Ipotèmi pwovoke pa Oxcarbazepine apre iskemi forèbral pasajè egzèse neropwoteksyon terapetik atravè reseptè tranzitwa potansyèl vanilloid tip 1 ak 4 nan jèrbil Pati 2.
Jul 26, 2024
2.5. Iminoreaktivite TRPV1 ak TRPV4
Chanjman nan iminoreaktivite TRPV1 ak TRPV4 nan rejyon CA1 yo nan tout gwoup yo te envestige atravè imunohistochimi (Figi 5 ak 6).
Tisi iminitè yo se defans prensipal kò a kont patojèn etranje, epi yo gen tou yon wòl enpòtan - amelyore memwa nou an.
Etid yo montre ke tisi iminitè yo ka amelyore memwa kò a lè yo aktive selil nè yo ak nerotransmeteur nan sèvo a. Lè faktè iminitè yo lage nan sèvo a, yo aktive ipokanp la ak cortical prefrontal, de zòn nan kò a ki kontwole memwa ak emosyon. Stimulasyon zòn sa yo pèmèt nou sonje ak trete enfòmasyon yo pi byen.
Anplis de sa, tisi iminitè yo kapab tou gen yon enpak pozitif sou memwa lè yo diminye enflamasyon ak diminye efè negatif estrès kwonik sou sèvo a. Efè sa a se patikilyèman evidan nan granmoun aje yo, kote n bès sistèm iminitè vin tounen yon fenomèn komen, kidonk pi wo nivo nan sistèm iminitè a jwe yon wòl enpòtan nan sans sa a.
Se poutèt sa, nou ta dwe eseye kenbe sistèm iminitè nou an sante, ki pral gen yon enpak pozitif sou sante nou ak fonksyon mantal. Manje yon rejim ekilibre, fè egzèsis modera, epi rete konekte sosyalman se tout bon fason pou kenbe iminite. Nou ta dwe tou adopte yon atitid pozitif epi kenbe yon atitid optimis, ki ede tou amelyore repons iminitè nou an.
Nan ti bout tan, gen yon relasyon sere ant tisi iminitè ak memwa. Nou ta dwe fè tout sa nou kapab pou pwoteje sistèm iminitè a pou ankouraje sante pèsonèl ak devlopman fizik ak mantal. Li ka wè ke nou bezwen amelyore memwa, ak Cistanche ka siyifikativman amelyore memwa paske li gen efè antioksidan, anti-enflamatwa, ak anti-aje, ki ka ede diminye oksidasyon ak reyaksyon enflamatwa nan sèvo a, kidonk pwoteje sante a nan. sistèm nève. Anplis de sa, Cistanche kapab tou ankouraje kwasans ak reparasyon nan selil nève, kidonk amelyore koneksyon ak fonksyon rezo neral yo. Efè sa yo ka ede amelyore memwa, kapasite aprantisaj, ak vitès panse, epi yo ka anpeche tou ensidan an nan malfonksyònman mantal ak maladi neurodegenerative.
Klike sou konnen 10 fason pou amelyore memwa
2.5.1. TRPV1 Iminoreaktivite
Nan tout gwoup fals, iminireaktivite TRPV1 te fondamantalman detekte nan rejyon CA1 la: yo te montre iminoreaktivite a sitou nan stratum piramidal (SP), ki konsiste de selil piramidal (selil prensipal) (Figi 5A (a1-c1)).
Nan gwoup tFI + machin, iminireaktivite TRPV1 pa te chanje jiska de jou apre tFI an konparezon ak gwoup machin sham + (Figi 5A (a2-a5), B). Epitou, nan tFI + HyTgroup la, iminoreaktivite TRPV1 pa te chanje anpil jiska de jou apre tFI (Figi 5A (b2-b5), B).
Nan de gwoup sa yo, sepandan, iminireaktivite TRPV1 te redwi anpil nan SP a (57.4% ak 52.2% vs gwoup sham + machin, respektivman) (Figi 5A (a6, b6), B).
Nan gwoup tFI + OXC, iminireaktivite TRPV1 te siyifikativman ogmante nan SP (168.9% vs gwoup sham + machin) nan 30 min apre tFI (Figi 5A (c2), B), epi ogmante iminoreaktivite TRPV1 nan SP a te kenbe jiskaske kat jou apre tFI (Figi 5A (c3-c6), B).
Figi 5. (A) Imaj reprezantatif nan TRPV 1 imunohistochimi nan rejyon CA1 nan allgroups nan 30 min, 12 h, 24 h, 48 h, ak 96 h apre tFI oswa operasyon sham.
