Ki jan yo amelyore pronostik ren nan pasyan ki gen vaskulit ki asosye ak ANCA?

Siksè tretman nan antinetrofil cytoplasmic otoantibodies (ANCA)-asosye vaskulit (AAV) konsantre sou siprime aktivite maladi pandan y ap minimize toksisite ki gen rapò ak tretman an. Nan dènye ane yo, yon opsyon tretman komen se itilize rituximab (RTX) plis glikokortikoyid pou soulaje maladi a.

Klike sou Cistanche pou maladi ren

Nan faz 3 ADVOCATE esè owaza a, pasyan ki gen AAV [granulomatoz ak polianjit (GPA)] oswa mikropolyangiit (MPA) yo te trete ak terapi imunosuppressive tankou RTX, siklofosfamid (CYC), ak thiazolin Pandan w ap pran purin, resevwa Avacopan (tradiksyon pwovizwa: Avacopan) tretman. Etid la te montre ke pousantaj repons pasyan yo nan gwoup tretman avacopan la pa enferyè a gwoup rediksyon prednisone nan semèn 26, e li te pi bon pase gwoup rediksyon prednisone nan kenbe remisyon nan semèn 52. Etid sa a te fè yon analiz sougwoup nan esè ADVOCATE pou evalye efikasite ak sekirite avacopan nan pasyan ki gen GPA oswa MPA k ap resevwa terapi endiksyon background ak RTX.

1 Metòd rechèch

Gwoup eksperimantal etid sa a se RTX + avacopan (30 mg, de fwa pa jou), ak gwoup kontwòl la se RTX + prednisone (60 mg pa jou, piti piti diminye nan sispann nan 21yèm semèn) (Remak: RTX 375 mg nan venn yon fwa). yon semèn /m2 pou 4 semèn). Randomization ki baze sou estati maladi vaskulit (ki fèk dyagnostike oswa rechute), kalite ANCA [antiprotease 3 (PR3) oswa anti myeloperoxidase (MPO) pozitif], ak itilizasyon imunosuppressant (RTX, CYC ak azathioprine). Pasyan ki te enkli nan etid sa a tout te ranpli kondisyon yo pou GPA oswa MPA ki fèk dyagnostike oswa ki te refè, yo te gen rezilta tès antikò PR3-ANCA oswa MPO-ANCA pozitif, ak pousantaj filtraj glomerulè (eGFR) ki pi wo pase oswa egal a 15mL. /min/1.73m2 sifas kò.

Rezilta prensipal efikasite etid la se repons maladi a nan semèn 26 (ki defini kòm BVAS nan 0 epi pa gen okenn terapi glikokortikoyid nan 4 semèn anvan yo anvan mezi) ak repons dirab (defini kòm repons nan semèn 26 ak 52 san terapi glikokortikoyid). ). terapi ormon), ak 4 semèn anvan fen etid la, epi pa gen okenn repetisyon ant semèn 26 ak 52. Nou menm tou nou analize pwopòsyon de pasyan ki refè nan de sitiyasyon sa yo: (1) premye rplonje apre yo fin reyalize remisyon nan semèn 26; (2) premye rplonje apre yo fin reyalize remisyon nenpòt ki lè (BVAS 0). Lòt rezilta analize yo enkli chanjman nan endèks toksisite glikokortikoyid (GTI) apati de baz la, itilizasyon glikokortikoyid (eksprime nan ekivalan mg prednisone), ak kalite lavi ki gen rapò ak sante (HRQoL). Rezilta sekirite yo enkli ensidans evènman negatif (AEs) ak grav AEs (SAEs).

2 Rezilta rechèch

Yon total de 331 pasyan yo te enskri nan esè ADVOCATE, 1 nan yo pa t resevwa medikaman etid. Nan 330 pasyan yo ki te resevwa dwòg etid la, 214 pasyan (64.8%) te resevwa RTX. Mwayèn (SD) laj pasyan ki enskri yo te 59.8 (15.7) ane; 52.8% nan pasyan yo te gason, ak 84.6% te blan. PR3-AAV te rive nan 46.7% nan pasyan nan gwoup la avacopam ak 45.8% nan gwoup la rediksyon prednisone.

