Apèsi sou SARS-CoV-2 Omicron Variant Iminitè escape Posiblite ak Variant Endepandan Potansyèl Opòtinite terapetik Pati 2

4. Mekanis repons iminitè vaksen kont COVID-19

Plizyè vaksen yo te devlope ak administre pou bi prophylactiques ak terapetik kont enfeksyon SARS-CoV-2. Kat vaksen te apwouve pa US Food and Drug Administration (FDA) pou itilizasyon ijans ki gen ladan BNT162b2 manifaktire pa Pfizer-BioNTech, mRNA1273 pa Moderna, ak Ad26.COV2.S pa Johnson & Johnson (J & J), ak ChAdOx1 pa AstraZeneca. [70,71,72,73,74,75,76]. Lòt vaksen yo tou nan itilize ak anpil plis toujou nan devlopman. Yo jwenn pifò vaksen yo ranfòse iminite epi, sa ki pi enpòtan, diminye enfeksyon COVID-19, entène lopital, ak lanmò nan esè klinik [70,71,72, 73].

Vaksen sa yo sèvi ak mRNA nan S-pwoteyin kòm yon modèl pou viris SARS-CoV-2. Pfizer ak Moderna tou de itilize nanopartikil lipid (LNPs) [77,78], ak J & J ak AstraZeneca te itilize adenovirus [75,79,80] kòm yon machin livrezon ki pisan ak versatile. MRNA ekstraselilè fasil dijere pa RNase nan tisi, ki se poukisa vaksen RNA toutouni yo pa reyisi [81]. Adenoviris la gen ADN doub-chèn ki transkri nan mRNA epi finalman tradui nan yon pwoteyin. Engredyan aktif tout vaksen yo se mRNA. Vaksen J & J ak AstraZeneca yo kòmanse yon etap pi bonè pase Pfizer ak Moderna. Objektif final la se menm bagay la, sepandan, fè S-pwoteyin. Paske mekanis espesifik repons iminitè vaksen yo pwovoke kont COVID-19 kounye a enkonplètman konprann, mwen te dekri mekanis jeneral iminite vaksen an pwovoke kont enfeksyon viral, ki ka aplike tou pou enfeksyon SARS-CoV-2. . Yon dyagram chema ki bay yon apèsi sou repons iminitè vaksen an prezante nan Fig. 1.

Relasyon ki genyen ant mRNA ak iminite enplike nan wòl mRNA nan sistèm iminitè a. Pandan yon repons iminitè, selil iminitè yo pwodui yon varyete molekil siyal ak pwoteyin, ki gen ladan anpil kalite mRNA. mRNA jwe yon wòl regilasyon enpòtan nan repons iminitè a, li ka kontwole ekspresyon jèn selil yo, kidonk afekte pwogrè ak rezilta repons iminitè a.

Espesyalman, mRNA ka patisipe nan reglemante repons iminitè a nan plizyè fason, tankou:

1. mRNA kode molekil siyal: selil iminitè yo ka sentèz yon varyete molekil siyal atravè mRNA, tankou sitokin ak chemokin, ki ka afekte aktivite lòt selil iminitè yo, kidonk ankouraje oswa anpeche repons iminitè yo.

2. Règleman transkripsyon: mRNA kapab tou afekte nivo ekspresyon jèn selilè atravè règleman transkripsyon, kidonk afekte repons iminitè a. Pou egzanp, sèten mRNA kontwole repons antiviral selil iminitè yo.

3. Règleman tradiksyon: Transkripsyon ak pwosesis tradiksyon mRNA ka regle tou pa selil iminitè yo. Pou egzanp, nan selil iminitè yo, mRNA espesifik yo ka oaza tradui nan pwoteyin, kidonk kontwole pwogresyon repons iminitè a.

An rezime, mRNA jwe yon wòl regilasyon enpòtan nan sistèm iminitè a, epi li ka afekte pwogrè ak rezilta repons iminitè a, kidonk afekte kapasite kò a pou reziste patojèn. Se poutèt sa, etidye mekanis regilasyon nan mRNA ak fonksyon li nan iminite pral ede konprann prensip la k ap travay nan sistèm iminitè a epi bay nouvo lide pou tretman ak prevansyon maladi. Soti nan pwen de vi sa a, nou dwe peye atansyon sou amelyore iminite nou an. Cistanche ka siyifikativman amelyore iminite. Cistanche se moun rich nan yon varyete de sibstans antioksidan, tankou vitamin C, karotenoid, elatriye engredyan sa yo ka retire radikal gratis ak diminye oksidasyon. Estrès, amelyore rezistans nan sistèm iminitè a.

Klike sou sipleman cistanche deserticola

Vaksen COVID-19 yo administre nan misk deltoid yo nan misk deltoid pou efè negatif minim ak pi repons iminojenik [82,83,84]. Misk deltoid la gen anpil selil, tankou selil nan misk, fibroblast, selil iminitè (sitou selil dendritik, DCs, ak makrofaj), ak selil asasen natirèl (NK) (figi 1A). Nan vaksen J & J ak AstraZeneca, adenoviris la mare nan sifas selil lame a epi, answit, entènize nan yon endosome ki fende koki viral la epi degaje ADN la. ADN sa a antre nan nwayo a epi li transkri nan mRNA.

Lè sa a, mRNA sa a kite nwayo a nan sitoplasm la. Menm jan ak vaksen adenoviris ki baze sou, LNPs ki vlope mRNA mare nan sifas selil la epi li entèrnalize, apre sa kraze koki LNP yo, epi divilge mRNA a nan sitoplasm la (figi 1B). MRNA gratis nan sitoplasm la mare nan ribozom nan, yon ti machin ki ranmase materyèl jenetik epi sentèz pwoteyin ki kode nan materyèl jenetik yo. Yon selil mamifè ka genyen anviwon 10 milyon ribosome epi depanse jiska 60 pousan enèji li pou fè yon sèl pwoteyin, epi 80 diferan kalite pwoteyin yo sentèz [85]. Nan ka vaksen COVID-19, li pral pwodui S-pwoteyin. Apre sentèz S-pwoteyin, selil yo pa kite yo soti, tankou selil òmòn ki sekrete yo. Anndan selil la, S-pwoteyin yo manje nan yon lòt ti machin selilè ki rele proteazòm nan, ki kraze yo an pi piti moso. Ti moso S-pwoteyin yo chaje sou pwoteyin espesyal ki rele gwo konplèks istokonpatibilite. Gen de kalite MHC, tankou MHC I ak MHC II.