Nan tFI + machin ak tFI + HyTgroups, iminireaktivite TRPV1 pa t chanje anpil nan stratum piramidal (SP) jiskaske 48 èdtan apre tFI, men li te redwi ansibleman (flèch) nan 96 èdtan apre tFI.
Nan gwoup tFI + OXC, sepandan, iminireaktivite TRPV1 te ogmante siyifikativman nan SP a 30 minit epi li te kenbe (asterisk) jiska 96 èdtan apre tFI. (B) Relatif dansite optik (ROD) nan iminoreaktivite TRPV1.
Ba yo endike vle di ± SEM (n {{0}} pou chak gwoup; * p <0.05 vs gwoup sham+veyikil, # p < 0.05 vs korespondan tan tFI+veyikil la gwoup). SO, stratum oriens; SR, stratum radiatum. Ba echèl=100 µm.
Figi 6. (A) Imaj reprezantatif nan imunohistochimi TRPV4 nan rejyon CA1 nan tout gwoup nan 30 min, 12 h, 1 jou, 2 jou, ak 4 jou apre tFI oswa operasyon sham.
Nan tFI + machin ak tFI + HyTgroups, iminoreaktivite TRPV4 te sanble ak sa ki nan gwoup sham + machin jiska 2 jou apre FI, men li te redwi dramatikman nan SP (flèch) nan kat jou apre tFI.
Nan contrast, TRPV4immunoreactivity nan gwoup la tFI + OXC te siyifikativman ogmante (asterisk) nan SP a nan 12 h aftertFI ak yon ti kras diminye (arrowhead) nan kat jou apre tFI. (B) ROD nan iminoreaktivite TRPV4.
Ba yo endike mwayen ± SEM (n {{0}} pou chak gwoup; * p < 0.05 kont gwoup machin yo sham, # p < 0.05vs. tan ki koresponn nan tFI a + gwoup machin). SO, stratum oriens; SR, stratum radiatum. Echèl=100 µm.
2.5.2. TRPV4 Iminoreaktivite
Nan tout gwoup fals, iminoreaktivite TRPV4 yo te montre fondamantalman nan rejyon CA1 la, epi iminoreaktivite a te eksprime sitou nan periferik cytoplasmic anddendrit nan selil piramidal ki sitiye nan SP a (Figi 6A (a1, b1, c1)).
Nan gwoup tFI + machin ak tFI + HyT, iminireaktivite TRPV4 yo obsève jiska 48 tFI apre yo te sanble ak sa yo montre nan gwoup sham yo (Figi 6A (a2-a5, b2-b5), B).
Nan de gwoup sa yo, yo te detekte iminireaktivite TRPV4 siyifikativman nan somata anddendrit selil piramid yo (55.6% ak 48.5% kont gwoup sham + machin, respektivman) nan 96 èdtan apre tFI (Figi 6A (a6, b6), B).
Kontrèman, iminireaktivite TRPV4 nan tFI + OXCgroup la te siyifikativman ranfòse (168.9% kont sham + gwoup machin) nan 12 èdtan apre tFI (Figi 6A (c3), B), yo te kenbe jiska 48 èdtan apre tFI (Figi 6A ( c4, c5), B), epi li te vin sanble (104.9% kont gwoup machin sham +) ak sa ki nan gwoup sham + machin nan 96 h apre tFI (Figi 6A (c6), B).
2.6. Neropwoteksyon
2.6.1. Konklizyon pa Cresyl Violet (CV) Istochimi
Nou egzamine chanjman ki fèt nan selil ki sitiye nan ipokanp la apre operasyon tFI oswa simulation epi si OXC te asosye ak siviv selil nan ipokanp ischemic lè l sèvi avèk tach CVhistochemical (Figi 7).
Nan tout gwoup fo, selil CV-tache (CV +) yo te fasilman idantifye nan ipokanp la, epi pa gen okenn diferans nan distribisyon selilè yo te montre nan tout gwoup sa yo: an patikilye, CV + selil nan SP a, ki rele selil piramidal ak newòn prensipal yo, yo te relativman. gwo ak fòm piramid (Figi 7A, C, E, a, c, e).
Nan gwoup tFI + veyikil la, CV stainability te diminye nan SP rejyon CA1, men se pa nan rejyon CA2/3, nan kat jou apre tFI an konparezon ak sham + vehiclegroup (Figi 7B): nan pwen sa a, CV + piramid. selil yo te retresi epi yo te gen nwayo kondanse fè nwa (Figi 4B).
