Nouvo avni ki terapetik pwomèt nan kurkumin nan maladi nan sèvo

Résumé: Curcumin, polyphenol dyetetik izole nan Curcuma longa (turmeric), se souvan itilize kòm yon zèb ak epis atravè lemond. Akòz efè biyo-farmakolojik li yo, kurkumin yo rele tou "epis lavi a" Li rekonèt ke kurkumin posede pwopriyete enpòtan tankou antioksidan, anti-enflamatwa, anti-mikwòb, antiproliferatif, anti-timoral, ak anti-aje. Maladi newodejeneratif tankou maladi alzayme a, maladi Parkinson, ak esklewoz miltip se yon gwoup maladi ki karakterize pa yon pèt pwogresif nan estrikti nan sèvo ak fonksyon akòz lanmò newòn; kounye a pa gen okenn tretman efikas pou geri maladi sa yo. Efè pwoteksyon kurkumin kont kèk maladi neurodegenerative te pwouve pa etid in vivo ak vitro. Revizyon aktyèl la mete aksan sou dènye rezilta yo sou efè neuroprotective kurkumin, byodisponibilite li yo, mekanis aksyon li yo, ak aplikasyon posib li pou prevansyon oswa tretman maladi neurodegenerative.

Mo kle: kurkumin; flavonoid natirèl; neroenflamasyon; anti-enflamatwa; maladi neurodegenerative; maladi alzayme a; maladi Parkinson la; esklewoz miltip; glioblastom miltifòm; epilepsi

Sipleman Cistanche tou pre mwen-Amelyore memwa

Klike la a pou w wè pwodwi Cistanche Improve Memory

【Mande plis】 Imèl:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

1. Entwodiksyon

Prèv ki sot pase yo sijere ke itilizasyon nutraceuticals, ak sipleman dyetetik ka pote pwoteksyon nan sistèm nève santral la (CNS) nan prezève newòn kont domaj estrès pwovoke, pa siprime neuroinflammation, ak ogmante pèfòmans nerokognitif la. Kurkumin se youn nan konstitiyan kurkuminoid ki prezan nan timerik (Curcuma longa Linn) e li se yon zèb kontinuèl nan fanmi Zingiberaceae. Timerik, ki rele tou "epis an lò" yo itilize kòm yon remèd nan medikaman tradisyonèl epi li se lajman itilize tou nan cuisine Azyatik kòm yon aditif manje ak kòm yon ajan koloran nan endistri bwason an [1]. (1E,6E)-1,7-bis(4-idwoksi-3-metoksifenil)-1,6-eptadien-3, 5-dyon se non IUPAC nan kurkumin, fòmil chimik li se C21H20O6 epi li gen yon pwa molekilè 368.38 g/mol.

Divès aktivite byolojik ak pwopriyete ki ka geri nan kurkumin yo akòz chimi li yo, an patikilye gwoup idroksil fenolik, santral bis-, -ensature -diketone, lyezon doub konjige, ak gwoup methoxy yo responsab pou efè bio-farmakolojik li yo. Kurkumin se yon molekil lipofil, ak solubilite pòv nan dlo oswa solisyon idrofil, olye de sa, li fasil idrosolubl nan solvang òganik tankou metanol, etanòl, asetòn, ak dimethyl sulfoxide, klowofòm [2]. Konplèks kurkuminoid gen kurkumin, demethoxycurcumin ak bis-deme toxycurcumin [3]. Kurkumin, tankou lòt phytochemicals, gen aktivite pleyotropic sou selil yo, an reyalite, akòz kapasite li nan kominike avèk anpil pwoteyin, kurkumin ka pwovoke repons selilè a stimuli ekstèn. Anplis de sa, kurkumin monte ak desann kontwole divès kalite miRNA epi li ka lakòz chanjman epigenetik nan selil yo. Plizyè en vitro, in vivo, ak esè klinik yo te konsantre sou potansyèl efè terapetik nan kurkumin ki gen ladan antioksidan [4], imunomodulateur, kadyo-pwotektif [5], nefropwotèksyon [6], epatoprotective [7,8], anti-neoplastic [5] 9,10], anti-mikwòb, anti-dyabetik [11], anti-rimatism [12] anti-aje [13], anti-enflamatwa espesyalman anti-neuroinflammatory [14], osi byen ke anpeche pwopriyete pou mikroglia [15] . Malgre anpil benefis terapetik li yo, konpoze bioaktif sa a gen yon pòv byodisponibilite akòz absòpsyon ensifizan, enstabilite chimik, ak metabolis rapid nan kò a. Pou ogmante byodisponibilite nan kurkumin, nanocarriers yo te pwouve yo dwe yon estrateji pwomèt, amelyore efè terapetik li yo. Akòz gwosè nanometrik yo ak pwopriyete chimik yo, nanopartikil [16], lipozom [17,18], mizel, vesik fosfolipid [19], ak nanopartikil polymère [20,21] ka ogmante efikasite kurkumin. Pami nanocarriers natirèl yo, vesik ekstraselilè, espesyalman exosomes, yo itilize kòm yon sistèm pou livrezon dwòg. Ekzozòm yo lage nan selil pa ekzositoz apre spirasyon kò multivesicular. Exosomes ka medyatè kominikasyon selilè ak konpozisyon pwoteyin, lipid, ak asid nikleyik yo [22]. Manbràn lipid nan exosome a gen kurkumin pa entèraksyon ki genyen ant ke yo idrofob ak engredyan aktif idrofob. Ensèsyon an nan bilayer lipid la garanti pwoteksyon kurkumin kont degradasyon [23]. Kurkumin ak yon fòmilasyon ekzosomal pi efikas pase kurkumin lipozomal ak kurkumin gratis [23]. Zhang et al. yo te demontre ke ekzosom ki chaje ak kurkumin administre intranazal nan modèl maladi enflamasyon medyatè, tankou Lipopolysaccharide (LPS) - modèl enflamasyon nan sèvo pwovoke, ansefalit otoiminitè eksperimantal, ak yon modèl timè nan sèvo GL26, pwovoke neropwoteksyon pa diminye neroenflamasyon oswa gwosè timè [24] . Nan blesi ischemi-reperfizyon (I/R), exosomes ki chaje ak kurkumin ka desann-reglemante pwodiksyon espès oksijèn reyaktif (ROS) nan blesi, diminye domaj nan baryè san-sèvo (BBB), epi siprime apoptoz newòn mitokondri yo [25]. Lipozom yo se nanozikil ki fòme ak yon sèl oswa plizyè kouch fosfolipid ki fèmen molekil idrofil, lipofil ak anfifil [26], ki ta ka itilize pou delivre dwòg nan sit sib yo. Mohajeri et al. te demontre efè anti-enflamatwa ak anti-oksidan nan polymerized nano-kurkumin ki te gen efè pozitif sou yon modèl eksperimantal ansefalomyelit otoiminitè nan paralezi miltip, ak pwovoke mekanis reparasyon myelin [27]. Nano-kurkumin gen efè neropwotektif sou blesi nan sèvo byen bonè, li ka diminye malfonksyònman BBB apre emoraji subarachnoid pa anpeche destriksyon nan pwoteyin junction sere (ZO-1, occludin, ak claudin{-5). Anplis de sa, nano-kurcumin kontwole transpòtè glutamate -1 ki diminye konsantrasyon glutamate nan likid serebrospinal (CSF) apre emoraji subarachnoid epi anpeche aktivasyon mikroglia [28].

Devni selèb zèb cistanche

Yon konbinezon de ω-3 asid gra ak nano-kurcumin siyifikativman diminye frekans nan atak migrèn pa modulasyon nan ekspresyon jèn IL-6 ak nivo C-Reactive Pwoteyin, jan sa evidan nan yon seri esè klinik [29 ]. CUR-chaje liposomes diminye aktivite anzim konvèti anjyotansin nan rejyon sib nan sèvo a epi ranfòse restorasyon memwa nan rat ki gen maladi alzayme (AD) [30]. Kòm esperans lavi ogmante atravè lemond, maladi neurodegenerative ogmante e sa mennen nan yon pi gwo fado nan malèz sosyo-ekonomik pou pasyan yo, fanmi yo, ak kominote yo [31]. Maladi neurodegenerative yo karakterize pa maladi ki mennen nan yon dezòd pwogresif nan estrikti a ak / oswa fonksyon nan newòn ak nan rezo sinaptik yo ki finalman pwovoke yon pèt nan fonksyon nan sèvo. AD, Maladi Parkinson (PD), Maladi Huntington (HD), Sklewoz miltip (MS), ak esklewoz lateral amyotwofik (ALS) se maladi neurodegenerative ki pi komen prezan nan granmoun aje yo. Faktè ki mennen nan maladi neurodegenerative gen ladan polimorfism jenetik, ogmante laj, sèks, edikasyon pòv, maladi andokrin, estrès oksidatif, enflamasyon, konjesyon serebral, tansyon wo, dyabèt, fimen, chòk nan tèt, depresyon, enfeksyon, timè, defisyans vitamin, maladi iminitè ak metabolik. , ak ekspoze chimik [32]. Repons enflamatwa nan sèvo a oswa mwal epinyè a ke yo rekonèt kòm neroenflamasyon. Neuroinflammation se komen nan plizyè maladi nan sèvo, ki gen ladan AD, PD, MS, ak anpil lòt moun. Pwosesis sa a se medyatè atravè pwodiksyon cytokines, chemokines, espès oksijèn reyaktif, ak mesaje segondè, ki ta ka detwi BBB a, sa ki lakòz domaj selilè ak pèt fonksyon newòn [33]. Glia, selil andothelial, ak selil iminitè ki sòti periferik te pwodui medyatè sa yo. Pami selil glial yo, mikroglia ak astwosit jwe yon wòl santral nan fizyopatoloji maladi neurodegenerative. Astwosit yo travay ansanm pou kenbe omeyostazi CNS ak ankouraje siviv newòn pa reglemante trafik metabolit ak sikilasyon san. Selil Microglial yo wè twoub nan omeyostazi tisi nan sèvo, ak fonksyone kòm fagosit CNS [34,35]. Objektif revizyon sa a se mete aksan sou enpòtans kurkumin nan tretman AD, PD, MS glioblastom, ak epilepsi konsantre sou mekanis potansyèl aksyon li yo nan amelyore kou yo.

