Coronavirus Imèn yo ka amelyore iminite atravè Cistanche
Mar 24, 2023
Résumé
Gen anpil enterè nan iminite antikò kont coronavirus. Li pa klè, sepandan, si kowonaviris yo evolye pou evade iminite sa a epi, si se konsa, konbyen vit. Isit la, nou adrese kesyon sa a lè nou dekri evolisyon istorik kowonaviris imen 229E. Nou te idantifye serom imen nan ane 1980 yo ak ane 1990 yo ki te gen tit netralize kont 229E kontanporen ki konparab ak tit anti-SARS-CoV-2 ki te pwovoke pa enfeksyon SARS-CoV-2 oswa vaksinasyon. Nou teste serom sa yo kont souch 229E ki izole apre koleksyon serom epi nou jwenn tit netralizasyon ki ba kont viris "avni" sa yo. Nan kèk ka, sera ki te kapab netralize tansyon 229E kontemporan ak tit 1:100 pa t rive detekte tansyon izole 8-17 ane pita. Rediksyon nan netralizasyon viris "avni" se akòz evolisyon antijèn viral nan nivo pik yo, patikilyèman nan domèn obligatwa reseptè yo. Si rezilta sa yo kapab fè ekstrapolasyon ak lòt kowonaviris yo, yo ka rekòmande mete ajou regilye vaksen SARS-CoV-2 la. An menm tan, chèchè yo ap chèche nouvo dwòg pou ranfòse iminite kont COVID-19. Cistanche tubulasa, pou egzanp.
Entwodiksyon
Pandemi SARS-CoV-2 bezwen ijan pou detèmine kijan iminite antikò efikas kont enfeksyon SARS-CoV-2. Prèv la byen lwen tèlman pwomèt. Antikò netralize ak anti-spike deklanche pa enfeksyon natirèl yo asosye ak enfeksyon imen redwi, ak vaksen ki deklanche antikò sa yo trè pwoteksyon. Konklizyon sa yo sou imen yo konfime pa anpil etid sou bèt ki montre ke antikò ki netralize pik SARS-CoV-2 pwoteje kont enfeksyon ak maladi.
Sepandan, moun yo repete re-enfekte ak refwadisman komen" coronavirus 229E, OC43, HKU1 ak NL63. Pou egzanp, etid serolojik yo montre ke yon moun ki enfekte tipik enfekte ak 229E chak 2-3 ane, byenke yon pousantaj pi ba nan enfeksyon. epi pa gen okenn re-enfeksyon 229E te rapòte nan yon etid 4-ane ki te idantifye enfeksyon dapre kritè yon tès PCR pozitif nan maladi respiratwa Kèlkeswa, lefèt ke ensidans re-enfeksyon kowonaviris frèt komen yo byen wo te mennen nan enkyetid. ke iminite kowonaviris pa "dirab." Okòmansman, enkyetid sa yo te konsantre sou posibilite ke repons iminitè a li menm ta ka pa dire. Posiblite sa a kounye a sanble fasil paske enfeksyon SARS-CoV-2 pwovoke antikò netralize ak selil B memwa, ak dinamik. menm jan ak sa yo ki nan lòt viris respiratwa.Tou de polisakarid cistanche ak kreinozid ka ogmante aktivite anzim nan kè ak tisi nan sèvo, amelyore fonksyon an fagositoz nan selil kavite nan vant, ak amelyore repons lan proliferasyon nan lenfosit.
Pic: Faw Cistanche
Viris ventrikulèr
Men, menm nan fè fas a antikò ki dire lontan, viris yo ka re-enfekte pa yon lòt mekanis: evolisyon antijenik. Enfeksyon ak viris grip la, pa egzanp, pwodui antikò ki anjeneral pwoteje moun kont menm souch la pou omwen kèk deseni. Malerezman, viris grip yo sibi evolisyon antijenik rapid pou evade antikò sa yo, sa vle di byenke iminite a souch viris orijinal la dire pou dè dekad, moun yo fasil enfekte pa pitit yo nan apeprè senk ane. Evolisyon antijenik kontinyèl sa a se rezon ki fè vaksen kont grip yo mete ajou regilyèman.
