Mete aksan sou sistèm iminitè ak estrès nan gwo twoub depresyon, Parkinson, ak maladi alzayme a, ak yon koneksyon ak serotonin Pati 2

2.3. Nan Maladi Parkinson la

Lide a ke estrès ki asosye ak PD te konsidere pou plis pase 100 ane. Li te kòmanse lè Gowers te lye enkyetid ak estrès kòm antecedents komen nan PD. Anplis de sa, estrès ekstrèm ki gen eksperyans nan Olokòs la oswa pandan lagè te asosye ak maladi sa a. Estrès entèfere ak devlopman nan PD epi li ka dramatikman agrave sentòm komen, tankou frigidité ak tranbleman. Gen, tout bon, prèv ki demontre wòl sa a [55,56].

Gen yon relasyon solid ant enkyetid ak memwa. Lè nou santi nou enkyete, nivo òmòn estrès nan sèvo a ogmante, epi òmòn sa yo afekte sèvo nou an, kidonk afekte memwa nou an. Eta mantal negatif yo ka fè mal fonksyon nan sèvo, tankou estrès, enkyetid, ak depresyon, ki ka mal aprantisaj yon moun ak kapasite memwa.

Enkyetid kwonik ka gen yon enpak negatif sou memwa, fè yon moun santi mantalman paresseux, epi afekte kapasite yon moun pou travay ak sosyalize nan lavi chak jou. Anksyete ka mennen nan rediksyon mantal, yon mank de konsantre ak atansyon, ak twòp eksitabilite nan sèvo a, ki ka febli kapasite moun nan sonje ak panse. Premye a tout, enkyetid fè moun santi yo nève ak M'enerve, ki entèfere ak atansyon sèvo a ak fè li difisil pou konsantre sou aprantisaj ak memwa. Dezyèmman, enkyetid ka afekte kalite dòmi yon moun, ki se kle nan kapasite sèvo a pou konsève souvni. Avèk dòmi pòv, sèvo a pa ka byen trete ak estoke enfòmasyon, ki ka mennen nan pèt memwa nan moun.

Sepandan, sa pa vle di ke enkyetid ap nesesèman lakòz ou pèdi memwa ou. Apwòch dwat la ka ede w sòti anba yon maladi kè sote epi kenbe yon bon memwa. Aktivman jere estrès ak enkyetid atravè metòd tankou respire pwofon, meditasyon, fè egzèsis, ak sosyalize. Anplis de sa, kenbe bon dòmi ak abitid manje ankouraje w enkonsyaman optimize modèl memwa ki ka geri ou sèvo a pou amelyore memwa ou. Anplis de sa, kontinyèlman elaji konesans yon moun ak aprann nouvo bagay kapab tou ankouraje amelyorasyon nan memwa.

An rezime, relasyon ki genyen ant enkyetid ak memwa se konplèks, men kenbe yon atitid pozitif ak bon apwòch la ka ede w simonte enkyetid epi kenbe memwa ekselan. Ann fè fas ak enkyetid pozitivman, flechi memwa nou, epi reyalize plis nan lavi chak jou nou. Li ka wè ke nou bezwen amelyore memwa nou an. Cistanche ka siyifikativman amelyore memwa, paske Cistanche kapab tou kontwole balans nerotransmeteur, tankou ogmante nivo asetilkolin ak faktè kwasans. Sibstans sa yo trè enpòtan pou memwa ak aprantisaj. Anplis de sa, vyann kapab tou amelyore sikilasyon san ak ankouraje livrezon oksijèn, sa ki ka asire ke sèvo a resevwa ase nitrisyon ak enèji, kidonk amelyore vitalite ak andirans nan sèvo a.

Klike sou konnen fason pou amelyore fonksyon nan sèvo

Nan bèt yo, pèfòmans motè yo te vin pi mal epi te gen yon pèt nan newòn nigral lè nivo elve nan glikokortikoid ak kortikosteron yo te verifye [4,57]. Nan pasyan PD, kortisol ogmante lè yo konpare ak kontwòl ki an sante. Gen yon koneksyon ant HPA aks hyperfonctionnement ak dopamine, make pa lefèt ke tretman ak levodopa ka diminye nivo kortisol nan pasyan PD.

Vreman vre, glikokortikoyid akselere pwogresyon maladi a. Anplis de sa, estrès emosyonèl ka agrave sentòm motè PD yo. Apre ekspoze a estrès, moun ki gen PD gen repons edonik, nan yon pi piti limit. Vreman vre, gen yon relasyon enpòtan ant estrès, dopaminergic neurodegeneration, ak metabolis dopamine ak pwodiksyon, sètadi rediksyon nan dopamine nan sistèm nigrostriatal ak ki pa nigrostriatal ak ekspresyon anvayi nan nigrostriatal ak ki pa nigrostriatal -synuclein [3,54,56].

Nan yon lòt etid, apre MPTP (1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine) pwovoke domaj newòn ak andikap nan akizisyon de ladrès motè nan sourit, rezilta yo te revele lanmò newòn dopaminèrjik nan substantia nigra, osi byen ke vin pi grav nan sentòm PD, sètadi defisi motè ak aprantisaj [58]. Lè ou konsidere tout bagay sa yo, li enpòtan pou konsidere etid sa yo ak wòl estrès nan PD pou amelyore etid rechèch nan lavni, osi byen ke swen klinik pasyan yo [57].

