Se pa tout vaping menm bagay la tou: efè pulmonè diferans vaping Cannabidiol kont nikotin

 REZIME

Rezon ki fè Vaping te vin tounen yon metòd popilè pou respire divès sibstans psikoaktiv. Pandan ke evalye efè respiratwa vaping yo te konsantre prensipalman sou pwodwi ki gen nikotin, cannabidiol (CBD)-vaping ap vin pi popilè. Kounye a li rete enkoni si efè sante vaping nikotin ak cannabinoïdes yo sanble.

Objektif

Etid sa a konpare kòt a kòt efè poumon nan rale egi nan CBD vaporize kont nikotin.

Metòd

Etid rale in vivo nan sourit ak eksperyans sitotoksisite in vitro ak selil imen yo te fèt pou evalye efè domaj nan poumon yo nan CBD oswa ayewosòl nikotin ki emèt nan aparèy vaping.

benefis sipleman cistanche-ogmante iminite

Mezi ak rezilta prensipal yo

Enflamasyon poumon nan sourit yo te bay nòt pa istoloji, sikometri koule, ak kantite nivo sitokin proenflamatwa ak chemokin. Domaj nan poumon te evalye pa istoloji, mezi aktivite myeloperoxidase, ak nivo elastaz netrofil nan likid lavaj bronchoalveolar ak tisi nan poumon. Entegrite epitelyal/endothelial nan poumon te evalye pa quantifying nivo pwoteyin BAL, fwit albumin, ak fwit poumon FITC-dextra. Estrès oksidatif te detèmine pa mezire potansyèl antioksidan nan BAL la ak nan poumon. Efè sitotoksik CBD ak ayewosòl nikotin sou netrofil imen ak ti selil epitelyal imen yo te evalye lè l sèvi avèk sistèm koòdone lè-likid in vitro. Lè w respire CBD aerosol te lakòz pi gwo chanjman enflamatwa, pi grav domaj nan poumon, ak pi wo estrès oksidatif konpare ak nikotin. Ayewosòl CBD te montre tou pi wo toksisite nan selil imen konpare ak nikotin.

Konklizyon

Vaping nan CBD pwovoke yon repons enflamatwa ki pisan epi mennen nan plis chanjman patolojik ki asosye ak blesi nan poumon pase vaping nikotin.

ENTWODIKSYON

Ane 1990 yo kòm yon mòd altènatif pou sèvi ak Cannabis. Vaporizatè Cannabis yo te tipikman gwo aparèy ki chofe remèd fèy Cannabis sèk nan pwen nan vaporizasyon cannabinoid. Nan kòmansman ane 2000 yo, pi piti vaporisateur pòtab te parèt kòm 'e-sigarèt' epi yo te vin tounen yon mòd popilè nan administrasyon nikotin.1 E-sigarèt chofe nikotin nan yon solisyon olye ke soti nan fèy tabak sèk. Dènyèman, vaporisateur nan mache Cannabis te swiv yon tranzisyon menm jan an, ak pi gwo itilizasyon ekstrè likid Cannabis.2–7 Ayewosol ki emèt nan pwodwi vaping yo pa genyen sèlman sibstans psikoaktiv tankou nikotin ak cannabinoids (premyèman tetrahydrocannabinol (THC) ak cannabidiol (CBD)) men tou toksik respiratwa (pa egzanp, fòmaldeyid, akrolein, benzaldeyid).8–11 Anpil eleman chimik ki enplike nan vape nikotin ak cannabinoid yo sanble, epi lòt moun yo trè diferan, sa ki bay enpòtans pou konsidere pwoblèm sa yo nan yon kontèks konpreyansyon konsekans respiratwa yo nan. vaping tou de sibstans. Kòm yon egzanp, Solvang yo itilize nan nikotin ak pwodwi vaping ki gen cannabinoid yo ka diferan, akòz pwopriyete lipofil nan cannabinoids. nan e-sigarèt ak vaping-asosye blesi nan poumon (VALI).13 14 Yon kantite limite nan etid sou efè respiratwa nan vaping te sitou konsantre sou pwodwi ki gen nikotin. Etid in vitro sijere ke vaping nikotin ka aktive selil iminitè yo ak andikape kèk nan fonksyon kle yo.15 Etid sou bèt yo te montre ke ekspoze a nikotin nan sigarèt elektwonik yon move efè sou repons iminolojik.16 17 Etid obsèvasyon imen yo te montre ke vaping nikotin siprime. aspè nan sistèm iminitè natirèl la nan selil epitelyal nan nen yo.18 19 Etid epidemyolojik te rapòte asosyasyon ant vapo nikotin ak kondisyon respiratwa kwonik (tous kwonik, bwonchit, opresyon).20–24 Depi rechèch sou rezilta sante respiratwa ak iminolojik ki asosye ak itilizasyon Cannabis te konsantre sèlman sou Cannabis fimen,25-31 li se kounye a enkoni si efè yo sou sante vaping nikotin ak cannabinoid yo sanble. Etid sa a te vize konpare, nan yon fòma kòt a kòt, enpak la nan rale egi nan kanabinoid vaporize kont nikotin.

Tablo 1 Konparezon pwodwi chimik yo detekte nan pwodwi vaping (likid ki pa chofe) yo itilize nan eksperyans ekspoze in vivo ak vitro

MATERYÈL AK METÒD

Metòd yo itilize yo dekri an plis detay nan dosye siplemantè sou entènèt la.

Vaping pwodwi yo

Nou te itilize de pwodwi vaping komèsyal, youn ki gen CBD ak lòt la ki gen nikotin (abreje nan figi kòm CBD-vape ak Nic-vape). CBD ki gen gous la te CalmVape ki soti nan The Kind Group LLC ak gous ki gen nikotin la te Juul pa Juul Labs. Tou de pwodwi yo te achte sou Entènèt nan Etazini nan Novanm 2020. Gous CalmVape yo te make kòm ki gen 50mg / mL CBD ki fonn nan yon melanj de trigliserid mwayen chèn (MCT) epi yo te gen gou natirèl. Juul te make kòm ki gen 5.0% nikotin ki fonn nan yon melanj de propylène glycol (PG) gliserin legim (VG) ak gou Virginia Tabak. Nou te teste likid ki pa chofe ak chofe ansanm ak emisyon ki pwodui nan tou de pwodwi yo lè l sèvi avèk tès kwomatografi-mass spectrometrie ki valide e ki te pibliye deja.32 Engredyan prensipal yo idantifye nan likid ki soti nan de pwodwi yo endike nan Tablo 1. Yon lis detaye pwodwi chimik yo idantifye nan solisyon chofe, ki gen ladan pwodiksyon kat konpoze kabònil potansyèlman toksik (fòmaldeyid, asetaldeyid, asetòn, ak akrolein) nan ayewosol ki emèt yo bay nan figi siplemantè sou entènèt E1–E4 ak tablo siplemantè sou entènèt E1 ak E2.

benefis sipleman cistanche-ki jan yo ranfòse sistèm iminitè

Sourit

Sis semèn C57BL/6NCr sourit gason ak fi yo te pwokire nan Charles River Laboratory (Wilmington, Massachusetts, USA) ak loje nan kondisyon espesifik patojèn san ak sik limyè / fè nwa nan 12/12 èdtan. Kantite bèt pou chak gwoup ekspoze te n=10 (5 gason ak 5 fi, eksepte pou Nic-vape ki te genyen 5 gason ak 4 fi; yon sourit fi te piti anpil e li te bezwen pou yo retire li anvan etid la fini. ). Tout eksperyans yo te fèt an akò ak direktiv yo etabli pa Komite Swen ak Itilizasyon Animal Enstitisyonèl epi yo respekte tout règleman leta, federal ak NIH.

Kondisyon ekspoze bèt yo

Ayewosòl ki soti nan pwodwi vapo yo te pwodwi lè l sèvi avèk yon dèlko ayewosòl e-sigarèt ki te dekri deja.14 33 Yo te itilize aparèy Juul la pou aerosolize tou de pwodwi yo. Bèt yo te ekspoze nan yon chanm endiksyon modifye 15 L chak jou a yon total de 20 soufle pwodwi sou 1 èdtan (1 soufle chak 3min), 5 jou / semèn pou 2 semèn. Chak soufle te gen yon volim 55mL epi yo te aerosolize sou dire 3s. Ayewosol ki soti nan chak pwodwi vaping yo te pwodwi lè l sèvi avèk yon pwotokòl soufle ki idantik ki gen entansyon imite konpòtman an vape nan vapers nikotin ki gen eksperyans.34 Akòz yon mank de piblikasyon ki dekri konpòtman vape nan mitan CBD vapers, nou swiv menm pwotokòl soufle pou tou de pwodwi yo. Malgre ke nou pa t 'mezire nan lè CBD ak nikotin andedan chanm ekspoze bèt, nou te estime ki baze sou volim nan likid vaporize chak jou, CBD ak nikotin konsantrasyon nan likid, ayewosòl, ak to koule lè bèt yo te ekspoze an mwayèn nan 20.5 mg / m3 CBD ak 22.8 mg/m3 nikotin. Bèt kontwòl yo te ekspoze a lè filtre lè l sèvi avèk menm pwotokòl ekspoze a.

