Glikozid monoterpèn iridid ​​ak asilik, kankanosid L, M, N, O, ak P soti nan Cistanche Tubulosa

Cistanche tubulosa(SKRAS) R. WLWA(Orobanchaceae) se yon plant parazit kontinuèl k ap grandi sou rasinSalvadoraoswaCalotropisespès, distribye nan Afrik Dinò, Arabi, ak peyi Azyatik yo.1) Tij nan plant sa a (Kanka-nikujuyou nan Japonè) yo te tradisyonèlman itilize pou latretman enpotans, esterilite, lonbago, ak feblès kòosi byen ke yon ajan pwomosyon nan sikilasyon san.1,2) Pandan etid nou yo sou konstitiyan byoaktif soti nan tij nanC. tubulosa, 3-6) nou te deja rapòte vennkat aminoglikozid feniletanoid ki gen ladan kankanosid H.1, H2, I, J1, J2, K1, ak K2, ak de oligosugar acylated soti nan tij fre nanC. tubulosa. 5,6) Anplis de sa, direktè lekòl laphenylethanoid glikozid, echinacoside, acteoside, ak isoacteoside, yo te jwenn anpeche ogmantasyon nan serik aspartate aminotransferaz (AST) ak nivo alanine aminotransferaz (sèl) nan fwa blese sourit yo pwovoke paD-galaktozamin (D-GalN)/ lipopolysaccharide nan dòz 25-100 mg/kgpou chak os(p.o.). Kondisyon estriktirèl glikozid phenylethanoid yo pou aktivite hepatoprotective yo te elisid tou.5) Nan etid sa a kontinye sou elektè nan tij yo fre nanC. tubulosa, nou plis izole onz iridoid glikozid ki gen ladan kankanosid L (1), M (2), ak N (3), sèt acyclic monoterpene glikozid ki gen ladan kankanosid O (4) ak P (5), twa phenylpropanoids, ak kat lignans. Papye sa a pale sou izolasyon ak estrikti estrikti senk nouvo konpoze (1-5).

NATIRÈL CISTANCHE TUBULOSA POU SOUJOU DISFONKSYON SEKSYÈL PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Tij fre nan C. tubulosa (kiltive nan Urumqi, Xinjiang Pwovens, Lachin) yo te ekstrè ak metanol anba rflu bay yon ekstrè metanolik (8.36% soti nan tij yo fre). Soti nan ekstrè metanolik la, H2O- ak MeOH-eluye fraksyon (5.63% ak 2.73%, respektivman) te jwenn pa Diaion HP -20 kolòn chromatografi (H2O → MeOH) jan sa dekri anvan. SiO2 ak ODS kolòn chromatographies epi finalman HPLC bay kankanosides L (1, 0.0026%), M (2, 0.{{27} }}001%), N (3, 0.00{{60}}7%), O (4, 0.0{{90}}2{{1{05}}%), ak P (5, 0 .0002%), 6-deoxycatalpol3,7) (6, 0.197%), bartsioside3,7) (7, {{ {147}}.0583%), gluroside3,7) (8, 0.0443%), kankanoiside A3) (9, 22.3 mg, 0.0010%), mussaenosidic acid3,7) ( 10, 0.0056%), 8- asid epiloganik 3,8) (11, 0.0023%), 8- asid epidoksiloganik 3,7) (12, 0.0004%), asid jeniposidik 3,7) (13, 0.0040%) ), kankanoside E3) (14, 0.0026%), (2E,6Z)-8-bD-glucopyranosyloxy-2,6-dimethyl-2,6-octadienoic acid3 ,9) (15, 31.0 mg, 0.0014%), (2E,6E)-3,{7-dimethyl-8-hydroxyoctadien-1-yl-ObD-glucopyranoside10) (16, 0.0082%), 8-hydroxygeraniol 8- O-bD-glucopyranoside11) (17, 0.0044%), betulalbuside A12) (18, 0.0004%), coniferin13) (19, 0.0002%), serenin 20, 0.0015%), sinapic aldehyde 4-ObD-glucopyranoside14) (21, 0.0001%), ()-pinoresinol ObD-glucopyranoside4,8,15) (22, 0.0010%), eucommin A16) (203, 02.0015%) %), isoeucommin A17) (24, 0.0010%), ak ()-syringaresinol ObD-glucopyranoside4,8,18) (25, 0.0044%).

