Efè neropwotektif kat glikozid feniletanoid sou H2O 2-Apoptoz pwovoke sou selil PC12 atravè chemen Nrf2/ARE
Mar 04, 2022
Kontakte: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Imèl:audrey.hu@wecistanche.com
Maiquan Li 1, Tao Xu 1, Fei Zhou 1, Mengmeng Wang 1, Huaxin Song 1, Xing Xiao ak Baiyi Lu 1,*
1. Entwodiksyon
Estrès oksidatif, ki se yon move balans nan omeyostazi antioksidan, pwovoke peroksidasyon lipid, blesi nan pwoteyin ak ADN, aje selil, ak lanmò selil. Pwosesis sa a gendwa kontribye nan plizyè maladi neurodegenerative, tankou maladi alzayme a (AD), maladi Parkinson a (PD), ak iskemi/repèfizyon [1]. Oksijene idwojèn (H2O2), ki se youn nan espès prensipal oksijèn reyaktif (ROS), yo konnen ki lakòz peroksidasyon lipid ak domaj ADN [2]. Anplis, H2O2 se yon sous andojèn nan radikal gratis idroksil ki kontribye nan nivo background nan estrès oksidatif selilè [3,4]. Se poutèt sa, estrateji terapetik pou anpeche apoptoz estrès oksidatif ka gen potansyèl nan tretman maladi neurodegenerative.
Faktè nikleyè erythroid 2-faktè 2 (Nrf2), se yon faktè transkripsyon ki asosye fòtman ak estrès oksidatif. Aktivasyon Nrf2 pwovoke transkripsyon anpil jèn antioksidan ak dezentoksikasyon, ki gen ladan heme oksijenaz -1 (HO{-1), NAD(P)H kinon oksidoreductase 1, anti-enflamatwa [13], ak imunomodulatwa [14]. ] byoaktivite. Osmanthusfragrans se yon engredyan komen nan plizyè manje Azyatik e li te konsome depi lontan. Nou te deja montre ke ekstrè flè O.fragrans amelyore aprantisaj espasyal ak memwa, anpeche domaj oksidatif, ak ekspoze aktivite neuroprotective nan aje d-galaktoz-induit nan yon modèl sourit ICR [15]. Salidroside, acteoside, ak isoacteoside se pi gwo repons PhG pou aktivite antioksidan ekstrè flè O.fragrans [16].
Etid sou efè neuroprotective PhG yo te jwenn rezilta dezirab. Salidroside siyifikativman redwi apoptoz selil PC12 selil ki te ekspoze nan MPP plis [17,18]. Acteoside tou soulaje MPP plis-pwovoke apoptoz ak estrès oksidatif nan selil PC12 [19] ak A p25-35-pwovoke blesi selil SH-SY5Y [20]. Echinacoside te envestige sou faktè necrosis timè-a (TNFa)-pwovoke apoptoz nan selil SH-SY5Y [21], MPTP-induit toksisite dopaminergic nan sourit [22], kilti prensipal glutamate-blese nan selil rat kortik [23], ak { {19}}Domaj OHDA-pwovoke nan selil PC12 [24]. Rezilta yo endike ke PhG yo te montre yon efè cytoprotective epi yo se ajan potansyèl pou trete maladi neurodegenerative. Etid yo montre pwopriyete antioksidan PhG yo anba anpil lòt byoaktivite pou konpoze sa yo [25]. Sepandan, kèk etid te envestige mekanis molekilè PhG yo kont toksisite oksidatif.
Nan etid nou an, nou te chwazi kat PhG tipik jan sa a: salidroside (phenylethanoid monosakarid), acteoside (phenylethanoid disakarid), isoacteoside (phenylethanoid disakarid), ak echinacoside (phenylethanoid trisaccharides). Nou te anplwaye yon modèl lanmò newòn lè l sèvi avèk selil PC12 diferansye [26] pou mennen ankèt sou efè pwoteksyon ak mekanis molekilè PhG yo sou modèl selil PC12 H2O2-pwovoke. Nou te demontre ke PhGs aktive chemen Nrf2/ARE a pa lye ak Kelch-tankou ECH ki asosye pwoteyin 1 (Keap1). Pwosesis sa a te ogmante anzim antioksidan yo ak ogmante rezistans nan selil PC12 nan estrès oksidatif.
