Nouvo Sur ak potansyèl vize ka geri reseptè CB2 Cannabinoid nan maladi CNS Pati 2

4.1.2. Depresyon ak CB2R-ECS

Kòm neuroenflamasyon de pli zan pli lye ak yon kantite maladi CNS, ak selil microglia yo, selil iminitè nan sèvo a, se kontribitè prensipal yo nan repons neroenflamatwa, nou te ipotèz ke CB2R yo eksprime nan mikroglia ak dopamineneuron modil repons konpòtman yo nan CB2R knockout kondisyonèl (cKO). .

Neuroinflammation se yon repons enflamatwa ki afekte sistèm nève nou an epi ki detwi ak domaje selil nève yo. Repons enflamatwa sa a ka gen plizyè efè negatif sou sèvo nou an, pa pi piti nan yo se pèt memwa.

Lè sistèm nève nou an domaje oswa afekte pa enflamasyon, memwa nou an ka afekte grav. Pafwa, nou ka bliye non nou oswa bagay nou pi renmen yo, epi panse nou ka afekte, sa ki fè li difisil pou konplete aktivite chak jou. Kesyon sa yo ka lakòz fristrasyon ak enkyetid, men nou pa ta dwe pèdi espwa. Gen kèk apwòch ki te gen anpil siksè nan ede nou amelyore memwa nou yo ak anpeche neroenflamasyon.

Premye etap la se ankouraje sante sistèm nève nou yo lè nou kenbe kò nou an sante. Sa a gen ladan kenbe kò ou an sante lè w fè egzèsis, manje yon rejim alimantè ki an sante, epi kenbe yon modèl dòmi nòmal. Mezi sa yo pral ede ogmante rezèv oksijèn ak eleman nitritif yo, ki enpòtan pou kenbe selil nè yo fonksyone ak repare byen.

Dezyèm etap la se amelyore fonksyon sèvo nou an atravè aprantisaj kontinyèl ak patisipasyon nan aktivite difisil. Eksitasyon nan sèvo a pa aktivite sa yo ap fè li pi fasil pou nou sonje ak aprann nouvo enfòmasyon epi li ka ede tou anpeche neroenflamasyon.

Finalman, panse pozitif ak yon atitid optimis tou trè enpòtan pou kenbe kò nou ak sèvo an sante. Rechèch montre ke panse pozitif ak emosyon pozitif ede diminye estrès ak enkyetid, ki se patikilyèman enpòtan nan bese efè neroenflamasyon.

An rezime, pandan ke neuroinflammation ka afekte memwa nou an, nou ka anpeche ak bese efè li yo lè nou rete an sante, angaje nan aktivite difisil, ak panse pozitivman. Tanpri pa pèdi espwa epi kwè ke ou ka amelyore lavi ou ak fonksyon sèvo ou. Li ka wè ke nou bezwen amelyore memwa, ak Cistanche deserticola ka siyifikativman amelyore memwa, paske Cistanche deserticola gen efè antioksidan, anti-enflamatwa, ak anti-aje, ki ka ede diminye oksidasyon ak reyaksyon enflamatwa nan sèvo a, kidonk pwoteje sante nan sistèm nève a. Anplis de sa, Cistanche deserticola kapab tou ankouraje kwasans ak reparasyon nan selil nève, kidonk amelyore koneksyon ak fonksyon rezo neral yo. Efè sa yo ka ede amelyore memwa, kapasite aprantisaj, ak vitès panse, epi yo ka anpeche tou devlopman nan malfonksyònman mantal ak maladi neurodegenerative. Li ka wè ke nou bezwen amelyore memwa, ak Cistanche deserticola ka siyifikativman amelyore memwa, paske Cistanche deserticola gen efè antioksidan, anti-enflamatwa, ak anti-aje, ki ka ede diminye oksidasyon ak reyaksyon enflamatwa nan sèvo a, kidonk pwoteje sante nan sistèm nève a. Anplis de sa, Cistanche deserticola kapab tou ankouraje kwasans ak reparasyon nan selil nève, kidonk amelyore koneksyon ak fonksyon rezo neral yo. Efè sa yo ka ede amelyore memwa, kapasite aprantisaj, ak vitès panse, epi yo ka anpeche tou devlopman nan malfonksyònman mantal ak maladi neurodegenerative.

