Kijan Cistanche amelyore sante ren ou

1. Entwodiksyon

Denominasyon "vitamin D" refere a yon gwoup liposoluble, konpoze esteroyid ki enpòtan anpil pou absòpsyon entesten ak pou reglemante metabolis kalsyòm ak fosfat [1]. Isoform ki pi enpòtan nan fizyoloji imen yo se ergokalsiferol (vitamin D2) ak kolekalsiferol (vitamin D3), ke yo rele tou kalkil; pandan ke premye a se sèlman sentèz nan plant ak fongis (konsomasyon dyetetik), dezyèm lan se tou de ekzojèn ak pwodui andojèn nan fotoliz la nan 7-dehydrocholesterol pa radyasyon UVB nan po a [2]. Calciols sibi yon hydroxylation de etap pou tounen nan fòm biyolojik aktif, calcitriol. Premyèman, vitamin D 25-idroksilaz nan fwa a medyatè D2/D3 pou chanje an 25(OH)D (kalidiol), yon fòm ki ka kwantifye sitou pou detèmine nivo vitamin D nan serom, epi li defini kòm yon fòm natif natal. . Pwochen etap la se idroksidasyon sou kabòn 1 nanproximal nan rentibil yo fòme kalsitriol, ki rele tou 1,25-dihydroxyvitamin D [1,25(OH)2D]. Serom 1,25(OH)2D bay ti enfòmasyon sou estati vitamin D, epi li nòmalman nòmal oswa menm wo lè ipèparatiroidism asosye akdefisi vitamin D [3]. 

KLIKE LA POU JWENN CISTANCHE POUDEFANS VITAMIN D

1,25(OH)2D rive nan ògàn sib yo atravè yon vitamin D-obligatwa pwoteyin (VDBP) nan sikilasyon sistemik la, Lè sa a, mare nan reseptè vitamin D lokal (VDR). Li konnen ke VDR a fè pati yon gwoup lajè nan faktè transkripsyon nikleyè aktive ligand, epi li ka fè grandizè yon ekspresyon prèske omniprésente ak tisi-depandan nan selil nuklee [4]. Anplis deklanche absòpsyon, pwodiksyon, ak mobilizasyon tou de kalsyòm ak fosfò, vitamin D tou egzèse plizyè fonksyon ki pa osteogenic ak ki pa kalkemik, kidonk reprezante yon jwè kle nan sante ekstraskeletal [3].

Pou evite entoksikasyon, kalsidiol ak kalsitriol yo reglemante pa 25(OH)D 24- hydroxylase (CYP24A1), ki se prensipal anzim vitamin D-inaktive pou tou de konpoze [5]. Anplis, òmòn paratiwoyid (PTH) ak faktè kwasans fibroblast 23 (FGF23) tou kontwole metabolis vitamin D. PTH pwodui pa glann paratiwoyid dezyèmman nan nivo kalsyòm serik ki ba; li tou de stimul woulman zo ak upregulates nivo 1,25 (OH) 2D akòz endiksyon nan ekspresyon ren nan tokrom cytochrome ki enplike (CYP27B1). FGF23 olye de se osteoblasts ak osteoclasts ki pwodui an repons a nivo segondè fosfat ak kalsitriol serom ak downregulates pwodiksyon kalsitriol pa anpeche CYP27B1 nan ren an [6,7]. Nan figi 1, efè sistemik prensipal 1,25 (OH) 2D ar

Vitamin D nan omeyostaz zo

Vitamin D gen kontwòl dirèk ak endirèk nan fòmasyon zo-matris, kòm fonksyon prensipal fizyolojik li yo se modulasyon nan absòpsyon kalsyòm ak fosfò oswa reabsòpsyon nan divès nivo. Nan kad sa a, ren an gen yon gwo patisipasyon: yon fwa kalsyòm ak fosfò inòganik yo filtre nan purin, 1,25 (OH) 2D, ansanm ak PTH, kontwole reabsòpsyon yo atravè divès chanèl ak transpòtè nan segman distal, tubulaires [8]. Nan kondisyon nòmal fonksyon ren, anviwon 98% kalsyòm filtre a sereabsòbe nan ren an; nan tib proximal, kote dyurèz thiazide, 1,25(OH)2D, ak PTH pa gen okenn enfliyans, mekanis paraselilè ki depann de Na, medyatè absorption 50-60% nan chaj la antye nan kalsyòm. Bouk la desann ak mens, manm monte nan bouk la nan Henle jwe sèlman yon wòl minè nan omeyostazi kalsyòm. Nan lòt men an, pousantaj enpòtan nan reparèt mineral filtre a rive nan branch epè, monte (20%), tib distal (10-15%),

