Regilarite Medikaman pou Ensifizans Ren kwonik ak Mekanis ki kache ki baze sou done min, famakoloji rezo, ak anbataj molekilè Ⅱ
Jan 04, 2023
2.6 Deteksyon sib CRF Lè w chèche GeneCards ak baz done OMIM pou jwenn sib terapetik CRF, mete Relevancescore Pi gran pase oswa egal a 5 epi efase sib diplike, yo te jwenn yon total 795 sib.
Fig. 1 Rezo asosyasyon dwòg anba kondisyon sipò 60 ak konfyans 0. 85
2.7 Depistaj sib komen ak konstriksyon rezo entèraksyon 795 sib CRF ak 80 sib dwòg aktif aksyon engredyan yo te tès depistaj ak lojisyèl lang R ak pwogram lang Perl pou depistaj sib komen, yon total de 37 te antre nan lojisyèl Venny 2.1, ak Wei yo te jwenn. ENTU Gade Enhanced Publication Supplement
STRING te itilize pou antre 37 sib komen ak entèraksyon pwoteyin-pwoteyin (PPI) te konstwi nan "segondè konfyans: 0.4" mòd, gade Enhanced Publication Supplementary Material. Aplike count.R plug-in pou konte pi gwo 30 sib pwoteyin nan frekans ensidan an, pami ki IL-6, VEGFA, Caspase-3, NOS3, HIF-1, elatriye parèt plis. souvan.
2.8 Konstriksyon rezo biomolekilè Sèvi ak Cytoscape 3.7.1 nan dyagram rezo aktif engredyan-CRF-sib PPI. Pami yo, wouj reprezante maladi, koulè wouj violèt reprezante Xinfang 1, ble reprezante engredyan aktif la, ak vèt reprezante sib komen nan Xinfang 1 engredyan aktif ak CRF. Gade Materyèl Adisyonèl pou Piblikasyon Amelyore.
2.9 Analiz GO ak tès depistaj chemen debaz Yo montre istogram ak dyagram ti wonn yo jwenn nan analiz fonksyonèl GO sib komen ki anwo yo lè l sèvi avèk lojisyèl R langaj nan materyèl siplemantè Enhanced Publication. Pwosesis byolojik yo sitou enplike esteroyid obligatwa, aktivite reseptè òmòn esteroyid, aktivite reseptè nikleyè, aktivite faktè transcription, elatriye. Analiz de anrichisman KEGG Pathway nan objektif Xinfang 1, distribisyon prensipal 33 objektif komen.
Nan lipid ak ateroskleroz, faktè transkripsyon nikleyè-κB (NF-κB), reseptè Toll-like (TLR), HIF-1 ak lòt chemen, li montre ke Xinfang 1 sinèrji trete CRF lè li aji sou plizyè chemen.
2.10 Docking molekilè Si enèji lyezon an pi piti oswa egal a -4 kJ·mol-1, sa vle di ke molekil la gen yon bon kapasite lyezon ak sib la. Senk eleman prensipal yo ka byen konbine avèk pwoteyin sib la. Pami yo, stigmasterol gen pi bon konbinezon ak NOS3. Rezilta yo te montre ke 5 eleman prensipal sa yo kominike avèk sib pwoteyin yo epi yo te estab apre obligatwa. Gade Tablo 7.
2.10 Docking molekilè Si enèji lyezon an pi piti oswa egal a -4 kJ·mol-1, sa vle di ke molekil la gen yon bon kapasite lyezon ak sib la. Senk eleman prensipal yo ka byen konbine avèk pwoteyin sib la. Pami yo, stigmasterol gen pi bon konbinezon ak NOS3. Rezilta yo te montre ke 5 eleman prensipal sa yo kominike avèk sib pwoteyin yo epi yo te estab apre obligatwa. Gade Tablo 7.
2.11.1 Efè sou kreyatinin serik ak nitwojèn ure serik kreyatinin ak nitwojèn ure (Hitachi H7600 otomatik analizeur byochimik, twous tès kreyatinin ak ure) nan gwoup modèl la te siyifikativman ogmante konpare ak gwoup vid la (P).<0.05), and the new formula 1 was given for treatment After treatment, serum creatinine and blood urea nitrogen were significantly lower than those in the model group (P<0.05). The results are shown in Table 8.
2.11.1 Efè sou kreyatinin serik ak nitwojèn ure serik kreyatinin ak nitwojèn ure (Hitachi H7600 otomatik analizeur byochimik, twous tès kreyatinin ak ure) nan gwoup modèl la te siyifikativman ogmante konpare ak gwoup vid la (P).<0.05), and the new formula 1 was given for treatment After treatment, serum creatinine and blood urea nitrogen were significantly lower than those in the model group (P<0.05). The results are shown in Table 8.
2.11.2 Efè sou kontni NO ak NOS3 nantisi renKontni NO ak NOS3 nan gwoup modèl la te siyifikativman pi ba pase sa yo nan gwoup nòmal la (P<0.05). After treatment with the new recipe 1, the NO and NOS3 contents were significantly higher than those in the model group (P<0.05) . The results are shown in Table 9.