Chinwa zèb cistanche

2. Kurkumin ak AD

AD reprezante kòz prensipal la nan demans atravè lemond, kontablite pou 60-80 pousan nan ka yo dyagnostike ak demans [36]. Klinikman, AD anjeneral prezante pa pèt memwa, n bès koyitif pwogresif, ak andikap nan nivo fonksyone anvan yo ak pèfòmans nan travay oswa aktivite nòmal. Neurodegeneration te atribiye ak kondwi pa total ekstraselilè nan plak amiloid (A) ak intraselilè neuropilinHillary tangles (NFTs) ki fèt ak pwoteyin tau hyperphosphorylate nan zòn cortical ak limbic nan sèvo imen an [37]. Fòmasyon nan plak A kòmanse nan pwosesis anomali nan pwoteyin précurseur amiloid (APP) pa -sekretaz (BACE1) ak -sekretaz, ki mennen nan pwodiksyon an nan diferan kalite monomè A, nan mitan ki A 40 ak A 42 (trè ensolubl ak agrégation). -ki gen tandans). Kòm yon rezilta, monomè A kontinye oligomerize ak total nan plak. NFT yo se dezyèm mak patolojik AD epi yo konpoze de tau hyperphosphorylate ki lokalize nan sitoplasm newòn yo [38]. Tau gen yon domèn microtubule-obligatwa ak rasanble ak tubulin, sa ki lakòz fòmasyon nan mikrotubule ki estab. A ka aktive plizyè kinaz, ki gen ladan glikojèn sintaz kinaz 3 (GSK-3), kinaz ki depandan siklin 5 (CDK5), ak lòt moun tankou Pwoteyin Kinaz C, Pwoteyin Kinaz A, kinaz ekstraselilè ki kontwole siyal 2 (ERK2), yon serin/treonin kinaz, ki fosforil tau, ki mennen nan oligomerization li [39]. Kòm yon konsekans, mikrotubul yo vin enstab, ak subinite yo transfòme nan gwo moso nan filaman tau, ki plis total nan NFTs. NFT yo trè ensolubl epi mennen nan yon pèt nòmal nan kominikasyon ant newòn ak pwosesis siyal epi finalman apoptoz nan newòn [40]. Dapre ipotèz amiloyid la, chanjman patolojik tau yo konsidere kòm evènman en depozisyon A. Sepandan, li te tou te ipotèz ke A ak tau aji nan chemen paralèl ki lakòz AD ak anplifye efè toksik youn lòt [41]. Etandone enpak sosyal ak ekonomik la, li enpòtan pou konprann ki faktè risk ki ka enfliyanse devlopman AD epi tou pou jwenn medikaman ki ka anpeche aparisyon oswa sispann kou maladi a. Nan eta a nan atizay la, gen yon kantite limite nan dwòg ki disponib pou tretman AD, tankou inibitè asetilkolinesteraz (donepezil, rivastigmin, ak galantamin) ak glutamate antagonist memantine, ki pa efikas nan sispann kou pwogresif maladi a. 42]. Dènyèman, FDA a te apwouve itilizasyon premye dwòg la ak yon mekanis pou modifye maladi, Aducanumab, ki se yon antikò monoklonal imen ki reyaji oaza ak total A ak diminye plak A nan sèvo a, kidonk predi benefis klinik enpòtan yo. Sepandan, esè klinik apre apwobasyon yo bezwen pou verifye benefis klinik reyèl dwòg la [43]. Plizyè konpoze natirèl yo te fèk envestige pou pi byen konprann efikasite potansyèl yo nan "tretman" AD [44]. Rechèch aktyèl la konsantre sou mekanis aksyon kurkumin ak wòl li nan modulation pwogresyon AD. Mekanis aksyon kurkumin yo se pleyotropik (Tablo S1) [45] ak vize tou de A ak tau (gade Figi 1). Anplis, li modile lòt aspè nan pwosesis maladi a: li tou mare kòb kwiv mete, bese nivo kolestewòl, modifye aktivite microglial, inibit asetilkolinesteraz, amelyore chemen an siyal ensilin, ak aji kòm yon antioksidan [45]. Kurkumin sanble vize A nan diferan nivo. Li te dekri ke li inibit A pwodiksyon; nplis de sa, kurkumin inibit agrégation tou de nan vitro ak nan modèl sourit konsa anpeche fòmasyon nan plak epi li ankouraje dezagregasyon nan fòm fibrilar [46].

Figi 1. Efè neuroprotective kurkumin kont maladi newolojik ak sentòm ki asosye yo. TAM: makrofaj ki asosye ak timè; OP: Oligodendrocye zansèt; EDSS: The Expand Disability Status Scale.

Konsènan pwodiksyon A, etid in vitro te montre ke kurkumin aji kòm yon inibitè nan BACE1, ki enplike nan klivaj la nan APP [47]. Rezilta sa yo te konfime nan modèl sourit nan AD, ki demontre ke kurkumin downregulates ekspresyon BACE1, kidonk diminye fòmasyon A [48]. Anplis de sa, kurkumin parèt anpéché GSK-3 -depandan presenilin 1 (PS1) aktivasyon epi kidonk diminye pwodiksyon A. An reyalite, selil neuroblastoma SHSY5Y ki te trete ak kurkumin te montre yon diminisyon enpòtan nan nivo PS1 ak GSK-3 ak yon rediksyon enpòtan nan pwodiksyon A nan yon fason ki depann de dòz ak tan [49]. GSK-3 aktive lè li defosforile nan sit Ser9 la. Aktivite li reglemante en pa Akt, yon serine/threonine-espesifik pwoteyin kinaz. Phosphatidylinositol (PIP) ak fosforilasyon Akt nan PDK nan sit Ser473 ak Thr308 mennen nan aktivasyon Akt ak fosforilasyon konsekan ak anpèchman GSK -3. Akt aktivite se negatif reglemante pa PTEN, ki katalize fosfoinositide dephosphorylate dezaktive siyal PIP3. PI3K/Akt/GSK-3 chemen siyal tou dirèkteman afekte pa A ekspoze [50], tout bon, oligomè aktif GSK-3 atravè defosforilasyon nan sit Ser9 la. Anplis, A pwovoke downregulation fosforilasyon Akt ak ekspresyon PTEN, regilatè negatif li yo, ki mennen nan aktivasyon en GSK -3 . Curcumin inibit tou de ekspresyon de PTEN mRNA, ak downregulation nan fosforilasyon-medyatè aktivasyon nan Akt, epi tou A-medyatè GSK -3 aktivasyon [51,52], kidonk diminye pwodiksyon A ak konstriksyon nan plak (Figi 2). ).

Figi 2. Mekanis molekilè pa ki kurkumin egzèse efè terapetik li yo sou maladi newolojik.

Konsènan wòl kurkumin nan anpeche agrégation A, li te sijere ke kurkumin destabilize fòs yo atire ki nesesè pou fòmasyon nan fèy nan plak amiloid nan idrofobisite li yo oswa entèraksyon li ant keto oswa enol bag yo ak bag aromat nan dimè A. [53]. Destabilizasyon nan fèy yo enfliyanse tou pa entèraksyon ki genyen ant gwoup hydroxyl kurkumin sou bag aromat yo ak pòch polè A [54]. Enteresan, dènye etid in vitro yo te konsantre sou wòl kurkumin nan anpeche A nerotoksisite. Thapa et al. te montre ke kurkumin diminye pousantaj ensèsyon A nan manbràn plasma a epi kidonk aji kòm yon faktè pwoteksyon kont toksisite manbràn A. Nan plis detay, kurkumin redwi dezòd manbràn plasmatik la akòz A, kidonk evite aflu kalsyòm ki wo ak lanmò selil [55]. Efè neuroprotective nan kurkumin, pwobableman manbràn medyatè, sanble aji pa diminye toksisite pwovoke pa yon pakèt konfòmè A, ki gen ladan monomerik, oligomerik, pre-fibrilè, ak fibrilè A [56]. Enteresan, li te tou dekri ke kurkumin ankouraje fòmasyon nan "off-chemen" oligomè idrosolubl ak total pre-fibrilè ki pa toksik [56]. Yon lòt etid pa Huang et al. te montre ke kurkumin ka diminye A-medyatè aktivasyon nan reseptè a NMDA nan glutamate e konsa inibit ogmantasyon nan entraselilè nan Ca2 plis, ki enplike nan toksisite glutamate. Efè kurkumin sou depresyon reseptè NMDA/Ca2 plis chemen an sanble anpeche domaj selil ki pwovoke pa A [57]. Malgre rezilta enteresan sa yo, nan vivo, etid yo poko nesesè pou tradui rezilta sa yo epi jwenn potansyèl itilizasyon klinik.

Konsènan NFT yo, GSK-3 kontwole fosforilasyon tau lè li ajoute gwoup fosfat sou rezidi asid amine serin ak treonin. Yo te montre kurcumin anpeche hyperphosphorylation tau aji kòm yon inibitè GSK -3 [45,47]. Nan plis detay, Huang et al. [51] te montre ke kurkumin inibit A-induced tau hyperphosphorylation ki enplike PTEN/Akt/GSK -3 chemen nan kilti selil imen ak kidonk enfliyanse anpèchman nan ipèfosforilasyon tau anpeche agrégation nan NFTs. Kurkumin ka jwe tou yon wòl nan clearance NFT ak yon rediksyon konsekan nan toksisite tau-induit. Vreman vre, nan kilti selil newòn sourit, kurkumin, nan konsantrasyon ki ba, ogmante ekspresyon BCL2-asosye athanogene 2 (BAG2), yon chaperone molekilè ki delivre tau nan proteazòm nan pou degradasyon [58]. Sepandan, depi etid sa a pa te fèt sou newòn patolojik, rezilta sa yo bezwen konfime. Yon lòt etid pa Miyasaka et al. dekri nivo sa yo nan acetylated-tubulin, yon endikatè nan estabilizasyon mikrotubule, te siyifikativman pi gwo nan nematod kurkumin-trete, sijere ke kurkumin ka bese nerotoksisite tau-medyatè pa amelyore estabilizasyon mikrotubule [59]. Anplis A ak NFTs, lòt faktè yo ta dwe pran an kont nan patojèn AD. Microglia gen yon wòl enpòtan nan repons iminitè natirèl CNS la epi yo ka klase nan M1 (ki sekrete sitokin nerotoksik, prostaglandin, ROS, ak oksid nitrique) ak fenotip M2 (ki degaje medyatè neropwotektif ak anti-enflamatwa ak fagosit total pwoteyin toksik). ). Wòl microglia nan AD yo te etidye pwofondman [60]. A devye microglia soti nan neuroprotective M2 nan nerotoksik M1 fenotip [61]. Anplis de sa, A akimilasyon aktive mikroglia, ki pwodui medyatè enflamatwa konsa ankouraje plis A akimilasyon, ki mennen nan bouk sa a fidbak pozitif. Kurkumin parèt jwe yon wòl nan diminye nerotoksisite akòz yon aktivasyon microglia pwovoke [62]. Nan sans sa a, yo te rapòte ke kurkumin bloke ERK1/2 ak p38 kinaz siyal nan A aktive microglia konsa diminye pwodiksyon an nan TNF-, IL-1 ak IL{-6 [63] epi, anplis, diminye liberasyon oksid nitrique [64]. Anplis, kurkumin siprime fosfoinositide 2 kinaz (PI3K) / Akt fosforilasyon ak aktivasyon an nan faktè nikleyè κB (NF-κB), ki kondwi deklanchman microglia ak wout neuroinflammation [64]. Enteresan, kurkumin pwovoke ogmantasyon nan nivo pwoteyin peroxisome proliferator-aktive reseptè (PPAR), kidonk amelyore aktivite anti-enflamatwa PPAR nan downregulation nan chemen NF-κB ak ERK. Nan lòt men an, kurkumin ka amelyore efè neuroprotective nan M2 microglia: an reyalite, A phagocytosis sanble ap ogmante nan microglia soti nan pasyan AD trete ak kurkuminoid nan vitro [65]. Yon rediksyon enpòtan nan nerojenèz te dekri lajman nan AD ak lòt maladi neurodegenerative [66]. Travay anvan yo te jwenn ke kurkumin kontwole nerojenèz atravè aktivasyon an nan chemen an Wnt nan vitro ak nan ipokanp la ak zòn subventricular rat granmoun. Wnt reyaji ak 7-transmembrane Frizzled reseptè a ak fosforilasyon ko-reseptè lipoprotein ba-dansite (LRP-5/6), kidonk mennen nan aktivasyon an nan cytoplasmic disheveled (Dvl) pwoteyin. Yon fwa aktive, pwoteyin Dvl la reyaji avèk konplèks destriksyon Axin/APC/GSK-3 epi anpeche GSK-3. Anpèchman GSK-3 mennen nan akimilasyon cytoplasmic -catenin ak translokasyon li nan nwayo selil la. Nan nwayo a, -catenin reyaji ak konplèks pwomotè TCF/LEF, ki mennen ale nan aktivasyon jèn sib ki enplike nan pwopagasyon ak diferansyasyon CNS. Kurkumin sanble enfliyanse chemen sa a nan diferan nivo. An plis detay, kurkumin reyaji ak Wif-1 ak Dkk{-1, ki se molekil inhibiteur Wnt, konsa ogmante nivo Wnt. Anplis, kurkumin gendwa kominike avèk GSK-3 , kidonk amelyore nivo sitoplasmik -catenin, ak amelyore translokasyon nikleyè -catenin, ki mennen ale nan aktivite pwomotè TCF/LEF ak siklin-D1 ak ogmante nerojenèz. Entè-tès yo te montre ke byenke konsantrasyon nan sèvo ki ba nan kurkumin (500 nM) ankouraje neurogenesis, gwo konsantrasyon nan sèvo (10 µM) inibit nerojenèz ak neroplastisite [67]. Se poutèt sa, chwa nan konsantrasyon nan kurkumin yo ta dwe ak anpil atansyon chwazi. Modèl preklinik yo te demontre sitou yon efè pozitif nan kurkumin sou AD, sepandan, sèlman yon kantite limite nan syans klinik yo te egzamine efè kurkumin a sou fonksyone mantal imen nan AD ak rezilta yo mwens konsistan. Konklizyon yo sou rediksyon A yo klè paske pa gen okenn chanjman enpòtan nan nivo A oswa tau nan plasma oswa CSF yo te jwenn ant kurkumin ak plasebo [68,69]. Yon lòt bò, neuroimaging sipòte ke kurkumin diminye depo A nan sèvo a sou 2-(1-{{6-[(2-[F{- 18]flfluoroetil) (methyl)amino]-2-naphthyl}etiliden) malononitrile positron emisyon tomografi (FDDNP-PET) nan pasyan ki pa demantasyon [70]. Enkonsistans sa yo ka gen rapò ak diferans ki genyen nan metodoloji ak popilasyon an enkli [71]. Anplis, kurkumin montre byodisponibilite ki ba ak efè li sou wout antioksidan ak nerojenèz pwobableman bezwen plis tan pou pwovoke yon amelyorasyon siyifikatif nan kapasite mantal ak yon rediksyon. Kidonk, efè twò grav yo dekri deja ta ka akòz dire relativman kout nan tretman an. Plis etid yo bezwen amelyore byodisponibilite kurkumin ak pi byen eksplore efè kurkumin sou A ak NFTs, pou konprann si kurkumin ka yon nouvo kontribitè potansyèl nan prevansyon ak tretman AD.

