Bese lipid pi lwen pase statin ak pwoblèm metodolojik nan esè klinik kadyovaskilè

Pwoblèm Konsantre sa a sou esè klinik yo genyen Revizyon Eta Atizay la'Fonksyon renevalyasyon ak rezime pwen final nan esè klinik yopa Muhammad Shahzeb Khan nan Duke University School of Medicine nan Durham, NC, USA, ak kòlèg li yo.1 Risk pou mòtalite ak evènman negatif kadyovaskilè ogmante plis pase plizyè fwa jan yo estime aglomerulèrfipousantaj filtraj(eGFR) tonbe anba 60 mL/min/1.73 m2, espesyalman nan,45 mL/min/1.73 m2. Miyò, prezans nanmaladi ren kwoniknan eGFR,60 mL/min/1.73 m2 se yon faktè risk endepandan kadyovaskilè.2–6 Otè yo note ke eterojenite nan rapò a nan fonksyon ren, rezilta ren, ak de.finisyon pou pwen final ren yo nan esè klinik yo fè li difisil pou konpare rezilta yo ak mezire nan benefis incrémentielle.fit nan entèvansyon atravè esè yo. Otè yo te fè yon revizyon sistematik nan detèmine varyab ren debaz yo, rapò sou pwen final ren yo, ak de.finisyon yo itilize pou karakterize pwen final sa yo nan dyabèt tip 2 (T2DM), ren, ak ensifizans kadyak (HF). Yo te fouye Medline, Scopus, ak ClinicalTrials.gov depi janvye 2014 jiska janvye 2021 pou gwo (.1000 patisipan) T2DM, HF, ak esè maladi ren ak analiz segondè yo. Piblikasyon esè ak apendis siplemantè yo te fouye nan abstrè done ki enpòtan. Yo te enkli trant-twa esè (16 T2DM, 10 HF, ak 7 maladi ren). Trèz esè pa t enkli pasyan ki gen eGFR,30 mL/min/1.73 m2 epi, pou esè ki te fè sa, reprezantasyon kòwòt sa a te varye ant 0.1% ak 15%. Rapò sou fonksyon ren debaz ak albuminuria rete ba, espesyalman nan esè HF. Te varyab obsève nan de lafinisyon maladi ren kwonik, n bès soutni nan eGFR, maladi ren nan etap final, lanmò nan ren, ak pwen final konpoze ren atravè esè yo. pant eGFR te rapòte nan mwens pase mwatye nan esè yo, ak diferans yo obsève nan modèl estatistik, de la.finisyon nan pant egi oswa kwonik, ak dire swivi atravè esè yo. Significant heterogeneite nan rapò soufonksyon renak rezilta ren nan gwo T2DM, ren, ak HF esè souliye nesesite pou pwochen moun ki gen enterè yo ekri yon solisyon konsansis. Detaye profiling nan pasyan nan debaz, akimile nan plis pasyan ki gen maladi ren avanse, ak normalisation nan definisyon nan esè yo ka amelyore kapasite nan konpare rezilta yo atravè esè yo

NOUVO FORMULASYON ÈRBAL POU SANTE REN

Hypertriglyceridaemia (HTG) asosye ak yonogmante risk nan evènman kadyovaskilè.7,8 Nan yon atik rechèch klinik ki rele 'Apolipoprotein C-III reduction in subjects with modere hypertriglyceridemia and at high kardyovaskilè risk', Jean-Claude Tardif ki soti nan Montreal Heart Institute nan Kanada, ak kòlèg yo note ke esè klinik sa a te evalye clearsen, yon N-acetylgalactosamine-konjige oligonukleotid antisans ki vize a APOC3 mRNA epatik pou anpeche pwodiksyon apolipoprotein C-III (apoC-III), nan bese nivo trigliserid nan pasyan ki gen gwo risk pou oswa ki gen maladi kadyovaskilè etabli.9