Tretman nan maladi neurodegenerative:PhG soti nan cistanche
2. Rezilta yo
2.1. PhGs Siprime H2O 2-Sitotoksisite pwovoke nan selil PC12 yo
Efè sitotoksik H2O2 ak PhGs (0.1,1,5, ak 10 卩g/mL) sou selil PC12 yo te teste. Rezilta yo te montre ke H2O2 pwovoke pèt viabilite selil PC12 nan fason ki depann de konsantrasyon ak depandan tan (Figi 1A). Ekspozisyon selil PC12 a 200 H2O2 pou 2 èdtan te lakòz yon rantabilite selil 57.4 pousan. Pretretman nan selil ak PhGs nan 0.1,1, 5, ak 10 昭/mL pa te gen okenn efè sou viabilite selil (Figi 1B) ak siyifikativman pwoteje selil PC12 kont H2O2-pwovoke domaj pa amelyore a. viabilite selil kòm 9.549-22.141 pousan, 12.092-25.289 pousan, 1.470-9.289 pousan, ak 3.411-11.441 pousan, respektivman ( Figi 1C). Sepandan, salidroside (0.1 ^g/mL), isoacteoside (0.1, 1, 5, ak 10 ^g/mL), echinacoside (0.1,1, ak 5 ^g/mL) pretreatman pa montre okenn diferans enpòtan sou selil HzOz-induit. blesi. Pretreatman nan selil ak PhG yo tou amelyore karakteristik mòfolojik H2O2 pwovoke (Figi 1D).
Figi 1.PhGs siprime H2O2-sitotoksisite nan selil PC12 yo. Vitabilite selil yo te detekte pa tès MTT. Efè sitotoksik H2O2 (A) ak PhGs (B) nan diferan konsantrasyon sou selil PC12. (C) PhGs atténué H2O 2-pwovoke diminisyon nan viabilite selil. Selil PC12 yo te enkube ak PhGs (0.1, ak 10 mg/mL) pou 24 èdtan, epi answit yo te enkube ak 200 pM H2O2 pou 2 lòt. h apre yo fin retire PhG yo. (D) Obsèvasyon mòfolojik. Selil apre tretman yo te obsève pa yon mikwoskòp faz-kontras (x100), CK: gwoup nòmal, H2O2: H2O2 gwoup trete, HL: salidroside dòz ki ba gwoup trete, HH: salidroside gwo dòz gwoup trete, ML: acteoside ki ba dòz gwoup trete, MH: acteoside gwo dòz trete gwoup, IL: isoacteoside ba dòz trete gwoup, IH: isoacteoside gwo dòz trete gwoup, SL: echinacoside dòz ki ba gwoup trete, SH: echinacoside segondè dòz gwoup trete. ** p <0.01 kont="" gwoup="" ki="" pa="" trete;="" #="" p=""><0.05, kont="" h2o2="" gwoup="" trete;="" ##="" p=""><0.01, kont="" gwoup="" h2o2="">
2.2. PhGs Siprime H2O2-Akumulasyon Entraselilè ROS, Peroksidasyon Lipid (MDA), ak Ogmante Aktivite Superoxide Dismutase (SOD) nan selil PC12
Ekspozisyon selil PC12 a 2 00 pM H2O2 pou 2 èdtan ogmante nivo ROS, kontni MDA, ak diminye aktivite SOD (Figi 2). PhGs pretreatment atenue nivo ROS, salidroside, ak acteoside, ak gwo dòz isoacteoside ak echinacoside pretreatment siyifikativman atenue nivo ROS (p <0.01). salidroside="" pretreatment="" te="" montre="" pa="" gen="" okenn="" efè="" sou="" kontni="" mda,="" men="" pretreatment="" acteoside="" siyifikativman="" atenue="" kontni="" mda="" (p=""><0.05). isoacteoside="" ak="" echinacoside="" pretreatment="" siyifikativman="" atténué="" contenu="" mda="" pou="" yon="" pi="">
Figi 2.PhG yo bloke akimilasyon ROS ak MDA epi ogmante aktivite SOD nan selil PC12 yo. Selil PC12 yo te enkube ak PhGs (0.1, ak 10 4g/mL) pou 24 èdtan, epi apre yo te enkube ak 200 |^M H2O2 pou yon lòt. 2 h apre yo te retire PhG yo. (A) PhG yo bloke akimilasyon ROS ak MDA. (B) PhG yo bloke akimilasyon MDA. (C) PhGs ogmante aktivite SOD yo. CK: gwoup nòmal, Modèl: H2O2 trete gwoup, Salidroside: gwoup trete salidroside, Acteoside: gwoup trete acteoside, Isoacteoside: gwoup trete isoacteoside, Echinacoside: gwoup trete echinacoside. ** p < 0.01="" kont="" gwoup="" ki="" pa="" trete;="" #="" p=""><0.05, kont="" gwoup="" h2o2="" trete,="" ##="" p=""><0.01, kont="" gwoup="" h2o2="">