Sipleman Cistanche tou pre mwen-Amelyore memwa

3. Efè ki ka geri nan kurkumin nan PD

PD se dezyèm maladi neurodegenerative ki pi komen apre AD. Yon estime 10 milyon moun ap soufri nan PD atravè lemond nan 2020 (https://www.epda.eu.com/, jwenn aksè nan 27 oktòb 2021) [72]. PD sitou afekte newòn ki pwodui dopamine nan substantia nigra nan mitan sèvo a ki mennen nan motè grav ak malfonksyònman mantal. Nan PD idyopatik, mekanis fizyopatoloji yo gen ladan pwodiksyon -synuclein ak mitokondriyo malfonksyònman respiratwa ki afekte konplèks I, ki te koze pa ROS [73]. Li se tou karakterize pa akimilasyon nan total pwoteyin, ki gen ladan sitou nan -synuclein, akòz echèk nan mekanis degradasyon pwoteyin tankou sistèm nan lizozomal [74,75]. Pifò nan modalités tretman ki ekziste yo sèlman sentòm. Sa a gen ladan yon sipleman dopamine ki kontwole tanporèman malfonksyònman motè a ki te koze pa koripsyon nan sistèm nigrostriatal dopaminergic la. Yo itilize eksitasyon nan sèvo gwo twou san fon (DBS) nan PD ki reziste dwòg. Pou anpeche estrès oksidatif ak diminye pwogresyon maladi a, itilizasyon antioksidan natirèl rete yon potansyèl terapi altènatif. Bay efè neuroprotective, anti-neuroinflammatory, ak anti-oksidan kont estrès-induit neurodegeneration nan kurkumin, isit la nou diskite rezilta ki sot pase yo ki gen rapò ak efè yo benefisye nan kurkumin nan diminye pwogresyon PD ak prevansyon [12]. Malgre ke patojèn nan PD se toujou lajman klè, yo te pwopoze plizyè mekanis ak divès prèv sipòte wòl enpòtan nan malfonksyònman mitokondriyo nan patojèn PD [76]. Yon etid resan rapòte efè pwoteksyon kurkumin kont malfonksyònman mitokondriyo ak lanmò selil nan yon modèl knock-down PINK1 siRNA-medyatè nan PD [77]. Yon lòt etid dekri efè kurkumin sou malfonksyònman mitokondriyo nan yon modèl toksisite paraquat-induit nan PD, nan fibroblasts ki sòti nan LRRK2-mitasyon-pozitif PD ak kontwòl sante. Pre-trete modèl selil sa a ak kurkumin anvan tretman paraquat, amelyore respirasyon maksimòm ak respirasyon ki asosye ak ATP san yo pa afekte kapasite respiratwa a. Apre tretman paraquat la, apre tretman fibroblast yo ak kurkumin pa t 'amelyore respirasyon mitokondriyo atravè twa paramèt yo (respirasyon maksimòm, respirasyon ki asosye ak ATP, ak kapasite respiratwa rezèv), kidonk sijere efè prevantif kurkumin anvan aparisyon PD. 78]. Yon etid resan pa Motawi et al. [79] mennen ankèt sou efè kurkumin ak sipleman dyetetik sou modèl sourit rotenone nan PD te montre yon amelyorasyon jeneral estatistik enpòtan. Vreman vre, administrasyon kurkumin nan sourit trete rotenone amelyore nivo -synuclein ak redwi kò Lewy. Konpòtman bèt yo te amelyore tou ak nivo medyatè enflamatwa yo te siyifikativman redwi nan sourit ki trete kurkumin lè yo konpare ak gwoup kontwòl la. Men sa yo enkli IL-6, CRP, ak Ang II, deja montre ak efè pro-enflamatwa ak pro-fibrotic ki kontribye nan deteryorasyon pwogresif nan fonksyon ògàn nan PD [80]. Lè w ap evalye makè PD yo, yo te jwenn yon diminisyon enpòtan nan nivo ekspresyon jèn adenosine A2AR nan sourit ki te trete ak kurkumin konpare ak gwoup rotenone. Yo te note yon lòt amelyorasyon pwomèt nan nivo dopamine ak serotonin nan modèl sourit PD ki trete kurkumin. Anplis de sa, tretman ak kurkumin mennen nan diminye estrès oksidatif nan modèl sourit PD [79]. Lòt prèv ki bay sipò montre rezilta menm jan an nan modèl rat yo nan PD ak pi gwo repons nan rat nan tretman kurkumin konsènan estrès oksidatif la ak endis enèjik. Se poutèt sa, kurkumin diminye efè grav PD nan modèl rat la epi yo ka konsidere kòm yon sipleman dyetetik potansyèl [81]. Prèv ki soti nan literati a montre ke andikap wout otofagi-lyzosome (ALP) jwe yon wòl enpòtan nan patojèn nan PD. Yon etid resan konsantre sou efè kurkumin sou oligomè alpha-synuclein (S) atravè yon metòd simulation dinamik molekilè te montre ke kurkumin redwi estabilite estriktirèl S-oligomer la pa perturbe pwopriyete jeneral li yo. Anplis de sa, yo te anpeche rasanbleman -synuclein oligomè yo e yo te anpeche fòmasyon nan fòmasyon fibril pa kurkumin [82]. Akòz kapasite kurkumin nan diminye misfolded -synuclein pa fè pwomosyon otofaji, etid resan yo te envestige efè li sou règleman otofaji. Kidonk, tretman an nan modèl selilè pou PD te montre yon ekspresyon ogmante nan pwoteyin ki asosye ak mikrotubul 1 chèn limyè 3 (LC{3-II), detèminasyon pwoteyin plasma nikleyè nan faktè transkripsyon nikleyè EB (TFEB), ak otofaji-. pwoteyin manbràn lizozom ki gen rapò ak pwoteyin 2 (ALAMP2A). Sa a rezilta nan fè pwomosyon sentèz otofaji-lyzosome ak clearance otofaj nan -synuclein [83,84]. TFEB te idantifye kòm youn nan regilatè kle kritik yo nan otofaji ak byogenesis lizozom [85,86]. Sa a te ranfòse ipotèz ke TFEB ka konsidere kòm yon nouvo sib terapetik nan PD. Derive kurkumin, ki rele E4 (analòg kurkumin), te kapab aktive ak ankouraje translokasyon TFEB soti nan sitoplasm nan nwayo a. Translokasyon sa a akonpaye pa eksitasyon otofaji ak byogenesis lizozomal. Mekanistikman, konpoze E4 aktive TFEB atravè anpèchman chemen AKT-MTORC1 la. Anplis de sa, nan modèl selil PD yo, yo montre E4 diminye nivo -synuclein ak pwoteje kont sitotoksisite MPP plis (1-methyl-4-phenylpyridinium ion) nan selil neral yo. Done pwomèt sa yo ki montre efè pwoteksyon in vitro nan E4 sepandan toujou mande pou plis tès eksperimantal nan vivo depi byodisponibilite nan sèvo nan E4 toujou pa konnen. Efikasite neuroprotective E4 bezwen plis eksplore nan modèl bèt PD [87]. Anplis de sa, piki intraperitoneal in vivo nan kurkumin ankouraje ekspresyon pwoteyin LC3-II ak inibit ekspresyon P62 an favè otofaji. Kurkumin inibit - ekspresyon sinuklein ak apoptoz newòn dopamine nan modèl sourit PD MPTP-induit (kurkumin 80 mg / kg pou 14 jou) ak amelyore maladi mouvman an nan sourit la [33]. Li te montre ke anestezi sevoflurane pwovoke defisyans mantal pa aktive otofaji nan ipokanp la nan sourit jèn [88]. Enteresan, kurkumin te kapab modile otofaji nan 300 mg / kg pou sis jou ak anpeche pwoblèm memwa nan sourit pwovoke pa sevoflurane [89]. Efè pwoteksyon kurkumin yo te envestige nan administre oralman nan yon modèl bèt 6-hydroxylamine ({6-OHDA) pwovoke nan PD. Efè neropwotektif kurkumin nan (200 mg / kg) 2 semèn anvan ak apre operasyon yo te evalye pa analiz mòfolojik ak konpòtman. Fonksyon motè yo te evalye twa semèn apre operasyon an. Kurkumin te siyifikativman amelyore konpòtman motè nòmal e li te montre li pwoteje kont newòn dopaminèjik redwi nan nwayo substantia nigra ak caudate-putamen jan yo demontre pa iminoreaktivite tirozin idroksilaz (TH). Administrasyon intraperitoneal 7-nAChR-selektif antagonist methyl aconitine ranvèse efè neropwotektif sa yo. Sa a te konfime enplikasyon 7-nAChR nan efè kurcumin medyatè. Nan etid sa a, yo te montre ke kurkumin gen yon efè neuroprotective nan yon modèl rat 6-hydroxylamine ({6-OHDA) nan PD atravè yon mekanis 7- nAChR-medyatè [90]. Zhang et al. te demontre ke ekspresyon G2385R-LRRK2 pwovoke neurodegeneration nan neuroblastom imen SH-SY5Y ak sourit prensipal newòn. Sa a nerotoksisite medyatè pa estrès oksidatif rezilta nan aktivasyon an nan chemen an apoptotik. Kurkumin, ki montre aktivite antioksidan, te siyifikativman pwoteje kont G2385R-LRRK {2-pwovoke neurodegenerasyon nan atenuasyon nivo mitokondriyo ROS yo, kaspase-3/7 aktivasyon, ak klivaj PARP epi redwi H2O2 estrès nan anviwònman an selilè. (Figi 2). Rezilta sa yo bay nouvo insight sou mekanis G2385R-LRRK {2-neurodejenerasyon ki gen rapò ak yon potansyèl efè terapetik nan kurkumin nan pasyan PD ki pote G2385R [91]. Anplis de mekanis kurkumin-neuroprotective yo diskite pi wo a kont PD, yon nouvo enterè k ap grandi nan aks zantray-sèvo nan PD te kapab eksplike pwopriyete neropwotektif kurkumin malgre byodisponibilite limite li yo. Kurkumin ka aji endirèkteman sou CNS la atravè aks mikrobiota-zantray la. Sistèm konplèks bidireksyon an ki jwe yon wòl esansyèl nan sante nan sèvo rete pa fin konprann. Dènye etid yo te montre ke kurkumin retabli dysbiosis nan mikrobyom nan zantray. Dysbiosis defini kòm yon kondisyon ki estab nan kominote mikwòb ki fonksyonèl kontribye nan etyoloji, dyagnostik, oswa tretman yon maladi [92]. Sepandan, modifikasyon nan kurkumin pa bakteri pa fòme yon metabolit ki pi aktif nan kurkumin [93]. Entèaksyon mityèl sa a ta ka kenbe fonksyon fizyolojik balanse epi jwe yon wòl kle nan neropwoteksyon ak prevansyon kont devlopman ak pwogresyon PD. Malgre ogmante, enterè rechèch nan sentòm ki pa motè ki asosye ak PD tankou depresyon, defisi olfactif, konstipasyon, dòmi, ak twoub konpòtman efè kurkumin sou PD bezwen plis envestigasyon. Ansanm, kurkumin te montre efè pwomèt nan tretman PD (Tablo S1) (gade Figi 1). Sepandan, eksplore plis fòmilasyon kurkumin nan modèl vivo ak esè klinik ta bay plis avansman nan itilizasyon kurkumin kòm yon terapi prevantif pou bloke oswa ralanti aparisyon PD.

