LECT-2 Amyloidoz: Ki sa nou konnen?
Mar 24, 2023
REZIME
Amyloidoz se yon gwoup maladi ra ki karakterize pa plisman an nòmal nan pwoteyin ak depo ekstraselilè nan fibrils ensolubl. Li ka lokalize nan yon sistèm ògàn oswa ka gen patisipasyon sistemik. Ren a se ògàn ki pi komen pou patisipe nan amiloidoz sistemik souvan mennen nan ensifizans renal ak sendwòm nefrotik. De kalite amiloidoz ren ki pi komen yo se amiloidoz ki sòti nan chèn limyè imunoglobulin (AL) ak amyloidoz reyaktif (AA). Yon nouvo fòm amiloidoz (ALECT2) ki sòti nan faktè chemotaktik leukozit 2(LECT-2)ak prensipalman ki enplike ren yo te premye dekri pa Benson et al nan 2008. Fwa a te imedyatman idantifye kòm dezyèm ògàn ki pi komen ki enplike nan ALECT2 amiloidoz.LECT-2se yon pwoteyin inik ki ka fòme depo amiloid menm nan fòm san mutation li yo. Pasyan ki gen ALECT2 prezante ak proteinuria minim kontrèman ak lòt fòm amiloidoz espesyalman AL ak AA. Yo ka prezante ak kreyatinin serik yon ti kras elve. Sendwòm nefrotik ak ematuri yo ra. ALECT2 ka jwenn an asosyasyon ak lòt kalite amiloidoz osi byen ke maladi malfezan oswa maladi otoiminitè. ALECT2 ka konfonn ak amiloidoz ki asosye ak gammopati monoklonal limyè ak lou-chèn si imunofluoresans la pozitif ak chèn anti-limyè ak seri anti-AA. Lòt ògàn ki enplike yo se duodenum, glann adrenal, larat, pwostat, blad pipi fyèl, pankreyas, ti entesten, glann paratiwoyid, kè, ak septa alveolatè poumon, men ògàn ki toujou pa enplike yo enkli nan sèvo ak tisi fibro adipoz. Yon byopsi ren ansanm ak karakteristik karakteristik yo jwenn nan imunohistochimik ak espektometri mas se dyagnostik ALECT2. Yo ta dwe sispèk ALECT2 lè tout makè pou AL ak AA yo negatif. Bon dyagnostik ALECT2 ka detèmine bezwen pou swen sipò kont entèvansyon ki pi agresif.
ENTWODIKSYON
Amyloidoz reprezante yon gwoup maladi divès karakterize pa plisman nòmal nan pwoteyin ak depo ekstraselilè nan fibrils ensolubl. Gen plis pase li te ye 36 pwoteyin ki ka fòme amiloid. Depozisyon an nan fibrils amiloid nòmal sa yo nan tisi divès kalite ka finalman mennen nan domaj ògàn. Amyloidoz ka manifeste lokalman oswa sistemik men li ka afekte nenpòt ògàn. Ògàn ki pi komen ki enplike nan amiloidoz sistemik gen ladan po a, kè, fwa, ren, aparèy dijestif, ak sistèm nève. Sepandan, ren an se pwobableman ògàn ki pi souvan enplike epi lè afekte yo ka lakòz sendwòm nefrotik ak ensifizans ren.1 2 Istorikman, de kalite maladi amiloid ki pi komen ki mennen nan patisipasyon ren yo se AL ak AA. Gen kèk fòm éréditè amiloidoz ki sòti nan fibrinogen A, apolipoprotein, jèlsolin, ak lizozim ki afekte ren an, men sa yo ra anpil. An 2008, Benson et al te rapòte yon ka kote yon pasyan ki te prezante ak sendwòm nefrotik ak ensifizans ren ki mennen nan dyaliz te jwenn izole depo amiloid nan glomerulus la.1 Pa te gen okenn lòt ògàn lòt pase ren ki afekte ak imunoistochimi ) nan byopsi ren yo pou pwoteyin amiloid nòmal li te ye te negatif. Plis analiz byochimik nan fibrils yo te konfime ke yo reprezante yon nouvo pwoteyin amiloid ren ki te idantifye kòm leukocyte chemotactic factor 2 (LECT-2). Amyloidoz ki limite nan ren an pa komen ak nouvo maladi ren dominan sa a te rele ALECT2. Rapò ki vin apre yo te demontre ke nan mitan amiloidoz limite ren yo pa idantifye e ki pa klase, ALECT2 te komen.2 Depozisyon LECT-2 te diferan de lòt kalite amiloid ren nan demontre zoofili nan tout konpatiman nan ren an ki gen ladan mezanjyòm, sousòl glomerulè. manbràn, entèstisyòm, atèriol, ak atè.2
Dapre etid ki enpòtan, cistanche se yon zèb tradisyonèl Chinwa ki te itilize pandan plizyè syèk pou trete divès maladi. Li te syantifikman pwouve ke li posede pwopriyete anti-enflamatwa, anti-aje, ak antioksidan. Etid yo montre sasistanchse benefisye pou pasyan ki soufrimaladi ren. Yo konnen engredyan aktif nan cistanche diminye enflamasyon,amelyore fonksyon renak restoreselil ren ki gen pwoblèm. Kidonk, entegre cistanche nanyon maladi renplan tretman ka ofri gwo benefis pou pasyan yo nan jere kondisyon yo.Cistancheede diminye proteinuria, bese nivo BUN ak kreyatinin, epi diminye risk pou plis domaj nan ren yo. An plis,sistanchede tou redwi nivo kolestewòl ak trigliserid ki ka danjere pou pasyan ki soufrimaladi ren. Antioksidan Cistanche a ak pwopriyete anti-aje ede nanpwoteje ren yosoti nan oksidasyon ak domaj ki te koze pa radikal gratis. Sa a amelyore sante ren ak diminye risk pou yo devlope konplikasyon. Cistanche ede tou ranfòse sistèm iminitè a, ki esansyèl nan konbat enfeksyon nan ren akankouraje sante ren. Lè yo konbine medikaman tradisyonèl Chinwa èrbal ak medikaman modèn lwès, moun ki soufri maladi ren ka gen yon apwòch pi konplè pou trete kondisyon an ak amelyore kalite lavi yo.Cistancheyo ta dwe itilize kòm yon pati nan yon plan tretman men li pa dwe itilize kòm yon altènativ a tretman medikal konvansyonèl yo.
