Nouvo Tretman pou Maladi Alzaymè a: fluoxetine ak ble

Kontak: Audrey Hu Whatsapp / hp: 0086 13880143964 Imèl:audrey.hu@wecistanche.com

Pati I.: Efè atansyon nan Fluoxetine ak Triticum aestivòm kont maladi aliminyòm-pwovoke Maladi Alzaymè a nan Rat: Konsekans posib sou epatoksik ak nephrotoksik

Karema Abu-Elfotuh, Ghada M.Ragab, Ahmad Salahudin, Lubna Jamil ak Ekram Nemr Abd Al Haleem

Abstrè:Background:annanfans alzaymè(AD) se yon maladi newolojik kwonik ki lakòz andikap mantal. Malfonksyònman epatik ak ren ka vin pi grav ADannanfans alzaymè) pa entèwonp β-amyloid zak kay nan periferik la ak pa sa ki lakòz malfonksyònman metabolik.Ble(Triticum aestivòm) te montre yo gen pwopriyete antioksidan ak anti-enflamatwa. Travay sa a gen pou objaktif pou etidye efè aliminyòm sou selil ewonn, konsekans li yo sou fwa a ak ren, ak wòl posib nanlikofònEouleji nan atenue kondisyon patolojik sa yo. Metòd: Rat yo te divize an senk gwoup. Kontwòl, AD(annanfans alzaymè)(AlCl3), Fluoxetine (Fluoxetine ak AlCl3),Ble(Wheatgrass ak AlCl3), ak gwoup konbinezon (likofòn,oule, ak AlCl3). Tout gwoup yo te jwenn asiyasyon chak jou pou diferan tretman pou senk semèn. Konklizyon: AlCl elve fwa ak anzim ren, sou-pwodiksyon nan estrès oksidantal, ak makè enflamatwa. Anplis, akimilasyon nan pwoteyin tau ak Aβ, elevasyon an nan ACHE ak GSK-3β, desann-règleman nan BDNF ak β-katenin ekspresyon nan sèvo a. Egzamen Histopatholojik nan fwa a, ren, ak sèvo konfime toksisite sa a pandan y ap trete AD(annanfans alzaymè)gwoup yo avèklikofòn,oule, oswa yon konbinezon ki soulaje ensilt toksik. Konklizyon: Fluoxetine akoulekonbinezon demontre yon enpak nerotektiv pi enpòtan nan trete AD(annanfans alzaymè)pase fluoksetin pou kont li e li gen efè pwoteksyon sou fwa ak tisi ren.

Mo kle:alzaymè; Tritik; β-catenin; GSK-3β; β-amyloid; tau protyin; BDNF; epatoksikite; nefrotoksisite

Anti-bandeYonmaladi lzheimer:cistanche tubulosa extract

KLIKE LA A POU PATI I.

3. Diskisyon

Akòz pri ki ba li yo, kwit manje aliminyòm toujou itilize nan anpil kwizin Ejipsyen, espesyalman nan zòn riral yo, osi byen ke nan anpil lòt peyi devlope yo. Etid nou konsantre sou efè aliminyòm sou sante mantal ak konsekans li yo sou fwa a ak ren yo ak wòl posib nanouleji pou kont li oubyen an konbinezon avèklikofònnan asiste efè sa yo.

Nan eksperyans nou yo, gwoup la AlCl3 te sou fòm piki chak jou ak AlCl3 (70 mg/kg i.p) pou senk semèn siksesif; rezilta gwoup sa yo revele endiksyon AD (aduizan)annanfans alzaymè), ki te pwouve pa tès konpòtman (MWT).

Konsènan evalyasyon istolojik, ekspoze a AlCl3 ki te lakòz gwo chanjman istopatolojik nan ipokanp la, ki gen ladan dejenerasyon ewonn nan divès rejyon nan ipokanp la ak vakyolasyon siplemantè, emoraji, ak glioz te idantik ak yon etid anvan 30. Kòm li gen glutamatergic, monoaminergic, akson axon klinèjik, ipokanp la se zòn nan pi bonè ak pi aflije nan sèvo a nan AD( (AD)annanfans alzaymè) [31].

AlCl3 se enplike nan pwosesis metabolik ak redoks nan sistèm nan santral nève, ak prezans li nan san an lye nan yon risk ogmante nan ADannanfans alzaymè) [32]. Rezilta travay sa a te montre yon chanjman enpòtan nan divès paramèt byochimik nan gwoup la AlCl3 lè yo konpare ak gwoup la kontwòl. Gen yon elevasyon siyifikatif nan nivo GSK-3β, TAU, Aβ, ak ACHE ak yon bès enpòtan nan β-catenin, BDNF, ak nerotransmeteur (DA, 5HT, ak NE). Estati estrès oksidantal ak enflamasyon yo te remake, karakterize pa yon diminisyon siyifikatif nan SOD ak TACwith yon ogmantasyon siyifikatif nan MDA, IL-1β, ak TNF-α. Rezilta sa yo konsistan avèk etid anvan yo [33-36].