Sentòm tankou depresyon ak enkyetid yo obsève souvan nan pasyan PD. Dènyèman, yon etid ki vize evalye efè estrès-pwovoke apre tretman ak Fluvoxamine (SSRI) sou newòn dopaminergic nan yon modèl sourit ak PD. Etid la konkli ke bèt ki te ekspoze a estrès te gen nivo plasma segondè nan kortikosteron ak malondialdehyde, yon efè ki te atenye ak tretman ak Fluvoxamine. Epitou, dwòg sa a te parèt diminye vilnerabilite newòn dopaminèrjik nan estrès ak tretman nerotoksik, tankou 6-idoksidopamin (6-OHDA) [59]. Kidonk, etid sa a sijere koneksyon ki genyen ant serotonin ak estrès ki asosye ak PD.

An reyalite, atravè plizyè etid kote bèt yo ensiste pa separasyon matènèl, li te montre ke estrès afekte non sèlman sistèm HPA, men tou, sistèm nan serotonèrji prezan nan ipokanp la. Anplis de sa, estrès lakòz malfonksyònman nan sistèm dopaminergic santral la, ki trè enpòtan nan sentòm yo nan PD, tankou sentòm motè [60]. Vreman vre, gen rekonesans k ap grandi nan sistèm nan serotonèrjik nan PD.

Nan yon etid ki gen laj A53T mitasyon -synuclein-eksprime sourit, yo te obsève koripsyon nan axons yo nan fib serotonèrjik nan cortical prefrontal sourit sa yo, osi byen ke yon rezo fib ki chanje. Anplis de sa, ogmante nivo triptofan idroksilaz 2 mRNA ak ekspresyon 5-HT1B yo te obsève nan yon modèl bèt transjenik pou PD epi yo ka asosye ak pwosesis rekonpans nan sistèm serotonèrjik la [61].

Toujou mete aksan sou wòl serotonin nan PD, Pimavanserin se yon antagonist envès nan reseptè serotonin 5-HT2A ki prezante benefis nan yon kontèks sikoz levodopa-induit, souvan obsève nan PD. Gen yon afinite pou reseptè sa a ak mwens afinite pou D2 oswa reseptè histamine, dwòg sa a gen benefis nan diminye sedasyon ak efè segondè motè, yo te yon altènatif pou pasyan ki gen sikoz PD-asosye [62]. Yon lòt etid enteresan sou entèraksyon serotonin ak PD rapòte ke malfonksyònman nan sistèm serotonèrjik la ka anvan disfonksyonman dopaminèjik ak sentòm motè yo obsève nan pasyan PD ki gen mitasyon A53T nan -synuclein.

Konklizyon sa yo sipòte itilizasyon molekilè D konpozan serotonèrjik (tankou transpòtè) kòm konpleman dyagnostik PD [63]. Nan yon lòt etid sou sourit, transfeksyon nan selil souch mesenchymal ak yon domèn intraselilè nan jèn Notch1 (enpòtan pou règleman) te demontre diminye dejenerasyon pa sèlman dopaminergic, men tou newòn serotonèrjik nan pasyan ki gen PD, bay pi bon rezilta epi yo te yon potansyèl terapi selilè. [64].

3. Patisipasyon sistèm iminitè

3.1. Nan Gwo Twoub Depresyon

Gen kèk selil iminitè, tankou granulosit sikile ak monosit, chemokin, ak sitokin, ka enfliyanse sèvo a dirèkteman, enfliyanse rezo newòn ki enplike nan depresyon. Vreman vre, enflamasyon jwe yon wòl enpòtan nan MDD. Kidonk, gen yon relasyon favorab ant tretman depresè ak sikoterapi, ak rediksyon nan siy enflamatwa.

Gen prèv ki montre tou de liberasyon an nan sitokin ak yon karaktè proenflamatwa ak eksitasyon nan sitokin anti-enflamatwa yo inibe ak ankouraje pa depresè, respektivman [65-67]. Sitokin proenflamatwa ka aktive aks HPA, sa ki lakòz nivo ki wo nan kortisol ak rezistans reseptè glikokortikoyid, mekanis ki enplike nan MDD [68].

Epitou, sitokin pro-enflamatwa sa yo vin pi mal patojèn MDD lè yo modile chemen triptofan-kynurenine ak sentèz asid kinonik (agonist reseptè NMDA) ak 3-hydroxykynurenine [69]. Pasyan depresyon ki gen difikilte nan repons a tretman antidepresyon yo gen TfR, IL{2}}, sIL{3}, CRP, sIL-2R, ak AGP konsantrasyon ki wo nan plasma yo epi yo ka genyen alèl ki pa nòmal nan IL. -1 ak jèn TNF, osi byen ke pwoblèm nan fonksyone nòmal nan selil T [65,67,70,71]. Anplis de sa, etid meta-analiz ki konpare pasyan MDD ak moun ki an sante te revele ke nan moun MDD yon ogmantasyon nan nivo molekil tankou TNF, IL10, sIL-2 IL-18, IL-12, epi yo te obsève IL-1RA, ki gen diferans ak yon rediksyon nan nivo entèferon-g (IFN-g), kont kontwòl ki an sante [72].

Nan yon nivo jenomik, yo te obsève regilasyon ekspresyon jèn ki kode medyatè enpòtan nan chemen enflamatwa yo (tankou IL-1b, ak IL-6) tou nan selil mononikleyè san periferik pasyan ki gen MDD. [73]. Anpil etid sipòte wòl aktivasyon microglia nan maladi sikyatrik, tankou MDD [74]. Yon egzanp se yon etid ki demontre prezans nan nivo ogmante nan sitokin proinflammatory ki te swiv pa deklanchman microglia ak konsekan transpò monosit nan sèvo a, ki mennen nan konpòtman enkyetid [74,75].