Klike sou Sipleman Cistanche Deserticola
Mande plis:
david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
Malgre ke okòmansman li te idantifye kòm ren limite amiloidoz, rapò ki sot pase yo demontre patisipasyon nan fwa a kòm byen ke patisipasyon subklinik nan larat, entesten, glann adrenal yo, poumon, pwostat, vezikulèr, pankreyas, ak glann paratiwoyid. ak grès men manifestasyon ren domine. Baz molekilè ak patojèn yo pa klè epi yo pa byen defini menALECT2gen yon pi bon pronostik pase AL oswa AA. Rapò inisyal yo nanALECT2sigjere ke li prefere afekte pasyan ki gen etnisite Panyòl patikilyèman Meksiken ak Meksiken-Ameriken nan pati sidwès Etazini an. Sepandan, rapò ki vin apre yo te dokimante maladi a nan Punjabis, pèp Premye Nasyon yo nan Columbia Britanik, moun peyi Lejip yo, Chinwa ki gen etnisite Han, ak Ameriken natif natal yo tou.3 Limit ALECT2 nan popilasyon ki pa Kokasyen yo rete klè.
Fizyoloji
LECT-2te premye idantifye an 1996 pa Yamagoe et al ak rekonèt kòm yon faktè chimyotaktik pou neutrophils.4 answit Lu et al te demontre ke tretman ak LECT-2 amelyore iminite pwoteksyon atravè amelyorasyon nan fonksyon makwofaj nan sourit septik.5 Li klè kounye a. ke li se yon pwoteyin versatile ki enplike nan chemotaxis, pwopagasyon selil, enflamasyon, imunomodulasyon, ak kanserojèn.6 Pwoteyin nan konsiste de 133 asid amine, ak twa lyezon disulfid entramolekilè ki mare yon sèl molekil Zn ak jèn li ki sitiye nan kwomozòm 5q31.{{ 8}}q32.7 Kwomozòm sa a genyen yon gwoup jèn ki enplike nan sitokin ki regilasyon iminitè yo.
Pami pasyan ki gen ALECT2, gen plizyè polimòfis1 8–14 ak kèk mitasyon15 16 yo te idantifye. Yon polimòfis nukleotid G nan pozisyon 172 nanLECT-2jèn yo te note, espesyalman nan pasyan ki soti nan Amerik Latin nan, ki asosye ak amiloidoz ren men polimorfis la se ensifizan pou pwogresyon maladi a epi yo sispèk yon dezyèm frape.17 Yon lòt polimòfis nukleotid sèl nanLECT-2Jèn se Val58lle ki souvan wè nan ren ALECT2.17 Yon rapò resan sijere ke retire Zn yon sèl LECT-2 a parèt nesesè pou fòmasyon fibril.18 Kidonk, yo postule ke retire zenk la. ansanm ak yon mitasyon ki asosye mennen nan nòmalLECT-2ak rezilta nan ALECT2.
