Mekanis Cistanche Deserticola nan tretman dyabèt kardyomyopati ki baze sou famasi rezo.

[Rezime] Objektif Etid la montre ke Cistanche deserticola ak engredyan aktif li yo gen yon bon efè pwoteksyon sou maladi kadyovaskilè, men pa gen okenn etid sou kardyopati dyabèt (DCM). Se poutèt sa, etid sa a baze sou famasi rezo ak vize etidye efè Cistanche deserticola sou DCM nan pèspektiv nan mekanis. Metòd Dapre bezwen rechèch yo, yo te itilize baz done TCMSP, PubChem, ak Swis Target Prediction pou jwenn enfòmasyon sou prensipal engredyan aktif ak objektif Cistanche deserticola, epi baz done GeneCards te itilize pou jwenn objektif ki gen rapò ak kardyopati dyabèt (DCM). . Lè konstwi rezo sib la, yo te chwazi zouti Cytoscape 3.8.2. An menm tan an, yo te itilize rezo PPI pou chwazi zouti lang R pou analiz anrichisman KEGG ak GO. Rezilta Yo te jwenn yon total de 17 engredyan prensipal aktif ak 58 objektif ki gen rapò ak DCM nan Cistanche deserticola. Jèn debaz yo nan rezo PPI yo te AKT1, TNF, VEGFA, ak TP53; Apre anrichisman fonksyon GO, gen plis pwoteyin ki anrichi tankou aktivite seri pwoteyin / treonin kinaz, lyezon substra reseptè ensilin, aktivite pwoteyin kinaz C, aktivite kalsyòm ki depandan pwoteyin kinaz C, RNA polymerase II espesifik ADN obligatwa transcription faktè obligatwa, ak ADN obligatwa. transkripsyon faktè obligatwa; Analiz chemen anrichisman KEGG te montre ke wout prensipal yo nan Cistanche deserticola nan tretman kardyopati dyabèt yo te kadyopati dyabèt, AGE-RAGE chemen siyal nan konpatibilite dyabetik Rezistans ensilin, HIF -1 chemen siyal, Epatit B ak Proteoglycans nan kansè; Jèn yo ak yon gwo kantite asosyasyon ant chemen KEGG ak jèn nan dyagram rezo a sitou gen ladan AKT1, PIK3CB, PIK3CA, PIK3R1, ak PIK3CD. Konklizyon Cistanche deserticola ka amelyore metabolis oksidatif DCM ak kardyomyosit pa anpeche estrès oksidatif, repons enflamatwa, ak otofaji ak plizyè sib, konpozan, ak chemen.

[Mo kle]kardyopati dyabèt; Cistanche deserticola; Rezo famasi; Pwen sib; Mekanis aksyon

Cistanche deserticola efikasite

Dyabèt kardyopati (DCM) se sitou ki te koze pa dyabèt (DM). Enpak alontèm DM mennen nan fonksyon dyastolik inisyal la ak malfonksyònman sistolik an reta nan kè a, ki pa gen anyen fè ak tansyon wo ak maladi atè kowonè [1]. DM se yon gwo pwoblèm sante mondyal, ki afekte apeprè 366 milyon moun atravè lemond e ki mennen nan ensidan kè (HF). An reyalite, ipèglisemi, ipèlipidemi, ak entèripsyon nan siyal ensilin ka konsistan avèk devlopman DCM. DCM gen ladan yon seri anomali kadyak, ki gen ladan Cardiomegaly, fibwoz myokad, maladi mikwo-vaskilè dyabèt, ak diastolik ak malfonksyònman kadyak sistolik [3]. Karakteristik prensipal yo patolojik nan DCM yo se ogmantasyon nan metabolis asid gra nan selil myokad, anpèchman nan depo lipid, ak metabolis glikoz [4]. Rezistans ensilin nan pasyan DCM ka mennen nan maladi metabolik, ki mennen nan regilasyon ekspresyon pwoteyin ki gen rapò ak absòpsyon asid gra gratis ak oksidasyon. Ogmantasyon asid gra - Oksidasyon pwodui twòp espès oksijèn reyaktif (ROS) ak mennen nan estrès oksidatif kadyak. Estrès oksidatif alontèm ankouraje fibwoz kadyak, ipètrofi myosit kadyak, ak malfonksyònman kadyak, konsa agrave devlopman DCM [5-6].

