Nouvo Mekanis Rejim Pou AKI

Agi kidney injury (AKI) se yon ijans klinik ak yon sendwòm klinik ki ka lakòz disfonksyon ògàn miltip. Ensidans AKI nan pawas ICU a depase 50 pousan, e menm ti AKI ka ogmante mòtalite pasyan yo. Sepandan, kounye a, gen sèlman tretman sipò pou AKI klinikman, epi pa gen okenn tretman efikas. Restriksyon kalorik (CR) se diminye konsomasyon kalorik sou premis pou evite malnitrisyon, epi li te pwouve ke li ka siyifikativman soulaje gravite AKI nan modèl sourit. Sepandan, depi aplikasyon klinik CR difisil pou reyalize, li nesesè pou analize wòl CR nan pwoteje AKI. Li trè enpòtan pou w konprann mekanis lan epi jwenn potansyèl objektif ki ka geri ou.

Klike sou cistanche herba pou maladi ren

An fevriye 2023, Roman-Ulrich Müller nan Inivèsite Kolòy nan Almay ak ekip li a te pibliye rezilta rechèch la "Pwoteksyon ògàn pa restriksyon kalorik depann sou Aktivasyon De Novo NAD plis Sentèz Pathway" nan Journal of American Society of Nephrology and te jwenn ke NAD pipi kanin plis byosentèz depann sou kynureninase (KYNU) medyatè efè pwoteksyon CR sou AKI, ki bay yon nouvo sib pou tretman AKI.

Syans anvan otè a te montre ke tou de ipoksik prekondisyone (HP) ak restriksyon kalorik prekondisyone (CR) ka siyifikativman soulaje AKI ki te koze pa ischemi-reperfusion (IRI). Li te siyifikativman moute-reglemante apre CR ak CR, ak tach imunohistochimik te montre ke KYNU te sitou eksprime nan tibil la proximal nan tou de ren imen ak sourit, jan yo montre nan Figi 1. Selil tubulaires proximal yo se selil prensipal ki enplike nan AKI epi yo kritik. nan reparasyon nan aksidan nan ren, kidonk KYNU ka jwe yon wòl nan CR pwoteje AKI.

Figi 1 CR pwovoke ekspresyon segondè nan KYNU nan ren an

Lè sa a, yo eksplore wòl nan KYNU nan pwoteksyon CR nan AKI, otè yo konstwi KYNU sourit knockout sistemik KYNUnull. Knockout nan KYNU pa te gen okenn efè enpòtan sou aparans, pwa kò, ak fonksyon ren nan sourit, men KYNUnull siyifikativman diminye efè pwoteksyon CR sou AKI. Nan sourit KYNUnull, CR pretreatment pa t 'amelyore fonksyon ren ak domaj nan tisi ren apre IRI, ak tach TUNEL te montre tou ke CR pa t' soulaje apoptoz ki te koze pa IRI, jan yo montre nan Figi 2. Rezilta sa yo demontre ke knockdown nan KYNU aboli a. efè pwoteksyon CR sou AKI, sijere ke KYNU se sib CR.

Figi 2 Knockout nan KYNU elimine efè pwoteksyon CR

KYNU jwe yon wòl enpòtan nan pwosesis metabolis tryptofan, ki konsistan avèk rezilta yo espere, KYNUnull konpare ak KYNUWT sourit tryptophan metabolit entèmedyè metabolit 3OH-L-kyn ak XA te siyifikativman ogmante, pandan y ap 3OH-AA te siyifikativman diminye. CR pretreatment ka siyifikativman ogmante ekspresyon KYNU, ki konsistan avèk fonksyon li, CR ka siyifikativman redwi 3OH-L-kyn, XA, ak KynA, ak menm rezilta yo te jwenn tou nan serom sourit. Apre IRI, 3OH-L-kyn te siyifikativman kontwole nan ren sourit KYNUnull, ak CR pa t 'kapab diminye nivo li yo, men li te kapab diminye nivo 3OH-L-kyn nan KYNUWT, jan yo montre nan Figi 3. Rezilta sa yo sijere ke CR kontwole KYNU ak afekte metabolis triptofan.