Nan gwoup tFI + HyT, chanjman nan CV + selil nan kat jou apre tFI te sanble ak sa ki nan gwoup tFI + machin (Figi 7D, d).
Sepandan, nan gwoup tFI + OXC, CV + selil yo nan kat jou apre tFI pa te chanje lè yo konpare ak sa yo nan gwoup tFI + machin (Figi 7F, f). Konklizyon sa a vle di ke OXCtreatment pòs-ischemik sove selil piramid CA1 soti nan aksidan ischemik.
Figi 7. Tach CV nan ipokanp la ak rejyon CA1 li nan sham+veyikil la (A, a), sham+HyT(C,c), sham+OXC (E,e), tFI+veyikil (B,b), tFI+HyT (D,d), ak gwoup tFI+OXC (F,f).
Nan gwoup tFI+vehicleand tFI+HyT, CV stainability te redwi nan SP (flèch) rejyon CA1. Nan gwoup tFI + OXC, sepandan, mòfoloji CV + selil yo te sanble ak sa ki nan gwoup machin yo.
Ba yo endike mwayen ± SEM (n=7 pou chak gwoup). DG, dante gyrus.Ba echèl=400 µm (A–F) ak 100 µm (a–f).
Figi 8. (A–F ak a–f) NeuN imunohistochimi (A–F) ak FJ B tach (a–f) nan rejyon CA1 nan sham+veyikil la (A, a), sham+HyT (C,c) , sham+OXC (E,e), tFI+vehicle (B,b), tFI+HyT(D,d), and tFI+OXC (F,f) groups on Day 4 after tFI or sham operation.
Gen kèk NeuN + ak anpil selil FJ B + yo te obsève nan SP nan gwoup tFI + machin ak tFI + HyT.
Sepandan, nan gwoup tFI + OXC, anpil NeuN + ak kèk selil FJ B + yo te jwenn nan SP nan jou 4 apre tFI. (G,g) Nimewo vle di nan NeuN+(G) ak FJ B+(g) selil yo.
Ba yo endike mwayen ± SEM (n {{0}} pou chak gwoup; * p <0.05vs. sham+vehicle group, # p <0.05 vs. korespondan tan tFI+ la. gwoup machin). SO, stratumoriens; SR, stratum radiatum. Ba echèl=100 µm.
3. Diskisyon
Iskemi nan sèvo tranzitwa pwovoke lanmò newòn (DND) nan estrikti vilnerab, tankou neocortex, striatum, ak ipokanp [30,31]. Ipokanp la byen konnen yo dwe espesyalman vilnerab a ischemi pasajè [32,33].
Savwa, yon pèt masiv nan selil piramidal (newòn prensipal yo) ki sitiye nan rejyon ipokanp CA1 la rive nan imen ak bèt eksperimantal nan plizyè jou apre iskemi pasajè [34,35].
Nan sa a, yon delè pwoteksyon nan lanmò newòn (pèt) nan rejyon ischemik te bay espwa pou entèvansyon pwoteksyon oswa terapetik diminye aksidan ischemik.
Sepandan, mekanis ki kache yo ki gen rapò ak lanmò a oaza nan reta nan newòn yo poko te konplètman elisid. Dènyèman, nou te rapòte ke pre-ak apre-tretman ak OXC pwoteje kont aksidan ischemic nan gerbils [36]. Sepandan, mekanis neropwoteksyon an toujou klè.
Se poutèt sa, etid sa a egzamine efè a terapetik nan tretman OXC apre tFI kont aksidan ischemic ak mekanis li yo nan yon modèl gerbil nan tFI.
Nan etid sa a, tretman post-ischemik ak OXC siyifikativman redwi tanperati kò a (a apeprè 33 ◦C) ak siyifikativman atenue ipèaktivite tFI-induit, byenke ipotèmi terapetik (refwadisman tout kò) echwe pou pou diminye ipèaktivite tFI-induit.
Done eksperimantal akimile te rapòte ke gerbils, apre tFI, montre ipèaktivite nan aktivite lokomotè yo: ipèaktivite a byen adrese nan Jou 1 apre tFI [37,38].
Kèk etid te rapòte ke ipèaktivite ischemi-induit atenue pa tretman ak materyèl neuroprotective.
Pou egzanp, nan yon modèl gerbil nan tFI, pretretman ak fucoidan (yon polisakarid sulfate ki soti nan alg mawon) diminye ipèaktivite tFI-induced, ki montre ke selil piramidal nan rejyon ipokanp CA1 yo sove soti nan aksidan ischemic [39].