Isit la, nou evalye eksperimantal si coronavirus 229E te chape netralizasyon nan seri poliklonal imen lè nou rekonstwi evolisyon viris la sou deseni ki sot pase yo. Nou te jwenn ke serom istorik ki efektivman netralize viriyon pseudotyping 229E nan moman an te jeneralman te montre ti aktivite oswa pa gen okenn aktivite kont Spikes tansyon 229E izole 8-17 ane apre. Kontrèman, serom modèn ki soti nan granmoun anjeneral netralize pik nan yon gwo kantite viris istorik, pandan y ap serom modèn soti nan timoun yo pi byen netralize pik nan viris ki sot pase yo ki te sikile pandan tout lavi yon timoun. Modèl sa yo te entèprete kòm Spikes evolisyonè antijenik, patikilyèman nan domèn obligatwa reseptè a. Si SARS-CoV-2 te sibi yon evolisyon antijenik rapid menm jan an, li ta ka rekòmande pou mete vaksen yo ajou regilyèman pou kenbe vitès ak evolisyon viral. Oswa atravè lòt mwayen pou ogmante pousantaj pwopagasyon lenfosit yo, amelyore kapasite fagositoz makwofaj yo. Yo te jwenn Cistanche tubulosa amelyore fonksyon selil T yo ak kapasite fagositoz makwofaj yo.
Pic: Cistanches Benefis
rezilta
Yo te fè analiz filogenetik nan zòrèy 229E pou detèmine tansyon istorik yo pou etid eksperimantal
Nou konsantre rechèch nou an sou pwoteyin Spike viral la paske li se sib prensipal la nan antikò netralize epi paske antikò anti-Spike se paramèt iminitè ki pi byen asosye ak pwoteksyon imen kont enfeksyon coronavirus.
Depi SARS-CoV-2 ap sikile nan imen pou plis pase yon ane, nou bezwen chwazi yon lòt coronavirus ki gen yon istwa evolisyonè ki pi laj. Nan kat kowonaviris frèt komen ki endemik pou imen yo, de kowonaviris A 229E ak NL63 sanble ak SARS-CoV-2 paske yo mare reseptè pwoteyin atravè domèn reseptè-obligatwa nan pwent. Kontrèman, de beta corona-viris OC43 ak HKU1 mare reseptè glikan atravè domèn n-tèminal Spike la. Antikò ki bloke reseptè yo domine aktivite netralizasyon iminitè enfeksyon SARS-CoV-2, kidonk nou konkli ke menmsi SARS-CoV-2 se yon kowonaviris tip B, evolisyon antijenisite li gen plis chans pou prevwa pa de kowonaviris imen A ki sèvi ak reseptè pwoteyin RBD li yo tou. Nan de viris yo, nou te chwazi 229E paske li te premye idantifye nan imen 50 ane de sa, pandan y ap NL63 te dekouvri sèlman an 2003.
Nou ekstrapolasyon pye bwa filojenetik 229E epin nan soti nan izole imen dirèk oswa anba, eksepte tansyon ki pi gran ki te pase anpil nan laboratwa a. Pye bwa sa a gen plizyè karakteristik enpòtan. Premyèman, li aji tankou yon revèy, ak divergence sekans pwopòsyonèl ak dat izolasyon viris la. Dezyèmman, pye bwa a se "nechèl ki gen fòm" ak yon branch kout sou kòf la. Fòm nechèl filojeni 229E a te deja note, yon karakteristik viris tankou grip, kote presyon iminitè yo kondwi woulman popilasyon lè yo chwazi variants antijenik. Twazyèmman, gwoupman sekans pa dat olye ke pa peyi karantèn. Filojeni òganize pa dat olye ke kote jeyografik endike rapid gaye mondyal, yon lòt karakteristik viris grip moun. Finalman, byenke gen kèk rekonbinasyon intra-zòrèy, li se ant tansyon ki gen rapò sere epi li pa afekte topoloji a pi laj nan pye bwa a. Kontni MDA nan kè, fwa ak tisi nan sèvo D-galaktoz pwovoke sourit modèl aje subegi te siyifikativman diminye pa litenosin, aktivite telomerase nan kè a ak tisi nan sèvo te siyifikativman ogmante, fonksyon fagositoz nan makrofaj peritoneal yo te amelyore, ak la. repons pwopagasyon lenfosit ak kontni IL-2 nan san periferik yo te ogmante anpil. Li te montre ke litenoside ka amelyore fonksyon iminitè.