Pwoteyin LECT-2 pwodui nan fwa a epi epatosit yo montre tach iminitè difize nan LECT-2 nan sitoplasm yo.19–21 LECT-2 se yon epatosit ki vin ogmante an repons a depozisyon an. nan grès andedan fwa a. Nivo mRNA LECT-2 ki wo yo te jwenn nan pasyan obèz ak steatoz epatik.22 Agregasyon nan sikilasyon anòmal LECT-2 pwoteyin lakòz amiloidoz. Fizyoloji egzak la pa klè, men yon konbinezon de faktè jenetik oswa mitasyon an konjonksyon avèk faktè anviwònman an (obezite) ka lakòz yon regilasyon.LECT-2pwodiksyon nan mitan epatosit. Pwoteyin LECT-2 enstab/mal pliye nan konbinezon/entèraksyon ak lòt faktè sikile tankou eleman nan matris ekstraselilè a finalman mennen nan pwodiksyon anòmal fibril. Sa yo anòmalLECT-2fibril yo depoze nan entèstisyòm nan ren ak fwa epi yo anpeche fonksyon fizyolojik yo.23 Gen yon asosyasyon antLECT-2ak fizyozoloji maladi nan mitan yon varyete sistèm ògàn diferan tankou ren, gastwoentestinal, epatik, skelèt, sistèm iminitè, andokrin ak metabolik, nkoloji, poumon, ak vaskilè.17
Manifestasyon klinik nan ren ALECT2 amiloidoz
Karakteristik yon lòt maladi amiloid ki pa ALECT2 tankou AL oswa amiloidoz transthyretin (ATTR) se patisipasyon milti-ògàn, ki ogmante sispèk yon maladi sistemik. Nan kalite amiloidoz sa yo, gen souvan patisipasyon kadyak, nève, ren, dèrmatolojik ak lòt sistèm ògàn. Pami antite amiloidoz sa yo, bezwen pou yon byopsi ren se mwens.23 Yo ka fè dyagnostik depo amiloid nan AL oswa ATTR atravè po a, mwèl zo, oswa byopsi kadyak oswa tès ki pa pwogrese tankou elektwoforèz pwoteyin serik oswa eskanè zo. ki jwe yon wòl enpòtan nan dyagnostik. Yon fwa yo idantifye amiloid, Lè sa a, li ka plis klase atravè likid chromatografi / mas spèktrometri (LC / MS).
Sepandan, nan ALECT2, gen yon patisipasyon trè minim kadyak, sistèm nève, po, oswa lòt ògàn, men patoloji ren ak nan yon pi piti degre patoloji epatik ki gen anpil chans prezante karakteristik klinik la. ALECT2 te premye idantifye an 2008 nan yon pasyan ki gen maladi ren kwonik (CKD) segondè nan sendwòm nefrotik ki pa gen okenn lòt patisipasyon ògàn klinik.1 Apre sa, anpil ka ki dekri patisipasyon epatik la te rapòte tou ak kèk etid otopsi dokimante depozisyon ALECT2 nan lòt ògàn yo. Men, patoloji ren rete prezantasyon ki pi komen nan klinik kòm sèl karakteristik klinik la. Ozetazini, gen yon gwo patipri etnik pou ALECT2 ren kontrèman ak yon lòt amiloidoz sistemik ak 88 pousan – 92 pousan nan ka yo rapòte pami Panyòl, espesyalman Meksiken-Ameriken yo. ak ensifizans ren kwonik ak oswa san proteinuri. Li pa inik nan gwoup etnik sa a kòm ALECT2 te dekri nan Punjabis, moun Premye Nasyon nan Columbia Britanik, Arab, Izrayelyen, ak Ameriken natif natal.23
Yo te rapòte twa gwo seri pasyan ALECT2-ki te dokimante, ki totalize 144 ka, ki te bay rezime a ki te mete aksan sou manifestasyon ren yo.9–11 23 Laj medyàn nan dyagnostik la se 69 an, ak sèlman 5 pasyan ki gen mwens pase 50 ane nan dyagnostik la. Gason ak fanm yo egalman afekte epi gen prezans minim nan yon istwa familyal nan amiloidoz. Pasyan anjeneral prezante ak izoleCKDak yon kreyatinin serik vle di nan dyagnostik sòti nan 2.8 a 3 mg / dL. Kreatinin nan serik nan moman dyagnostik la pa nesesèman pwopòsyonèl ak chaj total amiloid ren oswa ak yon degre amiloid nan glomeruli, entèstisyòm, oswa veso men li ka koresponn ak pousantaj glomerulosclerosis mondyal, atrofi tubulèr / fibwoz entèstisyal, ak arterioskleroz.10
Yon karakteristik enteresan nan ren ALECT2 se ke proteinuria se minim an konparezon ak lòt fòm amiloidoz, espesyalman AL oswa ATTR. Nephrotic ranje proteinuria te note nan sèlman 33 pousan nan 72 pasyan nan seri a pa Said et al ak manke tout ansanm nan 21 pousan .10 Nan seri a pa Larsen et al, proteinuria te note nan 33 pousan ak nephrotic ranje proteinuria nan sèlman 23 pousan. 9 Sediman urin afab la ka reflete patisipasyon glomerulè bonè pa amiloid ki reflete yon karakteristik ki pi karakteristik nan ren ALECT2.24 Lè proteinuria ranje nefrotik prezan nan ALECT2, li enpòtan pou konsidere ke li ka akòz yon nefropati koncomitan ki kache9 tankou glomerulosclerosis dyabetik. oswa nefropati IgA.10 Li ka genyen glomerulopati manbràn konkouran, blesi egi tubulèr, nefrit entèstisyèl, oswa arteryonefroskleroz, oswa sendwòm podositopati/nefrotik.25 26 Mikwoematuri pa komen. Komorbidite ki pi komen yo se tansyon wo kwonik ak dyabèt. Ensifizans ren vin pi grav nan maladi ren nan fen etap la varye ant apeprè 30 pousan ak 40 pousan nan ka yo.9 10 ALECT2 ka jwenn an asosyasyon ak lòt kalite amiloidoz tankou imunoglobulin λ amiloidoz chèn limyè,27 diskrazi selil plasma, 10 oswa nefropati manbràn,28 kèk kalite karsinom (ren, blad pipi, pwostat, matris ak tete) oswa istwa maladi otoiminitè.10
