Efè inhibition nan Gastrodia Elata Blume ekstrè sou Alpha-melanocyte Stimulation òmòn-induit Melanogenesis nan Murine B16F10 Melanoma

ORIJE/OBJEKTIF:Gastrodia elata Blume (GEB), yon medikaman tradisyonèl èrbal, yo te itilize pou trete yon pakèt maladi newolojik (egzanp, paralizi ak konjesyon serebral) ak pwoblèm po (egzanp, dèrmatoz atopik ak ègzema) nan medikaman oriental. Etid sa a te fèt pou mennen ankèt sou si ekstrè GEB inibit aktivite melanogenesis nan melanom B16F10 murin.

Dapre etid ki enpòtan, cistanche se yon zèb komen ke yo rekonèt kòm "zèb mirak ki pwolonje lavi". Eleman prensipal li se cistanoside, ki gen efè divès kalite tankou antioksidan, anti-enflamatwa, ak pwomosyon fonksyon iminitè. Mekanis ki genyen ant cistanche ak blanchiman po manti nan efè a antioksidan nan glikozid cistanche. Melanin nan po moun pwodui pa oksidasyon tirozin ki katalize pa tirozinaz, ak reyaksyon oksidasyon mande pou patisipasyon oksijèn, kidonk radikal oksijèn san yo nan kò a vin yon faktè enpòtan ki afekte pwodiksyon melanin. Cistanche gen cistanoside, ki se yon antioksidan epi li ka diminye jenerasyon radikal gratis nan kò a, kidonk anpeche pwodiksyon melanin.

Klike sou Cistanche Tubulosa Supplement

Pou plis enfòmasyon:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

ENTWODIKSYON

Koulè po moun afekte pa jenetik ak anpil faktè, sitou pa kantite ak kalite melanin. Melanin pwodui nan melanosom melanosit yo epi transfere soti nan melanosit nan keratinosit nan kouch fondamantal epidèm la an repons a ekspoze po a limyè solèy la, estrès, ak faktè ki eksitan melanin [egzanp, òmòn eksitan alfa-melanosit (-MSH) , oksid nitrique, ak andotelin -1] [1,2]. Pou egzanp, -MSH ankouraje melanogenesis atravè endiksyon faktè transkripsyon ki asosye ak mikroftalmi (MITF), ki se yon pwodiktè fò nan anzim melanosit espesifik tankou tirozinaz, pwoteyin ki gen rapò ak tirozinaz (Trp)1, ak Trp2 [1]. Pwodiksyon Melanin prensipalman reglemante pa tirosinaz, anzim ki bay melaninèz, ki katalize idroksilation tirozin a 3,4-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA) pa mycophenolate ak oksidasyon L-DOPA nan dopaquinone pa diphenolase, ki se yon etap komen pou tou de biosentèz eumelanin ak feomelanin. Etap ki vin apre yo enplike de anzim adisyonèl melanosit espesifik, Trp1 ak Trp2 (ki rele tou dopachrome tautomerase), pou pwodui eumelanin (pigman mawon / nwa) ak etap ki pa anzimatik ki asosye ak sistein / glutatyon pou pwodui feomelanin (wouj / jòn). pigman), respektivman. Inibitè tirozinaz tankou idrokinòn [3,4], asid kojik [5], asid ascorbic [6], ak arbutin [7] yo te itilize pou trete maladi ipèpigmantasyon men yo te rapòte dènyèman konsènan plizyè efè segondè nan imen [1, 2]. Kontinwe, anpil atansyon yo peye pou jwenn pi an sekirite ak pi efikas inibitè melanogenic nan sous natirèl ki ka pwovoke depigmantasyon san efè segondè.

