Enpòtans ADN mitokondriyo urin nan dyagnostik ak pronostik maladi ren

Kontakte: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Imèl:audrey.hu@wecistanche.com

Minjie Zhang, et al

Résumé

Blesi mitokondriyo jwe yon wòl enpòtan nan ensidan an ak devlopman nanrenmaladi. Sepandan, tès yo ki egziste deja pou detèmine fonksyon mitokondriyo mete restriksyon sou kapasite nou pou konprann relasyon ki genyen ant malfonksyònman mitokondriyo akrendomaj. Limit sa yo ka simonte pa rezilta ki sot pase yo sou ADN mitokondriyo urin (UMT ADN). Nivo UmtDNA ki wo ka sèvi kòm yon biomarker ranplasan nan malfonksyònman mitokondriyo,rendomaj, ak pwogresyon ak pronostik nanrenmaladi. Isit la, nou revize pwogrè rechèch ki sot pase yo sou UmtDNA nan dyagnostik maladi ren epi mete aksan sou domèn rechèch ki ta dwe elaji nan lavni an epi diskite sou pèspektiv nan lavni.

Mo kle: Urin mitokondriyo ADN Mitokondriyo malfonksyònman Biomarkerrenmaladi

Klike sou Cistanche UK pou maladi ren

1. Entwodiksyon

Maladi ren yo gen yon kou long epi yo difisil pou geri, ki enpoze yon gwo fado sou pasyan yo ak sosyete a (Morton et al., 2018; Morton and Shah, 2021). Dapre yon etid resan; pri anyèl la nanegirenblesi(AKI) ki gen rapò ak entène lopital nan Angletè te estime a £ 1.02 milya dola, yon ti kras pi wo pase 1 pousan nan bidjè Sèvis Sante Nasyonal la. Anplis de sa, yo te estime depans pou tout lavi swen apre egzeyat pou pasyan AKI yo admèt pandan 2010-11 yo £ 179 milyon (Kerr et al., 2014). Nan 2017; yo te rapòte apeprè 700 milyon ka maladi ren kwonik (CKD), sa ki fè li 12yèm kòz prensipal lanmò (Chay mondyal, rejyonal, ak nasyonal maladi ren kwonik, 1990-2017: yon analiz sistematik pou Chado Global Maladi a). Etid 2017, 2020); li enpòtan pou etidye patojèn nan aksidan nan ren ak devlope pi bon dwòg ki ka geri ou pou tretman anrenmaladi.

Nan dènye ane yo, prèv émergentes yo montre ke malfonksyònman mitokondriyo ren jwe yon wòl enpòtan nan patojèn nan.renmaladi(Che et al., 2014), espesyalman AKI ak CKD (Tang et al., 2021). Pli lwen, divès kalite mekanis kontwòl kalite, tankou dinamik mitokondriyo, mitofaji ak byogenesis, ak mekanis defans antioksidan kenbe omeyostazi mitokondriyo nan kondisyon fizyolojik ak patolojik (Tang et al., 2021). Sepandan, pèt mekanis kontwòl kalite sa yo lakòz domaj mitokondriyo ak malfonksyònman, ki mennen nan lanmò selil, domaj tisi, ak potansyèlman echèk ògàn. Rezilta yo nan eksperyans bèt yo te montre ke sipresyon nan Drp1, ki enplike nan fisyon mitokondri, diminye AKI (Perry et al., 2018), tandiske, sipresyon nan Pink1 ak Park2, ki enplike nan mitofaji (Tang et al., 2018), ak global Pgc1, ki enplike nan règleman an nan byogenesis mitokondriyo (Tran et al., 2016), agrave AKI. Anplis de sa, pwodiksyon twòp espès oksijèn reyaktif jwe yon wòl kle nan devlopman CKD (Wei and Szeto, 2019).

Cistanche tubolosa ekstrè: amelyore fonksyon ren

Tradisyonèlman, yo detekte malfonksyònman mitokondriyo ki baze sou mezi pwosesis fosforilasyon oksidatif la nan echantiyon izole mitokondriyo, selilè oswa tisi, an vivo (Wei and Szeto, 2019). Pou mitokondri izole, metòd ki pi bon an se mezi kontwòl respiratwa mitokondriyo, sa vle di, yon ogmantasyon nan to respiratwa a an repons a adenosine difosfat, tandiske, pou selil entak, metòd ki pi bon se mezi ekivalan nan kontwòl respiratwa selilè, ki evalye a. To pwodiksyon adenozin trifosfat, pousantaj koule proton, efikasite kouple, to maksimòm respirasyon, rapò kontwòl respiratwa, ak volim respirasyon rezèv (Brand and Nicholls, 2011).