Malgre ke tout selil yo eksprime MHC I, ekspresyon MHC II limite sitou nan DC ak makrofaj [86,87,88]. Selil sa yo pran yon antijèn etranje epi prezante li sou sifas yo epi kominike avèk lòt selil iminitè yo, yo rele "pwofesyonèl" selil ki prezante antijèn (APC). Ti moso S-pwoteyin yo transpòte nan retikul endoplasmik (ER) atravè yon chanèl ki rele transpòtè-associated antigen processing (TAP) kote yo chaje yo sou MHC I ki ap kòmanse. MHC I chaje S-pwoteyin la ale nan manbràn selilè a epi se prezante sou sifas selil la nan yon fason kontwole (Fig. 1B). Yon fwa yo prezante yo sou sifas selil la, selil T citotoksik (CD8 plus) rekonèt epi yo mare nan konplèks MHC I-. Lè yo atache nan konplèks MHC I atravè reseptè selil T (TCR) ak pwoteyin CD8, selil T a vin aktive (figi 1C). Nan prezans IL2, selil CD8 plis sekrete perforin ak granzym, sa ki lakòz apoptoz selil misk ak dekonpozisyon. Lè selil la kraze, S-pwoteyin ak kèk mRNA yo lage nan selil yo. S-pwoteyin ak mRNA yo imedyatman fagositize pa APCs, espesyalman, macrophages ak DCs. Apre fagositoz, makrofaj fòme yon vesik alantou S-pwoteyin ki rele fagosom. Fagozom nan asosye ak lizozòm ki plen ak klowòks asid ki kraze S-pwoteyin. Yon fwa ankò kraze, S-pwoteyin yo chaje nan ER a ki fòme MHC II la. Konplèks pwoteyin MHC II-S la soti nan ER la epi li ale nan fagolyzosome a kote S-pwoteyin yo kraze an ti moso. Konplèks pwoteyin MHC II ak S yo deplase nan sifas selil la epi yo parèt nan yon mòd reglemante (Fig. 1D). Koulye a, konplèks la nan selil iminitè (makrofaj) konekte ak selil T nayif oswa selil T asistan (CD4 plis) pou pwovoke deklanchman. Selil T nayif aktive yo konvèti nan swa selil T helper 1 (Th1) oswa selil Th2 (figi 1E).

Sepandan, moun k ap pran desizyon yo nan chemen Th1 ak Th2 yo toujou enkoni. Gen plizyè ipotèz ki egziste pou postule chemen yo. PAMP ak ipotèz milye cytokine yo enkli ki kalite reseptè ki mare ak patojèn/antijèn pou detèmine ki kalite repons iminitè ki pral rive. Etandone ke aktivasyon nan selil iminitè natirèl yo, patikilyèman makrofaj, ak DCs, rive nan modèl molekilè ki asosye ak patojèn (PAMP). PAMP la rekonèt dirèkteman pa reseptè rekonesans modèl lame yo (PRRs) ak reseptè toll-like (TLRs). Si TLR yo mare ak patojèn, makrofaj/DC yo pral eseye deklanche chemen Th1 la. Nan lòt men an, si PRR yo angaje nan lyezon ak patojèn, chemen Th2 a ka deklanche [89,90]. Anplis de sa, pran desizyon tou enfliyanse pa faktè tisi. Natirèlman, lè yon patojèn prezan, tisi a ap kòmanse domaje ak enflamasyon lokal yo ap kòmanse, ak sitokin lokal yo, chemokin yo lage pa pwosesis enflamatwa a, tankou men pa limite a ILs, TNFs, ak pwoteyin chòk chalè. Selil T nayif yo pa konnen si yo dwe Th1 oswa Th2.

Lè makrofaj yo konekte ak selil T nayif yo, gen pou gen costimulation depann sou kalite reseptè selil T yo (TCR ak PRR) oswa sitokin ak chemokin ki disponib. Selil ki konekte sa yo, makrofaj, oswa DC yo pral deside ki sitokin ki pral enfliyanse chemen an [90]. Pa egzanp, si IL12 lage nan anviwònman an nan moman sa a, selil T nayif la pral antre nan chemen Th1 epi si IL4 lage, selil T nayif la pral antre nan chemen Th2. Gen yon lòt teyori ki rele ipotèz papòt la. Sa a enpòtan paske yo chwazi chemen an pa dòz vaksen an oswa yon chaj patojèn ki prezan nan entèraksyon sa a nan makrofaj ak selil T nayif. Li detèmine tou poukisa repons iminitè yon moun se umoral kont iminite selilè [90,91]. Ipotèz sa a te di, si antijèn an se mwens kantite, Lè sa a, anjeneral pa gen okenn repons. Si kantite lajan an antijèn oswa chaj patojèn se entèmedyè, Lè sa a, yo pran chemen Th2 a ki se yon chemen iminite umoral. Si chaj patojèn/antijèn an twò wo, yo chwazi chemen Th1 a ki se yon chemen iminite selilè. Li ka depann de dòz vaksen an/patojèn pou deside ki kalite repons iminitè ki pral vin aktif.

Nan prezans IL 4 ak IL 5, selil Th2 aktive selil B pou konvèti selil plasma ki pwodui ak sekrete antikò espesifik antijèn yo. Antikò yo vwayaje toupatou atravè san epi netralize patojèn espesifik la epi konsa bay yon repons iminitè umoral. Ak nan prezans IL2 ak IL21, selil Th1 aktive selil T citotoksik yo sekrete perforin ak granzymes ki dirèkteman touye selil ki enfekte yo, epi konsa bay repons iminitè selil-medyatè (Fig. 1E). Tou de nan chemen yo tou pwodui selil espesyalize ki dire lontan yo rele selil B ak T memwa pou pwoteksyon nan lavni.

Yo te rapòte yon rediksyon repons iminitè umoral kont variant Omicron a nan etid ki te itilize espesimèn plasma ki soti nan moun ki te gen de dòz vaksen mRNA COVID-19 [92], ak pasyan ki te gen anvan SARS-CoV-2 enfeksyon [93] . Sa pa vle di ke li tou siprime T-selil-medyatè iminite. Yo te rapòte vaksen sa yo pwovoke yon repons iminitè solid T ki kontribye nan pwoteksyon siyifikatif kont entène lopital oswa lanmò [60,94,95,96] epi li posib, li jwe yon wòl santral nan kontwòl SARS-CoV{{ 13}} enfeksyon, ki gen ladan omicron, men enpòtans yo te relativman souzèstime jiska kounye a. Menm jan an tou, iminite natirèl gen yon rapid ak lajè-spectre nan aktivite ki tou jwe yon wòl enpòtan an tèm de anpeche morbidite, entène lopital, e menm lanmò nan pasyan yo. Vaksen yo ka gade sou anpil pwen final, yo ka anpeche enfeksyon, transmisyon, entène lopital, ak lanmò nan yon sèten degre, nan kou, e pa gen anyen ki 100 pousan.

5. Èske Omicron ka chape iminite ki te pwodwi pa vaksen oswa enfeksyon anvan?

Avèk aparisyon nouvo varyant SARS-CoV-2 akòz mitasyon an, antikò ki te pwodwi pa vaksen ki egziste deja yo ka pèdi kapasite pou netralize diferan varyant (148,149). Yon kesyon kle kounye a se, nan ki pwen mitasyon nan varyant omikwon evade iminite kont vaksen ak / oswa enfeksyon anvan yo? Prèv anvan yo pou sove iminitè a, sekans jenetik SARSCoV-2 te diferan nan apeprè 50 pousan ak 79 pousan nan kouzen li yo, Mwayen Oryan kowonaviris Sendwòm Respiratwa (MERS-CoV) ak SARSCoV, respektivman. [97]. Yon chanjman 50 bps nan Omicron vle di 0.167 pousan nan sekans jenetik la diferan de zansèt yo, yon chanjman pousantaj twò piti pou evade iminite. Yon prèv diferan se ke viris lawoujòl ak polyo gen gwo pousantaj mitasyon, ki montre ke 95 pousan nan moun toujou gen antikò ki netralize viris sa yo trè byen ak vaksinasyon [98,99]. Vaksen lawoujòl la te alantou pou 70 ane, ak vaksen poliovirus pou yon dekad.

