Nivo entèferon ki ba nan kòd ak san periferik fanm ansent ki enfekte ak SARS-CoV-2

Résumé:

COVID-19 karakterize pa reyaksyon twòp nan sistèm iminitè a ki lakòz yon 'tanpèt cytokine', ki gen ladann yon lage masiv cytokine nan san an, ki mennen nan repons enflamatwa lokal ak sistemik. Foto klinik sa a se plis konplike nan ka enfeksyon nan pasyan ki gen yon estati iminolojik spesifik, tankou gwosès. Nan papye sa a, nou konsantre sou Interferon-, ki jwe yon wòl imunomodulateur esansyèl nan gwosès nòmal ak devlopman fetis la, osi byen ke nan defans kont patojèn. Nan etid sa a, nou te konpare nivo entèferon- ak entèferon otoantikò yo nan san periferik ak kòd kòd fanm ansent ki konfime COVID--19 modere ak fanm ansent ki ansante. Entèferon an- te siyifikativman pi ba tou de nan san periferik ak san kòd nan SARS-CoV-2-manman pozitif, ki sijere ke enfeksyon ka afekte mikro-anviwònman fetis la menm san sentòm matènèl grav. An konklizyon, gen plis etid ki nesesè pou klarifye si nivo pi ba entèferon akòz enfeksyon SARS-CoV-2 afekte devlopman oswa sansiblite enfeksyon tibebe ki fèt ak manman ki enfekte SARS-CoV-2-.

cistanche tubulosa-amelyore sistèm iminitè

Mo kle:

SARS-CoV-2; gwosès; entèferon-; antikò anti-Interferon; sistèm iminitè; san kòd

1. Entwodiksyon

Depi li te idantifye l nan peyi Lachin nan fen ane 2019, epidemi SARS-CoV-2 te pwopaje rapidman atravè lemond, ki afekte plizyè milyon moun, pouse Òganizasyon Mondyal Lasante (OMS) pou deklare epidemi COVID-19 yon pandemi mondyal. . Vrè limit ijans sante sa a difisil pou evalye akòz ogmantasyon rapid nan ka rapòte yo ak gwo kantite ka san dyagnostik ki pa dyagnostike (soti nan 18% a 33%) [1,2], ki fè li difisil pou jwenn yon estrateji efikas pou limite pwopagasyon SARS-CoV-2 [3–5]. Spectre klinik COVID-19 varye soti nan fòm asymptomatik oswa paucisymptomatik ak prezantasyon klinik konplè, karakterize pa echèk respiratwa egi ki mande vantilasyon mekanik, chòk septik, ak ensifizans ògàn miltip. Lè yo prezan, sentòm yo lakòz twòp aktivasyon sistèm iminitè a, sa ki lakòz yon 'tanpèt cytokine' karakterize pa lage wo nivo cytokines, espesyalman IL-6 ak TNF-, nan sikilasyon an, ki mennen nan yon sikilasyon lokal ak sistemik. repons enflamatwa [6,7]. Aparisyon nan majorite pasyan sentòm yo souvan karakterize pa lafyèv, tous, ak souf kout epi mwens souvan pa gòj fè mal, anosmi, disgeuzi, anoreksi, kè plen, myalji, ak dyare.

cistanche tubulosa-amelyore sistèm iminitè

Konsènan anomali laboratwa yo, tou de leukopenia ak lekositoz, lenfopeni, tronbositopeni, paramèt fonksyon ren anòmal ak valè ki wo nan nivo pwoteyin C-reyaktif (CRP), laktat dehydrogenase (LDH), D-dimè, pousantaj sedimantasyon eritrosit ak prokalcitonin yo te rapòte. 8–10]. Foto klinik sa a vin pi konplike toujou nan pasyan ki gen yon estati iminolojik spesifik tankou gwosès, ki karakterize pa plizyè etap devlopman, chak ak kondisyon iminolojik inik, ak objektif pou pwoteje fetis la pa anpeche idantifikasyon li kòm yon moun ki pa pwòp tèt ou. Entèferon (IFN) jwe yon wòl iminomodulatwa esansyèl nan gwosès nòmal ak devlopman, osi byen ke nan defans kont patojèn [11,12], kidonk li posib sipoze ke COVID-19 ka afekte kou gwosès la menm nan ka a. nan enfeksyon san sentòm. Anplis de sa, manman ansent sentòm yo reponn a enfeksyon yon fason diferan, akòz efè yo konbine nan yon chanjman jeneral repons iminitè ak spesifik nan yon sistèm iminitè plasman fetis la, ki mennen nan yon maladi enprevizib [13,14]. Anplis, chanjman respiratwa ki fèt fizyolojik pandan gwosès ogmante sansibilite a grav COVID-19, per se [15]. Pou evalye si enfeksyon SARS-CoV-2 afekte sekresyon IFN matènèl ak fetis la, nou te konpare nivo IFN nan san matènèl ak nan san kòd la nan yon popilasyon ansent ki afekte nan COVID-19.

