Kontakte:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Klike la a pou enfòmasyon sou Pati II (Entwodiksyon, materyèl, ak metòd) nan atik sa a.

Ki jan medikaman Chinwa ki tonifye ren an anpeche apoptoz newòn dopaminergic?

Shaogang Lin,1 Shuifen Ye,2 Jinmu Huang,1 Yun Tian,3 Yihui Xu,2 Mengqi Wu,2 Jingxia Wang,2 Songying Wu,4 ak Jing Cai, MD, Ph.D.2

Résumé

Rat Wistar yo te perfused intragastrik ak medikaman Chinwa yo itilize pou tonifye aren. Men sa yo enkli {{0}}.180 g/mL Herba Epimedii (Epimedium), Semen Cuscutae (Dodder Grenn), oswa Herba Cistanches (Desertliving Cistanche), 0.04 mg/mL monoamine oksidaz-B selegiline inibitè, oswa dlo distile pou 14 jou youn apre lòt pou prepare serom ki gen dwòg oswa serom vid. Selil MES23.5 nan faz logaritmik la te kiltive nan medya ki te konplete ak 15 pousan serom ki gen dwòg pou 24 èdtan, ki te swiv pa enkubasyon nan yon solisyon kilti ki gen 100 μmol / L H2O2 pou 3 èdtan. 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl){-2,5-diphenyltetrazolium bromur (MTT) ak rezilta tonometri koule yo te montre ke tout serom ki gen dwòg amelyore to siviv H2O2-selil MES23.5 ki blese, anpeche ekspresyon FasL pro-apoptotik ak kaspas-3, ankouraje ekspresyon Bcl-2 anti-apoptotik. Sepandan, serom ki gen dwòg te gen ti enfliyans sou ekspresyon Fas nan selil H2O2-blese MES23.5 yo. Rezilta tès imunosorban ki lye ak anzim yo te montre ke serom ki gen Herba Cistanches oswa Herba Epimedii ogmante ekspresyon faktè kwasans nè, faktè neurotrophic ki sòti nan sèvo, ak faktè neurotrophic selil glial ki sòti nan selil MES23.5 ki blese; serom ki gen Semen Cuscutae sèlman ogmante ekspresyon faktè nerotwofik ki sòti nan sèvo; pandan y ap ekspresyon faktè nerotwofik ki anwo yo rete menm jan an nan selil trete ak selegiline ki gen serik. Konklizyon sa yo endike ke medikaman Chinwa yo itilize pou tonifye ren yo ka pwoteje selil nève yo lè yo regle ekspresyon yo.apoptoz-faktè ki gen rapò ak faktè nerotwofik nan selil MES23.5.

Mo kle: rejenerasyon neral, medikaman tradisyonèl Chinwa, serom ki gen dwòg, MES23.5dopaminèjikselil nève, faktè nerotwofik,apoptozfaktè, maladi Parkinson la, neropwoteksyon

Pwen esansyèl rechèch

(1) Etid sa a te kontwole faktè ki gen rapò ak apoptoz ak faktè nerotwofik pou revele efè inhibition medikaman Chinwa yo pou tonifye a.rensou apoptoz nan nivo molekilè.

(2) Rezilta yo te montre ke medikaman Chinwa pou tonifye arenka pwoteje selil nève pa reglemante ekspresyon deapoptoz-faktè ki gen rapò ak faktè nerotwofik.

cistanche pou trete fonksyon ren

ENTWODIKSYON

Maladi Parkinson la karakterize pa koripsyon ak pètdopaminèjiknewòn nan sibstans nwa a, yon rejyon nan mitan sèvo a, osi byen ke fòmasyon kò Lewy [1,2]. Pèt newòn dopaminèrjik ak maladi Parkinson yo trè korelasyon ak aktivasyon chemen apoptotik la [3,4]. Yon varyete cytokines ak faktè nerotwofik yo te itilize pou neropwoteksyon [5,6]. Preparasyon konpoze de medikaman Chinwa ki ka tonifye arenyo te rapòte amelyore siyifikativman sentòm maladi Parkinson la. Sepandan, mekanis nan aksyon rete klè [7,8,9]. Nou te deja montre ke medikaman Chinwa ki tonifye ren an ka pwotejedopaminèjiknewòn pa reglemante ekspresyon deapoptoz-faktè ki gen rapò ak ogmante kontni faktè nerotwofik nan yon modèl bèt nan maladi Parkinson la [10]. Sepandan, prèv ki soti nan eksperyans in vitro manke.