Sepandan, akòz konpleksite nan metòd tradisyonèl yo itilize pou detekte malfonksyònman mitokondriyo ak mank de metòd pratik pou detekte blesi mitokondriyo ren ak malfonksyònman, pi espesifik, sansib, ak rapid byomarkè yo bezwen pou deteksyon an bonè ak siveyans nan blesi mitokondriyo ren. Etid resan yo te demontre ke malfonksyònman ren ak domaj mitokondriyo ka detekte lè l sèvi avèk ADN mitokondriyo urin (mtDNA); pakonsekan, UmtDNA ka itilize pou dyagnostik aksidan nan ren epi li ka ede nan revele relasyon ki genyen ant aksidan ren ak fonksyon mitokondriyo ak entegrite. Nan revizyon sa a, nou rezime valè potansyèl mtDNA kòm yon biomarker pou AKI ak CKD.

2. Karakteristik mtDNA

Kontrèman ak genòm nikleyè a, mitokondri yo gen pwòp genòm inik yo, ke yo rekonèt kòm ADN mitokondriyo (mtDNA), ki sitiye nan matris la òganèl epi ki fèmen nan yon sistèm manbràn doub ki fòme ak manbràn mitokondriyo ekstèn ak entèn (Eirin et al., 2016). MtDNA se yon 16.5 kb, sikilè, entron-gratis, doub-chèn ADN aploid ki kode 37 jèn (Castellani et al., 2020). Nan imen, mtDNA a kode 13 pwoteyin, yo tout se eleman yo nan chèn transpò elèktron (Fig. 1), epi yo esansyèl pou fosforilasyon oksidatif (Wallace, 2010).

Yo konnen mtDNA a pi vilnerab aoksidatifdomajpase ADN nikleyè akòz plizyè rezon. Premyèman, mtDNA pa pwoteje pa histones epi li sitiye tou pre manbràn mitokondriyo a, kote espès oksijèn reyaktif yo pwodui (Tanaka and Ozawa, 1994). Dezyèmman, akòz replikasyon asimetri mtDNA a, seksyon lou a rete nan yon eta sèl-bloke pou yon tan long, ki fè li pi fasil pou deaminasyon espontane (Tanaka and Ozawa, 1994). Twazyèmman, konpare ak ADN jenomik, pi ba konsantrasyon espès oksijèn reyaktif ka lakòz domaj nan mtDNA, epi pi lwen, pwosesis reparasyon domaj mtDNA pi dousman pase sa ki nan ADN jenomik anba estrès oksidatif alontèm (Sharma and Sampath, 2019).

Lè mitokondri yo domaje, kontni yo, ki gen ladan mtDNA lage nan espas ekstraselilè a epi answit nan sikilasyon sistemik la (Zhang et al., 2010; Oka et al., 2012). Lè sa a, fragman mtDNA ki prezan nan sikilasyon sistemik yo filtre nan glomeruli yo epi yo aktivman sekrete nan pipi a. Kidonk, yo jwenn mtDNA san selil nan san, pipi ak lòt tisi. Pakonsekan, nivo mtDNA ekstraselilè a ka sèvi kòm yon makè ranplasan nan malfonksyònman mitokondriyo ak domaj tisi subletal (Wei and Szeto, 2019). Anplis de sa, kantite mtDNA nan likid kò yo ka byen fasil quantifye lè l sèvi avèk PCR quantitative, ki detèmine kantite kopi mtDNA (Rooney et al., 2015). Anplis de sa, yo te rapòte mtDNA gratis yo detekte nan plasma ak eksplore kòm yon biomarker pou divès maladi (Tin et al., 2016; Zhang et al., 2017; Nakahira et al., 2013; Cao et al., 2014; Lee et al., 2009; Wang et al., 2011; Mishra et al., 2016).

3. Sous ak kontni mtDNA

Kòm ren yo se dezyèm pi plis nan abondans mitokondriyo (Galvan et al., 2017), domaj yo lakòz domaj nan mtDNA ak flit li yo soti nan selil parenchymal ren yo nan pipi a (Fig. 1) (Yu et al., 2019; Wei et al., 2018; Wei et al., 2018; Eirin et al., 2019; Eirin et al., 2017). Anplis de sa, mtDNA sikile a filtre nan ren yo epi lage nan pipi a kontribye nan UmtDNA (Wei and Szeto, 2019; Cao et al., 2019; Huang et al., 2020). mtDNA se sitou mezire ki baze sou nimewo kopi mitokondriyo nikotinamid adenine dinukleotide dehydrogenase subunit 1 (mtND1) ak cytochrome-c oxidase subunit III (mtCOX III) lè l sèvi avèk PCR quantitative. COX III kode anzim tèminal nan chèn respiratwa mitokondriyo (MRC)-IV, ki katalize transfè elektwon ki soti nan cytochrome C redwi nan oksijèn, tandiske ND1 kode yon sou-inite nan anzim MRC-I, ki responsab premye etap la. nan chèn transpò elèktron pandan transfè elèktron soti nan nikotinamid adenin dinukleotid a ubiquinone. Anplis, jèn sa yo sitiye nan pozisyon relatif sou mtDNA sikilè a (Fig. 1) epi yo ka reprezante mtDNA fonksyonèl ak anatomikman (R¨ otig ak Munnich, 2003). Se poutèt sa, li relativman serye pou detekte nivo mtDNA ki baze sou nimewo kopi mtND1 ak mtCOX III.

