IgE Autoantibodies: Yon Koneksyon inan nan iminite adaptasyon

Antikò IgE a te dekouvwi an premye nan 1919 atravè rechèch la pou faktè serik ki lakòz reyaksyon alèjik pandan transfè san epi yo te dekri answit kòm yon subklas antikò diferan nan ane 1960 yo.1 IgE se sitou byen li te ye pou wòl li nan ipèsansiblite, enfeksyon parazit, ak netralizasyon venen. Sistemikman, IgE se sitou lokalize tou pre sifas mukozal yo epi yo ka aktive pa ti kantite antijèn, menm nan ekspoze ayewosòl. Li egzèse yon fonksyon gatekeeper nan sistèm iminitè a pou aktive selil iminitè natirèl yo.2 Sepandan, etid resan yo te revele ke repons IgE yo pa limite a sa sèlman antijèn etranje, menm jan yo ka jwenn yo tou nan plizyè maladi otoenflamatwa epi yo ka potansyèlman ajoute nan repons otoiminitè yo ( Tablo I).

Relasyon ki genyen ant transfè san ak iminite se konplèks. Transfè san ka afekte dirèkteman kantite ak fonksyon globil blan nan sistèm iminitè a. An menm tan an, selil nan sistèm iminitè a ka tou afekte ensidan an ak pwogresyon nan transfè san. Espesyalman, globil blan nan san an ka imigre nan diferan pati nan kò a epi patisipe nan repons iminitè a. Lenfosit nan globil blan yo divize an selil T ak selil B. Selil T ka dirèkteman touye selil ki enfekte epi voye siyal bay lòt selil iminitè yo pou ankouraje yon repons iminitè. Selil B yo ka sekrete antikò pou ede sistèm iminitè a rekonèt epi detwi patojèn yo. Sepandan, lè chanjman san yo rive, patojèn ak lòt sibstans ki lakòz maladi ka vwayaje nan san an nan lòt pati nan kò a, ki mennen nan overactivation nan sistèm iminitè a ak repons enflamatwa.

Sa ka mennen nan domaj ak appauvrissement nan sistèm iminitè a, diminye iminite kò a epi fè li pi vilnerab a lòt enfeksyon. Se poutèt sa, kenbe yon eta an sante nan sistèm iminitè a trè enpòtan pou prevansyon ak tretman maladi ki asosye ak transfè san. Sa a gen ladan kèk abitid k ap viv tankou kenbe yon estati nitrisyonèl rezonab, dòmi adekwa, ak diminye estrès, osi byen ke mezi prevansyon tankou vaksen ak siveyans iminitè regilye. Li ka wè enpòtans ki genyen nan amelyore iminite. Nou te jwenn ke Cistanche ka amelyore iminite, ak polisakarid yo nan Cistanche ka kontwole repons iminitè a nan sistèm iminitè imen an, amelyore kapasite nan estrès nan selil iminitè, ak amelyore efè a bakterisid nan selil iminitè yo.

Klike sou benefis cistanche tubulosa

Selil B ki pwodui antikò IgE yo pwodwi atravè recombination switch klas (CSR), kouple chèn lou Cε a nan domèn antijèn VDJ ki te deja fikse. Jèn nan antikò se imedyatman amelyore pou lye antijèn atravè ipèmutasyon somatik. Tou de pwosesis yo medyatè pa deaminase anzim aktivasyon-induced (AID) ak makonnen ak reyaksyon nan sant jèminal (GC). Chanjman klas se yon evènman bonè ki rive nan reyaksyon GC bonè oswa menm anvan jenerasyon li.3 Nan ka IgE, chanje ka fèt swa dirèkteman nan rejyon konstan Cm/Cd ki eksprime nan selil B nayif oswa nan yon fason sekans atravè IgG1. (Cg1).4 Li posib ke switch IgE sekans lan rive nan reaktivasyon IgG1- selil memwa pozitif ki te deja ale nan spirasyon afinite.