Cistanche deserticola [Epimedium (yinyanghuo)], ke yo rele tou Xianling larat, te premye anrejistre nan Shennong Ben Cao Jing la. Konpozisyon chimik li gen ladan kat kategori, sètadi alkalwa, lignan, polisakarid, ak flavonoid, polisakarid ak flavonoid gen aktivite byolojik relativman fò. Li se yon medikaman tradisyonèl Chinwa pou chofe ren an ak dinamize Yang, dissiper imidite van, ak ranfòse zo ak misk, epi li itilize nan trete tansyon wo, maladi kè kardyovaskulèr, maladi osteyopowoz la, sendwòm menopoz Enpotans, emipleji, pèt sansasyon manm, elatriye Cistanche deserticola yo souvan itilize tou ansanm ak lòt medikaman Chinwa pou trete DM ak konplikasyon li yo [7-8]. Nan dènye ane yo, yo nan lòd yo bay tout jwe nan wòl nan Cistanche deserticola, yon anpil nan rechèch te fèt nan domèn medikal la, ak anpil reyalizasyon rechèch yo te fè nan pwosesis la nan pwomosyon kontinyèl nan rechèch ki gen rapò [{{1 }}]. Rechèch entelektyèl domestik yo montre ke flavonoid total nan Cistanche deserticola ka jwe yon wòl pwoteksyon sou domaj andotelyal vaskilè nan sourit DM lè yo diminye sik nan san, antioksidan, ak lòt fason [12]. Pami yo, Cistanche deserticola glycoside (Icariin) se yon flavonoid izole nan Cistanche deserticola ak prensipal engredyan aktif nan Cistanche deserticola [13]. Gen kèk etid ki revele efè terapetik Icariin sou divès maladi, tankou maladi kadyovaskilè [14-16] ak maladi DM-induit [17]. Icariin jwe yon wòl nan yon varyete fason, tankou antioksidan, anti-enflamatwa, ak aktivite regilasyon lipid [14]. Rechèch yo montre ke Cistanche deserticola glycoside ka pwoteje selil myokad yo kont domaj estrès oksidatif lè yo ogmante ekspresyon sirtuin -1 nan mitokondri [18]. Sepandan, gen toujou anpil eleman nan Epimedium, tankou deteksyon an nan Cistanche deserticola glikozid II (ICA II), chaohodine, elatriye, ki ka jwe yon wòl nan maladi kadyovaskilè. Pou egzanp, ICA II ka kontwole miR-181c, aktive chemen siyal ki gen rapò ak en, epi konsa retabli fonksyon selil endothelial vaskilè [19]. An jeneral, rechèch sou lòt konpozan toujou manke. Etid sa a analize wòl Cistanche deserticola deserticola nan trete DCM atravè famasi rezo a. Apre bati yon rezo ki baze sou lojisyèl òdinatè, yo te detèmine mekanis nan aksyon nan plant medsin sa a, espere bay yon referans teyorik pou devlopman nan engredyan aktif ki gen rapò Cistanche deserticola nan tan kap vini an.

1. Materyèl ak Metòd

1.1 Jwenn engredyan prensipal yo aktif nan Cistanche deserticola

Devni selèb zèb cistanche

Yo te chwazi platfòm TCMSP a pou rekipere konpozan chimik ki genyen nan Cistanche deserticola, ak Druglikeness (DL) ki pi gran pase oswa egal a 0.18, byodisponibilite oral (OB) pi gran pase oswa egal a 30 pousan, caco{{ 3}} kapasite Pi gran pase oswa egal a -0.4 ak yon mwatye lavi Plis pase oswa egal a 3 h nan paramèt famakokinetik konpoze yo te itilize kòm kritè tès depistaj pou depistaj prensipal engredyan aktif nan Cistanche deserticola.

1.2 Sib prediksyon engredyan aktif efikas

Avèk engredyan aktif la kòm mo kle a, yo te detèmine enfòmasyon estriktirèl Cistanche deserticola nan rechèch PubChem, ak Lè sa a, enfòmasyon estriktirèl ki enpòtan yo te rekipere sou platfòm Swis Target Prediksyon pou detèmine enfòmasyon sib ki nesesè pou etid la.

1.3 Prediksyon sib ki gen rapò ak DCM

Chwazi platfòm GeneCards pou chèche enfòmasyon sib ki gen rapò ak DCM lè l sèvi avèk tèm rechèch "kardyopati dyabetik". Engredyan efikas aktif Cistanche deserticola yo te konpare ak enfòmasyon sib ki enpòtan nan DCM pou detèmine sib Cistanche deserticola nan trete DCM.