benefis cistanche dezè: amelyore fonksyon ren

4. Asosyasyon ant mtDNA ak pwogresyon AKI

Prèv akimile sijere asosyasyon ki genyen ant mtDNA ak AKI. Dènyèman, etid klinik yo te rapòte yon elevasyon enpòtan nan nivo UmtDNA nan pasyan ki gen AKI konpare ak moun ki pa gen AKI (Hu et al., 2018; Hu et al., 2017). Anplis de sa, etid yo te revele ke UmtDNA gen rapò negatif ak to filtraj glomerulè estime (eGFR), pandan y ap gen rapò pozitivman ak makè aksidan ren, tankou kreyatin serom ak lipokalin netrofil jelatinaz ki asosye (Hu et al., 2018). Pakonsekan, rezilta sa yo endike ke nivo UmtDNA ki wo yo ka itilize kòm yon endikatè domaj ren ak fonksyon ren diminye.

Yon etid pa Whitaker et al. pa jwenn okenn ogmantasyon nan mtDNA nan pasyan ki gen AKI apre operasyon kadyak konpare ak moun ki pa gen AKI (Whitaker et al., 2015). Sepandan, lè pasyan yo te klase nan twa gwoup ki baze sou kritè Acute Kidney Injury Network (AKIN) (pa gen AKI, AKIN 0 pandan tout swiv-up; ki estab AKI, AKIN 1 plis nan koleksyon, maksimòm AKIN=koleksyon AKIN; ak pwogresif AKI, AKIN 1 plis nan koleksyon, maksimòm AKIN＞koleksyon AKIN), yo te jwenn UmtDNA anrichi anpil nan pasyan ki gen AKI pwogresif konpare ak pasyan ki pa gen AKI oswa ki estab (Whitaker et al., 2015). Anplis, otè yo te demontre yon ogmantasyon nan nivo UmtDNA ki depann de tan ischemi ren yo lè l sèvi avèk yon modèl sourit nan blesi ischemi-repèfizyon nan ren. Toujou, Jansen et al. (Jansen et al., 2020) revele ke nivo mtDNA yo gen rapò ak degre nan tan ischemi frèt nan moun ki resevwa transplantasyon ren. Kidonk, rezilta sa yo endike yon asosyasyon ant UmtDNA ak aksidan nan ren.

Anplis de sa, Whitaker et al. te montre ke tou de ren kortik nimewo kopi mtDNA ak nivo ekspresyon jèn mitokondriyo ren yo te redwi apre iskemi-reperfusion, nan vivo, epi yo te envers korelasyon ak nivo UmtDNA (Whitaker et al., 2015). Rezilta sa yo te an akò ak rezilta yo nan yon etid pa Hu et al., apre sepsis, in vivo (Hu et al., 2018), ki endike ke UmtDNA se yon refleksyon nan dezòd mitokondriyo ren apre AKI.

AKI karakterize pa blesi subfascial ak fatal tubular (Tang et al., 2021). Apre aksidan an, repons kowòdone reparasyon tisi a aktive pou ankouraje rekiperasyon selil ki blese subletal, retire selil nekrotik ak debri, epi rekonstwi yon epitelyal ren entak, polarize (Whi taker et al., 2015). Anplis de sa, reparasyon konplè ren apre yon aksidan twò grav ka mennen nan rekiperasyon fonksyonèl konplè, pandan y ap reparasyon enkonplè oswa maladaptif la souvan ki asosye ak AKI grav oswa frekan, ki mennen nan pèt inite nefritik, fibwoz tubulointerstitis, ak evantyèlman pwogresyon nan CKD (Tang et al. , 2021). Reparasyon an nan epithelium tubulaires ren se yon pwosesis trè enèji-depandan; pakonsekan fonksyon mitokondriyo esansyèl pou rekiperasyon estriktirèl ak fonksyonèl nan ren an (Tang et al., 2021). Operatè reseptè analiz koub karakteristik pa Whitaker et al. demontre ke UmtDNA prevwa pwogresyon AKI (Whitaker et al., 2015). Menm jan an tou, etid pa Hu et al. (Hu et al., 2018; Hu et al., 2017) revele UmtDNA-prevwa devlopman nan AKI nan sepsis oswa pasyan inite swen entansif chirijikal. Anplis de sa, rezilta sa yo te konfime nan modèl sourit (Whitaker et al., 2015) ak rat (Hu et al., 2018) nan AKI. Kòm dezòd mitokondriyo rezilta nan rediksyon enèji ak reparasyon ren enkonplè (Ho et al., 2017), nivo UmtDNA yo ka sèvi kòm yon makè ki gen anpil valè nan pwogresyon AKI ak kòm yon endikatè pronostik nan reparasyon aksidan ren.