Anplis de sa, nan pasyan ki gen MDD, prezans nan sitokin proenflamatwa ki soti nan mikroglia a (tankou TNF-) redwi prezans nan nerotransmeteur yo serotonin, dopamine, ak noradrenalin nan plizyè fason, ki gen ladan diminye sentèz yo [76]. Anplis, apoptoz newòn ak nivo ki pi ba nan sentèz nerotransmeteur ka lakòz deklanchman kwonik nan mikroglia, kontribye nan epizòd depresyon [77]. Sipòte wòl sa a nan microglia nan MDD, li te pwopoze ke kèk depresè (tankou imipramine) gen efè anti-enflamatwa pa diminye deklanchman microglial, kidonk diminye nivo yo nan sitokin proinflammatory [78]. Nan yon lòt etid, li te demontre tou ke chemen an nan reseptè glucocorticoid-NF-κB-NLRP3, lè aktive nan microglia, enpòtan pou medyatè neuroinflammation pwovoke pa estrès kwonik ak konpòtman depresyon. Vreman vre, dexamethasone (yo itilize pou imite enflamasyon glucocorticoid) ogmante nivo NF-κB ak NLRP3.

Lè sa a, apre anpèchman nan NF-κB ak pentch nan NLRP3, nivo yo nan enflamasyon ak konpòtman ki tankou depresyon diminye [79]. Yon lòt etid enpòtan revele ke nivo ogmante nan TSPO (translocator pwoteyin-prezan nan mikroglia a aktive), yo prezan nan cortical cingulate anteryè pasyan yo pandan epizòd depresyon modere ak grav, mete aksan sou enpòtans ki genyen nan terapi anti-enflamatwa pou MDD [80].

Yo te obsève tou regilasyon nan molekil adaptè iyonize kalsyòm-obligatwa 1 (IBA1) ak monocyte chemoattractant pwoteyin 1 (MCP-1) jèn ak, kidonk, ogmante dansite nan IBA1-mikroglia pozitif, yo te obsève tou nan tisi nan sèvo apre mortèm. nan pasyan ki trè deprime [81].

Plizyè maladi enflamatwa, tankou atrit rimatoyid ak esklewoz miltip, yo karakterize pa ogmante risk pou depresyon. Pou egzanp, pasyan ki gen dyabèt gen de fwa risk pou yo devlope depresyon, osi byen ke jiska 70% nan pasyan ki gen atrit rimatoyid oswa lupus sistemik eritematos [82]. Epitou, nan sourit ki gen konpòtman depresyon, yo te obsève yon kantite wo monosit nan san an, epi netralizasyon li yo ase pou jwenn yon rediksyon nan konpòtman depresyon [83]. Etid adisyonèl fè remake ke tretman an nan sourit ak lipopolysaccharide (LPS), ki pwovoke yon repons iminitè natirèl, deklanche yon enkapasite yo santi yo plezi ak pèdi pwa. Mete aksan sou enpòtans sistèm iminitè a nan depresyon, sourit ki manke nan kaspas enflamatwa -1 yo montre tou rezistans nan konpòtman depresyon LPS-induit [84].

Yon lòt etid revele ke ekspresyon HMGB1-RAGE (gwo mobilite bwat 1 pwoteyin-reseptè pou pwodwi fen glikasyon avanse) nan mikroglia pèsistans ogmante chans pou yo devlope epizòd depresyon, sitou apre nivo kwonik nan estrès [85]. Nan nivo mikrobyom, gen diferans tou ant moun ki an sante ak moun ki deprime, ki kontribiye nan repons iminitè disregulasyon [86]. Pou egzanp, Coprococcus ak bakteri Dialister yo anpil mwens prezan nan pasyan MDD kont kontwòl ki an sante.

Bakteri sa yo enpòtan pou reglemante nòmal plizyè fonksyon. Coprococcus reyaji ak chemen dopamine, nòmalman afekte nan moun ki deprime. Men, bakteri sa a pwodui tou butyrate, yon molekil anti-enflamatwa [87]. Etid ki konsantre sou relasyon dwòg anti-enflamatwa ki pa esteroyid (AINS) kòm kandida pou terapi anti-depresif revele ke, an jeneral, klas dwòg sa a pwodui yon rediksyon pwononse nan konpòtman depresyon, ak yon dokiman Pwen Enpòtan espesyal sou inibitè nan sikloksijenaz { {5}} (COX-2), tankou celecoxib [88].

Nan yon lòt etid, ogmante nivo anedoni yo te asosye tou ak diminisyon nan koneksyon ki genyen ant cortical prefrontal la ak striatum. Rezilta sa yo te asosye tou ak nivo ogmante nan sitokin proenflamatwa ak pwoteyin C-reyaktif nan pasyan MDD [89]. Yon eksplorasyon entans nan koneksyon ki genyen ant sistèm iminitè a ak MDD pral, sètènman, anrichi konpreyansyon nou sou maladi sa a répandus ak konplèks, desine pi bon tretman ak amelyore kalite lavi pasyan yo [90]. Kenbe nan tèt ou ke iminite natirèl ak adaptasyon yo disregulated nan pasyan ki gen MDD, yon bon estrateji terapetik enplike nan kontwole pwosesis enflamatwa sa yo [91].