GSK-3β ak β-katenin yo se makè nan Wnt / β-catenin siyal chemen siyal. Wnt/-catenin siyal degre nan sèvo a ki aje, ki mennen nan diminye nerojèn ak refize mantal [37]. Wnt/-Catenin siyal se yon sistèm siyal esansyèl ki kontwole yon varyete de aktivite byolojik, ki gen ladan siviv selil. GSK-3β se te panse yo reprezante yon lyen molekilè enpòtan ant plak senile ak tang nerofibrile, de karaktè istolojik nan ADannanfans alzaymè). De efè swiv elevasyon an nan GSK-3β, premye a nan yo se TAU ipèrsforylasyon ki mennen nan tang nerofibrillè ak lanmò ewonn; dezyèm efè a se β-catenin degradasyon ki nan vire pwofi Aβ fòmasyon [38,39].

Anplis de sa, GSK-3β se te panse yo jwe yon fonksyon nan metabolis chwazi, ki gen ladan kontwòl la nan ACHE [40]. Aktivite ACHE nan sèvo a jwe yon wòl kritik nan kenbe fonksyon nan sèvo nòmal. Ekspoze kwonik nan AlCl te kapab elve peroksidasyon lipid ki te koze pa fòmasyon radikal gratis ak ROS, ki mennen nan aktivite ACHE ak diminye aksepte aksepte, ki afekte koyisyon ak memwa [41].

Li etabli ke proinflamatory cytokines, patikilyèman IL-1ß, ka downregulate BDNF ekspresyon nan rejyon ki gen rapò ak sèvo, ki gen ladan ipokanp la [42]. BDNF gen aktivite fizyolojik esansyèl nan tou de sistèm yo periferik ak santral [43]. BDNF ka ankouraje siviv, kwasans, diferansyasyon, ak devlopman nan ewonn ak jwe yon wòl enpòtan anpil nan estrikti a neral ak plastisite fonksyonèl. Gen prèv alimantè ki chanje nan nivo serebral BDNF ak chemen siyal BDNF-TrkB a ka jwe yon wòl nan etyoloji AD aannanfans alzaymè) [44].

Kòm neroinflamasyon li te ye enfliyanse plizyè chemen siyal ki gen rapò ak BDNF, yon pozits teyori aktyèl ke nivo sa yo BDNF ka atribiye a eta a kwonik enflamatwa nan sèvo a nan ADannanfans alzaymè). Glia deklanchman selil ka ogmante pro-ak anti-enflamatwa cytokines ak espès oksijèn reyaktif, kontribye nan modifikasyon fonksyon neral ak nerotoksik, jan yo wè nan divès maladi nan sèvo [45].

TNF tou te gen konsekans domaje sou transmisyon synaptic ak plastisite, tankou deklanchman alontèm ak synaptik esansyèl, esansyèl nan aprantisaj ak memwa [46]. Pandan laj fin vye granmoun, aksidan, ak divès eta maladi, TNF ka vin domaje e menm pwazon. TN, tankou pifò cytokines, se relativman ba nan yon sèvo granmotan ki an sante men byen wo nan sèvo newodegenerative, ak neroinflamasyon ka dyagnostike ane anvan lanmò selil ewonn [47].

Anplis de sa, nerotoksik aliminyòm twoublan serebral likid tetrahydrobiopterin, ki lakòz yon gout nan nivo nerotransmetè nan sèvo [36]. Gout sa a lye nan diminye nivo BDNF, ki gen efè twopikal sou serotonergic ak katekolaminik ewonn [48-50].

benefis cistanche: amelyore fonksyon memwa

Nan lòt men an, konsekans yo nan AlCl3 konsekans nan gwoup la eksperimantal devwale yon deteyorasyon make ak toksisite nan tisi epatik ak ren. Yon egzamen istolojik devwale plizyè anomali mòfolojik nan tisi yo ren ak epatik nan gwoup alCl3 nan envestigasyon aktyèl la.

