htLang
Kay / Konesans / Sanisfè

Konesans

èske w konnen anemi ka lakòz maladi ren?

Mar 15, 2022

Kontakte: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Imèl:audrey.hu@wecistanche.com

PATI Ⅱ: Maladi ren kwonik pwoteinurik ki asosye ak chanjman lavi globil wouj nan san, deformabilite ak metabolis.

Rosi Bissinger, Travis Nemkov & et al.

Anemise yon konplikasyon komen nanmaladi ren kwonik, ki afekte kalite lavi pasyan yo. Pami plizyè faktè, tankou defisi fè ak eritropoyetin, diminye lavi selil wouj nan san (RBC) te enplike nan patojèn nan.anemi. Sepandan, done mekanik sou malfonksyònman RBC nan vivo nanmaladi renyo manke. Isit la, nou dekri devlopman nan maladi ren kwonik ki asosyeaneminan sourit ki gen pwoteyinmaladi renki soti nan swa administrasyon doxorubicin oswa yon deficiency podocin enduzib. Nan tou de modèl eksperimantal,anemimanifeste nan jou 10 ak pwogrese nan jou 30 malgre ogmante nivo sikilasyon eritropoyetin ak eritropoyez nan mwèl zo a ak larat. Sikilasyon RBC nan tou de modèl sourit yo te parèt mòfoloji chanje ak diminye deformabilite osmotik-sansib ansanm ak ogmante ekstènasyon fosfatidilserin sou manbràn plasma ekstèn lan, yon mak nan lanmò RBC. Etikèt fliyoresan RBC nan jou 20 sourit ak doxorubicin-induitmaladi renrevele clearance twò bonè nan sikilasyon an. Analiz metabolomik nan RBC soti nan tou de modèl sourit demontre chanjman tanporèl nan chemen resiklaj redox ak Lands'cycle, yon pwosesis renovasyon lipid manbràn. Pasyan anemi ki gen pwoteyinmaladi rente gen yon pwopòsyon ogmante nan sikile RBC fosfatidylserine-pozitif.

Kidonk, obsèvasyon nou yo sijere ke lavi RBC redwi, medyatè pa chanje metabolis RBC, redwi deformabilite RBC, ak lanmò selil amelyore kontribye nan devlopman nan.aneminan proteinurikmaladi ren.

CKD(chronic kidney disease)

Cistache ka trete CKD (maladi ren kwonik) ak anemi


KLIKE LA POU PATI Ⅰ


Pwoteyinrikmaladi ren kwonik(CKD) pasyan ki genanemimontre lanmò RBC amelyore Pou konfime ke RBC ki ekspoze PS rive tou nan CKD imen (maladi ren kwonik), jan sa dekri pi bonè,37 nou analize echantiyon san ki soti nan 25 pasyan trete nan klinik nou an pou pasyan ekstèn. Pou matche ak modèl sourit ki reprezante sendwòm nefrotik ak GFR prezève pandan 10 premye jou yo, ak Lè sa a, CKD avanse ak GFR redwi soti nan jou 20 ivè (Figi 1 ak Figi Siplemantè S2), nou analize 10 pasyan ki gen sendwòm nefrotik prensipal ki reprezante CKD pwoteyin. (maladi ren kwonik) with preserved GFR (>60 ml/min pou chak 1.73 m2) ak 15 pasyan ki gen CKD (maladi ren kwonik)ak nephrotic-ranje proteinuria ak GFR<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2.="" the="" patient="" characteristics="" are="" shown="" in="" table="" 1.="" kidney="" disease–associated="">anemi, jan sa defini nan yon konsantrasyon emoglobin<13.5 g/dl="" in="" men="" and=""><12 g/dl="" in="" women,="" was="" observed="" in="" 4="" of="" the="" 10="" primary="" nephrotic="" patients="" (red="" triangles="" in="" figure="" 7),="" whereas="" 14="" of="" 15=""> (maladi ren kwonik)pasyan ki gen nephrotic-ranje proteinuria ak redwi GFR yo te anemik (Figi 7a). Nan dènye gwoup la, konsantrasyon plasma EPO ak endèks pwodiksyon reticulocyte pa te ogmante (Figi 7b ak c), ki konsistan avèk eritropoyez redwi. Nan analiz selilè fluoresans aktive, pasyan prensipal nefrotik ak pasyan ki gen CKD avanse te gen yon pi gwo pousantaj nan selil ki ekspoze PS (vle di, 1.0 pousan ± 0.3 pousan ak 1.4 pousan ± { {11}}.7 pousan, respektivman) konpare ak matyè ki an sante (vle di, 0.6 pousan ± 0.1 pousan; Figi 7d). Lanmò selil RBC nan pasyan ki gen sendwòm nefrotik prensipal ak CKD avanse (maladi ren kwonik)te deklanche pa pi wo nivo espès oksijèn reyaktif (Figi 7e) ak ogmante nivo seramid (Figi 7f). Yo te jwenn ogmantasyon konsantrasyon kalsyòm intraselilè nan pasyan ki gen CKD avanse (maladi ren kwonik)(Figi 7g).