2.3.PhGs ranvèse H2O 2-Apoptoz pwovoke nan selil PC12
Tretman H2O2 (200 |1M) pou 2 h siyifikativman ogmante apoptoz nan selil PC12, ak yon pousantaj total apoptotik jiska 16.02 pousan (Figi 3). Sepandan, pretreatment ak PhGs (0.1 ak 10 卩g/mL) pou 24 h diminye pousantaj apoptoz nan yon fason konsantrasyon-depandan (p <0.01). salidroside,="" acteoside,="" isoacteoside,="" ak="" echinacoside="" diminye="" pousantaj="" nan="" apoptoz="" selil="" pa="" 4.750-6.627="" pousan,="" 4.413-5.800="" pousan,="" 6.593-10.047="" pousan,="" ak="" 1.530-7.510="" pousan="" ,="">
Figi 3. PhGs ranvèse H2O2-pwovoke apoptoz nan selil PC12 yo. Selil PC12 yo te enkube ak PhGs (0.1, ak 10 卩g/mL) pou 24 èdtan, epi answit yo te enkube ak 2{00 pM H2O2 pou yon lòt 2 èdtan apre a. PhG yo te retire. Lè sa a, apoptoz te mezire pa sikometri koule lè l sèvi avèk yon pwofonde fliyoresan PI / FITC. CK: gwoup nòmal, Modèl: H2O2 trete gwoup, Salidroside: gwoup trete salidroside, Acteoside: gwoup trete acteoside, Isoacteoside: gwoup trete isoacteoside, Echinacoside: gwoup trete echinacoside. ** p <0.01 kont="" gwoup="" ki="" pa="" trete;="" ##="" p=""><0.01, kont="" gwoup="" h2o2="">
2.4. PhGs ranvèse H2O2-Downregulation pwovoke nan ekspresyon pwoteyin nan HO-1, NQO1, GCLC, ak GCLM
HO{{0}}, NQO1, ak glutamate-cysteine ligase (GCL) se anzim antioksidan selilè enpòtan, epi HO-1, NQO1, ak katalitik oswa modifye sou-inite GCL (GCLC oswa GCLM) se Nrf2-reglemante jèn en [27]. Ekspresyon pwoteyin nan HO-1, NQO1, GCLC, ak GCLM te obsève apre tretman an. Yo te jwenn yon diferans evidan ant ekspresyon pwoteyin HO-1 ak NQO1 avèk oswa san H2O2 (Figi 6A-C) (p <0.01). phgs="" (0.1="" ak="" 10="" p^g/ml)="" ranvèse="" h2o2-pwovoke="" downregulation="" nan="" ekspresyon="" pwoteyin="" nan="" ho-1="" (eksepte="" salidroside="" nan="" {{32}="" }.1="" pg/ml),="" nqo1="" (eksepte="" acteoside="" nan="" 0.1="" pg/ml)="" (p=""><{{40}}.01). h2o2="" tou="" downregulated="" ekspresyon="" pwoteyin="" gclc="" ak="" gclm="" (p=""><0.{05) (figi="" 6a,d,e).="" phgs="" (0.1="" ak="" 10="" pg/ml)="" ranvèse="" h2o2-pwovoke="" downregulation="" ekspresyon="" pwoteyin="" nan="" gclc="" (eksepte="" echinacoside="" nan="" 0.1="" pg/ml)="" (p=""><0.01) ak="" gclm="" (eksepte="" salidroside="" nan="" 0.1="" pg/ml)="" (p=""><0.01). lè="" sa="" a,="" yo="" te="" itilize="" inibitè="" chimik="" pou="" ho-1="" pou="" plis="" evalye="" wòl="" anzim="" antioksidan="" yo="" nan="" reglemante="" pwoteksyon="" phg="" yo="" kont="" sitotoksisite="" h2o2-pwovoke.="" phgs="" (0.1="" ak="" 10="" pg/ml)="" anpeche="" h2o2-pwovoke="" sitotoksisite,="" men="" efè="" pwoteksyon="" sa="" yo="" te="" ranvèse="" pa="" ho="" -1="" inhibiteur="" znpp="" (p=""><0.01) nan="" 20="" pm="" (figi="" 6f,="" p=""><0.01)>
2.5. Keap1 ekspresyon ak analiz molekilè debakadè
Anba kondisyon fizyolojik, Keap1 aji kòm yon pwoteyin represè nan Nrf2 lè li lye nan domèn Neh2 nan Nrf2 epi li vize Nrf2 nan yon ligaz Ubiquitin E3 ki baze sou Cul3- pou ubiquitination ak degradasyon ki vin apre pa proteasome 26S la [28]. Kapasite obligatwa Keap1 nan PhG yo te evalye pa analiz debakadè molekilè pou mennen ankèt sou mekanis ki anba efè antioksidan yo.