(1) Rezilta efikasite

Nan semèn 26, pousantaj repons lan te 77.6% nan gwoup avacopam ak 75.7% nan gwoup rediksyon prednisone (estime diferans pataje nan 3.0 pwen pousantaj; 95% CI -8.3 a 14.2 )). Nan semèn 52, pousantaj remisyon soutni a te 71.0% nan gwoup avacopan ak 56.1% nan gwoup rediksyon prednisone.

Pousantaj rplonje apre nenpòt ki lè remisyon te 8.7% nan gwoup la avacopan ak 20.2% nan gwoup la prednisone diminye. Rapò danje (HR) pou rplonje apre remisyon nenpòt ki lè (avacopan vs prednisòn diminye) te 0.42 (95% CI 0.19 a 0.91), ki reprezante yon rediksyon 58% nan risk la. nan rplonje. Pami pasyan ki te reyalize remisyon nan semèn 26, to a rplonje te 7.2% nan gwoup la avacopan ak 13.6% nan gwoup la diminye prednisone.

Remak: *Remisyon defini kòm yon BVAS nan {{0}} epi pa gen kortikoterapi pou vaskulit nan 4 semèn anvan vizit Semèn 26 la. †Remisyon dirab te defini kòm BVAS nan 0 nan semèn 26 ak 52 epi yo pa t ap itilize okenn glikokortikoyid pou vaskulit nan 4 semèn anvan e ki gen ladan semèn 26 ak 52 vizit, epi pa te gen okenn repetisyon ant semèn 26 ak 52. Kantite pasyan yo. ki moun ki te reyalize remisyon nenpòt ki lè te 104 nan gwoup la prednisone diminye ak 104 nan gwoup la avacopam. BVAS, Birmingham Vasculitis Aktivite Score.

Glucocorticoid-induit toksisite, jan yo evalye pa GTI, te pi gwo nan gwoup la prednisone-rediksyon pase nan gwoup la avacopam (Tablo 2). Total itilizasyon glucocorticoid pandan 52 semèn te pi ba nan gwoup avacopam la pase nan gwoup prednisòn diminye. Nan tou de gwoup yo, pasyan ki gen fonksyon ren nòmal nan debaz yo te retounen nan nòmal apre 52 semèn nan tretman (Figi 1); an pasyan ki gen maladi ren ak proteinuria nan debaz, prednisone diminye Konpare ak gwoup la, albumin nan pipi rapò kreyatinin (UACR) amelyore pi vit nan gwoup la avacopam. HRQoL te gen tandans amelyore nan tou de gwoup tretman yo. Yo te rapòte pi gwo amelyorasyon apati de baz nan EQ-5D-5L echèl analòg vizyèl (VAS) ak EQ-5D-5L endèks nan gwoup avacopam nan semèn 26 ak 52.

Remak: *Done yo reprezante LS vle di (95% CI). Nòt kimilatif vin pi grav sou Endèks Toksisite Glucocorticoid la varye ant 0 ak 410, ak pi gwo nòt ki endike efè toksik ki pi grav. Nòt total amelyorasyon sou Endèks Toksisite Glucocorticoid la varye ant -317 ak 410, ak pi gwo nòt ki endike efè toksik ki pi grav. Tout dòz yo te konvèti nan ekivalan prednisone (mg) epi yo te kalkile kòm dòz total pandan peryòd ki endike a. Dòz ekivalan Prednisone gen ladan kortikoterapi nan venn ak oral. n (%) done yo se kantite pasyan ki pran nenpòt glikokòtikoyid pandan peryòd la, epi done mwayèn ak medyàn (ranje) yo se pou tout pasyan pandan peryòd la. Tout pasyan yo te resevwa rituximab; sepandan, 7 pasyan nan gwoup prednisòn diminye ak 10 pasyan nan gwoup avacopan pa t resevwa kortikoterapi nan venn pandan 4 premye semèn etid la. Dosye itilizasyon. LS vle di, pi piti kare vle di.

