Pathway Kynurenine nan maladi ren Pati 1

Abstraji

Maladi renvin youn nan pwoblèm sante ki pi komen. Akòz yon kantite k ap grandi nan pasyan ki gen laj avanse ak maladi koncomitan, prévalence de maladi sa yo ap ogmante nan deseni kap vini yo. Malgre tès laboratwa ki disponib, yon dyagnostik egzat ak rapid nan malfonksyònman ren poko reyalize, ak pronostik la se ensèten. Anplis, done sou makè dyagnostik ak pronostik nanmaladi renyo manke. Chemen kynurenine (KYN) se youn nan wout degradasyon triptofan (Trp), ak sibstans biyolojik aktif ki prezante pwopriyete Limit. Yo konnen chemen KYN la trè depann sou aktivite sistèm iminolojik la. Kòm larense youn nan ògàn prensipal ki enplike nan fòmasyon, degradasyon, ak eskresyon nan pwodwi final Trp, patoloji ki enplike ren yo lakòz twoub aktivite chemen KYN. Revizyon sa a gen pou objaktif pou rezime chanjman nan chemen KYN yo obsève nan maladi ren ki pi komen an,maladi ren kwonik (CKD), ak yon konsantre espesyal soumaladi ren dyabetik, blesi nan ren egi (AKI), glomerulonefrit, ak siveyans fonksyon grèf ren. Anplis de sa, enpòtans ki genyen nan aktivite chemen KYN nanrenpatojèn kansè yo diskite, menm jan ak ajan famasi ki disponib ki afekte aktivite chemen KYN nan ren an. Malgre done klinik ki limite, chemen KYN a parèt yon sib pwomèt nan dyagnostik ak pronostik.maladi ren.Modilasyon nan aktivite chemen KYN pa ajan famasi ta dwe konsidere nan tretman anmaladi ren.

Mo kle

Triptofan · Kynurenine · Asid Kynurenic ·Maladi ren kwonik · Agi blesi nan ren· Transplantasyon ren

Abreviyasyon yo

XA asid xanthurenic

Entwodiksyon

Maladi renreprezante divès kondisyon medikal, ki afekte plis pase 850 milyon moun atravè lemond. Pami ka yo rapòte,maladi ren kwonik(CKD) rete pi komen anrenmaladi, ak move rezilta. An jeneral, maladi kadyovaskilè se kòz prensipal lanmò nan pasyan ki genfonksyon renandikap, epi gen yon bezwen enpòtan pou prevansyon efikas ak entwodiksyon bonèdomaj nan renbiomarqueurs. Estrès oksidatif, domaj andotelyal, ak twòp aktivite nansistèm renin-angiotansin (RAS)ak sistèm adrenèjik yo se pwosesis prensipal yo ki enplike nan patojèn nanmaladi ren.Malgre ke done limite ki disponib, yo te rapòte yon wòl pou sistèm nan glutamatergic nan kondisyon fizyolojik ak patolojik nan ren yo.

Chemen kynurenine (KYN) se pi gwo wout metabolis triptofan (Trp), ki mennen nan fòmasyon anpil ajan byolojik aktif (figi 1). Konvèsyon Trp pa indoleamine 2,3-dyoxygenase (IDO), ki depann anpil sou estati iminitè a, ak tryptophan 2,3-dyoxygenase (TDO), ki se sitou eksprime nan fwa a, se yon kle. etap nan chemen an KYN. TDO ka aktive pa pi wo disponiblite substrate, glucocorticoids, fòm redwi nikotinamid adenine dinucleotide fosfat, ak asid kynurenic (KYNA). Yo ka jwenn IDO nan pifò tisi, epi nan kondisyon nòmal, aktivite li ba; sepandan, aktivite li yo ka amelyore pa proinflammatory

ajan yo, tankou faktè necrosis timè-alfa (TNF-), interleukin (IL)-6, ak interferon-gamma (IFN-).

Fig. 1Kynurenine chemen. Triptofan se degrade pa IDO oswa TDO nan serotonin oswa N-formylKYN. Apre sa, KYN ki fòme a ka katabolize nan 3-OHKYN, KYNA, oswa AA. 3-OHKYN a konvèti an XA ak QA, ak pwodwi final la NAD. 3-OHKYN 3-hydroxykynurenine, AA asid antranilik, HAAO 3-hydroxy anthranilic acid dioxygenase, IDO indoleamine 2,3-dyoxygenase, KAT kynurenine aminotransferase, KMO kynurenine 3- monooxygenase (kynurenine 3-hydroxylase), KYN kynurenine, KYNA kynurenic asid, KZ kynureninase, NAD nikotinamid adenin dinukleotid, N-formylKYN N-formyl kynurenine, QA asid kinonik, QPRT asid kinonik fosforibos23,{transferaptosephan 2DOyl{1} }} dioxygenase, Trp triptofan, XA asid xanturenik. Kreye ak BioRender.com

