Jesyon Pwòch nan ren etap bonè: TGF- 1 Siyal
Mar 19, 2022
pou plis enfòmasyon:ali.ma@wecistanche.om
Pati Ⅱ: Evèsyon Phosphatidylserine reglemante pa fosfolipid scramblase aktive pa TGF- 1/Smad siyal nan etap bonè fòmasyon wòch ren.
Xiu Guo Gan1 · Hai Tao Xu1 · Zhi Hao Wang
Résumé
Mekanis ki kache nan evèsyon fosfatidylserin nan selil tubul ren apre domaj kalsyòm oksalat-medyatè rete klè; Se poutèt sa, nou envestige efè yo nanTGF- 1/Smad siyal sou evèsyon fosfatidilserin nan manbràn selil tubul ren yo pandan premye etap la nanpyè nan rendevlopman. Nan yon modèl rat nan etap bonè nan fòmasyon wòch oksalat kalsyòm, yo te detekte evèsyon fosfatidilserin sou manbràn selil ren tubulaires pa sikometri koule, ak ekspresyon de.TGF- 1(transfòmasyon faktè kwasans- 1), Smad7, ak fosfolipid scramblase nan manbràn selil tubulaires ren yo te mezire pa Western blotting. Nou te obsève ke laTGF- 1/Smad chemen siyal ogmante evèsyon fosfatidilserin nan nivo òganis lan. Rezilta etid en vitro yo te montre ke ekspoze oksalat nan selil tubul ren yo te pwovoke ekspresyon TGF-1, ogmante aktivite fosfolipid scramblase ak evèsyon fosfatidilserin nan manbràn selil tubul ren. Rezilta sa yo endike saTGF- 1stimul evèsyon fosfatidilserin lè li ogmante aktivite fosfolipid scramblase nan manbràn selil tubul ren yo pandan premye etap la.pyè nan rendevlopman. Rezilta etid sa a fòme yon baz pou plis rechèch detaye sou devlopman ajan terapetik ki espesyalman trete urolithiasis ak fè mwens efè negatif.
Mo kle:Fosfolipid scramblase. Fosfatidilserin.Pyè nan ren.TGF- 1
KLIKE LA POU PATI Ⅰ
Klike sou Cistanche deserticola ma pou maladi ren
Diskisyon
Jouk jounen jodi a, etid sou bèt pa ni konsantre sou wòl PS nanpyè nan renfòmasyon ni adrese si konklizyon yo nan syans vitro tradwi nan sa yo ki nan bèt yo. Pou jwenn rezilta plis serye, etid ki itilize modèl vitro yo pi bon. Nan modèl rat nou an nan premye etap CaOx wòch, laTGF- 1nivo ak pousantaj PS-eversion nan lapyè nan rengwoup ogmante, ki se ki konsistan avèk rezilta yo jwenn nan nivo selilè, ki montre ke ak ogmante konsantrasyon asid oksalik, yon ogmantasyon koncomitan nan manbràn selilè-PS evèsyon pèmèt kristal yo konfòme yo ak manbràn selilè a [28]. Kidonk, nou konfime ke etid citolojik ki anwo yo apwopriye pou egzamine modèl rat la. Nou te jwenn ke oksalat li menm se blese nan selil yo e ke li ka sèvi kòm yon ajan prensipal pou kontwole.TGF- 1. Anplis de sa, laTGF- 1nivo ak PS ekstènasyon te sibstansyèlman inibit pa SB431542, sijere ke laTGF- 1/Smad siyal chemen fasilite ekstènasyon PS ogmante nan nivo òganis. Aktivasyon pwogresif NAD(P)H oksidaz nan selil tubulaires ren atravè endiksyon anTGF- 1, se yon mekanis molekilè potansyèl deTGF- 1/Smad siyal pwovoke ROS pwodiksyon [7], tandiske ROS medyatè akimilasyon nan MRP-1 oswa BCRP jwe yon wòl kle nan ekstènasyon PS ekstèn nan manbràn selil epitelyal ren [23]. Se poutèt sa, nou konkli ke mekanis nanTGF- 1/Smad siyal ki pwovoke PS evèsyon nan selil epitelyal tubulaires ren yo se medyatè atravè estrès oksidatif ki te koze pa ROS.
