Kijan pou w chwazi bon tretman pou nefropati manbrànⅢ

7. Rituximab

Dènye dwòg la nan KDIGO pou tretman MN se RTX, yon antikò monoklonal chimerik IgG1 ki egzèse efè B-selil diminye li yo lè li lye nan CD20. Jiska dat, anpil etid yo te fèt pou evalye efikasite monoterapi ak terapi konbinezon ak dwòg deja itilize.

Klike sou cistanche pou maladi ren

Esè owaza GEMRITUX ki te pibliye an 2017 te evalye 6 mwa terapi medikal ki pa imunosuppressive (NIAT) konbine avèk 375 mg/m2 RTX nan venn nan jou 1 ak 8 (n=37) oswa terapi ki pa imunosuppressive pou kont li (n {{{ 9}}). Apre 6 mwa, 13 pasyan nan gwoup NIAT-RTX ak 8 pasyan nan gwoup NIAT te jwenn remisyon. Lè pwolonje swivi, tan an medyàn swivi te 17 mwa, ak diferans lan te estatistik enpòtan. Pousantaj repons lan te 64.9% nan gwoup NIAT-RTX ak sèlman 34.2% nan gwoup NIAT (p.<0.01). In addition, the PLA2R-Ab reduction rates at 3 months in the NIAT-RTX group and NIAT group were 56.0% and 4.3% respectively (p<0.001).

Lè sa a, diferan opsyon tretman konbinezon yo konpare pou detèmine ki pasyan ki pi byen adapte yo dwe trete ak yon rejim tretman espesifik. STARMEN, yon etid ki te fèt nan peyi Espay epi ki te pibliye an 2020, te konpare 6-mwa tretman siklik ak kortikoterapi ak siklofosfamid ak tacrolimus (dòz konplè pou 6 mwa, ki te swiv pa 3 mwa rediksyon gradyèl) ak tretman sekans ak RTX (1 g). pa mwa pou 6 mwa). 86 pasyan ki gen MN prensipal yo te owaza divize an de gwoup, 43 pasyan nan chak gwoup. Nan pasyan sa yo, 83.7% (n=36) te reyalize yon repons konplè oswa pasyèl nan gwoup glucocorticoid-cyclophosphamide ak 58.1% (n{=25) nan gwoup la tacrolimus RTX, ak 60% reyalize yon konplè oswa repons pasyèl apre dezan. Yo te jwenn repons konplè nan 26% (n=26) pasyan ki nan sougwoup glucocorticoid-cyclophosphamide ak 26% (n=11) nan sougwoup tacrolimus RTX. Nan twa mwa (77% kont 45%) ak sis mwa (92% kont 70%), pasyan nan gwoup glikokortikoid-siklofosfamid la te reyalize yon repons iminitè (sa vle di, pèt antikò anti-PLA2R) nan yon pousantaj siyifikativman pi wo pase moun ki te resevwa li. pasyan ki pran crolimus ak rituximab. Twa pasyan yo te refè nan sougwoup tacrolimus RTX ak yon sèl pasyan te refè nan sougwoup kortikosteroid-cyclophosphamide. Ensidans la nan evènman negatif grav pa t 'diferan ant de sougwoup yo.

Nan 2019, etid MENTOR la ​​te konpare tretman RTX ak cyclosporine nan pwovoke ak kenbe remisyon konplè oswa pasyèl nan proteinuria. Koub efikasite pou repons konplè nan mwa 12 pwouve yo dwe konparab (60% vs 52%), ak RTX reyalize pi gwo repons nan 24 mwa (60% vs 20%).

