Patisipasyon ren ak Fon istolojik nan de (2) pasyan pedyatrik COVID-19
Mar 04, 2022
CISTANCHE PRAL AMELYORE FONKSYON REN / RENAL
EntodiksyonKowonaviris roman an (SARS-CoV-2) enfeksyon rapidman vin yon pandemi, ak yon kou agresif e menm fatal nan granmouèl ak comorbidities, ak manifestasyon klinik nan timoun [1]. Timoun ki gen kwonikaladi ren(CKD) oswa sou immunosuppression pou sendwòm nerotik, maladi jèm, oswa transplantasyon montre ni yon kou plis grav nan klinik ni yon risk ogmante nan enfeksyon, konpare ak kamarad klas ki an sante [2-5]. SARS-CoV-2 nephropathy te rapòte nan tou de granmotan ki an sante ak timoun. Pifò karakteristik komen gen ladan egiRenblesi, domaj tibil-entèstisyèl, proteyinia, ak /oswa hematuria [6]. Mekanis egzak la nanRenpatisipasyon se klè, epi pwobableman miltifactorial. SARS-CoV-2 te kapab dirèkteman domaj selil epidemi tibétain ak podocytes kòm yon rezilta nan yon espesifikRentropism, atravè anzim anzim anzim (ACE) reseptè, prezan nan konsantrasyon segondè nanRen, oswa endirèkteman deklanche yon tanpèt sitokyat ki asosye ak milti-òganik echèk ak evènman tronbotik [6, 7]. Polimorphisms ak gwo risk apoliprotein L1 (APOL1) variantes yo te dènyèman dekri kòm modifye jenetik ki asosye ak yon eta ki pi wo proinflamatwa ak domaj podocyte nan pasyan ki gen maladi kowonaviris (COVID-19) [6].Renbyopsi ki soti nan granmotan anjeneral revele nekwoz egi tibèkiloz oswa tronbotik mikwo-òganis, tonbe glorifye, ak egi andose blesi [8, 9], pandan y ap done yo manke nan timoun yo. Isit la nou rapòte de ka pedyatrik nan SARS-CoV-2 ki gen rapò akRenpatisipasyon, dokimante paRenbyopsi.
Fig. 1 A, B, C, D, E Istolojik finansman nan premye byopsi yo nan pasyan 1. Yon (limyè mikwoskòp): difize ak segman mesangal pwopagasyon ak pwopagasyon andokapilè san krèm oswa sclerosis (peryodik asid Schiff tach). Mikwoskospi elektwonik: yon selil tibil (B) gen viris ki ra intra-vacuular viris-tankou patikil (detay C, flèch) nan apeprè 80-90 nm an dyamèt, ak Raman konsève Spikes (E), estrikti, ak kote sijere enfeksyon kowonaviris. Selil a gen tou dechay izole delimite pa yon manbràn doub, menm jan ak òganèl replike viral la ki enplike nan replikasyon viral-RNA, ki dekri nan viris RNA-pozitif enkli SARS-CoV2. OM (mayifikasyon orijinal): B×4400, C×20,000, D×85,000. Bar: B 2micron, C 500 nm, D 200 nm. C Glomerular amann elektwonik-dans depo, ak mesanj ak sub-andothelialization. F, G, H, mwen, J Istolojik jwenn nan dezyèmRenByopsi nan pasyan 1. Limyè mikwoskospi: prèv pwopagasyon mesanjal mondyal ak biyo selilè kresan nan 30% nan glomeruli (nan 33 glomeruli, Kresans mikwoskòp yo te prezan nan 9, ak kresans fibrotik nan 6, nan ki 2 te konplete sclerosis binocular), difize segman segmanèl sclerosis, ak premye modèl manbràn nan asosyasyon ak fib entèstile, sijere nan yon modèl vin pi grav nanRenaktivite ak yon aparans nan siy nephropatithy. Trichrome tach (F). Mikwoskospi elektwonik: ogmantasyon nan eleman nan eleman nan matris la (G), prezans nan toupatou nan depo amann elektwonik granuland (H, mwen, J); prezans nan depo GBM segman sitou intrambrane, pafwa sub-andothelial ak detanzantan sibelizasyon (I). Anilasyon ak rezilta nan lamina dans la lamina (I). Karakteristik reabsorption nan depo iminitè (H, mwen). Imaj fokal nan depo ki asosye ak entèpozisyon mesanj (modèl manbràn) (G, J). Podocytes: chanjman segondè nan mwens nan manbrrasyon an sousòl. Monocytes segman ak granulocytes ra pafwa ak okipasyon nan limyè a kapilè, pafwa ki asosye ak fibrin enkwayab (I, J). Pèt toupatou nan fenestrasyon nan selil yo andoseliz (I). Pa gen okenn viris-tankou patikil yo te evidan. K, L, M Istolojik karakteristikRenByopsi nan pasyan 2. Limyè mikwoskòp: make netwofili, ak envazyon selilè plasma nan entèstiti a ak milti-fokal domaj egi sijere nan tibilite. Trichrome tach (K). Mikwoskospi elektwonik: chanjman segondè sclerotic-istorik nan matris la mesangal ki asosye ak epesè twò grav nan GBM ak podocytes defas (L, M). Pa gen imaj sijere depo iminitè oswa viris-tankou patikil yo te obsève.