depandan ak medyatè pa chanèl kalsyòm epitelyal, kalbindin, ak manbràn plasma Ca2+ ATPaz (ATP2B1) [9–11]. Yon lòt fonksyon enpòtan nan vitamin D se amelyorasyon nan kalsyòm entesten ak reabsorpsyon fosfò. Sa a se vre demontre pa gwo enfliyans nan vitamin D sou kantite absòpsyon kalsyòm enterik: ak ensifizans 25(OH)D, sèlman 10-20% nan konsomasyon kalsyòm dyetetik evantyèlman antre nan san an, pandan y ap nivo adekwa nan prohormone amelyore absòpsyon an. a 30-40% [12,13]. Anpil nan efè dirèk vitamin D sou tisi skelèt yo pa konnen konplètman. Sepandan, gen yon gwo kantite prèv ki sijere ke vitamin D patisipe nan depo tisi zo yo.

Yon lòt fonksyon enpòtan nan vitamin D se amelyorasyon nan reabsòpsyon fosfò kalsyòm entesten. Sa a se vre demontre pa gwo enfliyans nan vitamin D sou kantite absorption kalsyòm enterik: ak ensifizans 25(OH)D, sèlman 10-20% nan konsomasyon kalsyòm dyetetik evantyèlman antre nan san an, pandan y ap nivo adekwa nan prohormone amelyore. absòpsyon nan 30-40% (12,13). Anpil nan efè dirèk vitamin D sou tisi skelèt yo pa konnen konplètman. Sepandan, gen yon gwo kantite prèv ki sijere ke patisipasyon vitamin D nan depo ak renovasyon tisi zo yo reprezante pa sèlman atravè règleman nivo serik Ca/P ak kowòdinasyon sere PTH, men tou atravè efè dirèk sou selil zo yo. eksprime VDR, osteoblasts, ak osteoclasts (14). Malgre lefèt ke 1a-hydroxylation de (OH)D a 125(OH)D nan selil zo yo te dekri anpil ane de sa, dekouvèt aktivite otokrin/parakrin li yo pou spirasyon osteoblast ak osteoclast ak pwopagasyon relativman resan [15]. Li te pwouve ke 1,25 (OH) 2D ankouraje ekspresyon de RANKL, osteocalcin, ak osteopontin, ki asosye ak spirasyon osteoblast ak mineralizasyon. Anplis, 1,25 (OH) 2D tou kontwole aktivite resorptive osteoclastic ipèaktif ak upregulates ekspresyon de FGF23 ak sclerostin atravè VDR la [16].

3. Vitamin D nan maladi ren kwonik ak nan fen Etap Maladi Ren

Pasyan ki genmaladi ren kwonik(CKD) ak maladi ren fen etap (ESRD) prezante plisdefisi grav vitamin Dak ensifizans konpare ak lapopilasyon an sante. Diferan definisyondefisi vitamin Dak ensifizans yo te bay pandan kèk ane ki sot pase yo, sa ki lakòz direktiv etewojèn, chenn, ak koupe. Sepandan, pifò klinisyen yo refere a rekòmandasyon Sosyete Endocrin lan, kote konsantrasyon 25(OH)D < 20 ng/mL yo defini kòm defisyans, konsantrasyon ant 21 ak 29 ng/mL kòm ensifizans, ak nivo serik > 30 ng/mL kòm nòmal/ sifizans [16]. Etandone restriksyon grav nan dyetetik nan sijè ki gen pwoblèm fonksyon ren ak prezans nan komorbidite ki ka enfliyanse entène lopital ak mobilite (ki mennen ale nan pi ba ekspoze solèy), pasyan CKD souvan bezwen sipleman vitamin D, sitou kolekalsiferol ak sipleman ki baze sou calcifediol [17]. Anplis, 1 -idwoksilasyon 25(OH)D gen pwoblèm akòz tisi ren ki domaje. Ipokalsemi ak ipèfosfatemi ki kapab lakòz, segondè nan ensifizans ren, mennen nan ipèparatiroidism segondè ak ogmante nivo serik nan ipèfosfaturik, faktè kwasans fibroblast ki sòti nan osteosit 23 (FGF23) [18]. PTH ak FGF23 gen efè opoze sou règleman 1 -idwoksilaz la: pandan y ap PTH amelyore ekspresyon li yo nan lòd yo ranvèse tandans nan pèt kalsyòm, FGF23, ki se deklanche pa retansyon fosfat, anpeche ekspresyon ren 1 -hydroxylase. [7]. Ensifizans alontèm 25(OH)D ak 1,25(OH)2D ak segondè hyperparathyroidism rezilta nan yon gwo spectre de domaj nan zo, souvan yo jwenn nan popilasyon an CKD / ESRD ke yo rekonèt kòm maladi ren kwonik - mineral ak twoub zo (CKD-). MBD) [19].