2. Materyèl ak Metòd

2.1. Etid Popilasyon

Fanm ak tibebe ki fèk fèt yo admèt nan Lopital Inivèsite Federico II ant fevriye ak jen 2021 te enkli nan etid sa a. Ka yo se te fanm ansent ki gen enfeksyon SARS-CoV-2 ki te entène lopital nan Inite COVID-19 Depatman Manman ak Timoun ak kontwòl yo te fanm ansent ki gen gwosès san evènman yo admèt nan Depatman Manman ak Timoun. Popilasyon sa a te sitou san sentòm. Kritè eksklizyon yo te laj matènèl <18, pasyan ki pa vaksinen, pasyan admèt nan travay aktif, jestasyon miltip, ak rupture twò bonè nan manbràn. Yo te enfòme tout pasyan yo sou objektif ak pwosedi etid la epi yo te siyen yon fòm konsantman alekri. Done klinik ak anamnestik yo te kolekte nan admisyon epi rapòte sou yon seri done dedye. Etid la te fèt dapre direktiv etik yo nan Deklarasyon Helsinki nan Asosyasyon Medikal Mondyal la e li te apwouve pa komite etik (pwotokòl 140/20/ES2COVID19) nan University of Naples Federico II.

2.2. Koleksyon echantiyon

Echantiyon san antye matènèl ak echantiyon serom matènèl yo te kolekte nan admisyon pou chak pasyan lè l sèvi avèk BD vacutainer (Becton Dickinson, Oxfordshire, UK) tib koleksyon san ki gen EDTA ak BD vacutainer ki pa gen okenn aditif, respektivman; tout pasyan yo te mande pou yo respekte yon jèn 12 èdtan anvan koleksyon san. Yo te analize echantiyon san antye imedyatman pou konte globil blan, pandan y ap echantiyon serik la separe ak selil san yo epi imedyatman estoke nan -80 ◦C. Byento apre akouchman an ak anvan akouchman an, yo te kolekte epi estoke yon echantiyon serom kòd atè, jan yo te rapòte pou echantiyon serom matènèl yo.

cistanche tubulosa-amelyore sistèm iminitè

2.3. Detèminasyon byochimik 

Konte globil blan te fèt lè l sèvi avèk analizè ematoloji Siemens Advia 2120i (Siemens Healthcare, Minik, Almay) dapre rekòmandasyon manifakti a. C-Reactive Pwoteyin te evalye sou Architect c16000 (C-Reactive Protein assay, Abbott Diagnostics, Chicago, IL, USA) dapre rekòmandasyon manifakti a. Enfeksyon SARS-CoV-2 te evalye pa analiz molekilè (RT-PCR) nan prelèvman nasopharyngeal la [16]. An detay, tès Alinity m SARS-CoV-2 (Abbott Molecular Inc., Des Plaines, IL, USA) te evalye prelèvman an tan reyèl, yon tès reyaksyon chèn polymerase reverse-transcriptase (rRT-PCR) ki te fèt sou totalman otomatize sistèm Alinity m la. Esè a detekte SARS-CoV-2 RNA nan yon volim 500 µL. Sistèm Alinity m otomatikman fè preparasyon echantiyon, asanble RT-PCR, anplifikasyon, deteksyon, kalkil rezilta, ak rapò. Egzamen Alinity m SARS-CoV-2 la se yon tès sib doub (RNA-depandan RNA polymerase (RdRp) ak jèn nucleocapsid (N)) pou detekte prezans SARS CoV-2 RNA. Yon sekans ki pa gen rapò ak SARS-CoV-2—ki soti nan plant joumou Cucurbita pepo—sèvi kòm yon kontwòl pwosesis.

2.4. Detèminasyon Interferon- (IFN-) ak Anti-IFN- Antikò

Sera yo te analize pou IFN- ak anti-IFN- antikò fè de diferan tès ELISA; Imèn IFN- Uncoated ELISA deteksyon quantitative nan IFN- INVITROGEN imen (Thermo Fisher Scientific, Eugene, OR, USA) ak Anti-Interferon antikò imen ELISA Twous; (MyBioSource San Diego, CA, USA) an akò ak enstriksyon manifaktirè yo.

2.5. Analiz estatistik

Done yo te analize ak pake lojisyèl GraphPad Prism 5. Done yo te teste pou nòmalite lè l sèvi avèk tès nòmal D'Agostino-Pearson. Pou done ki pa distribye nòmalman nou te itilize tès nonparametric. Analiz estatistik yo te fèt pa yon tès t ki pa pè de ke oswa tès Mann-Whitney de ke, jan sa endike nan lejand figi yo. Senp analiz regression lineyè done yo pou evalye relasyon ki genyen ant IFN matènèl ak fetis la ak ant IFN matènèl ak lenfosit yo te konsidere kòm estatistik enpòtan lè valè p la te swa egal oswa mwens pase 0.05.