Gastrodia elata Blume (GEB), yon plant orkide ki pa gen klowofil, mande pou fongis senbyotik yo, Mycena osmundicola ak Armillaria mellea pou jèminasyon ak kwasans/matirite li yo, respektivman [8,9]. GEB te itilize kòm yon remèd medsin oriental pou trete maladi neurodegenerative (egzanp, paralizi, vètij, konjesyon serebral, epilepsi, ak demans) [9,10]. Yo te izole yon varyete de konpoze bioaktif nan GEB, sa ki pi enpòtan yo se konpoze fenolik yo tankou gastrodin, 4-hydroxybenzyl alkòl, 4-hydroxybenzaldehyde, vanilin, vanilyl alkòl, ak asid vanilik [{{6} }}]. Yo te rapòte dènyèman ke konpoze bioaktif nan GEB gen yon pisans inhibition pou aktivite tirozinaz [13-16]. Anplis, etid resan yo te idantifye ergothioneine (Ergo) [8,11] ak diosgenin [17] nan GEB. Ergo se sitou jwenn nan dyondyon [18,19], pandan y ap diosgenin se nan yam sovaj [20]. Tou de nan yo te ki nan lis nan 10 engredyan yo pi gwo botanik ki prezan nan krèm anti-aje an 2010 akòz gwo aktivite antioksidan yo [21], sijere ke GEB ka itilize kòm yon ajan kosmetik fonksyonèl kòm byen ke nan manje medsin.

Malgre ke gen rapò sou konpozisyon GEB seche friz ak seche vapè [22], konstitiyan chimik li yo [11,12,23], ak antioksidan [12], efè anti-plakèt ak anti-tronbotik [24], ti kras. se li te ye sou efè inhibition nan GEB ekstrè sou sentèz melanin ak anzim ki enpòtan li yo nan melanom B16F10. Depi GEB te itilize kòm yon remèd tradisyonèl pou maladi newolojik ak pwoblèm po akòz konpoze bioaktif li yo ak pwopriyete antioksidan, nou analize kontni an melanin ak aktivite tirozinaz osi byen ke nivo molekilè nan faktè transkripsyon ak anzim regilasyon nan melanom murin B16F10.

MATERYÈL AK METÒD

Preparasyon ekstrè Gastrodia elata Blume (GEB).

Kilti selilè

Tès viabilite selilè

Selil B16F10 yo te plake nan yon dansite 4 × 104 selil/byen nan yon plak 24-byen. 100 pousan selil yo konfluyan yo te pretrete ak 0-25 mg / mL nan ekstrè GEB pou 24 èdtan apre tretman ak / san 200 nM -MSH (Sigma-Aldrich Co, St. Louis, MO, USA). Mwayen an te ranplase ak yon 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5- bromur diphenyltetrazolium (MTT; Amresco, Solon, OH, USA ) solisyon lank [5 mg/mL nan saline tampon fosfat (PBS)] nan 37 degre pou 3 èdtan. Supernatant la te decante epi sèl formazan yo te fonn nan 500 μL isopropanol. Yo te mezire absorpsyon nan 570 nm lè l sèvi avèk yon espektrofotomèt (Gen5.2; Biotek, Winooski, VT, USA).

Analiz kontni Melanin

Selil B16F10 yo te trete ak 0-5 mg / mL ekstrè GEB oswa 400 ug / mL arbutin (yon kontwòl pozitif; Sigma-Aldrich) pou 72 èdtan apre tretman ak / san 200 nM -MSH pou 24 èdtan. Selil yo te lave de fwa ak 1X PBS, ki te swiv pa liz nan tanpon liz radyo-imunopresipasyon (RIPA) (Thermo Scientific, Rockford, IL, USA) ak santrifujasyon nan 14, 000 rpm pou 10 min nan 25 degre. I grenn (apeprè 105 selil) te solubilize nan 1 mL NaOH 1N ak 10 pousan dimethyl sulfoxide pou 2 èdtan nan 80 degre. Absorbans supernatant la te mezire nan 470 nm. Konsantrasyon melanin nan echantiyon yo te sòti nan yon koub estanda melanin sentetik (Sigma-Aldrich). Chak echantiyon te nòmalize nan yon kontni total pwoteyin selilè lè l sèvi avèk metòd Pierce® BCA (Thermo Scientific).

Mezi nan aktivite tirozinaz

Selil B16F10 yo te trete ak 0-5 mg / mL ekstrè GEB oswa 400 ug / mL arbutin (yon kontwòl pozitif) pou 72 èdtan apre tretman ak / san 200 nM -MSH pou 24 èdtan. Selil yo te lave de fwa ak 1X PBS, ki te swiv pa liz nan RIPA lysis tanpon (Thermo Scientific) ak santrifujasyon nan 15, 000 rpm pou 20 min nan 4 degre. Sipènatant la (100 μL) te mete nan yon plak 96-byen epi melanje ak 100 μL nan 5 mM L-DOPA epi enkubasyon nan 37 degre pou 2 èdtan. Absorbans la te mezire nan 420 nm. Chak echantiyon te nòmalize nan yon kontni total pwoteyin selilè lè l sèvi avèk metòd Pierce® BCA (Thermo Scientific).