Estrikti nan Kankanosides L (1), M (2), ak N (3)

Kankanoside L (1) te jwenn kòm yon poud blan ak wotasyon negatif optik ([a] D 26 - 45.7 nan MeOH). Spectre IR li a te montre yon bann absòpsyon fò nan 3433 ak 1{{20}}80 cm- 1 ki sigjere yon moso glikozid. Bonbadman atòm vit (FAB)-MS nan 1 kouri nan mòd pozitif ak negatif-ion yo te montre pik iyon kasimolekilè nan m/z 371 [M Na] ak 347 [M-H]-, respektivman, ak fòmil molekilè a te detèmine kòm C15H24O9 pa gwo rezolisyon FABMS mezi. Idwoliz asid nan 1 ak 1.0 M asid idroklorik (HCl) libere D-glikoz, ki te idantifye pa analiz HPLC lè l sèvi avèk yon detektè wotasyon optik.3-6) spectre 1 H- ak 13C-NMR nan 1 (CD3OD, Tablo yo). 1, 2), ki te asiyen pa plizyè eksperyans NMR, 19) te montre siyal yo ka bay kat metilèn [d 1.43 (1H, br dd, J= ca. 5, 13 Hz, 4a-H), 1.73 ( 1H, br dd, J= environ 12, 14 Hz, 6a-H), 1.85 (1H, m, 4b-H), 1.93 (1H, br dd, J= environ 8). , 14 Hz, 6b-H), 3.50 (1H, ddd, J= 2.4, 12.5, 13.0 Hz, 3a-H), 3.83 (1H, br dd, J=

ca. 5, 13 Hz, 3b-H), 3.78, 4.12 (1H chak, tou de d, J= 13.1 Hz, 10-H2)], de metin [d 2.15 (1H, dd, J=7.2, 8.9 Hz, 9-H) ak 2.23 (1H, m, 5-H)], ak yon gwoup acetal [d 4.81 (1H, d, J{{28} }}.9 Hz, 1-H)] ansanm ak yon mosyon b-glucopyranosyl [d 4.70 (d, J= 7.9 Hz, 1 -H)]. Jan yo montre nan Fig. 1, eksperyans nan espektroskopi korelasyon 1 H–1 H (1 H–1 H COSY) sou 1 endike prezans nan estrikti pasyèl ekri nan liy fonse. Nan eksperyans eteronikleyè korelasyon miltip kosyon (HMBC) sou 1, yo te obsève korelasyon alontèm ant pwoton ak kabòn sa yo (1-H ak 3-C, 8-C; {{ 49}}H ak 1-C 8-C, 9-H ak 8-C; }}H2 ak 7-C, 8-C 1 -H ak 1-C) jan yo montre nan Fig. 1. Apre sa, estereyostrikti relatif 1 a te karakterize pa faz; Eksperyans espektroskopi amelyorasyon nikleyè Overhauser (NOESY ki sansib pou faz), ki te montre korelasyon NOE ant pè pwoton sa yo (1-H ak 3aH; 3a-H ak 4a-H; 3b-H ak 4b-H; 4b-H). ak 5-H, 9-H 5- H ak 6b-H, 9-H; ak 10-H2), jan yo montre nan Fig. 1. Spectre 1 H- ak 13C-NMR nan 1 yo te supèrpozabl sou sa yo ki nan konstitiyan prensipal iridoid 6-deoksikatalpol (6), eksepte pou siyal yo dwe nan mwatye d-lactol satire. Finalman, idwojènasyon 6 te bay 1, kidonk estereyostrikti kankanozid L yo te elucide kòm 3,4- dihydro-6-deoxycatalpol (1).

NATIRÈL CISTANCHE TUBULOSA POU SOUJOU MAY PWOBLÈM AROUSAL DISORDER PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Kankanoside M (2) te jwenn kòm yon poud blan ak wotasyon negatif optik ([a] D 26 - 18.7 nan MeOH). Spectre IR a nan 2 te montre bann absòpsyon nan 3433, 1736, 1655, ak 1076 cm- 1 ki kapab atribiye a idroksil, d-laktòn, olefin, ak etè. Pozitif-ion FAB-MS spectre nan 2 te montre yon pik quasimolecular ion nan m/z 353 [M Na] , ak fòmil molekilè a te detèmine kòm C15H22O8 pa segondè-rezolisyon pozitif-ion FAB-MS mezi. Idwoliz asid nan 2 ak 1.0 M HCl libere D-glikoz. 1 H- ak 13CNMR spectre nan 2 (CD3OD, Tablo 1, 2) te montre siyal ki ka bay kat metilèn [d 1.66, 2.11 (1H chak, tou de m, 4- H2), 2.15, 2.75 (1H chak, tou de m, 6-H2), 4.29 (1H, ddd, J= 2.8, 8.4, 14.3 Hz, 3b-H), 4.32, 4.51 (1H chak, tou de d, J{{61 }}.1 Hz, 10-H2), 4.35 (1H, ddd, J{= 3.1, 6.7, 14.3 Hz, 3a-H)], de metin [d 2.97 (1H, m, 5-H), 3.82 (1H, br s, 9-H)], yon olefin [d 5.94 (1H, m, 7-H)], ak yon gwoup laktòn satire (d C 174.9) ansanm ak yon dividal bD-glucopyranosyl [d 4.32 (1H, d, J= 7.9 Hz, 1 - H)]. Jan yo montre nan Fig. 1, eksperyans nan 1 H–1 H COSY sou 2 endike prezans nan estrikti pasyèl ekri nan liy fonse epi, nan eksperyans HMBC a, yo te obsève korelasyon alontèm ant pè pwoton ak kabòn sa yo ({{ 103}}H ak 1-C 7-H ak 9-H ak 1-C, {{110}; }}H2 ak 7-C, 8-C, 9-C 1 -H ak 10-C); Estereyostrikti relatif 2 a te karakterize pa yon eksperyans NOESY faz-sansib, ki te montre korelasyon NOE ant pè pwoton sa yo (3a-H ak 4a-H; 3b-H ak 4b-H; 4b-H ak 5- H; 5-H ak 6b-H, 9-H) jan yo montre nan Fig.