3. Rezilta yo

3.1. Karakteristik Popilasyon Etid la

Etid sa a te enplike 25 manman ki gen COVID-19 ak 24 kontwòl. Karakteristik prensipal klinik ak demografik popilasyon etid la dekri nan Tablo 1. Pa te gen okenn diferans enpòtan an tèm de laj matènèl, komorbidite, ak egalite.

Tablo 1. Karakteristik Popilasyon Etid.

Tablo 1. Kont.

3.2. Karakteristik tibebe ki fenk fèt yo

Tout tibebe ki gen ladan yo te apwopriye pou laj jestasyonèl yo epi yo pa t devlope konplikasyon neonatal yo. Anplis de sa, pa te gen okenn diferans enpòtan nan longè neonatal, pwa, ak sikonferans tèt ant de gwoup yo (Tablo 2).

Tablo 2. Karakteristik tibebe ki fenk fèt yo. Karakteristik antropometrik tibebe ki fèk fèt yo eksprime kòm mwayen (± SD).

3.3. Efè enfeksyon SARS-CoV-2 sou konte selil san ak CRP nan fanm ansent

Nou analize konte globil blan epi nou mezire nivo CRP yo. Nan popilasyon etid nou an, nou pa t jwenn okenn diferans enpòtan ant konte globil blan, netrofil, monosit, ak CRP (Tablo 3) nan manman ki pozitif pou SARS-CoV-2-konpare ak kontwòl yo. Kontrèman, konte lenfosit la te siyifikativman pi ba nan fanm ansent ki afekte nan COVID-19 (Figi 1) lè yo konpare ak kontwòl (p-valè 0.0093).

Figi 1. Konte lenfosit nan san matènèl. Yo te konte lenfosit nan san EDTA lè l sèvi avèk yon analizeur ADVIA 2. Konsantrasyon lenfosit eksprime kòm 1000/µL. Bwat simityè yo endike medyàn ak 25yèm a 75yèm percentile (bwat) ak moustach min-a-max. Yo te evalye p-valè a lè l sèvi avèk yon tès t ki pa pè.

Tablo 3. Paramèt laboratwa nan san matènèl.

3.4. Mezi IFN- ak anti-IFN- Antikò nan serom ak nan san kòd la nan manman ki afekte pa COVID-19

Pou detèmine si diminisyon nan lenfosit yo reflete pa nivo ki pi ba nan entèferon serik tip II, nou mezire nivo IFN- nan san matènèl ak san kòd nan manman ki enfekte. Jan yo montre nan Figi 2a, nivo IFN yo te siyifikativman pi ba nan tou de san matènèl ak san kòd nan manman ki pozitif COVID19-, sa ki sijere ke diminisyon matènèl nan kantite lenfosit afekte nivo IFN- matènèl, ki ta ka mennen nan pi ba IFN-. nivo nan san kòd.

Figi 2. Serik IFN- nan san matènèl ak san kòd (a) ak serik IFN antikò (b). Bwat simityè yo endike medyàn yo ak 25yèm a 75yèm percentile (bwat) ak moustach Tukey. Yo te evalye p-valè a lè l sèvi avèk yon tès t ki pa pè ak tès Mann-Whitney.

Anplis de sa, pou evalye patisipasyon potansyèl yon mekanis otoiminitè ki eksplike nivo IFN ki pi ba yo obsève nan manman ki pozitif pou SARS-CoV-2-, nou mezire nivo otoantikò anti-interferon yo nan san matènèl ak kòd kòd la (Figi 2b). Nan tou de san matènèl la ak san kòd, antikò anti-entèferon yo te siyifikativman pi ba nan SARS-CoV-2-manman pozitif konpare ak kontwòl, ki endike ke otoantikò yo pa patisipe nan diminisyon IFN-.

3.5. Korelasyon ant IFN-Kòd san ak san matènèl

Pou evalye si nivo IFN yo nan san kòd yo reflete nivo IFN matènèl yo, nou te fè yon senp regression lineyè, jan yo montre nan Figi 3a. IFN- a te montre yon korelasyon siyifikativman pozitif (p-valè < 0.0001), sijere ke nivo IFN- nan san reflete valè matènèl yo.

Figi 3. Senp regression lineyè (a) nivo IFN- (pg/mL) nan san matènèl ak san kòd; (b) konte lenfosit (1000/µL) ak nivo IFN- (pg/mL) nan san manman an. Chak sijè reprezante sou yon simaye dispèsyon.

3.6. Korelasyon ant IFN matènèl ak konte lenfosit matènèl

Pou plis konfime ke nivo ki pi ba yo nan IFN- yo ki te koze pa rediksyon nan lenfosit matènèl, nou te pote soti yon senp regression lineyè ant matènèl IFN- ak konte lenfosit. IFN- te gen rapò pozitivman ak kantite lenfosit, sa ki sijere ke rediksyon lenfosit apre enfeksyon COVID-19 ta ka mennen nan

4. Diskisyon

Nan kowòt nou an, etid nou te montre ke IFN- se siyifikativman diminye nan COVID-19 fanm ansent konpare ak kontwòl nan tou de echantiyon san matènèl ak san kòd (Figi 4).