Yo te fè yon etid owaza, doub avèg, kontwole ak plasebo, ki varye dòz sou 114 pasyan ki gen trigliserid serik jèn 200-500 mg/dL (2.26-5.65 mmol/L). Pasyan yo te resevwa olezarsen (10 oswa 50 mg chak 4 semèn, 15 mg chak 2 semèn, oswa 10 mg chak semèn) oswa saline plasebo anba lar pou 6-12 mwa. Pwen prensipal la se te chanjman pousantaj nan nivo trigliserid nan jèn depi debaz jiska Mwa 6 ekspoze. Tretman ak olezarsen te lakòz rediksyon mwayèn trigliserid 23% ak 10 mg chak 4 semèn, 56% ak 15 mg chak 2 semèn, 60% ak 10 mg chak semèn, ak 60% ak 50 mg chak 4 semèn, konpare ak yon ogmantasyon. nan 6% pou gwoup la plasebo pisin (P-valè varye ant 0.0042 ak, 0.0001 konpare ak plasebo) (Figi 1). Pa te gen okenn chanjman nan kantite plakèt, fwa, oswa fonksyon ren nan nenpòt nan gwoup olezarsen yo. Evènman negatif ki pi komen an se te yon ti eritem nan sit piki a

Otè yo konkli ke olezarsen siyifikativman diminye apoC-III, trigliserid, ak lipoprotein aterojenik nan pasyan ki gen HTG modere ak nan gwo risk pou oswa avèk etabli.maladi kadyovaskilè.

Figi 1 Efè olezarsen sou nivo trigliserid jèn yo. (A) Pi piti kare yo vle di chanjman pousantaj nan trigliserid soti nan debaz rive nan pwen tan analiz prensipal la. (B) Chanjman tanporèl nan trigliserid nan chak gwoup dòz yo. Erè ba yo vle di entèval konfyans 95%. Pwen delè analiz prensipal la te Semèn 27 pou dòz chak semèn ak Semèn 25 pou dòz chak mwa. Pi piti kare vle di nan pousantaj chanjman nan debaz (95% entèval konfyans) nan chak gwoup tretman ak valè P nan chak gwoup tretman Olezarsen vs gwoup plasebo rezime yo te estime lè l sèvi avèk yon modèl ANCOVA ak gwoup tretman an kòm faktè fiks ak log-transfòme valè debaz kòm kovarye a.

Se kontribisyon an akonpaye pa yon Editoryal pa Robert Hegele ki soti nan Western University nan London, Ontario, Kanada.10 Hegele fè remake ke nou kounye a pare pou detèmine definitivman si anpèchman apo C-III gen yon benefis incrémentielle pou pasyan ki trete statin ak rezidyèl ki twò grav. modere HTG. Yon esè analogue owaza sou si wi ou non fenofibrate gen yon benefis menm jan an nan yon popilasyon ki sanble atravè yon mekanis diferan se sou pye. Soti nan pèspektiv yon ogist lipidol ki pran swen pasyan ki gen tou de HTG grav ak grav, Hegele deklare ke li ankouraje ke nou ka byento gen tretman pou dirije sou tout fòm HTG ak konsekans klinik yo.

Otè yo konkli ke efè benefik anacetrapib sou gwo evènman kowonè ogmante ak pi long swivi, e pa gen okenn efè negatif parèt sou mòtalite ki pa vaskilè oswa morbidite. Konklizyon sa yo montre enpòtans tretman ase long ak dire swivi nan esè owaza nan ajan modifikasyon lipid pou evalye benefis konplè yo ak mal potansyèl yo. Kontribisyon an akonpaye pa yon Editoryal Ulrich Laufs ki soti nan Universitätsklinikum Leipzig ak Thimoteus Speer ki soti nan Inivèsite Saarland nan Almay.12 Otè yo fè remake ke fòs enpòtan nan peryòd la pwolonje swivi nan REVEAL gen ladan yon gwo kantite patisipan owaza ak la. 99% pousantaj fini nan peryòd obsèvasyon pwolonje a demontre bon jan kalite ekselan nan etid la. Done yo montre klèman ke rediksyon absoli nan gwo evènman kowonè nan gwoup anacetrapib la te 50% pi gwo nan 6 ane pase sa li te ye nan fen peryòd tretman 4-ane a. Done yo trè enfòmatif pou devlopman potansyèl nan lavni nan dwòg ki modifye pwodiksyon oswa fonksyon CETP epi ki ka egzèse rediksyon siyifikativman pi gwo nan lipoprotein apoB ki gen ladan, mekanis ki sanble kondwi rediksyon risk. Anplis de sa, etid la bay prèv konvenkan ki montre efè benefik LDL-kolestewòl/ki pa HDL-kolestewòl bese sou rezilta kadyovaskilè ogmante ak chak ane nan tretman e ke ase swivi obligatwa pou fè pou evite souzèstime efè tretman an.