4. Kurkumin kòm yon kandida terapetik nan MS

MS se yon maladi kwonik, neuroenflamatwa, otoiminitè demyelinating nan CNS nan jèn adilt ki afekte dè milyon de moun [94]. MS asosye ak plizyè pwosesis fizyolojik ki gen ladan enflamasyon kwonik, sistèm iminitè ki chanje, vyolasyon BBB kòm epizòd refè-remit (RR), enfiltrasyon nan yon gwo kantite lekosit, estrès oksidatif, demyelinasyon ki konsekans mennen nan domaj axonal ak newòn, remyelinasyon. ak deklanchman sistèm reparasyon [95–98]. Malgre ke kòz ki kache nan MS yo toujou enkoni, syantis yo kwè ke MS se yon maladi miltifaktoryèl ki enplike yon konbinezon de faktè jenetik, anviwònman, ak otoimunolojik ki kontribye nan risk pou yo devlope MS [99]. Faz inisyal enflamasyon an karakterize pa kontribisyon IL-22, IL{-17, ak selil T ki mennen nan deklanchman yon kaskad enflamatwa ak lòt karakteristik fizyolojik MS, ki se kòz demyelinasyon an ak domaj axonal [100]. Pou dat, se sèlman tretman sentòm ki disponib pou MS, ki konsantre sou trete rechute ak remèt epizòd maladi. Aktyèl tretman MS ke yo rekonèt kòm yon maladi-modifying terapi (DMT) nan ki plizyè konpoze yo te devlope. Pifò nan terapi sa yo se konpoze imunomodulateur, ki apwouve pou tretman diferan kalite MS ak vize diferan chemen fizyolojik [101,102]. Lòt estrateji tretman yo te itilize ki enplike itilizasyon terapi selil souch kòm transplantasyon selil tij ematopoyetik otològ (aHSCT) ak terapi monoklonal ki diminye selil B [102]. Rechute yo se karakteristik klinik dominan nan RRMS, men tou rive nan faz inisyal MS pwogresif segondè [103]. Chwa a nan yon estrateji tretman pou rechute ak remèt MS (RRMS), prezan nan 85-90 pousan nan pasyan ki gen MS, rete kontwovèsyal [104]. Sa a se akòz varyasyon nan sentòm ki asosye ak MS pou chak moun. Malgre anpil terapi ki disponib, nouvo defi yo te soulve konsènan idantifikasyon estrateji ki ka geri apwopriye pou chak ka. Anplis de sa, pwofil sekirite ak efikasite nan konpoze sa yo, osi byen ke konpreyansyon yo genyen sou efè segondè posib rete difisil. Efè segondè yo, echèk terapi, rapò toksisite, ak gwo pri a nan dwòg chimik aktyèl yo se faktè ki favorize konsiderasyon nan plant medsin, ki gen ladan kurkumin, pou rezon terapetik. Plizyè pwopriyete kurkumin dènyèman te idantifye, kèk nan yo ki ka efikas nan trete MS, patikilyèman pwopriyete anti-enflamatwa li yo pa anpeche sekresyon nan sitokin pro-enflamatwa (Figi 1) [103]. Isit la, nou pral revize pwopriyete yo divès kalite ak efè prensipal nan kurkumin pou trete MS (Tablo S1). Etandone wòl endispansab astrosit yo nan amelyorasyon ak rekiperasyon nan MS, yo te itilize liy selil astrosit imen an (U373-MG) kòm modèl selilè MS nan yon etid pi bonè [105]. Nan selil pretrete selil yo ak LPS, kurkumin redwi liberasyon tou de IL6 ak MMP9 aktivite, byenke li pa afekte ni nivo ensilin-like growth factor (IGF)-1 oswa neurotrophin-3 nivo mRNA. Sa a sipòte efè a anti-enflamatwa nan kurkumin sou astwosit nan CNS la [106]. Ansefalomielit eksperimantal otoiminitè (EAE) ki te pwodwi pa piki myelin nan sourit yo te itilize kòm yon modèl eksperimantal pou etidye MS. Enterè nan kurkumin kòm yon kandida potansyèl terapetik pou MS ap grandi tou. Enteresan, rezilta ki sot pase yo sou efè kurkumin sou modèl Lewis rat nan EAE yo te montre ke polymerized nanoCUR (PNC) administre nan yon dòz 12.5 mg / kg te gen yon efè terapetik efikas ak efè enpòtan sou nòt yo EAE ak te montre mekanis reparasyon myelin. PNC ogmante myelination atravè yon mekanis reparasyon amelyore ki pwovoke faktè nerotwofik ranfòse. Anplis de sa, li ranvèse neroenflamasyon EAE-pwovoke pa anpeche ekspresyon jèn pro-enflamatwa NF-kB, IL-1, IL-17, TNF-, ak MCP-1 epi ogmante anti-. ekspresyon jèn enflamatwa IL-4, IL-10, FOXP3, ak TGF-. Anplis de sa, PNC modulation ekspresyon makè estrès oksidatif. Plis enteresan, pretreatman ak PNC te ogmante makè selil yo ak reta devlopman EAE [27,107,108]. Bay enpòtans ki genyen nan oligodendrocytes ak zansèt frelikè yo, ki se sib enpòtan pou estrateji terapetik pou tretman maladi demyelinating, efè kurkumin sou oligodendrosit yo te etidye. Ankèt sou efè kurkumin sou diferansyasyon an nan oligodendrocyte progenitor (OP), patikilyèman nan maladi enflamatwa, te montre ke kurkumin amelyore diferansyasyon an nan OP atravè ekspresyon an ogmante nan makè ki asosye ak diferan etap devlopman. Kurkumin te kapab aktive PPAR- nan OP lè li montre yon translokasyon nikleyè ki depann de kurkumin nan PPAR- [109]. Kapasite kurkumin pou ankouraje diferansyasyon OP nan (monosit oligo den ki pa matirite) OL enplike plizyè mekanis, ki gen ladan PPAR- ak ERK1/2 aktivasyon ak prevansyon TNF- -pwovoke efè danjere. Yon etid resan te konfime efikasite nan nanoformulation nan kurkumin sou karakteristik enflamatwa nan pasyan ki gen MS. Vreman vre, kurkumin siyifikativman diminye ekspresyon miRNA ki gen ladan miR-145, miR{-132, miR{-16, osi byen ke medyatè enflamatwa tankou STAT-1, NF-kB, AP. -1, IL-1, IL-6, IFN-, CCL2, CCL5, TNF-. Nan lòt men an, nanoCUR te pwovoke yon ogmantasyon enpòtan nan nivo ekspresyon Sox2, Sirtuin-1, Foxp3, ak PDCD1. Anplis de sa, nivo sekresyon IFN-, CCL2, ak CCL5 yo te redwi drastikman nan gwoup pasyan yo trete ak kurkumin konpare ak gwoup plasebo a [110]. Selil T helper 1 (Th1) ak T helper 17 (Th17) yo patisipe nan patojenèz MS epi yo kwè yo se sib ki ka geri [111] (gade Figi 2). Dènye rechèch sou modèl EAE ak pasyan MS te make yon wòl enpòtan pou selil Th17 nan medyasyon neuroinflammation otoiminitè. Th17, liy pro-enflamatwa nan selil Th effector yo kwè se pwodiktè cytokines ki pi enpòtan nan IL17 [112]. Pakonsekan, selil sa yo patisipe nan demyelinizasyon ak koripsyon axonal / newòn. Enteresan, lè yo konpare ak yon gwoup plasebo, pwopòsyon selil Th17 ak nivo ekspresyon ROR t ak IL-17 te siyifikativman diminye nan pasyan MS ki te resevwa piki entèferon -1a (Actovex) chak semèn epi konplete. ak NanoCUR pou 6 mwa [113]. Predominanman, nòt EDSS nan gwoup pasyan MS ki te konplete ak nanoCUR te montre yon pi bon kalite konpare ak gwoup plasebo a. An jeneral, nanoCUR ka anpeche pwogresyon maladi nan pasyan MS. An konklizyon, nanoCUR ta ka potansyèlman konsidere kòm yon ajan neuroprotective kont pwogresyon MS, prensipalman vize pwopriyete yo enflamatwa nan MS. Lòt etid ki itilize modèl EAE te sijere wòl santral CD4 plis selil T (Treg) regilasyon nan patojèn MS ak vin pi grav [114-117]. Li enpòtan pou mete aksan sou ke frekans ak fonksyon sipresyon selil Treg yo gen pwoblèm nan pasyan ki gen MS [118,119]. Yon lòt etid resan pa Dolati et al. dekri efè nanoCUR sou fonksyon Treg ak frekans nan pasyan ki gen MS. Yon gwoup nan yo te resevwa efè nanoCUR kapsil pou omwen sis mwa, yon lòt gwoup te resevwa yon plasebo kòm yon gwoup kontwòl. Yo te obsève yon frekans ogmante nan sikilasyon Treg ak ekspresyon ki pi wo nan FoxP3 nan pasyan MS. An jeneral, nano-formulation nan kurkumin te kapab bese nòt EDSS nan pasyan MS konpare ak debaz, sijere rekiperasyon nan evènman rplonje olye ke amelyorasyon reyèl. Ki baze sou rezilta ki anwo yo, yo jwenn ke nanoCUR konsidere kòm yon ajan imunomodulateur pa reglemante fonksyon an nan fonksyon sistèm iminitè ak anpeche otoreaktivite pa modulation pwopòsyon an ak fonksyon nan selil Treg nan pasyan MS [120]. Obsèvasyon sa yo montre ke nanoCUR ka retabli frekans ak fonksyon selil Treg nan pasyan MS, mete aksan sou mekanis ki ka geri yo émergentes nan kurkumin nan tretman MS kòm yon estrateji pou ankouraje remyelination.