Nan etap ki vin apre yo, KYN metabolize preferans nan 3-hydroxykynurenine (3-OHKYN) epi answit nan 3-idwoksi asid antranilik (3-OHAA), asid kinonik (QA), ak finalman nikotinamid adenin dinukleotid (NAD). KYNA pwodui pa kynurenine aminotransferaz (KAT) ki soti nan KYN ki rete a. Kontrèman ak pifò metabolit Trp, ki genyen pwopriyete toksik, KYNA te montre yo dwe neropwotektif, espesyalman akòz anpèchman N-methyl-d-aspartate ak -amino-3-idwoksi-5-methyl{{10} }isoxazole propionate sid glutamate récepteurs, ki tou lajman distribiye nan laren. Anplis, KYNA se yon modilatè alosterik negatif nan reseptè alfa 7-nikotinik ak yon agonist nan reseptè G-pwoteyin-makonnen osi byen ke reseptè idrokarbon aryl (AhRs). Wòl KYNA nan règleman an nan emodinamik ren ak batman kè nan rat espontaneman ipètansif te dènyèman sijere. Akòz modulasyon nerotransmisyon glutamatergic ak kolinerjik, yo te eksplore chemen KYN nan yon kontèks maladi sikyatrik ak newolojik. Sepandan, wòl nan metabolit Trp nan tisi periferik, espesyalman nan laren,se mwens byen konprann. Yo te montre akimilasyon metabolit chemen KYN nan anpil rapò konsènanblesi nan ren egi (AKI)oswaCKD, ak konklizyon apwopriye ak klè ki endike si metabolit KYN gen yon efè dirèk soudomaj nan renyo difisil pou trase paskerenfiltraj diminye nan pifò maladi nefrolojik. Anplis, done ki etabli yon wòl pou chemen KYN nan kondisyon fizyolojik yo manke. Nan revizyon sa a, nou vize analize chanjman nan aktivite chemen KYN rapòte nan modèl bèt nanrenmaladiak nan moun. Anplis de sa, enplikasyon potansyèl poumaladi rentretman yo make ki baze sou etid ki fèk pibliye.

Maladi ren

Isit la, nou byen revize relasyon ki genyen ant aktivite chemen KYN ak pi komen anmaladi ren, CKD,ak atansyon espesyal yo baymaladi ren dyabetik, AKI, glomerulonefrit, ak siveyansfonksyon grèf ren. Akòz ogmante kantite pasyan kansè nan ren yo, yo diskite sou patisipasyon potansyèl chemen KYN nan kondisyon sa a. Finalman, yo prezante konesans aktyèl sou dwòg ki afekte aktivite chemen KYN.

Dapre etid la,sistanchse yon zèb tradisyonèl Chinwa ki te itilize pandan plizyè syèk pou trete plizyè maladi. Li te syantifikman pwouve ke li posede pwopriyete anti-enflamatwa, anti-aje, ak antioksidan. Etid yo montre ke cistanche benefisye pou pasyan ki soufrimaladi ren.Engredyan aktif yo nanCistancheyo konnen yo diminye enflamasyon,amelyorefonksyon renepi retabli selil ren ki gen pwoblèm. Kidonk, entegre Cistanche nan yon plan tretman maladi ren ka ofri gwo benefis pou pasyan yo nan jere kondisyon yo.

Klike sou Ki kote mwen ka achte Cistanche òganik pou maladi ren

Mande plis: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Cistancheede diminye proteinuria, bese nivo BUN ak kreyatinin, epi diminye risk pou plisdomaj nan ren.An plis,Cistancheede tou redwi nivo kolestewòl ak trigliserid ki ka danjere pou pasyan ki soufri maladi ren.

Cistanche aantioksidan ak pwopriyete anti-aje ede pwoteje arensoti nan oksidasyon ak domaj ki te koze pa radikal gratis. Sa a amelyore sante ren ak diminye risk pou yo devlope konplikasyon. Cistanche ede tou ranfòse sistèm iminitè a, ki esansyèl nan konbatrenenfeksyonak fè pwomosyon sante ren.

Lè w konbine tradisyonèl medikaman èrbal Chinwa ak modèn medikaman lwès, moun ki soufrimaladi renka gen yon apwòch pi konplè nan trete kondisyon an ak amelyore kalite lavi yo. Cistanche ta dwe itilize kòm yon pati nan yon plan tretman men li pa dwe itilize kòm yon altènativ a tretman medikal konvansyonèl yo.