Analiz de reyaksyon chèn polymerase an tan reyèl (an tan reyèl-PCR)

Selil B16F10 yo te trete ak 0-5 mg / mL ekstrè GEB oswa 400 ug / mL arbutin (yon kontwòl pozitif) pou 72 èdtan apre tretman ak / san 200 nM -MSH pou 24 èdtan. Yo te izole RNA total selil yo lè l sèvi avèk yon reyaktif Trizol (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) ak yon twous ekstraksyon RNA (RNase Mini kit; Qiagen, Hilden, Almay). Total RNA (2 ug) te ranvèse-transkri lè l sèvi avèk yon ranvèse transcription master premix (ELPIS, Daejeon, Kore di). Yo te fè PCR an tan reyèl (LightCycler 96; Roche, Indianapolis, IN, USA) lè l sèvi avèk primè yo: murin MITF pi devan 5'-GGCCAAGGCAGAGCAACTT-3', bak 5'-GCCCATGGTGGCAAGCT-3'; tirozinaz pi devan 5′-ATAGGTGCATTGGCTTCTGG-3′, bak 5′-CCAACGATCCCATTTTTCTT-3′; Trp1 pi devan 5′-GAGTGACATCCTGTGGCTCA-3′, dèyè 5′-CGATACCCTGGGAACACTTT-3′; Trp2 pi devan 5′-GCATCTGTGGAAGGGTTGTT-3′, dèyè 5′-ACTCCTTCCTGAATGGGACC-3′; glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) pi devan 5′-TCAATGAAGGGGTCGTTGAT-3′, dèyè 5′-CGTCCCGTAGACAAAATGGT-3′. Nivo ekspresyon yo te nòmalize nan GAPDH.

Analiz Western blot

Analiz estatistik

REZILTA

Efè Gastrodia elata Blume (GEB) sou viabilite selil nan selil B16F10

Pou egzamine toksisite potansyèl ekstrè GEB, nou te premye evalye sitotoksisite GEB pa enkubasyon selil B16F10 ak divès konsantrasyon (0-25 mg/mL) ekstrè GEB apre tretman ak/san 200 nM -MSH pou 24 h. Kèlkeswa eksitasyon -MSH, viabilite selil pa te anpeche pa konsantrasyon GEB ki ba (0.5-5 mg/mL), tandiske pi wo konsantrasyon (10-25 mg/mL) siyifikativman pwovoke toksisite (figi 1). Viabilite selil nan 10 ak 25 mg / mL nan GEB te 85.9 pousan ak 68.7 pousan nan kontwòl la trete, respektivman. Viabilite selil nan 10 ak 25 mg / mL nan GEB apre eksitasyon -MSH te 89.9 pousan ak 65.3 pousan nan kontwòl la trete, respektivman. Se poutèt sa, yo te itilize yon konsantrasyon 0-5 mg/mL nan plis eksperyans.

Efè Gastrodia elata Blume (GEB) sou sentèz melanin ak aktivite tirozinaz nan selil B16F10

Pou evalye aktivite melanogenesis ekstrè GEB, nou mezire kontni melanin nan tou de selil B16F10 ki pa trete ak MSH ki pa trete yo. Selil yo te pretrete ak / san -MSH pou 24 èdtan, ki te swiv pa tretman ak ekstrè GEB nan dòz 0-5 mg / mL oswa 400 ug / mL arbutin pou 72 èdtan. Tretman GEB siyifikativman diminye kontni melanin selilè a nan yon fason ki depann de dòz la nan pi gwo dòz (2-5 mg/mL) nan gwoup -MSH-trete yo ak tout gwoup -MSH-ki pa trete yo. -MSH pou kont li ogmante kontni melanin pa 180 pousan konpare ak kontwòl la, ak tretman GEB ansibleman inibit sentèz melanin nan -MSH-induit hyperpigmentation eta a nan yon fason ki depann de dòz konpare ak -MSH-ki pa trete gwoup (figi 2).