Pic: Efè cistanche amelyore iminite
Diskisyon
Nou te demontre eksperimantal ke pwen kowonaviris imen yo gen ase pousantaj evolisyon antijenik pou chape netralizasyon anpil serom poliklonal imen nan youn a de deseni. Konklizyon an sijere ke youn nan rezon ki fè moun yo repete reenfekte ak coronavirus sezon an ka se ke evolisyon nan Spikes viral erode iminite deklanche pa enfeksyon anvan yo.
Konbyen rapid antijèn 229E evolye konpare ak viris grip la? Miyò, nou pa t 'jwenn etid ki mezire pousantaj nan ki evolisyon grip te erode netralizasyon nan serom imen. Sepandan, anpil etid te teste evolisyon antijèn grip lè l sèvi avèk anpèchman hemaglutination nan sera fiè ki enfekte ak yon sèl souch viris. Pousantaj 229E netralize pa serik imen plizyè fwa pi dousman pase pousantaj viris grip A/H3N2 netralize pa serik fiè, men konparab ak pousantaj viris grip b yo chape. Sepandan, sera firè ki enfekte ak yon sèl souch viris grip gen tandans rekonèt mwens tansyon pase sera imen ki enfekte plizyè fwa ak plizyè tansyon. Kidonk, HAI serik firè ka surestime pousantaj ewozyon evolisyon grip la sou netralizasyon serik imen aktyèl la. Nan sans sa a, plis travay nesesè pou fè yon konparezon pozitif nan evolisyon antijenik viris sa yo.
Gwo kesyon an se sa travay nou vle di pou evolisyon antijèn posib pou SARS-CoV-2. Pandan ke li enposib konnen si SARS-CoV-2 ap evolye tankou 229E, li sèten ke mitasyon ki afekte netralizasyon serik nan moun poliklonal yo deja prezan nan liy lan SARS-CoV-2, byenke yon gwo pwopòsyon. nan popilasyon an toujou nayif ak Se poutèt sa gen anpil chans gen ti kras estrès iminitè a viris la. Men, dapre obsèvasyon nou yo, menm si coronavirus imen evolye pou evade iminite netralizasyon, de reyalite ofri espwa. Premyèman, nivo iminite ki nesesè pou anpeche grav COVID-19 ka pi ba, petèt paske yon kou maladi pi dousman gen plis tan pou monte yon repons iminitè pase yon viris "pi vit" tankou grip. Yon eksplikasyon optimis se ke maladi a ka anjeneral twò grav, menm si antijèn viral yo evolye pou pèmèt re-enfeksyon. Dezyèmman, anpil nan pi gwo vaksen SARS-CoV-2 yo sèvi ak nouvo teknoloji, tankou livrezon ki baze sou MRNa, ki ka fasilman mete vaksen an ajou si evolisyon antijèn rive. Se poutèt sa, nou sijere ke evolisyon SARS-CoV-2 ta dwe kontwole pou mitasyon antijenik ki ta ka sijere mizajou regilye vaksen an.