Figi 4. Reprezantasyon chematik nan lenfosit ak IFN- diminisyon nan san matènèl ak kòd. Pati nan figi a te trase ak foto ki soti nan Servier Medical Art pa Servier, ki gen lisans anba yon Creative Commons Attribution 3.0 Unported License.

COVID-19 te dekri kòm yon deklanche ki mennen nan deklanchman rapid nan selil iminitè natirèl yo, ak yon repons sitokin pwofon, ki sanble ak yon eta ipè-enflamatwa. Tanacan et al., an reyalite, te dekri fanm ansent ki gen COVID-19 kòm moun ki gen yon sistèm iminitè alèt kote netrofil, monosit, ak lenfosit yo te ogmante, osi byen ke CRP [17]. Anplis de sa, pwogresyon fòm grav la pa sanble sèlman ki gen rapò ak chaj viral, men li ka gen ladan repons entèferon ki defektye [18]. Yon repons enflamatwa ki pa reglemante pou SARS-CoV-2 reprezante kòz prensipal severite maladi ak lanmò nan pasyan COVID-19 [19]. Li karakterize pa lenfopeni egi, nivo ki wo nan sitokin sikile, ak enfiltrasyon sibstansyèl selil mononikleyè nan poumon, larat, ren, gangliyon lenfatik, ak fwaye [20]. Nan pasyan ki afekte nan SARS-CoV-2, repons pro-enflamatwa ak tanpèt cytokine jwe yon wòl esansyèl nan konsekans ki enpòtan klinikman pou lame a. Lè sistèm iminitè a pa menm kapab kontrekare viris la ak konklizyon repons enflamatwa a, pwodiksyon an aberan nan sitokin yo mennen nan ipèaktivite macrophage, ki mennen nan lafyèv, anemi, ak fonksyone byen ògàn. Nan kèk pwen, tanpèt cytokin la vin irézistibl, ki mennen nan disfonksyon ògàn irevokabl e menm lanmò [21,22]. Etid sa yo egzamine pasyan ki gen maladi grav, tandiske rezilta nou yo gen plis chans ki gen rapò ak gwo pòsyon nan ka ki senptomatik oswa moun ki gen sentòm modere. Lòt etid konjekti, an reyalite, idantifikasyon cytokin espesifik kòm endikatè severite maladi a ta ka amelyore jesyon klinik pasyan COVID-19, ki gen yon gwo enpak sou pran desizyon dyagnostik ak terapetik [23].

benefis cistanche pou gason-ranfòse sistèm iminitè

Klike la a pou w wè pwodwi Cistanche Enhance Immunity

【Mande plis】 Imèl:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Dapre literati a, konte lenfosit diminye nan popilasyon etid nou an [24,25]. Sepandan, mekanis ki mennen nan lenfopeni pandan COVID-19 toujou bezwen elisidé. Li ka akòz kontribisyon dirèk viris la oswa redistribisyon WBC atravè chemotaxis oswa apoptoz [26-28]. Men, rediksyon nan IFN- gen anpil chans akòz lenfopeni tou de nan matènèl ak, imedyatman, nan san kòd. Fizyolojik, entèferon (IFN) siyal jwe yon wòl enpòtan nan mete restriksyon sou enfeksyon konjenital, osi byen ke nan fizyoloji nan gwosès ki an sante. IFN yo pi byen li te ye pou aktivite antiviral yo: nan modèl sourit, an reyalite, siyal IFN gen yon efè antiviral nan koòdone matènèl-fetal la ak transmisyon transplacental [29-31]. Anplis de sa, IFN- inibit sekresyon nan granulosit / makrofaj koloni-stimulan faktè, ki ankouraje kwasans twofoblast ak diferansyasyon pandan gwosès nòmal [32]. IFN- tou anpeche kwasans selil trofoblast, epi envazyon selil twofoblast akselere nan sourit ki gen yon defisi jenetik nan IFN- oswa IFN-reseptè a [33].

Rezilta nou yo te montre konsantrasyon serik IFN-auto-Ab (ki gen ladan tou de antikò netralize ak antikò ki pa netralize) diminye tou de nan serom matènèl ak nan san kòd. Kontrèman, nou te espere yon pwopòsyonalite envès ant konsantrasyon IFN- ak IFN-auto-Ab, jan sa te dekri deja [34,35]. Konklizyon inatandi sa a ta ka eksplike ak de ipotèz posib oswa ak konbinezon yo. Premye ipotèz la, ki gen plis chans, ta ka ke IFN-auto-Ab pa te pwodwi akòz mank nan estimilis antijenik la (konsantrasyon ki ba nan IFN-) [36]. Dezyèm lan ta ka gen rapò ak estati iminolojik fanm ansent [37,38]. Kèlkeswa rezon an, konsantrasyon ki ba nan tou de IFN- ak IFN-auto-Ab ta ka enpòtan pou evalye rezilta klinik la. Li te deja dekri, an reyalite, ke asosyasyon an nan konsantrasyon ki ba nan IFN-, prezans nan netralize IFN-auto-Ab, ak sansiblite a ogmante nan mikobakteri ki pa tibèkiloz gaye enfeksyon nan lame vilnerab yo [39-41]. Kidonk, gen plis etid ki nesesè pou klarifye si timoun ki fèt ak fanm ki enfekte ak SARS-CoV-2-ap gen pi move rezilta pase popilasyon jeneral la.