Yon byopsi ren ki fèt pou mennen ankèt sou kòz fonksyon an nòmal nan ren ki demontre depozisyon amiloid se premye siy pou konsiderasyon ALECT2. IHC ka fèt ak antikò ki disponib nan komès. Depozisyon ren ALECT2 se fòtman kongofil ki montre birefringans pòm-vèt anba limyè polarize.9 Ansanm ak depo amiloid wouj-pozitif Kongo, gen kèk lòt karakteristik patolojik distenktif remakab. Renal ALECT2 demontre yon patisipasyon preferansyèl difize entèstisyèl kortik kontrèman ak lòt maladi amiloyid ki afekte entèstisyòm medulè a.10 Kontrèman ak AL ak AA ak depo amiloid glomerul ak veso ki enpòtan, depo amiloid glomerulè ak vaskilè nan ALECT2 ka absan oswa ka varye ant. tach ki pa grav pou make.10 Analiz imunofluoresans, ki se yon pati nan travay woutin pou amiloidoz, se souvan negatif nan ALECT2 byenke fo-pozitif tach pou IgG ka rive nan okazyon ra.10 Se poutèt sa, LC/MS proteomik ansanm ak IHC-. apwòch ki baze sou vin trè itil pou idantifikasyon ALECT2 ak diferansye li ak lòt fòm amiloidoz. LC/MS rete metòd ki pi sansib ak espesifik pou fè dyagnostik ALECT2 ak lòt fòm amiloidoz jiska dat.
Gen yon posibilite pou manke ALECT2 kòm kontribiye nan patoloji ren akòz komorbidite konfonn yo wè nan pasyan sa yo. Kidonk, nefrolog ak patolojis yo ta dwe gen yon pi wo degre de sispèk pou ALECT2. Sa a se laverite espesyalman nan pi gran moun ki gen orijin Meksiken oswa lòt gwoup etnik yo rapòte ki prezante ak CKD ak proteinuri absan oswa modere. Yo ta dwe fè yon tach wouj Kongo epi yo ta dwe apresye diferans kongofil ant ALECT2 ak lòt subtip amiloidoz. Si ALECT2 se patoloji prensipal la, pa gen okenn tretman li te ye kounye a epi deteksyon bonè ALECT2 ka evite inisyasyon terapi ki pa nesesè oswa ki kapab danjere. Lòt rechèch sou istwa natirèl ak terapi potansyèl maladi ALECT2 nesesè. Ka pyonye oswa seri ka ALECT2 rapòte pandan dènye dekad la yo te enskri nan tablo 1.
Epatik ALECT2 amiloidoz
Enteresan, idantifikasyon ALECT2 ak wòl li nan patoloji ren te mennen nan obsèvasyon anLECT-2jwe yon wòl nan sante fwa, maladi, ak rejenerasyon tou. Kòm mansyone deja, sentèz la nanLECT-2pwoteyin ki soti nan epatosit reglemante pa -catenin epi li aji kòm chemokine versatile.29 30 Nan yon etid elegant, Takata et al te pwopoze yon chema nan efè LECT-2 sou enflamasyon fwa.22 Yo te demontre wo.LECT-2nivo pwoteyin yo jwenn an repons a gwo konsomasyon grès ak deklanche lipopolysaccharide-stimulé C-Jun N-tèminal fosforilasyon kinaz ki macrophage-medyatè enflamasyon nan tisi fwa. Sa a transfòme ti steatoz epatik nan steatohepatitis ki pa gen alkòl. Konklizyon sa yo sijere ke tretman vize aLECT-2pwoteyin ta ka ede nan dezentegre steatoz epatik nan enflamasyon. Fwa a se tou yon ògàn souvan patisipe pa ALECT2 ak konpwomi ant 60 pousan ak 90 pousan nan ka amiloidoz sistemik.31
Mereuta et al te dekri ak evalye 130 ka amiloidoz epatik san klasifye ki te idantifye istolojikman.11 Sèvi ak teknik LC/MS, AL te konfime yo dwe etyoloji ki pi souvan nan amiloidoz pandan ALECT2 matirite pou 25 pousan nan ka yo. Anvan rapò sa a, ALECT2 pa t 'yon kòz li te ye nan amiloidoz epatik. Menm jan ak rapò orijinal ALECT2 ren yo, seri sa a ki soti Ozetazini te montre tou dominans etnik pami Panyòl nan ka ALECT2 epatik yo. Karakteristik patolojik ALECT2 epatik yo diferan ak inik ak sa yo ki nan AL. Nan etid Mereuta et al yo, tout espesimèn ALECT2 epatik yo te demontre depo amiloid globulè lokalize sou parenchyma periportal la oswa nan periferik triyad pòtal la ak alantou venul santral yo. nan depo amiloid perisinusoidal.