Kankanoside N (3) te izole kòm yon poud blan ak wotasyon negatif optik ([a] D 25 - 24.6 nan MeOH). Nan pozitif-ion FAB-MS nan 3, yo te obsève yon pik iyon quasimolecular nan m/z 371 [M Na] . Te fòmil molekilè C16H28O8 detèmine pa gwo rezolisyon FAB-MS mezi. Idwoliz asid nan 3 ak 1.0 M HCl libere D-glikoz. Done 1 H- ak 13C-NMR yo (CD3OD, Tablo 1, 2) te montre siyal yo ka bay yon methyl [d 1.07 (3H, d, J= 7.2 Hz, {{ 28}}H3)], kat metilèn {d 1.37, 1.87 (1H chak, tou de m, 7-H2), 1.65, 1.81 (1H chak, tou de m, 6-H2), [3.65 ( 1H, dd, J= 9.1, 9.8 Hz), 3.90 (1H, dd, J{= 5.9, 9.8 Hz), 11-H2], ak [3.70 (1H, dd, J= 3.3, 12.0 Hz), 3.88 (1H, m), 3-H2]}, kat metin [d 1.69 (1H, m, 4-H), 1.75 (1H, m, 9-H), 2.06 (1H, m, 8-H), 2.16 (1H, m, 5-H)], ak yon gwoup emiacetal [d 4.67 ( 1H, d, J= 7.4 Hz, 1-H)] ansanm ak yon mosyon bD-glucopyranosyl [d 4.26 (1H, d, J= 7.9 Hz, {{101} }}H)]. Estrikti iridoid 3 la te klarifye pa eksperyans 1 H-1 H COSY ak HMBC epi estereyostrikti relatif la te karakterize pa yon eksperyans NOESY faz-sansib jan yo montre nan Fig. 1. Kontinwe, sterostructure 3 te elisid jan yo montre.

NATIRÈL CISTANCHE TUBULOSA POU REZOUD PWOBLÈM SEKSYÈL PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Estrikti nan Kankanosides O (4) ak P (5)

Kankanosides O (4) ak P (5), C16H26O8, yo te jwenn tou kòm poud blan ak wotasyon negatif optik (4: [a] D 23 - 26.1; 5: [a] D 21 - 32. 7 tou de nan MeOH). Spectres IR 4 ak 5 yo te montre bann absòpsyon nan 3433, 1696, 1647, ak 1076 cm{- 1 pou 4, ak 3434, 1701, 1647, ak 1{ {95}}76 cm- 1 pou 5, aksesib ak fonksyon glikozidik, carboxyl, ak olefin. Spectre UV yo te montre yon maksimòm absòpsyon komen nan 217 nm ki endike prezans yon a, b-enstore asid karboksilik nan tou de nan yo. Idwoliz asid 4 ak 5 te libere D-glikoz, tandiske pa idroliz anzimatik ak glikozidaz, 4 ak 5 te bay (2E,6E)-8-idwoksi-2,6-dimetil{{37} },6-asid oktadienoik20) (4a) ak (2E,6E)-8-idoksid-3,7- dimetil-2,{{ 47}}octadienoic acid21) (5a), respektivman. Done 1 H- ak 13C-NMR nan 4 (CD3OD, Tablo 2, 3) te montre siyal ki ka bay de methyls [d 1.71 (3H, br s, 10- H3), 1.81 (3H, d, J{{ 66}}.0 Hz, 9-H3)], twa metilèn {d 2.19 (2H, br t, J= apeprè 7 Hz, 5- H2), 2.36 (2H, m, 4-H2), [4.24 (1H, dd, J= 7.6, 12.0 Hz), 4.33 (1H, dd, J= 6.2, 12.0 Hz), { {96}}H2]}, ak de olefin trisubstituted [d 5.41 (1H, ddd, J= 1.2, 6.2, 7.6 Hz, 7- H), 6.75 (1H, tq, J{ {111}}.2, 1.0 Hz, 3- H)] ansanm ak yon pati b-Dglucopyranosyl [d 4.34 (d, J= 7.8 Hz, 1 - H)]. Pa konparezon siyal kabòn nan spectre 13C-NMR nan 4