Anplis de tout wòl li te ye, serotonin tou gen fonksyon enpòtan nan sistèm iminitè a. Plizyè etid yo montre ke, an reyalite, diferan kalite selil iminitè, tankou selil T, pwodui, estoke, epi reponn a serotonin. Koneksyon sa a te lye tou ak maladi atitid [92]. Etid ki evalye wòl tretman SSRI nan maladi otoiminitè ak enfliyans konsekan sou rapò Th17:Treg, te demontre ke modulasyon nivo serotonin ak tretman SSRI diminye rapò sa a epi, kidonk, dwòg sa yo sanble gen yon aksyon anti-enflamatwa. 92–94]. Nan kontèks MDD, li te montre ke pasyan ki gen patoloji sa a gen nivo segondè nan rapò sa a Th17: Treg, ki gen yon pousantaj ki ba nan Treg konpare ak pasyan ki pa gen patoloji sa a [95-97].

Nan kontèks sa a, tretman ak SSRI, an jeneral, te mennen nan yon ogmantasyon nan kalite selil T sa yo, kidonk mennen nan yon nòmalizasyon nan Th17:Treg rapò a nan nivo ki idantik ak kontwòl ki an sante [95]. Lòt etid yo te demontre tou relasyon sa a, sètadi yon etid kote sourit yo te trete ak rapamicin, yon dwòg ki gen fonksyon se ogmante selil Treg. Nan etid sa a, bèt yo trete ak dwòg sa a te montre amelyore fonksyon mantal ak nivo ogmante nan serotonin ak dopamine konpare ak kontwòl [92]. Sepandan, malgre prèv sa a, plis etid sou sijè sa a toujou nesesè. Pou egzanp, diferan SSRI ka modile repons iminitè a yon fason diferan youn ak lòt, epi, kidonk, plis rechèch sou relasyon ki genyen nan serotonin ak sistèm iminitè a enpòtan anpil [92,98].
3.2. Nan maladi alzayme a

Plizyè maladi sistèm iminitè yo konsidere kòm faktè risk pou AD. Sitou paske nan eleman enflamatwa maladi a, ak yon rekò espesyal nan IgA, sistèm iminitè a se dysregulated nan pasyan dyagnostike ak AD. Moun ki gen oswa san AD yo te montre diferan nivo IgA. Nan yon etid patikilye, nivo IgA nan pasyan AD ak pasyan ki pa gen AD yo te 103.97 ± 65.62 ak 23.79 ± 16.1, respektivman. Done sa yo endike ke pasyan AD yo soufri nan yon chanjman iminitè [99]. Vreman vre, neroenflamasyon konsidere kòm yon karakteristik kritik nan AD. Plak neuritik ki konpoze de A ak tangle neurofibrillary yo, tout bon, antoure pa astrosit ak mikroglia ak karakteristik reyaktif [100].

Mikroglia sa a li te ye pou lage faktè pro-enflamatwa. Egzanp yo enkli faktè necrosis timè-alfa (TNF) ak interleukin 1 beta (IL-1) [101,102], ki mete aksan sou wòl neuroinflammation nan AD. Anplis de sa, entèraksyon ki genyen ant sistèm iminitè a ak AD te demontre pa atachman nan pwoteyin konpleman nan tisi ki domaje a ak pa aktivasyon an nan selil ki asosye ak sistèm iminitè a [103,104]. Yon etid rechèch ki konsantre sou konpleman C3, yon molekil sistèm iminitè ki ede microglia nan netwaye plak yo epi li kontwole nan AD, kontribiye nan pèt sinaps la ki mennen nan bès mantal. Li te demontre ke frape soti jèn nan molekil sa a nan sourit modèl AD, amelyore pèfòmans bèt yo nan tou de tès aprantisaj ak memwa, malgre yo gen plis plak nan sèvo yo ak mwens ak mwens aktive mikroglia [105].

Yon lòt etid ki vize analize lenfosit T amiloid-beta-stimile nan pasyan AD kont defisyans mantal modere nan moun ki an sante. Rezilta yo te demontre ke A te ankouraje selil T CD4(+) ki pwodui IL-21 ak IL{-9, epi ki eksprime faktè transcription ROR ak NFATc1, ansanm ak monosit ki pwodui IL-23-. ak IL-6-, yo te ogmante anpil. Nan lòt men an, IL-10-pwodwi monosit yo te nan yon kantite ba nan AD, konpare ak lòt kondisyon yo [106].

Lòt etid tou fè remake ke plizyè sitokin proenflamatwa tankou TNF, IL{0}}, ak IL-18 ak sitokin anti-enflamatwa, tankou antagonis reseptè interleukin-1 te ogmante nan likid serebrospinal pasyan ki gen AD, demontre yon twoub iminitè nan pasyan ki gen maladi sa a [107-109]. Etid jenomik yo te asosye tou AD ak dysregulation nan sistèm iminitè natirèl la ak pwosesis enflamatwa san kontwòl. Sepandan, mekanis egzak pa ki iminite natirèl enfliyanse AD rete flotant [110]. Selil Th17 yo tou trè enpòtan pou patojèn nan AD ak patisipasyon yo nan neuroinflammation obsève nan pasyan AD yo te etidye. Pou egzanp, patisipasyon sa a te obsève nan AD modèl rat, pwovoke neurodegeneration nan yon 1-42.