Siyifikasyon klinik pou fè dyagnostik kòrèk ALECT2 epatik la enpòtan pou anpeche move dyagnostik kòm AL, AA, oswa ATTR amiloidoz ki gen diferan opsyon terapetik ak kou klinik. Hepatic ALECT2 pa gen okenn opsyon terapetik ki disponib men kou klinik la ka pi endolans tankou ren ALECT2. Sepandan, gen rapò sou ALECT2 epatik ki mennen nan siwoz, tansyon wo pòtal, ak senyen nan èzofaj sijere ke ALECT2 epatik ka yon antite ki pa rapòte. 32 Piske LECT-2 sentèz nan fwa a, yo te remake ke nivo LECT-2 diminye nan ensifizans fwa a epi yo ogmante lè fonksyon fwa a refè.33 Kidonk, nivo LECT-2 nan serik yo kapab sèvi kòm yon endikatè pronostik nan ensifizans fwa egi ak LECT-2 ka patisipe nan rejenerasyon fwa, men yo bezwen plis etid. Okabe et al te evalye wòl LECT-2 kòm yon biomarker potansyèl nan kansè epatoselilè (HCC).34 Nivo LECT-2 yo te jwenn yo te elve nan HCC an konparezon ak pasyan ki gen siwoz oswa kontwòl ki an sante. Gen yon rapò sou cholangiocarcinom entrahepatic ak ALECT2.35 koncomitan
Patisipasyon lòt sistèm ògàn yo
ALECT2 gen anpil chans yon maladi amiloyid sistemik sepandan manifestasyon ren domine foto klinik la. Fwa a souvan enplike ak kèk rapò ki konekte li ak patoloji fwa nòmal.11 32 36 Pifò nan patisipasyon lòt ògàn yo se subklinik. Yon etid nan klinik Mayo ki gen ladan 120 pasyan ki gen ALECT2 dyagnostike pa LC/MS te jwenn ke 72 pasyan te gen yon ren, 36 fwa, 5 larat, 3 pwostat, ak 1 chak nan vezikulèr, pankreyas, ti entesten, ak patisipasyon glann paratiwoyid.10 Nan pifò ka ALECT2 ki te rapòte nan tan lontan an, byopsi ren te akòz yon varyete anomali ren, men pa gen okenn patisipasyon ògàn ekstrarenal ki evidan. Nan seri ALECT2 epatik yo te rapòte pa Mereuta et al, pa youn nan pasyan yo te gen patisipasyon nan ògàn ekstraepatik klinik yo.11 Yon seri otopsi ki soti nan New Mexico te jwenn ke ALECT2 komen pami Panyòl nan New Mexico epi li gen anpil chans reprezante yon etyoloji CKD pa dyagnostike nan popilasyon sa a. .37 Nan seri sa a, yo te obsève depo amiloid nan yon modèl konsistan ki enplike prensipalman ren, fwa, larat, glann adrenal ak poumon. Okenn pa te gen depozisyon nan myokad kadyak, sèvo, po, oswa tisi fibro adipoz. Se sèlman yon ka ki te rapòte nan literati ki dekri kadyak ALECT238 ak yon lòt rapòte yon prezantasyon ra nan sendwòm poumon-ren.39 Li posib ke lòt patisipasyon ògàn nan klinik enpòtan apa ren oswa epatik pa rekonèt. Etandone patisipasyon po a oswa patisipasyon grès, li trè fasil ke pwosedi mwens pwogrese tankou yon byopsi nan po a oswa pad grès yo pral itil nan dokimante ALECT2 sistemik.
Dyagnostik ak tretman
Troubles amiloid ki pa ALECT2 souvan gen yon kadyak, sistèm nève, grès, oswa patisipasyon po anplis malfonksyònman ren. Nan yon pasyan kote malfonksyònman ren oswa fwa parèt kòm sèl manifestasyon nan klinik nan amiloidoz, ALECT2 ta dwe fòtman konsidere. Prezantasyon tipik Ozetazini se yon pasyan Ispanik granmoun aje ki prezante ak CKD ak oswa san proteinuria pou moun ki pa sispèk yon dyagnostik koncomitan de dyabèt oswa tansyon wo se yon gwo kòz kontribiye nan malfonksyònman ren. Yo ta dwe fè yon byopsi ren pou evalyasyon amiloid lè sa endike. Yo ta dwe sispèk ALECT2 lè makè pou lòt maladi amiloid sistemik (AA, AL, ak ATTR) yo negatif. Nivo LECT-2 sikile yo pa itil nan tès depistaj. Gen yon rapò ki dekri itilizasyon tomografi emisyon positron ki baze sou florbetapir radyotrasè/tomografi òdinatè (PET/CT) ki demontre absòpsyon remakab nan ren an nan yon pasyan ki gen ALECT2.40 byopsi konfime Kontrèman ak AL oswa ATTR amiloyid, pa te gen okenn absòpsyon nan ren. te note absorption kè a men trè aktif nan ren ALECT2 ki enplike. Sepandan, plis etid yo nesesè pou fè li pi klè ke florbetapir PET/CT ka itilize kòm yon tès depistaj.