Konsènan rezilta neonatal yo, konsènan longè neonatal, pwa fèt, sikonferans tèt, ak nòt Apgar, nou pa obsève okenn diferans enpòtan ant ka yo ak kontwòl yo. Rezilta sa yo konsistan avèk literati a, patikilyèman an referans a variant alfa SARS-CoV -2 [42-44]. Gen diferans nan repons sistèm iminitè a (nan manman an ak fetis la) ak sentòm pami varyant SARS-CoV-2 [45,46]. Sèjousi, souch ki pi répandus se omikron, men nan premye semès 2021, variant ki pi gaye a se alfa a; liyaj B.1.1.7 la [47–49]. Kidonk, nan popilasyon etid nou an, varyant ki pi reprezante a se alfa a. Gen plis etid ki nesesè pou eksplore rezilta neonatal pou lòt varyant SARS-CoV-2. Etid nou an gen kèk limit. Premyèman, nou pa t 'kapab mennen ankèt sou rezilta timoun ki fèt ak fanm ki enfekte ak SARS-CoV-2. Dezyèmman, plis etid yo bezwen klarifye mekanis molekilè ki enplike nan diminisyon nan IFN- ak IFN-auto-Ab.

cistanche tubulosa-amelyore sistèm iminitè

5. Konklizyon

An konklizyon, rezilta nou yo te montre ke Interferon- te siyifikativman pi ba tou de nan periferik ak san kòd nan SARS-CoV-2-manman pozitif. Kidonk, enfeksyon ka afekte mikwo-anviwònman fetis la menm san sentòm matènèl grav yo, sa ki montre nesesite pou yon tan ki long swivi ti bebe ki fèt ak SARS-CoV-2-manman ansent ki enfekte.

Referans

1. Mizumoto, K.; Kagaya, K.; Zarebski, A.; Chowell, G. Estimating the asymptomatic proportion of coronavirus disease 2019 (COVID-19) cases on board the Diamond Princess cruise ship, Yokohama, Japan, 2020. Eurosurveillance 2020, 25, 2000180. [CrossRef] [PubMed]

2. Nishiura, H.; Kobayashi, T.; Miyama, T.; Suzuki, A.; Jung, S.-M.; Hayashi, K.; Kinoshita, R.; Yang, Y.; Yuan, B.; Akhmetzhanov, AR; et al. Estimasyon rapò asymptomatik nouvo enfeksyon coronavirus (COVID-19). Ent. J. Enfekte. Dis. 2020, 94, 154–155. [CrossRef] [PubMed]

3. Forouzesh, M.; Rahimi, A.; Valizadeh, R.; Dadashzadeh, N.; Mirzazadeh, A. Ekspozisyon klinik, dyagnostik ak enplikasyon jenetik nouvo epidemi Coronavirus (COVID-19). Lajan ewo. Rev Med. Pharmacol. Sci. 2020, 24, 4607–4615. [PubMed]

4. Chakraborty, I.; Maity, P. Epidemi COVID-19: Migrasyon, efè sou sosyete a, anviwònman mondyal ak prevansyon. Sci. Total Environ. 2020, 728, 138882. [CrossRef] [PubMed]

5. Gorbalenya, AE; Baker, SC; Baric, RS; de Groot, RJ; Drosten, C.; Gulyaeva, AA; Haagmans, BL; Lauber, C.; Leontovich, AM; Neuman, BW; et al. Kowonaviris ki gen rapò ak sendwòm respiratwa egi grav: espès la ak viris li yo—yon deklarasyon Gwoup etid kowonaviris la. BioRxiv 2020. [CrossRef]

6. Wang, J.; Jiang, M.; Chen, X.; Montaner, LJ Tanpèt cytokine ak chanjman lekozit nan enfeksyon SARS-CoV-2 modere kont grav: Revizyon 3939 pasyan COVID-19 nan Lachin ak nouvo konsèp patojèn ak terapi. J. Leukoc. Biol. 2020, 108, 17–41. [CrossRef]

7. Azkur, AK; Akdis, M.; Azkur, D.; Sokolowska, M.; van de Veen, W.; Bruggen, M.-C.; O'Mahony, L.; Gao, Y.; Nadeau, K.; Akdis, CA Repons iminitè a SARS-CoV-2 ak mekanis chanjman imunopatolojik nan COVID-19. Alèji 2020, 75, 1564–1581. [CrossRef]