The Italian study RI-CYCLO, published in 2021, looked at 74 adults with MN and proteinuria >3.5 g/jou, konpare RTX (1 g) nan jou 1 ak 15 ak kortikoterapi chak mwa Efikasite nan altène terapi òmòn ak siklofosfamid pou 6 mwa. Owaza divize an de gwoup, 37 ka nan chak gwoup. Apre 12 mwa, 16% nan pasyan ki te resevwa RTX ak 32% nan pasyan ki te resevwa rejim nan siklik reyalize remisyon konplè. Yo te jwenn repons konplè oswa pasyèl nan 62% (23/37) nan pasyan ki te trete ak RTX ak 73% (27/37) nan pasyan ki te trete ak rejim siklik la. Pandan 24 mwa swivi, chans pou yon repons konplè ak repons konplè oswa yon pati nan RTX te 0.42 (95% CI, 0.26 a 0.62) ak 0.83 (95% CI, 0.65 pou {{30}}.95), respektivman. 0.28-0.61) ak 0.82 (95% CI, 0.68-0.93). Pa te gen okenn diferans nan ensidans la nan evènman negatif ant de sougwoup yo (19% vs 14%).

Gid KDIGO 2021 yo bay yon lis plizyè estrateji epi rekòmande pou w sèvi ak yon dòz fiks 2 g/1 g sou 2 semèn, tankou nan atrit rimatoyid, oswa 375 mg/m2, itilize yon fwa a kat fwa pa semèn, kòm yon opsyon altènatif premye liy pou premye liy. tretman nan pasyan ki gen risk modere oswa segondè pou maladi pwogresif. Etid la te gen ladann 12 pasyan ki gen MN ak NS idyopatik ki te resevwa titrasyon B-selil terapi pou detèmine dòz ideyal la, konpare ak 24 pasyan ki te resevwa yon rejim estanda 375 mg/m2 kat fwa pa semèn. Rezilta yo te montre ke se sèlman yon pasyan ki te egzije yon dezyèm dòz pou konplètman diminye selil CD20 yo. Apre 12 mwa, pwogresyon manifestasyon NS ak pousantaj remisyon maladi (25%) te menm nan tou de gwoup yo. Tout pasyan yo te reyalize soutni selil CD20.

Yon lòt etid konpare de rejim tretman: NICE, kote pasyan yo te resevwa de 1-gram perfusion RTX chak 2 semèn, ak GEMRITUX, kote de 375-mg perfusion yo te bay yon semèn apa. Apre 6 mwa, 18 ka (64%) ak 8 ka (30%) nan gwoup NICE ak GEMRITUX yo te nan remisyon, respektivman. Pou de gwoup pasyan yo ki te resevwa rejim diferan, tan medyàn pou reyalize remisyon te 3 mwa. Sijè nan kòwòt NICE la te gen pi wo nivo sikilasyon RTX, pi ba konte CD19, ak pi ba antikò anti-PLA2R1 nan 6 mwa, ki endike pi gwo efikasite dwòg nan pi wo dòz. Pou konfime done sa yo, Moroni et al. konpare de diferan dòz RTX. Yon gwoup 18 pasyan te resevwa yon sèl dòz 375 mg/m2, ak lòt gwoup 16 pasyan yo te resevwa de dòz. RTX premye liy tretman te konte pou 56% (19 ka), ak dezyèm liy tretman te konte pou 44% (15 ka). Suivi swiv pou 12 mwa; 14.7% (n=5) te gen yon repons konplè, 29.4% (n=10) te gen yon pati nan repons, epi 55.8% (n=19) pa te gen okenn repons. Repons lan rive apeprè 6 mwa apre dòz la. Rezilta yo te menm jan an pou yon sèl-dòz ak de-dòz RTX, ak 55.5% ak 56% ki pa reponn, respektivman.