Efè antioksidan: CistanchePhGs
3. Diskisyon
Nou envestige neropwoteksyon PhGs sou H2O2 pwovoke-sitotoksisite nan selil PC12. Rezilta yo montre ke PhGs pretreatment siyifikativman siprime HzOz-pwovoke cytotoxicity, atenue nivo ROS intraselilè, amelyore nivo anzim antioksidan entraselilè, epi finalman ranvèse H2O 2-pwovoke cytotoxicity nan selil PC12. Anplis, PhGs ogmante deklanchman transkripsyon Nrf2, ranvèse HzOz-induit downregulation nan ekspresyon pwoteyin nan HO-1, NQO1, GCLC, ak GCLM. Anplis de sa, PhG yo te montre potansyèl entèraksyon ak sit obligatwa Nrf2 nan pwoteyin Keap1 la.
Nan blesi selil PC12 H2O2-pwovoke, peroksidasyon lipid, ki refere a degradasyon oksidatif nan lipid, ogmante pèmeyabilite nan manbràn, ki mennen nan domaj selilè [29]. Fòmasyon MDA lajman itilize kòm endèks peroksidasyon lipid [30]. H2O2 amelyore pwodiksyon ROS ak anzim defans antioksidan fin itilize, tankou SOD, katalaz, ak GPx. Pwosesis sa a mennen nan estrès oksidatif [31], ki jwe yon wòl kle nan kozalite a ak pwogresyon nan majorite nan maladi neurodegenerative. Konfòm ak etid anvan yo, nou obsève yon nivo ogmante nan ROS, redwi anzim antioksidan entraselilè, ak amelyore apoptoz nan selil PC12 apre tretman H2O2. PhGs pretreatment siyifikativman atenue HzOz-induit ogmantasyon nan entraselilè ROS, amelyore anzim antioksidan entraselilè, epi finalman ranvèse HzOz-induit cytotoxicity nan selil PC12.
Kuang et al. [32] rapòte ke echinacoside te montre yon efè neuroprotective enpòtan sou H2O 2-pwovoke sitotoksisite nan selil PC12 atravè chemen apoptotik mitokondriyo a. Nan etid sa a, nou te jwenn ke echinacoside, salidroside, acteoside, ak isoacteoside te montre efè neuroprotective lè yo amelyore aktivite antioksidan nan selil PC12 paske yo te ogmante deklanchman transkripsyon Nrf2 epi yo te kontwole ekspresyon pwoteyin en HO-1, NQO1, GCLC, ak GCLM. Plizyè etid yo montre klèman aktivasyon jèn Nrf2 sib yo, an patikilye HO-1, nan astwosit ak newòn yo fòtman pwoteje kont enflamasyon, domaj oksidatif, ak lanmò selil. Yo rapòte sistèm HO-1 yo trè aktif nan sistèm nève santral la, epi modulasyon li yo aparamman jwe yon wòl enpòtan nan patojèn nan maladi neurodegenerative [33]. Etid resan yo te klarifye tou wòl Nrf2 nan pwogresyon ak risk pou PD [9] ak Keap1 kòm yon sib efikas pou reyaktivasyon Nrf2 nan AD [34]. Rezilta yo sipòte nouvo prèv pou Nrf2 kòm yon sib terapetik nan maladi neurodegenerative.
Analiz molekilè debakadè te montre ke PhGs te kapab mare ak Keap1, ak kapasite obligatwa sa yo: echinacoside > isoacteoside > acteoside > salidroside. Ki konsistan avèk rezilta sa yo, pretretman PhGs te mennen nan translokasyon nikleyè Nrf2, ak ekspresyon Nrf2 sa a nan nwayo a: echinacoside > isoacteoside * acteoside > salidroside. Nou te sipoze ke kantite glikozid ki afekte posib mòd obligatwa PhGs ak Keap1, ak mòd nan obligatwa plis lakòz liberasyon Nrf2 soti nan Keap1. Pwosesis sa a te lakòz deklanchman Nrf2 ak jèn en yo epi finalman pwoteje selil PC12 kont estrès oksidatif H2 O2 -pwovoke.