Remak: LS vle di ak SEM soti nan modèl ki repete mezi efè melanje ak gwoup tretman, vizit, ak entèraksyon nan tretman nan chak vizit kòm faktè ak debaz kòm yon kovarye. eGFR, pousantaj filtraj glomerulè ki te estime; LS vle di, pi piti kare vle di.

(2) Evalyasyon sekirite

34.6% nan pasyan nan gwoup la avacopan ki gen eksperyans 62 evènman negatif; 39.3% nan pasyan nan gwoup la rediksyon prednisone ki gen eksperyans 91 evènman negatif. Pami yo, 10.3% nan pasyan nan gwoup la avacopan te gen 12 evènman enfeksyon grav, ak 14.0% nan pasyan nan gwoup la rediksyon prednisone te gen 19 evènman. Pa te gen okenn lanmò nan gwoup avacopan, men twa pasyan te mouri nan gwoup rediksyon prednisone, ki gen ladan enfeksyon chanpiyon sistemik ak dyare ak vomisman, enfaktis myokad egi, ak lanmò san rezon.

3 diskisyon rechèch

Rezilta analiz sougwoup sa a te montre ke terapi endiksyon avacopan plis RTX te egalman efikas kòm terapi RTX plis prednisòn nan reyalize remisyon nan semèn 26, e li te gen yon pousantaj pi wo nan remisyon soutni nan semèn 52. Malgre ke itilizasyon RTX te bay yon disponib. opsyon tretman pou pasyan ki gen AAV, defi nan kenbe remisyon rete, ki gen ladan ogmante risk pou enfeksyon ak ipogammaglobulinemi akòz RTX ak risk pou yo repete maladi apre sispann nan terapi RTX. Pasyan ki te resevwa RTX san terapi antretyen te gen pi ba pousantaj remisyon soutni nan 12 mwa; plizyè etid yo te montre benefis avacopan nan pasyan k ap resevwa RTX pou tretman endiksyon AAV.

Anplis de rezilta efikasite sou pousantaj remisyon ak rplonje, rezilta etid sa a demontre benefis avacopan konbine avèk terapi RTX endiksyon background, ki gen ladan rekiperasyon ren ak amelyorasyon nan HRQoL. Pami pasyan ki te resevwa RTX, kantite SAE yo te 47% pi wo nan gwoup prednisòn diminye pase gwoup avacopam, e te gen plis enfeksyon, enfeksyon grav, ak lanmò nan gwoup prednisòn diminye pase nan gwoup avacopam.

Fòs etid sa a genyen ladan yo rekritman yon gwo kantite pasyan ki gen GPA oswa MPA ki soti nan 143 sant entènasyonalman pou patisipe nan esè klinik yo, kòwòt esè a reprezante lòt popilasyon esè nan AAV, epi konsepsyon etid ak analiz yo relativman solid. Anplis de sa, rezilta rapò sa a jeneralman konsistan avèk rezilta jeneral esè ADVOCATE la. Natirèlman, etid sa a tou gen kèk limit, tankou efikasite ak sekirite avacopan lè yo itilize ansanm ak RTX pou kenbe remisyon pa klè, pasyan ki gen eGFR mwens pase oswa egal a 15mL/min/1.73m2, ak emoraji alveolatè ki mande vantilasyon mekanik. Pasyan yo pa te enkli nan etid sa a, epi gen done limite sou itilizasyon avacopan apre 52 semèn.

An konklizyon, rezilta analiz sougwoup sa a endike ke pami pasyan ki gen GPA oswa MPA k ap resevwa RTX, pousantaj repons nan semèn 26 yo te sanble nan gwoup prednisone ak gwoup avacopan, men se pa nan gwoup avacopan nan semèn 52 la. to pi wo ak pwofil sekirite a bon. Anplis, gwoup avacopan siyifikativman amelyore fonksyon ren redwi albuminuria pi vit, e li te gen pi ba toksisite glucocorticoid.

Kijan Cistanche trete maladi ren?