Klike sou Konnen pou amelyore memwa a kout tèm

Done ki soti nan etid yo te revele ke CB2Rs nan microglia ak dopamine newòn yo te enplike nan efè modulation neuro-iminitè CB2Rs nan modèl sourit nan maladi CNS. Nan modèl depresyon nan modèl sourit yo, li enpòtan sonje ke gen diferan kalite depresyon ak ko-morbidite ak maladi mantal ak newolojik.

Gen limit, epi, pou yo ka itil, yon modèl bèt pa dwe yon repwodiksyon pafè nan maladi a an tèm de validite prediksyon, figi, ak konstwi. Pa egzanp, gwo depresyon karakterize pa yon atitid deprime ak anedoni - yon mank de plezi - ki gen ladan lòt sentòm tankou diminye apeti ak libido ak twoub dòmi.

Pandan ke anedonia ka modle nan syans wonjè, yon atitid deprime se difisil a karakterize. Sepandan, etid preklinik ak klinik te montre ke ECS a responsab pou modulation depresyon, ak rapò ke gen yon korelasyon negatif ant siyal ECS la ak depresyon [76].

Retrè rimonabant, yon antagonis CB1R, ki itilize pou tretman obezite akòz risk swisid ak depresyon, te resevwa plis enterè konsènan wòl CB1R nan afekte atitid ak konpòtman afektif. Gen kèk etid ki te mennen ankèt sou wòl CB1R yo nan depresyon ak plis eleman debaz ak klinik, ak faktè tankou estrès, entèraksyon an ak sistèm andokrin lan, ak itilizasyon Cannabis ak depresyon, ak rezilta revele. Nan lòt men an, patisipasyon nan twoub afektif CB2Rin yo pa te resevwa anpil atansyon [49].

Etid anvan yo endike ke twòp ekspresyon CB2R te pwovoke yon repons ki sanble ak depresyon. Sourit CB2xP (overexpressing CB2R) redwi tan imobilite a nan modèl egi nan depresyon (sispansyon ke ak kado-idantifikasyon ak tès manje) [72]. Mutant (Cnr2−/− sourit) devlope yon konpòtman ki sanble ak depresyon nan tès sispansyon ke [56].

Nan liy ak sa a, rezilta yo te jwenn ak dopamine newòn selil-kalite espesifik CB2R kondisyonèl knockout (DAT-Cnr2) sourit yo te demontre yon konpòtman ki sanble ak depresyon ki endike pa yon tan imobilite amelyore nan sispansyon ke ak tès naje fòse [12]. Sepandan, yon etid famasi ki te itilize GW405833, yon agonist CB2R, te demontre ke administrasyon egi agonist la pa t chanje tan imobilite nan tès naje fòse [77].

Li enpòtan pou fè remake validite ak repons melanje ak konfli nan itilizasyon kèk nan modèl bèt sa yo nan depresyon, ki te kesyone nan kominote syantifik la. Men, CMS a se yon modèl bèt souvan itilize nan depresyon, ak menm efè konpòtman ak fizyolojik obsève nan anviwònman klinik nan pasyan ki gen maladi depresyon [78-80].

Patisipasyon CB2R nan depresyon te demontre nan yon etid lè l sèvi avèk sourit sibi CMS. Rezilta yo te montre ke nivo CB2Rprotein mezire pa imunoblotting nan yon ekstrè nan sèvo antye yo te ranfòse inmice sibi CMS pou 4 semèn [17,45]. Sepandan, yon lòt etid te montre yon rediksyon nan nivo CB2R mRNA nan ipokanp sourit ki sibi CMS pou 7-8 semèn, konpare ak kontwòl ki pa estrès [72].

Kontradiksyon an ta ka akòz diferans ki genyen nan tan ekspoze a CMS ak varyasyon nan rejyon yo nan sèvo yo itilize pou mezire nivo CB2R mRNA. Pwotokòl CMS karakterize pa yon rediksyon nan konsomasyon sikwoz, ki itilize kòm yon mezi anhedonia-tankou repons, yon mak karakteristik depresyon. nan yon tès sispansyon ke,respektivman [72].

Sepandan, nan yon lòt etid yo te fè pou evalye efè konsomasyon sikwoz CB2R ligandson ak piki chak jou nan JWH-015, yon agonist CB2R, oswa AM630, antagonist aCB2R, pa t chanje diminisyon nan konsomasyon sikwoz CMS-induit [16 ,17].