Sou istopatoloji, ALECT2 se yon fason frapan kongofil epi li demontre yon patisipasyon preferansyèl difize entèrstisyèl kortik, ak mwens patisipasyon medulè, ak depo amiloid glomerulè ak vaskilè varyab. IV ki asosye amiloidoz41 ak depozisyon glomerulè dominan nan amiloidoz fibrinojèn éréditèr.42 Pasyan ki gen ALECT2 ak sendwòm nefrotik koncomitan yo dwe vijilan pou posiblite pou podositopati ak mikwoskopi elektwonik yo dwe fèt, espesyalman si rezilta klinik yo pa konsistan avèk konparezon ren ki afekte yo.
Depozisyon ALECT2 fwa a, tankou ALECT2 ren, gen yon patoloji histolojik karakteristik. Yo note ke depo fwa ALECT2 yo antoure venn santral yo ak sou periferik pòtal yo ak yon aparans globilè trè diferan. Sa a diferansye ak depo AL ki souvan montre yon modèl distribisyon perisinusoidal.43 LC/MS proteomik se yon zouti ekselan nan subtype amiloidoz. Li rete metòd ki pi sansib ak espesifik pou diferansye ALECT2 de lòt fòm amiloidoz jiska dat.
Yon bezwen kritik pou dyagnostik egzat, idantifikasyon, ak diferansyasyon nan ALECT2 ak lòt amiloidoz sistemik se anpeche tretman ki pa nesesè ak potansyèlman danjere. Pou egzanp, si ALECT2 mal dyagnostike kòm amiloidoz ki te koze pa yon diskrazi selil plasma sibtil, li ka lakòz administrasyon chimyoterapi. Malerezman, kounye a, pa gen okenn tretman espesifik pou ALECT2 kontrèman ak ATTR ak AL amyloid. Tretman ALECT2 se sitou sipò nan lanati e byenke istwa natirèl la pa byen defini, li parèt pi endolans nan kou a pase AL oswa ATTR. Kèk rapò te demontre depo ALECT2 ki sòti nan donatè yo nan alogref transplantasyon ki pa t rezoud sou tan men ki te rete estab san entèferans fonksyon alogref.44 45 Nan ka kote ALECT2 koexist ak nefropati IgA ak sendwòm nefrotik ki enpòtan nan klinik, gen yon benefis nan trete ak chimyoterapi ak/oswa estewoyid ki efikas pou nefropati IgA.10
Rezime
Depi deskripsyon orijinal li 13 ane tounen, kounye a nou konnen ke ALECT2 se yon antite amiloid komen. Li gen yon predispozisyon etnik ak distribisyon ren prensipalman entèrstisyèl, anjeneral, mal dyagnostike akòz absans gammopati monoklonal, absans yon istwa familyal nan amiloidoz, rar nan patisipasyon ekstrarenal, ak absans relatif nan proteinuria ki make. Li toujou gen anpil chans pou yo pa rekonèt ak underappraised. Nou espere ke plis rechèch sou istwa natirèl ak terapi potansyèl pou ALECT2 pral vini nan lavni.
Kontribye yo
Tout otè yo te kontribye nan maniskri a epi yo te dakò ak vèsyon final maniskri a. Deklarasyon final kontribisyon patè a se jan sa a: BKM ak JB yo kredite ak kontribisyon sibstansyèl nan konsepsyon travay la, revizyon literati nan tout seksyon yo diskite, revizyon kontni entelektyèl enpòtan anpil, ak ekri kontni final la. EC kontribye nan inisyasyon lide a, revizyon kontni entelektyèl enpòtan anpil, ak akò responsablite pou tout pati nan travay la. CC ak SE kontribye nan revizyon maniskri a ak akò responsablite pou tout pati nan travay la.
Finansman Otè yo pa te deklare yon sibvansyon espesifik pou rechèch sa a nan men okenn ajans finansman nan sektè piblik, komèsyal oswa ki pa fè pwofi.
Enterè konpetisyon Okenn te deklare.
Konsantman pasyan an pou piblikasyonPa obligatwa.
Pwovens ak revizyon kanmarad Komisyone; entènman revize kanmarad.
REFERANS
1 Benson MD, James S, Scott K, et al. Leukocyte chemotaktik faktè 2: yon nouvo pwoteyin amiloid ren. Kidney Int 2008;74:218–22.
2 Larsen CP, Walker PD, Weiss DT, et al. Prevalans ak mòfoloji nan faktè chemotaktik lekosit 2-amiloid ki asosye nan byopsi ren yo. Kidney Int 2010;77:816–9.
3 Picken MM. Patoloji amiloidoz nan klasifikasyon: yon revizyon. Acta Haematol 2020;143:322–34.
4 Yamagoe S, Yamakawa Y, Matsuo Y, et al. Pirifikasyon ak prensipal sekans asid amine nan yon nouvo faktè chemotaktik neutrofil LECT2. Immunol Lett 1996;52:9–13.
5 Lu XJ, Chen J, Yu CH, et al. Lect2 pwoteje sourit kont sepsis bakteri pa aktive makrofaj atravè reseptè CD209a a. J Exp Med 2013;210:5–13.