Pwoblèm sa a tou gen yon atik Viewpoint ki gen tit 'Poukisa antagonist reseptè mineralokortikoyid yo Cinderella nan tretman ki baze sou prèv nan enfaktis myokad konplike ak ensifizans kadyak? Leson nan PARADISE-MI' pa Bertram Pitt nan University of Michigan School of Medicine nan Ann Arbor, MI, USA, ak kòlèg li yo.13 PARADISE-MI konpare sacubitril/valsartan ak ramipril nan anviwònman apre MI (nan 7 jou) nan pasyan ki gen fraksyon vantrikulè gòch (LVEF) nan mwens pase oswa egal a 40% ak/oswa konjesyon nan poumon, plis nenpòt faktè 'risk enhancer' nan mitan laj ki pi gran pase oswa egal a 70 ane, eGFR, 60 mL/min/ 1.73 m2 , dyabèt melitus, istwa MI anvan, fibrilasyon atriyal, LVEF, 30%, Klas Killip Pi gran pase oswa egal a III, oswa MI san repèfizyon. Rezilta yo te montre ke pandan ke sacubitril/valsartan te an sekirite ak byen tolere, li pa t 'superieur a ramipril nan pasyan apre-MI ki gen yon LVEF redwi ak / oswa prèv nan HF. Yon obsèvasyon frapan otè yo note nan Viewpoint sa a se ke sèlman 42% nan pasyan yo te trete ak yon antagonist reseptè mineralocorticoid (MRA) kòm terapi background nan PARADISE-MI, konpare ak 85% k ap resevwa yon bloke beta, 78% ak anvan anjyotansin-. konvèti inibitè anzim (ACEi)/angiotansin reseptè blocker (ARB) tretman, ak 95% k ap resevwa yon statin. Otè yo mande poukisa MRA yo te anpil underutilized nan esè PARADISE-MI a malgre prèv ki byen dokimante, pou egzanp nan esè EPHESUS, ke MRA yo amelyore rezilta yo nan anviwònman sa a sou tèt terapi background optimal ki gen ladan beta-blokatè ak ACEi / ARB. . Otè yo remake tou ke enfimite MRA ki frape yo te wè nan esè PARADISE-MI a reflete yon sous-itilizasyon jeneral MRA ak aderans pòv gid nan popilasyon sa a. Yo konkli ke entwodiksyon an nan nouvo ajan bese potasyòm tankou patiromer ak sodyòm zirkonyòm cyclosilicate te kenbe pwomès la ke yo ta ogmante itilizasyon MRA nan pasyan ki gen risk pou yo ipèkalemi epi, Se poutèt sa, diminye morbidite ak mòtalite lè yo itilize pi wo nan MRA. Finalman, dènye entwodiksyon MRA ki pa esteroyid yo, tankou pi rafine enòn, ta ka ogmante itilizasyon MRA nan pasyan ki gen apre MI, depi yo fè esè ki gen ase pouvwa nan popilasyon sa a.14

Nan yon lòt atik Viewpoint ki gen tit 'Patenarya pasyan nan esè klinik kadyovaskilè', Faiez Zannad ki soti nan Lopital Inivèsite Nancy an Frans, ak kòlèg yo fè remake ke pasyan yo finalman se itilizatè final yo nan terapi medikal epi yo bezwen aktivman entegre kòm kontribitè ak desizyon. -mizisyen nan pwosesis devlopman pwodwi pandan tout sik lavi pwodwi yo.15 Pasyan yo, envestigatè yo, regilatè yo, moun ki peye yo, moun ki ap sipòte yo, ak jounal medikal yo rekonèt sa de pli zan pli. Sepandan, rechèch kadyovaskilè rete dèyè lòt domèn an tèm de limit patisipasyon pasyan yo ak konsyans de esè klinik nan rechèch kadyovaskilè. Vrè patenarya pasyan nan devlopman kadyovaskilè kadyovaskilè ka pèmèt rekonesans pi rapid nan bezwen ki pa satisfè, asire aliyman priyorite devlopman pwodwi ak priyorite pri pasyan yo, amelyore efikasite nan esè (egzanp rekritman), epi asire rezilta ki gen valè pou pasyan yo ap mezire nan esè yo. egzanp kalite lavi). Papye sa a revize inisyativ kontinyèl yo ak opòtinite ki rete pou akonpli patisipasyon pasyan yo nan rechèch klinik kadyovaskilè. Editè yo espere ke lektè nan nimewo sa a nan European Heart Journal la pral jwenn li nan enterè.