Rezilta nou yo te montre yon ogmantasyon siyifikatif nan ALT serom, AST, ALP, kreyinin, ak nivo urea kòm byen ke estrès oksidantal, estati enflamatwa, ak aparèy nan tou de tisi epatik ak ren ki make pa yon ogmantasyon siyifikatif nan nivo yo nan IL-6, TNF-α, NF-kB, NO, MDA, ak kapasite 3 aktivite ak yon diminisyon siyifikatif nan nivo yo nan SOD, ak TAC. Anplis de sa, nou te jwenn yon ogmantasyon siyifikatif nan nivo sewòm TC ak TAG ak yon diminisyon siyifikatif nan nivo HDL. Rezilta sa yo nan akò ak etid anvan yo [51-55].

Epatositè ak nephrotoksik ka ki te koze pa AlCl; konstwi nan tisi. Pi wo enditatè fwa ak ren yo se siy yo dominan nan alCl epatoksik ak nephrotoksisite [54,56]. Ekspoze a AlCl3 pwodui nekwoz fwa, domaj selilè siyifikatif, ak liberasyon ki vin apre nan anzim intracellar ak bilirubin nan san an [51]. Mekanis yo posib nan ren-sèvo kwasans an tèm de molekil enflamatwa yo premie sou reyalite a ki cytokines, ki gen ladan IL-1β, IL-6, TNF-c, ki yo souvan enplike nan fòmasyon an nan CKD, ka enfliyanse ògàn byen lwen tankou sèvo a [55].

Yon lòt aspè kritik nan ipotèz enflamatwa a se estrès oksidantal ak domaje li yo ak potansyèl patojèn nan defòmasyon an nan pwoteyin, lipid, asid nikleyik, malfonksyònman ògàn, ak aparèy [57]. Metabolis lipid Aberran te asosye ak yon risk ogmante pou devlope ADannanfans alzaymè), kòm fwa a se ògàn periferik prensipal la ki responsab pou metabolis lipid [58].

Epatoksik ak nephrotoksik ka vin pi grav AD.annanfans alzaymèEstati a nan enkapasite a yo kenbe Aβ homeostasis nan peryòd la, menm jan yo jwe yon wòl esansyèl nan eliminasyon an nan Aβ soti nan sikilasyon an [15,17].

Etid nou te itilize alikofòn,oule, ak konbinezon yo nan gwoup tretman yo yo eksplore wòl posib yo nan soulaje ADannanfans alzaymèsentòm ak atenue konsekans li yo sou fwa ak tisi ren.

Rezilta travay nou an te montre yon avyasyon siyifikatif nan tout biomarkers nan sèvo mezire pa yon amelyorasyon nan estrès oksidantal ak estati enflamatwa, tès konpòtman, egzamen istopatolojik, ak makè nan sèvo Wnt /-katenn chemen chemen. Amelyorasyon ki pi bon yo te remake nan gwoup la konbinezon, ki te swiv palikofòngwoup, ak Lè sa a,ouleGwoup. Amelyorasyon nan koyisyon ak memwa akonpaye pa amelyore fwa ak ren fonksyon estrès oksidantal ak estati enflamatwa.

fliokstinse yon selektif repwodiksyon antidepresè ki ta ka amelyore memwa ak fonksyon mantal ak soulaje depresyon ak enkyetid nan mitan AD( (an Anglè)annanfans alzaymè) pasyan yo.fliokstinte montre yo pou kapab anpeche pwodiksyon β-amyloid ak anpeche dejenerasyon ewonn jan li ta ka retabli Wnt / β-katenin siyal pa amelyore GSK-3β fosforylasyon ak ogmante nivo a β-katenin [20-22].

Bleka retabli nivo antioksidan tankou SOD, katalas, ak diminye glitathione [59].Bleka anpeche epi ranje domaj radikal gratis nan selil fwa yo. Chlorophyll sanble yo dwe eleman ki pi enpòtan nan pwosesis la. Klorophyll rapidman absòbe nan san an ak èd nan netwayaj fwa, sik nan san ak san amelyorasyon koule, bilding sistèm iminitè, ak dezentoksikasyon [60].Bleji amelyore makè fonksyon ren (urea, kreyinasyon, ak asid uric). Li gen ladan vitamin C ak konpoze fizik, ki pwovoke fwa ak ren dezentoksikasyon ak pirifikasyon san nan polyan [61].

TNF-α, IL-1, ak IL-6 yo se proinflamatwa cytokines ki lakòz domaj fwa atravè modile eta oksidantal la epi finalman ògàn destriksyon [62]. Endotoxin chòk medyatè pa TNF-α, ki tou ankouraje kapasite-depandan siyal apoptotik [63]. Fòmasyon twòp nan ROS inisye evènman danjere oksidantal, ak NF-kB aktive divès kalite jenetik ki asosye ak yon eta oksidantal, tankou peroksid glutathe ak SOD [64].Bleeleman yo te demontre yo gen efè antioksidan ak anti-enflamatwa atravè entèdi NF-kB aktivasyon nan rechèch anvan [65]. Wheatgrass dramatikman redwi jenerasyon an ak liberasyon nan medyatè enflamatwa sa yo, dapre rezilta nou yo.