Ansanm, rezilta etid preklinik yo endike wòl konpòtmantal ak molekilè posib CB2R yo jwe nan CMS. Sepandan, gen literati toujou limite sou wòl CB2R nan depresyon nan imen. Nan yon etid ki te fèt sou pasyan Japonè ki gen depresyon, otè yo te jwenn ke gen yon gwo ensidans nan Q63R polymorphism nan jèn CB2R la [16].

Anplis de sa, yo te dokimante yon rediksyon nan ekspresyon jèn CB2R nan rejyon sèvo ki enplike nan reglemante emosyonèl tankou amygdala ak cortical prefrontal nan yon etid postmortem ki fèt sou pasyan swisid [81] ak nan pasyan ki gen gwo depresyon [82], ki endike wòl CB2R yo. te kapab jwe nan depresyon ak potansyèl de reseptè sa yo kòm yon nouvo sib pou tretman maladi depresyon, men ipotèz sa a mande pou modèl adisyonèl ak envestigasyon klinik.

4.1.3. Eskizofreni ak CB2R-ECS

Eskizofreni se yon kalite twoub psikotik ki karakterize pa twoub panse, alisinasyon, ak alisinasyon ki asosye ak faktè risk jenetik ak epigenetik.Twòb nan règleman ECS a ak nivo ki chanje nan eCB yo te asosye ak devlopman nan eskizofreni. Vreman vre, dansite reseptè eCB yo ak nivo eCB yo te sijere kòm byomarkè posib nan maladi neropsikyatrik [75].

Kidonk, ipotèz sou wòl oto-medikaman cannabinoid, ekspoze bonè nan kannabis, ak aparisyon sikoz nan adolesan vilnerab yo te alimenté yon enterè rechèch nan chanjman ki fèt nan ECS nan maladi neropsikyatrik. Dènyèman, gen tou yon enterè ogmante nan itilizasyon èrbal ak sentetik eCB pou jesyon sentòm eskizofreni [83].

Etid ki itilize modèl bèt nan eskizofreni te endike patisipasyon CB2R nan eskizofreni. Privasyon matènèl bonè nan wonjè yo se yon modèl pou estrès nerodevlopman, ak kèk rapò endike ke privasyon matènèl afekte ECS la e ke chanjman sa yo ka kont pou fenotip pwopoze a ki tankou eskizofreni [84,85].

Yon etid pou evalye ekspresyon CB1R ak CB2R nan ipokanp la te montre ke privasyon matènèl pwovoke yon ogmantasyon siyifikatif nan iminoreaktivite CB2R nan zòn ipokanp yo, ki endike posiblite patisipasyon CB2R yo nan maladi mantal nerodevlopman tankou eskizofreni [86]. Tès prepulse inhibition (PPI) se youn nan tès yo itilize pou evalye defisi atansyon ki asosye ak eskizofreni [13].

Metanfetamin ak MK-801, yon antagonist reseptè glutamatergic N-methyl-Daspartate (NMDA) ki pa konpetitif, se de modèl bèt ki lajman itilize nan eskizofreni ki imite efè yo obsève nan moun ki eskizofrenik [87]. Etid yo te montre ke AM630, yon antagonis CB2R, pa te afekte PPI poukont li, men li te amelyore MK -801- ak metanfetamin pwovoke diminisyon nan PPI ak ogmantasyon nan aktivite locomoteur [88].

Yon lòt etid te jwenn ke administrasyon JWH015 nan dòz 1, 3, ak 10 mg / kg amelyore andikap PPI ki te koze pa MK -801 [89]. Yo te envestige wòl CB2R nan eskizofreni nan sourit jenetikman. Yo te rapòte ke sourit Cnr2-/- te pi fasil pou ipèlokomosyon ki te koze pa ekspoze egi kokayin, osi byen ke PPI ak chanjman mantal. Anplis de sa, nan sourit Cnr2-/- mutan sa yo, tretman ak risperidone antipsikotik nòmalize lekti PPI yo [56,90]. Enteresan yon lòt etid te montre ke CB2R obligatwa pou efè antisikotik agonist reseptè asetilkolin muscarinic 4 (M4) tankou UV0467154 [91].