Efè neuroprotective nan cistanchePhGs
4. Materyèl ak Metòd
4.1. Konpoze chimik ak reyaktif
Salidroside (CAS No. {{0}}), akteozid (CAS No. 61276-17-3), izoakteozid (CAS No. 61303-13-7), ak echinacoside (CAS No. {{3} }) yo te achte nan men YYuanye Biotechnology Company (Shanghai, Lachin). PhG yo te fonn nan PBS pou pwodui yon solisyon stock 10 mg/mL, ki te estoke nan -20 degre. H2O2 te achte nan men Aladdin® (Shanghai, Lachin). RPMI-1640 medyòm ak fetis serom bovin yo te achte nan men Hyclone (Logan, UT, USA), epi yo te achte 0.5 pousan tripsin EDTA, penisilin, ak streptomycin nan Keyi (Hangzhou, Lachin). MDA, twous dyagnostik SOD, MTT, ak DCFH-DA te achte nan men Beyotime Institute of Biotechnology (Nanjing, Jiangsu, Lachin). Annexin V-FITC/PI doub tach Twous te achte nan Solarbio Life Sciences (Beijing, Lachin). Antikò pou Nrf2, Histone H3, Keap1, HO-1, NQO1, GCLC, GCLM, ak p-aktin, anti-sourit-refor oksijene (HRP) IgG, ak anti-lapen-HRP-IgG yo te achte nan men Abcam. (Lond, UK). Inibitè HO-1 ak ZnPP yo te achte nan men Sigma Chemical Co. (St. Louis, MO, USA). RNAiso Plus, PrimeScript™RT reaktif Twous ak gDNA Eraser, ak SYBR® Premix Ex Taq™ II te achte nan men Takara (Shiga, Japon). Lipofectamine® RNAiMAX Transfection Reagent te achte nan men Thermo Fisher Scientific (Waltham, UK). Sekans siRNA Nrf2 yo te jan sa a: pi devan, CCGAAUUACAGUGUCUUAA; ak ranvèse, UUAAGACACCUGUAUUCGG. Pandan se tan, sekans siRNA kontwòl yo te jan sa a: pi devan, UUCUCCGAACGUGUCACGU; ak ranvèse, ACGUGACACGUUCGGAGAA.
4.2. Kilti Selil
Liy pheochromocytoma adrenal sourit (selil PC12) te jwenn nan Enstiti byochimik ak byoloji selilè, SIBS, (CAS, Shanghai, Lachin). Selil yo te kenbe nan RPMI-1640 (Hyclone) ki gen 10 pousan serom fetis bovin (Hyclone), 100 U/mL penisilin, ak 0.1 mg/mL streptomycin nan 37 degre ak 5 pousan CO2. Yo te chanje mwayen an chak lòt jou.
4.3. Selil ViabilityAssay
Selil PC12 yo te simen nan 96-plak byen nan 2 x 104 selil/po. Apre atachman, selil yo te preenkubasyon avèk oswa san inibitè pou 20 min, enkubasyon avèk oswa san PhGs pou 24 èdtan, ak Lè sa a, enkubasyon ak H2O2 pou yon lòt 2 èdtan apre yo te retire PhG yo. Apre enkubasyon, selil yo te trete ak 5 mg / mL MTT pou 4 èdtan nan 37 degre, epi yo te retire medya yo ak anpil atansyon. Kristal formazan ki te fòme pa selil sivivan yo te fonn nan 150 rL DMSO pou jenere yon koulè ble [35], epi yo te mezire absorbans nan 570 nm sou yon lektè plak. Kontwòl yo itilize menm konsantrasyon mwayen ak DMSO pou kont li. Viabilite selil yo te nòmalize kòm pousantaj kontwòl.
Konsantrasyon PhG yo (0.1,1,5, ak 10 Rg/mL) yo te chwazi depann sou analiz cytotoxisite PhGs ak efè cytoprotective rapòte nan echinacoside [32]. Dapre rapò a, pa te gen okenn efè cytotoxicity montre pi ba pase 10 Rg / mL, ak echinacoside te rapòte yo montre efè cytoprotective nan modèl selil HzOz-blese.
4.4. Esè apoptoz
Apoptoz te detekte ak yon Twous doub tach Annexin V-FITC/PI (Solarbio). Selil PC12 yo te simen nan 6-plak byen nan 2 x 105 selil/pou. Apre atachman, selil yo te trete ak PhGs (0.1 ak 10 Rg / mL) pou 24 èdtan ak enkubasyon ak H2O2 pou yon lòt 2 èdtan apre yo te retire PhG yo. Apre enkubasyon, selil yo te lave nan PBS frèt, santrifuje de fwa nan 1500 rpm pou 10 min, epi resuspend nan 500 rL nan tanpon obligatwa. FITC ki make Annexin V (5 rL) ak yòd propidium.