6 Ong HT, Tan PK, Wang SM, et al. Fonksyon suppresseur timè LECT2 nan kansinòm epatoselilè imen fè li yon potansyèl sib terapetik. Cancer Gene Ther 2011;18:399–406.
7 Yamagoe S, Kameoka Y, Hashimoto K, et al. Klonaj molekilè, karakterizasyon estriktirèl, ak kat kwomozòm jèn LECT2 imen an. Genomics 1998;48:324–9.
8 Murphy CL, Wang S, Kestler D, et al. Leukocyte chemotactic factor 2 (LECT2) - ki asosye amiloidoz ren: yon seri ka. Am J Kidney Dis 2010;56:1100–7.
9 Larsen CP, Kossmann RJ, Beggs ML, et al. Karakteristik klinik, mòfolojik, ak jenetik nan ren leukocyte chemotactic faktè 2 amiloidoz. Kidney Int 2014;86:378–82.
10 Said SM, Sethi S, Valeri AM, et al. Karakterizasyon ak rezilta nan ren leukocyte chemotaktik faktè 2-amiloidoz ki asosye. Kidney Int 2014;86:370–7.
11 Mereuta OM, Theis JD, Vrana JA, et al. Leukocyte cell-derived chemotaxis 2 (LECT2)-asosye amiloidoz se yon kòz souvan nan amyloidoz epatik nan peyi Etazini. San 2014;123:1479–82.
12 Gödecke VA, Röcken C, Steinmüller-Magin L, et al. Melanje leukocyte selil ki soti nan chemotaxis 2 ak amyloid amiloidoz ren nan yon pasyan Kazakh-Alman. Clin Kidney J 2017;10:266–8.
13 Rezk T, Gilbertson JA, Rowczenio D, et al. Dyagnostik, patojèn, ak rezilta nan leucocyte chemotactic factor 2 (ALECT2) amyloidosis. Nephrol Dial Transplant 2018;33:241–7.
14 Ortega Junco E, Sánchez González C, Serrano Pardo R, et al. LECT2- ki asosye amiloidoz ren (ALECT2): yon rapò ka. Nefrologia 2018;38:558–60.
15 Chakrabarti A, Samal P, Chakrabartty J. Amyloidosis: nouvo ALECT2 dekouvri ki asosye ak der7q add(7). J Clin Diagn Res 2016;10:ED04–5.
16 Law S, Gillmore J, Gilbertson JA, et al. Nefrit entèstisyal karyomegalik ak yon nouvo mitasyon jèn FAN1 ak amiloidoz ALECT2 konkouran. BMC Nephrol 2020;21:74.
17 Slowik V, Apte U. Leukocyte selil ki sòti Chemotaxin-2: wòl li nan fizyoloji ak fiti nan medikaman klinik. Clin Transl Sci 2017;10:249–59.
18 Ha JH, Tu HC, Wilkens S, et al. Pèt zenk mare fasilite fòmasyon fibril amiloyid nan leukocyte-selil ki soti nan chemotaxis 2 (LECT2). J Biol Chem 2021;296:100446.
19 Uchida T, Nagai H, Gotoh K, et al. Modèl ekspresyon yon pwoteyin ki fèk rekonèt, LECT2, nan karsinom epatoselilè ak blesi premalign li yo. Pathol Int 1999;49:147–51.
20 Yamagoe S, Akasaka T, Uchida T, et al. Ekspresyon nan yon pwoteyin chemotaktik neutrofil LECT2 nan epatosit imen devwale pa syans imunochimik lè l sèvi avèk antikò poliklonal ak monoklonal nan yon LECT2 recombinant. Biochem Biophys Res Commun 1997;237:116–20.
21 Yamagoe S, Mizuno S, Suzuki K. Klonaj molekilè nan LECT2 imen ak bovine ki gen yon aktivite chemotaktik netrofil ak ekspresyon espesifik li nan fwa a. Biochim Biophys Acta 1998;1396:105–13.
22 Takata N, Ishii KA, Takayama H, et al. LECT2 kòm yon epatosit lye steatoz fwa ak enflamasyon atravè aktive makrofaj tisi nan NASH. Sci Rep 2021;11:555.
23 Nasr SH, Dogan A, Larsen CP. Leukocyte selil ki soti nan chemotaxis 2-amiloidoz ki asosye: yon maladi ki fèk rekonèt ak karakteristik klinikopatolojik diferan. Clin J Am Soc Nephrol 2015;10:2084–93.
24 Holanda DG, Acharya VK, Dogan A, et al. Prezantasyon atipik nan amiloid atipik. Nephrol Dial Transplant 2011;26:373–6.
25 Larsen CP, Ismail W, Kurtin PJ, et al. Leukocyte chemotactic factor 2 amyloidosis (ALECT2) se yon fòm amiloidoz ren komen nan mitan moun peyi Lejip yo. Mod Pathol 2016;29:416–20.
26 Valdés-Lagunes DA, Méndez-Pérez RA, de la Cruz MA, et al. Sendwòm nefrotik nan anviwònman amiloidoz LECT2: pran yon gade nan podosit la. Clin Nephrol 2020;94:266–70.