Etid sa a te jwenn ke estimile M4receptors yo te ogmante liberasyon eCB pandan y ap anpeche lage dopamine, sa ki vle di ke agonis M4 yo gen yon wòl nan efikasite antisikotik. Kòm yon rezilta, anpeche CB2Rs ak theantagonist AM630 ta anpeche efè antipsikotik agonist M4. Etid preklinik yo te montre tou ke cannabidiol (CBD), yon lòt gwo fitokannabinoid, ki pa gen efè entoksikan, gen pwopriyete antisikotik [92-95] medyatè pa aktivasyon CB2Rs [96-98]. Li ta dwe fè remake ke CBD se yon konstitiyan ki pa entoksikan olye ke yon konstitiyan ki pa psikoaktiv nan plant Cannabis la.

Dapre rezilta yo, CB2R yo jwe yon wòl enpòtan nan potansyèl efè medikaman antisikotik. Etid klinik yo te montre tou ke CB2R patisipe nan eskizofreni. Te montre ekspresyon jèn CNR2 yo redwi siyifikativman nan selil mononikleyè periferik pasyan ki gen eskizofreni [99]. Nan pasyan eskizofreni Japonè yo, polimorfism CNR2 rs12744386 ak rs2501432 yo te jwenn enpòtan (Ishiguro et al., 2010), tandiske polimorfism CNR2 rs2501432 ak rs22229579 yo te jwenn [10] siyifikatif nan popilasyon an nan Lachin.

Konklizyon sa yo vle di ke CB2R jwe yon wòl enpòtan nan modil sentòm psikotik yo. Sepandan, plis esè klinik kontwole yo bezwen pou detèmine wòl CB2R yo nan tretman an oswa kòm yon estrateji adjunctive nan eskizofreni.

4.1.4. CB2R-ECS nan dejwe

Kondwi mondyal la ak itilizasyon Cannabinoid ak Cannabinoids pou rekreyasyon ak medikaman mande pou konsantre sou eCBome konplèks kap parèt nan pwosesis rekonpans ak dejwe dwòg nan maladi itilizasyon Cannabis (CUDs).

Avèk aparisyon pandemi COVID-19, ak konsekans mondyal devastatè yo, dejwe dwòg espesyalman epidemi teopyoyid ak surdozaj ak lanmò, ogmantasyon konsomasyon alkòl, ak obezite se gwo enkyetid [66]. Dekouvèt ECS sa a ki te enkoni, men omniprésente, ak lefèt ke CBR yo kode nan genòm imen an sou kwomozòm 1 ak 6, te mennen nan chanjman nan jaden flè nan rechèch cannabinoid ak bay prèv syantifik nan benefis yo terapetik potansyèl nan vize ECS la.

Gen twou vid ki genyen nan konpreyansyon nou an, men dekouvèt ekspresyon CB2R yo nan rejyon sèvo ki enplike nan adiksyon dwòg, tankou zòn tegmantal ventral (VTA), nwayo accumbens (NAc), amygdala, ak ipokanp debouche epi ankouraje envestigasyon an. wòl CB2Rs dejwe dwòg [101]. Se poutèt sa, ogmante enterè ak atansyon sou CB2R yo kòm sib pou tretman dejwe dwòg se akòz fonksyone neuro-iminitè li yo ki asosye ak chemen rekonpans la.

Etid farmakolojik ak jenetik te montre ke CB2R yo patisipe nan efè psikostimulan tankou kokayin, amfetamin, ak metanfetamin. CB2R patisipe nan sansibilizasyon motè kokayin nan etid ki itilize sourit modifye jenetikman. Sourit ki eksprime CB2R nan (CB2xP) te montre efè ipèlokomotè redwi an repons a administrasyon egi kokayin epi yo te mwens sansib a sansibilizasyon motè apre administrasyon kokayin repete [102].

Enteresan, sourit ki manke CB2R a (Cnr2-/-), ki te ogmante sansiblite nan iperlokomosyon pwovoke kokayin, te gen yon efè opoze [56]. sourit sou aktivite lokomotè te montre ke sourit yo te ogmante ipèaktivite kokayin-, amfetamin-, ak metanfetamin-induit, san sansibilizasyon psikostimulan-pwovoke lè yo konpare ak kontwòl kalite sovaj. Anplis de sa, otè yo rapòte ke kokayin, amfetamin, ak metanfetamin pwodui preferans kote kondisyone (CPP) nan tou de DAT-Cnr2 cKO ak sourit sovaj [55].

