Iminite imoral apre vaksinasyon MRNA SARS-CoV-2 nan moun k ap resevwa HCT alojenik—Gan pou amelyorasyon ak anpil bagay pou aprann

"Èske vaksen an ap travay? Èske mwen ta dwe tcheke yon tit antikò? Kouman pou mwen entèprete rezilta yo"? Kesyon tankou moun k ap resevwa transplantasyon selil ematopoyetik (HCT) ak pratikan swen sante yo se kounye a yon reyalite chak jou pou ematològ/onkològ ak doktè maladi enfeksyon.

Defi nou an se bay repons ki baze sou prèv pou pasyan iminokonpwomi sou prensip fondamantal sou fason yo rekòmanse lavi yo nan monn kontinyèlman evolye kote SARS-CoV-2 la pou rete. Pou moun k ap resevwa HCT alojenik yo, repons kesyon sa yo se patikilyèman ijan lè yo obsève yon to siviv jeneral sèlman 68 pousan nan 1 mwa apre yon dyagnostik COVID-19.

Allogeneic refere a melanj ki genyen ant moun ki soti nan menm espès la men ki diferan jenetikman. Alotip ak menm kalite san, anjeneral, gen yon pi wo degre nan rekonesans mityèl ak pi ba rejè an tèm de iminite. Sa a se paske antijèn leukocyte yo (HLA) yo sanble, sa ki fè yo mwens antijenik eterojèn youn ak lòt. Sepandan, allografts nan diferan kalite san, anjeneral gen yon reyaksyon rejè segondè an tèm de iminite. Sa a se paske diferans HLA yo gwo, epi yo pwodui evidan reyaksyon eterojèn antijenik youn ak lòt, ki deklannche sistèm iminitè a pwodwi reyaksyon enflamatwa ak rejè. Pou alogref, moun k ap resevwa yo resevwa imunosuppressants pou diminye rejè.

Anplis de sa, seleksyon an nan yon donatè alojeneik ak yon wo degre nan matche HLA ogmante chans pou transplantasyon siksè. Se poutèt sa, li ka di ke relasyon ki genyen ant allojenik ak iminite sitou detèmine pa matche HLA yo. Se konsa, nan lavi nou, nou bezwen konprann enpòtans ki genyen nan amelyore iminite. Cistanche ka amelyore iminite nan lavi nou. Cistanche gen yon varyete de engredyan byolojik aktif, tankou polisakarid, de dyondyon, ak Huang Li. elatriye engredyan sa yo ka ankouraje selil divès kalite nan sistèm iminitè a epi ogmante aktivite iminitè yo.

Klike sou benefis sante nan cistanche

Le Bourgeois ak kòlèg yo2 bay kèk nan premye done pou enfòme kesyon enpòtan sa yo. Yo te fè yon etid obsèvasyon pwospektiv nan yon sèl sant sou 2 dòz vaksen BNT162b2 mesaje RNA (mRNA) (Pfizer-BioNTech) yo te administre a 117 moun k ap resevwa HCT alojenik plis pase 3 mwa apre HCT ak san maladi aktif grèf-vs-lame a ( GVHD). Yo te teste repons antikò lyan (IgG) nan domèn reseptè reseptè pwoteyin Spike SARS-CoV-2 ak yon tès semiquantitative (Elecsys® anti-SARS-CoV-2-S) imedyatman anvan ak yon medyàn 35. jou apre dezyèm dòz vaksen an.

Apre premye dòz la, 54 pousan nan patisipan yo te serokonvèti (titre 0.8 inite abitrè [AU]/mL) ak tit medyàn nan 15.8 AU/mL. Apre dezyèm dòz la, 83 pousan nan patisipan yo te seropozitif. Yo te obsève tit ki pi wo pase limit la nan kantite (250 AU/mL) nan 3.4 pousan nan patisipan yo apre premye vaksen an konpare ak 61.5 pousan apre dezyèm lan, byenke dilusyon yo pa te fèt pou detèmine seri tit aktyèl la.