Kondisyon ekspoze nan vitro

Selil yo itilize nan eksperyans in vitro yo te dirèkteman ekspoze a soufle frèch pwodwi nan yon sistèm ekspoze fèmen kote koòdone lè-likid (ALI) chanm yo te kenbe andedan yon enkibatè 37 degre. Pou eksperyans ALI, nou te itilize menm aparèy vaping sistèm fèmen ak ranpli fòmilasyon likid jan yo te itilize pou eksperyans ekspoze in vivo ki dekri pi wo a. Yo bay detay sou metòd la nan yon dosye siplemantè sou entènèt.

benefis cistanche pou gason-ranfòse sistèm iminitè

Klike la a pou w wè pwodwi Cistanche Enhance Immunity

【Mande plis】 Imèl:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Evalyasyon enflamasyon poumon

Enflamasyon nan poumon yo te bay nòt pa sikometri koule, istochimi, ak kantite nivo sitokin ak chemokines (figi siplemantè sou entènèt E5), 14 35 36, ak detay konplè yo bay nan yon dosye siplemantè sou entènèt.

Evalyasyon domaj nan poumon

Entegrite epithelial/endothelial nan poumon te evalye pa quantifier nivo pwoteyin pa BCA, ak sistemik nan bronchoalveolar espas albumin fwit pa ELISA lè l sèvi avèk echantiyon BAL ak bronchoalveolar koule sistemik pa mezire fliyoresans plasma 1 èdtan apre enstilasyon entratracheal nan pwofonde fliyoresan an. Nivo netrofil elastaz (NE), 37 38 yo te mezire nan BAL ak tisi nan poumon lè l sèvi avèk yon twous NE ELISA ki soti nan sistèm R&D (Cat. #DY4517-05) swiv pwotokòl manifakti a. Aktivite myeloperoxidase (MPO) te mezire pa tès kalorimetrik nan BAL la ak tisi nan poumon39 lè l sèvi avèk yon twous tès MPO soti nan Abcam (Cat. #ab105136) lè l sèvi avèk enstriksyon manifakti a. Yo te itilize tach lwil oliv wouj O pou wè makrofaj alveolè ki chaje ak lipid.14 Yo bay detay sou tès yo nan dosye siplemantè sou entènèt la. Evalyasyon istolojik nan seksyon nan poumon yo te klase pa yon patolojis veterinè jan sa dekri deja.40 41

Mezi estrès oksidatif nan sourit BAL ak nan poumon

Repons enflamatwa egi rapidman akable sistèm antioksidan yo ankouraje blesi nan poumon.42-44 Estrès oksidatif te detèmine pa mezire potansyèl la antioksidan nan BAL la ak lysates nan poumon jan sa dekri nan dosye siplemantè a sou entènèt.

Tès sitotoksisite nan vitro

Ti selil epitelyal imen (hSAECs) ki soti nan LONZA ak netwofil imen pirifye yo te ekspoze dirèkteman nan ayewosòl CBD ak nikotin ki fèk pwodwi nan kilti koòdone lè-likid. Pwotokòl ekspoze ak detay metodolojik yo nan materyèl siplemantè sou entènèt la. Yo te mezire sitotoksisite lè l sèvi avèk esklizyon trypan ble-koloran, absòpsyon net koloran wouj, ak tès apoptoz Annexin V-FITC jan sa dekri nan dosye siplemantè sou entènèt la.

Mezi nivo NE nan medya kilti PMN

Nivo NE nan ayewosòl-ekspoze PMN kilti selil medya kondisyone apre peryòd rekiperasyon an te quantifier pa ELISA kit de R&D sistèm (Cat. #DY4517-05) swiv enstriksyon manifakti a.

FITC-dextra pèmeyabilite tès

Pèmeyabilite paraselilè, atravè yon monokouch SAECs imen ki ekspoze a aerosol ki soti nan kilti ALI, yo te fèt pou evalye entegrite baryè ak detay yo dekri nan dosye siplemantè sou entènèt la.

Analiz estatistik

Diferans estatistik siyifikatif ant valè ran mwayèn nan diferan gwoup ekspoze (CBD, nikotin, ak kontwòl lè) yo te detèmine pa fè tès ki pa parametrik Kruskal-Wallis la. Valè P yo te korije pou tès miltip lè l sèvi avèk "de etap lineyè etap-up pwosedi Benjamini, Krieger, ak Yekutieli" metòd to dekouvèt fo (FDR), ak diferans ki genyen ant de gwoup yo te konsidere kòm estatistik enpòtan nan p.<0.05when FDR was set at Q<0.1. We also evaluated if there were differences between male versus female mice in the responses to inhalation of CBD and nicotine aerosols in comparison with air. All statistical analyses were carried out using GraphPad Prism V.9.3.1 software (GraphPad; La Jolla, California, USA).

cistanche tubulosa-amelyore sistèm iminitè

REZILTA

Ekspozisyon nan aerosol CBD te lakòz yon pi gwo akimilasyon nan selil iminitè natirèl ak adaptasyon nan poumon yo konpare ak ekspoze nikotin.

Enfiltre total selil iminitè a te siyifikativman pi wo nan poumon yo nan sourit apre rale ayewosol CBD pase nikotin oswa lè filtre (figi 1A). Sèt nan 10 sou-ansanm selil iminitè yo te etidye yo te gen plis enpak apre ekspoze CBD konpare ak nikotin. Analiz imunofenotip revele yon enfiltrasyon estatistik enpòtan nan CD11b + Ly6G + netrofil nan poumon yo nan sourit apre rale nan CBDaerosols (14488 vs 3674 netrofil nan lè a, p<0.05) as well as following nicotine aerosol exposure (15410 vs 3674 neutrophils in air, p<0.001) (figure 1B). Total numbers of CD11bCD- 11c+Siglec-F+ alveolar macrophages were significantly reduced following CBD-Vape or Nic-Vape inhalation as compared with air-exposed mice (15965 cells in CBD and 18834 cells in NicVape vs 43465 cells in air (p<0.05)) (figure 1C). Inhalation of both CBD and nicotine aerosols resulted in significantly lower numbers of pulmonary interstitial CD11bCD11c+CD206+ macrophages as compared with air-exposed control mice (11460 vs 47319 cells for CBD-Vape, p<0.0001) and 27727 vs 47319 cells for Nic-Vape, p<0.05). The reduction in the numbers of pulmonary interstitial macrophages was significantly greater following inhalation of CBD aerosols compared with nicotine (11460 cells in CBD-vape vs 27727 cells in Nic-Vape, p<0.05) (figure 1D). CD11bCD11c+arginase-1+ macrophages were significantly reduced following inhalation of both CBD-Vape and Nic-Vape compared with air-exposed control (13450 vs 44009 for CBD-Vape (p<0.001), and 24280 vs 44009 for Nic-Vape (p<0.05)) (figure 1E). However, the reduction in the numbers of CD11bD11c+arginase-1+ macrophages was significantly more following inhalation of CBD aerosols compared with Nic-Vape (13450 cells in CBD-vape vs 24280 cells in Nic-Vape (p<0.05). The number of CD19+ B cells was not statistically different (figure 1F). Following inhalation of CBD aerosols, the numbers of CD8+ and CD4+ T cells in the lungs were, respectively, 3.3-fold (p<0.001) and 5.6-fold (p<0.0001) higher than following nicotine inhalation (figure 1G, H). CD4+IL-17A+ T cells were not altered in the lungs following CBD-Vape or Nic-Vape exposures as compared with air control (figure 1I). CD4+RORγt + T cells, expressing the master transcription factor essential for the differentiation into proinflammatory Th17 cells, were significantly increased following inhalation of CBD aerosols as compared with both nicotine (11983 vs. 2015; p<0.001) and air exposure (11983 vs. 5887; p<0.05) (figure 1J). Furthermore, CBD aerosols resulted in markedly increased infiltration of CD4+Foxp3+ regulatory T cells into the lungs compared with nicotine (4401 cells in CBD-Vape vs 1688 cells in Nic-Vape; p<0.001) (figure 1K). There were no statistically significant differences observed between male and female mice concerning the infiltration of any of the innate and adaptive immune cells, regardless of the different exposure conditions (online supplemental figure E6A–K). Relatively more Oil Red O-positive lipid-laden macrophages were detected in BAL following CBD-aerosol inhalation compared with nicotine aerosol (0.66 vs 0.32; p<0.05) or air-exposure (0.66 vs 0.15; p<0.001) (figure 2A). Lung tissue sections of air-breathing mice contained rare (typically 1–2 positive cells in the entire lung lobe) lipid-containing, Oil Red O-positive intra-alveolar macrophages (online supplemental figure E7A). In contrast, lungs from CBD and nicotine-exposed animals regionally contained one or more Oil Red O-positive macrophages within multiple alveolar lumina that were often adjacent to one another (online supplemental figure E7B, C), with no obvious differences found in males versus females. Histological examination of H&E-stained lung tissue sections from filtered air-breathing control mice showed air-filled alveolar lumina bounded by thin alveolar walls (figure 2B). In contrast, peribronchiolar and/or intrabronchiolar, perivascular, alveolar infiltrates, and interstitial infiltrates of lymphocytes, macrophages, and granulocytes were the predominant findings in the CBD and nicotine-exposed mouse lungs (figure 2C–E). Small focal lesions and occasionally larger and more regionally extensive focal lesions were noted. Lesions were found primarily near terminal bronchioles and often subpleural. The frequency and severity of lesions were greater following CBD aerosol inhalation compared with nicotine. The male mice showed a greater frequency of most lesions as compared with female mice following inhalation of both CBD and nicotine.