Anplis de sa, li te rapòte ke pretretman ak rufinamid (blokatè chanèl sodyòm avoltage-gate) amelyore ipèaktivite tFI-induit nan gerbils, ki montre ke newòn piramidal CA1 yo pa domaje apre tFI [40].
Li se byen li te ye ke wòl nan ipokanp nan fonksyon nan sèvo a gen rapò ak aprantisaj ak fonksyon memwa [41,42].
Malfonksyònman kognitif, ki gen ladan yon bès memwa a kout tèm ak memwa espasyal, ka detekte pa tès konpòtman senp, tankou RAMT (pou memwa espasyal) ak PAT (pou memwa kout tèm) [43,44].
Nan etid aktyèl nou an, tretman apre-iskemik ak OXC amelyore siyifikativman defisyans mantal (n bès nan memwa espasyal ak kout tèm) pa RAMT ak PAT, respektivman, byenke refwadisman tout kò a echwe pou pou amelyore andikap mantal tFI-induit. Etid anvan yo te montre ke defisi mantal tFI-induit amelyore pa neuroprotectants.
Pou egzanp, administrasyon Pycnogenol® (yon ekstrè estanda nan jape franse maritim pinetree) anvan ensilte iskemik amelyore n bès nan memwa a kout tèm ak memwa espasyal nan yon modèl gerbil nan [43]. Anplis de sa, tretman ak asid chlorogenic (yon esterof asid kafeyik ak asid kinik) siyifikativman modere ingerbils malfonksyònman kognitif tFI-induit [44].
Papye sa yo montre ke malfonksyònman mantal sa yo akonpaye pa lanmò reta newòn nan ipokanp la.
Dapre rezilta yo mansyone pi wo a, nou te evalye si tretman OXC apre tFI terapetik pwoteje newòn nan ipokanp la apre tFI lè l sèvi avèk istochimi CV, imunoistochimi NeuN, ak tach FJ B, epi nou te jwenn ke post-tretman ak OXC se efektivman pwoteje CA1 nan piramid newòm endui. tFI.
Yo te rapòte ke ipotèmi se youn nan estrateji neuroprotective ki pi pwisan kont blesi ischemik [45-47]. Moyer et al. (1992) te rapòte ke, nan yon ratmodel nan 60-min tanporè iskemi nan sèvo, ipotèmi intra-iskemik (apeprè 32 ◦C imedyatman pwovoke apre iskemi a) diminye volim enfaktis, tandiske reta frechè pa t montre yon efè enpòtan [48] .
Anplis de sa, Yamamoto et al. (1999) rapòte ke, nan yon modèl rat nan blesi twomatik nan sèvo makonnen ak ipoksi ak ipotansyon, ipotèmi (apeprè 30 ◦C) redwi domaj supraventricular subcortical newòn [47].
Sepandan, rapò yo montre ke ipotèmi ki ka geri ou pa montre yon efè neuroprotective konsiderab kont blesi ischemik nan sèvo. Friedman et al. (2001) te rapòte ke ipotèmi pòs-iskemik echwe pou pou konsève pou newòn piramidal ipokanp yon modèl rat nan 10-min iskemi mondyal nan sèvo [49].
Nan eksperyans aktyèl nou an, ipotèmi post-iskemik pa t 'pwoteje kont lanmò nan newòn piramidal CA1 ki te pwovoke pa tFI nan gerbils. Anjeneral, li konnen ke ipotèmi pi byen pwoteje lè ipotèmi (32 a 35 ◦C) pwovoke pi vit ke posib apre aparisyon iskemi epi li dire omwen youn a de èdtan [50].
Se kounye a ipotèmi terapetik nan sijè imen yo jwenn nan yon varyete fason, konbine refwadisman fizik nan sifas kò a oswa sikilasyon san ak anestezi ak detant pou siprime tranbleman; sepandan, metòd sa yo ankonbran epi revele efè segondè [9,51].
Nan sans sa a, dènyèman, metòd ki sèvi ak ajan famasi yo te sijere kòm yon fason pou diminye tanperati nwayo a nan kò a pi efikas ak byen vit pase refwadisman sifas [10]. Nan etid aktyèl nou an, tretman imedya OXC apre ipotèmi pwovoke FI nan yon èdtan apre repèfizyon an, ak refwadisman tout kò ki sanble ak ipotèmi OXC-induit te kontwole pou sis èdtan apre repèfizyon an.