Kòm mansyone pi wo a, S-pwoteyin, medyatè a nan antre selil lame a ak sib prensipal la nan antikò netralize, yo te itilize kòm sèl iminojèn nan pwodwi vaksen [15,16,22] ak S-pwoteyin Omicron a gen 32 mitasyon konpare. nan sovaj-tip, mwatye nan yo se nan RBD (Fig. 2B ak Tablo 1). Etandone ke pifò mitasyon yo gen ti efè oswa pa gen okenn efè sou konpòtman viris. Sepandan, tou depann de kote mitasyon yo sitiye nan genomic viris la, yo ka afekte konpòtman viris, tankou enfeksyon ak virulans. Tout sekans SARS-CoV-2 S-pwoteyin nan kalite sovaj gen 1273 asid amine, 1271 nan Delta a, ak 1270 nan Omicron a, epi li kode pa 3831 bps [100,101]. Yon pati nan S-pwoteyin ki ekspoze a yon antikò ak antikò a mare yo rele yon epitop. 1270 asid amine yo fè yon pwoteyin ki genyen twa dimansyon (3D) nan estrikti, S-pwoteyin nan Omicron, epi ki gen plizyè epitop sou li (figi 2).

Soti nan estrikti 3D sa a nan S-pwoteyin, nou ka imajine ke se pa tout epitop sèl nan pwoteyin sa a ki pral disponib pou obligatwa antikò. Li rezonab pou asime ke kèk epitop yo pral pliye epi deplase andedan konsa mwens nimewo yo pral ekspoze deyò pou antikò obligatwa. An jeneral, apeprè sis a nèf asid amine yo konbine pou fòme yon epitop ki ka rekonèt ak mare pa yon antikò. Etandone ke S-pwoteyin Omicron a gen 1270 asid amine si nou divize yo pa 6 ki ta fè 211 epitop lineyèman. Li konnen epitop yo, espesyalman sou selil B ak selil T, yo lineyè ak konformasyon, men pwopòsyon egzak yo poko konnen [102]. Lè yon viris oswa yon vaksen antre nan kò nou, sistèm iminitè a pwodui diferan kalite antikò ki mare ak divès epitop. Antikò yo ka klase nan klas 1, klas 2, ak klas 3, vize yon sit yon ti kras diferan nan S-pwoteyin epi apre sa netralize SARS-CoV la-2.

Pa egzanp, yon mitasyon ki rele E484K chanje fòm sit ke antikò klas 2 idantifye, fè yo mwens pwisan. Omicron gen mitasyon E484A nan sit sa a ak chanjman menm jan an nan sit yo pou de lòt klas antikò yo (Tablo 1). Trant-de (32) bps nan Omicron S-pwoteyin la chanje, se pa tout chanjman bp ki pral echwe chak sèl antikò ki enpòtan. Gen kèk chanjman an silans, menm elektwochimik, elektwomayetik, fenotip, oswa chanjman fòm, pa gen anyen k ap pase epi li rete menm jan an. Pwen an se ke nou gen 32 bps chanjman ant 200/300 epitop, chanjman sa yo 32 bps ka fè apeprè 5-8 epitop. Kèk nan yo pral sipèpoze. Men, nan gwo imaj 3D, anpil epitop yo pral jwenn. Anplis de sa, si yon moun te gen yon enfeksyon anvan, li pa t ap sèlman gen epitop pou S-pwoteyin, men li ta gen tou antikò kont lòt pwoteyin sifas, tankou manbràn (M), anvlòp (E), pwoteyin nukleokapsid (N), ak menm pwoteyin ki pa fonksyonèl. Gen anpil plis epitop ki disponib pou antikò yo te eseye mare ak. Se poutèt sa, si viris la gen kèk mitasyon ki pa ka chape iminite, li pral chape anba yon ti pati nan sistèm iminitè a.

Tablo 3 montre ke efikasite/efikasite vaksen an te pi ba pou Variant Omicron a pase pou Delta a nan entèval tout tan apre kou prensipal ak vaksinasyon rapèl. Espesyalman, 14-28 jou apre dòz rapèl la, efikasite vaksen mRNA kont Omicron desann soti nan 93 pousan a 74 pousan, men vaksen an ka toujou diminye risk pou entène lopital ak lanmò akòz Omicron ki asosye COVID-19 [103, 104,105. ]. Nan yon etid resan, Nielsen et al. [106] te konpile done ki sòti nan resous Danish nan tout peyi a epi li te detèmine efikasite vaksen (VE) seri vaksen prensipal COVID-19 kont re-enfeksyon SARS-CoV-2, entène lopital COVID{-19, ak mòtalite. Etid sa a te montre vaksen yo toujou efikas kont SARS-CoV-2 re-enfeksyon pandan peryòd ak SARS-CoV-2 variantes Alpha, Delta, ak Omicron, ki sòti nan 71 pousan, 94 pousan, ak 60 pousan. -62 pousan, respektivman, ak dire jiska 9 mwa. Rezilta sa yo konsistan avèk yon etid Qatar ki te montre yon VE 55.1 pousan kont re-enfeksyon ak Omicron apre de dòz vaksen mRNA COVID-19 ak 77.3 pousan apre twa dòz [107,108].

Anplis de sa, plizyè etid ki gade iminite umoral kont Omicron te montre ke nivo ogmante nan antikò netralize akòz dòz rapèl oswa yon konbinezon de enfeksyon natirèl pou ke netralizasyon antikò kont Omicron nan gwoup sa yo se plis oswa mwens ekivalan a netralizasyon yo te wè kont Variant Delta nan. moun ki pran vaksen rapèl [53,109,110,111,112,113]. Anplis, dènyèman, yo te montre BNT162b2 ak mRNA -1273 netralize Omicron ak variantes anvan yo ak siyifikativman ogmante kwa-reyaktif antikò gwo netralizasyon 9-12 jou apre dezyèm dòz la [114]. Nivo modere nan antikò netralize ka pwoteje moun ki soti nan maladi grav, kidonk chèchè yo toujou eseye ekstrè nivo antikò pou detèmine efikasite vaksen an. Sepandan, nivo antikò yo te byen varye pami pasyan ki te entène lopital COVID-19 [115]. Nou konnen ke vas majorite pasyan yo ka konbat enfeksyon COVID-19 avèk siksè, menm avèk nivo antikò ki ba anpil, e nan kou, pwen sa a endike lòt aspè nan sistèm iminitè a, patikilyèman iminite selil T. BioNTech ak Pfizer te deklare ke de dòz vaksen an ta dwe toujou pwoteje kont maladi grav paske vas majorite nan estrikti sifas Omicron S-pwoteyin ki vize pa selil T yo, ki anjeneral parèt apre vaksen an, pa afekte pa mitasyon nan Omicron [116]. ].