Sipleman Cistanche tou pre mwen-Amelyore memwa

5. Efè ki ka geri ou nan kurkumin nan glioblastoma multiforme

Glioblastom (GBM) se gliyom difize ki pi agresif nan liy astrocytic la epi li klase kòm gliyom klas IV dapre klasifikasyon WHO a [121]. GBM se pi komen malfezan prensipal timè nan sèvo ak kont pou 54 pousan nan tout gliom ak 16 pousan nan tout timè nan sèvo prensipal [122]. GBM rete yon timè incurable ak yon pousantaj siviv nan 14-15 mwa apre dyagnostik [123,124]. Malgre pwogrè nan reseksyon chirijikal, pronostik la pou pasyan ki gen GBM rete pòv ak trist [125]. Apwòch estanda pou tretman GBM se maksimòm reseksyon chirijikal ki te swiv pa radyasyon apre operasyon chak jou ak chimyoterapi. Temozolomide, yon ajan alkylating oral ki ka travèse BBB a, se tretman premye liy ki pi komen pou GBM apre operasyon. Yo itilize li an konbinezon ak terapi radyasyon [126]. Etandone nati anvayisan potansyèl metastatik GBM, reseksyon konplè timè a difisil. Anpil faktè ka enfliyanse efikasite nan terapi konbine sa yo, ki gen ladan pòv efikasite nan sèvo vize ak rezistans milti-dwòg (MDR), ki lakòz selil GBM yo montre siyifikativman pòv repons monoterapi menm lè refè soti nan kavite majinal la rezekte [127]. Efikasite dwòg chimyoterapi temozolomid (TMZ) souvan limite pa rezistans dwòg ak ogmante efè negatif [128,129]. Se poutèt sa, tretman GBM rete difisil lè gen yon bezwen ijan pou amelyore rezilta chimyoterapi ak idantifye nouvo sib potansyèl pou tretman GBM. Etid resan yo te montre ke kurkumin pa sèlman jwe efè anti-kansè nan poumon, rektal, ak kansè nan tete, sitou akòz antioksidan li yo ak pwopriyete anti-enflamatwa, men tou paske li ogmante efikasite nan radyasyon ak chimyoterapi, ki mennen nan yon amelyorasyon nan siviv osi byen ke ekspresyon de pwoteyin anti-metastaz [130], ak diminye, an menm tan an, efè segondè yo [131-134]. Enteresan, kurkumin amelyore ak deklannche aktivite apoptotik kont selil timè yo ki enplike chemen intrinsèques ak ekstèn yo jan yo dekri deja [10,135]. Se poutèt sa, yon konbinezon de kurkumin ak chimyoterapi oswa radyoterapi ta ka prime sansiblite nan selil kansè yo nan chimyoterapi oswa terapi radyasyon ak amelyore efikasite nan dwòg chimyoterapi. Vreman vre, ekspresyon caspase-3 ak Bax te ogmante, men ekspresyon Bcl-2, ak HIF1 nan selil U251 yo te diminye apre tretman ak 20 ak 30 µM kurkumin. Tou de ekspresyon HIF-1 ak ENO1 nan selil U251 diminye. Nan kondisyon ipoksik, HIF-1 ka aji kòm faktè prensipal transkripsyon aktive anzim glikolitik kode yo ki gen ladan ENO1. Li byen dokimante ke ogmante glikoliz konsidere kòm youn nan pwopriyete metabolik GBM [136]. Enolase se yon anzim glikolitik enpòtan ak ENO1 se izofòm pi gwo li yo, ki eksprime nan GBM. Nan etid la menm, ENO1 te redwi sa ki lakòz repwesyon kwasans, migrasyon, ak pwogresyon pwogrese selil gliom yo. An konklizyon, ENO1 ta ka yon jèn potansyèl sib pou kurkumin ak mekanis anti-kansè li yo ta ka gen rapò ak chemen glikolitik ak apoptotik [137].

Rezilta sa yo te konfime pa done rechèch ki sot pase yo ki montre ke tou de nano micelle-kurkumin ak kurkumin an konbinezon ak Erlotinib diminye viabilite, migrasyon, ak envazyon nan selil glioblastom imen U87 nan vitro. Tou de envazyon ak migrasyon jwe yon wòl enpòtan nan metastaz kansè. Enteresan, ekspresyon an nan faktè ki asosye ak anjyojenèz ki gen ladan VEGF, HIF-1, bFGF, ak Cox{-2 te siyifikativman redwi nan U87 selil glioblastom imen. Nan lòt men an, kurkumin pou kont li oswa nan konbinezon ak Erlotinib ogmante ekspresyon de pwoteyin ki asosye ak otofaji (LC3-II, LC{3-I, ak Beclin1) ak modulation ekspresyon faktè pro-apoptotik yo. Bax, Caspase 8, ak Bcl-2 ak pro-enflamatwa NF-κB la (gade Figi 2) [138]. Anplis de sa, ekspresyon jèn yo ki gen rapò ak chemen Wnt la tankou siklin D1, ZEB1, -catenin, ak Twist te parèt siyifikativman downregulated pa kurkumin [139]. Nan nivo molekilè, yo te montre kurcumin siprime pwopagasyon selil GBM atravè chemen siyal AKT/mTOR ak ogmante ekspresyon PTEN. Eksperyans yo nan vitro etid sa a te toujou konfime ke kurkumin inibit migrasyon an ak envazyon nan selil U251 ki sòti nan yon moun malfezan Glioblastoma multiforme ak stimul apoptoz [140]. Yo te pwopoze plizyè apwòch pou reyalize amelyore pénétration BBB ak lage efikas dwòg entracephalic epi pou bay ajan terapetik efikas, vize pou GBM. Nan apwòch sa yo, kurkumin te encapsulé nan sifas modifye polyamidoamine (PAMAM) dendrimers nan katriyèm jenerasyon an. Miyò, nan vitro, itilizasyon kurkumin ankapsule nan dòz ki ka geri ou te siyifikativman redwi viabilite divès selil glioblastom ki soti nan twa espès diferan (U98, F98, ak GL261) [141]. Li konnen ke selil kansè yo mande pou yon eta oksidatif segondè pou kenbe kwasans ak pwopagasyon yo. Jan sa dekri pi wo a, kurkumin se yon konpoze nutraceutical li te ye pou aktivite anti-enflamatwa ak antioksidan li yo ak Se poutèt sa ta ka yon nouvo kandida potansyèl altènatif pou tretman an nan GBM devaste. Sepandan, evalyasyon potansyèl kurkumin pou GBM lye ak lòt tretman ki deja egziste men mande pou yon etid nan lavni nan vivo ak modèl wonjè nan glioblastom. Pou amelyore pénétration BBB ak reyalize efikas livrezon dwòg nan glioblastoma sourit, yo te itilize yon viris laraj glycoprotein polypeptide derivative (RVG) peptide-dirije, doxorubicin-chaje ak curcumin-asistans rediksyon sansiblite nano micelle (DOX/RVG-CSC). Livrezon ki apwopriye nan kurkumin stimul repolarizasyon an jeneral nan mikroglia, ki an vire stimul transfòmasyon nan selil GBM soti nan yon eta imunosuppressive M2 nan yon fenotip sansib M1 [142]. Akòz konpatibilite inik mikro-anviwònman li yo ak afinite pou gliom entraserebral, chondroitin sulfate (CHS) te itilize kòm segman idrofil [143] ak konjige ak kurkumin atravè lyezon disulfid. Sa a te mennen nan espontaneman pwòp tèt ou-reyini nwayo-koki mizel polymère nan dlo. RVG-medyatè DOX / RVG-CSC penetre BBB a, rive nan rejyon yo sib nan selil timè a, ak Lè sa a, apre eksitasyon pa gwo konsantrasyon glutatyon nan GBM, degaje dwòg aktif la [144]. Anplis de sa, rezilta ki sot pase yo montre ke kurkumin ka jwe yon wòl esansyèl nan elimine selil GMB rezidyèl pa ankouraje sistèm iminitè a [145,146]. Wòl sa a émergentes nan kurkumin nan yon kontèks GBM te eksplore atravè yon seri de etid mekanik fèt nan modèl sourit nan GBM. Plis resamman, Baidoo et al. te etidye itilizasyon sistèm iminitè natirèl la nan yon apwòch terapetik pou elimine selil kansè yo. Yo te dekouvri ke timè yo pote makrofaj ak mikroglia nan nich yo, men sitou nan eta M2 ki pwomouvwa timè anba kontwòl cytokines timè-lage. Konklizyon ki pi remakab ki soti nan rezilta yo se ke kurkumin pwovoke repolarizasyon makwofaj ki asosye ak timè (TAM) nan fenotip M1 ki pwodui oksid nitrique (NO). Chanjman M2→M1 sa a enplike sipresyon STAT-3 ak endiksyon ak deklanchman STAT-1. Sa a rekrite aktive selil asasen natirèl yo (NK) ak cytotoxik T (Tc) nan timè a epi kidonk elimine tou de selil kansè yo ak selil souch kansè yo.

Kòm sa yo, apwòch sa a ka bay yon estrateji jeneral pou konbat GBM, men yo bezwen plis etid pou pi byen konprann enplikasyon divès faktè ki gen rapò ak chemen kurkumin-kansè [147-150]. Anplis de sa, sa a te louvri pwospè nan Faz I/II esè klinik nan pasyan GBM yo mennen ankèt sou efikasite nan terapi ki baze sou kurkumin yo pwovoke repolarizasyon nan TAM yo. An rezime, kurkumin ka modile chemen ki asosye ak GBM. Pou egzanp, kurkumin siprime kwasans timè pa bloke chemen pwomosyon timè NF-kB, PI3k / Akt / sib mamifè rapamicin (PI3K / Akt / mTOR), Janus kinaz / transductors siyal, ak aktivateur nan transcription (JAK / STAT3) ak mitogen. -aktive wout pwoteyin kinaz, pandan y ap gwo jèn timè-sipresyon yo (sa vle di, p53 ak p21, ak kaspase) yo te kontwole [151]. Konfòm ak tout rezilta yo nan vitro nan kurkumin, yo te rapòte lòt efè in vivo nan kurkumin sou GBM yo te rapòte (Tablo S1), ki gen ladan anpèchman nan matris metaloproteinases (MMP)-depandan migrasyon selil ak pwopagasyon selil pwogrese, ki imedyatman mennen nan yon volim timè redwi epi, an menm tan an, yon tan siviv pi long [137]. Tout efè kurkumin ki diskite yo endike ke fonksyon / aktivite selil glioblastom yo modile, epi pwogresyon yo an reta (Figi 1). Sepandan, profilage genomic timè glioblastoma ak idantifikasyon sib espesifik nan kurkumin pou tretman GBM rete enpòtan nan konprann mekanis famasi li yo epi, pi enpòtan, ka bay yon baz teyorik pou itilizasyon rasyonèl nan kurkumin nan pratik klinik. Plis rechèch ta dwe konsidere pou yon rapò final final sou efè ki ka geri kurkumin nan pratik klinik pou kont li oswa nan konbinezon ak pwodwi medsin. Efè endirèk posib sou sante sèvo ak prevansyon glioblastom atravè aks zantray-sèvo mande pou plis envestigasyon.

6. Kurkumin ak epilepsi

Maladi CNS yo se kounye a yon gwo pwoblèm sosyal ak endividyèl. An patikilye, dènye prèv epidemyolojik la sijere ke epilepsi konstitye yon gwoup maladi de pli zan pli gaye atravè lemond. Pou rezon sa a, pandan ane yo, pi plis ak plis dwòg ak terapi yo te devlope pou kontrekare sentòm yo ak frekans nan kriz epileptik; sepandan, anpil nan dwòg sa yo efikas, men yo responsab tou pou efè segondè grav ak souvan. Anpil plant medsin yo te etidye dènyèman, ak kurkumin se youn nan sa yo. Kurkumin parèt jwe yon wòl nan règleman nivo monoamin nan sèvo e sa ta sijere efè pwoteksyon posib sou kontwòl kriz malkadi ak andikap mantal (patikilyèman sou twoub memwa). Yo montre ke kurkumin gen yon efè antioksidan 10 fwa pi gran pase vitamin E epi li reprezante yon altènatif valab nan vitamin E li menm [152]. Kurkumin se vreman kapab anpeche transkripsyon medyatè NF-kB, sitokin enflamatwa, iNOS endivizib, ak Cox -2 sa ki lakòz pwopriyete antioksidan ak anti-enflamatwa li yo [153]. Pwopriyete sa yo sijere wòl li nan neropwoteksyon ak neromodulasyon nan pwosesis epileptogenesis ki dekri (Tablo S1) (Figi 1). Aksyon anti-epileptik nan kurkumin ta ka reyalize tou atravè regilasyon an nan jèn anti-enflamatwa tankou Interleukin-10 reseptè subunit beta jèn, chemokine ligand16 (CXCL16), ak CXCL17 ak NCSTN [154]. Dènye etid preklinik yo te montre ke kurkumin ka jwe yon wòl itil nan epilepsi ak maladi ki asosye li yo ki pa gen okenn efè segondè oswa efè negatif [155,156]. Gen kèk etid eksperimantal ki baze sou modèl epilepsi pwovoke yo rapòte efikasite kurkumin nan retade oswa konplètman anpeche aparisyon kriz malkadi [157]. Yo te sigjere ke kurkumin tou jwe yon wòl nan detèmine downregulation nan kèk pwoteyin chanèl (CACNA1A ak GABRD), sa ki lakòz anpèchman ki vin apre nan FeCl3-pwovoke kriz (Figi 2). Administrasyon nan kurkumin repwodui modèl imen nan epilepsi pòs-twomatik [158].