Figi 1 Enpak ekspoze egi a CBD oswa aerosol nikotin sou enfiltrasyon selil iminitè poumon. Kantite total lekosit (A), CD11b + Ly6G + netrofil (B), CD11b-CD11c + Siglec-F + makrofaj (C), CD11b- CD11c + CD206+ makrofaj (D), CD11b- CD11c + arginase + makrofaj (E) ak kantite CD19+ selil B (F), CD8+ selil T (G), CD4+ selil T (H), CD4+ IL17A+ (I) ak CD 4+ ROR t + selil T enflamatwa (J) ak selil T CD4+ FOXP3+ (K) nan poumon sourit ki ekspoze a lè, nikotin, oswa ayewosòl CBD yo te detèmine pa koule. Cytometry lè l sèvi avèk makè espesifik ak swiv yon estrateji gating jan sa dekri deja epi yo montre nan figi siplemantè sou entènèt 1. Done yo montre kòm simit bwat ak moustach nan min ak max. Yo konsidere diferans ki genyen ant de gwoup yo enpòtan nan p<0.05, the statistical significance of the difference between the two groups is indicated with symbols *p<0.05; ***p<0.001; ****p<0.0001after performing non-parametric Kruskal-Wallis test with false discovery rate (FDR) correction for multiple comparisons by GraphPad Prism V.9 software (GraphPad; La Jolla, California, USA). In each exposure condition, n=10 mice (5 males+5 females) (n=9 (5 males+4 females) for Nic-Vape) were used. CBD, cannabidiol.

Ayewosòl CBD te gen yon efè modulation pi fò sou nivo sitokin pase aerosol nikotin

Nou te jwenn ke CBD ayewosòl-rale siyifikativman ogmante nivo cytokines IL-5, IL{-6, ak G-CSF nan BAL la konpare ak nikotin ak lè ekspoze (p.<0.01) and enhanced the levels of chemokine KC compared with air-control only (p<0.001) (figure 3A–D). Levels of IL-2 were significantly lower following CBD and Nic-vape aerosol exposures compared with air (p<0.05) (figure 3E). IL-10 and IFN-γ levels were significantly reduced only after CBD aerosol exposure compared with air (p<0.05) (figure 3F, G). IL-1α levels were not significantly different, though there was a trend for the values to be lower following exposure to CBD-Vape aerosols (figure 3H). There were no statistically significant differences observed between male and female mice in the levels of these cytokines or chemokines (online supplemental figure E8A–H and online supplemental table E3).

Ekspozisyon nan ayewosòl CBD te lakòz plis domaj andotelyal nan poumon pase ekspoze a aerosol nikotin

Nivo total pwoteyin nan BAL la te elve apre rale ayewosol CBD lè yo konpare ak kontwòl lè (435µg/mL kont 287µg/mL; p.<0.01) (figure 4A, left panel). Additionally, serum albumin levels leaking into the BAL were markedly increased following CBD aerosol inhalation when compared with both nicotine aerosol (70303ng/mL vs 32741ng/mL in NicVape; p<0.01) and air inhalation (70303ng/mL vs 26042ng/ mL in air control; p<0.0001) (figure 4B, left panel). The systemic leak of FITC-dextran from the lungs into the plasma was markedly higher following CBD aerosol inhalation than Nic-vape aerosol (469.9ng/mL vs 227.6ng/mL in Nic-Vape; p<0.01) or air exposures (469.9ng/mL vs 157.5ng/mL in air control; p<0.0001) (figure 4C, left panel). Furthermore, the FITC-dextran leak following Nic-vape aerosol exposure was not significantly different when compared with air control (227.6ng/mL vs 157.5ng/mL). There were no statistically significant differences observed in the levels of these markers when comparing male with female mice following any of the exposures (figure 4A–C, right panels and online supplemental table E3). It is known that elastase activity in inflammatory diseases increases and correlates with the levels of elastase proteins and neutrophil infiltrates as the disease progresses.45 46 NE levels in the BAL were markedly augmented following inhalation of CBD aerosols (1.8-fold vs air; p<0.001) and Nic-Vape aerosols (1.42-fold vs air; p<0.01) (figure 5A, left panel). The levels of NE measured in lung tissue were significantly increased following CBD-Vape as compared with both Nic-Vape (1.3-fold; p<0.01) and air (1.41-fold; p<0.001) (figure 5B, left panel). There were no statistically significant differences observed in NE levels between male and female mice, measured either in the BAL or lung tissues (figure 5A, B, right panels and online supplemental table E3). We detected higher MPO activity in lung tissues following inhalation of CBD aerosols compared with nicotine aerosols (~2fold; p<0.05) and air (~8.44fold; p<0.0001) (figure 6A). BAL MPO activity following CBD and nicotine aerosol-inhalation was equivalent, but greater than air controls (p<0.01) (online supplemental figure E9A). There were no statistically significant differences observed in MPO activity between male and female mice, either in lung tissue or in the BAL (figure 6B; online supplemental figure E9B and online supplemental table E3).

Figi 2 Chanjman enflamatwa nan poumon yo apre ekspoze rale nan CBD ak aerosol nikotin. Nan fen ekspoze yo, sourit yo te euthanized, trachea a canule pou kolekte BAL nan 1% FBS nan PBS, ak poumon yo te rekòlte. (A) BAL selil cytospin sou glisad vè yo te tache ak 0.5% lwil oliv wouj O solisyon ak lwil oliv wouj O-pozitif selil yo te konte jan sa dekri nan metòd yo. Rezilta yo montre kòm simit bwat ak moustach nan min ak max. Yo konsidere diferans ki genyen ant de gwoup yo enpòtan nan p<0.05 and indicated with the symbols *p<0.05; ***p<0.001 by performing non-parametric Kruskal-Wallis test with FDR correction for multiple comparisons using GraphPad Prism V.9 software (GraphPad; La Jolla, California, USA). In each experiment n=10 (5 males+5 females) for CBD-vape and air exposure and n=9 (5 males+4 females) for Nic-vape). (B–E) Left lung lobes from all mice were embedded, sectioned and H&E stained as described in the methods. (B) (Air): Image of the histologically unremarkable lung from air-breathing control mouse showing air-filled alveolar lumina bounded by thin alveolar walls (arrows). H&E, ×20. (C) Nic-vape: Peribronchiolar lymphocytic, macrophagic (arrowhead) granulocytic infiltrate (circle). H&E, ×20 magnification. B=bronchiolar lumen. (D, E) CBD-vape: Perivascular infiltrates composed of mononuclear (lymphocytes and macrophages) and granulocytic infiltrates (arrows). Intra-alveolar granulocytes (circles) and macrophages (arrowheads) were also present. H&E, ×20 magnification. BD, cannabidiol; B, bronchiolar lumen; FDR, false discovery rate; PBS, phosphate-buffered saline; V, vessel lumen.