An tèm de tolerabilite ak sekirite, premye etid yo te fèt nan pasyan ki gen atrit rimatoyid (RA). Etid la pa van Vollenhoven et al te montre ke RTX te jeneralman byen tolere malgre sik miltip nan tretman sou yon peryòd ki pi long. Nan yon etid, 3194 pasyan te resevwa jiska 17 sik RTX pou 9.5 ane konpare ak 818 pasyan ki te resevwa plasebo + methotrexate. Ensidans la nan evènman negatif grav ak enfeksyon jeneralman rete estab sou tan ak sik, pasyan yo te gen plis chans yo devlope nivo imunoglobulin ki ba, ak enfeksyon opòtinis grav yo te ra. Yon total de 717 pasyan ki te resevwa RTX te devlope nivo imunoglobulin IgM ki ba, ak 3.5% (n=112) te gen nivo IgG ki ba pou Pi gran pase oswa egal a 4 mwa apre plis pase yon sik. Rechèch anvan Ronal van Vollenhoven et al. te montre ke pifò evènman negatif rive pandan perfusion dwòg. Pami 2578 pasyan RA ki te resevwa omwen yon kou nan tretman RTX, 25% nan pasyan ki gen eksperyans reyaksyon pandan dòz la, men mwens pase 1% nan reyaksyon yo te reyaksyon grav; apre yon tan, evènman negatif, enfeksyon grav, ak maladi malveyan ogmante Ensidans risk timè a rete estab apre chak sik. Dènyèman, nan etid la MENTOR, reyaksyon negatif grav ki te fèt nan 17% (11 ka) nan gwoup la RTX ak 31% (20 ka) nan gwoup la CNI (p=0.06). Malgre ke terapi cyclization esteroyid ak siklofosfamid yo rekòmande gid pou pasyan ki gen gwo risk maladi pwogresif, RTX ka yon opsyon ki pi an sekirite. Sa a te konfime nan yon etid kowòt obsèvasyon retrospektiv ki te konpare de tretman diferan ak evalye plizyè pwen final, ki gen ladan tout evènman negatif posib, repons pasyèl ak konplè nan NS, ak double nan kreyatinin serik, ESKD, oswa lanmò. Nan yon swivi medyàn nan 40 mwa, RTX te gen siyifikativman mwens evènman negatif pase esteroyid-siklofosfamid (63 vs 172, p.<0.001), serious (11 vs. 46; p<0.001) and non-serious (52 vs. 127; p<0.001).

Sepandan, gen kèk kesyon ki pako rezoud, patikilyèman konsènan rejim pi bon dòz, sekirite ak efikasite alontèm, oswa estrateji pou pasyan ki pa reponn a RTX. Siveyans antikò PLA2R ta ka pèmèt tretman plis pèsonalize ak rejim dòz pi ba yo, ak RTX administre baze sou konte selil B ak nivo antikò PLA2R pou diminye efè segondè ak depans yo. Kounye a, opsyon ki pi rezonab se endividyèlman tretman RTX selon kou maladi chak pasyan an. Malerezman, jiska 40% nan pasyan yo pa reponn a rituximab; nplis de sa, reyaksyon ipèrsansibilite oswa sendwòm maladi serik ka rive. Se poutèt sa, nouvo dwòg anti-CD20 yo te devlope, sètadi ofatumumab (OFA) ak obinutuzumab (OBI). Premye a se yon antikò monoklonal imanize ki mare CD20 nan yon sit diferan pase rituximab epi li kapab tou mare nan C1q atravè sitotoksisite konpleman-medyatè. OBI, nan lòt men an, se yon lòt antikò monoklonal ki, tankou OFA, rekonèt yon epitop diferan pase RTX, men anplis de mekanis konpleman-medyatè, li tou itilize lizozom-depandan, antikò-medyatè, ak fagocytosis-depandan mekanis Cytotoxicity. Finalman, OBI ka lakòz tou yon appauvrissement masiv nan selil B nan larat ak nœuds lenfatik yo. Malgre ke done aktyèl sou itilizasyon OFA soti nan rapò ka, de esè OFA ap evalye itilizasyon li nan MN.

8. Nouvo fason pou trete nefropati manbràn

Tretman imunosuppressive ka asosye ak efè segondè grav ak potansyèlman fatal. Anplis de sa, 20-30% nan pasyan yo pa reponn konplètman oswa pasyèlman nan tretman an. Si yo pa ka reyalize efikasite apre de oswa plis liy tretman, yo ka konsidere terapi altènatif.