Liy selilè MES23.5 ibride soti nan selil midbrain ki soti nan anbriyon rat la ak liy selil N18TG2 nan neuroblastoma glioma sourit. Liy selilè sa a gen pwopriyetedopaminèjiknewòn epi li pi fasil pou kiltive pase selil nè nan mitan sèvo. Se poutèt sa, selil sa yo te itilize anpil pou etidye maladi neurodegenerative [11].

Pou envestige si medikaman Chinwa ki tonifye arenka pwoteje kilti in vitro nandopaminèjiknewòn yo, nou pwovoke domaj oksidatif nan selil MES23.5 lè l sèvi avèk H2O2 ak trete selil yo blese ak serom ki gen Herba Epimedii (Epimedium), Semen Cuscutae (Dodder Grenn), oswa Herba Cistanches (Desertliving Cistanche). Sitometri koule ak tès imunosorban ki lye ak anzim (ELISA) yo te itilize pou detekte ekspresyon deapoptoz-faktè ki gen rapò ak faktè nerotwofik. Nou vize yo eksplore mekanis nan neuroprotective nan medikaman Chinwa ki ka tonifye arenpou prevansyon maladi Parkinson la. Selegiline ak inibitè monoamine oksidaz-B yo te itilize kòm kontwòl.

REZILTA

Enfliyans diferan konsantrasyon H2O2 sou kwasans selil MES23.5

Rezilta {{0}}(4,5-Dimethylthiazol-2-yl){-2,{5-diphenyltetrazolium bromur (MTT) te montre ke pousantaj siviv MES23. 5 selil rete apre ekspoze a 50, 1{{30}}0, 150, 200, 300 ak 400 μmol/L H2O2 pou 1 èdtan (P > 0.05), men siyifikativman redwi apre 3 èdtan, eksepte selil yo ekspoze a 50 μmol / L H2O2 (P <0.01). anplis,="" pa="" te="" gen="" okenn="" diferans="" enpòtan="" nan="" pousantaj="" siviv="" nan="" mitan="" diferan="" gwoup="" konsantrasyon="" h2o2,="" eksepte="" 50="" μmol="" l="" h2o2,="" nan="" chak="" pwen="" tan="" (p=""> 0.05). Pousantaj siviv selil MES23.5 yo pa te redwi jiskaske tretman H2O2 50 μmol/L pou 24 èdtan (P <0.05). kidonk,="" nou="" trete="" selil="" mes23.5="" ak="" 100="" μmol="" l="" h2o2="" pou="" 3="" èdtan="" (tablo="">

Tablo 1 Pousantaj siviv (pousan) selil MES23.5 yo trete ak diferan konsantrasyon H2O2 sou tan

Enfliyans diferan konsantrasyon serom ki gen dwòg sou kwasans selil MES23.5 H2O2-pwovoke

Rezilta MTT yo te montre ke pa gen okenn chanjman yo te jwenn nan H2O2-pwovoke selil MES23.5 pretrete ak 5 pousan (v/v) ak 10 pousan (v/v) serom ki gen dwòg pou 24 èdtan ( P > {{20}}.05). Sepandan, pretretman ak 15 pousan (v/v), 20 pousan (v/v), 25 pousan (v/v) ak 30 pousan (v/v) serom ki gen dwòg pou 24 èdtan amelyore siyifikativman pousantaj siviv H2O { {17}} pwovoke selil MES23.5 (P <0.05 oswa="" p=""><0.01), men="" pa="" gen="" okenn="" diferans="" enpòtan="" yo="" te="" obsève="" nan="" mitan="" konsantrasyon="" yo="" (p=""> 0.05). Kidonk, yo te itilize 15 pousan (v/v) serom ki gen dwòg nan eksperyans ki vin apre yo (Tablo 2).

Tablo 2

Pousantaj siviv (pousan) H2O2-pwovoke selil MES23.5 apre tretman ak serom ki gen dwòg nan diferan konsantrasyon.

Enfliyans serom ki gen dwòg sou ekspresyon faktè ki gen rapò ak apoptoz nan selil MES23.5 H2O2-pwovoke

Sitometri koule te montre ke kontni FasL ak kaspas{{0}} te ogmante siyifikativman nan gwoup modèl la konpare ak gwoup vid la trete serom; P < 0.05).="" fasl="" ak="" kaspas-3="" kontni="" siyifikativman="" redwi="" nan="" herba="" epimedii,="" semen="" cuscutae,="" herba="" cistanches="" ak="" gwoup="" selegiline="" lè="" yo="" konpare="" ak="" gwoup="" modèl="" la="" (p=""><0.05). sepandan,="" kontni="" fasl="" ak="" caspase-3="" nan="" gwoup="" herba="" epimedii,="" osi="" byen="" ke="" kontni="" fasl="" nan="" gwoup="" herba="" cistanches,="" te="" rete="" pi="" wo="" lè="" yo="" konpare="" ak="" gwoup="" serom="" vid="" (p=""><0.05; tablo="">

Tablo 3

FasL-, Fas-, kaspas-3-, ak Bcl-2-pousantaj ekspresyon pozitif (pousan) nan H2O2-pwovoke selil MES23.5 apre tretman ak serom ki gen dwòg.