Ekspozisyon nan CBD ak ayewosòl nikotin diminye potansyèl antioksidan poumon

Kapasite total antioksidan an te diminye anpil nan tou de tisi nan poumon (p<0.01vs air) and BAL (p=0.001vs air) following inhalation of CBD aerosols (figure 7A; online supplemental figure E10A). However, following nicotine aerosol exposure it was significantly reduced only in the BAL (p<0.01vs air) compared with air (online supplemental figure E10A). We did not observe any statistically significant differences in the antioxidant potential between male and female mice for each exposure group, either in lung tissue or in the BAL (figure 7B; online supplemental figure E10B and online supplemental table E3).

Figi 3 Modulation nan milye enflamatwa cytokine/chemokine nan likid BAL apre rale CBD ak ayewosòl nikotin. Nivo divès kalite sitokin ki gen rapò ak enflamasyon ak chemokin nan BAL (A–H) sourit apre 2 semèn ekspoze a lè, ayewosòl Nic-Vape, oswa ayewosòl CBD-Vape yo te mezire lè l sèvi avèk MULTIPLEX MAP Kit jan sa dekri nan materyèl ak metòd. Done yo montre kòm simit bwat ak moustach nan min ak max. Yo te fè tès Kruskal-Wallis ki pa parametrik ak koreksyon FDR pou konparezon miltip pou wè si te genyen diferans estatistik enpòtan ant de gwoup yo lè l sèvi avèk lojisyèl GraphPad Prism V.9 (GraphPad; La Jolla, Kalifòni, USA). Yo konsidere diferans ki genyen ant de gwoup yo enpòtan nan p<0.05 and is indicated with symbols *p<0.05; **p<0.01; ***p<0.001; ****p<0.0001. In each experiment n=10 for CBD-vape and air exposure (5 males+5 females) and n=9 (5 males+4 females) for Nic-Vape). CBD, cannabidiol.

Ayewosòl CBD te pi toksik pase ayewosòl nikotin pou hSAEC yo e li te deranje entegrite baryè epitelyal yo.

Nou te obsève ke lè SAEC imen yo te ekspoze in vitro nan ayewosòl CBD pou 1 èdtan, mòfoloji selil epitelyal te ansibleman deranje (figi 8A, B vs 8C). Lanmò selilè nan hSAEC yo te ogmante siyifikativman sèlman apre ekspoze ayewosòl CBD lè yo konpare ak lè (41% kont 12.5% ​​nan kontwòl lè; p.<0.05) (figure 8D, E). Even though the cell death following CBD-Vape exposure was higher compared with exposure to nicotine aerosols, it, however, did not reach statistical significance (41% vs. 16% in Nic-Vape). Additionally, exposure to CBD aerosols diminished the epithelial barrier integrity of human SAECs compared with air by 2.1-fold (p<0.05) and while the exposure to nicotine aerosols also showed an increased trend, it was not significantly different compared with air-control (1.7-fold decrease in Nic-Vape vs air control) (figure 8F).

cistanche plant-ogmante sistèm iminitè

Ayewosòl CBD men pa aerosol nikotin pwovoke lanmò selil apoptotik nan netrofil imen pirifye, men tou de amelyore liberasyon NE.

Ekspozisyon egi nan ayewosòl CBD pwovoke lanmò selil ki make nan netrofil imen pirifye (44.5% lanmò selil apre CBDVape vs 14% nan kontwòl lè; p<0.0001) and (44.5% vs 21%cell death in Nic-Vape; p<0.001) (figure 9A). CBD aerosol-induced neutrophil cell death was mainly due to increased apoptosis compared with air (29% vs. 10% in air control; p<0.0001) and compared with Nic-Vape (29% vs. 12% in Nic-Vape; p<0.001) (figure 9B). Furthermore, both CBD and nicotine aerosols lead to enhanced accumulation of NE levels in the neutrophil cell culture media as compared with air control (2-fold increase in CBD-Vape; p<0.001and 1.45-fold increase in Nic-Vape; p<0.05) (figure 9C). However, the levels were significantly higher following CBD versus nicotine exposure (CBD-Vape 1.4-fold higher than Nic-Vape; p<0.05) (figure 9C). Pictures of human neutrophils after ALI exposures and the 24-hour recovery period are provided in online supplemental figure E12. Importantly, an aliquot of purified neutrophils that were incubated in media (unexposed) for the duration of the experiment showed low cell death (~11%) that was equivalent to values noted in neutrophils exposed to air (~14%) in the ALI chambers (figure 9A), nor was apoptosis or increased NE levels induced (figure 9B, C).

Figi 4 Makè domaj nan poumon pwovoke apre ekspoze rale nan CBD ak aerosol nikotin. Nan fen ekspoze yo, sourit yo te euthanized, BAL rekòlte ak nivo yo nan (A) pwoteyin total ak (B) albumin nan BAL la te quantifye jan sa dekri nan seksyon an Materyèl ak Metòd. (C) Nivo FITC-dextran koule nan plasma yo te quantifye. Panno gòch yo nan chak figi reprezante done ki soti nan gason ak fi konbine, pandan y ap panno dwat yo reprezante done kòm gason kont fi. Rezilta yo montre kòm simit bwat ak moustach nan min ak max. Yo konsidere diferans ki genyen ant gwoup yo enpòtan nan p<0.05 and are indicated as symbols **p<0.01, ****p<0.0001, calculated after performing non-parametric Kruskal-Wallis test with FDR correction for multiple comparisons by employing GraphPad Prism V.9 software (GraphPad; La Jolla, California, USA). In each experiment n=10 (5 males+5 females) for air and CBD-vape exposures and n=9 (5 males+4 females) for the Nic-Vape group. CBD, cannabidiol.

Figi 5 Nivo elastaz netrofil nan poumon yo mezire apre yo fin ekspoze a CBD ak aerosol nikotin. Nan fen ekspoze 2-semèn yo, yo te retire sourit yo, yo te rekòlte BAL ak poumon yo, epi yo te prepare lisat tisi yo. (A, B) Nivo NE nan BAL ak lysates tisi nan poumon yo te quantifye pa ELISA. Panno gòch yo nan chak figi montre done kòm gason konbine, pandan y ap panno dwat yo reprezante done kòm gason kont Fi. Rezilta yo montre kòm simit bwat ak moustach nan min ak max. Yo te itilize tès Kruskal-Wallis ki pa parametrik ak koreksyon FDR pou konparezon miltip pou wè si te genyen diferans estatistik enpòtan ant de gwoup yo lè l sèvi avèk lojisyèl GraphPad Prism V.9 (GraphPad; La Jolla, Kalifòni, USA). Yo te konsidere diferans ki genyen ant de gwoup yo enpòtan nan p<0.05 and is indicated with symbols **p<0.01, ***p<0.001. In each experiment n=10 (5 males+5 females) for air and CBD-vape exposures each and n=9 (5 males+4 females) for Nic-Vape. CBD, cannabidiol; NE, neutrophil elastase.

DISKISYON

Konklizyon nou yo te revele ke efè prejidis sou sistèm iminitè a ak domaj nan poumon apre ekspoze rale nan pwodwi vaping ki gen cannabinoid yo te pi grav pase apre ekspoze a ayewosol ki soti nan yon aparèy vaping ki gen nikotin. Nou te dekouvri efè danjere nan CBD vaporize ki afekte omeyostazi iminitè poumon lè l sèvi avèk yon modèl sourit nan vaping ak eksperyans in vitro ak selil imen. Etid nou yo te revele ke CBD vaping pwovoke yon mikwo-anviwònman poumon pro-enflamatwa, ki mennen nan yon akimilasyon ki make selil iminitè enflamatwa ki montre aktivite amelyore nan faktè ki domaje tisi tankou MPO ak NE epi ki mennen nan endiksyon nan blesi nan poumon atravè pwosesis ki ta ka gen ladan estrès oksidatif. Malgre ke plizyè etid te egzamine efè respiratwa vaping nikotin, nan konesans nou, sa a se premye rapò ki demontre ke menm ekspoze kout tèm nan CBD vaporize chanje milye enflamatwa a nan poumon, ki mennen nan domaj nan poumon. Li enpòtan sonje ke nou te itilize pwodwi vaping ki gen CBD ki pa gen THC, pou elimine nenpòt enfliyans potansyèl THC sou efè poumon. Akòz restriksyon legal nan aksè nan pwodwi vaping ki gen THC, nou pa t 'kapab fè eksperyans ki ta konpare tou efè vaping THC. Yon sèl etid resan rapòte ke CBD nan pwodwi vaping yo ka konsidere kòm yon précurseur nan THC, kidonk agrave pwoblèm nan plis pa pwovoke CBD-endepandan, efè THC-medyatè ki gen rapò ak itilizasyon an jeneral nan pwodwi vaping Cannabis.47