Rezilta rechèch konsènan itilizasyon òmòn adrenokortikotwòp (ACTH) yo kontwovèsyal. An 2005, Berg ak Arnadottir te pibliye rezilta 15 pasyan ki gen MN ak NS ki te reyalize remisyon konplè, e 14 ladan yo te kenbe remisyon pandan yon peryòd swivi 14-30 mwa. An 2006, Ponticelli et al. te jwenn ke pa te gen okenn diferans enpòtan ant pasyan NS ak MN trete ak rejim Ponticelli ak ACTH respektivman. Nan lòt men an, yon etid kowòt potansyèl, louvri-label pibliye pa Van de Logt nan 2015 te montre ke konpare ak siklofosfamid, efikasite li yo te pi ba ak kèk evènman negatif ki te fèt. Nan 2019, Kaundal et al te pibliye yon etid sou 11 pasyan ki te deja echwe pou yo reponn a terapi imunosuppressive ak / oswa RTX. Pami 11 pasyan yo, 4 te gen remisyon konplè epi 2 te gen remisyon pasyèl, ki te rete nan remisyon nan 16 mwa. Pami evènman negatif ki te mennen nan sispann tretman an, 2 pasyan te fè eksperyans akimilasyon likid ak dispne. Nan chak ka, efè segondè yo nan ACTH yo konsidere kòm menm jan ak sa yo ki nan estewoyid, jis nan yon limit pi piti. Sepandan, akòz prèv ensifizan pou itilize ACTH, plis done yo bezwen. Anplis de sa, mekanis aksyon li yo pa klè, men li ka gen rapò ak melanocortin reseptè 1 (MCR-1), ki ko-lokalize ak sinaptofizin nan podosit.

Belimumab se yon antikò monoklonal ki travay nan anpeche faktè aktif selil B (BAFF) epi li itilize kounye a pou trete nefrit lupus. Nan 2020, Barret et al te pibliye yon etid ouvè, potentiels, yon sèl bra sou 14 pasyan, kote 11 pasyan te sispann etid la, 8 pasyan te reyalize yon repons pasyèl, ak 1 pasyan te reyalize yon repons konplè. Paske RTX ogmante nivo BAFF, yo te planifye yon etid terapi konbinezon; spesyalman, yon esè kontwole owaza doub-avèg pral konpare RTX ak RTX + belimumab nan 124 pasyan ki gen NM.

CD19-/CD20-/CD38+/CD138+ selil plasma yo souvan jwenn nan mwèl zo a ak ren pandan enflamasyon epi yo se gwo jwè nan pasyan ki pa reponn. nan CD19- ak CD20-ajan depleman tankou RTX. Bortezomib lakòz rediksyon selil plasma epi li itilize kounye a nan tretman myelom miltip. Pou dat, done sou bortezomib pou tretman MN sèlman soti nan rapò ka, men rezilta yo ankouraje. Lòt dwòg ki vize CD38-ki ka gen yon wòl nan tretman MN yo enkli daratumumab ak felzartamab. Ansyen an poko te etidye nan anviwònman sa a, ak done yo sèlman ki soti nan yon sèl rapò ka, pandan y ap dènye a espere montre rezilta nan yon jijman nan 2024.

Lektin ak lòt chemen siyal jwe yon wòl enpòtan nan patojenèz MN, ak terapi konpleman ki vize ap vin yon pati nan tretman MN. Kounye a, gen yon sèl etid sou MN anpèchman konpleman, sètadi C5 klivaj inibitè eculizumab la. Sepandan, etid sa a pa janm te pibliye akòz rezilta negatif, byenke kòm anpil te vize deyò, dòz la ak dire tretman sa a te pi ba pase sa yo itilize pou lòt maladi. Lòt molekil ki ka bay rezilta enpòtan nan tan kap vini an gen ladan inibitè faktè B iptacopan ak pegcetacoplan, ki vize C3 ak C3b, respektivman, ak MASP inhibiteur narsoplimab la. Paske anpèchman konpleman ki asosye ak enfeksyon grav ak òganis ki ankapsule, vaksen ak prevansyon kont menengokòk ak nemokok yo nesesè nan tout ka. Finalman, done sou itilizasyon plasmafèz ak imunoadsorption soti nan seri ka oswa rapò ka nan pasyan ki malad grav.

Kijan Cistanche trete maladi ren?