Chanjman nan kontni Bcl{{0}} nan selil chak gwoup yo te opoze ak nivo FasL ak kaspas-3. Kontni Bcl-2 te siyifikativman redwi nan gwoup modèl la lè yo konpare ak gwoup serom vid la (P <0.05); kontni="" bcl-2="" te="" siyifikativman="" pi="" wo="" nan="" herba="" epimedii,="" herba="" cistanches,="" ak="" gwoup="" selegiline="" lè="" yo="" konpare="" ak="" gwoup="" modèl="" la="" (p=""><0.05), men="" ogmantasyon="" nan="" kontni="" bcl-2="" pa="" t="" evidan="" nan="" semen.="" gwoup="" cuscutae="" (tablo="" 3).="" yo="" pa="" jwenn="" okenn="" diferans="" enpòtan="" nan="" kontni="" fas="" nan="" mitan="" gwoup="" yo="" (p=""> 0.05; Tablo 3).

Enfliyans serom ki gen dwòg sou ekspresyon faktè nerotwofik nan selil MES23.5 H2O2-pwovoke

Rezilta ELISA te revele ke kontni faktè kwasans nè yo te siyifikativman redwi nan gwoup modèl ak selegiline lè yo konpare ak gwoup serom vid la (P <{0}}.05). sepandan,="" nivo="" faktè="" kwasans="" nè="" yo="" te="" pi="" gwo="" nan="" gwoup="" herba="" epimedii,="" semen="" cuscutae,="" ak="" herba="" cistanches="" lè="" yo="" konpare="" ak="" gwoup="" modèl="" la,="" men="" diferans="" enpòtan="" yo="" te="" sèlman="" jwenn="" ant="" herba="" cistanches="" ak="" gwoup="" modèl="" (p=""><0.05; tablo="">

Tablo 4

Faktè kwasans nè (NGF), faktè nerotwofik ki sòti nan sèvo (BDNF), ak chanjman kontni faktè nerotwofik ki sòti nan liy selil glial (GDNF) (absorbans) nan selil MES23.5 H2O2-pwovoke apre tretman ak dwòg ki gen ladan l. serom pou 24 èdtan

Kontni faktè nerotwofik ki sòti nan sèvo te siyifikativman redwi nan gwoup modèl ak selegiline lè yo konpare ak gwoup serom vid la (P <{1}}.05), e li te siyifikativman pi gwo nan Herba Epimedii, Semen Cuscutae. , ak gwoup Herba Cistanches lè yo konpare ak gwoup serom vid la (P <0.05; Tablo 4).

Kontni faktè nerotwofik ki sòti nan liy selil glial yo te siyifikativman pi gwo nan gwoup Herba Cistanches lè yo te konpare ak serom vid, modèl, Semen Cuscutae ak gwoup selegiline (P <0.05), men pa te jwenn okenn diferans enpòtan ant yo. Gwoup Herba Epimedii ak Herba Cistanches (Tablo 4).

cistanche pou amelyore fonksyon ren

DISKISYON

Chanjman byochimik patolojik ak neral nan maladi Parkinson la gen ladan sitoudopaminèjikpèt newòn nan sibstans nigra-corpus striatum a, fòmasyon nan kò Lewy eozinofil, ak rediksyon nan transmetè dopamine nan striatum nan corpus [14]. Etid yo te montre ke newònapoptozse yon kòz enpòtan pou ensidan an ak pwogresyon nan maladi neurodegenerative tankou maladi Parkinson la ak maladi alzayme a [15,16].

Etid famasi modèn yo te adrese medikaman Chinwa Herba Epimedii, Semen Cuscutae, ak Herba Cistanches, ki ka tonifye a.ren, yo neuroprotective. Herba Epimedii, yon plant èrbeuz nan fanmi Berberidaceae, ka pwoteje selil nè yo kont blesi amiloid beta-peptide (25-35) epi redwi.apoptoz[17]. Semen Cuscutae se grenn matirite sèk nan dodder. Li ka kontwole iminite, retade aje, diminye pwodiksyon radikal gratis, ankouraje jenerasyon superoksid dismutase, ogmante kontni Ca2 plis nan serom, anpeche chanèl kalsyòm L-type, kontwole foul kalsyòm, kontwole maladi osteyopowoz la, ak siprime selil nève.apoptoz[18,19]. Herba Cistanches se chylocaulous nan fèy echèl nan zòn sèk. Li ka pwolonje dire lavi, anpeche oksidasyon, ak amelyore kontni nerotransmeteur santral [20,21]. Selegiline, inibitè monoamin oksidaz-B, kapab tou pwoteje selil nève yo pa plizyè chemen ki gen ladan anpèchman aktivite monoamin oksidaz-B, rediksyon andojèn oswa ekzojèn.dopaminedegradasyon, antretyen nan konsantrasyon dopamine nan tèminal sinaptik la, rediksyon nan monoamin oksidaz-B, pwomosyon nan aktivite antioksidaz, ralanti oksidasyon, diminye jenerasyon radikal idroksil, ak pwoteje newòn dopaminergic [22].