27 Yon N, Chen SL, Li X. [Yon ka rapò sou imunoglobulin λ amyloidoz chèn limyè konbine avèk leukocyte selil ki soti nan chemotaxis-2 amiloidoz]. Zhonghua Nei Ke Za Zhi 2017;56:298–300. Chinwa.
28 Li J, Wang WF, Liu JH, et al. [Leukocyte chemotactic factor 2-asosye amiloidoz ren ansanm ak PLA2R-medyatè nefropati manbràn idiopatik: rapò sou yon ka]. Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi 2021;50:532–4. Chinwa.
29 Ovejero C, Cavard C, Périanin A, et al. Idantifikasyon chemotaxis selil ki sòti nan leukozit 2 kòm yon jèn sib dirèk nan beta-catenin nan fwa a. Epatoloji 2004;40:167–76.
30 Anson M, Crain-Denoyelle AM, Baud V, et al. Onkogenic -catenin deklannche yon repons enflamatwa ki detèmine agresif la nan karsinom epatoselilè nan sourit. J Clin Invest 2012;122:586–99.
31 Buck FS, Koss MN. Amiloidoz epatik: diferans mòfolojik ant kalite AL ak AA sistemik. Hum Pathol 1991;22:904–7.
32 Damlaj M, Amre R, Wong P, et al. Epatik ALECT-2 amiloidoz ki lakòz tansyon wo pòtal ak senyen varis frekan: yon rapò ka ak revizyon nan literati a. Am J Clin Pathol 2014;141:288–91.
33 Sato Y, Watanabe H, Kameyama H, et al. Nivo LECT2 serom kòm yon endikatè pronostik nan ensifizans fwa egi. Transplant Proc 2004;36:2359–61.
34 Okabe H, Delgado E, Lee JM, et al. Wòl leukocyte selil ki soti nan chemotaxis 2 kòm yon byomarker nan karsinom epatoselilè. PLoS One 2014;9:e98817.
35 Bell PD, Huber AR, DeRoche TC. Ansanm pou woulib la: cholangiocarcinom entrahepatic ak amiloidoz LECT2 koncomitan. Case Rep Pathol 2020;2020:1–4.
36 Ranje OK, Freise CE, Shores NJ. Premye transplantasyon fwa ak ren pou leukocyte chemotactic factor 2-amiloidoz prezante ak ensifizans fwa egi. ISN Abstract OP53. Prezante nan XIII Entènasyonal Symposium sou amiloidoz, Groningen, Netherlands; 6–10 me 2012.
37 Larsen CP, Beggs ML, Wilson JD, et al. Prévalence ak distribisyon ògàn nan leukocyte chemotactic faktè 2 amiloidoz (ALECT2) nan mitan moun ki mouri nan New Mexico. Amyloid 2016;23:119–23.
38 Eletta O, Ali M, Grieff A, et al. Klinikman occult amiloidoz sòti nan leukocyte chemotactic faktè 2 (ALECT 2) ak patisipasyon kadyak konplike transplantasyon ren: rapò ka ak revizyon literati. Cardiovasc Pathol 2021;55:107375.
39 Khalighi MA, Yue A, Hwang MT, et al. Leukocyte chemotactic factor 2 (LECT2) amiloidoz prezante kòm yon sendwòm poumon-ren: yon rapò ka ak revizyon nan literati a. Clin Kidney J 2013;6:618–21.
40 Leung N, Ramirez-Alvarado M, Nasr SH, et al. Deteksyon amiloidoz ALECT2 pa emisyon positron tomografi-konpitè D 'tomografi ak florbetapir. Br J Haematol 2017;177:12.
41 Sethi S, Theis JD, Shiller SM, et al. Amiloidoz medulè ki asosye ak depo apolipoprotein A-IV. Kidney Int 2012;81:201–6.
42 von Hutten H, Mihatsch M, Lobeck H, et al. Prevalans ak orijin amiloid nan byopsi ren. Am J Surg Pathol 2009;33:1198–205.
43 Chandan VS, Shah SS, Lam-Himlin DM, et al. Amiloid epatik globilè trè sansib ak espesifik pou amiloidoz LECT2. Am J Surg Pathol 2015;39:558–64.
44 Shamir ER, Lee MM, Walavalkar V. De novo leukocyte chemotactic factor 2 amyloidosis nan yon alogref ren pedyatrik, 15 ane apre transplantasyon. Pediatr Transplant 2019;23:e13371.
45 Mejia-Vilet JM, Cárdenas-Mastrascusa LR, Palacios-Cebreros EJ, et al. LECT2 amiloidoz nan transplantasyon ren: yon rapò sou 5 ka. Am J Kidney Dis 2019;74:563–6.
46 Said SM, Sethi S, Valeri AM, et al. Amiloidoz ren: orijin ak korelasyon klinikopatolojik nan 474 dènye ka yo. Clin J Am Soc Nephrol 2013;8:1515–23.
47 Paueksakon P, Fogo AB, Sethi S. Leukocyte chemotactic factor 2 amyloidosis pa ka fyab dyagnostike pa tach imunohistochemical. Hum Pathol 2014;45:1445–50.
Mande plis: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501