3 Diskisyon
3.1 Analiz done min Nan etid sa a, yo te itilize sistèm oksilyè eritaj medikaman Chinwa tradisyonèl pou analize règ medikaman Direktè Wu Zhaodong nan tretman CRF. Atravè analiz la nan algorithm korelasyon an, li te ekstrè ke dwòg souvan itilize Direktè Wu Zhaodong a nan tretman CRF gen ladan astragalus, liuyuexue, smilax smilax, fri Atractylodes macrocephala, leech, Shiwei, angelica, eupatorium, achyranthes, ak ali bidenta. Dapre analiz de règ medikaman sou preskripsyon ki baze sou règ asosyasyon yo, yo jwenn ke konbinezon dwòg yo souvan itilize yo se: ① Smilax,Cistanche, ak Junexue; ② Astragalus,Cistanche, ak Junexue; ③ Smilax,Astragalus; nèj; ⑤ Astragalus, fri Atractylodes macrocephala; ⑥ Brase-fri Atractylodes macrocephala, Liuyuexue; Nouvo preskripsyon pou tretman CRF ki baze sou gwoupman yerarchik entropi yo enkli: ①bitter almond-astragalus-bellflower-danggui-smilax-fried Atractylodes macrocephala; Ephedra fèy loquat boule; ④Su tij-codonopsis-coptidis-heterophylla heterophylla; dyare; ⑦Scutellaria baicalensis-leech-wouj pivwan rasin-loquat fèy-Adenophora;
Direktè Wu Zhaodong kwè ke CRF sitouenplike larat ak ren, ak patojèn nan divize an defisi ak depase. Dese sendwòm fiancy sitou ki te koze pa defisi nan larat la ak ren, ak tretman an se dinamize lalarat ak ren. Pwomosyon imidite, amoninize rezo ak kite twoub, elatriye Astragalus, Angelica, ak Brase-fri Atractylodes Rhizome yo sitou itilize ranplir Qi ak san; Sansi, eupatorium, ak achyranthes bidentata yo sitou itilize kòm dwòg pou ankouraje sikilasyon san ak retire stasis san; .
3.2 Mekanis potansyèl aksyon New Prescription 1 New Prescription 1 konpoze de astragalus, angelica, Atractylodes macrocephala fri, Smilax cocos, zanmann anmè, ak bellflower. Nan preskripsyon an, Astragalus membranaceus dous nan gou ak yon ti kras cho nan lanati, epi li fè pati Meridian nan larat ak nan poumon.
Imidite ak lòt efè, li ka geri CRF Sanjiao Shishi [10], li se dwòg monak la; Angelica se dous ak pike, cho nan lanati, retounen nan kè a, fwa ak meridyen larat, gen fonksyon pou fè pwomosyon sikilasyon san, epi li se dwòg la minis.
Astragalus, angelica, monak ak konpatibilite minis, qi nourisan ak san, ka siyifikativman diminye pwoteyin urin, anpeche fibwoz ren, ak ogmante kontni eritropoyetin [11]. Brase-fri Atractylodes macrocephala se dous nan gou, anmè nan lanati, ak cho nan lanati. Li fè pati Meridian nan larat ak Meridian nan lestomak. Regle mikroekoloji entesten, anpeche endotoksin,
Jwe efè imunomodulateur [13], ak kòm yon dwòg adjuvant. Astragalus, angelica, Cistanche ak Atractylodesmacrocephala yo se konbinezon prensipal yopou nouri larat, ren, ak san[14. Smilax tuckahoe se dous ak limyè nan gou, plat nan lanati, epi li fè pati Meridian nan fwa ak lestomak. Yon total de medikaman adjuvant. Zanmann anmè ak Platycodon grandiflorum se pè medikaman. Zanmann anmè siprime ak desann, Platycodon grandiflorum monte ak monte. Youn monte epi youn desann, lis mouvman Qi, reglemante chanèl dlo, dyurèz ak diminye anfle, ak netwaye twoub flèm [16]. Direktè Wu Zhaodong kwè ke nan pasyan ki gen CRF, turbidity la ak pwazon pa diminye, epi monte ak desann nan mouvman qi visceral bloke. Metòd la nan "leve po a ak dekouvwi" souvan itilize retabli mouvman an qi, ki se fezab nan egzeyat la nan move turbidity, stasis ak toksin.