Konklizasyon nou an te revele saoulete kapab retabli Wnt /-catenin siyal, inibit GSK3β, ki nan vire ogmante nivo a nan β-catenin. Rezilta chemen sa a se anpeche fòmasyon an nan plak Aβ ak pwoteksyon an soti nan NFTs.

cistanche tubulosa benefit

4. Materyèl ak metòd

4.1.Bèt

Senkant granmoaj gason Wistar rats peze apeprè 280-320 g yo te itilize nan etid aktyèl la. Rat yo te jwenn nan Nile Co pou Endistri Pharmaceutique ak chimik, Cairo, peyi Lejip la. Yo te rete nan kaj asye pur, twa a kat pou chak kaj, nan yon tanperati ki gen 25±1 °C ak altène 12 limyè ak sik nwa. Rat yo te kenbe anba menm kondisyon yo apwopriye epi yo bay ak kondisyon dyetetik chak jou yo nan bèt jijman rejim alimantè estanda (El-Nasr, Abu Zaabal, Cairo, peyi Lejip la) ki gen pa mwens pase 20%pwoteyin, 5% fib, 3.5% grès, 6.5% sann, ak yon melanj vitamin; Yo te bay dlo anons.

4.2. Deklarasyon etik

Pwotokòl etid sa a te apwouve pa "Al-Azhar University-Institutional Care bèt epi sèvi ak Komite"(297/2020). Tout efò yo te fèt pou diminye detrès rat yo pandan tout peryòd eksperimantal la.

4.3.Druqs ak pwodui chimik

BlePoud yo te achte soti nan Bioglan Superfoods (Surrey, Angletè, UK),likofònHCL (CAS#:56296-78-7), ak aliminyòm chloride (AlCL3. 6H2O, CAS#:7784-13-6) yo te achte nan Sigma Chimik la (Saint Louis, MO, USA). Tout lòt pwodui chimik ak materyèl yo te komèsyalman disponib ak nan bon jan kalite segondè.

oulesolisyon an te prepare pa fonn 1 gmoulepoud nan 10 mL dlo distile, kenbe pou 6h, ak souke byen anvan administrasyon oral [66]. Solisyon AlCl te prepare pa fonn 20 mg AlCl3 nan 1 mL distrè dlo e li te ajiste nan pH 7.4 ak 0.1 M fosfat saline [67].fliokstinHCL te fonn nan yon ekivalan distrè a 10 mg / mL [68].

4.4. Konsepsyon eksperimantal

Rat yo te divize an senk gwoup (n = 10) ak asiyen nan tretman diferan pou senk semèn. Gwoup 1 te sèvi kòm yon kontwòl epi yo te bay dlo distile chak jou. Gwoup 2 te enjekte chak jou ak AlCl3(70 mg/kg i.p). Anons, Ad, awondiannanfans alzaymè) rat nan Gwoup 3 yo te resevwalikofòn(10 mg/kg, p.o) [70].annanfans alzaymè) rat nan Gwoup 4 yo te trete akBle(100 mg/kg, p.o) [71].annanfans alzaymèrat nan Gwoup 5 yo te sou fòm piki ak yon konbinezon fliokstin (10 mg/ kg, p.o) akoule(100 mg/kg, p.o).

desert ginseng: cistanche tubulosa

5. Konklizyon

fliokstinak Tritik gen yon efè amelyorasyon sou AD aliminyòm-induit (AD)annanfans alzaymè) nan rat. Yo gen yon enpak nerotektif jan yo ka retabli defisi mantal, ogmante aktivite anzim ak nivo monoamine, anpeche dejenerasyon ewonn, ak diminye estrès oksidantal ak enflamasyon. Anplis de sa, yo soulaje anomali ki rive nan fwa a oswa ren nan moman sa a, ki ka ogmante frajilite yo nan AD (an Anglè)annanfans alzaymè). Anplis de sa, konbinezon delikofònak Triticum demontre plis efè enpòtan nan trete AD paselikofònPoukont. Pou konfime rezilta benefisye sa yo, plis etid klinik nan moun ki gen laj yo oblije detèmine dòz egzak la nanlikofònEoule.

sipleman cistanche: amelyore fonksyon memwa

Referans

1. DeTure, M.A.; Dickson, D.W. Dyagnostik la neuropathological nanannanfans alzaymè. Mol. Neurodegener. 2019,14,32. [CrossRef]