5. Asosyasyon ant UmtDNA ak pwogresyon CKD

Anplis AKI, UmtDNA ka sèvi kòm yon endikatè domaj nan ren nan CKD, ki gen ladan nefropati dyabetik (DN) (Wei et al., 2018; Cao et al., 2019) ak maladi ren ki pa dyabetik (Wei et al., 2018; Wei et al., 2018).

5.1. UmtDNA nan DN

Yo montre UmtDNA yo gen rapò ak pronostik CKD. Chang et al. te jwenn yon korelasyon enpòtan ant nivo UmtDNA ki ba ak rezilta ren favorab nan sis mwa nan pasyan ki gen CKD avanse (Chang et al., 2019). Anplis de sa, Wei et al. te obsève ke nivo UmtDNA te siyifikativman envès korelasyon ak eGFR, ak pozitivman korelasyon ak fibwoz entèrstisyèl nan byopsi ki pwouve pasyan DN. Sepandan, mtDNA nan ren an te gen yon korelasyon envès enpòtan ak fibwoz entèrstisyèl (Wei et al., 2018). Pakonsekan, rezilta sa yo sijere ke mitokondri nan selil ren yo domaje nan eta a dyabetik, epi mtDNA a elimine nan pipi apre aksidan.

Anplis de sa, kèk lòt etid yo montre ke malfonksyònman mitokondriyo akeri se yon faktè enpòtan nan pwogresyon DN (Che et al., 2014; Hallan and Sharma, 2016; Higgins and Coughlan, 2014). Cao et al. (Cao et al., 2019) te jwenn nivo ki wo nan UmtDNA nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 (T2DM) ak sourit dyabetik, pandan premye etap yo nan DN. Sepandan, nivo mtDNA nan ren yo te jwenn diminye. Anplis de sa, gwo konsantrasyon glikoz inibit nivo mtDNA entraselilè ak ankouraje liberasyon li yo, nan vitro. Kidonk, pandan dyabèt, filtraj twòp nan mtDNA nan ren yo enplike nan enflamasyon ren kwonik epi li ka kontribye nan pwogresyon nefropati dyabetik (Cao et al., 2019). Obsèvasyon sa yo an akò ak teyori ke mtDNA lè yo lage deyò selil la, aji kòm yon ajan pou modèl molekilè ki gen rapò ak domaj, ak lakòz enflamasyon (Zhang et al., 2010; Oka et al., 2012).

5.2. UmtDNA nan CKD ki pa dyabetik

Wei et al. (Wei et al., 2018) te obsève nivo UmtDNA yo dwe asosye ak proteinuria ak pousantaj GFR n bès nan pasyan CKD ki gen nefroskleroz ipèrtansif ak imunoglobulin A nefropati ak prevwa risk pou yo double nan kreyatinin serik oswa egzijans pou dyaliz. Anplis de sa, analiz Cox multivarye te montre ke nivo UmtDNA se yon prediktè siviv ren (Wei et al., 2018). Modèl sa a endike ke risk pou yo double kreyatinin serik oswa bezwen pou dyaliz ogmante pa 25 pousan pou chak 100 kopi / μL ogmantasyon nan UmtDNA. Yu et al. (Yu et al., 2019) te obsève ke chanjman yo nan urin mtND1 ak mtCOX III yo te pozitivman korelasyon ak chanjman ki fèt nan proteinuria apre tretman dwòg, tandiske, negatif korelasyon ak chanjman ki fèt nan eGFR nan pasyan ki gen imunoglobulin A nefropati. Pakonsekan, nivo UmtDNA yo ka sèvi kòm yon endikatè pronostik nan CKD ki pa dyabetik.

benefis cistanche dezè: trete maladi ren kwonik

6. Asosyasyon ant UmtDNA ak lòt maladi ren

Plizyè etid yo te montre nivo UmtDNA ki wo nan divès lòt maladi ren, ki gen ladan anomali glomerulè minè (MGAs) (Yu et al., 2019), anti-neutrophil cytoplasmic antibody-asosye vasculitis (AAV) (Wu et al., 2020), tansyon wo. (Eirin et al., 2016; Eirin et al., 2019; Eirin et al., 2017), obezite (Lee et al., 2019; Seo et al., 2020), ak operasyon transplantasyon ren (Tablo 1) (Jansen et al., 2020; Kim et al., 2019).

6.1. UmtDNA nan MGA ak AAV

Nivo UmtDNA ki wo yo te obsève nan pasyan ki gen MGAs konpare ak kontwòl sante matche (Yu et al., 2019). Yu et al. te obsève ke pasyan MGA yo te montre diferans ki genyen nan tan × efè gwoup eGFR, pi gwo pousantaj mwayèn anyèl nan diminisyon eGFR, ak pi wo nimewo kopi UmtDNA konpare ak kontwòl sante matche (Yu et al., 2019). Konklizyon sa yo endike ke MGA yo asosye ak deteryorasyon alontèm nan fonksyon ren ak domaj mitokondriyo.

