Nefrotoksisite nan inibitè pwen kontwòl iminitè: yon analiz disproporsyonèl soti nan 2013 rive 2020

Nefrotoksisitedetanzantan rive pandan tretman akinibitè pòs iminitè yo(ICIs). Kèk etid ki gen rapò konpare diferans ki genyen ant dwòg sa yo. Etid sa a te vize karakterizenefrotoksisiteapre inisyasyon ICI sistematik. Done yo te ekstrè nan baz done US FDA Adverse Event Reporting System (FAERS). Yo te fè analiz disproporsyonèl, ki gen ladan eleman enfòmasyon (ICs) ak rapò chans rapò (RORs), pou detèmine potansyèl toksisite ren ICI yo. Yo te idantifye yon total de 7,204 rapò sou evènman negatif ren (AEs) nan baz done FAERS. yo te rapòte pi souvan pou nivolumab (46.84%). Siyal fò yo te detekte nan pasyan gason konbine avèk ICIs. Nan aplikasyon klinik ICIs, atansyon ta dwe peye pou pasyan, espesyalman gason pasyan, akblesi egi nan ren, nefrit, nefrit otoiminitè, ak lòt AE nefrotoksik. Itilizasyon ICI gen anpil chans pou agrave kondisyon yo.

Mo kle:evènman negatif; Sistèm Rapò Evènman Adverse; analiz disproporsyonèl;inibitè pòs iminitè yo; nefrotoksisite

KLIKE LA POU JWENN ÒGANIK NATIRÈL ÈKSTRÈ CISTANCHE AK 25% ECHINACOSIDE AK 9% ACTEOSIDE POU FONKSYON REN.

Sèvis sipò Wecistanche-Pi gwo ekspòtatè cistanche nan Lachin nan:

Imèl:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Achte pou plis detay espesifikasyon:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

Entwodiksyon

Inibitè pòs iminitè (ICI) se yon nouvo klas medikaman nan tretman kansè. Yo te rapidman jwenn popilarite pou siksè yo nan amelyore rezilta klinik yo nan anpil kalite kansè (Wrangle et al. 2018). Pwen iminitè yo te pwograme chemen pwoteyin lanmò selil 1 (PD-1/PD-L1) ak cytotoxik T-lymphocyte-asosye pwoteyin 4 (CTLA-4) ​​te aji kòm yon wòl "fren" nan fonksyon iminitè ak sijere ke anpèchman iminitè yo ka reaktive selil T ak elimine selil kansè yo efektivman (Ljunggren et al. 2018).

Prèv akimile endike ke anpèchman PD-1 ankouraje yon repons iminitè efikas kont selil kansè yo (Messenheimer et al. 2017). Anplis de sa, devlopman nan inibitè pòs PD-L1 chanje peyizaj nan terapi kansè nan poumon ki pa ti selil (NSCLC), ak 2 apwobasyon nan US Food and Drug Administration (FDA) nan inibitè PD-1 pou terapi dezyèm liy (Sacher and Gandhi 2016). Konsènan manifestasyon klinik CTLA-4, tretman premye liy ak nivolumab plis ipilimumab te lakòz yon dire pi long nan siviv jeneral pase chimyoterapi nan pasyan ki gen NSCLC, endepandan de nivo ekspresyon PD-L1 (Hellmann et al. 2019). ).

Sepandan, risk pou evènman negatif (AEs) nan ICIs te atire atansyon nan pratik klinik.Nefrotoksisitese youn AE omniprésente. Li ka pwovoke evènman grav ak fatal si doktè pa rekonèt epi trete li san pèdi tan. Evènman negatif ki gen rapò ak iminitè ren yo ra, ak yon ensidans estime 2% ak anti-PD-1/PD-L1 ak 5% ak terapi konbinezon nan yon revizyon nan esè faz 2 ak 3 pibliye, men etid ki pi resan. te sijere ke ensidans la nanblesi egi nan renpi wo pase sa ki te rapòte okòmansman (Li et al. 2021).