Abreviyasyon yo
GCLC glutamate-cysteine ligase-catalytic subinite
GCLM glutamate-cysteine ligase-catalytic modifye sou-inite
H2O2 oksijene idwojèn
HO-1 heme oksijenaz 1
Keap1 Kelch ECH asosyasyon pwoteyin 1
NQO1 NAD(P)H kinon oksidoreductase 1
Nrf2 faktè nikleyè erythroid 2-faktè ki gen rapò 2
PhGs salidroside, acteoside, isoacteoside, ak echinacoside
ROS espès oksijèn reyaktif
ZnPP zenk protoporphyrin
Cistanche deserticola ekstrè: PHG nan cistanche
Referans
1. Solèy, AY; Chen, YM Estrès oksidatif ak maladi neurodegenerative. J. Biomed. Sci. 1998, 5, 401-414. [CrossRef] [PubMed]
2. Maheshwari, A.; Mikwo, MM; Aggarwal, A.; Sharma, RK; Nandan, D. Pathways patisipe nan apoptoz selil jèm testikil pwovoke pa H2O2 nan vitro. FEBS J. 2009,276, 870-881. [CrossRef] [PubMed]
3. Halliwell, B. Espès oksijèn reyaktif ak sistèm nève santral la. J. Neurochem. 1992, 59,1609-1623. [CrossRef] [PubMed]
4. Richardson, JS; Subbarao, KV; Ang, LC Sou wòl nan posib nan fè-induit peroksidasyon radikal gratis nan koripsyon neral nan maladi alzayme a. Ann. NY Acad. Sci. 1992, 648, 326-327. [CrossRef] [PubMed]
5. Zhang, DD Etid mekanik nan chemen siyal Nrf2-Keap1 la. Dwòg Metab. Rev. 2006, 38, 769-789. [CrossRef] [PubMed]
6. Itoh, K.; Tong, KI; Yamamoto, M. Mekanis molekilè aktive Nrf2-Keap1 chemen nan règleman an nan repons adaptasyon nan elektwofil. Radik gratis. Biol. Med. 2004, 36,1208-1213. [CrossRef] [PubMed]
7. Kong, AN; Owuor, E.; Yu, R.; Hebbar, V.; Chen, C.; Hu, R.; Mandlekar, S. Endiksyon nan anzim ksenobiotik pa chemen kinaz kat jeyografik la ak eleman repons antioksidan oswa elektwofil (ARE / EpRE). Dwòg Metab. Rev. 2001, 33, 255-271. [CrossRef] [PubMed]
8. Buendia, I.; Michalska, P.; Navarro, E.; Gameiro, I.; Egea, J.; Leon, R. Nrf2-ARE chemen: Yon sib émergentes kont estrès oksidatif ak neroenflamasyon nan maladi neurodegenerative. Pharmacol. La. 2016, 157, 84-104. [CrossRef] [PubMed]
9. Skibinski, G.; Hwang, V; Ando, DM; Daub, A.; Lee, AK; Ravisankar, A.; Modan, S.; Finucane, MM; Shabby, BA; Finkbeiner, S. Nrf2 bese LRRK 2- ak a-synuclein-induit neurodegeneration pa modulation proteostasis. Pwosedi. Natl. Acad. Sci. USA 2016, 114, 1165-1170. [CrossRef] [PubMed]
10. Jimenez, C.; Riguera, R. Phenylethanoid glikozid nan plant: Estrikti ak aktivite byolojik. Nat. Prod. Rep. 1994, 11, 591-606. [CrossRef] [PubMed]
11. Georgiev, M.; Alipieva, K.; Orhan, mwen .; Abrachev, R.; Denev, P.; Angelova, M. Antioksidan ak kolinesteraz aktivite inhibition nan Verbascum xanthophoeniceum Griseb. ak glikozid feniletanoid li yo. Manje Chem. 2011, 128, 100-105. [CrossRef] [PubMed]
12. Li, N.; Wang, J.; Ma, J.; Gu, Z.; Jiang, C.; Yu, L.; Fu, X. Efè neuroprotective nanCistanches HerbaTerapi sou Pasyan ki gen Maladi alzayme modere. Evid.-Baze Konpleman. altènatif. Med. 2015, 2015,103985. [CrossRef] [PubMed]
13. Liu, YL; Li, WJ; Mo, L.; Shi, MF; Zhu, YY; Pan, S.; Li, XR; Xu, QM; Yang, SL Antimikwòb, aktivite anti-enflamatwa ak toksikoloji nan glikozid phenylethanoid soti nan Monochasma savatieri Franch. ansyen Maxim. J. Ethnopharmacol. 2013,149, 431-437. [CrossRef] [PubMed]