Yon etid resan ki baze sou bioenfòmatik ki gade epitop selil T Omicron yo te montre ke pi fò nan epitop selil T Omicron S-pwoteyin yo prevwa yo pa mitasyon nan variant sa a, ki sijere ke iminite selil T ki deja egziste Omicron nan vaksen oswa enfeksyon natirèl pa afekte [117] . Anplis de sa, plizyè etid resan yo te montre ke iminite selil T toujou bay pwoteksyon kont varyant Omicron pwovoke pa vaksen oswa enfeksyon natirèl [114,117,118,119,120]. Yon dènye meta-analiz done ki soti nan 14,826,0342 patisipan yo nan 13 etid yo te jwenn ke vaksen COVID-19 efektivman diminye enfeksyon nan variant Omicron [121]. Sa ki pi frapan, moun ki pa vaksinen yo gen senk-uit fwa pi gwo chans pou yo admèt nan lopital la ak senk fwa plis chans pou yo re-enfeksyon ak Omicron konpare ak moun ki pran vaksen an prensipal [95,122], li enpòtan pou remake ke pre- iminite ki egziste deja, ki gen ladan iminite imoral, medyatè selil, ak natirèl, ki te koze pa vaksen oswa enfeksyon anvan yo, toujou fòtman defansiv kont COVID ki gen rapò ak Omicron -19. Natirèlman, nou pa ka di sa a 100 pousan, men li sanble konsiderableman pwoteksyon.

6. Variant terapi endepandan

Byenke vaksen yo gen yon gwo wòl pou yo jwe nan anpeche pwopagasyon COVID{0}} epi redwi entène lopital ak mòtalite, pasyan ki gen iminokonpwomi ak komorbidite ki kache yo pa ka pwoteje pa vaksen sèlman. Anplis, vaksen yo gen kèk degre nan aktivite ki depann de variants, ki endike nouvo defi nan anpeche ak kontwole Omicron ak/oswa émergentes nouvo COVID ki asosye ak varyant -19 [123]. Se poutèt sa, ansanm ak vaksen yo, li esansyèl pou idantifye potansyèl terapetik ki vize fizyopatoloji a ki aji poukont jenetik SARS-CoV-2 ak variants li yo. Nan sa ki annapre yo, mwen te lis plizyè dwòg ki gen pisan antiviral, antioksidan, ak aktivite anti-sitokin.

6.1. Remdesivir

Remdesivir se yon dwòg antiviral gwo spectre ki aji kont divès viris RNA, tankou Coronaviridae, Paramyxoviridae, ak Filoviridae [124,125,126,127,128]. Li te orijinal devlope pou konbat enfeksyon nan Ebola ak viris ki gen rapò [124]. Remdesivir se yon pro-dwòg nan analòg adenozin la, ki konvèti nan metabolit aktif, GS -44152, trifosfat nukleozid (NTP), pa lame a [129]. NTP a konkirans ak adenozin trifosfat (ATP) pou enkòporasyon nan strand RNA [130] ki ap kòmanse (Fig. 3). Kòm yon analòg nukleozid, redeliver fèmen replikasyon viral pa aji kòm yon 'fo blòk bilding' ki se disfonksyonèl epi konsa mete fen nan replikasyon/transkripsyon (Fig. 3). Nan yon etid in vitro, Wang et al. [131] te revele ke redeliver trè efikas kont SARS-CoV-2 enfeksyon nan selil epitelyal respiratwa imen yo. Dapre done ki deja egziste nan etid in vitro [131], plizyè esè klinik randomized (RCTs) nan remdesivir pami pasyan ki te entène lopital COVID-19 yo te konplete [132,133]. RCT yo se estanda lò pou evalyasyon efikasite potansyèl terapetik yo. Yon RCT nan remdesivir te montre ke tou de yon 10-kou jou ak yon 5-kou jou diminye tan rekiperasyon an nan pasyan entène lopital ak COVID-19 [133].

Yon lòt RCT doub avèg nan yon kou 3-jou nan remdesivir te gen yon pwofil sekirite akseptab e li te lakòz yon risk 87 pousan pi ba pou entène lopital oswa lanmò pase yon plasebo nan 7 jou apre sentòm yo parèt [134]. Dapre done ki soti nan RCT yo, FDA Etazini te apwouve Remdesivir (VeklurR) pou premye fwa kòm yon premye dwòg antiviral pou tretman pasyan ki gen sentòm COVID-19 modere ak modere epi li se yon popilasyon ki gen gwo risk. pou pwogresyon nan COVID grav -19, ki gen ladan entène lopital oswa lanmò ki gen 12 an oswa plis [135]. Men, dwòg la dwe pran medikaman nan venn, sa ki limite drastikman itilite li, espesyalman nan zòn kote klinik perfusion ka pa fasil disponib. Anplis de sa, esè solidarite Òganizasyon Mondyal Lasante (OMS) pa t jwenn yon benefis konsa [136]. Sa yo mete aksan sou bezwen pou chèche nouvo dwòg antiviral.

6.2. Molnupiravir

Molnupiravir se yon dwòg antiviral ki dènyèman te pwouve nan esè klinik owaza ak plasebo kontwole pou tretman pasyan COVID-19 [137]). Molnupiravir se yon analòg nukleozid ki ogmante frekans mitasyon RNA viral pa RNA-depandan RNA-polymerase (RdRp) epi li anpeche plizyè replikasyon viral ki gen ladan SARS-CoV -2 nan modèl bèt ak imen [138,139,140, ​​141,142,143]. Lè Molnupiravir a antre nan selil la, li konvèti nan fòm aktif li, -dN4 -deoxycytidine trifosfat (M). RdRp viral SARS-CoV-2 M a ka itilize kòm yon substra olye pou yo trifosfat cytidine oswa trifosfat uridin. RdRp a se yon anzim trè enpòtan pou replikasyon viris SARS-CoV-2. RNA ki gen M yo ka itilize kòm yon modèl Lè sa a, mennen nan pwodwi RNA mitasyon, ki pa sipòte replikasyon nouvo viris entak (figi 3) [140], jan sa prevwa pa modèl 'katastwòf erè' la [138, 144,145] . Piske mekanis nan aksyon Molnupiravir se endepandan de mitasyon nan pwoteyin Spike a, li espere travay kont Omicron.

Vreman vre, Molnupiravir te gen menm efikasite kont etid in vitro Alpha, Beta, Gamma, Delta ak Omicron nan selil VeroE{{0}}GFP, menm si pa gen okenn etid klinik ankò pou endike efikasite Molnupiravir nan moun ki enfekte. ak Omicron [146]. Yo te fè yon RCT doub avèg sou adilt ki pa entène lopital ak 800 mg medikaman oral -19 chak jou pou yon kou 5-jou anvan vag Omicron (Me 2021 jiska Novanm 2021). Nan analiz de 1433 patisipan yo, pousantaj patisipan yo ki te entène lopital oswa ki te mouri nan jou 29 la te siyifikativman pi ba: 6.8 pousan (48 nan 709) nan gwoup entèvansyon an konpare ak 9.7 pousan (68 nan 699) nan gwoup la plasebo (RR, − 3.1 pousan; 95 pousan CI, − 5.9 a − 0.1) [137] (Tablo 4). Nan yon lòt etid, yo te jwenn Molnupiravir diminye risk pou entène lopital oswa lanmò pa 50 pousan nan pasyan adilt ki pa entène lopital [147]. Dapre done yo, FDA te otorize Molnupiravir pou itilizasyon ijans pou tretman COVID--19 modere ak modere nan adilt ki gen rezilta pozitif tès dirèk SARS-CoV-2 ki gen gwo risk. pou pwogresyon nan COVID grav-19 ki gen ladan entène lopital ak lanmò.