Nan etid sa a, yo te fè yon analiz disproporsyonèl pou karakterize ak evalye nefrotoksisite ki asosye ak rejim ICI lè l sèvi avèk done AE nan baz done FDA Adverse Event Reporting System (FAERS). Malgre ke done yo nan baz done FAERS la ka manke enfòmasyon klinik detaye, apwòch sa a ka ede dekouvri potansyèl asosyasyon dwòg-toksisite.

Materyèl ak Metòd

Etidye konsepsyon ak sous done

Etid farmakovijilans retrospektiv sa a se yon analiz disproporsyonèl ki baze sou baz done FAERS, yon koleksyon rapò sou AE pa konsomatè, founisè swen sante, manifaktirè dwòg ak lòt moun. Li pèmèt pou deteksyon an siyal ak quantification nan asosyasyon ki genyen ant dwòg ak rapò yo nan AEs (Min et al. 2018). Done antre pou etid sa a te pran nan piblikasyon baz done FAERS, ki kouvri peryòd ki soti nan premye trimès 2013 pou rive nan dezyèm trimès 2020 la.

Pwosedi

Dwòg yo etidye enkli ladan liantikòvize PD-1 (nivolumab ak pembrolizumab), PD-L1 (atezolizumab, nivolumab, ak durvalumab), ak CTLA-4 (ipilimumab ak tremelimumab). Non jenerik ak non mak yo te itilize pou idantifye dosye ki asosye ak ICI yo paske pa gen okenn sistèm kodaj inifòm pou medikaman yo.

Etid sa a te enkli tout maladi ren (eksepte nefropati) (MedDRA Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) kòd 10038430) ak tout nefropati (MedDRA kòd 10029149) dapre MedDRA vèsyon 23.0. Nan baz done FAERS la, yo kode chak rapò lè l sèvi avèk tèm pi pito yo (PTs) ki soti nan MedDRA, tèminoloji medikal entènasyonal ki te devlope pa Konsèy Entènasyonal pou Harmonizasyon Kondisyon Teknik pou Anrejistreman famasetik pou itilizasyon imen.

Analiz estatistik

Disproporsyonalite parèt lè yon dwòg ki asosye ak yon AE espesifik nan etid farmakovijilans. De-pa-de tab enprevi yo te itilize pou konte rapò AE sou dwòg yo sispèk ak lòt dwòg (Tablo 1). De done mining metòd, rapò odds ratios (RORs) ak Bayesian konfidans pwopagasyon neral rezo (BCPNNs) de enfòmasyon konpozan (ICs), te itilize pou kalkile disproportionality.

ROR a ka eksprime kòm (Stricker and Tijssen 1992)

Erè estanda ln (ROR) ak entèval konfyans 95% ka kalkile pa

BCPNN a ak divèjans li yo ka kalkile kòm (Weinstein et al. 2009)

ak ij {{0}}, mwen=1,=2, j=1, ak=2; C se kantite total rapò nan baz done a, Cij se kantite konbinezon ant dwòg ICI (i) ak reyaksyon nefrotoksisite (j), Ci se kantite total rapò sou dwòg ICI (i) nan baz done a ak Cj se kantite total rapò sou reyaksyon nefrotoksisite (j) nan baz done a. Siyal la te konsidere kòm enpòtan si limit ki pi ba nan entèval konfyans 95% (ROR025) te pi wo pase 1, oswa si fen ki pi ba nan entèval konfyans 95% nan eleman enfòmasyon an (IC025) te pi gran pase 0. Tout analiz yo te fèt. ak SAS vèsyon 9.4 ak R vèsyon 3.6.3. Apwobasyon etik ak konsantman pou patisipe pa aplikab.