Nivo mwayèn UmtDNA te siyifikativman pi wo nan pasyan AAV pase sa nan gwoup kontwòl nòmal la (Wu et al., 2020). Anplis de sa, analiz korelasyon miltivarye endike UmtDNA yo dwe negatif korelasyon ak eGFR. Anplis de sa, pasyan ki te bezwen dyaliz nan kòmansman maladi a epi ki te refè yo te gen pi wo UmtDNA pase moun ki te rete anba dyaliz (Wu et al., 2020). Kidonk, rezilta sa yo sijere ke UmtDNA ka yon biomarker itil pou evalye blesi nan ren AAV.

6.2. UmtDNA nan tansyon wo

UmtDNA te jwenn yo te siyifikativman elve nan pasyan ki gen tansyon wo esansyèl ak tansyon wo renovaskulèr konpare ak volontè ki an sante, pozitivman korelasyon ak lipokalin netrofil jelatinaz ki asosye ak molekil blesi nan ren -1, ak negatif korelasyon ak eGFR (Eirin et al., 2016). Anplis de sa, yo te obsève yon korelasyon pozitif ant nimewo kopi UmtDNA ak ipoksi ren nan pasyan tansyon wo renovaskulèr (Eirin et al., 2016). Sepandan, te gen yon korelasyon negatif ant nivo UmtDNA ki wo ak dansite mitokondriyo ren, lè yo te obsève domaj mitokondriyo nan selil epitelyal tubulaires ren yo lè l sèvi avèk mikwoskospi elektwonik nan kochon ki gen tansyon wo renovaskulèr (Eirin et al., 2019). Pakonsekan, rezilta sa yo sijere ke UmtDNA ka aji kòm yon makè nan domaj ren ak malfonksyònman anba tansyon wo.

6.3. UmtDNA nan obezite

Obezite se yon faktè risk endepandan pou maladi ren kwonik (Kalantar-Zadeh and Kopple, 2006), epi li te jwenn ki asosye ak ogmante UmtDNA. Yon esè klinik sou laj ak sèks-matche pasyan obèz ak volontè ki an sante te montre ke nimewo a kopi nan urin mtND1 te siyifikativman pi wo nan gwoup la obèz pase nan volontè ki an sante. Sepandan, pa gen okenn chanjman nan urin mtCOX III yo te obsève ant gwoup sa yo (Lee et al., 2019), sijere ke obezite ka gen yon pi gwo efè sou MRC-I. Nan yon lòt etid, yo te jwenn nimewo kopi mtND1 urin ak mtCOX III pi wo nan pasyan obèz ak oswa san T2DM pase nan volontè ki an sante (Seo et al., 2020). Anplis de sa, kantite kopi urin mtCOX III te pi wo nan pasyan obèz ak T2DM pase nan pasyan ki pa gen T2DM, sijere ke efè yo nan dyabèt sou ren MRC ka sitou manifeste nan MRC-IV, nan pasyan obèz. Kidonk, rezilta yo nan etid sa yo montre ke UmtDNA ka yon makè potansyèl enpòtan pou domaj mitokondriyo ren nan obezite.

6.4. UmtDNA nan transplantasyon ren

Tan iskemi ren se yon gwo detèminan nan aksidan iskemi-repèfizyon nan ren ak fonksyon ren ki vin apre epi li gen tandans pwovoke fonksyon grèf reta (DGF) (Mikhalski et al., 2008). UmtDNA yo te jwenn yo dwe elve apre transplantasyon ren, ak tan ischemi frèt ak fonksyon ren yo te jwenn ki asosye ak UmtDNA. Anplis de sa, nivo UmtDNA yo te siyifikativman pi wo nan gwoup DGF pase nan gwoup ki pa DGF (Jansen et al., 2020). Anplis de sa, nivo UmtDNA te korelasyon negatif ak eGFR, pandan ke li te pozitivman korelasyon ak nivo lipokalin jelatinaz netrofil ki asosye ak pipi. An patikilye, pasyan ki gen DGF ak ka ki gen rejè egi te montre pi wo nivo UmtDNA (Kim et al., 2019), sijere ke nivo UmtDNA se yon endikatè sansib nan blesi grèf ren, epi yo ka itilize kòm yon makè non-invasive pou pronostik la. DGF apre transplantasyon ren.

7. Konklizyon ak direksyon nan lavni

Prèv aktyèl sijere ke UmtDNA ka sèvi kòm yon biomarker roman pou tou de domaj nan ren ak blesi mitokondriyo ren. Kontrèman ak biomarkers ki egziste deja nan andikap ren, deteksyon UmtDNA pa envazive. Anplis de sa, li fasil pou kolekte UmtDNA pou evalyasyon kontinyèl nan chanjman ki asosye ak fonksyon ren ak pwosesis reparasyon ren nan pasyan AKI. Pifò etid yo te montre yon korelasyon pozitif ant UmtDNA ak endikatè fonksyon ren yo. Sepandan, kèk etid pa t montre okenn korelasyon, ki ka atribiye a endikatè fonksyon ren ki egziste deja (egzanp, nitwojèn ure nan san ak kreyatinin serik) ki pa t 'kapab endike blesi ren bonè (Ferguson et al., 2008), ak ti -echèl etid klinik yo. Se poutèt sa, gen yon bezwen ijan pou fè etid ak plis echantiyon, pi gwo etid milti-sant, ak etid ki baze sou modèl bèt pou plis detèmine valè potansyèl UmtDNA kòm byen ke detèmine ranje nòmal la ak klasman nivo UmtDNA.