14. Dong, Q.; Yao, J.; Fang, JN; Ding, K. Karakterizasyon estriktirèl ak aktivite iminolojik de polisakarid dlo frèt ekstrè soti nanCistanche deserticola YC Ma. idrat kabòn. Res. 2007, 342,1343-1349. [CrossRef] [PubMed]
15. Xiong, L.; Mao, S.; Lu, B.; Yang, J.; Zhou, F.; Hu, Y.; Jiang, Y.; Shen, C.; Zhao, Y. Osmanthusfragrans Ekstrè flè ak Acteoside Pwoteje kont aje d-galaktoz-induit nan yon modèl sourit ICR. J. Med. Manje 2016, 19, 54-61. [CrossRef] [PubMed]
16. Jiang, Y.; Mao, S.; Huang, W.; Lu, B.; Cai, Z.; Zhou, F.; Li, M.; Lou, T.; Zhao, Y. Phenylethanoid Glycoside pwofil ak aktivite antioksidan nan Osmanthusfragrans Lour. Flè pa UPLC/PDA/MS ak modèl dijesyon simulation. J. Agric. Manje Chem. 2016, 64, 2459-2466. [CrossRef] [PubMed]
17. Li, X.; Wi, X.; Li, X.; Solèy, X.; Liang, Q.; Tao, L.; Kang, X.; Chen, J. Salidroside pwoteje kont apoptoz MPP plis-induit nan selil PC12 pa anpeche chemen NO a. Sèvo Res. 2011,1382, 9-18. [CrossRef] [PubMed]
18. Zhang, L.; Ding, W.; Solèy, H.; Zhou, Q.; Huang, J.; Li, X.; Xie, Y.; Chen, J. Salidroside pwoteje selil PC12 soti nan apoptoz MPP plis-induit atravè aktivasyon chemen an PI3K/Akt. Manje Chem. Toksik. 2012, 50, 2591-2597. [CrossRef] [PubMed]
19. Sheng, GQ; Zhang, JR; Pu, XP; Ma, J.; Li, CL Efè pwoteksyon verbascoside sou 1-methyl-4- phenylpyridinium ion-induit nerotoksisite nan selil PC12. Lajan ewo. J. Pharmacol. 2002, 451,119-124. [CrossRef]
20. Wang, H.; Xu, Y.; Yan, J.; Zhao, X.; Solèy, X.; Zhang, Y.; Guo, J.; Zhu, C. Acteoside pwoteje selil neuroblastom imen SH-SY5Y kont blesi selil beta-amyloid-induit. Sèvo Res. 2009, 1283, 139-147. [CrossRef] [PubMed]
21. Min, D.; Jin, YZ; Yong, J.; Zheng, BL; Yao, HW Echinacoside sove selil newòn SHSY5Y yo nan apoptoz TNFa-pwovoke. Manton. Pharmacol. Toro. 2005, 505,11-18.
22. Zhao, Q.; Gao, JP; Li, WW; Cai, DF Neurotrophic ak neurorescue efè Echinacoside nan modèl sourit MPTP subacute maladi Parkinson la. Sèvo Res. 2010,1346, 224-236. [CrossRef] [PubMed]
23. Koo, KA; Sung, SH; Park, JH; Kim, SH; Lee, KY; Kim, YC Aktivite neuroprotective nan vitro nan glikozid fenilethanoid soti nan Callicarpa dichotoma. Planta Med. 2005, 71, 778-780. [CrossRef] [PubMed]
24. Liu, YG; Li, X.; Xiong, C.; Yu, B.; Pu, X.; Wi, XS Dérivés phenylethanoid glycoside sentetik kòm potansyèl ajan neuroprotective. Lajan ewo. J. Med. Chem. 2015, 95, 313-323. [CrossRef] [PubMed]
25. Fu, G.; Pang, H.; Wong, YH Glikozid fenilethanoid ki rive natirèlman: Pwen potansyèl pou nouvo terapi. Curr. Med. Chem. 2008, 15, 2592-2613. [CrossRef] [PubMed]
26. Greene, LA; Tischler, AS Etablisman yon liy klonal noradrenègik nan selil rat adrenal feochromocytoma ki reponn a faktè kwasans nè. Pwosedi. Natl. Acad. Sci. USA 1976, 73, 2424-2428. [CrossRef] [PubMed]