RBC imen ki soti nan pasyan ki gen sendwòm nefrotik prensipal ak CKD avanse (maladi ren kwonik)te montre chanjman mòfolojik, jan yo obsève nan modèl sourit yo (Figi 4c ak 7j-l ak Figi Siplemantè S4A). Malgre ke mòfoloji RBC te nòmal nan kontwòl, pasyan anemik ki gen sendwòm nefrotik prensipal ak CKD avanse. (maladi ren kwonik)pasyan yo te gen yon nimewo ogmante nan selil teardrop (triyang nwa) ak schistocytes (kwa nwa) (Figi 7k ak l). Anplis de sa, selil sib ki te fèt nan pasyan prensipal nefrotik akanemiak nan pasyan ki gen CKD avanse (maladi ren kwonik)(kwa wouj; Figi 7k ak l). Tout gwoup pasyan yo, ki gen ladan pasyan nefrotik prensipal san yo paanemi, te gen yon pwopòsyon ogmante nan esferosit (flèch ble; Figi 7j-l).


Pou analize deformabilite RBC imen yo, yo te fè ektacytometry. An konparezon ak kontwòl ki an sante, maksimòm deformabilite (EImax) te redwi nan pasyan ki gen CKD avanse. (maladi ren kwonik)(Figi 7h); EImax te gen tandans pi ba nan pasyan ki gen yon sendwòm nefrotik prensipal san yo pa rive nan siyifikasyon estatistik (Figi 7h). Paramèt SS1/2, Omin, Ohyper, ak EImax nan izotonisite yo pa t siyifikativman diferan ant kontwòl ki an sante, pasyan prensipal nefrotik, ak pasyan ki gen CKD avanse. (maladi ren kwonik)(Figi siplemantè S8A–D).