Atravè BBB deranje, selil sa yo ka enfiltre nan sèvo a, sa ki lakòz pwodiksyon cytokin pro-enflamatwa tankou IL-22 ak IL-17 [111]. Vreman vre, nan yon lòt etid sou sourit modèl AD, efè IL-17 netralize antikò (IL{-17Ab) redwi neurodegeneration, amelyore memwa, ak diminye faktè pro-enflamatwa, mete aksan sou enpòtans selil Th17 nan AD. [112]. Yon lòt etid lye andikap microglial TREM2 (Triggering Receptor Expressed On Myeloid Cells 2) siyal ak nivo redwi nan neuroinflammation ak neurodegeneration, enpòtan nan kontèks AD [113]. Kidonk, yon pi bon konpreyansyon sou pwosesis sa yo ka fasilite etid nouvo estrateji terapetik.

Kòm deja mansyone, neroenflamasyon se yon karakteristik ki make nan AD.

Etid yo montre ke tretman ak SSRI redwi kantite sitokin nan sikilasyon an, osi byen ke atenye plizyè chemen enflamatwa tipikman elve nan patoloji sa a. Kidonk, yon koneksyon ant serotonin, neuroinflammation, ak AD evidan [114,115]. Etid yo montre ke chanjman nan fonksyon transpòtè serotonin yo te koze pa sitokin pro-enflamatwa ki wo nan AD, tankou interleukin-1 beta [116]. Epitou, nan etid ak liy selil newòn yo ak nan syans in vivo, yo montre TNF ogmante pousantaj maksimòm absorption serotonin [117]. Nan vire, tretman ak IL-6 redwi nivo SERT mRNA nan ipokanp rat la. Kidonk, done sa yo demontre ke, pandan AD, sitokin sa yo entèfere ak sistèm serotonèrjik la nan fason espesifik pou chak sitokin, ak bezwen pou etid nan zòn sa a [118]. Sepandan, li enpòtan pou kenbe nan tèt ou ke rechèch la sou sijè sa a mete aksan sou pwogresyon nan amiloidoz serebeleux, yon karakteristik nan AD, ki asosye ak neroenflamasyon, ki se reflete nan evènman tankou chanjman nan entegrite ak aktivite pre-sinaptik serotonèrjik. 116].

Yon lòt etid lye AD, depresyon, ak sistèm iminitè a. Vreman vre, etid sa a rapòte ke akimilasyon nan oligomè A ak toksin prezan nan pasyan AD mennen nan epizòd depresyon nan sourit nan aktivasyon microglial, chanjman nan chemen an siyal TNF-, ak redwi prezans nan serotonin nan sèvo a. Nan etid sa a, otè yo te revele ke serotonin diminye deklanchman mikroglia, yon regilatè negatif nan selil sa yo. Anplis de sa, etid sa a te demontre ke nan sourit ki gen defisi reseptè Toll-like 4-, prezans nan oligomè A pa t 'pwovoke epizòd depresyon. Sipòte relasyon ki genyen ant AD ak serotonin, li te obsève ke twoub nan chemen siyal serotonin pwovoke pa A peptide ankouraje enflamasyon nan sèvo. Nan lòt men an, serotonin ka anpeche aktivasyon an nan selil microglial ki pwovoke pa A [119]. Anplis de sa, administrasyon an SSRI nan modèl bèt nan AD, nivo ogmante nan serotonin te lakòz pi ba pwodiksyon A, sipòte lide ke chemen serotonin-induit enfliyanse A depo nan yon fason negatif [120].

3.3. Nan Maladi Parkinson la

Yon kantite prèv enpòtan mete aksan sou wòl tou de sistèm iminitè natirèl ak adaptasyon nan fizyopatoloji PD [121]. Vreman vre, analiz postmortem nan sèvo nan pasyan PD montre iminite adaptasyon ak aktivasyon microglia kòm kontribitè nan pwogresyon maladi a [122,123]. Koulye a, li konnen ke, an repons a -syn agrégation ak toksisite, deklanchman microglia rive nan premye etap yo nan maladi a, yo te kritik nan netwaye total nan -syn epi, kidonk, kòmanse yon seri repons enflamatwa.

Aktivasyon microglia sa a pa -syn tou mennen nan enfiltrasyon nan monosit ak makrofaj atravè pwosesis CCL2- CCR2 la. Epitou, respektivman, yon repons iminitè adaptab atravè CD8 oswa CD4 pral inisye pa lefèt ke peptides nan -syn pral prezante pa newòn atravè MHCI ak pa mikroglia, monosit, oswa makrofaj nan MHCII. An repons a deklanchman selil CD4-Th yo, sitokin yo pwodui ki ka mennen nan yon potansyèl evènman pro-enflamatwa, sitou si yon diferansyasyon nan selil Th1 oswa Th17 rive [124].

Etid yo te jwenn ke CD8+ ak CD4+ selil T yo te prezan nan pi wo nivo nan pasyan PD [125]. Nan yon lòt etid, nan echantiyon san moun nan pasyan PD, yo te obsève yon kantite redui nan lenfosit (an jeneral), tandiske CD8 + selil T ogmante, osi byen ke rapò IFN-/IL{-4, konpare pou kontwole sante [126]. Anplis de sa, nan yon etid rechèch, konsantrasyon IL-1 beta ak IL{-6 nan dopaminergic, rejyon striatal yo te siyifikativman pi wo nan pasyan ki gen PD an konparezon ak kontwòl [127]. Nan lòt men an, pwodiksyon an nan oksijèn reyaktif ak espès nitwojèn ak sitokin gen chans rive nan ankouraje siyal apoptotik ki konpwomèt siviv nan newòn. Anplis de sa, pwodiksyon an nan chemokines pa microglia gen yon wòl kritik nan deklanche enfiltrasyon nan selil iminitè nan sistèm nève santral la, ki ka enpòtan nan pwogresyon maladi ak afekte sante newòn [128,129]. Anpil etid yo mete aksan sou wòl enpòtan nan astwosit nan neuroinflammation PD.