27. Liang, QN; Sheng, YC; Jiang, P.; Ji, LL; Xia, YY; Min, Y.; Wang, ZT Diferans nan sistèm antioksidan glutatyon nan fwa sourit ki fèk sevre ak jèn ak patisipasyon li nan epatotoksisite izolin-induit. Arch. Toksik. 2011, 85, 1267-1279. [CrossRef] [PubMed]
28. Kobayashi, A.; Kang, M.; Okawa, H.; Ohtsuji, M.; Zenke, Y; Chiba, T.; Igarashi, K.; Yamamoto, M. Oxidative Stress Sensor Keap1 Fonksyone kòm yon adaptè pou Cul3-Baze E3 Ligase Pou kontwole Degradasyon Proteazomal nan Nrf2. Mol. Selil. Biol. 2004,24, 7130-7139. [CrossRef] [PubMed]
29. Kònèy, C.; Crupi, R.; Calabrese, V; Graziano, A.; Milone, P.; Pennisi, G.; Radak, Z.; Calabrese, EJ; Cuzzocrea, S. Blesi nan sèvo twomatik: estrès oksidatif ak neropwoteksyon. Antioksid. Redox siyal. 2013, 19, 836-853. [CrossRef] [PubMed]
30. Hou, Z.; Luo, W.; Solèy, X.; Hao, S.; Zhang, Y.; Xu, F.; Wang, Z.; Liu, B. Idwojèn ki rich saline pwoteje kont domaj oksidatif ak defisi mantal apre blesi twò grav nan sèvo. Sèvo Res. Toro. 2012, 88, 560-565. [CrossRef] [PubMed]
31. Ansari, MA; Roberts, KN; Scheff, SW Yon kou tan nan estrès oksidatif kontuzyon-induit ak pwoteyin sinaptik nan cortical nan yon modèl rat nan TBI. J. Neurotrauma 2008, 25, 513-526. [CrossRef] [PubMed]
32. Kuang, R.; Solèy, Y.; Yuan, W.; Lei, L.; Zheng, X. Efè pwoteksyon echinacoside, youn nan glikozid fenylethanoid, sou H2O 2-pwovoke sitotoksisite nan selil PC12. Planta Med. 2009, 75, 1499-1504. [CrossRef] [PubMed]
33. Scapagnini, G.; Vasto, S.; Abraram, NG; Caruso, C.; Zella, D.; Fabio, G. Modulation nan chemen Nrf2 / ARE pa polifenol manje: Yon estrateji neropwotektif nitrisyonèl pou maladi mantal ak neurodegenerative. Mol. Neurobiol. 2011, 44, 192-201. [CrossRef] [PubMed]
34. Kerr, F.; Sofolaadesakin, O.; Ivanov, DK; Gatliff, J.; Gomez, PB; Bertrand, HC; Martinez, P.; Callard, R.; Snoeren, mwen .; Cochem, HM Direct Keap1-Nrf2 dezòd kòm yon potansyèl sib terapetik pou maladi alzayme/s. PLoS Genet. 2017, 13, e1006593. [CrossRef] [PubMed]
35. Hansen, MB; Nielsen, SE; Berg, K. Re-egzamen ak plis devlopman nan yon metòd lank presi ak rapid pou mezire kwasans selil / touye selil. J. Immunol. Metòd 1989, 119, 203-210. [CrossRef]
36. Press, C. Virtual Screening in Drug Discovery; Crc Press: Boca Raton, FL, USA, 2005.
37. Muegge, I.; Martin, YC; Hajduk, PJ; Fesik, SW Evalyasyon PMF ki fè nòt nan anbafe ligand fèb nan pwoteyin obligatwa FK506 la. J. Med. Chem. 1999, 42, 2498—2503. [CrossRef] [PubMed]
38. Kuntz, ID; Blaney, JM; Oatley, SJ; Langridge, R.; Ferrin, TE Yon apwòch jewometrik nan entèraksyon makromolekil-ligand. J. Mol. Biol. 1982,161, 269-288. [CrossRef]
39. MD, E.; Murray, CW; Auton, TR; Paolini, GV; Mee, RP Fonksyon nòt anpirik: I. Devlopman yon fonksyon rapid anpirik nòt pou estime afinite obligatwa ligand nan konplèks reseptè yo. J. Comput.-Aided Mol. Des. 1997,11,425-445.
© 2018 pa otè yo. Lisansye MDPI, Bâle, Swis. Atik sa a se yon atik aksè ouvè ki distribye anba tèm ak kondisyon lisans Creative Commons Attribution (CC BY) (http:ZZcreativecommons.org/licenses/byZ4.0Z).