Referans

1. Khan MS, Bakris GL, Packer M, Shahid I, Anker SD, Fonarow GC, et al. Evalyasyon fonksyon ren ak konsyans pwen final nan esè klinik yo. Eur Heart J 2022;43: 1379–1400.

2. Neuen BL, Oshima M, Perkovic V, Agarwal R, Arnott C, Bakris G, et al. Efè canagliflozin sou potasyòm serik nan moun ki gen dyabèt ak maladi ren kwonik: esè CREDENCE. Eur Heart J 2021;42:4891–4901.

3. Stefanini GG, Briguori C, Cao D, Baber U, Sartori S, Zhang Z, et al. Ticagrelor monoterapi nan pasyan ki gen maladi ren kwonik sibi entèvansyon perkutane kardyovaskulèr: TWILIGHT-CKD. Eur Heart J 2021;42:4683–4693.

4. Crea F. Dislipidemi nan konjesyon serebral, maladi ren kwonik, ak stenoz aortik: nouvo fwontyè pou bese kolestewòl. Eur Heart J 2021;42:2137–2140.

5. Marx N, Floege J. Dapagliflozin, maladi ren kwonik avanse, ak mòtalite: nouvo Sur nan esè DAPA-CKD. Eur Heart J 2021;42:1228–1230

. 6. Heerspink HJL, Sjöström CD, Jongs N, Chertow GM, Kosiborod M, Hou FF, et al. Efè dapagliflozin sou mòtalite nan pasyan ki gen maladi ren kwonik: yon analiz pre-espesifye nan esè DAPA-CKD owaza kontwole. Eur Heart J 2021;42:1216–1227.

7. Gaudet D, Karwatowska-Prokopczuk E, Baum SJ, Hurh E, Kingsbury J, Bartlett VJ, et al. Vupanorsen, yon dwòg antisan N-acetyl galactosamine-konjige pou ANGPTL3 mRNA, bese trigliserid ak lipoprotein aterojenik nan pasyan ki gen dyabèt, steatoz epatik, ak hypertriglyceridemia. Eur Heart J 2020;41: 3936–3945.

8. Lawler PR, Kotrri G, Koh M, Goodman SG, Farkouh ME, Lee DS, et al. Risk nan mond reyèl la nan rezilta kadyovaskilè ki asosye ak hypertriglyceridemia nan mitan moun ki gen maladi ateroskleroz kadyovaskilè ak kalifikasyon potansyèl pou terapi émergentes. Eur Heart J 2020;41:86–94.

9. Tardif JC, Karwatowska-Prokopczuk E, Amour ES, Ballantyne CM, Shapiro MD, Moriarty PM, et al. Apolipoprotein C-III rediksyon nan sijè ki gen modere hyper triglyceridaemia ak nan gwo risk kadyovaskilè. Eur Heart J 2022;43:1401–1412. 10. Hegele RA. Anpèchman Apolipoprotein C-III pou bese trigliserid: Yon bag pou dirije yo tout? Eur Heart J 2022;43:1413–1415.

11. Sammons E, Hopewell JC, Chen F, Stevens W, Wallendszus K, Valdes-Marquez E, et al. Sekirite alontèm ak efikasite nan anacetrapib nan pasyan ki gen maladi vaskilè ateroskleroz. Eur Heart J 2022;43:1416–1424

. 12. Laufs U, Speer T. Sekirite alontèm ak efikasite nan anacetrapib nan pasyan ki gen maladi vaskilè ateroskleroz. Eur Heart J 2022;43:1425–1427.

13. Pitt B, Ferreira JP, Zannad F. Poukisa antagonist reseptè mineralocorticoid yo Cinderella nan tretman ki baze sou prèv nan enfaktis myokad konplike ak ensifizans kadyak? Leson nan PARADI-MI. Eur Heart J 2022;43:1428–1431. 14. Adamson C, Jhund PS. Pote FIDELITY nan estimasyon efè tretman finerenone nan maladi ren kwonik akòz dyabèt tip 2. Eur Heart J 2022;43: 485–487