Altènativman, chanje nan IgE ka rive tou pandan repons selil B ekstrafollikilè yo. Sa a tipikman jenere repons ki ba-affinite akòz absans la nan hypermutation somatik. Konpare ak lòt subklas imunoglobulin yo, yo jwenn IgE nan kantite tras sèlman epi li gen yon mwatye lavi ki pi kout (12 èdtan) pase IgG, ki ka rete nan sikilasyon pou jiska 8 jou nan sourit.5 Antikò IgE ka mare 2 diferan. Reseptè Fc, sètadi, reseptè segondè-affinite FcεRI ak reseptè ki ba-affinite FcεRII (CD23). 2 reseptè sa yo fè pati fanmi reseptè diferan, ak FcεRI ki gen domèn antikò ak CD23 se yon lectin kalite C. FcεRI eksprime nan subpopulasyon granulosit, monosit, ak selil dendritik (DC).

Kontrèman, reseptè CD23 a eksprime pa selil B ak DC folikulèr, epi li ka regilasyon sou makrofaj, DC ak eozinofil. Liaison IgE pou reseptè Fc enfliyanse pa glycosylation. Li te montre ke yon espesifik N-lye asid sialik nan domèn nan konstan 3 nesesè pou obligatwa nan FcεRI. Modèl glycosylation yo ak ogmante asid sialik makonnen ak IgE yo korelasyon ak maladi enflamatwa ak retire nan asid sialik, redwi repons anafilaktik.6 Aktivasyon selil B ak chanjman nan IgE mande pou CD40-costimulation medyatè ak siyal siplemantè soti nan T. selil yo, espesyalman selil CD41 TH2 ak selil T helper folikulèr (TFH). Pami sitokin yo, IL-4/IL{-13 se pwodiktè ki pi enpòtan nan IgE CSR.

Lòt sitokin tankou IFN-g, TGF-b, ak IL-2 kontrekare repons sa a. Siyal en de activation récepteurs IL-4/IL{-13 nan selil B yo konekte ak yon rezo faktè transkripsyon tankou AID, ki nesesè pou CSR debaz yo, ak faktè ki ap dirije nan direksyon IgE, tankou transducer siyal. ak activateur nan transcription 6 (STAT6) ak NFIL -3 (Fig 1). Yon etid resan te montre ke yon nouvo sou-ansanm ki rele selil TFH13 (ki pwodui IL-4, IL{-5, IL{-13, ak kantite redui IL{-21) se kritik pou gwo- afinite IgG1 ak IgE.7 Sous pou IL-4 kondui switch IgE se selil Bcl61 TFH olye ke selil GATA3hi TH2.

Sa a ta ka an pati eksplike pa lefèt ke selil TH2 prensipalman abite nan tisi periferik olye ke nan ògàn lenfoyid segondè. IL21 enpòtan tou, paske switch IgE a pi pisan lè gen yon nivo IL-21 ki pi ba. Aktivasyon selil B ki baze sou TFH yo kontrekare pa seri selil T (Treg) regilasyon yo. Sous-ansanm selil Treg yo gen ladan tou selil Treg folikilè yo ki te dekri dènyèman (selil Tfr), ki devlope soti nan précurseurs timik ak yon fonksyon suppressive nan direksyon selil TFH ak deklanchman selil B, epi espesyalman, chanje klas nan IgE. Sipresyon selil Tfr nan modèl sourit ogmante tou deklanchman selil TFH13, sa ki lakòz ogmante nivo IgG ak IgE pwòp tèt ou-reyaktif (Fig 1).

Selil T ki pa konvansyonèl yo patisipe tou nan reglemante repons antikò IgE yo. Nan sa yo, ki pi etidye yo se selil NKT envaryan (iNKT). Nan repons selil B ki baze sou glikolipid, selil iNKT vin selil iNKTFH, ki sanble ak selil TFH nan kapasite pou costimulation ak modèl migratè. Nan repons IgE ak otoiminite, selil iNKT enpoze règleman negatif ki sipòte pa B-helper neutrophils (NBHs). Nan yon sistèm modèl ki itilize IL-18 pou pwovoke otoenflamasyon, NBH yo imigre nan larat la pou pwovoke deklanchman selil B ak pwodiksyon IgE. Repons sa a te reglemante negatif pa selil iNKT ki jwenn aktive ak polarize pa neutrophils.8 selil iNKT pwovoke touye atravè mekanis FAS-medyatè anpeche selil B yo soti nan pwodwi antikò IgE autoreactive.