Depi tirozinaz se anzim ki limite pousantaj nan sentèz melanin, nou detèmine efè inhibition ekstrè GEB sou aktivite tirozinaz selilè nan selil B16F10. -MSH pwovoke aktivite tirozinaz pa 171.2 pousan nan selil B16F10. Kèlkeswa tretman -MSH, GEB ekstrè siyifikativman anpeche aktivite tirozinaz. Arbutin se byen li te ye kòm yon inibitè nan sentèz melanin atravè chemen tirozinaz [7], ki te siyifikativman inibit pa 35-40 pousan konpare ak kontwòl ki pa trete nan tou de gwoup yo -MSH-pa trete ak -MSH-trete gwoup (Fig. 3) . Kontni melanin ak aktivite tirozinaz GEB ekstrè nan 2 ak 5 mg / mL te sanble ak sa yo ki nan 400 ug / mL arbutin, sijere ke GEB montre yon aktivite anti-melanogenesis ki depann de dòz la nan nivo kontwòl pozitif ak sa a anpèchman melanogenesis. pa GEB ekstrè ki gen rapò ak diminye aktivite tirozinaz selilè (figi 3).

Efè Gastrodia elata Blume (GEB) sou nivo mRNA ak ekspresyon pwoteyin MITF, tirozinaz, Trp1, ak Trp2 nan selil B16F10.

Pou detèmine si anpèchman sentèz melanin pa ekstrè GEB te asosye ak ekspresyon jèn ki gen rapò ak melanogenesis, nou te fè PCR an tan reyèl pou egzamine nivo mRNA MITF, tirozinaz, Trp1 ak Trp2. Nivo mRNA nan tout jèn sa yo te gen tandans diminye pa ekstrè GEB nan yon fason ki depann de dòz nan tou de gwoup yo -MSH-ki pa trete ak -MSH-trete, men yo te neglijab nan -MSH-selil ki pa trete. Nivo molekilè MITF, tirozinaz, Trp1, ak Trp2 yo te anpeche nan konsantrasyon GEB ki ba (0.{5-1 mg/mL) epi yo te ansibleman men pa siyifikativman anpeche nan pi gwo konsantrasyon (2-5 mg). /mL) nan selil -MSH ki pa trete. -MSH ansibleman pwovoke nivo mRNA jèn sa yo men ekstrè GEB redwi li. Menm nan selil -MSH-trete yo, pi ba dòz GEB ekstrè gen tandans diminye nivo MITF, tirozinaz, Trp1, ak Trp2 mRNA, tandiske pi wo dòz GEB ekstrè siyifikativman anpeche nivo mRNA tout jèn sa yo. Nivo anpèchman nan ekstrè GEB nan dòz ki pi wo yo te menm jan ak arbutin, ki se yon engredyan ki byen koni po-blanchiman nan pwodui kosmetik (figi 4).

Anplis de sa, nou evalye ekspresyon pwoteyin faktè transcription sa a ak anzim melanogenic pa analiz Western blot. -MSH tretman siyifikativman pwovoke ekspresyon pwoteyin kòm byen ke nivo mRNA nan tout jèn sa yo, ki te refè nan yon fason ki depann de dòz. Pandan ke pi ba dòz GEB ekstrè gen tandans diminye ekspresyon pwoteyin MITF, tirozinaz, Trp1, ak Trp2, ki gen tandans diminye -MSH-induit, pi wo dòz siyifikativman anpeche tout makè sa yo nan selil B16F10 trete -MSH nan yon fason ki depann de dòz la. Nivo anpèchman GEB ekstrè nan pi wo dòz yo te efikas tankou arbutin (figi 5).

DISKISYON

Nan etid sa a, nou te jwenn ke ekstrè GEB gen aktivite inhibitor kont melanogenesis ak aktivite ak ekspresyon molekilè nan anzim ki enpòtan li yo tankou MITF, tirozinaz, Trp1, ak Trp2 nan selil B16F10 melanom murin yo. Ekstrè GEB nan dòz 0.5-5 mg/mL anpeche makè ki gen rapò ak melanogenesis nan yon fason ki depann de dòz la. Pandan ke pi ba dòz (0.5-1 mg/mL) nan ekstrè GEB yo gen tandans diminye melanogenesis, aktivite tirozinaz, nivo mRNA, ak ekspresyon pwoteyin MITF, tirozinaz, Trp1, ak Trp2, tandiske dòz ki pi wo yo ({{12} } mg/mL) nan ekstrè GEB siyifikativman anpeche tout selil makè sa yo nan yon fason ki depann de dòz nan tou de -MSH-trete ak -MSH-trete B16F10. Efè inhibition sa yo nan ekstrè GEB nan pi wo konsantrasyon yo te menm jan ak sa yo ki nan 400 ug / mL arbutin.