Lè selil LLC-PK1 yo te trete ak 1 mmol oksalat potasyòm (Kox) pou 6,12,24, oswa 48 èdtan, Khan et al. pa detekte chanjman mòfolojik enpòtan apoptotik nan selil yo apre 6 èdtan nan tretman oksalat. Sepandan, apre 12 èdtan nan ekspoze, yo obsève chanjman apoptotik enpòtan ki gen ladan kondansasyon ak majinal nan kwomatin nikleyè, fwagmantasyon ADN, ak migrasyon PS nan bicouch manbràn plasma a soti andedan nan sifas selil la [8].Nan etid anvan nou an, nou te montre ke { {10}}.5 mmol oksalat te lakòz yon ogmantasyon ki depann de tan ak konsantrasyon nan ekstèn PS nan liy selil epitelyal ren MDCK [2].Nan etid sa a, yo te aplike 0.5 pousan CaOx nan selil yo, epi to a PS-evèsyon ogmante nan lapyè nan rengwoup. Malgre ke manbràn selilè PS la te vire nan etid nou an, selil sa yo pa ta dwe sibi apoptoz. PS evèsyon se yon makè sifas enpòtan nan apoptoz. Dènye etid yo te montre ke apoptoz ak PS evèsyon se de evènman endepandan, se sa ki, selil apoptotik pa nesesèman montre PS evèsyon ak selil PS-evèsyon yo pa nesesèman apoptotik [29]. Li pa apwopriye pou konte sèlman sou PS eversion pou detèmine si yon selil apoptotik, paske etid yo rapòte ekspoze PS nan selil ki pa apoptotik [30-32].
Nan etid sa a, yo te detekte yon nivo neglijab nan PLSCR nan selil gwoup kontwòl, tandiske pwoteyin sa a te siyifikativman ogmante nan gwoup la CaOx, ki endike twòp ekspresyon nan PLSCR. Rezilta sa yo konsistan avèk rezilta Singireesu et al. konsènan efè potansyèlman toksik DHCL sou selil ren [33]. Lè selil nan CaOxgroup yo te trete ak anti-TGF- 1antikò, nivo PLSCR te siyifikativman bese, ki endike ke aktivasyon PLSCR te medyatè paTGF- 1.Anplis de sa, nou obsève amelyore mouvman deyò nan NBD-PS nan laTGF- 1gwoup ak gwoup CaOx. Lè selil epitelyal tubulaires ren ki soti nan gwoup sa yo te transfekte ak PLSCR siRNA, pousantaj entènal PS ogmante, tandiske to ekstènasyon diminye, sa ki endike keTGF- 1lakòz PSexter-finalizasyon nan manbràn selil tubul ren nan aktive PLSCR nan manbràn selil tubul ren an vitro. Ansanm, ekspoze oksalat nan selil tubul ren yo pwovokeTGF- 1ekspresyon, sa ki lakòz ogmante pwodiksyon ROS atravè NAD (P) H oksidaz; Lè sa a, ROS chanje aktivite PLSCR [9,10]. Finalman, PLSCR mennen nan ekstèn PS nan manbràn selil tubul ren, jan yo demontre nan etid nou an.
Yon etid anvan te sigjere ke tretman oksalat pa aktive PLSCR nan selil MDCK nan vitro, kòm deklanchman PLSCR mande pou ogmante Ca2 sitoplasmik, ak oxalate rap-idly diminye Ca2 a plis konsantrasyon nan selil MDCK [2]. Ipotèz sa a sipòte pa rezilta etid prezan an. Sa vle di, byenke etid anvan an te demontre efè asid oksalik, olye ke CaOx, sou selil epitelyal tubulaires ren yo, nou te jwenn ke konsantrasyon Ca2 plis la ogmante nan sistèm kolekte ren pandan etap bonè devlopman wòch CaOx nan yon modèl rat. Kòm PLSCR ekspoze pi lwen pase manbràn selilè a, nou kwè PLSCR ka aktive pa Ca2 nan sistèm nan kolekte ren olye ke pa entracellular Ca2 plus.
Anba kondisyon fizyolojik, distribisyon asimetri fosfolipid nan manbràn selil ekaryotik la, ki egzije aminofosfolipid translocase (APLT) ak PLSCR pou jwe yon wòl sinèrjetik, li nesesè pou manbràn selilè a fè fonksyon fizyolojik li yo [34].Nan eksperyans sa a, nou konsidere kòm. rapò PS evèsyon nan manbràn selilè a pou endike aktivite PLSCR. Paske APLT te konfime kòm youn nan faktè ki lakòz PS evèsyon, APLT afekte mezi aktivite anzim PLSCR nan eksperyans sa a. Plis etid klinik yo oblije valide fason APLT ak PLSCR travay ansanm nan PS evèsyon nan mem-brane selil tubulaires ren yo, epi idantifye lòt faktè ki kontwole evèsyon PS pou pi byen konprann mekanis ki kache.pyè nan renfòmasyon.