Kurkumin mikronize te montre yon efikasite ki konparab ak sa ki nan valproate dwòg anti-epileptik nan anpeche kriz tonik-klonik nan modèl PTZ-induit nan epilepsi nan tou de lav ak zebrafish adilt [159]. Nan yon lòt etid, evalyasyon efè anti-enflamatwa ak anticonvulsant nan kurkumin apre gwo dòz FeCl3, administre ak rejim alimantè a ak mezire nan pati pa milyon (1500 ppm) te montre efikasite siperyè nan anpeche kriz jeneralize konpare ak dòz ki ba (500 ppm). ) [160]. Nan yon modèl tès electroshock ogmante-vòltaj nan sourit, kurkumin nan yon dòz 100 mg / kg oralman ogmante papòt kriz la nan epilepsi egi ak kwonik (pou 21 jou) [161]. Efè sa a konparab ak administrasyon fenitoin (25 mg/kg PO) [161]. Nan etid sa a, yo te jwenn yon rediksyon nan mòtalite menm ak administrasyon kurkumin kwonik, ki eksplike efè a anticonvulsant nan sibstans sa a. Pli lwen etid pre-klinik konfime efè anti-enflamatwa ak anti-enflamatwa li yo. Anplis de sa, yo te jwenn kurcumin jwe yon wòl pwoteksyon nan ranvèse divès kalite chanjman estrès oksidatif ki asosye ak eksitasyon pilocarpine [162]. Done sa yo te konfime tou pa yon lòt etid nan ki evalye dòz kurkumin ant 100 ak 300 mg / kg yo te jwenn itil nan diminye kriz pilocarpine-induit [163]. Kurkumin te montre tou efè li sou eta epileptik la. Vreman vre, etid la pa Gupta et al. [164], te prevwa administrasyon kurkumin nan yon seri dòz 50-200 mg / kg apeprè 30 min anvan eksitasyon ak asid kainik. Otè etid sa a te obsève efè pwoteksyon kurkumin nan ogmante latansi aparisyon kriz yo lè yo administre nan dòz ant 100 ak 200 mg / kg. Gwoup la menm te montre yon rediksyon estatistik siyifikatif nan ensidans kriz malkadi [164]. Dòz ki pi ba yo pa montre okenn efikasite klinik. Lè sa a, analiz nan sèvo bèt yo te montre kouman kriz ki dire lontan ogmante nivo MDA ak bese nivo glutatyon. Efè sa a ta ka sèlman ranvèse ak dòz 100 ak 200 mg / kg nan kurkumin. Dòz ki pi ba yo pa t itil nan klinik [164]. Yo te montre kurcumin tou efikas nan diminye n bès mantal ak estrès oksidatif ki te koze pa itilizasyon kwonik dwòg antiepileptik tankou fenobarbital ak carbamazepine ki lajman itilize nan pratik klinik [165]. Anplis de sa, efikasite nan kurkumin nan maladi epilepsi ki asosye tou te konfime pa etid ak rat gason Wistar nan metòd la PTZ-induit. Nan etid sa a, administrasyon an nan 300 mg / kg nan kurkumin te lakòz tou de amelyorasyon nan aparisyon nan kriz PTZ-induit ak yon rediksyon nan estrès oksidatif ak yon diminisyon nan n bès mantal [165]. Kòm li te ye, administrasyon an kwonik nan kèk dwòg antiepileptik tankou carbamazepine ak fenobarbital ka lakòz yon bès mantal ke yo te kwè ki te koze pa estrès oksidatif. Kurkumin, lè yo administre ansanm ak dwòg sa yo antiepileptik yo te montre yo ranvèse n bès mantal sa a kòm byen ke paramèt estrès oksidatif [165]. Lòt etid, ki te ekzamine efikasite nan kurkumin nan maladi newolojik ak sikyatrik ki gen ladan n bès mantal, te montre ke pa gen okenn pwogresyon nan bès mantal yo te obsève nan sourit ki te vale kurkumin konpare ak n bès nan mantal nan sourit yo ki te vale fenitoin [166]. Piki a nan piperine ansanm ak kurkumin ta ka amelyore byodisponibilite li yo epi fè aksyon anti-epileptik li yo menm pi efikas [167]. Etid sa yo trè ankourajan epi reprezante baz pou rechèch nan lavni malgre gen limit tou de konsènan repwodiksyon difisil rezo epileptojenik imen ki kòmanse nan modèl eksperimantal ki baze sou ak difikilte pou konvèti dòz yo administre nan modèl eksperimantal nan dòz pou imen yo.

7. Konklizyon

Konpoze natirèl Curcumin la gen pwopriyete antioksidan, ak anti-enflamatwa, epi li gen efè pwoteksyon lè li aji sou divès chemen selilè. Nan revizyon sa a, nou konsantre atansyon nou sou efè ki ka geri yo nan kurkumin nan maladi neurodegenerative tankou AD, PD, MS, glioblastom, ak epilepsi pa modulation divès chemen molekilè nan selil nan sèvo (al gade Tablo S1 ak Figi 2). Vesicles ekstraselilè oswa nanovesik ka amelyore solubilite ak byodisponibilite kurkumin nan sèvo a, men jiska kounye a, aplikasyon an nan nouvo fason sa yo nan livrezon kurkumin pa konplètman envestige nan maladi neurodegenerative. Se poutèt sa, plis rechèch ki itilize biomolekil terapetik sa yo ka mennen nan bay yon rezilta pozitif pou neropwoteksyon. Nouvo etid sa yo ka konsantre sou (1) amelyore sistèm livrezon dwòg pou amelyore byodisponibilite ak pèmeyabilite BBB nan kurkumin; (2) avanse etid klinik yo etabli dòz la pi efikas nan biomolekil sa yo transpòte kurkumin pou tretman maladi neurodegenerative; (3) envestige chemen siyal ke byomolekil ki ka geri yo itilize pou pwovoke neropwoteksyon. Rezilta yo dekri nan revizyon sa a ankouraje men plis rechèch ki nesesè pou optimize itilizasyon kurkumin nan prevansyon ak tretman maladi neurodegenerative.

Referans 

1. Shrishail, D.; Harish, KH; Ravichandra, H.; Tulsianand, G.; Shruthi, SD Timerik: medikaman presye nati a. Azyatik J. Pharm. Clin. Res. 2013, 6, 10–16. 2. Priyadarsini, KI Chimi nan kurkumin: Soti nan ekstraksyon nan ajan ki ka geri ou. Molekil 2014, 19, 20091–20112. [CrossRef] [PubMed] 3. Goel, A.; Kunnumakkara, AB; Aggarwal, BB Curcumin kòm "Curecumin": Soti nan kwizin nan klinik. Byochim. Pharmacol. 2008, 75, 787–809. [CrossRef] [PubMed] 4. Panahi, Y.; Khalili, N.; Sahebi, E.; Namazi, S.; Karimian, MS; Majeed, M.; Sahebkar, A. Efè antioksidan nan kurkuminoid nan pasyan ki gen dyabèt tip 2: Yon jijman owaza kontwole. Inflammopharmacology 2017, 25, 25-31. [CrossRef] [PubMed] 5. Saeidinia, A.; Keihanian, F.; Butler, AE; Bagheri, RK; Atkin, SL; Sahebkar, A. Kurkumin nan ensifizans kadyak: Yon chwa pou terapi konplemantè? Pharmacol. Res. 2018, 131, 112–119. [CrossRef] [PubMed] 6. Panahi, Y.; Kianpour, P.; Mohtashami, R.; Jafari, R.; SimentalMendia, LE; Sahebkar, A. Curcumin diminye lipid serom ak asid urik nan matyè ki gen maladi fwa gra ki pa alkòl: Yon jijman owaza kontwole. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2016, 68, 223–229. [CrossRef] 7. Rahmani, S.; Asgary, S.; Askari, G.; Keshvari, M.; Hatamipour, M.; Feizi, A.; Sahebkar, A. Tretman nan maladi fwa gra ki pa alkòl ak kurkumin: Yon jijman owaza ki kontwole plasebo. Phytother. Res. 2016, 30, 1540–1548. [CrossRef] 8. NargesAmel, Z.; Matteo, P.; Toma, PJ; Amirhossein, S. Èske gen yon wòl pou sipleman kurkumin nan tretman maladi fwa gra ki pa gen alkòl? Done yo sijere wi. Curr. Pharm. Des. 2017, 23, 969–982. 9. Sahebkar, A.; Cicero, AFG; Simental-Mendía, LE; Aggarwal, BB; Gupta, SC Curcumin downregulates timè imen faktè-nivo: Yon revizyon sistematik ak meta-analiz nan esè kontwole owaza. Pharmacol. Res. 2016, 107, 234–242. [CrossRef] 10. Trotta, T.; Panaro, MA; Prifti, E.; Porro, C. Modulation ofBiological Activities nan glioblastom medyatè pa kurkumin. Noutr. Kansè 2019, 71, 1241–1253. [CrossRef] 11. Parsamanesh, N.; Moossavi, M.; Bahrami, A.; Butler, AE; Sahebkar, A. Potansyèl terapetik nan kurkumin nan konplikasyon dyabetik. Pharmacol. Res. 2018, 136, 181–193. [CrossRef]