Fas, FasL, ak fanmi pwoteyin caspase ak Bcl-2 jwe wòl enpòtan nan reglemante selil yo.apoptoz[23,24]. Eksperyans bèt anvan yo nan gwoup nou an te montre ke medikaman Chinwa ki tonify larenka diminye kontni kaspas-3 ak FasL nan sibstans nigra-corpus striatum sourit ki gen maladi Parkinson la[11]. Sa a endike wòl enpòtan pou medikaman Chinwa ki tonifye arenpa downregulating faktè apoptotik pwoteje newòn nan sourit ki gen maladi Parkinson la. Etid sa a te itilize selil kiltive an vitro epi li te ekspoze yo nan serom ki gen dwòg pou obsève dirèkteman efè medikaman Chinwa yo. Anplis, metòd sa a minimize entèferans nan ekspoze dirèk nan selil nan medikaman. Rezilta yo te montre ke Herba Epimedii ak Herba Cistanches te ogmante ekspresyon Bcl-2, epi Herba Epimedii, Semen Cuscutae, ak Herba Cistanches te redwi ekspresyon caspase-3 ak FasL. Sa a endike ke Herba Epimedii ak Herba Cistanches regilasyon Bcl-2 ak kaspas-3 ekspresyon jwe yon wòl enpòtan nan selil nève yo.apoptoz.

Faktè nerotwofik yo se yon kalite polipèptid oswa pwoteyin òganis yo pibliye. Etid yo montre ke faktè kwasans nè, faktè nerotwofik ki sòti nan sèvo, ak faktè nerotwofik ki sòti nan liy selil glial yo ka ofri yon mikwo-anviwònman nitritif pou sistèm nève a epi jwe wòl enpòtan nan kenbe devlopman nòmal nan sistèm nève a, siviv newòn, ak sistèm nève. règleman [25,26,27]. Faktè kwasans nè a se sitou responsab pou devlopman, diferansyasyon, ak sivivdopaminèjiknewòn, osi byen ke reparasyon nan blesedopaminèjiknewòn[28,29]. Faktè nerotwofik ki sòti nan sèvo yo ka sèvi kòm yon antioksidan ak pwoteje selil nè yo lè yo fè sinèrjize faktè nerotwofik ki sòti nan liy selil glial [30,31]. Faktè nerotwofik ki sòti nan liy selil glial yo gen aksyon twofik espesifik sou newòn dopaminèjik epi li ka nouri selil nè yo lè yo chanje volim selil nè yo, longè pwosesis yo ak enfliyanse pwodiksyon pwoteyin espesifik [32]. Etid anvan nou an te montre ke medikaman Chinwa ki ka tonifye arenka ogmante kontni andojèn nan faktè kwasans nè, faktè nerotwofik ki sòti nan sèvo, ak faktè nerotwofik ki sòti nan liy selil glial nan striatum substantia nigra-corpus sourit ki gen maladi Parkinson la epi redwi efektivman selil nève.apoptoz[11]. Rezilta etid sa a te endike ke Herba Cistanches ogmante faktè kwasans nè yo ak kontni faktè nerotwofik ki sòti nan liy selil glial yo e ke Herba Epimedii, Semen Cuscutae, ak Herba Cistanches ogmante kontni faktè nerotwofik ki sòti nan sèvo nan selil MES23.5.

An rezime, medikaman Chinwa yo itilize pou tonifye aren, tankou Herba Epimedii ak Herba Cistanches, ka pwoteje selil nève lè yo regle ekspresyon deapoptoz-faktè ki gen rapò ak faktè nerotwofik. Aksyon Semen Cuscutae se ralanti ak twò grav, kidonk efè li sou selil laapoptozyo pa evidan. Sepandan, nou sèlman kontwole efè inhibition apoptotik medikaman sa yo. Plis etid yo nesesè pou mennen ankèt sou mekanis neuroprotective sa yorentonifyan medikaman Chinwa.