Klike la a pou ranfòse iminite COVID-19 ou
Esè netralizasyon
Selil 293T yo te itilize nan eksperyans netralizasyon yo te transfekte ak APN ak TMPRSS2 epi yo te simen dapre tit viris ki dekri pi wo a. Eksperyans netralizasyon yo te fèt 20-24 èdtan apre selil yo te simen nan 96-plak byen yo. Premyèman, echantiyon serik ki inaktive chalè yo te dilye 1:10 nan mwayen kwasans D10, Lè sa a, youn apre lòt 3 fwa nan plak la 96-byen "anviwònman" nan kouch tc la, evantyèlman dilye chak echantiyon yon total de 7 fwa. Chak echantiyon serom te dilye de fwa. Yo te dilye chak lentiviris 229E ak pseudyotip pou reyalize yon lekti lisiferaz apeprè 200,000 RLU pou chak pui. Lè sa a, yo te ajoute kantite egal viris nan chak pi viris ak plak "kilti" serom, yo te enkube a 37˚C ak 5 pousan CO2 pou 1 èdtan, apre sa yo te transfere 100 uL nan chak viris ak melanj serom nan 293T-APN. -TMPRSS2 plak selil yo simen jou anvan an. Asyèt kilti yo te enkube a 37˚C ak 5 pousan CO2 pou apeprè 50-52 èdtan, epi yo te li siyal luciferase a jan sa dekri pi wo a pou detèmine tit viral.
Chak plak netralizasyon gen yon lis Puits kontwòl pozitif ki fòme ak selil ak viris, kiltive nan mwayen D10 men san serom, ak kontwòl negatif ki konsiste de viris men san selil (nou te konfime tou ke rezilta menm jan yo te jwenn lè l sèvi avèk kontwòl negatif selil sèlman). Apre yo fin soustraksyon lekti background yo pou gwoup kontwòl negatif la, yo te kalkile nòt enfeksyon an nan chak dilution serom kòm nòt siyal pou gwoup kontwòl pozitif la (mwayèn nan de twou kontwòl pozitif nan chak ranje). Lè sa a, nou itilize koub net pou anfòm 2-paramèt koub Hill ak liy debaz yo fikse nan 1 ak 0. Remake byen ke konsantrasyon serom yo rapòte nan koub sa yo se konsantrasyon viris la pre-enkube ak serom la pou 1 èdtan. Tout tès yo te repete, men kèk pè seroviris te gen lekti adisyonèl pandan n ap re-kouri seleksyone pè seroviris pou konfime ke rezilta yo te rete konsistan pandan tout jou esè yo. Nan tout ka yo, konsistans chak jou te bon ak valè rapòte yo te mwayèn ic50 pou tout mezi. Dezè Cistanche polisakarid ka diminye kontni MDA nan sèvo, kè ak fwa nan modèl bèt iminitè, ogmante aktivite telomeraz nan kè ak tisi nan sèvo, fonksyon fagositoz nan makrofaj peritoneal, repons pwopagasyon lenfosit, kontni IL-2 nan lenfosit T larat ak konsantrasyon ion kalsyòm nan selil timis yo. Endikatè sa yo endike ke polisakarid cistanche ka amelyore fonksyon iminitè.
Referans
1. Addetia A, Crawford KHD, Dingens A, Zhu H, Roychoudhury P, Huang ML, et al. Antikò netralizeies Korelate ak Pwoteksyon kont SARS-CoV-2 nan imen pandan yon epidemi veso lapèch ak yonGwo pousantaj atak. J Clin Microbiol. 2020; 58. https://doi.org/10.1128/JCM.02107-20 PMID: 32826322
2. Lumley SF, O'Donnell D, Stoesser NE, Matthews PC, Howarth A, Hatch SB, et al. Estati Antikò akEnsidans Enfeksyon SARS-CoV-2 nan Travayè Swen Sante yo. N Engl J Med. 2021; 384: 533–540. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2034545 PMID: 33369366
3. Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, Absalon J, Gurtman A, Lockhart S, et al. Sekirite ak efikasite nanBNT162b2 mRNA Covid-19 Vaksen. N Engl J Med. 2020;0: nil. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2034577 PMID: 33301246