1.4 Konstriksyon rezo entèraksyon pwoteyin-pwoteyin (PPI).

Enpòte enfòmasyon sib yo te jwenn nan etap anvan an nan platfòm la String, sèvi ak Pwoteyin miltip, mete Òganis nan Homes Sapiens, ak Lè sa a, enpòte enfòmasyon yo jwenn nan zouti Cytoscape vèsyon 3.8.2 pou konstwi yon rezo epi analize li. Finalman, jwenn dyagram relasyon PPI ki nesesè pou rechèch la.

1.5 Sib GO Enrichment ak analiz KEGG Pathway Annotation

Sèvi ak langaj R pou analize ko-sib Cistanche deserticola deserticola ak DCM, jwenn tablo ti wonn ak tablo Bar ki nesesè pou analiz anrichisman GO, epi finalman jwenn objektif jèn orijinal korespondan yo atravè transfòmasyon.

1.6 Analiz anrichisman chemen KEGG sib ak konstriksyon rezo relasyon KEGG

2 Rezilta

ID a konvèti nan dosye tèks ki koresponn lan, epi yo jwenn dosye tèks la, tablo ti wonn ak tablo Bar ki baze sou pwosesis zouti lang R. Enpòte fichye KEGG yo jwenn atravè pwosesis Perl nan zouti Cytoscape 3.8.2 pou trase rezo relasyon KEGG la.

2.1 Rezilta tès depistaj prensipal engredyan aktif ak sib potansyèl Cistanche deserticola deserticola

Chinwa zèb cistanche

Yo te teste disèt pi gwo engredyan aktif nan Cistanche deserticola deserticola ki baze sou baz done a, epi 551 potansyèl sib engredyan aktif nan Cistanche deserticola deserticola deserticola yo te jwenn nan prediksyon baz done SwissTargetPrediction ak konstriksyon sib engredyan yo.

2.2 Enfòmasyon sou Sib Potansyèl DCM

Ki baze sou GeneCards, yo ka jwenn 330 jèn sib nan DCM, ak 58 sib komen yo ka jwenn pa entèseksyon jèn yo sib nan engredyan aktif efikas nan Cistanche deserticola (Fig. 1).

Figi 1 Dyagram Wayne nan objektif komen Cistanche deserticola ak dyabèt kardyomyopati

2.3 Prensipal engredyan aktif nan Cistanche deserticola - rezo sib debaz

Yo te etidye kat jeyografik sib la (Figi 2) trase lè l sèvi avèk zouti Cytoscape 3.8.2. Pati vèt, wouj, jòn mawon ak ble nan kat la koresponn ak Epimedium, DCM, engredyan aktif, ak objektif, respektivman. Gen yon korelasyon pozitif ant enpòtans nœuds ak dansite koneksyon, ki vle di ke si gen mwens koneksyon, enpòtans nœuds relativman pòv, pandan ke si gen plis koneksyon, enpòtans nœuds relativman wo. Lè w antre 58 enfòmasyon sib nan STRING, yon graf rezo PPI ka konstwi (Figi 3), epi jèn ki gen valè modere nan 30 an tèt yo ka ekstrè lè l sèvi avèk lang R (Figi 4).

2.4 GO analiz anrichisman sib ki gen rapò ak Cistanche deserticola DCM

GO analiz anrichisman nan objektif Cistanche deserticola ki gen rapò ak DCM te fèt lè l sèvi avèk lang R. Yo ka jwenn yon total de 74 fonksyon apre yo fin kouri lang R, epi 20 anvan yo ka itilize kòm fwontyè pou jwenn tablo Bar (Figi 5) ak graf ti wonn (Figi 6) yo montre nan de figi sa yo. Si anrichisman an mwens, koulè graf la gen tandans relativman pre ble. Si anrichisman an pi enpòtan, koulè graf la gen tandans pi pre wouj, epi abscis imaj la reprezante kantite anrichisman an. Analiz anrichisman GO te dekri ke sib Cistanche deserticola nan tretman DCM te patisipe nan aktivite pwoteyin serin/threonine kinaz, ensilin resevwa oswa soustraksyon obligatwa, aktivite pwoteyin kinaz C, ak aktivite kalsyòm depandan pwoteyin kinaz.