6.3. Paxlovid™

Paxlovid™ se yon pwodui konbinezon ki gen nirmatrelvir [PF-07321332] ak ritonavir. Nirmatrelvir a se yon inhibitor prensipal SARS-CoV-2 proteaz (Mpro, 3CLpro, oswa nsp5 inibitè proteaz), yon anzim kle ke viris bezwen miltipliye nan kò imen an [148]. Anpèchman SARS-CoV-2 Mpro rann viris la enkapab pou trete précurseurs polyprotein yo, kidonk anpeche replikasyon viral (figi 3). Yon ti tan lè viris la tache ak selil yo atravè reseptè ACE2, li lage RNA viral li nan sitoplasm selil la. Ribosomes nan RNA a pwodui chèn polyprotein. Chenn pwoteyin long yo koupe pa anzim ki rele proteaz nan pi piti pwoteyin viral. Pwoteyin viral la fòme yon konplèks ki mennen nan replikasyon RNA, finalman, asanble ak lage yon nouvo viris rive pou konplete pwosesis la. Piske nirmatrelvir ki nan Paxlovid™ bloke pwoteaz prensipal la, 3CL, epi anpeche dekonpozisyon poliprotein nan an pi piti segman.

Sa a finalman anpeche replikasyon RNA ak sispann plis pwodiksyon viral. Ritonavir se yon inibitè CYP3A ki enkli pou ogmante konsantrasyon plasma nirmatrelvir. Dòz ki pi wo nan ritonavir yo te itilize kòm yon inibitè pwoteaz VIH [149]. Yon etid ki sot pase an vitro sijere ke mutan Mpro nan SARS-CoV-2 varyant rete sansib a nirmatrelvir. Yo te idantifye variants Mpro ki pi popilè yo tankou G15S, T21I, L89F, K90R, P132H, ak L205V nan diferan liy SARS-CoV{-2 ki gen ladan Beta, Lambda, ak Omicron, ak tès byochimik te montre ke nirmatrelvir gen pisans pwomèt kont tout variants yo, ki endike ke Paxlovid™ ka efikas kont variant Omicron [150]. Nan yon esè faz II/III doub avèg, ki kontwole plasebo, ki te fèt pa Pfizer Inc. Yo te jwenn Paxlovid™ diminye risk pou entène lopital ak lanmò a 89 pousan lè yo te administre nan lespas 3 jou apre sentòm aparisyon (Tablo 4). Miyò, yo te jwenn to lanmò a diminye ak gwo siyifikasyon estatistik (p <0.0001) [151,152]. Yon dènye meta-analiz sou 18,568 done pasyan ki soti nan 41 RCTs konpare efikasite nan dwòg antiviral nan pasyan ki gen COVID-19 te jwenn ke malnupiravir ak simeprevir-ritonavir (Paxovid™) siyifikativman redwi risk pou yo entène lopital ak lanmò. Paxlovid™ pi efikas pase malnupiravir nan diminye risk pou entène lopital [153]. Konklizyon sa yo ogmante nouvo espwa ke Paxlovid™ se yon terapi pwomèt pou pasyan COVID-19. Anplis, plizyè esè klinik Paxlovid™ ap fèt kounye a epi yo pral divilge byento [154, 155,156,157].

Dapre efikasite potansyèl ki egziste deja kont COVID-19, FDA te bay otorizasyon pou itilize nan ijans nan dwòg antiviral Pfizer a, Paxlovid™ nan mwa desanm 2021 pou tretman pou COVID ki modere ak modere-19 nan granmoun ak pasyan pedyatrik. (12 ane ak plis). Li fèt pou bay byen bonè apre dyagnostik la nan 5 jou apre sentòm ki gen gwo risk pou pwogresyon nan COVID grav -19, ki gen ladan entène lopital oswa lanmò. Yo te obsève nirmatrelvir an sekirite ak byen tolere san okenn efè segondè nan dòz oral jiska 600 mg / kg chak jou nan makak ak 1000 mg / kg chak jou nan rat pandan 14 jou [158]. Paxlovid™ se premye tretman oral antiviral nan kay pou COVID-19 epi li konsidere kòm yon dwòg 'chanje jwèt' paske li pa bezwen yon perfusion nan venn tankou remdesivir.

6.4. Fluvoxamine

Fluvoxamine se yon dwòg ki apwouve pa FDA pou sèten kondisyon sikyatrik, tankou gwo twoub depresyon, twoub afektif sezonye, ​​twoub obsession-konpulsif, ak twoub estrès pòs-twomatik, men tou sanble gen yon pati ke li jwe nan diminye estrès oksidatif ak enflamasyon. e menm tanpèt cytokine ki enplike omwen an pati kèk entène lopital ki gen rapò ak COVID-19. Fonksyon prensipal fluvoxamine ke yo rekonèt kòm yon inhibitor selektif serotonin reuptake (SSRI) ki efektivman ogmante konsantrasyon nan serotonin nan fant sinaptik la oswa zòn nan, sa ki lakòz yon ogmantasyon nan eksitasyon nan reseptè serotonin sa yo epi finalman, sa ki lakòz yon modèl eksitasyon nan pòs la. -reseptè sinaptik epi finalman soulaje maladi ki anwo yo [159]. Mekanis aksyon fluvoxamine nan COVID-19 toujou enkoni, men li gen aktivite antioksidan ki pisan ak anti-sitokin ki ta benefisye pou amelyore rezilta COVID-19 (Fig. 4). Prèv akimilasyon sijere ke viris SARS-CoV-2 lakòz estrès oksidatif nan selil yo.

Anplis de sa, pasyan COVID-19 ki gen obezite, dyabèt, maladi kè, aje, ak kondisyon imunosuppressive montre nivo ki wo nan espès oksijèn reyaktif (ROS) ak estrès oksidatif [160]. Anzim repaksyon inositol yon alfa (IRE1), yon pwoteyin manbràn mitokondriyo ka santi nivo ogmante ROS nan selil la, epi atravè plizyè pwosesis konplèks, esansyèlman, IRE1 aktive faktè nikleyè kappa beta (NF-κB) ki antre nan nwayo a. ak lakòz transkripsyon ADN fè faktè enflamatwa ki gen ladan sitokin, tankou nan tanpèt sitokin [161,162]. Estrès oksidatif ki makonnen ak tanpèt sitokin la se yon karakteristik li te ye nan COVID grav -19 [160]. Anplis se yon SSRI, fluvoxamine stimul reseptè sigma 1 a (SIR), yon manbràn mitokondriyo ki aktyèlman konbine avèk IRE1 epi esansyèlman refwadi li epi anpeche li fè anpil aktivite li tankou eksitan NF-κB ki lakòz yon rediksyon nan cytokine. tanpèt [161,163]. Lòt mekanis sijere ki posib pou kontribiye nan prevansyon COVID-19 gen ladan rediksyon nan agregasyon plakèt, anpèchman lage histamin nan selil mast, ak entèferans ak trafik viral endolysosomal [164,165].