Depi UmtDNA ka sòti nan selil parenchymal ren ki domaje yo, osi byen ke nan sikile san filtre nan ren yo, li gen gwo enpòtans pou idantifye espesyalman UmtDNA kontribye prensipalman pa ren yo pi byen konprann domaj mitokondriyo nan ren yo. Pakonsekan, mezi nivo sikile mtDNA ka simonte limit sa a (Yu et al., 2019).

Anplis de sa, UmtDNA ka sèvi kòm yon biomarker prediksyon nan devlopman ak pwogresyon AKI, ak kòm yon nouvo biomarker pronostik pou rezilta ren nan pasyan CKD. Sepandan, ti gwosè echantiyon an ka prezante erè estatistik tip I (Wei et al., 2018). Pakonsekan, etid ak yon gwo kantite pasyan ki gen diferan degre nan maladi ren ak etyoloji miltip yo bezwen verifye pouvwa a prediksyon nan UmtDNA.

An rezime, UmtDNA ka konsidere kòm yon biomarker ki gen anpil valè pou domaj mitokondriyo ren, pwogresyon AKI, ak pronostik CKD, epi yo ka itilize pou devlopman terapi mitokondriyo vize pou pasyan nefrotik.

Ki sa ki itilize cistanche pou: trete fonksyon ren & amelyore fonksyon ren

Deklarasyon enterè konpetisyon

Otè yo deklare ke yo pa gen okenn enterè finansye konkiran oswa relasyon pèsonèl ki ta ka parèt enfliyanse travay yo rapòte nan papye sa a.

Rekonesans

Rechèch sa a te finanse pa Guangdong de baz ak aplike Fondasyon rechèch de baz (No 2020A1515111080) ak Nasyonal Syans Natirèl Fondasyon Lachin nan (No 82000647).

Referans
Morton, RL, Schlackow, I., Gray, A., et al., 2018. Enpak CKD sou revni kay la. Kidney Int Rep. 3 (3), 610–618. https://doi.org/10.1016/j.ekir.2017.12.008.
Morton, RL, Shah, KK, 2021. Sante ren nan yon kontèks devlopman ekonomik. Nat Rev Nephrol. 17 (1), 5–6. https://doi.org/10.1038/s41581-020-00376-1.
Kerr, M., Bedford, M., Matthews, B., O'Donoghue, D., 2014. Enpak ekonomik blesi ren egi nan Angletè. Nephrol Dial transplantasyon. 29 (7), 1362–1368.
Global, rejyonal, ak nasyonal chay maladi ren kwonik, 1990-2017: yon analiz sistematik pou Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. Fevriye 29 2020;395 (10225):709-733.
Che, R., Yuan, Y., Huang, S., Zhang, A., 2014. Mitokondriyo malfonksyònman nan fizyopatoloji nan maladi ren. Am J Physiol Renal Physiol. 306 (4), F367–F378.
Tang, C., Cai, J., Yin, XM, Weinberg, JM, Venkatachalam, MA, Dong, Z., 2021. Kontwòl kalite mitokondriyo nan aksidan ren ak reparasyon. Nat Rev Nephrol. 17 (5), 299–318.
Perry, HM, Huang, L., Wilson, RJ, et al., 2018. Dynamin-Related Protein 1 Deficiency ankouraje rekiperasyon soti nan AKI. J Am Soc Nephrol. 29 (1), 194–206.