2.5 Analiz anrichisman chemen KEGG nan objektif ki gen rapò ak Cistanche deserticola DCM

Yo te chwazi zouti R lang pou analiz anrichisman chemen KEGG ak konstriksyon rezo relasyon KEGG. Apre pwosesis ak zouti sa a, yo te jwenn yon total de 159 chemen. Yo te chwazi 20 pi gwo chemen yo dapre siyifikasyon yo, epi yo te trase tablo ba ak ti wonn ki koresponn lan (Figi 7, Figi 8). Bò gòch graf la reprezante non chemen an, epi absis la reprezante kantite sib yo. Si kantite sib yo mwens, koulè graf la gen tandans ble. Si kantite sib yo pi plis, koulè graf la gen tandans wouj. Figi 9 montre dyagram rezo ant 20 jèn yo ak chemen KEGG pandan anrichisman. Koneksyon yo refere a koneksyon mityèl, ak ti sèk ki nan ti sèk anndan ak ekstèn yo reprezante jèn ak chemen yo. Si koulè graf la pi fonse epi zòn nan pi gwo, sa endike kantite jèn ki gen rapò ak pi gwo tou. Atravè obsèvasyon ak analiz, li pa difisil pou jwenn ke dyagram rezo ant chemen KEGG ak jèn sitou gen ladan pwoteyin kinaz B1 (AKT1) Phosphoinositol 3 kinase katalitik subunit (PIK3CB), fosfoinositol 3-kinase katalitik subunit (PIK3CA) , fosfoinositol 3-sousinite regilasyon kinaz 1 (PIK3R1), ak fosfoinositol 3-sousinite katalitik kinaz δ (PIK3CD), elatriye.

Figi 2 Engredyan aktif efikas nan Cistanche deserticola - rezo sib debaz

Figi 3 PPl rezo Cistanche deserticola ak sib kardyopati dyabèt

Figi 4 Nwayo Jèn PPI

Figi 5 Tablo GO Enrichment Bar

Figi 6 Tablo ti wonn anrichisman GO

Figi 7 Tablo ba nan anrichisman KEGG

Figi 8 Tablo ti wonn anrichisman KEGG

Figi 9 rezo relasyon KEGG nan Cistanche deserticola nan trete kardyopati dyabèt

3 Diskisyon

DM gen anpil konplikasyon, ki gen yon enpak grav sou myokad [20-21]. Konplikasyon DM seryezman menase kalite lavi pasyan DM [22]. DCM se youn nan konplikasyon grav nan DM, ak yon to mòtalite segondè, epi li dekri kòm gen malfonksyònman myokad san okenn lòt faktè konvansyonèl risk kadyovaskilè. DCM manifeste sitou kòm fibwoz myokad, ipètrofi kardyomiosit, apoptoz selilè, ak maladi metabolik, ki finalman mennen nan ensifizans kadyak [23-25]. Malgre ke kèk etid yo te eksplike patojèn nan nan yon pèspektiv molekilè ak selilè, ki ka enplike twòp estrès oksidatif, fibwoz, apoptoz selil, ak enflamasyon ki te koze pa ipèglisemi, gen toujou konfli [26-27]. Nan dènye ane yo, seleksyon dwòg nan tretman kardyopati dilate te montre karakteristik pi konplè, divèsifye ak sistematik [28]. Atravè eksperyans bèt sou eleman prensipal yo nan Cistanche deserticola, tankou glikozid Cistanche deserticola ak flavonoid Cistanche deserticola, li ka jwenn ke Cistanche deserticola ka jwe yon bon wòl nan tretman an kadyomiopati dilate, men gen relativman kèk etid ki gen rapò ak patojèn. 29-30]. Etid sa a tès depistaj 17 engredyan prensipal aktif nan Cistanche deserticola, ki gen ladan quercetin, luteolin, linalyl acetate, kaempferol, elatriye. Li te jwenn ke 58 objektif te gen efè sou DCM. Apre tretman PPI, yo te idantifye senk pi gwo sib yo, ki se pwoteyin kinaz 1 (AKT1), faktè necrosis timè (TNF), pwoteyin sib sirolimus mamifè (mTOR) pwoteyin timè p53 (p53), ak endothelial nitrik sintaz oksid [NOS3 (eNOS). )], elatriye Se poutèt sa, li espekile ke senk sib sa yo ka sib kle nan Cistanche deserticola deserticola pou tretman DCM. Gen kèk etid yo te jwenn ke AKT se yon molekil transdiksyon siyal, ak chemen transdiksyon siyal medyatè li yo kontwole divizyon selilè, diferansyasyon, apoptoz, ak lòt aktivite [31], pandan y ap Dapagliflozin ka kontwole AKT / Tyrosine kinase (JAK) / Mitogen-aktive. wout pwoteyin kinaz (MAPK) diminye DCM [32].