image

Figi 7|Lanmò globil wouj (RBC) nan pasyan ki gen maladi ren kwonik (CKD) ki gen anemi.(a–c) (a) emoglobin, (b) konsantrasyon plasma eritropyetin, ak (c) endèks pwodiksyon retikulosit nan pasyan ki an sante, prensipal nefrotik ak pasyan ki gen CKD avanse. (maladi ren kwonik). (d–f) Pousantaj (d) fosfatidilserin (PS) ki ekspoze RBC, (e) fluoresans dichlorodihydrofluorescein dyacetate (DCFDA), ak (f) fliyoresans depandan seramid kòm faktè ki asosye ak lanmò RBC te ogmante nan pasyan prensipal nefrotik ak nan pasyan ki gen CKD avanse. (g) Yo te amelyore konsantrasyon kalsyòm intraselilè nan CKD avanse (maladi ren kwonik)pasyan yo. (h) Mezi Ektacytometry revele ke RBC deformabilite pasyan ki gen CKD avanse (maladi ren kwonik)te siyifikativman andikape, jan sa endike nan yon endèks elongasyon maksimòm diminye (Imax). (i–l) May-Grünwald-Giemsa tach (metòd Pappenheim) revele chanjman mòfolojik nan pasyan prensipal sendwòm nefrotik (j) san yo paanemiak (k) avèkanemi, ak nan (l) pasyan ki gen CKD avanse (maladi ren kwonik)konpare ak RBC yo jwenn nan (i) donatè ki an sante. Aritmetik vle di SEM yo montre. *P <{{0}}.05, **p=""><0.01, ***p=""><0.001, ak="" ****p=""><0.0001 endike="" diferans="" enpòtan="" ant="" gwoup="" yo.dep.,="" depandan;="" gfr,="" pousantaj="" filtraj="" glomerulèr;="" mfi,="" vle="" di="" entansite="" fliyoresans;="" ns,="" pa="">

cistanche-kidney disease-3(51)

Cistache ka trete maladi ren

DISKISYON

Etid la prezan revele nouvo mekanis fizyopatoloji ki mennen nanmaladi ren-asosyeaneminan 2 modèl murin nan pwoteyinmaladi renak andikape gravfonksyon ren. Etid nou an montre ke nan modèl sa yo,anemise rezilta nan yon lavi RBC redwi deklanche pa ekspoze nan PS ak akselere clearance fagositik. Entrigan,anemian sourit sa yo devlope malgre stimulé eritropoyez, sijere ke rediksyon lavi RBC, atravè ogmante lanmò selil RBC, ta ka yon eksplikasyon altènatif pou rezilta sa yo. Kontrèman ak CKD (maladi ren kwonik)pasyan ki genanemi(Figi 7), tou de modèl sourit yo te karakterize pa ogmante konsantrasyon plasma EPO. Sa a ka sipoze pa prezèvasyon EPO-sekrete kapasite nan modèl sa yo ki pwobableman rezève EPO-sekrete selil yo ki sitiye nan entèstisyòm nan.ren. Ogmante sekresyon EPO a nan modèl sa yo, sepandan, pa anile konklizyon ke lanmò selil RBC se yon gwo jwè nan patojèn ki asosye ak maladi ren.anemi. Okontrè, eksitasyon eritropoyez pa ogmante sekresyon EPO ka konsidere kòm yon mekanis konpansasyon pou ogmante lanmò RBC pwovoke pa.echèk rennan modèl sa yo. Sou liy sa yo, ogmante eritropoyez ekstramedulè ak volim larat ogmante dènyèman te obsève nan yon lòt modèl sourit proteinuric ak anemi.38


Nan pasyan ki gen CKD pwoteyin (maladi ren kwonik)ak koncomitananemi, nou te obsève tou yon pousantaj ogmante nan RBC ki ekspoze PS ansanm ak pi wo nivo espès oksijèn reyaktif ak seramid. Sa a sijere ke lanmò RBC akselere ta ka patisipe nan patojèn nanmaladi ren-asosyeaneminan CKD imen (maladi ren kwonik). Konsantrasyon EPO Plasma ak endèks pwodiksyon retikulosit pa te ogmante nan pasyan anemik CKD, lonje dwèt sou eritropoyez redwi, ki an konsè ak lanmò RBC espere agrave.maladi ren-asosyeanemi. Rezon ki fè yo pou pèt la nan sekresyon EPO nan larennan CKD imen (maladi ren kwonik)rete klè. Remakab, byenke se pa tout pasyan ki gen GFR nòmal te genyenanemi, moun ki gen GFR redwi yo tout te anemik, ki montre yon efè CKD ki dire lontan ak avanse. (maladi ren kwonik). Miyò, defisi EPO relatif la nan CKD (maladi ren kwonik)ka simonte lè w sèvi ak nouvo klas inibitè prolyl idroksilaz la,39 sijere ke pèrturbasyon oksijèn deteksyon kòm yon kòz posib pou iposekresyon EPO.