Nan kontras sevè, etid ki itilize JWH133 revele yon administrasyon sistemik ak lokal nan JWH133 nan hyperlocomotion kokayin NAc-bloke nan sourit [41,103]. Nan liy ak sa a, yon etid revele ke JWH133 inibit kokayin ak nikotin-induit CPP nan sovaj-typemice [55]. Sepandan, nan yon lòt envestigasyon, yo te jwenn AM630 pa afekte efè locomoteur apre yon administrasyon egi oswa repete kokayin nan rat [103,104].

Enkonsistans sa yo ta ka eksplike pa diferans ki genyen nan espès bèt ak metòd yo itilize. Piske kokayin te pwodwi degoutans plas olye ke plas preferans nan CB2xPanimals, ak sourit transjenik sa yo te montre andikap nan akizisyon kokayin pwòp tèt ou-administrasyon [102], CB2Rs parèt yo dwe enplike nan karakteristik ranfòse nan kokayin.

Prèv yo te montre tou ke administrasyon intranazal oswa intra-accumbens nan JWH133 anpeche oto-administrasyon kokayin nan venn [41]. Patisipasyon CB2R yo nan yon modèl konpòtman depandans te demontre pa etid la lè l sèvi avèk agonist natirèl CB2R-caryophyllene (BCP). Rezilta yo te montre ke BCP atenuatedmethamphetamine pwòp tèt ou-administrasyon nan rat, ki te pasyèlman bloke pa AM630 [105]. Etid la tou revele ke sipresyon an nan CB2Rs bloke yon dòz ki ba BCP-inducedreduction nan metanfetamin pwòp tèt ou-administrasyon.

Genyen tou envestigasyon sou wòl CB2R yo nan modulasyon konsomasyon alkòl ak rekonpans. Piki BCP te bese etanòl CPP ak konsomasyon etanòl nan sourit yo, te ogmante konsomasyon volontè etanòl nan paradigm de boutèy la, epi li te bay yon ankourajman pou bwè nan administrasyon pwòp etanòl oral nan sourit Cnr2-/- mutan [106,107]. Anplis de sa, piki asub-kwonik nan JWH015 ogmante konsomasyon alkòl nan sourit ki te deja ekspoze a estrès kwonik, ki pa gen okenn enpak sou sourit ki pa te ekspoze a estrès kwonik [64,108].

Yon etid resan te demontre tou ke ekspoze alkòl pandan adolesans pwovoke ogmantasyon nan ekspresyon amygdala CB2R yo nan rat [109]. Yo te obsève yon ensidans sibstansyèl nan polimorfis nukleotid sèl R63Q nan jenelocus CNR2 a nan yon kòwòt nan pasyan ki gen alkòl Japonè nan envestigasyon klinik [64].Polimòfis nukleotid sèl sa a lakòz yon mitasyon missense nan premye domèn intracellular la, ki diminye reyaksyon fizyolojik nan ligand CB2R. 101].

Plis resamman, Navarrete et al. anpil konpile yon evalyasyon enpòtan nan patisipasyon tip-2 cannabinoidreceptor nan tretman an nan maladi itilizasyon sibstans (SUDs), ki gen ladan alkòl ak sikostimulan (kokayin ak nikotin), ak yon anfaz sou diferans espès CB2R nan efè SUD yo kouvri (198). ). Yo konkli ke lè yo konbine avèk opsyon ki egziste deja, devlopman ajan farmakoterapi ki vize CB2Rsmight ofri nouvo apwòch [110].

ILi enpòtan pou remake ke envestigasyon preklinik yo montre ke ligand CB2R ka modile sistèm rekonpans la ak ogmante konpreyansyon yo genyen sou neroenflamasyon nan maladi CNS. Tout done ki endike anwo yo sipòte wòl CB2R yo ki enmodule efè depandans alkòl ak diferan sikostimulan, ki montre ke CB2R yo ta ka vize nan tretman dejwe dwòg.

Se poutèt sa, kounye a gen yon ogmantasyon konsantre ak enterè nan CB2R nan dejwe dwòg ak alkòl, ak ogmante rapò ki endike ekspresyon fonksyonèl yo pa sèlman nan sikui rekonpans yo, men tou nan diafonis CB2R-neuro-iminitè ak siyal nan maladi neropsikyatrik.

For more information:1950477648nn@gmail.com