Efè Cistanche

faktè necrosis timè (TNF-) Ak interleukin 6 (IL-6) se kèk gwo sitokin pro-enflamatwa, ki enplike nan ensidan an ak devlopman nan konplikasyon nan dyabèt [33]. Yon etid te evalye nivo cytokins proinflammatory nan malfonksyònman diastolic vantrikul gòch, ki se manifestasyon ki pi bonè nan malfonksyònman vantrikul gòch ki te koze pa dyabèt. Li te jwenn ke plasma IL-6 ak nivo TNF-yo ogmante [34]. Etid yo montre ke Metformin amelyore espès oksijèn reyaktif (ROS) - p53 aks kolagen an nan fibwoz ak dislipidemi nan blesi nan vantrikul gòch ki te koze pa tip 2 DM, ak etid yo te montre tou ke restorasyon an nan wout kinaz pwoteyin ekstraselilè reglemante (ERK) / mTOR. ka anpeche DCM [35], pandan y ap Cistanche deserticola ka anpeche Akt/mTOR, epi li kapab tou aktive p53 [36]. Baumgardt et al. [37] te twouve ke DCM ak blesi ischemi/reperfusion yo te limite pa chemen BH4/eNOS/NO, pandan ke Duan et al. [38] te jwenn ke Cistanche deserticola glycoside-aktive PI3K/AKT-eNOS chemen te kapab retade endothelial senesans selilè. Analiz anrichisman GO te montre ke sib prevwa Cistanche deserticola deserticola pou tretman DCM te enplike nan deklanchman pwoteyin serin Threonine phosphatase/Threonine kinase, ensilin reseptè substrate obligatwa, Pwoteyin kinaz C aktivasyon, ak kalsyòm-depandan Pwoteyin kinaz C aktivasyon. Analiz chemen anrichisman KEGG montre ke wout prensipal yo nan Cistanche deserticola pou trete DCM gen ladan kardyopati dyabèt, HIF-1 chemen siyal, avanse glycation fen pwodwi (AGE) - reseptè pou avanse glycation end products (RAGE) chemen siyal nan konplikasyon nan. dyabèt, rezistans ensilin, sentèz òmòn kwasans, sekresyon ak chemen aksyon, ak chemen enpedans andokrin, ki sanble ak rezilta analiz rezo PPI ak analiz anrichisman GO. Faktè ipoksi-induzibl -1 (HIF{-1) se pre relasyon ak DCM [39], ROS, ak HIF1 IGFBP3 depandan upregulation bloke siyal siviv IGF1, kidonk medyatè segondè glikoz-induit apoptoz cardiomyocyte, pandan y ap idwojèn ekzojèn. sulfid inibit transducer siyal ak aktivatè nan transcription 3 (STAT3)/HIF-1 Pathways ka anpeche segondè glikoz-induit selil apoptoz ak estrès oksidatif [40]. Etid ki gen rapò yo te jwenn ke AGE ak reseptè li yo (RAGE) gen rapò ak patojèn DCM, ki anpeche RAGE/NF- κ ekspresyon chemen siyal B la ak faktè enflamatwa an gen yon efè pwoteksyon sou konplikasyon kadyovaskilè ki gen rapò ak rat DM [41]. ].