Maladi ren kwonik (CKD)

CKD se youn nan pwoblèm swen sante ki pi komen, ki afekte plis pase 10 pousan nan popilasyon jeneral la. Ensidans la nan CKD ap ogmante akòz aje popilasyon an ak yon pi gwo pousantaj nan maladi koncomitan. Dyabèt melitus se kòz ki pi komen nan CKD, ki mennen nanrenterapi ranplasman nan mwatye nan pasyan sa yo. Mòtalite pasyan ki gen CKD k ap resevwa dyaliz konparab ak pasyan ki gen kèk kansè nan ògàn solid e yo prevwa ap ogmante nan ane k ap vini yo. Pami mekanis ki enplike nan patojèn CKD, enflamasyon kwonik, ak malfonksyònman otonòm yo gen yon enpòtans espesyal. An jeneral, diminye eskresyon dechè ak pwoblèm metabolikrenfonksyonkontribye nan kondisyon enflamatwa pandan kou a CKD. Se poutèt sa, chemen an KYN sanble jwe yon wòl enpòtan nan CKD. Malgre ke plizyè rapò yo te pibliye sou sijè sa a, atik yo pibliye pa Pawlak et al. te elaji anpil konesans nou sou chanjman metabolit chemen KYN nan CKD.

Nan modèl la eksperimantal nanCKDnan rat nephrectomized, pi ba nivo plasma Trp yo te detekte, tandiske plasma 3-OHKYN, KYNA, asid xanthurenic (XA), asid antranilik (AA), ak konsantrasyon QA yo te elve (Fig. 2). Enteresan, yo te montre akimilasyon metabolit Trp yo pwopòsyonèl akrenn bès fonksyon. Anplis,renAktivite KAT ak kynurenine 3-monooxygenase (KMO) nan ren rat la te ogmante, men aktivite kynureninase (KZ) ak 3-hydroxy anthranilic acid dioxygenase (HAAO) te siyifikativman pi ba nan echèk ren avanse. Nan yon lòt etid, yo te konfime aktivite KMO ren ki wo epi ki responsab nivo KYN ak 3-OHKYN wo nan yon modèl echèk ren.

Fig. 2Chanjman nan chemen kynurenine pandan maladi ren kwonik. Nan maladi ren kwonik yo te jwenn pi ba konsantrasyon serom nan Trp te nan tou de, bèt ak etid imen. Kontrèman, yo te rapòte pi wo serik KYN, KYNA, 3-OHKYN, AA, XA, ak QA, ki sijere deklanchman chemen kynurenine nan maladi ren kwonik. 3-OHKYN 3-hydroxykynurenine, AA asid antranilik, IDO indoleamin 2,3-dyoxygenase, KAT kynurenine aminotransferase, KYN kynurenine, KYNA kynurenine asid, QA asid kinonik, TDO tryptophan 2,{6} }} dioxygenase, Trp triptofan, XA asid xanthurenic. Kreye ak BioRender.com

Nan pasyan ki gen CKD, plasma Trp yo te jwenn diminye pa 40-60 pousan; KYN ak 3-OHKYN ogmante pa 32–96 pousan ak 184–306 pousan, respektivman. Yo te rapòte rapò plasma 3-OHKYN/KYN a pi wo a apeprè 40-154 pousan nan pasyan uremi, tandiske rapò KYN/Trp a siyifikativman ogmante pa 140-240 pousan, sa ki endike aktivasyon IDO. Anplis, yo te obsève yon elevasyon enpòtan nan aktivite Cu/Zn superoksid dismutase, oksijene total, ak nivo segondè sansiblite pwoteyin C-reyaktif, ak KYN ak 3-OHKYN te korelasyon pozitivman ak makè oksidatif sa yo nan pasyan CKD. Menm jan an tou, Schefold et al. rapòte pi wo aktivite IDO nan pasyan CKD an asosyasyon ak severite maladi ak nivo makè enflamatwa, tankou C-reyaktif pwoteyin oswa soluble TNF-reseptè -1, jan rezime nan Fig. 2. Administrasyon nan dwòg ki bese lipid, ki gen pwopriyete anti-enflamatwa, siyifikativman diminye plasma KYN ak rapò a KYN / Trp nan pasyan CKD.

Anplis de twoub obsève nan aktivite chemen KYN pandan CKD, lyen ki genyen ant konplikasyon CKD ak metabolit Trp yo te prezante nan plizyè etid (Tablo 1). Nivo metabolit KYN yo gen rapò ak sentòm newolojik, pwoblèm eritropoièz ak estrikti eritrosit, ateroskleroz, tronboz, ipèfibrinoliz, ak domaj nan zo pandan CKD.