Tang, C., Han, H., Yan, M., et al., 2018. PINK1-PRKN/PARK2 chemen mitofaji aktive pou pwoteje kont aksidan ischemi-repèfizyon nan ren. Otofaji. 14 (5), 880–897.
Tran, MT, Zsengeller, ZK, Berg, AH, et al., 2016. PGC1 kondui biosentèz NAD ki lye metabolis oksidatif ak pwoteksyon ren. Lanati. 531 (7595), 528–532.
Wei, PZ, Szeto, CC, 2019. Mitokondriyo malfonksyònman nan maladi ren dyabetik. Clin Chim Acta. 496, 108–116.
Brand, MD, Nicholls, DG, 2011. Evalye malfonksyònman mitokondriyo nan selil yo. Biochem J. 435 (2), 297-312.
Eirin, A., Saad, A., Tang, H., et al., 2016. Nimewo Kopi ADN mitokondrial pipi idantifye blesi ren kwonik nan pasyan ipètansif. Tansyon wo. 68 (2), 401–410.
Castellani, CA, Longchamps, RJ, Sun, J., Guallar, E., Arking, DE, 2020. Panse deyò nwayo a: nimewo kopi ADN mitokondriyo nan sante ak maladi. Mitokondri. 53, 214–223.
Wallace, DC, 2010. Mitokondriyo ADN mitasyon nan maladi ak aje. Environ Mol Mutagen. 51 (5), 440–450.
Tanaka, M., Ozawa, T., 1994. Asimetri strand nan mitasyon ADN mitokondriyo imen. Genomics. 22 (2), 327–335.
Sharma, P., Sampath, H., 2019. Mitokondriyo ADN Entegrite: Wòl nan Sante ak Maladi. Selil 8 (2).
Zhang, Q., Raoof, M., Chen, Y., et al., 2010. Sikile DAMP mitokondriyo lakòz repons enflamatwa nan aksidan. Nature 464 (7285), 104–107.
Oka, T., Hikoso, S., Yamaguchi, O., et al., 2012. ADN mitokondriyo ki chape soti nan otofaji lakòz enflamasyon ak ensifizans kadyak. Lanati. 485 (7397), 251–255.
Rooney, JP, Ryde, IT, Sanders, LH, et al., 2015. Detèminasyon ki baze sou PCR nan nimewo kopi ADN mitokondriyo nan plizyè espès. Metòd Mol Biol. 1241, 23–38.
Tin, A., Grams, ME, Ashar, FN, et al., 2016. Asosyasyon ant nimewo kopi ADN mitokondriyo nan san periferik ak ensidan CKD nan risk ateroskleroz nan etid kominote yo. J Am Soc Nephrol. 27 (8), 2467–2473.
Zhang, Y., Zhao, Y., Wen, S., Yan, R., Yang, Q., Chen, H., 2017. Asosyasyon haplogroups mitokondriyo ak nimewo kopi ADN mitokondriyo ak maladi ren fen nan yon Han. popilasyon an. ADN mitokondriyo ADN Map Seq Anal. 28 (5),
725–731.
Nakahira, K., Kyung, SY, Rogers, AJ, et al., 2013. Sikile ADN mitokondriyo nan pasyan nan ICU a kòm yon makè nan mòtalite: derivasyon ak validation. PLoS Med. 10 (12), e1001577.
Cao, H., Ye, H., Sun, Z., et al., 2014. ADN mitokondriyo sikilasyon se yon ajan proinflammatory nan pasyan emodyaliz antretyen. PLoS One 9 (12), e113179.
Lee, JE, Park, H., Ju, YS, et al., 2009. Yon nimewo kopi ADN mitokondriyo ki pi wo ki asosye ak yon pi ba prévalence de microalbuminuria. Exp Mol Med. 41 (4), 253–258.
Wang, YC, Lee, WC, Liao, SC, et al., 2011. Nimewo kopi ADN mitokondriyo korelasyon ak estrès oksidatif ak predi mòtalite nan pasyan emodyaliz ki pa dyabetik. J. Nephrol. 24 (3), 351–358.
Mishra, M., Lillis, J., Seyoum, B., Kowluru, RA, 2016. Domaj ADN mitokondrial san periferik kòm yon potansyèl Biomarker noninvasive nan retinopati dyabetik. Invest Ophthalmol Vis Sci. 57 (10), 4035–4044.
Galvan, DL, Green, NH, Danesh, FR, 2017. Karakteristik yo nan malfonksyònman mitokondriyo nan maladi ren kwonik. Kidney Int. 92 (5), 1051–1057.
Yu, BC, Cho, NJ, Park, S., et al., 2019. Nefropati IgA asosye ak nimewo kopi ADN mitokondriyo urin ki wo. Sci. Rep. 9 (1), 16068.
Wei, Z., Kwan, BC, Chow, KM, et al., 2018. Nivo ADN mitokondriyo urin kòm yon biomarker nan blesi tisi nan maladi ren kwonik ki pa dyabetik. BMC Nephrol. 19 (1), 367.
Wei, PZ, Kwan, BC, Chow, KM, et al., 2018. Nivo ADN mitokondriyo urin se yon endikatè nan deplesyon mitokondriyo andedan-ren ak sikatris ren nan nefropati dyabetik. Nephrol Dial transplantasyon. 33 (5), 784–788.