Dezè vivan cistanche

Klike la a pou w wè pwodwi Cistanche

【Mande plis】 Imèl:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

AGE ak entèraksyon li yo ak RAGE ankouraje pwopagasyon selilè, ak akimilasyon ECM ak anpeche apoptoz selil yo pwovoke renovasyon vaskilè. ROS ki te pwodwi pa entèraksyon AGE ak RAGE kontwole pwopagasyon selil yo, febli apoptoz selil yo, ak konstri veso sangen [42-43]. Cistanche deserticola glycoside II (ICA II) ak Metformin (MET) ka diminye nivo glikoz #Fasting san sik (FPG), emoglobin A1c (HbA1c), ak nivo AGEs. ICA Ⅱ ak MET kapab tou amelyore transdiksyon siyal atravè chemen PI3K-AKT-mTOR pou diminye otofaji mitokondriyo nan selil misk lis [44]. Growth hormone secretagogue hormone (GHS) te louvri anpil nouvo pèspektiv nan domèn andokrinoloji, metabolis, ak rechèch kadyovaskilè, ki endike ke li ka jwe yon wòl terapetik nan DM ak konplikasyon li yo, espesyalman nan DCM, epi li ka kontwole Peroxisome proliferator-. aktive reseptè nan makrofaj ak adiposit (PPAR-), PPAR- Li se yon regilatè enpòtan nan sansibilizasyon ensilin. Peptid lage òmòn kwasans lan (Ghrelin) tou inibit lage òmòn kwasans lan pa aktive PI3K/AKT ak c-Jun N-terminal kinaz (JNK) Selil yo montre efè pwoteksyon. Nan rat reseksyon pankreyas ak rat neonatal yo trete ak Streptozotocin, peptides akilate ak nonacylate ki libere auxin (AG ak UAG) ka diminye nivo glikoz ak ogmante pwodiksyon ensilin Kantite selil ak sekresyon ensilin sijere ke GHS ka jwe yon wòl nan rejenerasyon pankreyas [41]. ,45]. Aktivasyon nan chemen sa yo ka ankouraje sekresyon nan sitokin, ki pi enpòtan an gen ladan TNF-, Sa a kontribye nan repons lan enflamatwa [46], ak sitokin sa yo ka akselere pwogresyon nan DCM. Ki baze sou famasi rezo a, etid sa a etidye mekanis Cistanche deserticola deserticola nan trete DCM. Rezilta yo te montre ke Cistanche deserticola deserticola deserticola ka amelyore fonksyon metabolis oksidatif DCM ak selil myokad yo lè yo anpeche estrès oksidatif, reyaksyon enflamatwa, ak otofaji atravè sib miltip, konpozan miltip, ak plizyè chemen, aji sou AKT1, TNF, mTOR, TP53, NOS3 (eNOS) ak lòt objektif ki gen rapò.

Referans

[1] van Den Brom CE, Huisman MC, Vlasblom R, et al. Chanje metabolis substrate myokad asosye ak malfonksyònman myokad nan kadyopati dyabetik bonè nan rat: etid ki itilize tomografi emisyon positron [J]. Cardiovasc Diabetol, 2009, 8 (1): 39.

[2] Karaoui LR, Deeb ME, Nasser L, et al. Konesans ak pratik nan pasyan ki gen dyabèt melitus nan peyi Liban: yon etid kwa-seksyonèl [J]. BMC Sante Piblik, 2018, 18 (1): 525. [3] Jia G, Hill MA, Sowers JR. Kardyopati dyabetik: yon ajou nan mekanis kontribye nan antite klinik sa a [J]. Circ Res, 2018, 122(4): 624-638.

[4] Oluranti OI, Agboola EA, Fubara NE, et al. Ekspozisyon Kadmyòm pwovoke dysregulation kadyak nerometabolik ak akimilasyon lipid endepandan de aktivite pyruvate dehydrogenase [J]. Ann Med, 2021, 53(1): 1108-1117.

[5] Jia G, Demarco VG, Sowers JR. Rezistans ensilin ak hyperinsulinemia nan kardyopati dyabetik [J]. Nat Rev Endocrinol, 2016, 12(3): 144-153.

[6] Jia G, Whaley-Connell A, Sowers JR. Kardyopati dyabetik: ipèglisemi- ak rezistans ensilin-induit maladi kè [J]. Diabetologia, 2018, 61(1): 21-28.

[7] Wang LH, Ma YK, Zhou XM, et al. Etid sou efè ipoglisemi sezon prentan epimedium hypoglycin komik [J]. Journal of Shenyang Pharmaceutical University, 2005, 22(1): 49-52, 55.

[8] Li GR, Li GQ. Obsèvasyon klinik sou 108 ka nefropati dyabetik trete pa Arctium epimedium dekoksyon [J]. Hunan Journal of Traditional Chinese Medicine, 1998, 14 (6): 10, 17.

[9] Meng X, Pei H, Lan C. Icariin egzèse yon efè pwoteksyon kont blesi myokad ischemi/reperfusion nan rat [J]. Cell Biochem Biophys, 2015, 73(1): 229-235.

[10] Zhou H, Yuan Y, Liu Y, et al. Icariin pwoteje cardiomyocytes H9c2 soti nan blesi lipopolysaccharide-induit atravè anpèchman nan espès oksijèn reyaktif ki depann de cJun N-terminal kinases / faktè nikleyè-kappaB chemen [J]. Mol Med Rep, 2015, 11(6): 4327-4332.

[11] Zhai MH, He L, Ju XG, et al. Icariin aji kòm yon ajan potansyèl pou anpeche blesi ischemi kadyak/repèfizyon [J]. Cell Biochem BioPhys, 2015, 72(2): 589-597.