Done nou yo montre diminye deformabilite RBC nan tou de modèl sourit nan nefropati proteinurik, ki ka dirèkteman gen rapò ak nivo Ca2+ sitoplasmik ki wo.40 Ansanm, mekanis sa yo ka aji an konsè pou fasilite endiksyon lanmò selil RBC ak retire RBC senesan ak blese soti nan. sikilasyon san an.15 Anplis de sa, nou te obsève repwogram metabolik nan selil sa yo, ki endike estrès oksidatif ak renovasyon lipid manbràn. Malgre ke CoA ak acil-CoA pa te mezire dirèkteman nan echantiyon sa yo, yo aktivman konvèti nan RBCs nan acilcarnitines pa palmitoyltransferase Carnitine.36 Nivo akimile nan dènye klas konpoze yo endike deklanchman mekanis sa yo nan nefropati, paske metabolit sa yo pa fasil transpòte atravè. RBC membranes.41 Nan plis sipò, nou obsève akimilasyon nan tou de modèl CoA précurseurs, ki gen ladan pantothenate, ki pran moute42 ak metabolize43 pa RBCs, an paralèl ak ogmante asid gra gratis ak diminye Carnitine gratis. Enteresan, nou te deja jwenn ke chanjman sa yo rive nan asosyasyon ak nivo suprafizyolojik nan entraselilè Ca2þ. 16 Malgre ke rezilta sa yo te pwodwi ex vivo, nou rapòte repons menm jan an nan vivo. Anplis de sa, Acylcarnitines yo kapab dirèkteman modile pwopriyete manbràn44 ak korelasyon ak RBC deformabilite,45 osi byen ke osmotik ak oksidatif emoliz. nan RBC soti nan sourit ki gen nefropati, prezimableman akòz ogmante konsomasyon pou jenerasyon acilcarnitines, ka kontribiye nan paramèt reolojik ki gen pwoblèm nou obsève an paralèl.

24

Cistache ka trete maladi ren kwonik

Konklizyon nou yo sijere mekanis komen ki mennen nan lanmò RBC nan sourit ki gen tou de DIN ak deficiency podocin, ki ka gen rapò ak tou de proteinuria nefrotik ak, pi enpòtan, devlopman nan grav.echèk rennan modèl sourit yo obsève soti nan jou 20 sou. Nan imen, CKD avanse (maladi ren kwonik)ak GFR redwi se yon prediktè fò nananemi,48 ak eksitasyon RBC lanmò ta ka gen rapò ak milye uremik la. Youn dwe rekonèt ke nan CKD avanse (maladi ren kwonik), anpil faktè ak deranjman ta ka antre nan jwèt ak ankourajemaladi ren-asosyeanemi. Kontribisyon nan gwo proteinuria nan eksitasyon RBC lanmò a rete klè, men, byenke pa pwouve, ta ka enplike faktè ki pèdi nan pipi a, tankou transferrin oswa lòt moun ki kontwole metabolis RBC.49 Jiskaprezan, tretman aktyèl la nanmaladi ren-asosyeanemikonsantre sou ogmante erythropoiesis pa fè oswa sibstitisyon EPO,50 pa aplikasyon nan oral ipoksi-induzibl pwoteyin estabilize,51 oswa pa oral oswa iv administrasyon fè.52 Sepandan, tretman sa yo pa konsidere ogmante RBC lanmò. Nan yon etid transvèsal anvan nan pasyan emodyaliz ak dyaliz peritoneal, nou te jwenn ke pasyan ki gen yon pousantaj ki pi wo nan RBC ki ekspoze PS yo te trete ak pi gwo dòz EPO.14 Se poutèt sa, amelyorasyon nan lanmò selil RBC pwomèt yo dwe yon apwòch posib terapetik tretemaladi ren-asosyeanemi. Nan kontèks sa a, efè inhibition divès ajan famasi sou lanmò selil RBC53 mande pou plis etid imen ak bèt.