8. Zhu, J.; Zhong, Z.; Ji, P.; Li, H.; Li, B.; Pang, J.; Zhang, J.; Zhao, C. Karakteristik klinikopatolojik 8697 pasyan ki gen COVID-19 nan Lachin: Yon meta-analiz. Fam. Med. Community Health 2020, 8, e000406. [CrossRef]

9. Coopersmith, CM; Antonelli, M.; Bauer, SR; Deutschman, CS; Evans, LE; Ferrer, R.; Hellman, J.; Jog, S.; Kesecioglu, J.; Kissoon, N.; et al. Kanpay Siviv Sepsis: Priyorite rechèch pou Maladi Coronavirus 2019 nan Maladi Kritik. Kritik. Swen Med. 2021, 49, 598–622. [CrossRef]

10. Gupta, A.; Madhavan, MV; Sehgal, K.; Nair, N.; Mahajan, S.; Sehrawat, TS; Bikdeli, B.; Ahluwalia, N.; Ausiello, JC; Wan, EY; et al. Manifestasyon ekstrapulmonè COVID-19. Nat. Med. 2020, 26, 1017–1032. [CrossRef]

11. Mor, G.; Aldo, P.; Alvero, AB Aspè inik iminolojik ak mikwòb gwosès la. Nat. Rev Immunol. 2017, 17, 469–482. [CrossRef]

12. Murphy, SP; Tayade, C.; Ashkar, AA; Hatta, K.; Zhang, J.; Croy, BA Interferon Gamma nan gwosès siksè. Biol. Repwodiksyon. 2009, 80, 848–859. [CrossRef] [PubMed]

13. Rasmussen, SA; Smulian, JC; Lednicky, JA; Wen, TS; Jamieson, DJ Coronavirus Maladi 2019 (COVID-19) ak gwosès: Ki sa obstetrisyen yo bezwen konnen. Am. J. Obstet. Gynecol. 2020, 222, 415–426. [CrossRef] [PubMed]

14. Mor, G.; Cardenas, I. Sistèm iminitè a nan gwosès: yon konpleksite inik. Am. J. Reprod. Imunol. 2010, 63, 425–433. [CrossRef] [PubMed]

15. LoMauro, A.; Aliverti, A. Fizyoloji respiratwa nan gwosès ak evalyasyon fonksyon poumon. Pi bon Pratik. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2022, 85, 3–16. [CrossRef]

16. De Luca, C.; Gragnano, G.; Conticell, F.; Cennamo, M.; Pisapia, P.; Terraccino, D.; Malapelle, U.; Montella, E.; Triassi, M.; Troncone, G.; et al. Evalyasyon yon platfòm PCR an tan reyèl ki konplètman fèmen pou deteksyon SARS-CoV-2 nan prelèvman nasofarinj yo: Yon etid pilòt. J. Clin. Patòl. 2022, 75, 551–554. [CrossRef]

17. Tanacan, A.; Yazihan, N.; Erol, SA; Anuk, AT; Yetiskin, FDY; Biriken, D.; Ozgu-Erdinc, A.; Keskin, HL; Tekin, OM; Sahin, D. Enpak enfeksyon COVID-19 sou pwofil cytokine fanm ansent: Yon etid ka-kontwòl potansyèl. Cytokine 2021, 140, 155431. [CrossRef] [PubMed]

18. Hadjadj, J.; Yatim, N.; Barnabei, L.; Corneau, A.; Boussier, J.; Smith, N.; Péré, H.; Charbit, B.; Bondet, V.; Chenevier-Gobeaux, C.; et al. Aktivite entèferon tip I andikape ak repons enflamatwa nan pasyan ki grav COVID-19. Syans 2020, 369, 718–724. [CrossRef]

19. Mehta, P.; McAuley, DF; Brown, M.; Sanchez, E.; Tattersall, RS; Manson, JJ; HLH Across Specialty Collaboration, UK. COVID-19: Konsidere sendwòm tanpèt cytokine ak iminodepresyon. Lancet 2020, 395, 1033–1034. [CrossRef]

20. Xu, Z.; Shi, L.; Wang, Y.; Zhang, J.; Huang, L.; Zhang, C.; Liu, S.; Zhao, P.; Liu, H.; Zhu, L.; et al. Konklizyon patolojik COVID-19 ki asosye ak sendwòm detrès respiratwa egi. Lancet Respir. Med. 2020, 8, 420–422. [CrossRef]

21. Chakraborty, RK; Burns, B. Sendwòm Repons Enflamatwa Sistemik, nan StatPearls; StatPearls Publishing LLC.: Treasure Island, FL, USA, 2022.