Mo kle:SARS-CoV-2; Byopsi ren; Timoun; Domaj toubwit; Glomerulonephritis; Ren
CISTANCHE PRAL AMELYORE ENFEKSYON REN / REN
Ka 1An fevriye 2020, Henoch–Schönlein purpura (HSP) te dyagnostike nan yon ti fi ki an sante 10-zan, ki baze sou manifestasyon yo tipik. Kat semèn pita, brit hematuria ak pwoteyin seri nephrotik (pwoteyin urin-a-kreyasyon [uPCR] jiska 8.7 g / g) parèt ak yon premyeRenbiyopsi te fèt (Fig. 1A–E). Yon difize ak segman mesang-proliferatif glomerik te detekte. Immunofluoresans (IF) te montre sèlman yon modèl granulaire nan depozisyon mesangal nan IGA (2 +), san siy konpleman nan deklanchman sitiyasyon. De (2) kou nan methylprednisolone (15 mg/ kg/ jou pou 3 jou youn apre lòt) ak prednison oral (1 mg/ kg nan jou altènativ) yo te administre. Men, nouvo prèv ki montre lezyon po, ematurite brit, twò gravRenandikap (sewòm kreyinin 0.78 mg/dl, eGFR 75 ml/min/1.73sqm) ak hypoalbuminemia (albumin 2.29 g/dl), ak proteyinuria (uPCR 9.38 g/g/g) ki te fèt. Pa gen okenn maladi enfektye ki te rapòte. Sèt semèn apre byopsi a, kondisyon klinik yo vin pi mal ak pwa grav (jiska 4 kg), pèsistans nan sendwòm nephrotik-nephrotik, ak aparans nan yon gratèl po distenk karakterize pa lezyon koulè wouj violèt ak eritaj pernio-tankou, sitou lokalize sou pye ak pi ba manm yo. Paske nan prezantasyon an atipik nan gratèl po a, ak konsyans nan k ap grandi nan patisipasyon nan po pa COVID-19, yon tès nasophargenary nasopharyal swa te fèt, ki teste pozitif pou SARS-CoV-2. Nan admisyon, pasyan an te abrile san patisipasyon respiratwa klinik oswa radyolojik. SARS-CoV-2 te detèkte kapab sou echantiyon pipi. Paran yo te pozitif pou SARS CoV-2-IgG, ak yon tès negatif. Paske nan pwoteyin seri nephrotik ki pèsistan apre netwayaj nan SARS-CoV-2 enfeksyon, yon twazyèm batman kè chak jou nan methylprednisolone ak siklopèsfi bouch (2 mg / kg / jou pou 10 semèn) te ajoute nan terapi oral prednisone.
Re-evalyasyon mikwoskòp elektwonik (EM) souRenbyopsi te montre blebs cytoplasmatic ak viris-tankou patikil nan selil tibilè (Fig. 1C–E). Sepandan, RTPCR la pou SARS-CoV-2 soti nanRenrezilta tisi yo te negatif. Pou pèsistans nan protéineinuria grav (uPCR 2.81–3.4 g / g), 2 mwa pita, yon dezyèmRenByopsi te fèt, ki montre pi mal lesion aktif ak aparans nan krèm nan prèske 30% nan glomeruli a (Fig 1F- J), ak karakteristik kwonik ki gen ladan kresans selilè fib, fib entèstis, ak difize segman gloriye. Sou EM, viris-tankou patikil yo pa te evidan ankò. RT-PCR pou SARS-CoV-2 teste negatif. Tretman ak motil mycophenolate ak inibitè ACE te kòmanse. Nan dènye swivi a, 1 ane apre HSP-aparisyon, pasyan an gen nòmalfonksyon ren(serum kreyinine 0.65 mg / dl, eGFR 99 ml/ min/1.73sqm) ak pwoteyin ki ba (uPCR 0.36 g/g).