ak sa yo ki nan 4a, yo te obsève yon chanjman glikozilasyon nan pozisyon an 8- (d C 4: 65.5; 4a: 59.4). Pozisyon lyezon glikozid la te konfime tou pa eksperyans HMBC jan yo montre nan Fig. 2. Kontinwe, stereostructure 4 te klarifye yo dwe (2E,6E)-8-bD-glucopyranosyloxy-2,{{ 16}}dimetil-2,6-asid oktadienoik. Nan lòt men an, done 1 H- ak 13C-NMR nan 5 (CD3OD, Tablo 2, 3) te endike prezans yon (2E,6E)-8-idwoksi{{30}} ,7-dimethyl-2,6-motye asid oktadienoik [d 1.70 (3H, br s, 10-H3), 2.14 (3H, br s, 9- H3), 2.24 (2H, m, 4-H2), 2.27 (2H, m, 5-H2), 4.05, 4.20 (1H chak, tou de br d, J{= ca. 12 Hz, 8-H2), 5.47 (1H, tq, J= 7.1, 0.9 Hz, 6-H), 5.67 (1H, br s, 1-H )] ansanm ak yon pati bD-glucopyranosyl [d 4.23 (d, J= 7.7 Hz, 1 -H)]. Koneksyon moyete bD-glucopyranosyl la nan 5 te elicide baze sou eksperyans HMBC jan yo montre nan Fig. 2. Anplis de sa, yo te obsève yon chanjman glikozilasyon tipik pou siyal yo nan pozisyon 8- (d C 5: 75.6; 5a: 68.8). baze sou prèv ki mansyone anwo a, yo te detèmine estereyostrikti 5 la se (2E,6E)-8-bD-glucopyranosyloxy-3,7-dimethyl-2,{{103 }} asid octadienoic.

Efè Konstitiyan yo sou Timè Necrosis Faktè-a (TNF-a)-pwovoke Sitotoksisite nan selil L929

TNF-a li te ye pou medyatè yon varyete blesi ògàn atravè endiksyon li nan apoptoz selilè. Nan ka a nan fwa a, efè byolojik TNF-a yo te enplike nan blesi epatik pwovoke pa toksin epatik, iskemi/repèfizyon, epatit viral, ak alkòl.22-24) Se poutèt sa, yo konsidere TNF-a yo dwe. yon sib enpòtan pou dekouvri ajan anti-enflamatwa ak epatoprotective. Ki baze sou konsèp ki mansyone anwo a, nou te envestige eleman pwoteksyon ki soti nan pwodwi ki fèt natirèlman sou lanmò selil TNF-a-induit nan selil L929, yon liy selil TNF-a-sansib.25) Anvan sa, nou te rapòte

ke plizyè konstitiyan ki soti nan Piper chaba, 26-29) Boesenbergia rotunda, 30,31) Punica granatum, 32) Helichrysum arenarium, 33-35) ak Sapindus rarak, 36-38) yo te jwenn yo montre efè inhibition. nan TNF-a-pwovoke sitotoksisite nan selil L929. Depi konstitiyan feniletanoid C. tubulosa (egzanpechinacoside, acteoside, ak isoacteoside, elatriye) 5) tou inibit sa a cytotoxicity, nou plis egzamine iridoid, phenylpropanoid, ak lignan konstitiyan jan yo montre nan tablo 4. Kòm yon rezilta, kankanoside A (9, anpèchman: 16.3± 2. 0% nan 1). 00 mM), asid mussaenosidic (10, 44.7± 8.7%), 8-asid epigamik (11, 10.7± 0.4%), 8-hydroxy geraniol 8-ObD- glucopyranoside (17, 21.3± 2.4%), ak ()-pinoresinol ObD-glucopyranoside (22, 22.3± 1.6%), yo te jwenn yo montre aktivite enpòtan. Malgre ke aktivite yo te pi fèb pase sa yo nan echinacoside (IC50= 31.1 mM), acteoside (17.8 mM), ak isoaceteoside (22.7 mM), prensip yo phenylethanoid constituants.5)

NATIRÈL CISTANCHE TUBULOSA POU AMELIORE FONKSYON SEKSYÈL PHGS75% ECH 30% ACT 12%