Melanin fòme nan L-tirozin nan melanosom yo epi li detèmine koulè karakteristik po a, cheve, ak je [1]. Malgre ke melanin jwe yon wòl pwoteksyon kont limyè iltravyolèt (UV) ak estrès, twòp pwodiksyon ak akimilasyon nan pigman melanin la lakòz ipèpigmantasyon ak plizyè pwoblèm po tankou freckles, tach laj, ak melasma nan mamifè [25]. Se poutèt sa, anpèchman melanogenesis te yon kesyon de enkyetid pou tretman medsin ak kosmetik nan depigmantasyon po ak eklèsi. Liaison -MSH ak reseptè melanocortin-1 (MC1R) ogmante siklik adenosine monofosfat (cAMP) epi imedyatman aktive MITF la. MIFT efektivman kontwole ekspresyon anzim melanojèn yo, ki gen ladan tirozinaz, Trp1, ak Trp2, ki estriktirèl pataje yon 40-45 pousan idantite ki sanble [1,2]. Pifò nan tout, anpèchman tirozinaz se apwòch ki pi komen pou reyalize ipopigmantasyon po paske anzim sa a katalize etap pigmantasyon ki limite pousantaj la. Tou de Trp1 ak Trp2 yo patisipe nan byosentèz konsekan melanin [1,2].

Lee et al. [26] fè tès depistaj 100 ekstrè plant pou itilize kosmetik lè yo mezire aktivite inhibitor tirozinaz ak DOPA oto-oksidasyon e li rapòte ke anpil ekstrè plant tankou Gastrodia elata, Chaenomeles speciosa, Dryopteris crassirrhizoma, Glycyrrhizaglabra, Morusalba, Myristicafragrans, Rheumhoraphoram japonica te montre anpèchman aktivite tirozinaz djondjon. Chen et al. [2] te teste tou 78 plant èrbal medsin epi li te jwenn ke rizòm GEB gen potansyèl pou anpeche aktivite tirozinaz. Malgre ke GEB yo te itilize kòm yon remèd medsin oriental pou trete maladi neurodegenerative, gen yon gwo posibilite pou itilize GEB kòm yon inibitè tirozinaz nan etid tès depistaj sa yo.

Yon etid resan [9] rapòte 64 konpozan GEB lè l sèvi avèk divès teknik kwomatografi. Pami yo, konpoze fenolik ki pi enpòtan yo se gastrodin [4-(-d-glucopyranosyloxy) benzyl alcohol], 4-hydroxy benzyl alcohol (4-HBA), 4-hydroxy- benzaldeyid, vanilin (4-idwoksi-3-metoksibenzaldeyid), alkòl vanilil (4-(idroksimetil)-2-metoksifenil), ak asid vanilik (4-idoksid{{14} }}methoxybenzoic asid) [8-12]. Nouvo konpoze natirèl yo te fèk jwenn nan GEB; bis (4- hydroxyphenyl) sulfid [2], Ergo [8], ak diosgenin [17]. Estrikti idrokinòn ak pi gwo konpoze fenolik GEB yo byen sanble [27]. Gwoup Hydroxyl (-OH) nan idrokinòn ranplase ak yon gwoup idroksimetil (-CH2OH) nan 4-HBA [27] ak yon gwoup karbonil (-CHO) nan 4-hydroxybenzaldehyde. Yo ajoute yon gwoup metoksi (-OCH3) nan idrokinòn pou fòme alkòl vanilil ak 4-idroksibenzaldeyid pou fòme vanilin, respektivman. Asid vanilik se yon fòm vanilin oksidize.