Tout 4 pasyan ki te deja gen enfeksyon COVID-19 te devlope tit ki pi gran pase 250 AU/mL. Lè yo stratifye pa karakteristik klinik ak iminolojik, repons yo te pi ba anpil (50 pousan -65 pousan) nan pasyan ki te pran vaksen an nan lespas 12 mwa apre HCT ak nan moun ki gen lenfopeni (<1000 cells/μL) or on immunosuppression; these individuals also had lower absolute titers. There were no serious adverse events based on questionnaires administered for the first 7 days after each vaccine dose, although no details were provided about the incidence of GVHD exacerbations.

Done sa yo pentire yon foto ki sanble konpare ak etid ki fèk rapòte nan moun k ap resevwa HCT alojenik yo ak lòt pasyan ki gen anpil iminitè. Nan yon etid ki fèt menm jan an ki gen ladan moun k ap resevwa HCT alojenik ki te resevwa yon rejim vaksen 2-dòz mRNA SARS-CoV-2 epi yo te teste ak menm tès serolojik la, yo te obsève serokonvèsyon nan 75 pousan nan 57 patisipan yo te teste yo, ak tit medyàn. nan 178 AU/mL.3 SARS-CoV-2-repons selil T espesifik yo te dokimante pa anzim ki lye iminitè tès absòbe plas nan 19 pousan nan 37 moun teste, yo tout tou serokonvèti. Kòm nan etid aktyèl la, majorite patisipan yo te tou plis pase 12 mwa apre HCT, ak serokonvèsyon te asosye pozitivman ak dire pi long depi HCT. Otè yo te demontre tou yon asosyasyon pozitif ant serokonvèsyon ak pi wo CD19 plis konte selil B (men se pa CD4 plis konte selil T).

Apeprè 5 pousan nan pasyan yo te devlope sitopeni gradye pasajè 3-4, ak 5 pousan te devlope GVHD vin pi grav apre chak vaksinasyon, men manifestasyon yo te fasilman kontwole ak imunosuppressants. Yon lòt etid te demontre yon spectre menm jan an nan efè negatif ak konkli ke mRNA SARS-CoV-2 vaksen yo parèt relativman an sekirite apre HCT alojenik.4

Konklizyon yo nan premye rapò obsèvasyon sa yo konsistan avèk repons vaksen yo espere nan moun k ap resevwa HCT alojenik yo baze sou etid ki itilize lòt vaksen yo. Gid jeneralman rekòmande pou administre vaksen woutin ki pa vivan omwen 6 mwa apre HCT te bay modèl rekonstitisyon iminitè a ak pousantaj repons relativman pòv (<50%) at earlier time points, although earlier vaccination can be considered for pathogens such as influenza in the context of community outbreaks.5 

Nan yon esè owaza ki pa enferyè, kote yo te administre seri dòz 7-valan nemokok konjige (PCV7; Prevnar) 3- nan 3 mwa vs 9 mwa apre HCT alojenik, yo te demontre pousantaj repons menm jan an apeprè 80 pousan. , byenke repons iminitè umoral la te parèt mwens dirab nan kòwòt vaksen bonè a.

Pami patisipan yo ki pa t gen yon repons, vaksen ki vin apre ak 23-vaksen nemokok polisakarid (PPV23) te lakòz serokonvèsyon nan yon lòt 41 pousan. Dapre done istorik tankou sa yo, National Comprehensive Cancer Network ak lòt fondasyon yo rekòmande pou pran vaksen SARS-CoV-2 depi 3 mwa apre HCT.