Anplis de sa, nenpòt efè toksik respiratwa nan vaping ta ka potansyèlman vin pi grav pa prezans nan lòt konstitiyan nan pwodwi vaping, ki gen ladan solvang diferan (MCT nan pwodwi CBD ak PG: VG nan pwodwi nikotin), diferan gou ak tèrpèn prezan nan tou de pwodwi jan yo revele pa analiz pwodwi. Anpil sous-pwodwi potansyèl degradasyon yo te detekte nan tou de solisyon chofe, sijere ke tou de pwodwi yo sansib a tanperati ki wo. Sepandan, pi wo nivo konpoze karbonil yo te detekte nan ayewosòl ki gen CBD, sa ki sijere ke pwodwi vape CBD yo itilize nan etid nou an ka gen plis sansib a degradasyon tèmik konpare ak pwodwi nikotin. Sa a ka akòz diferans ki genyen nan konpozisyon chimik de solisyon ak / oswa diferans nan kondisyon vaporizasyon andedan aparèy vaping. Plizyè makè enflamasyon ak domaj poumon yo mezire nan etid nou an te toujou pi wo apre ekspoze a pwodwi vape ki gen CBD pase aparèy vape ki gen nikotin. Pou egzanp, nou rapòte ke rale nan lwil oliv vape CBD aerosolize te lakòz yon amelyorasyon pi fò nan nimewo tou de CD4+ ak CD{8+ selil T, ak gwo kantite netrofil nan poumon yo. Yon pwofil menm jan an nan ogmante netrofil ak modulasyon nan CD4+ ak CD{8+ selil T yo te wè nan poumon an nan yon pasyan ki te vape lwil Cannabis ki te lakòz blesi nan poumon ak echèk respiratwa.3 Yon lyen sere egziste ant selil T enflamatwa, faktè mobilizasyon netrofil, ak rekritman netrofil nan maladi enflamatwa poumon.48 Yon milye enflamatwa ogmante nan poumon apre ekspoze a aerosol CBD ka òkestre akimilasyon ak/oswa aktivasyon netrofil nan espas bronchoalveolaire dirèkteman, atravè liberasyon espesifik. faktè mobilize netrofil tankou IL-6, G-CSF, ak KC (CXCL1) oswa endirèkteman atravè aktivasyon makwofaj nan poumon rezidan yo ak selil epitelyal yo.49 50 Li posib tou ke ayewosol CBD ka domaje epitelyal nan poumon ak kòmanse yon pwosesis rekritman netrofil ak deklanchman atravè mekanis ki gen ladan domaj tisi lokal yo.51 Vreman vre, nou demontre ke ayewosòl CBD domaje entegrite epitelyal epi pwovoke lanmò selil nan hSAECs, ki sijere ke ayewosòl CBD ta ka dirèkteman pwovoke domaj nan tisi nan poumon ak aktive DAMP pou medyatè enflamasyon poumon. . Yo konnen enfiltrasyon netrofil ak destriksyon tisi nan poumon ki pwovoke NE yo kòm medyatè domaj poumon lafimen sigarèt ak entegrite baryè epitelyal konpwomèt. ogmantasyon nan kantite netrofil ki akimile nan poumon sourit ki ekspoze a aerosol CBD (14488 vs 3674 nan lè) ta ka gen konsekans byolojik akòz estati aktivasyon yo. Selil granulocytic sa yo se sous de faktè enpòtan, myeloperoxidase ak NE ki enplike nan aktivite mikrobisid ak renovasyon poumon. Nivo amelyore MPO yo, jan yo obsève nan etid nou an, yo konsidere kòm yon mak siyifikatif estrès enflamatwa ak oksidatif nan plizyè maladi ki gen ladan blesi nan poumon.39 58 Pwoteyin MPO ki lage nan netrofil aktive aji kòm yon modulator otokrin, ki montre proinflammatory cytokine-like. Pwopriyete pou pwovoke deklanchman PMN, nan yon fason ki endepandan de aktivite katalitik MPO.59 Kidonk, nan limyè de rapò sa yo ak rezilta aktyèl nou yo, nou postule ke rale ayewosòl CBD kwonik ta ka pwovoke yon gwo mikwo-anviwònman pro-enflamatwa ki ta ka pi prejidis pou poumon. omeyostazi epi li ka agrave maladi poumon ki deja egziste yo. Enfiltrasyon netrofil nan poumon yo apre rale ayewosòl CBD ta ka pwovoke pa regilasyon chemokines idrosolubl tankou KC, e konsa ka responsab pou nivo amelyore nan NE yo te jwenn nan BAL la ak tisi nan poumon. Depi ekspoze ayewosòl CBD pwovoke liberasyon NE nan netrofil imen an vitro, sa a sipòte konklizyon ke ayewosol CBD gen potansyèl la dirèkteman aktive netrofil nan vivo ak ogmante enflamasyon poumon nan itilizatè yo. Kòm nivo yo nan NE ak aktivite ki asosye ogmante pandan repons enflamatwa netrofil-medyatè, 46 konsa nou sèlman mezire nivo yo nan NE kòm yon endèks nan aktivite li yo. Anplis de sa, enpak prejidis vaping CBD ka vin pi grav pa sistèm antioksidan andikape jan nou te obsève, kote faktè tankou CBD-Vape-induced MPO ta ka jwe yon wòl enpòtan.39 58 CD4+ROR t + T selil yo. , ki eksprime faktè transkripsyon mèt esansyèl pou diferansyasyon an nan selil Th17 pro-enflamatwa, yo te ogmante ak prevwa yon mikwo-anviwònman pro-enflamatwa pwovoke pa aerosol CBD. Ogmantasyon endiksyon CD4+FoxP{3+ selil regilasyon T (Tregs) ta ka youn mekanis kote CBD vaping ka pwovoke iminodepresyon. Tregs siprime deklanchman, pwopagasyon, ak pwodiksyon sitokin nan CD4+ ak CD{{8+ selil T epi yo enplike nan siprime selil dendritik atravè downregulatory molekil costimulatory.60 Tregs eksprime IL-2 chèn reseptè a. , ki fasilite konsomasyon IL-2 epi konsa ka anpeche selil efektè T yo disponiblite IL-2, kontribiye nan repwesyon selil efektè T.61 Kidonk, diminye nivo IL{-2 nan BAL la akòz CBD. Ogmantasyon ayewosòl-induit nan Tregs ta ka medyatè malfonksyònman selil T ak repwesyon nan iminite adaptasyon nan poumon yo, ogmante sansiblite nan enfeksyon respiratwa, ak pwovoke rezilta pòv nan vaksinasyon pwofilaktik. Nou te obsève yon rediksyon enpòtan nan kantite makwofaj entèrstisyèl nan poumon apre ekspoze a CBD. Siglec-F +, anjeneral konsidere kòm yon makè eozinofil, trè eksprime nan makrofaj alveolatè murin, epi lè yo itilize nan konbinezon ak CD11c, bay idantifikasyon ki pi egzak nan makrofaj alveolè nan poumon sourit la. Rediksyon siyifikatif nan kantite CD11bCD11c + Siglec-F + macrophages alveolaire yo obsève nan sourit ekspoze a CBD sipòte pa etid anvan yo. chay patojèn nan poumon ki asosye ak tan retablisman an reta ak ogmante mòtalite apre enfeksyon.16 Yon diminisyon ki make nan kantite arginase pulmonè anti-enflamatwa -1+ M2 makrofaj apre rale CBD ayewosòl te kapab kontribye plis nan omeyostaz iminitè poumon ak domaj. .63 Mikwo-anviwònman pro-enflamatwa ki te detekte nan poumon apre rale CBD ta ka an pati atribiye a kantite redui makwofaj poumon M2 anti-enflamatwa. Diminye kantite makrofaj yo ta ka gen yon enpak siyifikativ sou repons poumon yo nan enfeksyon respiratwa, ki ka agrave pa macrophage-fagositoz disfonksyonèl. Kidonk, ekspoze a ayewosòl ki soti nan sigarèt elektwonik ki gen nikotin pwovoke yon rediksyon nan fagositoz Haemophilus grip (NTHI) ki pa tape pa makwofaj, sitou akòz prezans arom e-sigarèt.64 Piske arom komen yo itilize tou pou fòmilasyon CBD, li ogmante posibilite ke CBD ayewosòl-pwovoke malfonksyònman macrophage ta ka entansifye ak adisyon a nan divès kalite pwodui chimik arom.