Selil sa yo vin reyaktif ak proenflamatwa an repons a plizyè siyal, tankou TNF- ak C1q sekrete pa microglia a [130]. An akò ak sa a, nan tisi postmortem nan pasyan PD, yo te obsève fenotip proenflamatwa astrosit yo [131]. Ka ereditè PD yo lye ak mitasyon nan DJ-1 nan 1% nan ka yo. Molekil sa a te etidye, ak etid yo rapòte ke knockdown nan molekil sa a nan microglia mennen nan yon ogmantasyon nan nerotoksisite microglia a, sitou akòz newòn dopaminergic. Anplis de sa, nan DJ-1 knockdown microglia, yo te rapòte yon ogmantasyon nan pwodiksyon IL-6 ak IL-1 cytokins, ankouraje pa -Syn.

Nan mikroglia sa yo, yo te obsève tou defisyans nan pwosesis otofajik ki afekte -Syn clearance [132].

Neuroinflammation se yon karakteristik ki defini PD. Nan kontèks neroimunoloji, dopamine, malgre yo se yon nerotransmeteur, jwe tou yon wòl enpòtan nan règleman an nan selil nan sistèm iminitè a. Transpòtè dopamine a, ke yo rekonèt kòm DAT, egziste nan lenfosit ak lòt selil nan sistèm iminitè a, tankou monosit ak makrofaj, kidonk demontre yon relasyon ant sistèm iminitè a ak sistèm dopaminèrjik la ki trè enpòtan nan fizyopatoloji PD [133]. Anplis relasyon sa a ant dopamine ak neroenflamasyon prezan nan PD, yo konsidere tou yon relasyon ant serotonin ak neroenflamasyon ki asosye ak maladi sa a, malgre etid ra nan domèn sa a. Sepandan, konnen ke gen yon relasyon ant serotonin ak sistèm iminitè a, jan yo diskite nan tout atik sa a, epi konnen ke serotonin jwe wòl enpòtan nan PD, tankou lefèt ke kantite peptide cortical A nan pasyan ki gen PD asosye nan yon fason envès ak innervation serotoninergik [134], li dedwi ke yon relasyon ant twa faktè sa yo se yon konsantre enpòtan pou rechèch nan lavni. Yon konpreyansyon pi fon nan repons iminitè a ak fason li entèraksyon ak PD pral sètènman mennen nan devlopman nan imunoterapi roman ak pi efikas, amelyore kalite lavi pasyan yo.

4. Yon entèraksyon ant estrès ak sistèm iminitè

Anpil sistèm nan kò a afekte pa estrès, sistèm iminitè a pa gen okenn eksepsyon (Figi 3). Sistèm sa a gen wòl kle pandan repons estrès la, amelyore oswa siprime pa yon varyete de estrès. Estrès deklannche yon pakèt aktivite enflamatwa enpòtan nan yon varyete de patoloji. Yon egzanp se ka a nan repons iminitè a pwovoke pa estrès sikolojik ak risk pou AD nan moun ki te fè eksperyans kondisyon twomatik, tankou lagè oswa pèt [2,135,136]. Patikilyèman, yon elevasyon nan IL-1 ak IL{-6 konsantrasyon gen rapò ak repons nan estrès, ki enpòtan pou amelyore sistèm iminitè a ak kontribye nan siviv. Vreman vre, fonksyon nan sèvo yo modile pa sitokin, kote yo ka kontwole pwosesis tankou repons estrès la, kòm yon repons bidireksyon.

Estrès egi mennen nan yon répartition nan selil iminitè nan kò a, amelyore fonksyon tankou siveyans iminitè. Anplis de sa, norepinephrine (NE), kortisol, ak epinephrine (EPI) (òmòn ki gen rapò ak estrès) enfliyanse sistèm iminitè a. Kòm yon egzanp, norepinephrine mennen nan yon ogmantasyon nan nimewo leucocyte ak mobilizasyon selil iminitè yo antre nan san an. Sepandan, estrès kwonik yo asosye ak repwesyon tou de iminite selilè ak umoral [137]. Vreman vre, deklanchman microglial apre kondisyon estrès mennen nan liberasyon an nan norepinephrine, ki aktive plizyè chemen siyal nan anpil selil iminitè, ki gen ladan microglia tèt li. Prèv sa a sipòte pa lefèt ke antagonist reseptè adrenèjik yo ka afekte mekanis sa a nan aktivasyon microglia [138]. Lè yo pwovoke pwodiksyon sitokin, estrès tou pwovoke chemen (IDO-indoleamine 2,3-dyoxygenase)/kynurenine, kidonk kominike ak sistèm iminitè a. IDO enpòtan nan pwosesis katabolism triptofan, ki mennen nan nivo redwi serotonin ki pwodui nan triptofan. Nivo sa yo redwi nan serotonin konsa ankouraje eta deprime. Pa aksyon yon seri gwo cytokin proenflamatwa (tankou TNF ak IL-1b), IDO aktive nan selil tankou selil glial ak makrofaj [139].