Avèk plis pase 10 000 HCT alojenik yo fè chak ane nan Etazini sèlman, gen yon gwo popilasyon pasyan ki gen gwo risk pou morbidite akòz COVID-19. Pandan ke pousantaj repons vaksen an jeneral yo ankouraje nan etid yo rapòte, kowòt yo te domine pa pasyan plis pase 12 mwa apre-HCT, ak repons vaksen yo te mwens rasire nan peryòd ki pi bonè apre HCT. Anplis de sa, tit antikò absoli yo reyalize nan mitan moun ki serokonvèti yo pi ba anpil pase sa yo ki nan kontwòl ki an sante, ki anjeneral pi gran pase 1000 AU/mL.6

Pandan ke nou te aprann anpil bagay sou vaksen SARS-CoV-2 nan pasyan ki an sante ak iminitè ki gen pwoblèm, anpil kesyon rete pou reponn. Rechèch la pou yon papòt titer antikò ki prevwa avèk presizyon pwoteksyon kont enfeksyon ak maladi ap kontinye, men gen anpil chans pou yon relasyon dòz-repons. Okenn nan etid ki disponib nan moun k ap resevwa HCT yo pa rapòte tit antikò netralize yo, ki ka pa konplètman korelasyon ak tit antikò obligatwa men yo pi bon ranplasan pou pwoteksyon kont COVID grav-19.7

Konpreyansyon nou sou frekans ak nati repons espesifik SARS-CoV-2-selil T yo rete limite nan popilasyon pasyan sa a. Anplis de sa, pa gen okenn varyab klinik oswa iminolojik ki byen etabli ki predi repons vaksen an pou nenpòt vaksen nan pasyan HCT. Finalman, tout done ki disponib apre HCT yo sòti nan pasyan k ap resevwa vaksen mRNA SARS-CoV-2; iminojenisite lòt fòmilasyon ka diferan.

Done ki disponib yo ansanm demontre ke vaksinasyon SARS-CoV-2 ta dwe kontinye ap yon priyorite apre HCT alojenik men se sèlman yon aspè nan yon estrateji jesyon pi laj.

Pou kounye a, pasyan ki nan premye ane apre HCT oswa ki rete iminosiprime otreman ta dwe konsidere SARS-CoV-2 kòm yon menas grav malgre vaksinasyon epi swiv konpòtman yo deja abitye: evite ekspoze ki gen gwo risk, mask, ijyèn men yo, epi asire ke kontak sere yo pran vaksen. Estrateji pou pi byen pwoteje moun k ap resevwa HCT kont enfeksyon SARS-CoV-2 rete yon gwo priyorite pou kominote medikal la. Apwòch ki anba envestigasyon yo enkli vaksen rapèl omològ oswa etewològ, pou ki gen presedan klinik ki itilize vaksen estanda (pa egzanp, viris epatit B) oswa vaksen SARS-CoV-2 nan lòt kontèks. Esè prophylactic monoklonal antikò oswa T-selil perfusion yo tou sou pye.

Pou moun ki enfekte, gen yon varyete de terapi ki disponib kounye a, men antiviral efikas ki ka fasil pou administre andedan ak deyò anviwònman lopital yo toujou bezwen dezespereman. Konklizyon preliminè yo rapòte isit la se rezon pou optimis, men gen plas klèman pou amelyorasyon ak plis ankò pou aprann sou prevansyon ak jere COVID-19 apre HCT alojenik.

ENFÒMASYON ATIK

Pibliye: 14 septanm 2021. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.27454

Aksè ouvri: Sa a se yon atik aksè ouvè ki distribye anba kondisyon CC-BY License. © 2021 Hill JA. Rezo JAMA Louvri.

Otè korespondan: Joshua A. Hill, MD, Fred Hutchinson Cancer Research Center, 1100 Fairview Ave N, Mail Stop E4-100, Seattle, WA 98109 (jahill3@fredhutch.org).

Afilyasyon otè: Divizyon Vaksen ak Maladi Enfektye, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, Washington; Divizyon Alèji ak Maladi Enfektye, University of Washington, Seattle.