Yo te diskite tou yon konsèp roman ki lye wout KYN ak maladi ki gen rapò ak CKD. Trp metabolit, espesyalman KYNA, yo li te ye andojèn AhR ligand. Etandone ke aktivasyon AhR medyatè kadyotoksisite ak domaj vaskilè atravè fenotip procoagulant ak prooksidan, efè akimilasyon metabolit KYN sou sistèm kadyovaskilè a nan pasyan CKD ka an pati dwe eksplike pa modulasyon aktivite AhR. Yo te montre yon lyen ant aktivasyon AhR ak domaj nan zo nan CKD nan yon modèl bèt. Enteresan, yon wòl potansyèl mikrobiota nan zantray nan degradasyon Trp, aktivasyon AhR, akrendènyèman te diskite sou fibwoz la. Twoub nan twou zantray yo ka gen tou yon efè bidireksyon sourenfonksyonpa diminye kondisyon enflamatwa sou yon bò epi ki mennen nan rezistans ensilin, maladi iminitè, ak ateroskleroz sou lòt men an.

Finalman, wòl nan yon kalite espesifik nanrenyo te analize terapi ranplasman nan bese nivo KYN nan serik ak metabolit yo. Malgre ke tou de emodyaliz ak dyaliz peritoneal yo te montre diminye nivo metabolit Trp, efikasite yo parèt diferan. Sa a endike ke tou de kalite dyaliz pa konplètman retabli anomali nan chemen KYN nan pasyan CKD epi yo pa egalman pwoteje yo kont konplikasyon CKD posib. Sa ki enpòtan, Yilmaz et al. rapòte pi wo aktivite IDO ak estrès oksidatif nan pasyan ki sibi dyaliz peritoneal konpare ak emodyaliz, ki ka gen efè prejidis sou kou a CKD.

Fig. 3Dwòg ki afekte chemen kynurenine nan ren an. De inibitè IDO—BMS-98620 ak 1-methyl-d-Trp, osi byen ke inibitè KAT—inibitè anzim konvèti anjyotansin, antagonist reseptè anjyotansin II tip 1, diclofenac ak gemfibrozil, yo te dekri dènyèman modulateur nan chemen kynurenine nan ren an. IDO indoleamine 2,3 dioxygenase, KAT kynurenine aminotransferase, KYN kynurenine, KYNA kynurenic asid, Trp tryptophan. Kreye ak BioRender.com

Nefropati dyabetik

Dyabèt melitus se kòz prensipal CKD atravè lemond. Vreman vre, apeprè 30-40 pousan nan pasyan ki gen dyabèt ap devlope dmaladi ren iabetik.Albuminuria rete yon premye tès depistaj pou nefropati dyabetik. Analiz pwoteomik, ki gen ladan metabolit chemen KYN, se yon zouti dyagnostik enteresan ak pwomèt pou kalite sa arendomaj. Smith ak Pogson te rapòte premye rezilta yo konsènan anomali nan chemen KYN nan rat dyabetik strèptozocin, ki te obsève aktivite TDO ak KZ ogmante nan selil fwa izole bèt dyabetik 2.5-pliye ak 3.{ {4}} pliye, respektivman, sijere pi wo degradasyon nan Trp nan metabolit KYN. Yon lòt etid rapòte ke XA, ki mare nan ensilin, ak QA, ki diminye sekresyon pro-ensilin ak siprime liberasyon ensilin jwe yon wòl enpòtan nan patojèn nan dyabèt. Enteresan, ekspresyon IDO ak aktivite anzimatik li yo te jwenn regilasyon nan ilo moun izole pa IFN-, ki mennen nan ogmante pwodiksyon KYN. Efè sa yo te anpeche IL-4 ak 1-alpha-methyl-Trp, yon inibitè IDO. Sepandan, otè yo konsantre sou tan an nan zile a nan ekspoze IFN. Efè IFN alontèm ka anpeche domaj sitotoksik, men plis ekspoze IFN ak twòp pwodiksyon metabolit Trp yo ka responsab pou destriksyon selil yo. Yon opinyon menm jan an te prezante pa tapi bèf, sijere ke enflamasyon kwonik, ki enplike nan patojenèz la nan tout eleman nan sendwòm metabolik, ki gen ladan dyabèt melitus, mennen nan 'superinduction' nan IDO, osi byen ke TDO, ak overactivation nan chemen an KYN.