[12] Han AP, Zhang J, Ding XS. Efè flavonoid total epimedium sou fonksyon vaskilè sourit dyabetik [J]. Journal of Nanjing University of Traditional Chinese Medicine, 2011, 27(3): 243-246.

[13] Ye LC, Chen JM. Pwogrè nan yon etid sou efè famasi Epimedium [J]. Zhongguo Lachin Journal of Chinese Materia Medica, 2001, 26 (5): 293-295.

[14] Fang J, Zhang YJ. Icariin se yon dwòg anti-aterosklerotik ki soti nan zèb Chinwa medsin kabrit raje [J]. Front Pharmacol, 2017, 8(10): 734.

[15] Bugger HK, Chen D, Riehle C, et al. Tisi-espesifik renovasyon nan pwoteòm mitokondriyo a nan sourit Akita dyabetik tip 1 [J]. Dyabèt, 2009, 58(9): 1986-1997.

[16] Sousa GR, Pober D, Galderisi A, et al. Kontwòl glisemi, otoiminite kadyak, ak risk alontèm pou maladi kadyovaskilè nan dyabèt tip 1 [J]. Circulation, 2019, 139(6): 730-743.

[17] Wang XY, Liu CH, Xu Y, et al. Konbinezon nan piki selil souch mesenchymal ak icariin pou tretman malfonksyònman erectile ki asosye ak dyabèt [J]. PLoS One, 2017, 12(3): e174145.

[18] Gibbons CH. Basics nan fonksyon sistèm nève otonòm [J]. Handb Clin Neurol, 2019, 160(3): 407-418. [19] Guan RL, Lei HE, Tang Y, et al. Efè icarisideⅡ sou miR-181c ak jèn vize li yo KLF6, KLF9, KLF10, ak KLF15 nan selil endothelial kavènè moun ki sanble ak dyabetik [J]. Chin J Clinicians (Edisyon Elektwonik), 2016, 10(1): 56-61.

[20] Zhong WL, Solèy B, Gao WQ, et al. Asid Salvianolic A ki vize konplèks transgelin-aktin pou amelyore vazokonstriksyon [J]. E Bio Medicine, 2018, 37(11): 246-258.

[21] Ilkhanizadeh B, Shirpoor A, Khadem AM, et al. Efè pwoteksyon jenjanm (Zingiber officinale) ekstrè kont anomali kè dyabèt-induit nan rat [J]. Dyabèt Metab J, 2016, 40(1): 46-53.

[22] Cole JB, Florez JC. Jenetik dyabèt melitus ak konplikasyon dyabèt [J]. Nat Rev Nephrol, 2020, 16(7): 377-390.

[23] Jin LY, Zhang JY, Deng ZH, et al. Selil souch mezenchymal yo amelyore fibwoz myokad nan kadyomyopati dyabetik atravè sekresyon prostaglandin E2 [J]. Stem Cell Res Ther, 2020, 11(1): 122.

[24] Jia G, Hill MA, Sowers JR. Kardyopati dyabetik: yon ajou nan mekanis kontribye nan antite klinik sa a [J]. Circ Res, 2018, 122(4): 624-638.

[25] Dillmann WH. Kardyopati dyabetik [J]. Circ Res, 2019, 124(8): 1160-1162.

[26] Shimizu M, Suzuki K, Kato K, et al. Evalyasyon efè dapagliflozin, yon inibitè ko-transpòtè sodyòm-glikoz-2, sou steatoz epatik ak fibwoz lè l sèvi avèk elastografi pasajè nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 ak maladi fwa gra ki pa gen alkòl [J]. Dyabèt Obes Metab, 2019, 21(2): 285-292.

[27] Herder C, Hermanns N. Enflamasyon subclinical ak sentòm depresyon nan pasyan ki gen dyabèt tip 1 ak tip 2 [J]. Semin Immunopathol, 2019, 41(4): 477-489.

[28] Qian H, Yang JJ, Pan DY, et al. Efè pwoteksyon flavonoid total epimedium sou ren nan rat dyabetik eksperimantal [J]. Chin J Appl Phys, 2014, 30(4): 314-317.

[29] Qiao C, Wang H, Song ZY, et al. Icariin atenue myopati kardyo dyabetik ak downregulates pwoteyin matris ekstraselilè nan tisi kè a nan rat dyabetik tip 2 [J]. Pharmacology, 2020, 105(9-10): 576-585.

[30] Ni TJ, Lin N, Huang XX, et al. Icariin amelyore myopati kardyo dyabetik atravè siyal apelin/sirt3 pou amelyore malfonksyònman mitokondriyo [J]. Front Pharmacol, 2020, 11(3): 256.