An konklizyon, metabolis selilè chanje kontribye nan malfonksyònman RBC, ogmante lanmò RBC, e pakonsekan.aneminan modèl sourit nan CKD pwoteyin (maladi ren kwonik), malgre ogmante nivo serik EPO. Konklizyon yo nan etid sa a ka an pati eksplike mekanis yo nananemiki asosye ak CKD (maladi ren kwonik)nan moun. DIVILGASYON Malgre ke yo pa gen rapò ak sa ki nan atik yo, ADA ak TN se fondatè Omix Technologies, Inc. Tout lòt otè yo te deklare pa gen okenn enterè konpetisyon. DEKLARASYON DONE Done yo pral disponib sou demann rezonab.


Treatment for kidney disease and anemia

Tretman pou maladi ren ak anemi: cistanche


REFERANS

  1. Finkelstein FO, Story K, Franek C, et al. Kalite lavi ki gen rapò ak sante ak nivo emoglobin nanmaladi ren kwonikpasyan yo. Clin J Am Soc Nephrol. 2009;4:33–38.

  2. Efstratiadis G, Konstantinou D, Chytas I, et al. Kadyo-renalanemisendwòm. Hippokratia. 2008;12:11–16.

  3. Staples AO, Wong CS, Smith JM, et al.Anemiak risk pou entène lopital nan timounmaladi ren kwonik. Clin J Am Soc Nephrol. 2009;4: 48–56.

  4. Kurella Tamura M, Vittinghoff E, Yang J, et al.Anemiak risk pou n bès mantal nanmaladi ren kwonik. BMC Nephrol. 2016;17:13.

  5. Toft G, Heide-Jørgensen U, van Halen H, et al.Anemiak rezilta klinik nan pasyan ki pa depann dyaliz oswa ki depann de dyaliz gravmaladi ren kwonik: yon etid ki baze sou popilasyon Danwa. J Nephrol. 2020;33:147–156.

  6. Geddes CC. Fizyopatoloji nan renanemi. Nephrol Dial transplantasyon. 2018;34:921–922.

  7. Aktik F, Risler T. Serom eritropoyetin konsantrasyon ak repons aaneminan pasyan ki gen oswa sanmaladi ren kwonik. Nephrol Dial transplantasyon. 2007;22:2900–2908.

  8. Erslev AJ, Besarab A. Erythropoietin nan patojèn ak tretman ananeminan echèk ren kwonik.renEnt. 1997;51:622–630.

  9. Wish JB, Aronoff GR, Bacon BR, et al. Balans fè pozitif nanmaladi ren kwonik: konbyen lajan se twòp ak ki jan yo di? Am J Nephrol. 2018;47:72–83.

  10. Howard RL, Buddington B, Alfrey AC. Albumin urin, transferrin, ak eskresyon fè nan pasyan dyabetik.renEnt. 1991;40:923–926.

  11. Joske RA, McAlister JM, Prankerd TA. Envestigasyon izotòp sou pwodiksyon selil wouj ak destriksyon nan maladi ren kwonik. Clin Sci. 1956;15:511–522.

  12. Loge JP, Lange RD, Moore CV. Karakterizasyon nananemiasosye ak ensifizans ren kwonik. Am J Med. 1958;24:4–18.

  13. Li JH, Luo JF, Jiang Y, et al. Mantèg lavi globil wouj nan pasyan ki gen etap bonèmaladi ren kwonik. Kidney Blood Press Res. 2019;44: 1158–1165.

  14. Bissinger R, Artunc F, Qadri SM, et al. Diminye siviv eritrosit nan pasyan uremik ki anba emodyaliz oswa dyaliz peritoneal.renBlood Press Res. 2016;41:966–977.


Ou ka renmen tou