Pou gen fonksyon pwomèt sa yo, syantis yo te fèt yon RCT pou wè si wi ou non fluvoxamine ta amelyore rezilta nan COVID{{{{20}}}}, e rezilta a te pibliye nan Novanm 2020 [166]. Nan RCT sa a (n=152), yo jwenn fluvoxamine pou anpeche deteryorasyon klinik nan pasyan ekstèn adilt ki enfekte ak SARS-CoV-2. Apre sa, yo te jwenn rezilta menm jan an nan yon etid kowòt obsèvasyon ki pa randomized ak meta-analiz fluvoxamine nan pasyan ekstèn (n=113) ​​ki enfekte ak SARS-CoV -2 [167,168]. Piske gwosè echantiyon an te piti, etid sa yo te ankouraje plis RCT doub-avèg lè l sèvi avèk yon gwosè echantiyon gwo. Apre sa, yon gwo echantiyon gwosè (n=1480) RCT doub avèg te jwenn ke tretman fluvoxamine nan yon dòz 100 mg pou 10 jou siyifikativman redwi entène lopital oswa lanmò pa 29 pousan (95 pousan CI 0.54-0.93) nan gwo-. pasyan ekstèn ki riske konpare ak gwoup plasebo a (Tablo 4) [169]. Yo menm tou yo konpare twa konpoze, fluvoxamine, metformin, ak ivermectin. Metformin ak ivermectin pa te montre efè benefik. Fluvoxamine ka kandida dwòg ki pi atiran pou premye etap COVID--19. Li gen pwofil sekirite, disponiblite toupatou, epi li trè bon mache administre oralman epi tou li ka itilize pou timoun ak adolesan [170]. Yon dènye meta-analiz sou 4842 patisipan yo nan uit etid ki te konbine Fluvoxamine ak Paxlovid™ oswa Malnupiravir te montre ke nouvo dwòg sa yo te siyifikativman efikas nan diminye mòtalite ak pousantaj entène lopital nan pasyan Omicron ki asosye COVID-19 [171].

6.5. Tempol

Dènyèman, Enstiti Nasyonal Sante (NIH) te mete aksan sou Tempol kòm yon kandida potansyèl terapetik pou tretman COVID-19. Repons iminitè ipè-enflamatwa atribiye a yon tanpèt cytokine ansanm ak estrès oksidatif kontribye nan patojèn COVID-19 ki karakterize pa malfonksyònman selil andotelyal ak enodteliit ki lakòz tronboz ki ka domaje poumon yo ak lòt ògàn vital ki mennen nan kè. atak ak konjesyon serebral nan sèvo epi finalman ka lakòz lanmò [160]. Yo pretann ke Tempol posede aktivite "Twa nan yon sèl", tankou anti-enflamatwa, antiviral, ak antioksidan, ak aktivite sa a te ogmante nouvo espwa ke Tempol ta dwe yon terapi pwomèt pou pasyan COVID-19. Dapre aktivite yo, Adamis Pharmaceuticals te soumèt yon aplikasyon pou chèche deziyasyon rapid nan FDA pou Tempol kòm yon dwòg potansyèl pou jesyon COVID-19 lakay ou.

Tempol se yon nitrooksid redox-cycling ki ankouraje metabolis ROS ak amelyore byodisponibilite oksid nitrique (NO) [172,173]. Sepandan, byodisponibilite a diminye nan NO mennen nan disfonksyon selil andotelyal [174], ki kontribye nan liberasyon an nan faktè koagulasyon ki mennen nan tronboz [160,175]. Tempol gen aktivite mimetik sipèoksid dismutase (SOD) ki katalize dismutasyon sipèoksid (O2 − ) nan O2 ak H2O2. Etid preklinik Tempol te demontre diminye maladi ischemi/reperfusion-induit pa aktivite radikal gratis li yo [176,177,178]. Anplis, yo te jwenn Tempol pou diminye estrès oksidatif lè li aktive chemen faktè nikleyè erythroid 2-faktè 2 (Nrf2) ki gen rapò. Yo te montre Tempol diminye sitokin pro-enflamatwa, menm tanpèt sitokin atravè inaktivasyon chemen NF-κB la [179]. Etid preklinik Tempol te demontre diminye sitokin enflamatwa nan yon varyete kalite selil [172,179].

Dènyèman, yo te envestige efè anti-sitokin Tempol sou pasyan COVID-19. Otè yo te jwenn yon diminisyon enpòtan nan plizyè selil T ak citokin ki sòti nan APC ki soti nan selil COVID-19 nan vitro [180]. Anplis, yo te jwenn Tempol pou diminye enfeksyon COVID-19 lè li anpeche RdRp la ak bloke replikasyon viral SARS-CoV-2 an vitro [181]. Rapò anvan an te montre ke Tempol reyaji dirèkteman ak grap fè-souf (Fe–S) epi li te kapab oksidasyon ak demonte gwoup Fe–S la [182]. Gwoup Fe-S ki prezan nan subinite katalitik RdRp la esansyèl pou replikasyon ak gaye SARS-CoV-2. Nan yon rapò resan, Maio et al. te montre ke Tempol ak remdesivir sinèrjetik anpeche aktivite RdRp la ak bloke replikasyon SARS-CoV -2 [181].

An jeneral, byenke pi fò nan syans yo se preklinik lè l sèvi avèk modèl bèt ak kilti selil, yo panse ke Tempol ka siprime pwodiksyon sitokin ak pwoteje ògàn yo lè li kalme enflamasyon, diminye estrès oksidatif, ak gwoupman nan plakèt [172,179, 180,181,183]. Plizyè RCT yo bezwen ijan pou klarifye wòl Tempol nan diminye enfeksyon SARS-CoV-2. Yon RCT adaptatif Faz 2/3 te kòmanse pou egzamine efè Tempol pou anpeche entène lopital COVID-19 nan pasyan ki gen enfeksyon SARS-CoV-2 (Tablo 4) [184]. Malgre ke rezilta etid sa a pral aksesib byento epi yo pral bay bonjan enfòmasyon sou nan ki pwen Tempol benefisye pasyan COVID-19, gwo aktivite antiviral, anti-sitokin, ak antioksidan ka yon estrateji potansyèlman benefisye nan kòmansman ak grav. SARS-CoV-2 enfeksyon.

6.6. Vitamin D

Vitamin D se yon grès-idrosolubl ki se endogenously sentèz nan kò nou nan ekspoze limyè solèy la epi tou li ka jwenn pa sipleman. Li konnen nivo serik 30 ng/mL vitamin D esansyèl pou ranfòse iminite [185], pandan ke pi ba pase 20 ng/mL yo konsidere kòm deficiency vitamin D, ak nivo ant 21 ak 29 ng/mL yo konsidere kòm ensifizan [186] . An jeneral, pwodiksyon maladi nan yon moun, ki gen ladan COVID-19, depann lajman sou iminite lame a, tankou iminite natirèl ak adaptasyon, kidonk ranfòse iminite se yon estrateji trè enpòtan pou konbat maladi. Vitamin D ranfòse sistèm iminitè natirèl la ki diminye chaj viral la epi redwi twòp aktivite sistèm iminitè adaptatif la ak tanpèt sitokin, kidonk diminye mòtalite COVID-19 [187]. Gen anpil prèv ki montre vitamin D se yon ajan terapetik ki pisan kont enfeksyon SARS-CoV-2 (Tablo 4) [187,188,189,190]. Anplis de sa, sipleman konbine vitamin D ak L-cysteine, COVID-19, pi efikas nan diminye risk pou estrès oksidatif ak tanpèt sitokin pandan enfeksyon [191]. Defisi Manyezyòm tou te lye nan repons iminitè redwi ak konsekans ogmante enflamasyon [192], ak sipleman ak vitamin D yo te montre ogmante iminite [193]. Anplis de sa, vitamin D nan konbinezon ak sipleman NAC gen gwo potansyèl nan diminye estrès oksidatif epi tou pou ranfòse iminite kont enfeksyon SARS-CoV-2 [191].