Ka 2Yon ti fi ki an sante 12-zan te refere li a depatman nou an nan mwa jen 2020, paske nan yon istwa 3-semèn nan mank de apeti, feblès ak pèdi pwa (5 kg), ak prèv modereRenandikap (sewòm kreyinin 1.2 mg/dl, eGFR 59 ml/min/1.73sqm). Rinitis twò grav, san yo pa itilize medikaman, yo te rapòte mwa a anvan. Analiz san ak pipi konfime yon kreyasyon sewòm ki wo nan 1.8 mg/dl ki asosye ak polismiya hy (1.8 mg/dl), pwoteyin grav (uPCR 0.5 mg / mg, urin beta-2-microglobulin 19,793 ug / L), ki ba gravite pipi (1008), glycosuria, ak Ketonuria. Anvan admisyon lopital, ti fi a ak manman l 'sibi yon tès nasopharyn nasopharyal pou SARS-CoV2: manman an teste pozitif pandan pasyan an de fwa teste negatif. Sepandan, pasyan an te montre yon gwo nivo SARS-CoV-2-IgG titer (195 AU / ml, koupe-of>11.9 AU / ml). Adenovirus, mycoplasma spp, streptococcus, cyomegalovirus, ak Epstein-Barr viris te negatif. SARS-CoV-2 te endeskal sou pipi. Egi tibulointerstial nephritis (aTIN) ki gen rapò ak SARS-CoV-2 enfeksyon te klinikman sispèk ak konfime pa yonRenbyopsi, ki montre netwofili, ak envazyon lenfatik nan entèstitis la ak milti-fokal domaj egi sijere nan tibilite (Fig. 1K–M). SI SA TE negatif. Sou EM, pa gen okenn imaj sijere depo iminitè oswa pou patikil viris-tankou yo te obsève. SARS-CoV-2 RTPCR souRenli te negatif. Yo te kòmanse prednison oral (1 mg / kg / jou) te kòmanse, epi 10 jou apre admisyon an, ti fi a te egzeyou. Pandan 2 semèn apre yo,Renmalfonksyònman ak anomali pwodui rezoud. Twa mwa apre aparisyon an, terapi a te sispann, ak pwoteksyon SARSCoV-2-IgG titer pèsiste (21.1 koupe nan>0.99 AU / ml).
CISTANCHE PRAL AMELYORE DOULÈ REN / REN
DiskisyonSARS-COV-2 enfeksyon anjeneral kouri asentomatik tou de nan timoun ki an sante ak nephropatik [1, 3–5]. Pibliye done mete aksan sou tou de dirèk ak endirèk ki gen rapò ak virisdomaj nan ren, elatriye[7]. Kanmenm,Renpatisipasyon se estraòdinè nan pasyan pedyatrik ak done yo ki gen rapò ak done istolojik yo manke. AKI se pi pè aRenkonplikasyon nan timoun ki gen COVID-19, men pa gen okenn konsansis konsènan jesyon pi bon li yo. Pou dat,Renbiyopsi yo rapòte sèlman nan de timoun ki gen COVID-19 ki asosye AKI [10], ki montre egi necrotizing glomerulonephritis nan tou de ka yo. EM pa t disponib. Menm jan ak pasyan nou yo, RT-PCR pou SARS-CoV-2 tès negatif nanRenechantiyon, osi byen ke nan pinere. Nou dekri pou la pwemye fwa kad ren konplè istolojik ki soti nan de jèn ti fi ak SARS-CoV-2 enfeksyon. Nan tou de ka yo, mank de patisipasyon respiratwa tipik ki lakòz nan yon dyagnostik reta. Kèlkeswa sa, nou sipozisyon ke reyaksyon enfammatwa a sèlman enplike ren an nan tou de ti fi yo.
Nan ka 1, echèk jwenn remisyon nan kache aaladi renak nouvo aparans nan yon gratèl kizinye sijere yon enfeksyon SARS-CoV-2, konfime pa tès nasopharyngenal la. Vreman vre, pernio-tankou, eritaj macular ak vaskiltis yo dekri nan COVID-19 timoun, anjeneral konsidere kòm yon manifestasyon an reta, ki dire apeprè 14 jou, ak ki asosye ak yon kou klinik ki pi grav [11]. Se poutèt sa, patisipasyon an kirye nan pasyan 1 sijere yon enfeksyon ki te fèt omwen 2-3 semèn pi bonè ki ta ka sipèpoze ak tan an nan premye byopsi a. Vreman vre, prezans nan viris-tankou patikil nan evalyasyon an EM nan premye byopsi a ka ki gen rapò ak prezans nan SARS-CoV-2 enfeksyon anvan modifikasyon an nan lezyon kirye ak vin pi mal la nanfonksyon ren. Latansi ant aparisyon sarS-CoV-2 ki gen rapò ak sentòm malgre prèv bonè nan eleman viral nanRenByopsi ta ka asosye ak segondè iminolojik ki gen pwoblèm pou ki pèsistan pwoteyin nephrotik ak immunosuppressive terapi.