Nan pasyan dyabetik, yo te detekte nivo ki pi wo nan KYN, 3-OHKYN, ak asid xanthurenic (XA) nan plasma ak nan pipi. Sepandan, rezilta yo nan etid sou nefropati dyabetik diferan akòz divèsite nan gwoup yo analize. Premyèman, done yo prezante diferan pami kalite pasyan dyabetik egzamine yo. Analiz klinik makè serik nan pasyan ki gen dyabèt tip 1 ak tip 2 revele diferans enpòtan ant gwoup pasyan sa yo. Yo te obsève yon ogmantasyon siyifikatif nan nivo Trp ak AA nan pasyan dyabèt tip 1, menm si konsantrasyon KYN yo te menm jan an ant gwoup egzamine yo. Nivo serik KYNA te pi wo nan tou de gwoup dyabetik yo. Otè yo te sijere ke downregulation nan IDO pa AA rive nan dyabèt tip 1, ki mennen nan elevasyon Trp ak disregulation pwosesis otoiminitè. Dezyèmman, rezilta diferan ka obsève nan pasyan ki gen divès nivo albuminuria akrenfonksyonn bès. Pou egzanp, nan yon analiz de 30 pasyan ki gen normoalbuminuria ak 55 (33 ak to nòmal filtraj glomerular [GFR] ak 22 ak GFR redwi) ak nouvo-aparisyon mikroalbuminuria akòz dyabèt melitus tip 1, serik N-formyl KYN nivo yo te pi ba nan pasyan mikroalbuminuria, men san yo parenfonksyondecline. In contrast, Hirayama et al. performed capillary electrophoresis coupled with time-of-flight mass spectrometry to search for serum markers of diabetic nephropathy with a high level of albuminuria (urine albumin-to-creatinine ratio>300 mg/g). Pami 289 metabolit analize, yo idantifye 19 sibstans, ki gen ladan kreyatinin, asid aspartik, -butyrobetaine, sitrilin, dimethylarginine simetrik, KYN, asid azelaik, ak asid galaktarik ki ta ka distenge pasyan ki gen ak san albuminuria. Nivo KYN nan serik te siyifikativman elve nan pasyan ki gen nefropati dyabetik ak korelasyon pozitivman ak rapò albumin-a-kreyatinin nan pipi ak negatif ak GFR. Li ta dwe remake ke gwoup la nan pasyan ki gen nivo albuminuria segondè tou te gen pi gworenfonksyondecline, significantly affecting the results presented. Additionally, serum IDO activity was significantly higher in diabetes type 2 patients and closely related to GFR (especially when GFR>60 ml/min/1.73 m2), men ki pa gen okenn korelasyon ak laj pasyan an. Anplis, aktivite IDO te sanble yo pi wo nan dyabèt pase nan pasyan ki gen glomerulonefrit; sepandan, li te pi ba anpil pase nan pasyan sibi emodyaliz, lonje dwèt sou vaksinasyon an trè wo nan gwoup sa a nan pasyan yo. Anplis de sa, Oxenkrug te montre nivo serik ki wo nan KYN, KYNA, ak XA nan pasyan dyabetik, ki endike itilizasyon posib yo kòm byomarkè dyabetik. Nan pasyan ki gen CKD ki te koze pa dyabèt melitus, nivo plasma Trp yo envers ki gen rapò ak etap CKD, tandiske KYN, KYNA, ak QA korelasyon pozitivman ak severite maladi ak pi ba.renfiltraj. Ni TNF- ni IL-6 ki gen rapò ak rapò KYN/Trp, men TNF- ki asosye ak nivo KYN, ki endike deklanchman sistèm enflamatwa nan nefropati dyabetik. Malgre ke Trp ak rapò a KYN/Trp yo te montre yo asosye ak albuminuria, se sèlman rapò a KYN/Trp te pwouve yo predi repons a dwòg bese nivo albuminuria nan.dyabetikrenmaladi.

Anplis tès serik, yo te rapòte rezilta enteresan nan yon analiz de pipi nan pasyan dyabèt tip 2. Yon pwofil pwoteyin echantiyon pipi maten teste pa likid chromatografi-spèktrometri mas revele yon diminisyon nan pipi Trp ak KYNA konsantrasyon ak pi wo nivo KYN nan pasyan dyabetik, pwobableman an pati akòz diferan GFRs ak pi ba filtraj metabolit sa yo. Anplis de sa, yo te jwenn gwo eskresyon urin XA nan pasyan ki gen prediabetes ak dyabèt tip 2. Gwo pipi KYN, KYNA, XA, ak QA konsantrasyon ak yon gwo rapò KYN / Trp yo prezan tou nan pasyan ki gen sendwòm metabolik, espesyalman moun ki poko gen 60 ane. ki gen laj.

blesi nan ren egi (AKI)

AKI se yon pwoblèm klinik trè komen, espesyalman nan pasyan entène lopital, ki afekte 57.3 pousan nan pasyan nan inite swen entansif. Yo estime mòtalite AKI a 26.9 pousan epi li ogmante jiska 55.3 pousan pami pasyan ki bezwenrenterapi ranplasman. An jeneral, prevansyon ak tretman AKI depann anpil de faktè ki responsab yorendomaj. Akòz sentòm ki pa espesifik ak plizyè paramèt klinik ki defini AKI, yon dyagnostik apwopriye ka retade, ki ka mennen nan irevokabl.rendomajepiCKD.Makè laboratwa estanda yo itilize pou kontwole fonksyon ren yo, sa vle di kreyatinin serik, pa itil anyen nan pasyan granmoun aje oswa malnouri, osi byen ke nan n bès rapid nanfonksyon ren. Akòz rezilta enkonklizyon etid yo nanAKImodèl bèt ak nondisponibilite nan pi potansyèl biomarkers AKI nan pratik klinik, rechèch la pou lòt endikatè AKI enpòtan anpil. Malgre ke patisipasyon nan chemen KYN nan AKI yo te analize, pifò done yo soti nan syans bèt, ak diferan modèl bèt nanAKIka mennen nan konklizyon divès kalite.