Yo nan lòd yo eksplore mekanis nan potansyèl nan nouvo preskripsyon 1 nan tretman an nan CRF, prediksyon famasi rezo, debakadè molekilè ak verifikasyon eksperimantal yo te plis te pote soti. Rezilta yo te montre ke 28 eleman byoaktif nan New Fòmil 1 yo te depistaj soti, ak eleman kle yo aktif yo te -sitosterol, stigmasterol, quercetin, isorhamna Su, kaempferol. Dapre rezo entèraksyon engredyan aktif-CRF-sib, yo te dekouvri sib kle tankou IL-6, VEGFA, Caspase-3, NOS3, ak HIF-1. -sitosterol ka diminye nivo kolestewòl total nan serik, kidonk anpeche domaj nan ren [17]. -sitosterol ka anpeche polarizasyon M1 nan makrofaj, amelyore polarizasyon M2, diminye nivo TNF- ak IL-6, ak anpeche TLR kontwole iminite [18]. Stigmasterol se yon esteroyid natirèl ki anpeche chemen LPS/TLR pou amelyore repons enflamatwa sistemik [19], kontwole aks TNF-/VEGFR, epi anpeche anjyogenesis [20]. Isorhamnetin inibit fibwoz pa anpeche fòmasyon matris ekstraselilè pa aji sou TGF- 1/Smad3 ak TGF- 1/p38 MAPK chemen [21]. Kaempferol ka siyifikativman diminye estrès oksidatif ak peroksidasyon lipid pa anpeche chemen ASK1 / MAPK [22]; anpeche liberasyon faktè enflamatwa atravè chemen siyal NF-κB la [23].
IL-6 patisipe nan pwosesis enflamasyon iminitè a ak fibwoz ren lè li aktive JAK/STAT, Ras-Raf MAP ak lòt chemen anba anviwònman glikoz ki wo[24]. VEGFA se yon subtip VEGF, ak konbinezon VEGFA ak VEGFR2 ka agrave fibwoz entèrstisyèl ren [25]. Caspase -3 medyatè ekspresyon GSDME nan selil tubulaires ren CRF pou lakòz segondè nekwoz ak fibwoz [26]. Reseptè faktè kwasans epidèm nan ren ka medyatè otofaji podosit ak enfiltrasyon enflamatwa［27］
. NOS3 ka diminye nivo SOD, fè egzèsis anti-oksidasyon ak efè anti-enflamatwa [25]. Eksperyans sou bèt yo te jwenn tou ke apre tretman ak New Fòmil 1, nivo NO ak NOS3 yo te siyifikativman pi wo pase sa yo ki nan gwoup modèl la, sijere ke New Fòmil 1 ka egzèse efè antioksidan ak anti-enflamatwa lè li aji sou NOS3.
Konbine ak baz done KEGG pou analiz annotasyon chemen, li te jwenn ke engredyan aktif nan Xinfang 1 ka aji sou lipid ak ateroskleroz, NF-κB, TLR, HIF-1 ak lòt chemen. Lipid ak ateroskleroz se faktè prensipal CRF konbine avèk risk kadyovaskilè［28］; Chemen NF-κB aktive repons enflamatwa epi patisipe nan pwogresyon CRF［29］; TLRmedyatè repons iminitè natirèl, medyatè enflamasyon ak blesi nan renepifibwoz ren[30]; HIF-1 kontwole deteksyon oksijèn nan ren, ki mennen nan ipoksi ren ak fibwoz entèstisyèl, ki se kle nan tretman CRF[31].
An rezime, Nouvo Fòmil 1 ka aji sou IL-6, VEGFA, Caspase-3, NOS3, HIF-1 ak lòt sib atravè -sitosterol, stigmasterol, quercetin, isorhamnetin, kaempferol ak lòt konpozan. . Regle lipid ak ateroskleroz, NF-κB, TTLR, HIF-1 ak lòt chemen, jwe plizyè wòl
CRF ka trete lè w entegre efè regilasyon nan plizyè pwen, plizyè sib, plizyè chemen, ak plizyè lyen. Docking molekilè konfime tou ke gen yon aktivite obligatwa fò ant eleman ki anwo yo ak sib la.
3.3 Rezime Tretman Direktè Wu Zhaodong a nan CRF sitou konsantre sou nouri larat ak ren, nouri qi ak san, debloke mouvman qi, ak divilge turbidity nan kolateral yo. Ki baze sou Platfòm Sistèm Oksilyè Eritaj TCM, etid sa a te fè rechèch done min sou règleman medikaman Direktè Wu Zhaodong a, epi li te jwenn nouvo konesans ak nouvo enfòmasyon ki pa te jwenn nan kolasyon tradisyonèl ka medikal ak rechèch estatistik, epi li te bay enfòmasyon itil pou Direktè Wu. Fouyman pwofondè Zhaodong ak eritaj eksperyans tretman CRF. al gade nan.
Atravè famasi rezo, li te jwenn ke efè Xinfang 1 nan trete CRF se milti-konpozan ak milti-sib, epi li se sitou patisipe nan règleman an nan lipid ak ateroskleroz, NF-κB, Toll-like reseptè, HIF{{ 5}} ak lòt chemen pou anpeche pwogrè CRF. Nouvo fòmil 1 a te etidye teyorikman ak eksperimantal
Mekanis aksyon nan tretman CRF bay yon referans enpòtan pou medikaman tradisyonèl Chinwa pou trete CRF. Sepandan, règ preskripsyon yo, konbinezon debaz yo ak nouvo preskripsyon yo jwenn nan aplike règleman asosyasyon yo ak rechèch gwoupman toujou bezwen plis verifikasyon klinik.