Nou ka espekile ke, malgre terapi a kontinyèl, pre-ki deja egziste IgA vaskiltis yo ta ka vin pi mal akòz deklanche nan enfammatwa te jwe pa SARS-CoV-2. Rezilta istolojik yo micking patikil viral nan premye aRenbyopsi ak prèv la nan yon mondyal vin pi grav nan karakteristik yo istolojik nan dezyèm lan sijere yon asosyasyon ant SARS-CoV-2 enfeksyon ak gravite a nanRenEnflamasyon. Yon egzakteman egi nan yon pre-egzistealadi renaprè COVID-19 te ipotèz tou nan youn nan 2 ka ki dekri pa Basiratnia et al. [10]. Pi bon pronostik ka nou an ka gen rapò ak absans la nan patisipasyon jeneral ak respiratwa Pandan y ap diferan rapò nan COVID-19 nan granmod mete aksan sou prezans nan SARS-CoV-2 sou EM ak Spikes diferan oswa viris-tankou patikil nan epidemi an tibilè oswa podocytes [6-9, 12], sa a se premye deskripsyon karakteristik ki sanble nan timoun yo. Sepandan, enklizyon viral yo rapòte tou kòm rezilta ensidan, pa nesesèman enplike nandomaj nan ren, elatriye, epi yo ka micked pa anpil estrikti [6, 9, 13]. Malgre siy endirèk, SARS-CoV-2 RNA pa RT-PCR nan tisi ren ak pipi yo te detèkte nan pasyan nou an. Sa a se nan liy ak sèl lòt rapò pedyatrik pa Basiratnia et al. [10]. Sepandan, prezans viris la nan yon nivo konsantrasyon anba a papòt la nan deteksyon pa ka eskli.
SARS-CoV2 ki gen rapò ak domaj tibilè te deja dekri nan coVID-19 granmou [8]. Nan ka 2, nou dekri pou la pwemye fwa karakteristik yo klinik ak istolojik nan SARSCoV-2 ki gen rapò ak ATIN, ki te parèt alantou 4-6 semèn apre premye sentòm yo. An reyalite, SARS-CoV-2-IgG te deja prezan nan moman an nanRenbyopsi. aTIN ra nan timoun, anjeneral, toksisite dwòg oswa enfeksyon viral [14, 15]. Menm jan ak lòt ajan enfektye, patojèn nan aksidan tibilè se klè epi yo ka asosye ak chanjman iminolojik etabli apre dirèk oswa endirèk domaj pa SARS-CoV-2. Nan ka nou an, latansi ant manifestasyon respiratwa twò grav ak devlopman nan ATIN ka sijere domaj endirèk medyatè pa selil enfammatwa, jan tou make pa envazyon an selilè lenfatik nanRenbyopsi. Jan yo rapòte ak lòt viris-deklanche ATIN, patikil viral yo otorize anvan aparisyon klinik la nanaladi ren, karakterize pa yon enfiltre tubular-entèstile [14]. An reyalite, nou pa t 'kapab demontre patikil viral-tankou sou EM. Se poutèt sa, SARS-CoV-2 ka ajoute nan lis la nan ajan enfektye etyolojik ki asosye ak ATIN [14, 15]. Nan ka nou an, repons lan nan stewoyid te ekselan, ak konplèRenrekiperasyon nan 2 semèn. Lè ou konsidere apwobasyon ki sot pase a pa Ajans Medikaman Ewopeyen an nan yon vaksen SARS-CoV-2 mRNA nan timoun ki gen plis pase 12 ane, nou pa prevwa kontrent pou vaksinasyon an nan ti fi sa a, an akò avèk orè estanda pou pasyan ki gen enfeksyon anvan an. An konklizyon, sa a se deskripsyon an frst konplè nanRenrezilta istolojik ak foto relatif nan klinik nan de timoun ki enfekte pa SARS-CoV-2 ak sèlman manifestasyon ekstrapiltè. Nou fòtman sijere plis envestigasyon nan potansyèl ladomaj nan ren, elatriyefè pa SARS-CoV-2 nan timoun ki gen oswa san yo pa maladi poumon klè lè lòt siy alam parèt paskeRenpatisipasyon ka seneaktif ak inaktif.