AKI iminitè ak toksik rete modèl AKI ki pi komen yo. Saito et al. te montre ke gerbil yo sibi domaj miltiògàn pokeweed mitogen-induit manifeste yon ogmantasyon nan aktivite IDO ren, konsantrasyon serik KYN, ak pi wo nivo QA serom ak pipi, tandiske aktivite lòt anzim nanren, tankou KMO, KZ, KAT, ak HAAO, pa t chanje anpil. Nan lòt men an, Zheng et al. te montre pi byenrenfonksyonak redwi domaj tubulaires ak enfiltrasyon makrofaj nan sourit KMOnull apre aksidan ischemi-repèfizyon nan ren. Nan cisplatin-induit AKI nan sourit C57BL/6, galectin 3 eksprime sou selil dendritic ren yo te montre pwoteje kontrendomajpa ankouraje reseptè Toll-2-depandan aktivasyon IDO ak chemen KYN nan selil dendritik ren yo. Anplis, pi wo ekspansyon Tregs nan bleserenyo te jwenn, lonje dwèt sou yon mekanis enteresan nan cisplatin-induit AKI kòm byen ke lòt metòd potansyèl de iminitè-medyatè.renblesiprevansyon.

Zgoda-Pols et al. te montre ke konsantrasyon serom KYN ak KYNA yo te siyifikativman elve nan yon modèl toksik AKI nan sourit akrendomajki te koze pa agonist nikotinik SCH 900424. Menm jan an tou, yo te rapòte nivo serik KYN ki wo nan AKI ki te pwovoke nan gliserin nan rat, ki pwobableman te mennen nan elevasyon KYNA, kòm aktivite pwoteyin ki asosye ak rezistans milti-dwòg, ke KYNA li te ye yo bloke, te anpeche. . Nan AKI gentamicin-induit nan rat, yo te jwenn yon pi wo nivo pipi Trp, tandiske konsantrasyon KYNA nan pipi a diminye, ki ka an pati ki gen rapò ak fonksyon ren ki gen pwoblèm ak yon pi ba pousantaj filtraj KYNA. KYNA te idantifye tou kòm yon biomarker nan AKI ki te koze pa asid aristokolik ak klori mèkirik. Malgre done limite, KYNA ka konsidere kòm yon ajan nefroprotektif. Nan ischemi-reperfusion AKI nan rat, KYNA, ansanm ak ketamin ak silfat mayezyòm, yo te montre diminye andikap ren ak estrès oksidatif. KYNA te montre tou pou anpeche AKI nan rat ki ekspoze a kou chalè.

Kontrèman ak etid sou bèt, done sou siyifikasyon chemen KYN nan AKI nan imen yo limite akòz konsiderasyon etik. Reichetzeder et al. te pibliye rezilta enteresan konsènan chemen KYN kontrèman ak nefropati. Nan yon etid kowòt potansyèl, yo te swiv pasyan 245 pou 120 jou apre administrasyon medya kontras pandan anjyografi kowonè. Malgre ke nivo KYN nan serik anvan entèvansyon yo pa t gen rapò ak yon pi gwo risk pou AKI, konsantrasyon KYN te asosye anpil akfonksyon renandikap nan obsèvasyon alontèm. Nan lòt men an, pami pasyan ki malad grav ak AKI, Trp urin, KYN, AA, konsantrasyon serotonin, ak rapò KYN/Trp te siyifikativman pi ba nan yon gwoup ki gen an reta-/nonrecovery.fonksyon ren, menm si yon wo nivo urin KYNA te obsève. Anplis, KYNA te asosye ak yon etap AKI ki pi wo, dire pi long AKI, nesesite pou terapi ranplasman ren, ak 30-mòtalite jou. Menm jan an tou, Dąbrowski et al. obsève nivo segondè plasma KYNA nan pasyan chòk septik ak AKI yo dwe byen asosye ak rezilta yo ak prevwa pi wo mòtalite.