Lè yo enjekte glikolipid ansanm ak IL-18, selil NKT chanje polarizasyon yo vin selil iNKTFH. Lè sa a, selil iNKTFH sa yo sipòte repons lan olye pou yo ogmante otoiminite nan yon modèl atrit rimatoyid. Plis etid sou IL-18– ak NBHdriven IgE repons yo bezwen pou wè si li konekte ak TFH13-repons IgE kondwi. Yon ipotèz se ke paske repons lan trè rapid ak ekstrafollicular, switch IgE IL-18-induit pa rive atravè IgG1 (figi 1). Epitou, IL-18 pwovoke yon pwofil sitokin domine pa pwodiksyon IFN-g, ki sijere ke repons lan inisye ak reglemante yon fason diferan.

Wout yo potansyèlman diferan nan pwodiksyon IgE gen anpil chans kontribye nan adisyon nan memwa IgE nan diferan fason. Sa a ta ka konekte ak jenerasyon memwa, jan li te montre nan sourit (pa itilize transfè nan selil IgG1 ak IgE B ak fenotip GC a) ke sèlman selil IgG1 yo bay memwa. Sa a ta sijere ke chanjman sekans ak repons GC yo pi enpòtan pou memwa IgE. Anplis de sa, yo te sijere netrofil yo dwe sous otoantijèn atravè fòmasyon pyèj ekstraselilè netwofil (NET), men si wi ou non sa a konekte dirèkteman nan repons oto-IgE pa te detèmine.

Se mank de selil iNKT tou ki konekte ak oto-IgE nan maladi enflamatwa. Redwi kantite selil iNKT yo jwenn nan moun ki gen sendwòm hyper-IgE, ki se yon maladi ki te koze pa mitasyon jèn STAT3. Diminisyon nan selil iNKT yo gen rapò ak sitokin ki trè enflamatwa, ki gen ladan IL-18, ki repwograme selil iNKT yo. Nan pasyan ki gen ègzema atopik, nivo IL-18 ogmante nan serom epi li gen rapò ak nivo IgE pasyan ki gen ègzema atopik ak selil iNKT ki pa reglemante. Selil iNKT ki pwodui IFN-g ak IL-4 tou se yon pati nan enfiltre selilè a nan blesi po ekzema atopik yo ansanm ak selil B yo.9 Pou mezire nivo IgE, yo ka detèmine sèk switch in situ pa detekte ADN tisi a. ki retire apre CSR. Lè l sèvi avèk metòd sa a, otè yo nan yon etid nan sklewoz sistemik demontre ke chanjman dirèk ak sekans te fèt nan selil B yo te jwenn nan po a. Klinikman, ogmante nivo antikò IgE oto-reyaktif nan serom yo te jwenn nan anpil maladi otoiminitè, ki gen ladan SLE, maladi otoiminitè boulous, urtikè kwonik espontane, maladi tisi konjonktif melanje, atrit rimatoyid, ak lòt moun (Tablo I).

Sepandan, prezans nan IgE pa gen rapò ak atopi paske frekans nan alèji, ki gen ladan opresyon ak ekzema, pa t 'pi wo nan pasyan ki gen yon maladi otoiminitè. Sa a sijere ke mekanis yo nan aksyon yo konekte ak espesifik, ak tout bon, plizyè etid yo te montre yon koneksyon fò ant espesifik autoreactive IgE ak aktivite maladi. Youn nan chemen posib pou patoloji IgE-kondwi se atravè entèferon tip 1 ki pwodui pa konplèks iminitè oto-reyaktif ki aktive DC plasmacytoid. Antikò anti-ADN IgE yo ka ogmante deklanchman Toll-like reseptè 9 nan pDC yo atravè lyezon FcεRI, ki mennen nan ogmante pwodiksyon IFN-g. Sa a se evidans Lyndeficient sourit ki gen tandans lupus, nan ki IgE aktive basophils ankouraje enflamasyon an koneksyon avèk glomerulonefrit. Konsènan etyoloji maladi, li te montre ke polimorfism nan jèn LYN yo asosye ak maladi SLE. Anplis de sa, yo te sijere yon efè pwoteksyon nan total nonautoreactive IgE atravè anpèchman nan sekresyon IFN-a pa FcεRI-deklanche plasmacytoid DCs.10