4. Vitamin D ak CKD-MBD

Pwolonje 25 (OH) D ak 1,25 (OH) 2D deficiency lakòz yon gout nan dansite mineral zo ak pèt zo pwogresif, konsa chay pasyan an ak yon pakèt maladi zo, yon risk ki pi wo nan ka zo kase patolojik, morbidite enpòtan ak mòtalite. , epi finalman, ogmante depans swen sante [20,21].

Nan pratik klinik, plizyè deziyasyon yo itilize pou endike maladi zo ki gen rapò ak CKD, epi yo ka rezime nan twa antite fondamantal, patolojik: osteyopowoz, CKD-MBD, ak osteodistrofi ren [22].

Osteyopowoz la defini kòm yon maladi sistemik, skelèt, kote fòs zo ak rezistans yo konpwomèt, epi konsa, pasyan ki afekte yo gen yon gwo risk pou yo ka zo kase akòz yon rediksyon nan dansite mas zo (BMD, kantite mineral pou chak santimèt kare, eksprime kòm g/). cm2) ak bon jan kalite zo (BQ, konplè sou mikrochitekti, mineralizasyon, woulman, ak akimilasyon microcrack) [23-28]. Dapre Òganizasyon Mondyal Lasante (WHO), "osteyopowoz la defini kòm yon BMD ki bay manti 2.5 devyasyon estanda oswa plis pi ba pase valè an mwayèn pou jèn fanm ki an sante (yon T-score <-2.5 SD)". Yon dezyèm, pi wo papòt ki kouche ant -1 ak -2.5 SD dekri "mas zo ki ba" oswa osteopeni [23].

CKD-MBD se yon maladi sistemik nan metabolis mineral, inisye pa retansyon fosfò ak nivo ki wo nan FGF23 ak PTH, sa ki lakòz yon rebondisman prejidis sou entegrite skelèt. Maladi a karakterize pa chanjman nan prensipal byomarkè CKD-MBD (kalsyòm, fosfò, vitamin D, ak PTH) ki asosye ak anomali nan woulman zo, mineralizasyon, ak volim (TMV); kalsifikasyon ekstraskeletal; ak ateroskleroz [29]. Nan Figi 2, patojèn nan CKD-MBD se schematized.

Figi 2. Patojèn CKD-MBD ak efè sistemik prensipal li yo. FGF23, faktè kwasans fibroblast 23; P, fosfò; PTH, òmòn paratiwoyid; Ca, kalsyòm

Anfen, denominasyon "renal osteodystrophy" dekri diferan foto mòfolojik maladi zo ki ka dyagnostike nan CKD atravè byopsi zo [30], dapre klasifikasyon TMV. Nan ka sa a, zo kortik la se nan enterè dominan [22]. Osteit fibroza sistik se youn nan prensipal nan mitan maladi skelèt sa yo epi li karakterize pa wo woulman zo ki deklannche pwodiksyon an nan zo fib olye pou yo reziste, zo lamèl, ki soti nan nivo segondè serik PTH [22]. Kontrèman, nan maladi zo adinamik, woulman zo ki ba se komen, akòz redwi osteoblast ak aktivite osteoclasts. Kapasite zo a pou libere oswa estoke kalsyòm se konsekans konpwomèt, sa ki lakòz gwo osilasyon nan nivo kalsyòm [24,25].

Konsantrasyon fizyolojik 25(OH)D gen efè inhibition sou transcription PTH [28]. Nan segondè hyperparathyroidism, 25 (OH) D gen yon efè sinèrji ak 1,25 (OH) 2D sou pwodiksyon PTH [28].

Defisi vitamin D (tou de 25 (OH) D ak 1,25 (OH) 2D) se trè répandus nan popilasyon an CKD. Anvan sa, yon analiz transvèsal 825 pasyan HD te montre ke 78% nan kòwòt la te gen vitamin D (25(OH)D) deficiency (<30 ng/mL) and 18% had severe deficiency (<10 ng/mL). Moreover, they demonstrated that 25(OH)D deficiency was associated with increased early mortality [28]. This phenomenon contributes to the development of high PTH levels and the worsening of secondary hyperparathyroidism

Gen kèk etid ki rapòte asosyasyon ki genyen ant 25(OH)D gratis ak bès PTH serik [31]. Men, gen kèk lòt ki pa rive nan konklizyon sa yo [32]. An reyalite, li toujou ensèten si nivo 25(OH)D ka reprezante vitamin D total, biyolojik aktif. An reyalite, sipleman tou de cholecalciferol ak calcifediol efikas nan ogmante nivo total 25(OH)D a epi gratis. ki asosye ak yon bès serik PTH-nivo [33]. Nan pasyan CKD, sipleman ak kolekalsiferol te montre yon ogmantasyon siyifikatif nan konsantrasyon serik 25(OH)D ak yon diminisyon nan nivo PTH lè yo konpare ak plasebo a [34]. Plis dènyèman, Westerberg te rapòte ke gwo dòz kolekalsiferol (8000 UI / jou) nan pasyan ki gen CKD etap 3-4 anpeche devlopman nan ipèparatiroidism segondè, ki pa gen okenn ogmantasyon nan risk pou yo ipèkalsiferol ak ipèfosfatemi [35].