Cistanchese yon medikaman tradisyonèl Chinwa èrbal yo itilize pou syèk nan trete divès kondisyon sante, ki gen ladanrenmaladi. Li se sòti nan tij yo sèk nanCistanchedezèkolòm, yon plant natif natal nan dezè yo nan Lachin ak Mongoli. Prensipal eleman aktif nan cistanche yo sefeniletanoidglikozid, ekinao, akacteoside, ki te jwenn yo gen efè benefik sou sante ren.

Maladi ren, ke yo rele tou maladi ren, refere a yon kondisyon kote ren yo pa fonksyone byen. Sa ka lakòz yon akimilasyon nan pwodwi fatra ak toksin nan kò a, ki mennen nan divès sentòm ak konplikasyon. Cistanche ka ede trete maladi ren ase atravè plizyè mekanis.

Premyèman, yo te jwenn cistanche gen pwopriyete dyurèz, sa vle di li ka ogmante pwodiksyon pipi epi ede elimine pwodwi dechè nan kò a. Sa a ka ede soulaje fado a sou ren yo epi anpeche akimilasyon nan toksin. Pa ankouraje dyurèz, cistanche ka ede tou Diminye tansyon wo, yon konplikasyon komen nan maladi ren.

Anplis, cistanche yo te montre gen efè antioksidan. Estrès oksidatif, ki te koze pa yon move balans ant pwodiksyon an nan radikal gratis ak defans antioksidan kò a, jwe yon wòl kle nan pwogresyon nan maladi ren. ies ede netralize radikal gratis ak diminye estrès oksidatif, kidonk pwoteje ren yo kont domaj. Glikozid phenylethanoid yo te jwenn nan cistanche yo te patikilyèman efikas nan scavenging radikal gratis ak anpeche peroksidasyon lipid.

Anplis de sa, cistanche yo te jwenn gen efè anti-enflamatwa. Enflamasyon se yon lòt faktè kle nan devlopman ak pwogresyon maladi ren. Pwopriyete anti-enflamatwa Cistanche a ede diminye pwodiksyon an nan sitokin pro-enflamatwa ak anpeche aktivasyon an nan enflamasyon wout obligatwa, kidonk soulaje enflamasyon nan ren yo.

Anplis de sa, cistanche yo te montre gen efè imunomodulateur. Nan maladi ren, sistèm iminitè a ka dysregulated, ki mennen nan enflamasyon twòp ak domaj tisi. Cistanche ede kontwole repons iminitè a pa modil pwodiksyon ak aktivite selil iminitè yo, tankou selil T ak makrofaj. Règleman iminitè sa a ede diminye enflamasyon ak anpeche plis domaj nan ren yo.

Anplis, cistanche yo te jwenn amelyore fonksyon ren pa ankouraje rejenerasyon tib ren ak selil yo. Selil epitelyal tubulaires ren yo jwe yon wòl enpòtan nan filtraj ak reabsorpsyon dechè ak elektwolit yo. Nan maladi ren, selil sa yo ka domaje, sa ki lakòz fonksyon ren domaje. Kapasite Cistanche pou ankouraje rejenerasyon selil sa yo ede retabli bon fonksyon ren ak amelyore sante ren an jeneral.

Anplis de efè dirèk sa yo sou ren yo, yo te jwenn cistanche gen efè benefik sou lòt ògàn ak sistèm nan kò a. Apwòch holistic sa a nan sante se patikilyèman enpòtan nan maladi ren, kòm kondisyon an souvan afekte ògàn ak sistèm miltip. che te montre gen efè pwoteksyon sou fwa a, kè, ak veso sangen yo, ki souvan afekte pa maladi ren yo. Pa ankouraje sante ògàn sa yo, cistanche ede amelyore fonksyon ren an jeneral epi anpeche plis konplikasyon.

An konklizyon, cistanche se yon medikaman tradisyonèl Chinwa èrbal yo itilize pandan plizyè syèk pou trete maladi ren. Konpozan aktif li yo gen efè dyurèz, antioksidan, anti-enflamatwa, imunomodulateur, ak rejeneratif, ki ede amelyore fonksyon ren ak pwoteje ren yo kont plis domaj. , cistanche gen efè benefik sou lòt ògàn ak sistèm, fè li yon apwòch holistic nan trete maladi ren.