Konklizyon
Ekspozisyon CaOx ka potansye regilasyon anTGF- 1, ki imedyatman aktive ROS nan selil tubulaires ren yo; ROS Lè sa a, fòtman aktive PLSCR, ki reprezante youn nan mekanis yo pi gwo pa kiTGF- 1-ROS siyal stimul ekstèn PS nan manbràn selil tubul ren yo pandan etap la byen bonè nanpyè nan rendevlopman. Rezilta etid sa a fòme yon baz pou plis rechèch detaye sou devlopman ajan terapetik ki espesyalman trete urolithiasis ak fè mwens efè negatif.
Referans
Detsyk O, Solomchak D, Bugro V(2019)Pasyan chemen kòm yon zouti amelyorasyon nan jesyon swen sante ijan ak pwograme poupyè nan renmaladi. Wild Lek 72:2128-2134
Yu SL, Gan XG, Huang JM, et al (2011) Oxalate afekte aktivite translokaz aminofosfolipid nan selil epitelyal ren atravè estrès oksidatif: enplikasyon pou urolitiasis kalsyòm oksalat. J Urol 186:1114-1120
Zhao YW, Guo D, Li CY, Ouyang JM(2019)Konparezon adezyon monoidrat kalsyòm oksalat ak selil HK-2 anvan ak apre reparasyon lè l sèvi avèk polisakarid te.Int J Nanomed 14:4277-4292
Jayachandran M, Lugo G, Heiling H, Miller VM, Rule AD, LieskeJC(2015) Vesicules ekstraselilè nan pipi fanm ki gen men pa san yo papyè nan renmodèl manifeste menm jan ak gason: yon etid ka-kontwòl.Biol Sèks Diferan 24:2
Liu Y, Chen S, Liu J, Jin Y, An R (2020) Telmisartan inibit oksalat ak kalsyòm oksalat kristal-induit epithelial-mesenchymal transfòmasyon atravè PPAR-y-AKT/STAT3/p38 MAPK-kalmason chemen. Life Sci 241:117108
Han S, Zhao C, Pokhrel G, Solèy X, Chen Z, Xu H (2019) Hydroxycitric asid tri-potasyòm inibit fòmasyon kristal oxalate kalsyòm nan modèl la Drosophila melanogaster nan hyperoxaluria. Med Sci Monit 25:3662-3667
Joshi S, Peck AB, Khan SR (2013) NADPH oksidaz kòm yon sib terapetik pou blesi oxalate pwovoke nanren. Oxid Med Cell Longev 2013:462361
Khan SR, Byer KJ, Thamilselvan S, et al(1999)Crystal-selil entèraksyon ak apoptoz nan aksidan nan oksalat ki asosye nan selil epitelyal ren yo. J Am Soc Nephrol 10:S457-463
Schreiber R, Ousingsawat J, Wanitchakool P(2018)Règleman TMEM16A/ANO1 ak TMEM16F/ANO6 iyon kouran ak fosfolipid brouillage pa Ca2² plis ak lipid manbràn plasma. J Physiol 596:217-229
Schreiber R, Buchholz B, Kraus A(2019)Peroksidasyon lipid kondwi kwasans sist ren an vitro atravè aktivasyon TMEM16A. J Am Soc Nephrol 30:228-242
Clarke RJ, Hossain KR, Cao K (2020) Wòl fizyolojik nan asimetri transverse lipid nan manbràn bèt. Biochim Biophys Acta Biomembr 1862:183382
Bernhardt I, Nguyen DB, Wesseling MC, Kaestner L (2020) Entracellulaire Ca konsantrasyon ak phosphatidylserine ekspo-si nan sante moun erythrocytes endepandans sou laj selil in vivo. Front Physiol 10:1629
Nagata S, Sakuragi T, Segawa K (2020)Flippase ak scramblase pou ekspoze fosfatidilserin. Curr Opin Immunol 62:31-38
Sakuragi T, Kosako H, Nagata S(2019) Fosforilasyon-medyatè aktivasyon nan sourit Xkr8 scramblase pou ekspoze phosphatidylserine. Proc Natl Acad Sci USA 116:2907-2912
Yang X, Cheng X, Tang Y, et al (2019) Endotoxin bakteri aktive kaskad koagulasyon nan ekspoze a fosfatidilserin depandan de gasdermin D. Iminite 51: 983-996.e6
Yu A, McMaster CR, Byers DM, Ridgway ND, Cook HW (2003) Stimulasyon byosentèz fosfatidilserin ak fasilite UV-pwovoke apoptoz nan òvèj amstè Chinwa.