Figi 6 Ogmantasyon aktivite myeloperoxidase (MPO) nan poumon apre ekspoze a CBD ak aerosol nikotin. (A, B) Nou mezire aktivite MPO nan lysates tisi nan poumon nan nikotin oswa CBD aerosol bèt ki ekspoze lè l sèvi avèk yon twous tès MPO soti nan Abcam jan sa dekri an detay nan seksyon an materyèl siplemantè. Panèl gòch la montre done kòm gason, pandan y ap panèl dwat la reprezante done kòm gason kont fi. Done yo montre kòm simit bwat ak moustach nan min ak max. Yo te fè tès Kruskal-Wallis ki pa parametrik ak koreksyon FDR pou konparezon miltip pou wè si te genyen diferans estatistik enpòtan ant de gwoup yo lè l sèvi avèk lojisyèl GraphPad Prism V.9 (GraphPad; La Jolla, Kalifòni, USA). Yo te konsidere diferans ki genyen ant de gwoup yo enpòtan nan p<0.05 and is indicated with the symbols *p<0.05, ****p<0.0001. In each experiment n=10 mice for air and CBD-vape exposures each (5 males+5 females) and n=9 for Nic-Vape group (5 males+4 females). CBD, cannabidiol; FDR, false discovery rate

Figi 7 Chanjman nan potansyèl antioksidan nan poumon apre ekspoze a CBD ak aerosol nikotin. Nan fen ekspoze yo nan nikotin oswa ayewosol CBD, sourit yo te euthanized ak lysates tisi nan poumon yo te prepare. (A, B) Nivo total antioksidan nan lisat tisi nan poumon yo te mezire lè l sèvi avèk twous tès antioksidan Kayiman an (Cat # 709001) jan sa dekri an detay nan seksyon materyèl siplemantè sou entènèt la. Panèl gòch la montre done kòm gason ak fi konbine, pandan y ap panèl dwat la reprezante done kòm gason ak fi. Done yo montre kòm simit bwat ak moustach nan min ak max. Yo te itilize tès Kruskal-Wallis ki pa parametrik ak koreksyon FDR pou konparezon miltip pou wè si te genyen diferans estatistik enpòtan ant de gwoup yo lè l sèvi avèk lojisyèl GraphPad Prism V.9 (GraphPad; La Jolla, Kalifòni, USA). Yo te konsidere diferans ki genyen ant de gwoup yo enpòtan nan p<0.05 and is indicated by the symbol **p<0.01. In each experiment, n=10 mice for air and CBD-vape exposures each (5 males+5 females) and n=9 for the Nic-Vape group (5 males+4 females). CBD, cannabidiol; FDR, false discovery rate.

Figi 8 Mòfoloji selil epitelyal, sitotoksisite, ak entegrite baryè epitelyal nan ti selil epitelyal imen (SAEC) apre ekspoze a CBD ak aerosol nikotin. SAEC imen (0.5milyon selil/kilti insert nan yon 6-fòma plak byen) yo te kiltive nan mwayen kwasans konplè lannwit lan epi jou kap vini yo te ekspoze dirèkteman nan koòdone lè-likid (ALI) nan 110 soufle. lè, nikotin (50mg/mL nikotin) oswa CBD (50mg/mL) ki gen ayewosòl jan sa dekri nan metòd yo. Tout aerosol yo te pwodwi nan yon volim soufle 55mL jan sa dekri nan seksyon an Metòd. Nan fen ekspoze yo, yo te retire selil yo nan chanm ALI a epi yo te enkube nan medya kwasans konplè pou 24 èdtan nan 37 degre. Apre peryòd rekiperasyon an te fini, selil yo te premye imaj (A–C) nan × 200 nan yon mikwoskòp kontras faz (Olympus IX73) epi answit analiz toksisite selil yo lè l sèvi avèk (D) metòd trypan ble (mezire kòm pousantaj lanmò selil) oswa (E). ) yo te fè metòd absorption wouj net (ki reprezante kòm pousan kontwòl lè). Pou (F) FITC-dextra perméabilité tès, 1 milyon moun SAECs/kilti foure yo te kiltive lannwit lan ak jou kap vini an dirèkteman ekspoze nan ALI a 110 soufle nan lè, nikotin (50mg/mL nikotin) oswa CBD (50mg/mL) ki gen ladan. aerosol. Lè yo fin ekspoze yo, yo te ajoute FITC-dextra nan konsantrasyon 10mg/mL nan chanm apical la epi enkube pou 2.5 èdtan. echantiyon yo te rekòlte nan chanm basolateral la epi yo te mezire fliyoresans lè l sèvi avèk longèdonn Exci485 / Emi528 nan yon lektè plak ibrid H1 sinèrji (BioTek). Konsantrasyon FITC-dextra nan chanm basolateral la te kalkile lè l sèvi avèk yon koub estanda. Yo te konsidere diferans ki genyen ant de gwoup yo enpòtan nan p<0.05 and is indicated with the symbol *p<0.05, calculated using non-parametric Kruskal-Wallis test with FDR correction for multiple comparisons by GraphPad prism V.9 software (GraphPad; La Jolla, California, USA). Results are depicted as box plots with whiskers at min and max from three independent experiments each performed in triplicate as described in online supplemental methods. CBD, cannabidiol; FDR, false discovery rate; SAECs, small airway epithelial cells.

Figi 9 Lanmò selil apoptotik nan netrofil imen pirifye ak nivo elastaz netrofil (NE) ki lage apre ekspoze a CBD ak aerosol nikotin. Netrofil imen ki te pirifye nan san antye yo te simen nan 0.8milyon selil/kilti insert nan yon 6-fòma plak byen epi imedyatman ekspoze a 110 soufle lè, nikotin (50mg/mL nikotin), oswa CBD ( 50mg/mL) ki gen ayewosòl nan koòdone lè-likid nan yon volim soufle 55mL jan sa dekri nan seksyon an Metòd. Nan fen ekspoze yo, selil yo te retire nan chanm ALI a epi yo te refè nan medya kwasans konplè pou 24 èdtan. Apre sa, yo te mezire lanmò selil lè l sèvi avèk (A) trypan blue dye-exclusion test ak (B) anexin V-FITC apoptoz jan yo mansyone an detay nan seksyon an Metòd. Touswit apre izòlman, yo te kenbe yon aliquot nan netrofil yo pirifye nan yon mwayen konplè nan yon enkibatè CO2 kòm "kontwòl san ekspoze" negatif pou tout dire tès la, pou estime limit lanmò selil, endiksyon apoptoz, oswa nivo NE nan absans la nan nenpòt ki ekspoze. (C) Nivo NE yo te quantifye nan medya kondisyone rekòlte apre peryòd rekiperasyon an te fini nan fè NE ELISA jan yo diskite nan seksyon an Metòd. Done yo reprezante kòm simit bwat ak moustach nan min ak max soti nan eksperyans endepandan yo chak fèt an triple. Pou tès apoptoz: done mwayèn ki soti nan n=5 donatè pou chak gwoup. Pou metòd trypan ble: done mwayèn ki soti nan donatè kontwòl san ekspoze n=6, kontwòl lè ak donatè Nic-Vape n=7, ak donatè CBD-Vape n{=8. Pou done mwayèn tès NE ki soti nan n=6 donatè pou chak gwoup). Yo te konsidere diferans ki genyen ant de gwoup yo enpòtan nan p<0.05 which is indicated by the symbols *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001, ****p<0.0001 calculated using non-parametric Kruskal-Wallis test with FDR correction for multiple comparisons by GraphPad Prism V.9 software (GraphPad; La Jolla, California, USA). ALI, air–liquid interface; CBD, cannabidiol; FDR, false discovery rate.