12. Panaro, MA; Corrado, A.; Benameur, T.; Paolo, CF; Cici, D.; Porro, C. Wòl Emerging Curcumin nan Modulation TLR-4 Signaling Pathway: Konsantre sou Pwopriyete Neuroprotective ak Anti-Rimatism. Ent. J. Mol. Sci. 2020, 21, 2299. [CrossRef] 13. Benameur, T.; Soleti, R.; Panaro, MA; La Torre, ME; Monda, V.; Messina, G.; Porro, C. Curcumin kòm Prospective Anti-Aging Natirèl Konpoze: Konsantre sou sèvo. Molecules 2021, 26, 4794. [CrossRef] 14. Ghandadi, M.; Sahebkar, A. Kurkumin: Yon Inibitè efikas nan Interleukin-6. Curr. Pharm. Des. 2017, 23, 921–931. [CrossRef] [PubMed] 15. Porro, C.; Cianciulli, A.; Trotta, T.; Lofrumento, DD; Panaro, MA Curcumin kontwole repons anti-enflamatwa pa JAK/STAT/SOCS Siyal Pathway nan BV-2 Selil Microglial yo. Biyoloji 2019, 8, 51. [CrossRef] [PubMed] 16. Naksuriya, O.; Okonogi, S.; Schifflers, RM; Hennink, WE Curcumin nanoformulations: Yon revizyon nan pwopriyete pharmaceutique ak syans preklinik ak done klinik ki gen rapò ak tretman kansè. Biomaterials 2014, 35, 3365–3383. [CrossRef] [PubMed] 17. Catalan-Latorre, A.; Ravaghi, M.; Manca, ML; Caddeo, C.; Marongiu, F.; Ennas, G.; Escribano-Ferrer, E.; Peris, JE; Diez-Sales, O.; Fadda, AM; et al. Liposomes multicompartment eudragit-hyaluronan ki seche friz pou amelyore byodisponibilite entesten kurkumin. Lajan ewo. J. Pharm. Biopharm. 2016, 107, 49–55. [CrossRef] 18. Huang, M.; Liang, C.; Tan, C.; Huang, S.; Ying, R.; Wang, Y.; Wang, Z.; Zhang, Y. Liposome ko-kapsulasyon kòm yon estrateji pou livrezon kurkumin ak resveratrol. Fonksyon Manje. 2019, 10, 6447–6458. [CrossRef] 19. Hu, X.; Yang, FF; Quan, LH; Liu, CY; Liu, XM; Ehrhardt, C.; Liao, YH Pulmonary delivre micelèl polymère - evalyasyon farmakokinetik ak etid biodistribisyon. Lajan ewo. J. Pharm. Biopharm. 2014, 88, 1064–1075. [CrossRef] 20. Li, Z.; Shi, M.; Li, N.; Xu, R. Aplikasyon nan Nanomateryèl Biokonpatib Fonksyonèl pou amelyore Biodisponibilite Curcumin. Devan. Chem. 2020, 8, 589957. [CrossRef] [PubMed] 21. D'Angelo, NA; Noronha, MA; Kurnik, IS; Câmara, MCC; Vieira, JM; Abrunhosa, L.; Martins, JT; Alves, TFR; Tundisi, LL; Ataide, JA; et al. Enkapsulasyon kurkumin nan nanostrikti pou terapi kansè: Yon apèsi 10-ane. Ent. J. Pharm. 2021, 604, 120534. [CrossRef] [PubMed] 22. Soleti, R.; Andriantsitohaina, R.; Martinez, MC Konsekans polifenol yo sou nivo vesikil ekstraselilè ak efè ak pwopriyete yo kòm zouti pou livrezon dwòg pou nitrisyon ak sante. Arch. Byochim. Biophys. 2018, 644, 57–63. [CrossRef] [PubMed] 23. Solèy, D.; Zhuang, X.; Xiang, X.; Liu, Y.; Zhang, S.; Liu, C.; Barnes, S.; Grizzle, W.; Miller, D.; Zhang, HG Yon nouvo sistèm livrezon dwòg nanopartikul: Aktivite anti-enflamatwa kurkumin amelyore lè yo enkapsule nan exosomes. Mol. La. 2010, 18, 1606–1614. [CrossRef] [PubMed] 24. Zhuang, X.; Xiang, X.; Grizzle, W.; Solèy, D.; Zhang, S.; Axtell, RC; Ju, S.; Mu, J.; Zhang, L.; Steinman, L.; et al. Tretman nan maladi enflamatwa nan sèvo pa fournir exosome encapsulé dwòg anti-enflamatwa soti nan rejyon nen an nan sèvo a. Mol. La. 2011, 19, 1769–1779. [CrossRef] [PubMed] 25. Li, R.; Jiang, Y.; Shi, Y.; Liang, J.; Zhao, L. Curcumin-chaje exosomes vize tisi nan sèvo ischemic ak soulaje aksidan serebral ischemi reperfusion pa anpeche ROS-medyatè apoptoz mitokondriyo. Mater. Sci. Eng. C Mater. Biol. Appl. 2020, 117, 111314. [CrossRef] [PubMed] 26. Fathi, M.; Mozafari, MR; Mohebbi, M. Nanoencapsulation nan engredyan manje lè l sèvi avèk sistèm livrezon ki baze sou lipid. Tandans Manje Sci. Teknoloji. 2012, 23, 13–27. [CrossRef] 27. Mohajeri, M.; Sadeghizadeh, M.; Najafifi, F.; Javan, M. Polymerized nano-kurcumin atenue sentòm newolojik nan modèl EAE nan paralezi miltip nan desann règleman nan pwosesis enflamatwa ak oksidatif ak amelyore neuroprotection ak reparasyon myelin. Neuropharmacology 2015, 99, 156-167. [CrossRef] 28. Zhang, ZY; Jiang, M.; Fang, J.; Yang, MF; Zhang, S.; Yin, YX; Li, DW; Mao, LL; Fu, XY; Hou, YJ; et al. Ranfòse Potansyèl Terapetik nan Nano-Kurkumin kont Emoraji Subarachnoid-Enduit Baryè San-Sèvo Dezòd nan Anpèchman nan Repons Enflamatwa ak Estrès Oksidatif. Mol. Neurobiol. 2017, 54, 1–14. [CrossRef] 29. Abdolahi, M.; Sarraf, P.; Javanbakht, MH; Honarvar, NM; Hatami, M.; Soveyd, N.; Tafakhori, A.; Sedighiyan, M.; Djalali, M.; Jafarieh, A.; et al. Nouvo Konbinezon ω-3 Asid Gras ak Nano-Kurkumin Modil Interleukin-6 Ekspresyon Jèn ak Nivo Sewòm Pwoteyin C-reyaktif segondè sansiblite nan Pasyan ki gen Migrèn: Yon etid esè klinik owaza. CNS Neurol. Dezòd. Objektif Medikaman 2018, 17, 430–438. [CrossRef] 30. Sokolik, VV Efè fòm lipozomal kurkumin sou aktivite konvèti anjyotansin, sitokin ak karakteristik mantal rat yo ak modèl maladi alzayme a. Biotechnol. Acta 2015, 8, 48–55. [CrossRef] 31. Yang, Z.; Lin, PJ; Levey, A. Depans monetè demans nan Etazini. N. Engl. J. Med. 2013, 369, 489. [PubMed] 32. Brown, RC; Lockwood, AH; Sonawane, BR Maladi neurodegenerative: Yon BECA de faktè risk nan anviwònman an. Anviwònman. Pèspektif Sante. 2005, 113, 1250–1256. [CrossRef] [PubMed] 33. Chen, M.; Cai, H.; Yu, C.; Wu, P.; Fu, Y.; Xu, X.; Fan, R.; Xu, C.; Chen, Y.; Wang, L.; et al. Salidroside egzèse efè pwoteksyon kont tansyon wo atè nan poumon ki pwovoke ipoksi kwonik atravè chemen ki depann de AMPK 1-. Am. J. Transl. Res. 2016, 8, 12–27. [PubMed] 34. Sofroniew, MV; Vinters, HV Astrocytes: Biyoloji ak patoloji. Acta Neropathol. 2010, 119, 7–35. [CrossRef] 35. Barres, BA Mistè ak majik glia: Yon pèspektiv sou wòl yo nan sante ak maladi. Neuron 2008, 60, 430–440. [CrossRef] 36. Lane, CA; Hardy, J.; Schott, JM Maladi alzayme a. Lajan ewo. J. Neurol. 2018, 25, 59–70. [CrossRef] 37. Tiwari, S.; Atluri, V.; Kaushik, A.; Yndart, A.; Nair, M. Maladi alzayme a: Patojèn, dyagnostik, ak terapetik. Ent. J. Nanomed. 2019, 14, 5541–5554. [CrossRef]