6.7. Vitamin C

Vitamin C se yon vitamin esansyèl idrosolubl, defisi nan ki mennen nan estrès oksidatif ak enflamasyon, ak iminite redwi. Li te rapòte ke yon nivo plasma nòmal se 50 μmol / L [194], ak ipovitaminoz pi ba a ~ 23 μmol / L ak deficiency anba a 11 μmol / L [195]. Kidonk, pasyan ki gen defisi vitamin C ka, an jeneral, gen pi gwo risk pou COVID-19 e konsa benefisye lè yo pran vitamin C. Yon etid obsèvasyon sou 21 pasyan ki malad grav COVID-19 ki te admèt nan ICU a te jwenn. ke 11 pasyan ki siviv yo te gen nivo plasma nan 29 μmol / L nan vitamin C tandiske moun ki pa sivivan yo te gen 15 μmol / L [196]. Yon dènye esè klinik vitamin C te montre yon benefis potansyèl pou pasyan ki gen maladi grav ak COVID-19 lè yo amelyore oksijenasyon [197]. Vitamin C yo te jwenn ogmante pwodiksyon IFN ki amelyore repons antiviral la [198,199]. Anplis de sa, yo te montre vitamin C diminye enflamasyon, menm tanpèt sitokin, pa inaktive chemen NF-κB la [200]. Li kapab tou redwi fòmasyon nan pèlen ekstraselilè netrofil (NET) ki asosye ak domaj vaskilè ak kayo san [201]. Anplis de sa, li diminye estrès oksidatif ki lakòz entegrite andotelyal amelyore ak geri blesi, ki ka yon estrateji potansyèlman benefisye pou enfeksyon SARS-CoV-2 bonè ak grav [202,203,204].

7. Konklizyon

Prèv k ap grandi yo sijere ke nivo netralizasyon antikò kont enfeksyon Omicron diminye konpare ak tansyon zansèt SARS-CoV-2 moun ki te resevwa vaksen prensipal la oswa moun ki te deja enfekte ak SARS-CoV-2. Sepandan, nivo antikò netralize yo te rete pi gran pase 55 pousan apre premye vaksinasyon an epi amelyore ak dòz rapèl yo pi wo pase 74 pousan. Kontrèman ak konklizyon repons iminitè umoral la, plizyè seri done iminite selilè te konkli ke 70-80 pousan nan repons CD4 plus ak CD8 plis yo te kenbe pou enfeksyon Omicron, moun ki te deja enfekte, ak/oswa ki te deja pran vaksen an. Iminite selil T byen konsève nan Omicron ka ede nan pwoteje kont maladi grav, epi pètèt diminye risk pou entène lopital e menm lanmò. Nan yon sans vre, akòz aparisyon diferan varyant SARS-CoV-2, vaksen an pou kont li pa ka bay 100 pousan pwoteksyon kont pandemi an. Anplis depandans varyant, moun ki iminitè yo te redwi anpil efikasite vaksen an, menm apre yon dòz rapèl. Entèvansyon terapetik ki vize estrès oksidatif, tanpèt sitokin, ak replikasyon viral yo dwe efikas nan jesyon pasyan COVID-19 grav oswa kritik.

Dènye obsèvasyon, preklinik, ak RCT sijere ke Paxlovid™, Molnupiravir, Fluvoxamine, ak Tempol te kenbe antioksidan, anti-sitokin, ak aktivite antiviral kont Omicron ki asosye COVID-19 enfeksyon. Sa ki enpòtan, prekosyon sante piblik ki deja egziste tankou mete mask, evite espas ki fèmen, kenbe distans fizik, ak ijyèn men ki efikas kont variantes anvan yo ta dwe efikas kont variant Omicron an. Anplis sa yo, nou rekòmande pou dòmi omwen 8 èdtan chak swa, evite estrès ak fatig, fè egzèsis fizik adekwat, ekspoze adekwat limyè solèy la, osi byen ke pran mikronutriman, ki gen ladan vitamin (vitamin D ak vitamin C) ak mineral (mayezyòm, zenk, Selenyòm) ki amelyore iminite jeneral epi ki pral benefisye nan anpeche enfeksyon Omicron. Ansanm, konesans prezan yo montre twou vid ki genyen nan rechèch potansyèl epi yo pral ede nan devlopman nouvo jenerasyon vaksen COVID-19 ak dwòg antiviral pou konbat Omicron, sublineages li yo, oswa nouvo varyant SARS-CoV ki gen pou vini-2 .

Deklarasyon kontribisyon otè

MS Alam se sèl otè atik la.

Deklarasyon finansman

Rechèch sa a pa t resevwa okenn sibvansyon espesifik nan men ajans finansman nan sektè piblik, komèsyal oswa ki pa fè pwofi.

Deklarasyon disponiblite done yo

Done ki enkli nan atik/sup. materyèl/referans nan atik la.

Deklarasyon Deklarasyon enterè a

Otè yo pa deklare okenn konfli enterè.

Referans

[1] MS Alam, MZ Alam, KNH Nazir, MAB Bhuiyan, The emergence of roman coronavirus disease (COVID-19) in Bangladèch: present status, challenges, and future management, J. Adv. Veter. Ani. Res. 7 (2) (2020) 198.

[2] M. Casale, COVID-19: èske kriz sa a ka transfòme pou sante mondyal? Piblikasyon mondyal. Sante 15 (11) (2020) 1740–1752.

[3] WHO kowonaviris (COVID-19) tablodbò. https://covid19.who.int/, 2022. (Konsève 14 mas 2022). Aksede.

[4] Done OWi, Vaksinasyon Coronavirus (COVID-19), 2023, https://ourworldindata.org/covid-vaccinations. (Konsève 1 janvye 2023). Aksede.

[5] R. Viana, S. Moyo, DG Amoako, H. Tegally, C. Scheepers, RJ Lessells, J. Giandhari, N. Wolter, J. Everatt, A. Rambaut, ekspansyon rapid epidemi SARS-CoV{{ {2}} Omicron Variant nan Sid Afrik, medRxiv, 2021.

[6] A. Fontanet, B. Autran, B. Lina, Deputy Kieny, SSA Karim, D. Sridhar, SARS-CoV-2 variants and ending the COVID-19 pandemic, Lancet 397 (10278) (2021) 952–954.

[7] L. Wang, G. Cheng, Sequence analysis of SARS-CoV-2 variant Omicron in the South Africa, J. Med. Virol. 94 (4) (2022) 1728–1733.

[8] D. Yamasoba, I. Kimura, H. Nasser, Y. Morioka, N. Nao, J. Ito, K. Uriu, M. Tsuda, J. Zahradnik, K. Shirakawa, Karakteristik Virolojik SARS-CoV la -2 Omicron BA. 2 Spike, Cell, 2022.