Nan pasyan ki gen MDD, pwoblèm nan fonksyone BBB a te deja dekri [140]. Apre kondisyon estrès, ouvèti BBB a ka mennen nan enfiltrasyon nan selil iminitè yo. Li te demontre ke apre estrès, selil T ak monosit enfiltre nan sèvo a. Nan sourit ki deprime, selil Th17 ka akimile nan plizyè zòn nan sèvo, tankou ipokanp la, ankouraje konpòtman depresyon [141,142]. Yon lòt etid ki sipòte yon relasyon ant estrès ak repons iminitè a se yon etid kote otè yo te envestige efè knockout jèn Cx3cr1 nan microglia, yon jèn ki enpòtan nan règleman microglia. Rezilta yo jwenn yo te demontre ke jèn sa a enpòtan nan repons estrès ki kowòdone pa microglia a ak debat li yo anpeche efè estrès ak konpòtman depresyon nan sourit [143]. Anplis de sa, nan sourit repòtè Cx3cr1-GFP, microglia fagocytosed plis materyèl sinaptik ak newòn apre yo fin ekspoze a nivo estrès kwonik.

Yon lòt etid revele ke, apre yo fin ekspoze sourit nan diferan kalite estrès kwonik, anpil chanjman ki te fèt, sètadi pèt la nan microglia andojèn ipokanp ak rediksyon nan longè pwosesis ak makè aktivasyon nan selil sa yo. Pwosesis sa a nan pèt microglia ipokanp yo te deja dekri kòm enpòtan pou medyatè devlopman MDD nan sourit [144]. Anplis, yon lòt etid sou rat te revele ke yon ogmantasyon pwononse nan dansite selil microglial Iba1+ yo te obsève nan pitit pre-pibète apre privasyon dòmi matènèl pwolonje. Konklizyon sa yo te akonpaye pa defisi nan nerojenèz ak pwoblèm memwa.

Apre tretman an ak minocycline, chanjman sa yo te ranvèse. Sa a se eksplike pa lefèt ke dwòg sa a anpeche transfòmasyon microglial, mete aksan sou yon relasyon ant evènman estrès (tankou privasyon dòmi) ak chanjman nan sistèm iminitè a [145]. Apre LPS (lipopolysaccharide) administrasyon nan sourit ansent, yon etid demontre ke modifikasyon prenatal estrès pwovoke nan mikroglia a nan pitit mennen nan vilnerabilite nan konpòtman depresyon. Vreman vre, bèt ki gen estrès yo te revele pwopòsyon ogmante nan selil imunoreactive Iba1-, sitou nan ipokanp la [146]. Apre ekspoze a wo nivo estrès, nan sourit sovaj yo, yo te rapòte tou yon pèt newòn dopaminèjik ak nivo redwi nan IBA 1-mikwoglial pozitif prezan nan substantia nigra a [147].

Yon lòt medyatè enpòtan nan repons estrès la se chemen enflamasome ATP/P2X7R-NLRP3, ki santi pa sistèm iminitè natirèl la. Dènyèman, yo te rapòte ke administrasyon antagonist nan reseptè P2X7 bloke liberasyon cytokines estrès (tankou TBF-a ak IL-1B) atravè kaskad sa a, diminye repons enflamatwa a epi yo te yon apwòch tretman enteresan pou maladi ki gen rapò ak estrès tankou MDD (148). Anplis de sa, nan jèn ki kode reseptè sa a, yon sèl polimorfis nukleotid (Gln460Arg) te asosye ak yon risk ogmante nan depresyon [149]. Nan yon lòt etid, lè konpòtman depresyon nan sourit yo te ranvèse, koloni-stimulan faktè 1 ranvèse distwofi nan microglia nan zòn nan ipokanp, demontre wòl nan chanjman fonksyonèl microglial ak konpòtman ki tankou depresyon (150).

Koneksyon ki genyen ant estrès ak fonksyon iminitè fè sa a yon sijè enteresan nan rechèch, enpòtan pou etid nan lavni jwenn yon pi bon konpreyansyon ak, kidonk, nouvo pwogrè nan medikaman.

5. Konklizyon

Maladi newolojik, tankou AD, PD, ak MDD, yo te de pli zan pli etidye. Ankèt entans sa a sou maladi sa yo ki gen anpil moun te pwodwi plis konesans ak, sitou, posiblite pou pi bon rezilta ak tretman konsènan kondisyon sa yo, kondisyon iminitè ak estrès, ansanm ak entèraksyon yo ak koneksyon ak nerotransmeteur tankou serotonin, se faktè ki gen anpil enpòtans. nan maladi yo. Se poutèt sa, yo ka sib enpòtan pou konsepsyon nouvo dwòg oswa amelyorasyon nan dwòg ki deja egziste. Pou sa, gen anpil etid ki poko antreprann nan domèn sa a, ki te genyen yon gwo enpòtans jodi a. Etid sa yo pral san dout ede pi byen konprann maladi sa yo epi, sitou, amelyore kalite lavi pasyan yo.
Kontribisyon otè:

Conceptualization, NV; analiz fòmèl, ASC, AC, ak NV; ekri— preparasyon bouyon orijinal, ASC; ekri-revizyon ak koreksyon, ASC; AC ak NV; sipèvizyon, NV; administrasyon pwojè, NV; akizisyon finansman, NV Tout otè yo te li epi yo te dakò ak vèsyon ki te pibliye maniskri a.