Glomerulonefrit

Glomerulonefrit se youn nan kòz ki pi komen nan CKD. Aktivasyon konpleman ak enflamasyon kwonik ki mennen nan fibwoz tisi yo se mekanis enpòtan nan blesi glomerulèr. Nan anpil ka, kòz la nan domaj glomerulè pa ka etabli, ak pwosesis la patojèn se irevokabl, malgre itilize nan gwo spectre dwòg imunosuppressive. Nouvo objektif glomerulè yo ka ede amelyore apwòch dyagnostik ak terapetik, ansanm akrenbyopsi ak makè serolojik ki disponib, tankou antikò reseptè fosfolipaz A2 nan nefropati manbràn. Elevasyon nan nivo serik KYN nan pasyan ki gen glomerulonefrit ak nòmalren fonksyonte rapòte; yo te obsève yon gwo konsantrasyon neopterin ansanm, sa ki sijere patisipasyon sistèm iminolojik nan deklanchman chemen KYN. Nan selil mesangyal kiltive yo, Yoshimura et al. te montre ke AA ak 3-OHKYN siprime pwopagasyon men QA ak KYN ankouraje pwopagasyon, men se pa nan pi gwo konsantrasyon. Nan yon modèl bèt nan nefropati imunoglobulin A (IgA), Yang et al. te jwenn ke inibitè IDO 1-methyl-Trp administre intraperitoneally ogmante domaj ren ak akimilasyon IgA nan glomeruli ak upregulated ekspresyon Th/Treg ak liberasyon sitokin. Kontrèman, agonist IDO ISS-ODN diminye domaj nan tisi ren yo ak akimilasyon IgA, osi byen ke Th17-cytokine medyatè, chanjman nan yon modèl nefropati IgA. Nan moun ki gen nefropati IgA ki pwouve byopsi, AA urin korelasyon anpil ak proteinuria, sa ki rann li yon potansyèl biomarker noninvasive nan severite proteinuria.

Patisipasyon KYN nan glomerulonefrit mesangioproliferative tou te diskite. Nan yon modèl bèt nan glomerulonefrit crescentic ak nefrit serik nefrotoksik, Hou et al. obsève yon ogmantasyon aktivite IDO (pa rapò a KYN / Trp) nan serom ak tisi ren ak upregulated ekspresyon jèn IDO nan glomeruli ak selil epitelyal tubulaires. Anplis de sa, 1-methyl-Trp ogmante fòmasyon glomerular Cresant, enfiltrasyon makrofaj, ak pwopagasyon selil intrarenal, sa ki ankouraje anpil.

pwogresyon nefrit. Menm jan an tou, wo nivo serik KYN ak diminye konsantrasyon Trp yo te jwenn nan pasyan ki gen vaskulit antinetrofil sitoplasmik antikò ki asosye, youn nan kòz glomerulonefrit rapidman pwogresif ak fòmasyon kwasan. Nan yon modèl glomerulonefrit otoiminitè nan rat Wistar-Kyoto, yo montre yon modèl glomerulonefrit manbràn antiglomerulè, 3-OHAA ak 3-OH KYNA diminye domaj glomerulè ak enfiltrasyon selil enflamatwa, diminye proteinuri akamelyorerenfonksyon. Etid sa yo bay prèv enpòtan nan patisipasyon chemen KYN nan glomerulonefrit patojèn; sepandan, anpil done yo manke, espesyalman konsènan iminitè-medyatè nefropati manbràn oswa glomerulosclerosis segmantal fokal, ki se maladi ak manifestasyon klinik grav, sansiblite varyab nan iminodepresyon ak yon pronostik ensèten.