Divilgasyon konfli enterè:

Doktè Hill rapòte sibvansyon ak frè pèsonèl nan men Gilead Sciences; frè pèsonèl soti nan Amplyx; sibvansyon ak frè pèsonèl ki soti nan Allovir; frè pèsonèl ki soti nan Allogene therapeutics, CRISPR therapeutics, CSL Behring, Optum Health, ak Octapharma; sibvansyon ak frè pèsonèl nan men Takeda; ak sibvansyon nan men Karius deyò travay la soumèt.

Kontribisyon adisyonèl:

Otè a remèsye Paul Carpenter, MBBS, ak Ashley Sherrid, Ph.D. (tou de Fred Hutchinson Cancer Center, Seattle, Washington), pou opinyon yo ak revizyon maniskri a. Yo pa t rekonpanse.

REFERANS

1. Sharma A, Bhatt NS, St Martin A, et al. Karakteristik klinik ak rezilta COVID-19 nan moun k ap resevwa transplantasyon selil souch ematopoyetik: yon etid kowòt obsèvasyon. Lancet Haematol. 2021;8(3):e185-e193. fè:10. 1016/S2352-3026(20)30429-4

2. Le Bourgeois A, Coste-Burel M, Guillaume T, et al. Sekirite ak repons antikò apre 1 ak 2 dòz vaksen mRNA BNT162b2 nan moun k ap resevwa transplantasyon selil souch ematopoyetik allojenik.JAMA Netw Open. 2021;4(9): e2126344. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.26344

3. Ram R, Hagin D, Kikozashvilli N, et al. Sekirite ak iminojenisite vaksen BNT162b2 mRNA COVID-19 la nan pasyan apre terapi alojenik HCT oswa CD19-ki baze sou CART—yon etid kowòt potansyèl nan yon sèl sant. Selil transplantasyon Ther. 2021;(Jen):S2666-6367(21)01027-7. doi:10.1016/J.JTCT.2021.06.024

4. Ali H, Ngo D, Aribi A, et al. Sekirite ak tolerabilite SARS-CoV-2 vaksen ki otorize pou itilize pou ijans moun k ap resevwa transplantasyon selil souch ematopoyetik alojenik. Selil transplantasyon Ther. 2021;(Jiyè):S2666-6367(21)01073-3. fè:10. 1016/j.jtct.2021.07.008

5. Tomblyn M, Chiller T, Einsele H, et al; Sant pou rechèch entènasyonal san ak mwèl; Pwogram Nasyonal Donatè mwèl; Gwoup Transplant san ak mwèl Ewopeyen an; Sosyete Ameriken pou Transplantasyon San ak mwèl; Gwoup Transplantasyon San ak mwèl Kanadyen; Sosyete Maladi Enfektye nan Amerik la; Sosyete pou Swen Sante Epidemyoloji nan Amerik; Asosyasyon Mikwobyoloji Medikal ak Maladi Enfektye Kanada; Sant pou Kontwòl ak Prevansyon Maladi. Gid pou anpeche konplikasyon enfektye nan mitan moun k ap resevwa transplantasyon selil ematopoyetik: yon pèspektiv mondyal. Biol Blood Marrow Transplant. 2009;15(10):1143-1238. fè:10. 1016/j.bbmt.2009.06.019

6. Herishanu Y, Avivi I, Aharon A, et al. Efikasite vaksen BNT162b2 mRNA COVID-19 nan pasyan ki gen lesemi lenfositik kwonik. San. 2021;137(23):3165-3173. doi:10.1182/blood.2021011568

7. Dispinseri S, Secchi M, Pirillo MF, et al. Netralizasyon repons antikò pou SARS-CoV-2 nan COVID-19 sentòm ki pèsistan epi li enpòtan anpil pou siviv. Nat Commun. 2021;12(1):2670. doi:10.1038/s41467-021-22958-8

For more information:1950477648nn@gmail.com