Rezilta yo

Analiz deskriptif

Yon total de 52,583,692 dosye ki soti nan baz done FAERS la te enplike nan etid sa a, ak rapò 7,204 yo te AE nan nefrotoksisite apre tretman ak ICIs. Karakteristik klinik pasyan ki gentoksisite ren using ICIs are shown in Tables 2 and 3. Among all reports of nephrotoxicity associated with ICIs, the proportion of males was larger than that of females (63.66% vs. 29.96%). With further analysis, the signal was also detected (ROR025 = 2.32, IC025 = 0.49). Among all reports of nephrotoxicity associated with each ICI, the signal of males was larger than that of females (Table 4). Significant differences existed between different age groups, too. The proportion of the elderly (>65) te pi gwo pase moun ki pa granmoun yo (< 65) (51.94% vs. 33.94%), and the difference was significant (ROR025 = 1.12, IC025 = 0.04), which might be attributed to the degenerative change of the elderly. The most frequently reported severe outcomes were other serious medical events and hospitalization. Hospitalization (ROR025 = 2.18, IC025 = 0.79), death (ROR025 = 1.50, IC025 = 0.53), and life-threatening (ROR025 = 2.08, IC025 = 1.01) events associated with renal AEs after ICI treatment were reported, indicating the potentially life-threatening nature of ICI-related nephrotoxicity

Tablo 2 montre karakteristik klinik pasyan ki gen toksisite ren lè l sèvi avèk ICI ak nenpòt lòt dwòg. Yo montre nimewo a ak pousantaj la. * Valè ki manke nan baz done FAERS. AE, evènman negatif; IC025, fen ki pi ba nan entèval konfyans 95% nan IC; ROR025, limit ki pi ba nan entèval konfyans 95% nan ROR; Selil vid; pa gen ase done pou kalkile.

Sepandan, yo te obsève diferans ki genyen nan plizyè AE espesifik nefrotoksik nan tout rejim ICI yo. Pami tout rapò sou nefrotoksisite, blesi egi nan ren (2,404, 33,37%), ensifizans ren (1,128, 15,66%), ensifizans renal (778, 10,8%), nefrit tubulointerstitis (617, 8,56%) (35,50%), nefrit. 4.86%), ak maladi ren (299, 4.15%) yo te rapòte pi souvan (Tablo 5). Rapò sa yo reprezante 77.47% nan tout rapò yo. Lòt rapò sou AE nan nefrotoksisite yo konsidere kòm ra.

Spectre AE nefrotoksisite diferan nan rejim imunoterapi

An jeneral, ICI yo te diman asosye ak AE ren. Lè yo te fè plis analiz, te gen yon diferans enpòtan ant AE ki gen rapò ak nefrotoksisite ak atezolizumab nan total (IC025: 0.05; ROR025: 1.04), men se pa la. lòt ICI (Tablo 6). Onz tèm pi pito (PT) yo te asosye anpil ak tretman atezolizumab, sòti nan pyelonefrit (ROR025=1.20, IC025=0.07) rive nan glomerulonefrit kwonik (ROR{025=51.95, IC{ {13}}.17). Nivolumab te ak spectre ki pi laj nan AE ren ak 26 PT yo detekte kòm siyal, sòti nan anuria (ROR025=1.02, IC{025=-0.03) rive nan nefrit otoiminitè (ROR025=29.03). , IC025=3.46). Vennyon PT yo te siyifikativman asosye ak tretman pembrolizumab, sòti nan necrosis tubulaires ren (ROR025=1.06, IC025=0.04) rive nan maladi ren iminitè (ROR025=185.22). , IC025=1.69). Nèf PT yo te asosye anpil ak tretman ipilimumab, sòti nan sendwòm nefrotik (ROR025=1.08, IC025=-0.04) rive nan nefrit otoiminitè (ROR{025=72.67, IC{{42} }.77). Pou durvalumab, yo te detekte 7 siyal disproporalite, ki soti nan mikroanjyopati byotik (ROR025= 1.97, IC025=0.77) rive nan nefrit otoiminitè (ROR025=18.27, IC{{51). }}.72). Yon ti kantite lòt siyal yo te rapòte. Men, gen kèk siyal trè fò yo te jwenn. Avelumab te pi fò ki asosye ak pyelonefrit (ROR025=5.27, IC025=1.17). Cemiplimab te pi fò ki asosye ak nefrit otoiminitè (ROR025=375.35, IC025=0.83) ak rejè transplantasyon ren (ROR{025=13.22, IC025=0.20) . Tremelimumab te pi fò ki asosye ak nefrit (ROR025=27.90, IC{025=2.83), elatriye (figi 1 ak 2).