38. Eftekharzadeh, B.; Daigle, JG; Kapinos, LE; Coyne, A.; Schiantarelli, J.; Carlomagno, Y.; Cook, C.; Miller, SJ; Dujardin, S.; Amaral, AS; et al. Pwoteyin Tau Deranje Transpò Nucleocytoplasmic nan Maladi alzayme a. Neuron 2018, 99, 925–940. [CrossRef] 39. De Strooper, B.; Woodgett, J. Maladi alzayme a: retire plak mantal. Nati 2003, 423, 392–393. [CrossRef] [PubMed] 40. Lee, VM; Goedert, M.; Trojanowski, JQ Neurodegenerative tauopathies. Ann. Rev Neurosci. 2001, 24, 1121–1159. [CrossRef] [PubMed] 41. Ti, SA; Duff, K. Linking Abeta ak tau nan maladi alzayme an reta: Yon ipotèz doub chemen. Neuron 2008, 60, 534–542. [CrossRef] 42. Scheltens, P.; Blennow, K.; Breteler, MM; de Strooper, B.; Frisoni, GB; Salloway, S.; Van der Flier, WM maladi alzayme a. Lancet 2016, 388, 505–517. [CrossRef] 43. Lalli, G.; Schott, JM; Hardy, J.; De Strooper, B. Aducanumab: Yon nouvo faz nan devlopman terapetik pou maladi alzayme a? EMBO Mol. Med. 2021, 13, e14781. [CrossRef] 44. Ansari, N.; Khodagholi, F. Pwodwi natirèl kòm kandida dwòg pwomèt pou tretman maladi alzayme a: Aspè mekanis molekilè. Curr. Neuropharmacol. 2013, 11, 414–429. [CrossRef] [PubMed] 45. Tang, M.; Taghibiglou, C. Mekanis yo nan aksyon nan kurkumin nan maladi alzayme a. J. alzayme Dis. 2017, 58, 1003–1016. [CrossRef] 46. Yang, F.; Lim, GP; Begum, AN; Ubeda, OJ; Simmons, MR; Ambegaokar, SS; Chen, PP; Kayed, R.; Glabe, CG; Frautschy, SA; et al. Kurkumin inibit fòmasyon nan oligomè beta amyloid ak fifibril, mare plak, epi redwi amiloid nan vivo. J. Biol. Chem. 2005, 280, 5892–5901. [CrossRef] [PubMed] 47. Di Martino, RMC; De Simone, A.; Andrisano, V.; Bisignano, P.; Bisi, A.; Gobbi, S.; Rampa, A.; Fato, R.; Bergamini, C.; Perèz, DI; et al. Versatility nan echafodaj kurkumin la: Dekouvèt ki pisan ak ekilibre inibitè BACE-1 ak GSK-3. J. Med. Chem. 2016, 59, 531–544. [CrossRef] [PubMed] 48. Zheng, K.; Dai, X.; Xiao, N.; Wu, X.; Wei, Z.; Fang, W.; Zhu, Y.; Zhang, J.; Chen, X. Curcumin amelyore bès memwa atravè anpeche ekspresyon BACE1 ak patoloji -amyloid nan sourit transjenik 5 × FAD. Mol. Neurobiol. 2017, 54, 1967–1977. [CrossRef] 49. Xiong, Z.; Hongmei, Z.; Lu, S.; Yu, L. Curcumin medyatè aktivite presenilin-1 pou diminye pwodiksyon -amyloid nan yon modèl Maladi alzayme a. Pharmacol. Rep. 2011, 63, 1101–1108. [CrossRef] 50. Calabrò, M.; Rinaldi, C.; Santoro, G.; Crisafulli, C. Chemen byolojik maladi alzayme: yon revizyon. OBJET Neurosci. 2021, 8, 86–132. [CrossRef] [PubMed] 51. Huang, HC; Tang, D.; Xu, K.; Jiang, ZF Curcumin atenue amiloid - -pwovoke tau hyperphosphorylation nan selil neuroblastom SH-SY5Y imen ki enplike chemen siyal PTEN/Akt/GSK-3. J. Resept. Transduct siyal. 2014, 34, 26–37. [CrossRef] 52. Hoppe, JB; Coradini, K.; Frozza, RL; Oliveira, CM; Meneghetti, AB; Bernardi, A.; Pires, ES; Beck, RC; Salbego, CG gratis ak nanoencapsulated kurkumin siprime -amyloid-induit andikape mantal nan rat: Patisipasyon nan BDNF ak Akt/GSK-3 chemen siyal. Neurobiol. Aprann. Mem. 2013, 106, 134–144. [CrossRef] 53. Garcia-Alloza, M.; Borrelli, LA; Rozkalne, A.; Hyman, BT; Bacskai, BJ Curcumin mete etikèt sou patoloji amyloid nan vivo, deranje plak ki egziste deja, ak pasyèlman retabli neurit defòme nan yon modèl sourit alzayme: Curcumin ranvèse patoloji amiloid nan vivo. J. Neurochem. 2007, 102, 1095–1104. [CrossRef] 54. Reinke, AA; Gestwicki, JE Relasyon aktivite estrikti nan inibitè amiloid beta-agregasyon ki baze sou kurkumin: Enfliyans nan longè linker ak fleksibilite. Chem. Biol. Drug Des. 2007, 70, 206–215. [CrossRef] 55. Thapa, A.; Vernon, BC; De la Peña, K.; Soliz, G.; Moreno, HA; López, GP; Chi, EY Pwoteksyon nero-pwoteksyon manbràn pa kurkumin soti nan toksisite amiloid - -peptide-pwovoke. Langmuir 2013, 29, 11713–11723. [CrossRef] 56. Thapa, A.; Jett, SD; Chi, EY kurkumin atténue Amyloid-Toksisite total ak Modulate Amyloid-Agregasyon Pathway. ACS Chem. Neurosci. 2016, 7, 56–68. [CrossRef] 57. Huang, HC; Chang, P.; Lu, SY; Zheng, BW; Jiang, ZF Pwoteksyon kurkumin kont domaj selil amiloid - -pwovoke ak lanmò enplike nan prevansyon nan reseptè NMDA-medyatè Ca2 entraselilè plis elevasyon. J. Resept. Transduct siyal. 2015, 35, 450–457. [CrossRef] 58. Patil, SP; Tran, N.; Geekiyanage, H.; Liu, L.; Chan, C. Curcumin-induit upregulation nan anti-tau cochaperone BAG2 a nan prensipal newòn cortical rat. Neurosci. Lett. 2013, 554, 121–125. [CrossRef] [PubMed] 59. Miyasaka, T.; Xie, C.; Yoshimura, S.; Shinzaki, Y.; Yoshina, S.; Kage-Nakadai, E.; Mitani, S.; Ihara, Y. Curcumin amelyore malfonksyònman nematod tau-induit nan nematod. Neurobiol. Aging 2016, 39, 69–81. [CrossRef] [PubMed] 60. Solito, E.; Sastre, M. Fonksyon Microglia nan maladi alzayme a. Devan. Pharmacol. 2012, 3, 14. [CrossRef] [PubMed] 61. Cai, Z.; Hussain, MD; Yan, LJ Microglia, neuroinflammation, ak pwoteyin beta-amyloid nan maladi alzayme a. Ent. J. Neurosci. 2014, 124, 307–321. [CrossRef] [PubMed] 62. Sundaram, JR; Poore, CP; Sulaimee, NHB; Pareek, T.; Cheong, WF; Wenk, MR; Pantalon, HC; Frautschy, SA; Ba, CM; Kesavapany, S. Curcumin Amelyore Neuroinflammation, Neurodegeneration, ak Defisi memwa nan modèl p25 sourit transjenik ki pote karakteristik maladi alzayme a. J. Alzheimers Dis. 2017, 60, 1429–1442. [CrossRef] 63. Shi, X.; Zheng, Z.; Li, J.; Xiao, Z.; Qi, W.; Zhang, A.; Wu, Q.; Fang, Y. Curcumin inibit A-induced microglial repons enflamatwa nan vitro: Patisipasyon nan chemen siyal ERK1/2 ak p38. Neurosci. Lett. 2015, 594, 105–110. [CrossRef]64. Cianciulli, A.; Calvello, R.; Porro, C.; Trotta, T.; Salvatore, R.; Panaro, MA PI3k/Akt chemen siyal jwe yon wòl enpòtan nan efè anti-enflamatwa kurkumin nan microglia aktive LPS. Ent. Imunopharmacol. 2016, 36, 282–290. [CrossRef] 65. Zhang, L.; Fiala, M.; Cashman, J.; Sayre, J.; Espinosa, A.; Mahanian, M.; Zaghi, J.; Badmaev, V.; Graves, MC; Bernard, G.; et al. Curcuminoids amelyore absorption amiloid-beta pa macrophages nan pasyan maladi alzayme a. J. Alzheimers Dis. 2006, 10, 1–7. [CrossRef] 66. Mu, Y.; Gage, FH Adult Hippocampal Neurogenèse ak wòl li nan maladi alzayme a. Mol. Neurodegener. 2011, 6, 85. [CrossRef] 67. Begum, AN; Jones, MR; Lim, GP; Morihara, T.; Kim, P.; Heath, DD; Rock, CL; Pruitt, MA; Yang, F.; Hudspeth, B.; et al. Curcumin estrikti-fonksyon, byodisponibilite, ak efikasite nan modèl neuroinflammation ak maladi alzayme a. J. Pharmacol. Eksp. La. 2008, 326, 196–208. [CrossRef] [PubMed] 68. Baum, L.; Lam, CWK; Cheung, SK; Kwok, T.; Lui, V.; Tsoh, J.; Lam, L.; Leung, V.; Hui, E.; Ng, C.; et al. Sis mwa randomized, plasebo-kontwole, doub-avèg, pilòt esè klinik nan kurkumin nan pasyan ki gen maladi alzayme. J. Clin. Psychopharmacol. 2008, 28, 110–113. [CrossRef] 69. Ringman, JM; Frautschy, SA; Teng, E.; Begum, AN; Bardens, J.; Beigi, M.; Gylys, KH; Badmaev, V.; Heath, DD; Apostolova, LG; et al. Kurkumin oral pou maladi alzayme a: tolerans ak efikasite nan yon 24-semèn owaza, doub avèg, etid kontwole plasebo. alzayme a Res. La. 2012, 4, 43. [CrossRef] [PubMed] 70. Ti, GW; Siddarth, P.; Li, ZP; Miller, KJ; Ercoli, L.; Emerson, ND; Martinez, J.; Wong, KP; Liu, J.; Merrill, DA; et al. Memwa ak sèvo amiloid ak efè tau nan yon fòm biodisponib nan kurkumin nan granmoun ki pa demans: Yon esè doub-avèg, ki kontwole plasebo 18-mwa. Am. J. Geriatr. Sikyatri 2018, 26, 266–277. [CrossRef] [PubMed] 71. Voulgaropoulou, SD; van Amelsvoort, TAMJ; Prickaerts, J.; Vingerhoets, C. Efè a nan kurkumin sou koyisyon nan maladi alzayme a ak aje an sante: Yon revizyon sistematik nan syans pre-klinik ak klinik. Sèvo Res. 2019, 1725, 146476. [CrossRef] 72. Asosyasyon Maladi Parkinson Ewopeyen an. Disponib sou entènèt: https://www.epda.eu.com/ (aksede sou 3 Novanm 2021). 73. Abdul-Latif, R.; Stupans, mwen .; Allahham, A.; Adhikari, B.; Thrimawithana, T. Antioksidan natirèl nan jesyon maladi Parkinson la: Revizyon prèv ki soti nan liy selilè ak modèl bèt. J. Integr. Med. 2021, 19, 300–310. [CrossRef] [PubMed] 74. Lázaro, DF; Pavlou, MAS; Outeiro, TF Modèl selilè kòm zouti pou etid wòl alfa-synuclein nan maladi Parkinson la. Eksp. Neurol. 2017, 298 Pt B, 162–171. [CrossRef] 75. Moors, T.; Paciotti, S.; Chiasserini, D.; Calabresi, P.; Parnetti, L.; Beccari, T.; van de Berg, WDJ malfonksyònman lisosomal ak -synuclein agrégation nan maladi Parkinson la: lyen dyagnostik. Mov. Dezòd. 2016, 31, 791–801. [CrossRef] 76. MonzioCompagnoni, G.; Di Fonzo, A.; Corti, S.; Comi, GP; Bresolin, N.; Masliah, E. Wòl Mitokondri nan Maladi Neurodejeneratif: Leson ki soti nan Maladi alzayme a ak Maladi Parkinson la. Mol. Neurobiol. 2020, 57, 2959–2980. [CrossRef] [PubMed] 77. Van der Merwe, C.; van Dyk, HC; Engelbrecht, L.; van der Westhuizen, FH; Kinnear, C.; Loos, B.; Bardien, S. Curcumin sove yon PINK1 Knock Down SH-SY5Y Modèl Selilè Maladi Parkinson ki soti nan Malfonksyònman Mitokondriyo ak Lanmò Selil. Mol. Neurobiol. 2017, 54, 2752–2762. [CrossRef] [PubMed] 78. Abrahams, S.; Miller, HC; Lombard, C.; van der Westhuizen, FH; Bardien, S. Curcumin pre-tretman ka pwoteje kont domaj mitokondriyo nan LRRK2-maladi Parkinson mutan ak fifibroblast kontwòl sante. Byochim. Biophys. Rep 2021, 27, 101035. [CrossRef] 79. Motawi, TK; Sadik, NAH; Hamed, MA; Ali, SA; Khalil, WKB; Ahmed, YR Potansyèl efè terapetik nan antagonize adenosine A2A reseptè, kurkumin ak niacin nan rotenone-induit maladi Parkinson sourit modèl. Mol. Selil. Byochim. 2020, 465, 89–102. [CrossRef] 80. Benigni, A.; Cassis, P.; Remuzzi, G. Angiotensin II revize: Nouvo wòl nan enflamasyon, iminoloji ak aje. EMBO Mol. Med. 2010, 2, 247–257. [CrossRef] 81. Naser, A.; Aziz, WM; Ahmed, YR; Khalil, W.; Hamed, M. Parkinsonism-tankou maladi pwovoke pa rotenone nan rat: wòl tretman nan kurkumin, agonist dopamine ak antagonist reseptè adenosine A2A. Curr. Aje Sci. 2021. [CrossRef] 82. Kamelabad, MR; Sardroodi, JJ; Ebrahimzadeh, AR; Ajamgard, M. Enfliyans nan kurkumin ak asid rosmarinic sou deranje pwopriyete jeneral Alpha-Synuclein oligomèr: Simulation dinamik molekilè. J. Mol. Grafik. Modèl. 2021, 107, 107963. [CrossRef] 83. Li, S.; Solèy, X.; Bi, L.; Tong, Y.; Liu, X. Pwogrè Rechèch sou Efè Terapetik Engredyan Pwodwi Natirèl 'sou Maladi Parkinson la pa Regilasyon Autophagy. Evid.-Baze Konpleman. altènatif. Med. 2021. [CrossRef] [PubMed] 84. Wu, Y.; Liang, S.; Xu, B.; Zhang, R.; Xu, L. Pwoteksyon efè kurkumin sou newòn dopamine nan maladi Parkinson la ak mekanis li yo. Zhejiang Da XueXue Bao Yi Xue Ban 2018, 47, 480–486. 85. Zhao, E.; Czaja, MJ Faktè transkripsyon EB: Yon regilatè santral tou de otofagosom ak lizozom. Epatoloji 2012, 55, 1632–1634. [CrossRef] [PubMed] 86. Napolitano, G.; Ballabio, A. TFEB Yon ti koutje sou. J. Cell Sci. 2016, 129, 2475–2481. [CrossRef] 87. Wang, Z.; Yang, C.; Liu, J.; Chun-Kit Tong, B.; Zhu, Z.; Malampati, S.; Gopalkrishnashetty, S.; Cheung, KH; Iyaswamy, A.; Su, C.; et al. Yon Dérivé Curcumin Aktive TFEB ak Pwoteje Kont Neurotoksisite Parkinsonian nan vitro. Ent. J. Mol. Sci. 2020, 21, 1515. [CrossRef] [PubMed] 88. Wang, X.; Dong, Y.; Zhang, Y.; Li, T.; Xie, Z. Sevoflflurane pwovoke defisyans mantal nan sourit jèn atravè otofaji. PLoS ONE 2019, 14, e0216372. [CrossRef]