Transplantasyon ren

Transplantasyon ren rete pi bon fòm terapi ranplasman ren pou CKD. Yon ogmantasyon sibstansyèl nan kalite lavi ak siviv aprerentransplantasyonan konparezon ak pasyan emodyaliz te repete pwouve. Men, li ta dwe remake ke yon risk ogmante nan enfeksyon opòtinis ak kansè akòz terapi imunosuppressive ka limite benefis nan kèk pasyan. Yon lòt pwoblèm enpòtan serentransplantasyonrejè akòz imino-depresyon ensifizan, enfeksyon opòtinis renouvlab, ak rekòmandasyon prensipal la.renmaladi. Sa a mete aksan sou nesesite pou chèche nouvo makè serolojik, ki sòti nan pipi ak histolojik pou predi rezilta apre transplantasyon ren. Paske aktivite chemen KYN reglemante pa sistèm iminolojik la, li se yon sib enteresan pou kontwole fonksyon grèf ren. Pou egzanp, Myśliwiec et al. obsève pi wo konsantrasyon nan nivo metabolit KYN plasma nan moun ki resevwa transplantasyon ren, byenke pi ba pase nan pasyan ki sou emodyaliz. Malgre yon korelasyon negatif ant Trp ak konsantrasyon kreyatinin, yo te jwenn yon korelasyon pozitif ant Trp ak GFR nan pasyan sa yo, ki montre pi wo degradasyon Trp lèrenfonksyondeteryore. Anplis de sa, etid sa a te montre ke transplantasyon ren siyifikativman diminye nivo KYN an konparezon ak pasyan CKD. Konklizyon menm jan an te rapòte pa Lahdou et al., ki te obsève bese konsantrasyon plasma KYN nan pasyan aprerentransplantasyon. Anplis, yo te montre ke yon elevasyon nan nivo KYN apre transplantasyon predi rejè grèf ren egi men elevasyon sa anvan.renenplantasyon pa gen okenn wòl nanren fonksyonprediksyon. Menm jan an tou, Holmes et al. rapòte nivo siyifikativman elve nan serik KYN nan pasyan ki gen rejè grèf egi oswa pandan enfeksyon viral oswa bakteri. Malgre ke konsantrasyon an KYN parèt pa gen rapò ak konsantrasyon nan kreyatinin epi li pa afekte pa terapi kortikoterapi, nan yon analiz retrospektiv, KYN te pwouve yo dwe yon makè efikas nan rejè ren egi an konjonksyon avèk nivo kreyatinin serik. Paske deklanchman IDO pa IFN- deplet Trp ak siprime T-selil iminite medyatè, wòl posib IDO nan kontwòl grèf ren te analize pa Brandacher et al.. Yon rapò ki wo KYN / Trp te obsève nanren transplantasyonpasyan yo, menm si serik ak pipi rapò KYN/Trp te ogmante anpil nan rejè grèf. Sa ki enpòtan, pi wo IDO immunostaining te detekte nan rejterenbyopsi, espesyalman nan selil epitelyal tubulaires. Baze sou yon 2-ane swivi, VavrincovaYaghi et al. obsève ke tou de serik ak pipi KYN / Trp rapò ka itil pou alontèm siveyans fonksyon grèf. Nanrenbyopsi ki fèt apre 2 ane nan pasyan ki gen anvan egi, fwontyè, oswa kwonik rejè allograft, IDO te sitou jwenn nan selil enflamatwa ak glomeruli, ki gen rapò ak serom ak rezilta urin. Nan yon lòt etid fèt pa de Vries et al., serik 3-OHKYN te predikteur ki pi fò nan echèk grèf ak mòtalite pasyan yo, ak Minović et al. rapòte yon ogmantasyon risk lanmò akòz kansè oswa enfeksyon anplis relasyon ki genyen ant 3-OHKYN ak moun k ap resevwa grèf ren mòtalite tout kòz.

Korelasyon ki genyen ant enfeksyon viral aprerentransplantasyon ak chemen an KYN te analize nan yon etid pa Sadeghi et al.. Kontrèman ak polyomavirus BK, enfeksyon cytomegalovirus te asosye fòtman ak pi wo plasma KYN ak QA konsantrasyon osi byen ke severite maladi. Pou ede fè diferans ant rejè grèf egi ak enfeksyon grav, Dharnidharka et al. fè yon etid sou 29 timoun ki te resevwa yonrentransplantasyon nan 1 ane obsèvasyon; byenke rapò serik KYN/Trp te siyifikativman pi wo nan moun ki te fè eksperyans rejè grèf egi, nivo CD4-ATP nan san periferik yo te itil nan dyagnostik diferans, paske yo te pi ba nan gwoup la ki gen enfeksyon. Anplis de sa, Kaden et al. te montre pi wo nivo KYN plasma nanrenmoun ki resevwa grèf ki gen enfeksyon cytomegalovirus ak relasyon li ak severite maladi a.

Kontrèman ak rezilta anvan yo, gen kèk done ki diskite koneksyon ki genyen ant chemen an KYN ak rejè grèf. Nan yon etid retrospektiv ki enplike 307renmoun ki resevwa grèf yo, pa gen okenn asosyasyon ant konsantrasyon KYN ak maladi ren prensipal, rejè grèf, oswa siviv yo te obsève. Kèlkeswa, nivo KYN anvan transplantasyon yo te pi wo nan pasyan ki gen antikò ki pozitif nan panèl-reyaktif ak moun ki ap tann pi lontan sou yon lis transplantasyon. Nan lòt men an, yon pi ba konsantrasyon KYN pretransplant te gen rapò ak pi vit ensidan fonksyon grèf. Malgre ke rezilta yo nan etid sa a montre lyen ki genyen ant chemen an KYN ak estati vaksinasyon pasyan yo anvanrentransplantasyon, etid la te fèt ak itilizasyon yon metòd fotometrik pou quantifier nivo KYN epi yo pa segondè-sansiblite segondè-pèfòmans likid chromatografi oswa likid chromatografi-mas spectrometri, tankou nan pifò etid, ki ka yon limit enpòtan nan rapò sa a.

Mande plis: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501