Etid resan yo rapòte ke pi fò nan konpoze sa yo fè egzèsis aktivite inhibition kont tirozinaz djondjon ak melanogenesis nan B16 [14,28] ak selil melanom HM3KO [13], nòmal fibroblast imen prepuci [29], ak modèl zebrafish in vivo [2,29]. Pou egzanp, fraksyon izole fenolik soti nan butanol-extrait GEB [14] egzèse efè inhibition sou melanogenesis nan diminye aktivite a nan tirozinaz, Trp1, ak Trp2 kòm byen ke mRNA ak ekspresyon pwoteyin nan anzim sa yo. Gastrodin [15] ak 4-HBA [16] siprime melanogenesis lè yo anpeche aktivite tirozinaz nan selil melanom B16 yo. Gwoup idroksil gastrodin ak 4-HBA te kominike sitou ak résidus histidine nan sit aktif tirozinaz la, ki te mennen nan anpèchman aktivite tirozinaz [30]. Oksijèn ki soti nan OH fenolik 4-HBA afekte aktivite katalitik tirozinaz la pa yon atak nukleofil [31]. Gwoup idwoksi ak methoxy nan asid vanillik ak alkòl vanillik aji kòm inibitè nan aktivite diphenenolase nan tirozinaz [32] ak espesyalman konvèsyon nan CH2OH nan alkòl vanilil nan -COOH (asid vanillik), ki mennen nan yon ogmantasyon make nan anpèchman tirozinaz [32]. ]. Asid vanilik izole nan Origanum vulgare redwi aktivite tirozinaz selilè, DOPA oksidaz, ak kontni melanin, osi byen ke desann-regleman ekspresyon MC1R, MITF, Trp1, ak Trp2 nan selil B16F10 ankouraje ak -MSH. Vanilin pa t eksprime anpèchman aktivite tirozinaz [29]. Dènyèman, yon pwodwi natirèl izole nan GEB, bis (4-hydroxy benzyl)sulfide, te aji kòm yon fò inibitè tirozinaz konpetitif pou bloke sentèz melanin nan melanosit epidèm imen ak modèl zebrafish lè li montre kowòdone atòm souf bis ({{ 33}}hydroxy benzyl) sulfid ak iyon kòb kwiv mete nan sit la aktif nan tirozinaz atravè modèl molekilè enfòmatik [2]. Rezilta sa yo sijere ke yon varyete de konpoze fenolik nan GEB ka aji kòm inibitè tirozinaz lè yo kominike avèk iyon kwiv ak / oswa rezidi histidine nan sit la aktif nan tirozinaz.

Ergo ak diosgenin te chwazi kòm youn nan pi gwo 10 engredyan botanik nan krèm anti-aje 2010 [21]. Ergo se yon asid amine thiol natirèl idrosolubl [18,19], ki fèk jwenn nan GEB [8]. Nan pH fizyolojik, Ergo egziste sitou nan thione (= S) olye ke fòm thiol (-SH) [19]. Degradasyon dousman li yo, rezistans nan fòmasyon disulfid, ak oto-oksidasyon fè li pi estab pase glutatyon [18,19]. Prezans bag imidazol ki ranplase souf la nan Ergo anpeche aktivite tirozinaz djondjon nan yon fason ki depann de dòz [33]. Yon lòt konpoze, diosgenin ki soti nan yanm sovaj (Dioscorea villosa) ekstrè gen yon efè depigmantasyon epi li ka itilize nan melasma, melanodermatitis, ak lentigo solèy [34]. Yon etid ki te fèt sou selil melanom yo montre ke efè depigmantasyon an gen rapò ak aktivasyon selilè fosfatidilinositol- 4,5-bisfosfat 3-kinase chemen, sijere ke diosgenin ka yon inibitè efikas. nan ipèpigmantasyon [34]. Anplis de sa, li gen pwopriyete anti-enflamatwa ak anti-aje pa pwovoke aktivite anti-kolagenaz [35].

Gen omwen twa chemen siyal posib ki enplike nan règleman an nan melanogenesis; CAMP-depandan, Wnt, ak ekstraselilè siyal kinaz reglemante chemen siyal [1]. Tout chemen siyal sa yo kontwole anzim ki gen rapò ak melanogenesis, sa vle di, tirozinaz, Trp1, ak Trp2 atravè ekspresyon MITF ak/oswa aktivite [1]. Patisipasyon potansyèl nan chemen siyal sa yo nan repwesyon melanogenesis pa GEB rete yo dwe envestige nan lavni an.

KONFLI ENTERÈ

REFERANS

Pou plis enfòmasyon: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501