Figi 3 CR afekte metabolis triptofan atravè KYNU

Anplis de sa nan afekte metabolis triptofan, KYNU tou kontwole NAD plis byosentèz. Rezilta yo nan tou de transcriptome ak proteome te jwenn ke CR te kapab pwovoke anzim nan chemen an NAD plis byosentèz, ki diminye anpil apre IRI, ak CR te kapab ranvèse pwosesis sa a epi kenbe nivo a nan NAD plis anzim biosentèz. Yo te mezire nivo NAD plis nan ren an, epi yo te jwenn ke NAD plis diminye apre IRI, ak CR te kapab ranvèse diminisyon NAD plis, pandan y ap diminisyon NAD plis nan sourit KYNUnull pa t ka ranvèse, jan yo montre nan Figi 4. Rezilta sa yo sijere ke CR ka kontwole NAD plis byosentèz nan ren an, ak KYNU patisipe nan reglemante pwosesis sa a.

Figi 4 CR afekte NAD plis byosentèz atravè KYNU

NAD plis trè enpòtan pou fosforilasyon oksidatif, kidonk otè yo te detekte chanjman nan chèn respiratwa elektwonik mitokondriyo a, epi yo te jwenn ke konplèks IV nan chèn respiratwa a pa t chanje anpil. Otè yo, Se poutèt sa, tounen vin jwenn eksplore fonksyon NAD plis kòm yon kofaktè sirtuin. Otè a te detekte modifikasyon acetylation pwoteyin epi li te jwenn ke IRI moute-reglemante modifikasyon an asetilasyon nan 4 pwoteyin, pandan y ap CR desann-reglemante modifikasyon an asetilasyon nan 7 pwoteyin. Analiz KEGG te jwenn ke pwoteyin sa yo te gen rapò ak metabolis enèji, jan yo montre nan Figi 5. Rezilta sa yo endike ke CR kontwole byosentèz la nan NAD plis nan KYNU, ki plis afekte acetylation nan metabolis enèji ki gen rapò ak pwoteyin.

Figi 5 CR regilasyon pwoteyin asetilasyon

An jeneral, otè yo te jwenn ke Kynu te siyifikativman upregulated nan ren an atravè de transcriptomes yo pretrete nan HP ak CR, ak frape soti sourit yo pwouve ke KYNU te jwe yon wòl enpòtan nan pwoteksyon an nan AKI pa CR. An tèm de mekanis, CR afekte metabolis triptofan ak NAD plis byosentèz pa reglemante KYNU, ak plis chanje modifikasyon acetylation nan pwoteyin ki gen rapò ak metabolis enèji. Yo analize yon mekanis kote CR soulaje aparisyon AKI, ki bay yon nouvo lide pou pi bon itilizasyon CR nan tretman AKI. Sepandan, toujou gen kèk defisyans nan etid sa a. KYNU trè enpòtan nan metabolis triptofan, epi li eksprime nan lòt tisi ak ògàn, espesyalman sèvo a ak fwa. Otè a sèvi ak sourit knockout tout kò epi li pa ka eksplike ki ògàn KYNU jwe yon wòl nan pwoteksyon AKI pa CR, ak tisi-espesifik sourit knockout ka plis itilize pou verifye si KYNU nan ren jwe wòl prensipal la. Triptofan ak metabolit li yo gen efè imunomodulatwa enpòtan, e otè yo pa t eksplore wòl iminite nan li. Se poutèt sa, li nesesè plis eksplore mekanis nan ki CR soulaje patojèn nan AKI, bay yon nouvo estrateji pou tretman klinik la nan AKI.

Ki jan Cistanche trete maladi ren?

Cistanche se yon medikaman èrbal tradisyonèl Chinwa yo itilize pandan plizyè syèk pou trete divès kondisyon sante, tankou maladi ren. Li se sòti nan tij yo sèk nan Cistanche deserticola, yon plant natif natal nan dezè yo nan Lachin ak Mongoli. Konpozan prensipal aktif nan cistanche yo se glikozid phenylethanoid, echinacoside, ak acteoside, ki te jwenn efè benefik sou sante ren.