22. Yazdanpanah, F.; Hamblin, MR; Rezaei, N. Sistèm iminitè a ak COVID-19: Zanmi oswa lenmi? Lavi Sci. 2020, 256, 117900. [CrossRef] [PubMed]

23. Cabaro, S.; D'Esposito, V.; Di Matola, T.; Vann, S.; Cennamo, M.; Terracciano, D.; Parisi, V.; Oryante, F.; Portella, G.; Beguinot, F.; et al. Siyati citokin ak modèl prediksyon COVID-19 nan de vag pandemi yo. Sci. Rep. 2021, 11, 1–11. [CrossRef] [PubMed]

24. Chen, N.; Zhou, M.; Dong, X.; Qu, J.; Gong, F.; Han, Y.; Qiu, Y.; Wang, J.; Liu, Y.; Wei, Y.; et al. Karakteristik epidemyolojik ak klinik nan 99 ka 2019 nouvo nemoni coronavirus nan Wuhan, Lachin: Yon etid deskriptif. Lancet 2020, 395, 507–513. [CrossRef] [PubMed]

25. Li, CK-F.; Wu, H.; Yan, H.; Ma, S.; Wang, L.; Zhang, M.; Tang, X.; Temperton, N.; Weiss, RA; Brenchley, JM; et al. Repons Selil T a tout kowonaviris SARS nan imen. J. Immunol. 2008, 181, 5490–5500. [CrossRef]

26. Huang, C.; Wang, Y.; Li, X.; Ren, L.; Zhao, J.; Hu, Y.; Zhang, L.; Fan, G.; Xu, J.; Gu, Z.; et al. Karakteristik klinik pasyan ki enfekte ak nouvo coronavirus 2019 nan Wuhan, Lachin. Lancet 2020, 395, 497–506. [CrossRef]

27. Wang, D.; Hu, B.; Hu, C.; Zhu, F.; Liu, X.; Zhang, J.; Wang, B.; Xiang, H.; Cheng, Z.; Xiong, Y.; et al. Karakteristik klinik 138 pasyan ki te entène lopital ak 2019 nouvo kowonaviris — nemoni ki enfekte nan Wuhan, Lachin. JAMA 2020, 323, 1061–1069. [CrossRef]

28. Curbelo, J.; Bueno, SL; Galván-Román, JM; Ortega-Gómez, M.; Rajas, O.; Fernández-Jiménez, G.; Vega-Piris, L.; Rodríguez Salvanes, F.; Arnalich, B.; Díaz, A.; et al. Koreksyon: Biomarkers enflamasyon nan san kòm prediktè mòtalite nan nemoni akeri kominote admèt pasyan yo: Enpòtans nan konparezon ak pousantaj netrofil konte oswa rapò netrofil-lenfosit. PLoS ONE 2019, 14, e0212915. [CrossRef]

29. Lazear, HM; Schoggins, JW; Diamond, MS Pataje ak Fonksyon Diferan nan Interferons Tip I ak Tip III. Iminite 2019, 50, 907–923. [CrossRef]

30. Casazza, RL; Lazear, HM; Miner, JJ Pwoteksyon ak efè patojèn nan siyal entèferon pandan gwosès la. Imunol viral. 2020, 33, 3–11. [CrossRef] [PubMed]

31. Fasouliotis, SJ; Spandorfer, SD; Witkin, SS; Schattman, G.; Liu, HC; Roberts, JE; Rosenwaks, Z. Nivo serik matènèl nan entèferon-gama ak interleukin-2 reseptè-alfa idrosolubl predi rezilta a nan gwosès IVF bonè. Hum. Repwodiksyon. 2004, 19, 1357–1363. [CrossRef]

32. Ain, R.; Canham, LN; Soares, MJ Jèstasyon etap-depandan envazyon selil twofoblast intrauterin nan rat la ak sourit: Fenotip andokrin nouvo ak règleman. Dev. Biol. 2003, 260, 176–190. [CrossRef]

33. Achka, AA; Di Santo, JP; Croy, BA Interferon-gamma kontribye nan inisyasyon nan modifikasyon vaskilè matris, entegrite desid, ak matrité natirèl asasen selil matris pandan gwosès nòmal murine. J. Exp. Med. 2000, 192, 259–270. [CrossRef] [PubMed]

34. Browne, SK; Zaman, R.; Sampaio, EP; Jutivorakool, K.; Rosen, LB; Ding, L.; Pancholi, MJ; Yang, LM; Priel, DL; Uzel, G.; et al. Terapi anti-CD20 (rituximab) pou enfeksyon mikobakteri anti-IFN-gama ki asosye ak otoantikò. San 2012, 119, 3933–3939. [CrossRef] [PubMed]

35. Nagamura, N.; Imada, T. Anti-interferon-gama otoantikò ki gen rapò ak mikobakterioz ki pa tibèkiloz ak karakteristik patolojik maladi ki gen rapò ak imunoglobulin G4-. Imunol. Med. 2022, 45, 48–53. [CrossRef] [PubMed]

36. Hsieh, H.-S.; Gong, Y.-N.; Chi, C.-Y.; Hsieh, S.-Y.; Chen, W.-T.; Ku, C.-L.; Cheng, H.-T.; Lin, L.; Sung, pwofil mikwòb CM Gut ak wout metabolik ki asosye nan pasyan ki gen iminodefisyans adilt ak anti-interferon-gama otoantikò. Sci. Rep. 2022, 12, 1–11. [CrossRef]