Gid 2017 KDIGO CKD-MBD sijere ke defisi vitamin D yo ta dwe korije si CKD etap 3 a 5a, pasyan ki poko dyalize yo gen yon nivo PTH pwogresif oswa pèsistans wo [19]. Administrasyon Vitamin D ka konsidere kòm terapi adjuvant pou prevansyon segondè hyperparathyroidism paske nan gwo prévalence nan vitamin D deficiency nan popilasyon jeneral la ak nan pasyan CKD. Anplis, vitamin D gen plizyè efè pleyotropik ak sistemik, jan sa dekri pi wo a. Malgre ke plis prèv sipòte benefis nan kòmanse sipleman vitamin D diminye devlopman nan ipèparatiroidism segondè, efikasite nan administrasyon vitamin D pou objektif sa a toujou bezwen plis owaza, esè kontwole pwouve.

5. Efè Vitamin D Terapi

Akòz lavi ki long nan konplèks 25(OH)D ak vitamin D-obligatwa pwoteyin (15 jou), rejim chak jou, chak semèn oswa chak mwa ka efikas pou restore nivo 25(OH)D [18,36,37] .

Kounye a, pa gen okenn prèv ki pito yon fòmilasyon nitrisyonèl vitamin D pase yon lòt nan CKD, epi yo pa jwenn okenn prèv ki analize benefis ki soti nan konbine nitrisyonèl (ergokalsiferol, kolekalsiferol, ak kalsifdiol) ak aktive vitamin D (VDRA, kalsitriol, ak paricalcitol) [14]. Dènye rapò yo endike ke nan pasyan ki gen CKD, fòm nitrisyonèl nan vitamin D gen pòv PTH-bese efikasite ak vitamin D sipleman se enferyè a VDRAs pou tretman hyperparathyroidism, patikilyèman nan pasyan dyaliz [14,27]. Sepandan, sipleman kolekalsiferol nan pasyan dyaliz lakòz yon ogmantasyon nan tou de 25 (OH) D ak 1,25 (OH) 2D nivo, sijere ke aktivite siplemantè-ren ka enpòtan nan pasyan sa yo [14]. Efè sa yo depann de dòz la vitamin D, ki kalite konpoze vitamin D, dire etid la, ak popilasyon an egzamine.

Kandula et al. rapòte ke vitamin D nitrisyonèl mennen nan ogmante nivo 25(OH)D san yo pa enfliyanse nivo kalsyòm ak fosfò men lakòz yon rediksyon nan nivo PTH nan serik (41% diminye), sitou nan pasyan dyaliz [38-40]. Jean et al. dekri yon efè pozitif nan sipleman sistematik 25(OH)D pandan peryòd pre-dyaliz la pou anpeche segondè hyperparathyroidism (SHPT) [41].

Konsènan metabolis mineral, vitamin D te montre efè miltip ki enplike pwogresyon ensifizans ren ak maladi kadyovaskilè. Gwo dòz kolekalsiferol administrasyon sanble amelyore paramèt kadyovaskilè ak andotelyal nan timoun ki gen CKD, mezire atravè dilatasyon koule-medyatè, rèd atè, ak dòz plasmatik nan omosistein ak von Willebrand [42]. Sepandan, Karakas et al. konfime ke administrasyon an nan cholecalciferol amelyore pousantaj nan dilatasyon koule-medyatè nan pasyan ki anba tretman dyaliz kwonik [43].

Nan pasyan dyabetik CKD ki sèvi ak anjyotansin-konvèti inhibiteur anzim, yo te dekri yon diminisyon nan proteinuria lè yo ajoute vitamin D natif natal [44]. Yon RCT pa Meireless et al. te revele ke cholecalciferol ankouraje upregulation nan ekspresyon CYP27B1 ak VDR nan monosit ak diminye serik IL -6 ak nivo pwoteyin C-reyaktif [45]. Nan yon dènye meta-analiz, Mann et al. echwe pou jwenn efè enpòtan nan sipleman vitamin D sou mòtalite [46].

Nan 2014, yon analiz Cochrane te montre kèk prèv ke vitamin D ka diminye mòtalite tout kòz ak mòtalite kansè nan patisipan granmoun aje yo. Ekskresyon kalsyòm urin ki wo, ensifizans ren, kansè, ak maladi kadyovaskilè, gastwoentestinal, sikyatrik, oswa po pa te enfliyanse estatistikman siyifikativman pa sipleman vitamin D [47].