4. Alsoussi WB, Turner JS, Ka JB, Zhao H, Schmitz AJ, Zhou JQ, et al. Yon Antikò ki kapab netralizePwoteje sourit yo kont enfeksyon SARS-CoV-2. J Immunol. 2020; 205: 915–922. https://doi.org/10.4049/jimmunol.2000583 PMID: 32591393
5. McMahan K, Yu J, Mercado NB, Loos C, Tostanoski LH, Chandrashekar A, et al. Korele nan pwoteksyonkont SARS-CoV-2 nan makak rhesus. Lanati. 2020; 1–8. https://doi.org/10.1038/s41586-020-03041-6 PMID: 33276369
6. Mi AC, Park YJ, Tortorici MA, Mi A, McGuire AT, Veesler D. Estrikti, Fonksyon, ak Antijenisitenan SARS-CoV-2 Spike Glycoprotein la. Selil. 2020; 181: 281–292.e6. https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.02.058 PMID: 32155444
7. Zost SJ, Gilchuk P, Case JB, Binshtein E, Chen RE, Nkolola JP, et al. Ki pisan netralize ak pwotejeantikò imen kont SARS-CoV-2. Lanati. 2020; 584: 443–449. https://doi.org/10.1038/s 41586-020-2548-6 PMID: 32668443
8. Edridge AWD, Kaczorowska J, Hoste ACR, Bakker M, Klein M, Loens K, et al. Coronavirus sezonyeiminite pwoteksyon se kout dire. Nat Med. 2020; 26: 1691–1693. https://doi.org/10.1038/s41591-020-1083-1 PMID: 32929268
9. Hendley JO, Fishburne HB, Jack M. Gwaltney J. Coronavirus Infections in Working Adults. Mwen RevRespir Dis. 1972; 105: 805–811. https://doi.org/10.1164/arrd.1972.105.5.805 PMID: 5020629
10. Schmidt OW, Allan ID, Cooney MK, Foy HM, Fox JP. Ogmantasyon nan tit antikò pou viris korona imen anOC43 ak 229E nan fanmi Seattle pandan 1975–1979. Am J Epidemiol. 1986; 123: 862–868. https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.aje.a114315 PMID: 3008551
11. Aldridge RW, Lewer D, Beale S, Johnson AM, Zambon M, Hayward AC, et al. Sezonalite ak iminitepou kowonaviris sezonye konfime nan laboratwa (HCoV-NL63, HCoV-OC43, ak HCoV-229E): reziltanan etid kowòt Flu Watch. Byenvini Louvri Res. 2020; 5: 52. https://doi.org/10.12688/wellcomeopenres.15812.2 PMID: 33447664
12. Ibarrondo FJ, Fulcher JA, Goodman-Meza D, Elliott J, Hofmann C, Hausner MA, et al. Rapid pouri nanAnti-SARS-CoV-2 Antikò nan moun ki gen Covid modere-19. N Engl J Med. 2020; 383: 1085–1087.https://doi.org/10.1056/NEJMc2025179 PMID: 32706954
13. Crawford KHD, Dingens AS, Eguia R, Wolf CR, Wilcox N, Logue JK, et al. Dinamik netralize antiTit kò yo nan mwa apre enfeksyon SARS-CoV-2. J Enfekte Dis. 2020; 223: 197–205. https://doi.org/10.1093/infdis/jiaa618 PMID: 33000143
14. Gaebler C, Wang Z, Lorenzi JCC, Muecksch F, Finkin S, Tokuyama M, et al. Evolisyon nan AntikòIminite kont SARS-CoV-2. Lanati. 2021. https://doi.org/10.1038/s41586-021-03207-w PMID:33461210
15. Rodda LB, Netland J, Shehata L, Pruner KB, Morawski PA, Thouvenel CD, et al. Fonksyonèl SARSMemwa iminitè espesifik CoV-2-pèsiste apre yon ti kras COVID-19. Selil. 2020 [site 8 desanm 2020]. https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.11.029 PMID: 33296701
16. Wajnberg A, Amanat F, Firpo A, Altman DR, Bailey MJ, Mansour M, et al. Antikò netralizan solidenfeksyon SARS-CoV-2 pèsiste pandan plizyè mwa. Syans. 2020; 370: 1227–1230. https://doi.org/10.1126/science.abd7728 PMID: 33115920
17. Kanape RB, Kasel JA. Iminite kont grip nan moun. Annu Rev Microbiol. 1983; 37: 529–549. https://doi.org/10.1146/annurev.mi.37.100183.002525 PMID: 6357060