2. Baumgart, M.; Snyder, H.M.; Carrillo, M.C.; Fazio, S.; Kim, H.; Johns, H.Rezime prèv sou faktè risk modifye pou refize mantal ak demann: Yon pèspektiv popilasyon ki baze sou. Demand Alzaymè. 2015, 11, 718-726. [Kwa]

3. Huang, W; Liu, C.; von Strauss, E.; Winblad, B.; Fratiglioni, L.APOE genotype, istwa fanmi nan demans, ak Alzheimer risk: Yon etid 6-ane swiv-up. Arch. Neurol. 2004,61, 1930-1934. [Kwa]

4. Xue, L.; Lou, Y.; Feng, X.; Wang, C. Ran, Z.; Zhang, X.Prevalence de maladi ren kwonik ak faktè ki asosye nan mitan popilasyon Chinwa a nan Taian, Lachin. BMC Nephrol.2014, 15, 205. [Kwa] [PubMed]

5. Kivipelto, M.; Ngandu, T.; Fratiglioni, L.; Vitanen, M.; Kareholt, I.; Winblad, B.; Helkala, E.-L.; Tuomilehto, J.; Soininen, H.; Nissinen, A. Obezite ak faktè risk vaskilè nan mitan ak risk pou yo demans ak maladi Alzaymè. Arch. Neurol.2005, 62, 1556-1560. [Kwa] [PubMed]

6. Forbes, J.M.; Cooper, M.Mekanis nan konplikasyon dyabèt. Fizyoloji. Rev.2013,93,137-188. [Kwa] [PubMed]

7. Stanciu, GD; Bild, V; Ababei, DC; Rusu, R.N.; Cobzaru, A.; Paduraru, L.; Boule, D.Link ant dyabèt akannanfans alzaymèakòz agregasyon an pataje ak depozisyon ki enplike tou de chanjman neurodegenerative ak domaj newovaskilè. J. Clin. Med.2020,9, 1713. [Kwa] [PubMed]

8. V. Wan, J.; Wang, S.; Haynes, K.; Denburg, M.R.; Klere, DC; Gelfand, J.M.Risk modere pou avanse maladi ren nan pasyan ki gen pònografi: Popilasyon ki baze sou etid kowòdone. BMJ 2013, 347,f5961. [Kwa]

9. Maver, E;diPucchio, A.; Lacorte, E; Bacigalupo, mwen; Marzolini, E.; Ferrante, G.; Minardi, V.; Masocco, M.; Canevelli, M.; di Fiandra, T. Yon estimasyon de ka atribiyeannanfans alzaymèak demann vaskilè akòz faktè risk modifye: Enpak prevansyon prensipal nan Ewòp ak nan peyi Itali. Dement.Great. Cogn.Disord. Siplemantè 2018,8,60-71.| CrossRef

10. Li, Z.; Guo, J.L.; McBride, J.D.; Narasimhan, S.; Kim, H.; Changolkar, L.; Zhang, B.; Gathagan, R.J.; Yue, C.; Dengler, C.Amyloid-β10. plak amelyore sèvo Alzheimer a tau-grenn patoloji pa fasilite plak nerotik tau agregasyon. Nat.Med.2018,24, 29. [Kwa]

11. Ferreira-Vieira, H.T.; Guimaraes, M.I.; Silva, R.F; Ribeiro, M.F.annanfans alzaymè: Vize sistèm nan klinè. Curr. Neuropharacol.2016, 14, 101-115. [Kwa]

12. Hachisu, M.; Konishi, K.; Hosoi, M.; Tani, M.; Tomioka, H.I.I namoto, A.; Minami, s. ; Izuno, T.; Umezawa, K.; Horiuchi, K. Beyond ipotèz la nan aktivite anticholinè sewòm nanannanfans alzaymè: Acetylcholine ewonn modile pwodiksyon faktè nerotwofik ak enflamasyon nan sèvo a, Neurodegener, Dis, 2015,15,182-187. [Kwa

13. Bencherif, M.; Lippiello, PM.; Lucas, R.; Marrero, M.B.Alpha7 reseptè nikotinik kòm objektif woman ki baze sou enflamasyon ki baze sou maladi. Selil. Mol. Lavi Sci.2011, 68,931-949. [Kwa]

14. Ghiso, J.; Shayo, M; Calero, M.; Ng, D.; Tomidokoro, Y; Gandy, S; Rostagno, A.; Frangione, B.Systemiccatabolism nan Alzheimer aΒ40 ak Aβ42.J.Biol. Chim.2004, 279,45897-45908. [Kwa]