Tablo 2 Konparezon makè divès rezilta etid apre ekspoze a pwodwi vape ki gen CBD (CBD-vape) ak pwodwi vape ki gen nikotin (Nic-vape)

Prezans lipid-chaje makrofaj entra-alveolatè yo obsève nan selil refè nan BAL la nan sourit apre CBD ayewosòl-rale nan etid nou an konfime ak yon rapò anvan ki te montre aparisyon nan nemoni lipoid ekzojèn nan yon pasyan ki vape lwil Cannabis ak lipid. -laden poumon macrophages.65 Kòm nemoni lipoid ekzojèn ak makrofaj nan poumon ki chaje ak lipid se yon mak EVALI, li sijere ke rale lwil CBD vape pa ta ka san risk epi li ka mennen nan blesi nan poumon nan vapè Cannabis. Ka yo prezante nan rapò klinik EVALI sijere yon lyen etyolojik pi fò ant vaping Cannabis ak echèk respiratwa konpare ak vaping nikotin. pa t obsève prezans makwofaj kimen yo.14 Pandan ke risk jeneral pou konplikasyon poumon ki asosye ak vapo ka pi ba konpare ak fimen, vaping sanble poze yon risk pou sante respiratwa, espesyalman nan vape Cannabis alontèm. An rezime, etid nou an klèman etabli ke yon milye proenflamatwa nan poumon pwovoke pa rale CBD ayewosòl te pi gran pase sa ki pwovoke pa aerosol nikotin, e sa te reflete pa dezòd entegrite baryè poumon ak domaj nan poumon (rezime nan Tablo 2). Sa a sijere ke vapo Cannabis kapab potansyèlman mennen nan rezilta pi grav, tankou ogmante sansiblite nan enfeksyon respiratwa, move repons nan vaksen prevansyon, ak vin pi grav nan pasyan ki gen maladi enflamatwa poumon ki kache yo.16–19 35 36 69 70 Nou pa t obsève okenn. chanjman vizib nan konpòtman bèt pandan oswa apre ekspoze yo, ni chanjman pwa konpare ak kontwòl lè (sou entènèt figi siplemantè E11). Nan etid sa a, ekspoze ayewosòl nikotin pa t pwovoke nivo divès sitokin/chemokin nan BAL la nan menm limit lè yo konpare ak yon etid anvan. omojèn apre ekspoze nikotin-ayewosòl, ak nivo transkripsyon pafwa pa tradui nan chanjman lè yo mezire nan nivo pwoteyin yo jan nou fè. Anplis de sa, pwofil cytokine ak modulasyon sistèm iminitè yo depann sou espesifik e-likid la, metòd jenerasyon aerosol / dire ekspoze, ak pwodui chimik aromatize ajoute. Pandan ke Cannabis te pwouve benefis sante nan jesyon doulè, dòmi, ak soulaje sentòm chimyoterapi pwovoke kè plen / vomisman nan pasyan kansè yo ak nan pasyan ki gen kriz, 72–76 gen tou senpleman yon mank de prèv solid sou sekirite Cannabis lè yo delivre nan vape. pwodwi yo. Nan sans sa a, etid nou an se roman ak idantifye wòl nan rale ayewosòl CBD nan pwovoke enflamasyon poumon ak domaj nan poumon.

cistanche tubulosa-amelyore sistèm iminitè

Piske etid nou an te itilize modèl ekspozisyon bèt ak in vitro, yo ta dwe konsidere plizyè limit lè yo fè ekstrapolasyon rezilta yo prezante nan ekspoze lavi reyèl nan imen. Youn nan limit etid sa a se konsantre li te sèlman sou ekspoze a kout tèm. Rezilta ekspoze kwonik alontèm nan CBD-ayewosol, ak enpak yo sou repons a enfeksyon respiratwa ak / oswa vaksinasyon pwofilaktik gen enpòtans. Metodoloji ekspoze bèt nou an te baze sou yon sistèm ekspoze tout kò ak ekspoze nen sèlman ka petèt pi apwopriye pou simulation ekspoze vapers ki gen eksperyans. Malgre nou te itilize yon sistèm ekspoze tout kò, nou verifye ke depo sou fouri bèt (ak mi kalòj yo) pa t kontribiye nan enjèstyon an nan patikil pa goumin bèt ak kidonk enfliyanse toksisite la obsève. Nou te itilize yon kantite limite sourit pou chak gwoup ekspoze; li posib ke pi gwo kantite sourit te kapab plis ranfòse konklizyon etid nou an. Malgre ke modèl ALI in vitro a bay yon apwòch espesifik pou fè etid byolojik sou efè sante ki gen rapò ak itilizasyon pwodwi vaping, èkstrapolasyon done ki soti nan etid in vitro nan risk imen yo rete ipotetik. Syans obsèvasyon ak eksperimantal nan lavni ak itilizatè regilye nan CBD ak pwodwi vaping ki gen nikotin yo bezwen konfime rezilta nou yo. Finalman, nan eksperyans nou yo, bèt ak selil yo te ekspoze a ayewosol ki soti nan tou de pwodwi ki te pwodwi nan yon fason ki idantik. Sepandan, itilizatè pwodwi vapo ki baze sou Cannabis ka itilize pwodui sa yo nan yon fason trè diferan pase vape nikotin (egzanp, mwens souvan). Kòm done ki soti nan syans obsèvasyon pami vapè Cannabis parèt, diferans potansyèl nan modèl itilizasyon pwodwi yo obsève nan kondisyon reyalis yo ta dwe pran an konsiderasyon lè yo similye ekspoze bèt ak in vitro nan anviwònman laboratwa. Etid nan lavni yo ta dwe mennen ankèt sou efè respiratwa pwodwi vaping ki gen yon pakèt kanabinoid, ki gen ladan THC.

REFERANS

1 Depatman Sante Ameriken ak. Itilizasyon e-sigarèt pami jèn ak jèn adilt: yon rapò sou chirijyen jeneral la [PDF–8.47 MB] PDF icon. Atlanta, GA: Depatman Sante ak Sèvis Imen Etazini, CDC, 2016.

2 Borodovsky JT, Crosier BS, Lee DC, et al. Fimen, vape, manje: èske legalizasyon afekte fason moun sèvi ak Cannabis? Int J Policy Policy 2016;36:141–7.

3 He T, Oks M, Esposito M, et al. "Pyebwa-an-fleri": gwo blesi nan poumon egi pwovoke pa vape lwil Cannabis. Ann Am Thorac Soc 2017;14:468–70.

4 Knapp AA, Lee DC, Borodovsky JT, et al. Tandans émergentes nan administrasyon Cannabis pami itilizatè Cannabis adolesan yo. J Adolesk Health 2019;64:487–93.

5 Kriegel D. Vaping marigwana vs fimen: èske gen yon gayan? 2021. Disponib: https:// vaping360.com/learn/vaping-vs-smoking-weed/ [Aksè 15 septanm 2021].

6 Volkow ND, Baler RD, Compton WM, et al. Efè negatif sou sante itilizasyon marigwana. N Engl J Med 2014;370:2219–27.

7 Pahr K, Carter A. Gid pou debutan sou CBD. liy sante. 2019. Disponib: https://www. healthline.com/health/your-cbd-guide [Aksè 19 Out 2021].

8 Soliman SA. Toksisite idrokarbone petwòl nan vitro: efè n-alkan, benzèn ak toluèn sou makrofaj alveolè poumon ak anzim lizozomal nan poumon. Arch Toxicol 1987;59:402–7.

9 Lachenmeier DW, Kuballa T, Reusch H, et al. Benzèn nan ji kawòt tibebe: plis insight nan mekanis fòmasyon ak evalyasyon risk ki gen ladan done konsomasyon nan etid Donald la. Food Chem Toxicol 2010;48:291–7.

10 Li YS, Li YF, Li QN, et al. Toksisite poumon egi nan sourit pwovoke pa nanotub kabòn multiwall, benzèn, ak konbinezon yo. Environ Toxicol 2010;25:409–17.

11 Anderson RP, Zechar K. Blesi nan poumon soti nan respire lwil oliv hash butan imite nemoni. Respir Med Case Rep 2019;26:171–3.

12 Holt AK, Poklis JL, Peace MR. Yon analiz retrospektiv konstitiyan chimik nan likid e-sigarèt reglemante ak san reglemante. Front Chem 2021;9:752342.

13 Blount BC, Karwowski MP, Shields PG, et al. Vitamin E acetate nan likid lavaj bronchoalveolaire ki asosye ak EVALI. N Engl J Med 2020;382:697–705.

14 Bhat TA, Kalathil SG, Bogner PN, et al. Yon modèl bèt nan rale acetate vitamin E ak EVALI-tankou aksidan nan poumon. N Engl J Med 2020;382:1175–7.

15 Merecz-Sadowska A, Sitarek P, Zielinska-Blizniewska H, ​​et al. Yon rezime etid in vitro ak in vivo ki evalye enpak ekspoze sigarèt elektwonik sou òganis vivan yo ak anviwònman an. Int J Mol Sci 2020;21:652.