Maladi ren, ke yo rele tou maladi ren, refere a yon kondisyon kote ren yo pa fonksyone byen. Sa ka lakòz yon akimilasyon nan pwodwi fatra ak toksin nan kò a, ki mennen nan divès sentòm ak konplikasyon. Cistanche ka ede trete maladi ren ase atravè plizyè mekanis.

Premyèman, yo te jwenn cistanche gen pwopriyete dyurèz, sa vle di li ka ogmante pwodiksyon pipi epi ede elimine pwodwi dechè nan kò a. Sa a ka ede soulaje fado a sou ren yo epi anpeche akimilasyon nan toksin. Pa ankouraje dyurèz, cistanche ka ede tou Diminye tansyon wo, yon konplikasyon komen nan maladi ren.

Anplis, cistanche yo te montre gen efè antioksidan. Estrès oksidatif, ki te koze pa yon move balans ant pwodiksyon an nan radikal gratis ak defans antioksidan kò a, jwe yon wòl kle nan pwogresyon nan maladi ren. ies ede netralize radikal gratis ak diminye estrès oksidatif, kidonk pwoteje ren yo kont domaj. Glikozid phenylethanoid yo te jwenn nan cistanche yo te patikilyèman efikas nan scavenging radikal gratis ak anpeche peroksidasyon lipid.

Anplis de sa, cistanche yo te jwenn gen efè anti-enflamatwa. Enflamasyon se yon lòt faktè kle nan devlopman ak pwogresyon maladi ren. Pwopriyete anti-enflamatwa Cistanche a ede diminye pwodiksyon an nan sitokin pro-enflamatwa ak anpeche aktivasyon an nan enflamasyon wout obligatwa, kidonk soulaje enflamasyon nan ren yo.

Anplis de sa, cistanche yo te montre gen efè imunomodulateur. Nan maladi ren, sistèm iminitè a ka dysregulated, ki mennen nan enflamasyon twòp ak domaj tisi. Cistanche ede kontwole repons iminitè a pa modil pwodiksyon ak aktivite selil iminitè yo, tankou selil T ak makrofaj. Règleman iminitè sa a ede diminye enflamasyon ak anpeche plis domaj nan ren yo.

Anplis, cistanche yo te jwenn amelyore fonksyon ren pa ankouraje rejenerasyon tib ren ak selil yo. Selil epitelyal tubulaires ren yo jwe yon wòl enpòtan nan filtraj ak reabsorpsyon dechè ak elektwolit yo. Nan maladi ren, selil sa yo ka domaje, sa ki lakòz fonksyon ren domaje. Kapasite Cistanche pou ankouraje rejenerasyon selil sa yo ede retabli bon fonksyon ren ak amelyore sante ren an jeneral.

Anplis de efè dirèk sa yo sou ren yo, yo te jwenn cistanche gen efè benefik sou lòt ògàn ak sistèm nan kò a. Apwòch holistic sa a nan sante se patikilyèman enpòtan nan maladi ren, kòm kondisyon an souvan afekte ògàn ak sistèm miltip. che te montre gen efè pwoteksyon sou fwa a, kè, ak veso sangen yo, ki souvan afekte pa maladi ren yo. Pa ankouraje sante ògàn sa yo, cistanche ede amelyore fonksyon ren an jeneral epi anpeche plis konplikasyon.

An konklizyon, cistanche se yon medikaman tradisyonèl Chinwa èrbal yo itilize pandan plizyè syèk pou trete maladi ren. Konpozan aktif li yo gen efè dyurèz, antioksidan, anti-enflamatwa, imunomodulateur, ak rejeneratif, ki ede amelyore fonksyon ren ak pwoteje ren yo kont plis domaj. , cistanche gen efè benefik sou lòt ògàn ak sistèm, fè li yon apwòch holistic nan trete maladi ren.