[31] Kong CC, Dai AG. Phosphatidylinositol 3-kinase kontwole faktè 1 ipoksi-induzibl nan atè yo poumon nan rat ak tansyon wo poumon ipoksi-induit [J]. Chinese Journal of Fizyoloji, 2006, 22 (11): 2132-2137.

[32] El-Sayed N, Mostafa YM, Abogresha NM, et al. Dapagliflozi asiste kadyomyopati dyabetik atravè eritropoyetin moute-règleman nan chemen AKT / JAK / MAPK nan rat dyabetik strèptozotosin pwovoke [J]. Chem Biol Interact, 2021, 347(9): 109617.

[33] Navarro-Gonzalez JF, MORA-FERNANDEZ C. Wòl cytokines enflamatwa nan nefropati dyabetik [J]. J Am Soc Nephrol, 2008, 19(3): 433-442.

[34] Dinh W, Futh R, Nickl W, et al. Nivo plasman ki wo nan TNF-alfa ak interleukin-6 nan pasyan ki gen malfonksyònman diastolik ak maladi metabolis glikoz [J]. Cardiovasc Diabetol, 2009, 8 (11): 58.

[35] Li XC, Meng C, Han F, et al. Vildagliptin diminye malfonksyònman myokad epi retabli otofaji atravè miR-21/SPRY1/ERK nan kè sourit dyabetik [J]. Front Pharmacol, 2021, 12(3): 634365.

[36] Gao LF, Chen M, Ouyang Y, et al. Icariin pwovoke apoptoz selil kansè nan ovè atravè aktivasyon p53 ak anpèchman chemen Akt/mTOR [J]. Life Sci, 2018, 202(6): 188-194.

[37] Baumgardt SL, Paterson M, Leucker TM, et al. Kwonik ko-administrasyon nan sepiapterin ak L-citrulline amelyore myopati kardyo dyabetik ak blesi ischemi / reperfusion myokad nan sourit obèz 2 dyabetik [J]. Circ Heart Fail, 2016, 9(1): e2424.

[38] Duan XH, Xu CQ, Huang JH, et al. Icariin retade homocysteine-nan redwi senesans selilè endothelial ki enplike aktivasyon chemen siyal PI3K/AKT-eNOS [J]. Pharm Biol. 2013, 51(4): 433-440.

[39] Huang YT, Liu CH, Yang YC, et al. ROS- ak HIF1alpha-depandan IGFBP3 upregulation bloke siyal siviv IGF1 epi kidonk dat segondè-glikoz-induit apoptoz cardiomyocyte [J]. J Cell Physiol, 2019, 234(8): 13557-13570.

[40] Li J, Yuan YQ, Zhang L, et al. Sulfid idwojèn ekzojèn pwoteje kont apoptoz segondè ki pwovoke glikoz ak estrès oksidatif lè li anpeche chemen STAT3/HIF-1alfa nan kadyomiosit H9c2 [J]. Exp Ther Med, 2019, 18(5): 3948-3958.

[41] Chen Y, Li W, NonG XL, et al. Wòl Artesunate sou konplikasyon kadyovaskilè nan rat ki gen dyabèt tip 1 [J]. BMC Endocr Disord, 2021, 21(1): 19.

[42] Prasad K. AGE-RAGE estrès nan fizyopatoloji tansyon wo poumon ak tretman li yo [J]. Int J Angiol, 2019, 28(2): 71-79.

[43] Manichaikul A, Solèy L, Borczuk AC, et al. Plasma soluble reseptè pou pwodwi fen glikasyon avanse nan fibwoz poumon idiopatik [J]. Ann Am Thorac Soc, 2017, 14(5): 628-635.

[44] Zhang J, Li S, Li S, et al. Efè akarisid II ak metformin sou fonksyon erectile penile, metabolis glikoz, espès oksijèn reyaksyon, superoksid dismutase, ak otofaji mitokondriyo nan rat dyabetik tip 2 ak malfonksyònman erectile [J]. Transl Androl Urol, 2020, 9(2): 355-366.

[45] Mosa RM, Zhang Z, Shao RF, et al. Enplikasyon ghrelin ak hexarelin nan dyabèt ak maladi kè ki asosye ak dyabèt [J]. Andokrim, 2015, 49(2): 307-323.

[46] Arthur G, Bradding P. Nouvo devlopman nan biyoloji selil mast: enplikasyon klinik [J]. Chest, 2016, 150(3): 680-693.