Finansman:

Rechèch sa a te finanse pa FEDER—Fundo Europeu de Desenvolvimento Regional atravè COMPETE 2020—Pwogram Operasyonèl pou Konpetitivite ak Entènasyonalizasyon (POCI), Pòtigal 2020, ak pa fon Pòtigè atravè Fundação para a Ciência ea Tecnologia (FCT) nan kad pwojè a. IF/00092/2014/CP1255/CT0004.

Referans

1. Mora, F.; Segovia, G.; del Arco, A.; de Blas, M.; Garrido, P. Estrès, nerotransmeteur, kortikosteron ak entegrasyon kò-sèvo. Sèvo Res. 2012, 1476, 71–85. [CrossRef] [PubMed]

2. Wong, ML; Lewis, M.; Licinio, J. 2.2 Rechèch tradiksyon nan andokrinoloji ak neroimunoloji aplike nan depresyon. Nan Chimi byomedikal; De Gruyter Open: Bèlen, Almay, 2015; paj 119–131. ISBN 9783110468755.

3. Vaz, RP; Cardoso, A.; Serrão, P.; Pereira, PA; Madeira, MD Estrès kwonik mennen nan defisi ki dire lontan nan konpòtman olfactif-gide, ak nan chanjman neroplastik nan nwayo a nan aparèy olfactif lateral la. Horm. Konpòtman. 2018, 98, 130–144. [CrossRef] [PubMed]

4. Hemmerle, AM; Herman, JP; Seroogy, KB Estrès, depresyon, ak maladi Parkinson la. Eksp. Neurol. 2012, 233, 79–86. [CrossRef]

5. Den Buuse, M.; Hale, mw Serotonin nan strès. Nan Estrès: Fizyoloji, Biochimi, ak Patoloji Manyèl nan Seri Estrès, Volim 3; Elsevier: Amstèdam, Netherlands, 2019; paj 115–123. ISBN 9780128131466.

6. Bethea, CL; Centeno, ML; Cameron, JL Neurobiology nan malfonksyònman repwodiktif estrès nan makak fi. Mol. Neurobiol. 2008, 38, 199–230. [CrossRef]

7. Houwing, DJ; Buwalda, B.; Van Der Zee, EA; De Boer, SF; Olivier, JDA Transpò a serotonin ak estrès nan lavi bonè: pèspektiv tradiksyon. Devan. Selil. Neurosci. 2017, 11, 117. [CrossRef]

8. Leonard, BE; Myint, A. Chanjman nan sistèm iminitè a nan depresyon ak demans: efè koze oswa konyensidans? Dyalòg Clin. Neurosci. 2006, 8, 163–174.

9. Tufekci, KU; Meuwissen, R.; Genc, ​​S.; Genc, ​​K. Enflamasyon nan maladi Parkinson la. Nan Avans nan Chimi Pwoteyin ak Biyoloji estriktirèl; Academic Press Inc.: Cambridge, MA, USA, 2012; Volim 88, paj 69–132.

10. Su, YA; Lin, JY; Liu, Q.; Lv, XZ; Wang, G.; Wei, J.; Zhu, G.; Chen, QL; Tian, ​​HJ; Zhang, KR; et al. Asosyasyon pami makè serom nan enflamasyon, estrès lavi, ak risk swisid nan pasyan ki gen gwo twoub depresyon. J. Sikyatr. Res. 2020, 129, 53–60. [CrossRef]

11. Cowen, PJ; Browning, M. Ki sa ki gen serotonin fè ak depresyon? Sikyatri Mondyal 2015, 14, 158–160. [CrossRef] [PubMed]

12. Angletè, MJ; Sim, LJ Depresyon nan paran, paran, ak timoun: Opòtinite pou amelyore idantifikasyon, tretman, ak prevansyon; National Academies Press: Washington, DC, USA, 2009; ISBN 0309121787.

13. Yang, L.; Zhao, Y.; Wang, Y.; Liu, L.; Zhang, X.; Li, B.; Cui, R. Efè estrès sikolojik sou depresyon. Curr. Neuropharmacol. 2015, 13, 494–504. [CrossRef] [PubMed]

14. Sapolsky, R.; Krey, L.; McEwen, B. Ekspozisyon pwolonje glucocorticoid diminye nimewo newòn ipokanp: Enplikasyon pou aje. J. Neurosci. 1985, 5, 1222–1227. [CrossRef]

15. Tian, ​​L.; Hui, CW; Bisht, K.; Tan, Y.; Sharma, K.; Chen, S.; Zhang, X.; Tremblay, M.-E. Microglia anba estrès sikososyal sou trajectoire aje a: Konsekans sou sikui newòn, konpòtman, ak maladi nan sèvo. Pwog. Neuropsychopharmacol. Biol. Sikyatri 2017, 79, 27–39. [CrossRef]

16. Takahashi, T.; Kimoto, T.; Tanabe, N.; Hattori, TA; Yasumatsu, N.; Kawato, S. Corticosterone byen pwolonje N-methyl-daspartate reseptè-medyatè Ca 2+ elevasyon nan kiltive rat ipokanp newòn. J. Neurochem. 2002, 83, 1441–1451. [CrossRef]

17. Tata, DA; Marciano, VA; Anderson, BJ Pèt sinaps soti nan glikokortikoyid kwonik ki wo: Relasyon ak volim neuropil ak nimewo selil nan zòn ipokanp CA3. J. Konp. Neurol. 2006, 498, 363–374. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com