OXC-induit ipotèmi pwoteje CA1 selil piramid kont lanmò nan ischemicinjury pwovoke pa tFI, men tout-kò refwadisman echwe pou pou sove newòn yo soti nan tFI-inducedinjury.
Konklizyon sa yo sijere ke gen yon entèraksyon kritik ant tanperati kò ak OXC ki parèt pèmèt neropwoteksyon apre ensilte ischemik, jan sa dekri anba a.Kontwòl tanperati kò a se yon pwosesis byolojik konplèks kontwole pa sèlman ipotalamus la, men tou pa periferik tèrmo-detèktè [21].
Li te demontre ke dwòg ki pwovoke ipotèmi efektivman ankouraje ipotèmi nan plizyè espès, ki gen ladan moun [52-54]. Chanèl Iyon nan fanmi potansyèl reseptè tranzitwa yo se pivotal nan règleman tanperati kò a epi angaje yo nan mekanis periferik ki detekte tanperati ki wo ak ba [22].
Yon manm santral nan fanmi potansyèl reseptè tranzitwa se TRPV1, ansyen ke yo rekonèt kòm reseptè capsaicin-vanilloid -1 [55]. TRPV1receptor eksprime nan sèvo adilt yo, ki gen ladan ipokanp, cortical, ak sèvo dèyè [23,24], epi li ka detekte varyasyon nan tanperati kò [56].
Aktivasyon reseptè TRPV1 konnen yo dwe patisipe nan prekondisyone ipoksik nan kè rat [55] ak nan postkondisyone ischemic aleka nan kè rat izole [56], pwoteje kè yo kont aksidan ischemi-reperfusion.
Anplis, Cao et al. [57] te demontre ke aktivasyon farmakolojik nan kanal TRPV1 pwovoke ipotèmi epi li pwodui efè neuroprotective kont blesi iskemi/repèfizyon-induit nan sourit knockout C57BL/6 WT ak TRPV1 konsyan, ki montre ke tretman ak agonist TRPV1 (dihydrocapsaicin) nan kòmansman an nan reperfusion pwovoke ipotèmi. 33 ◦C), diminye enfaktis, ak amelyore fonksyon newolojik nan sourit ischemi ki afekte yo, men efè ipotèmik ak neuroprotective pa te montre nan sourit knockout TRPV 1- [57].
Anplis de sa, capsaicin (yon agonist chanèl TRPV1 klasik) pwodui ipotèmi atravè aktivasyon TRPV1-ki gen newòn ki sitiye santralman [21]. Nan etid nou an kounye a, tretman OXC (200 mg / kg) apre ekspresyon tFIenhanced TRPV1 nan selil piramid ki sitiye nan rejyon ipokanp CA1 nan 30 min apre kòmansman repèfizyon, epi ekspresyon an ogmante te kenbe jiskaske kat jou apre iskemi.
Dapre rezilta anvan nou yo, OXC pwodui ipotèmi pou pwoteje kont lanmò newòn atravè TRPV1. TRPV4, yon kanal kasyon ki pa selektif, eksprime tou nan sèvo [58,59] ak aji kòm yon Capteur osmotik ki medyatè chanjman nan presyon osmotik an repons a reyaksyon selilè [60]. ]. Anplis de sa, yo te sijere deklanchman TRPV4 pou medyatè repons newòn andglial nan anfle nan retin la [61].
Sepandan, li rete klè si TRPV4 aktive atravè mekanis tanperati-depandan nan pwosesis iskemi nan sèvo. Isit la, nou te egzamine patisipasyon posib nan aktivasyon TRPV4 nan ipokanp la apre tretman OXC apre tFI lè l sèvi avèk Western blot ak imunohistochimi pou TRPV4, epi nou te jwenn ke post-tretman ak OXC pa t ogmante siyifikativman TRPV4 ekspresyon ingerbil ipokanp apre tFI.
An konklizyon, rezilta yo nan etid prezan nou an montre ke OXC pwovoke ipotèmi atravè aktivasyon nan TRPV1 ak bay neropwoteksyon kont aksidan ischemik ki te pwovoke pa tFI nan gerbils.
Etid sa a bay prèv ki montre ke thermoreceptortargeting kapab yon estrateji efikas pou tretman iskemi nan matyè konsyan, menmsi tretman an fèt imedyatman apre repèfizyon. Se poutèt sa, OXC ka prezante pou diminye tanperati kò a rapidman epi yo ka aplike pou pasyan yo pou terapi ipotèmik.
For more information:1950477648nn@gmail.com