Eirin, A., Herrmann, SM, Saad, A., et al., 2019. Nimewo kopi ADN mitokondrial pipi idantifye blesi mitokondriyo ren nan pasyan ipètansif renovaskul ki sibi revaskularizasyon ren: Yon etid pilòt. Acta Physiol (Oxf). 226 (3)
Eirin, A., Saad, A., Woollard, JR, et al., 2017. Glomerular Hyperfiltration nan Obèz Afriken-Ameriken Pasyan Hypertansive ki asosye ak nimewo kopi mitokondriyo-ADN pipi ki wo. Am J Hypertens. 30 (11), 1112–11
Cao, H., Wu, J., Luo, J., Chen, X., Yang, J., Fang, L., 2019. ADN mitokondriyo urin: Yon potansyèl biomarker bonè nan nefropati dyabetik. Dyabèt Metab Res Rev. 35 (4), e3131.
Huang, Y., Chi, J., Wei, F., Zhou, Y., Cao, Y., Wang, Y., 2020. ADN mitokondriyo: Yon nouvo prediktè maladi ren dyabetik. Int J Endocrinol. 2020, 3650937.
Roig, ¨ A., Munnich, A., 2003. Karakteristik jenetik nan maladi mitokondriyo respiratwa chèn. J Am Soc Nephrol. 14 (12), 2995–3007.
Hu, Q., Ren, J., Ren, H., et al., 2018. ADN mitokondrial pipi idantifye malfonksyònman ren ak domaj mitokondriyo nan blesi ren egi ki lakòz sepsis. Oxid Med Cell Longev. 2018, 8074936.
Hu, Q., Ren, J., Wu, J., et al., 2017. Nivo ADN mitokondriyo nan pipi Idantifye blesi nan ren egi nan pasyan ki gen maladi grav chirijikal. Chòk. 48 (1), 11–17.
Whitaker, RM, Stallons, LJ, Knaff, JE, et al., 2015. ADN mitokondriyo urin se yon biomarker nan dezòd mitokondriyo ak disfonksyon ren nan aksidan ren egi. Kidney Int. 88 (6), 1336–1344.
Jansen, MPB, Pulskens, WPC, Uil, M., et al., 2020. ADN mitokondriyo urin asosye ak fonksyon grèf reta apre transplantasyon ren. Nephrol Dial transplantasyon. 35 (8), 1320–1327.
Ho, PW, Pang, WF, Luk, CC, et al., 2017. Nivo ADN mitokondriyo urin kòm yon byomarkè gravite aksidan nan ren egi. Kidney Dis (Basel). 3 (2), 78–83.
Wei, PZ, Kwan, BC, Chow, KM, et al., 2018. Nivo ADN mitokondriyo urin nan maladi ren kwonik ki pa dyabetik. Clin Chim Acta. 484, 36–39.
Chang, CC, Chiu, PF, Wu, CL, et al., 2019. Asid mitokondriyo ak nikleyè dezoksiribonukleik san selil pipi a gen rapò ak pronostik maladi ren kwonik. BMC Nephrol. 20 (1), 391.
Hallan, S., Sharma, K., 2016. Wòl mitokondri nan maladi ren dyabetik. Curr Diab Rep. 16 (7), 61.
Higgins, GC, Coughlan, MT, 2014. Malfonksyònman mitokondriyo ak mitofaji: kòmansman ak fen nefropati dyabetik? Br J Pharmacol. 171 (8), 1917–1942.
Yu, BC, Cho, NJ, Park, S., et al., 2019. Anòmal glomerulè minè yo asosye ak deteryorasyon fonksyon ren alontèm ak blesi mitokondriyo. J Clin Med. 9 (1)
Wu, SJ, Yang, X., Xu, PC, et al., 2020. ADN mitokondriyo urin se yon biomarker itil pou evalye blesi nan ren nan vaskulit antinetrofil sitoplasmik antikò ki asosye. Clin Chim Acta. 502, 263–268.
Lee, H., Oh, S., Yang, W., et al., 2019. Operasyon Baryatrik Redui Nimewo Kopi ADN Mitokondriyo Mitokondriyo Urin Elve nan Pasyan ki Gen Obezite. J Clin Endocrinol Metab. 104 (6), 2257–2266. https://doi.org/10.1210/jc.2018-01935.
Seo, M., Kim, H., Noh, H., et al., 2020. Efè operasyon baryatrik sou sikilasyon ak nimewo kopi ADN mitokondriyo urin nan obezite ak oswa san dyabèt. BMJ Open Diabetes Res Care 8 (1). https://doi.org/10.1136/bmjdrc-2020-001372.
Kim, K., Moon, H., Lee, YH, et al., 2019. Enpòtans klinik ADN mitokondriyo san selil pandan peryòd apre operasyon byen bonè nan moun k ap resevwa transplantasyon ren. Sci Rep. 9 (1), 18607. https://doi.org/10.1038/s41598-019-54694-x.
Kalantar-Zadeh, K., Kopple, JD, 2006. Endèks mas kò ak risk pou maladi ren fen-etap. Ann Entèn Med. 144 (9), 701.
Mikhalski, D., Wissing, KM, Ghisdal, L., et al., 2008. Iskemi frèt se yon gwo detèminan nan rejè egi ak siviv grèf ren nan epòk modèn nan imino-depresyon. Transplantasyon. 85 (7 Suppl), S3–S9.
Ferguson, MA, Vaidya, VS, Bonventre, JV, 2008. Biomarkers nan nefrotoksik blesi nan ren egi. Toksikoloji. 245 (3), 182–193.