37. Ivashkiv, LB IFN: Siyal, epigenetik, ak wòl nan iminite, metabolis, maladi ak iminoterapi kansè. Nat. Rev Immunol. 2018, 18, 545–558. [CrossRef]

38. La Rocca, C.; Carbone, F.; Longobardi, S.; Matarese, G. Iminoloji gwosès la: Selil T regilasyon kontwole tolerans iminitè matènèl nan direksyon fetis la. Imunol. Lett. 2014, 162, 41–48. [CrossRef]

39. Aoki, A.; Sakagami, T.; Yoshizawa, K.; Shima, K.; Toyama, M.; Tanabe, Y.; Moro, H.; Aoki, N.; Watanabe, S.; Koya, T.; et al. Siyifikasyon klinik nan entèferon-gama netralize otoantikò kont maladi mikobakteri ki pa gen tibèkiloz gaye. Clin. Enfekte. Dis. 2018, 66, 1239–1245. [CrossRef]

40. Ishii, T.; Tamura, A.; Matsui, H.; Nagai, H.; Akagawa, S.; Hebisawa, A.; Ohta, K. Disseminated Mycobacterium avium konplèks enfeksyon nan yon pasyan ki pote otoantikò nan interferon-gamma. J. Enfekte. Chemother. 2013, 19, 1152–1157. [CrossRef]

41. Koya, T.; Tsubata, C.; Kagamu, H.; Koyama, K.-I.; Hayashi, M.; Kuwabara, K.; Itoh, T.; Tanabe, Y.; Takada, T.; Gejyo, F. Anti-interferon-gama otoantikò nan yon pasyan ki gen konplèks Mycobacterium avium difize. J. Enfekte. Chemother. 2009, 15, 118–122. [CrossRef]

42. Deng, J.; Ma, Y.; Liu, Q.; Du, M.; Liu, M.; Liu, J. Asosyasyon Enfeksyon ak Diferan SARS-CoV-2 Variants pandan Gwosès ak Rezilta Matènèl ak Perinatal: Yon Revizyon Sistematik ak Meta-Analiz. Ent. J. Environ. Res. Sante Piblik 2022, 19, 15932. [CrossRef] [PubMed]

43. Minisha, F.; Farrell, T.; Abuyaqoub, S.; Rahim, AA; Ahmed, H.; Omè, M.; Abraram, M.; Teunissen, F.; Gassim, M. Q-PRECIOUS group Faktè risk matènèl nan gwosès ki afekte COVID-19-: Yon analiz konparatif sou COVID--19 sentòm ak senptomatik ki soti nan rejis Q-PRECIOUS. Katar Med. J. 2022, 2022, 52. [CrossRef] [PubMed]

44. Asalkar, MR; Thakkarwad, SM; Bacchewad, RP; Sharma, NH Rezilta perinatal nan enfeksyon COVID-19 matènèl nan yon Enstiti Swen Supérieure - Yon etid transvèsal. J. Obstet. Gynecol. Lend 2022, 1–9. [CrossRef]

45. Liu, H.; Shi, J.; Fok, KL; Chen, H. The N501Y Mutation of SARS-CoV-2 Spike Protein Impairs Spindle Assembly in Mouse Oocytes. Repwodiksyon. Sci. 2022, 29, 2842–2846. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Yamasoba, D.; Kimura, mwen .; Nasser, H.; Morioka, Y.; Nao, N.; Ito, J.; Uriu, K.; Tsuda, M.; Zahradnik, J.; Shirakawa, K.; et al. Karakteristik virolojik SARS-CoV-2 Omicron BA.2 Spike. Selil 2022, 185, 2103–2115.e19. [CrossRef] [PubMed]

47. Washington, NL; Gangavarapu, K.; Zeller, M.; Bolze, A.; Cirulli, ET; Schiabor Barrett, KM; Larsen, BB; Anderson, C.; Blan, S.; Cassens, T.; et al. Aparisyon ak transmisyon rapid SARS-CoV-2 B.1.1.7 nan Etazini. Selil 2021, 184, 2587–2594.e2587. [CrossRef]

48. Marjanovic, S.; Romanelli, RJ; Ali, G.-C.; Leach, B.; Bonsu, M.; Rodriguez-Rincon, D.; Ling, T. COVID-19 Genomics UK (COG-UK) Consortium: Final Report. Rand. Sante Q. 2022, 9, 24. [CrossRef]

49. Volz, E.; Mishra, S.; Chand, M.; Berrett, JC; Johnson, R.; Geidelberg, L.; Hinsley, WR; Laydon, DJ; Dabrera, G.; O'Toole, A.; et al. Evalye transmisibilite SARS-CoV-2 liy B.1.1.7 nan Angletè. Nature 2021, 593, 266–269. [CrossRef]