Cistanchese yon medikaman tradisyonèl Chinwa èrbal yo itilize pou syèk nan trete divès kondisyon sante, ki gen ladanrenmaladi. Li se sòti nan tij yo sèk nanCistanchedeserticola, yon plant natif natal nan dezè yo nan Lachin ak Mongoli. Prensipal eleman aktif nan cistanche yo sefeniletanoidglikozid, echinacoside, epiacteoside, ki te jwenn yo gen efè benefik sou sante ren.

Maladi ren, ke yo rele tou maladi ren, refere a yon kondisyon kote ren yo pa fonksyone byen. Sa ka lakòz yon akimilasyon nan pwodwi fatra ak toksin nan kò a, ki mennen nan divès sentòm ak konplikasyon. Cistanche ka ede trete maladi ren ase atravè plizyè mekanis.

Premyèman, yo te jwenn cistanche gen pwopriyete dyurèz, sa vle di li ka ogmante pwodiksyon pipi epi ede elimine pwodwi dechè nan kò a. Sa a ka ede soulaje fado a sou ren yo ak anpeche akimilasyon nan toksin. Pa ankouraje dyurèz, cistanche ka ede tou Diminye tansyon wo, yon konplikasyon komen nan maladi ren.

Anplis, cistanche yo te montre gen efè antioksidan. Estrès oksidatif, ki te koze pa yon move balans ant pwodiksyon an nan radikal gratis ak defans antioksidan kò a, jwe yon wòl kle nan pwogresyon nan maladi ren. ies ede netralize radikal gratis ak diminye estrès oksidatif, kidonk pwoteje ren yo kont domaj. Glikozid phenylethanoid yo te jwenn nan cistanche yo te patikilyèman efikas nan scavenging radikal gratis ak anpeche peroksidasyon lipid.

Anplis de sa, cistanche yo te jwenn gen efè anti-enflamatwa. Enflamasyon se yon lòt faktè kle nan devlopman ak pwogresyon maladi ren. Pwopriyete anti-enflamatwa Cistanche a ede diminye pwodiksyon an nan sitokin pro-enflamatwa ak anpeche aktivasyon an nan enflamasyon wout obligatwa, kidonk soulaje enflamasyon nan ren yo.

Anplis de sa, cistanche yo te montre gen efè imunomodulateur. Nan maladi ren, sistèm iminitè a ka dysregulated, ki mennen nan enflamasyon twòp ak domaj tisi. Cistanche ede kontwole repons iminitè a pa modil pwodiksyon ak aktivite selil iminitè yo, tankou selil T ak makrofaj. Règleman iminitè sa a ede diminye enflamasyon ak anpeche plis domaj nan ren yo.

Anplis, cistanche yo te jwenn amelyore fonksyon ren pa ankouraje rejenerasyon tib ren ak selil yo. Selil epitelyal tubulaires ren yo jwe yon wòl enpòtan nan filtraj ak reabsorpsyon dechè ak elektwolit yo. Nan maladi ren, selil sa yo ka domaje, sa ki lakòz fonksyon ren domaje. Kapasite Cistanche pou ankouraje rejenerasyon selil sa yo ede retabli bon fonksyon ren ak amelyore sante ren an jeneral.

Anplis de efè dirèk sa yo sou ren yo, yo te jwenn cistanche gen efè benefik sou lòt ògàn ak sistèm nan kò a. Apwòch holistic sa a nan sante se patikilyèman enpòtan nan maladi ren, kòm kondisyon an souvan afekte ògàn ak sistèm miltip. che te montre gen efè pwoteksyon sou fwa a, kè, ak veso sangen yo, ki souvan afekte pa maladi ren yo. Pa ankouraje sante ògàn sa yo, cistanche ede amelyore fonksyon ren an jeneral epi anpeche plis konplikasyon.

An konklizyon, cistanche se yon medikaman tradisyonèl Chinwa èrbal yo itilize pandan plizyè syèk pou trete maladi ren. Konpozan aktif li yo gen efè dyurèz, antioksidan, anti-enflamatwa, imunomodulateur, ak rejeneratif, ki ede amelyore fonksyon ren ak pwoteje ren yo kont plis domaj. , cistanche gen efè benefik sou lòt ògàn ak sistèm, fè li yon apwòch holistic nan trete maladi ren.