[9] E. Mahase, Covid-19: kisa nou konnen sou sublineages omicron? BMJ (2022) 376.

[10] E. Mizajou, SARS-CoV-2 Omicron Sub-lineages BA. 4 ak BA. 5, 2022 [(aksè sou 1 jen.

[11] M. Letko, A. Marzi, V. Munster, Evalyasyon fonksyonèl nan antre selilè ak itilizasyon reseptè pou SARS-CoV-2 ak lòt betacoronavirus B lineage, Nature Microbiology 5 (4) (2020) 562–569 .

[12] J. Shang, Y. Wan, C. Luo, G. Ye, Q. Geng, A. Auerbach, F. Li, Mekanis antre selil SARS-CoV-2, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 117 (21) (2020) 11727–11734.

[13] T. Tang, M. Bidon, JA Jaimes, GR Whittaker, S. Daniel, Mekanis fizyon manbràn Coronavirus ofri yon sib potansyèl pou devlopman antiviral, Antivir. Res. 178 (2020), 104792.

[14] M. Hoffmann, H. Kleine-Weber, S. Schroeder, N. Krüger, T. Herrler, S. Erichsen, TS Schiergens, G. Herrler, N.-H. Wu, A. Nitsche, antre nan selil SARS-CoV-2 depann de ACE2 ak TMPRSS2 epi li bloke pa yon inibitè pwoteaz ki pwouve klinikman, Cell 181 (2) (2020) 271–280. e8.

[15] L. Wu, L. Zhou, M. Mo, T. Liu, C. Wu, C. Gong, K. Lu, L. Gong, W. Zhu, Z. Xu, SARS-CoV{{2} } Omicron RBD montre afinite obligatwa pi fèb pase varyant Delta kounye a dominan ak ACE2 imen, Transduct Signal. Vize Ther. 7 (1) (2022) 1–3.

[16] Z. Tan, Z. Chen, A. Yu, X. Li, Y. Feng, X. Zhao, W. Xu, X. Su, de premye ka yo enpòte nan SARS-CoV-2 omicron variant — Tianjin minisipalite, Lachin, 13 desanm 2021, Lachin CDC chak semèn 3 (2021) 1–2.

[17] L. Chen, W. Liu, Q. Zhang, K. Xu, G. Ye, W. Wu, Z. Sun, F. Liu, K. Wu, B. Zhong, apwòch mNGS ki baze sou RNA idantifye yon woman. kowonaviris imen ki soti nan de ka nemoni endividyèl nan epidemi Wuhan 2019, Emerg. Mikwòb. Enfekte. 9 (1) (2020) 313–319.

[18] Y. Liu, J. Liu, BA Johnson, H. Xia, Z. Ku, C. Schindewolf, SG Widen, Z. An, SC Weaver, VD Menachery, Delta Spike P681R Mitasyon amelyore SARS-CoV{{3 }} Fòm sou Alpha Variant, 2021. BioRxiv.

[19] O. Omotuyi, O. Olubiyi, O. Nash, E. Afolabi, B. Oyinloye, S. Fatumo, M. Femi-Oyewo, S. Bogoro, SARS-CoV-2 Omicron Spike glycoprotein receptor binding domèn montre kapasite super-liyan ak ACE2 men se pa antikò monoklonal konvalesans, Comput. Biol. Med. 142 (2022), 105226.

[20] R. Khandia, S. Singhal, T. Alqahtani, MA Kamal, A. Nahed, F. Nainu, PA Desingu, K. Dhama, Aparisyon SARS-CoV-2 Omicron (B. 1.1. 529 ) variant, karakteristik enpòtan, gwo enkyetid mondyal sante ak estrateji pou kontrekare li nan mitan pandemi COVID-19 kontinyèl, Environ. Res. 209 (2022), 112816.

[21] Y. Cao, J. Wang, F. Jian, T. Xiao, W. Song, A. Yisimayi, W. Huang, Q. Li, P. Wang, R. An, Omicron sove majorite SARS ki egziste deja. -CoV-2 antikò netralize, Nature 602 (7898) (2022) 657–663.

[22] B. Meng, I. Ferreira, A. Abdullahi, SA Kemp, N. Goonawardane, G. Papa, S. Fatihi, O. Charles, D. Collier, J. Choi, SARS-CoV-2 Omicron Spike medyatè chape iminitè, enfeksyon ak fizyon selil-selil, 2021. BioRxiv.

[23] RM Abarca, Pèt varyab nan pisans antikò kont SARS-CoV-2 B. 1.1. 52 9 (Omicron), nuevos sist, comun, OSWA Enf. 529 (2021) 2013–2015.

[24] E. Cameron, JE Bowen, LE Rosen, C. Saliba, SK Zepeda, K. Culap, D. Pinto, LA VanBlargan, A. De Marco, J. di Iulio, Broadly neutralizing anticorps overcome SARS-CoV{{ 2}} Omicron antigenic shift, Nature 602 (7898) (2022) 664–670.

[25] S. Cele, L. Jackson, D. Khoury, K. Khan, T. Moyo-Gwete, H. Tegally, J. San, D. Cromer, C. Scheepers, D. Amoako, SA Ngs, A. von Gottberg, JN Bhiman, RJ Lessells, M.- Ys Moosa, Deputy Davenport, T. de Oliveira, PL Moore, A. Sigal, COMMIT-KZN Team, Omicron anpil men enkonplètman chape Pfizer BNT162b2 netralizasyon, Nature 602 (7898) ( 2022) 654–656.

[26] L. Liu, S. Iketani, Y. Guo, JF-W. Chan, M. Wang, L. Liu, Y. Luo, H. Chu, Y. Huang, MS Nair, Levasyon antikò frape ki manifeste pa varyant Omicron SARS-CoV -2, Nature 602 (7898) (2022). ) 676–681.

[27] B. Meng, A. Abdullahi, IA Ferreira, N. Goonawardane, A. Saito, I. Kimura, D. Yamasoba, PP Gerber, S. Fatihi, S. Rathore, Altered TMPRSS2 usage by SARSCoV {{2} } Omicron afekte enfeksyon ak fusogenicity, Nature 603 (7902) (2022) 706–714.

[28] SM-C. Gobeil, R. Henderson, V. Stalls, K. Janowska, X. Huang, A. May, M. Speakman, E. Beaudoin, K. Manne, D. Li, Divèsite estriktirèl SARS-CoV-2 Omicron Spike, selil molekilè, 2022.

[29] D. Mannar, JW Saville, X. Zhu, SS Srivastava, AM Berezuk, KS Tuttle, AC Marquez, I. Sekirov, S. Subramaniam, SARS-CoV-2 Omicron variant: antikò evazyon ak cryo- Estrikti EM nan pwoteyin Spike-ACE2 konplèks, Science 375 (6582) (2022) 760-764.

[30] M. McCallum, N. Czudnochowski, LE Rosen, SK Zepeda, JE Bowen, AC Walls, K. Hauser, A. Joshi, C. Stewart, JR Dillen, Baz estriktirèl SARS-CoV-2 Omicron evazyon iminitè ak angajman reseptè, Science 375 (6583) (2022) 864–868.

For more information:1950477648nn@gmail.com