Rete pou detèmine si enpòtans nan klinik espesifikman vize IgE ak selil B ki pwodui li pou tretman maladi otoiminitè. Terapi anti-IgE pou dèrmatoz atopik te bay rezilta varye, e malgre rediksyon nan nivo IgE serik ak diminye ekspresyon FcεRI sou granulosit, li te detèmine ke terapi sa a bay ti amelyorasyon nan sentòm klinik yo. Yo te montre tou ke omalizumab te kapab soulaje aktivite maladi SLE ak pemphigoid bullous. Li kapab ke yon pati nan mekanis enflamatwa yo se IgE endepandan e ke vize molekil sa a espesyalman pa ase. Nan lòt men an, mekanis tolerans yo ki te kase bay otoiminite, ki gen ladan pwodiksyon IgE, gen anpil chans pi laj, ak deteksyon an nan oto-IgE isit la ta ka yon endikatè nan efikasite tretman oswa aktivite maladi. Epitou, devlopman nan tretman ki vize modèl glycosylation nan antikò yo modile Fc reseptè obligatwa ta ka bay nouvo avni pou tretman.

REFERANS

1. Johansson SG. Ogmante nivo yon nouvo klas imunoglobulin (IgND) nan opresyon. Lancet 1967;2:951-3.

2. Auge J, Vent J, Agache I, Airaksinen L, Campo Mozo P, Chaker A, et al. Papye pozisyon EAACI sou normalisation defi alèji nan nen. Alèji 2018; 73:1597-608.

3. Roco JA, Mesin L, Binder SC, Nefzger C, Gonzalez-Figueroa P, Canete PF, et al. Rekonbinasyon klas-switch fèt raman nan sant jèminal yo. Iminite 2019;51:337-50.e7.

4. Ramadani F, Bowen H, Upton N, Hobson PS, Chan YC, Chen JB, et al. Ontogeny nan selil B ki eksprime IgE imen ak selil plasma yo. Alèji 2017;72:66-76. 5. Vieira P, Rajewsky K. Mwatye lavi imunoglobulin serik nan sourit granmoun. Eur J Immunol 1988;18:313-6.

6. Shade KC, Conroy ME, Washburn N, Kitaoka M, Huynh DJ, Laprise E, et al. Sialilation nan imunoglobulin E se yon detèminan nan patojèn alèjik. Nature 2020;582:265-70.

7. Gowthaman U, Chen JS, Zhang B, Flynn WF, Lu Y, Song W, et al. Idantifikasyon yon sou-ansanm selil T folikulèr ki kondi IgE anafilaktik. Syans 2019;365.

8. Enoksson SL, Grasset EK, Hagglof T, Mattsson N, Kaiser Y, Gabrielsson S, et al. Sitokin enflamatwa IL-18 pwovoke repons pwòp antikò natirèl ki kontwole pa selil T asasen natirèl yo. Proc Natl Acad Sci USA 2011;108: E1399-407.

9. Lind SM, Kuylenstierna C, Moll M, E DJ, Winqvist O, Lundeberg L, et al. IL-18 skews popilasyon NKT-selil envaryan an atravè aktivasyon otoreaktif nan ekzema atopik. Eur J Immunol 2009;39:2293-301.

10. Augusto JF, Truchetet ME, Charles N, Blanco P, Richez C. IgE nan patojèn lupus: Zanmi oswa lenmi? Autoimmun Rev 2018;17:361-5.

For more information:1950477648nn@gmail.com