16 Sussan TE, Gajghate S, Thimmulappa RK, et al. Ekspozisyon nan sigarèt elektwonik afekte defans poumon anti-bakteri ak anti-viris nan yon modèl sourit. PLoS One 2015;10:e0116861.

17 Hwang JH, Lyes M, Sladewski K, et al. Sigarèt elektwonik rale chanje iminite natirèl ak cytokines Airway pandan y ap ogmante virulans nan kolonize bakteri. J Mol Med (Bèl) 2016;94:667–79.

18 Martin EM, Clapp PW, Rebuli ME, et al. Itilizasyon e-sigarèt rezilta nan repwesyon nan iminitè ak enflamatwa-repons jèn nan selil epitelyal nan nen ki sanble ak lafimen sigarèt. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2016;311:L135–44.

19 Rebuli ME, Glista-Baker E, Hoffman JR, et al. Itilizasyon sigarèt elektwonik chanje repons iminitè nan mukoz nan nen an nan viris grip la vivan. Yon esè klinik. Am J Respir Cell Mol Biol 2021;64:126–37.

20 Bloom JW, Kaltenborn WT, Paoletti P, et al. Efè respiratwa sigarèt ki pa tabak. Br Med J (Clin Res Ed) 1987;295:1516–8.

21 Wills TA, Pagano I, Williams RJ, et al. Itilizasyon e-sigarèt ak maladi respiratwa nan yon echantiyon adilt. Drug Alcohol Depend 2019;194:363–70.

22 Xie W, Kathuria H, Galiatsatos P, et al. Asosyasyon itilizasyon sigarèt elektwonik ak kondisyon respiratwa ensidan pami granmoun ameriken yo soti 2013 rive 2018. JAMA Netw Open 2020;3:e2020816.

23 Bhatta DN, Glantz SA. Asosyasyon itilizasyon e-sigarèt ak maladi respiratwa nan mitan granmoun: yon analiz longitudinal. Am J Prev Med 2020;58:182–90.

24 Li D, Sundar IK, McIntosh S, et al. Asosyasyon fimen ak itilizasyon sigarèt elektwonik ak souf anlè ak sentòm respiratwa ki gen rapò nan granmoun: rezilta transvèsal nan evalyasyon popilasyon an nan etid tabak ak sante (chemen), vag 2. Tob Control 2020;29:140–7.

25 Tashkin DP, Coulson AH, Clark VA, et al. Sentòm respiratwa ak fonksyon nan poumon nan fimè abityèl marigwana pou kont li, fimè marigwana ak tabak, fimè tabak pou kont li, ak moun ki pa fimè. Am Rev Respir Dis 1987;135:209–16.

26 Tashkin DP. Fimen marigwana kòm yon kòz blesi nan poumon. Monaldi Arch Chest Dis 2005;63:93–100.

27 Tashkin DP. Efè fimen marigwana sou poumon. Ann Am Thorac Soc 2013;10:239–47.

28 Baldwin GC, Tashkin DP, Buckley DM, et al. Marigwana ak kokayin afekte fonksyon makrofaj alveolatè ak pwodiksyon sitokin. Am J Respir Crit Care Med 1997;156:1606–13.

29 Taylor DR, Poulton R, Moffitt TE, et al. Efè respiratwa depandans Cannabis nan jèn adilt yo. Dejwe 2000;95:1669–77.

30 Aldington S, Williams M, Nowitz M, et al. Efè Cannabis sou estrikti poumon, fonksyon, ak sentòm yo. Thorax 2007;62:1058–63.

31 Moore BA, Augustson EM, Moser RP, et al. Efè respiratwa itilizasyon marigwana ak tabak nan yon echantiyon ameriken. J Gen Intern Med 2005;20:33–7.

32 Goniewicz ML, Knysak J, Gawron M, et al. Nivo kanserojèn chwazi ak toksik nan vapè nan sigarèt elektwonik. Tob Control 2014;23:133–9.

33 Bhat TA, Kalathil SG, Leigh N, et al. Efè egi nan rale ayewosòl pwodwi tabak chofe (IQOS) sou domaj tisi nan poumon ak chanjman enflamatwa nan poumon yo. Nicotine Tob Res 2021;23:1160–7.

34 Kosmider L, Jackson A, Leigh N, et al. Konpòtman soufle sirkadyen ak topografi pami itilizatè sigarèt elektwonik yo. Tob Regul Sci 2018;4:41–9.

35 Bhat TA, Kalathil SG, Bogner PN, et al. Lafimen dezyèm men pwovoke enflamasyon ak afekte iminite nan enfeksyon respiratwa. J Immunol 2018;200:2927–40.

36 Bhat TA, Kalathil SG, Bogner PN, et al. AT-rvd1 bese enflamasyon poumon ki vin pi grav nan lafimen dezyèm men epi retabli iminite anti-bakteri ki anpeche lafimen dezyèm men an. J Immunol 2021;206:1348–60.

37 Carden D, Xiao F, Moak C, et al. Neutrophil elastase ankouraje blesi mikwovaskilè nan poumon ak proteolysis nan kadherin andotelyal. Jounal Ameriken pou fizyoloji-kè ak sikilasyon fizyoloji 1998;275:H385–92.

38 Kawabata K, Hagio T, Matsuoka S. Wòl elastase neutrophil nan blesi nan poumon egi. Eur J Pharmacol 2002;451:1–10.

39 Khan AA, Alsahli MA, Rahmani AH. Myeloperoxidase kòm yon biomarker maladi aktif: dènye pèspektiv byochimik ak patolojik. Med Sci (Basel) 2018;6:33.

40 Dietert K, Gutbier B, Wienhold SM, et al. Spectre patojèn- ak modèl-espesifik istopatoloji nan modèl sourit nan nemoni egi. PLoS One 2017;12:e0188251.

41 Butt YM, Smith ML, Tazelaar HD, et al. Patoloji nan blesi nan poumon vaping ki asosye. N Engl J Med 2019;381:1780–1.

42 Lee WL, Downey GP. Aktivasyon netrofil ak blesi egi nan poumon. Curr Opin Crit Care 2001;7:1–7.

43 Fink MP. Wòl oksijèn reyaktif ak espès nitwojèn nan sendwòm detrès respiratwa egi. Curr Opin Crit Care 2002;8:6–11.

44 Abraham E. Neutrophils ak blesi nan poumon egi. Crit Care Med 2003;31:S195–9.

45 Pham CTN. Neutrophil serine proteases afine repons enflamatwa a. Int J Biochem Cell Biol 2008;40:1317–33.

46 Arecco N, Clarke CJ, Jones FK, et al. Nivo elastaz ak aktivite yo ogmante nan misk distrofik ak afekte siviv selil myoblast, pwopagasyon, ak diferansyasyon. Sci Rep 2016;6:24708.

47 Czégény Z, Nagy G, Babinszki B, et al. CBD, se yon précurseur de THC nan e-sigarèt. Sci Rep 2021;11:8951.

48 Lindén A, Laan M, Anderson GP. Neutrofil, entèleukin-17A ak maladi nan poumon. Eur Respir J 2005;25:159–72.

49 Ma K, Yang L, Shen R, et al. Selil Th17 kontwole pwodiksyon CXCL1 nan kansè nan tete. Int Immunopharmacol 2018;56:320–9.

50 Becker S, Quay J, Koren HS, et al. Ekspresyon konstititif ak estimile MCP-1, GRO alfa, beta, ak gama nan epithelium Airway imen ak macrophages bronchoalveolaire. Am J Physiol 1994;266:L278–86.

51 Potey PM, Rossi AG, Lucas CD, et al. Neutrophils nan inisyasyon ak rezolisyon nan enflamasyon egi poumon: konprann fonksyon byolojik ak potansyèl terapetik. J Pathol 2019;247:672–85.

52 Heijink IH, Brandenburg SM, Postma DS, et al. Lafimen sigarèt afekte fonksyon baryè epitelyal ak rekiperasyon kontak selil-selil. Eur Respir J 2012;39:419–28.

53 Aghapour M, Raee P, Moghaddam SJ, et al. Disfonksyon baryè epitelyal Airway nan maladi kwonik obstriktif poumon: wòl ekspoze lafimen sigarèt. Am J Respir Cell Mol Biol 2018;58:157–69.

54 Shapiro SD, Goldstein NM, Houghton AM, et al. Neutrophil elastase kontribye nan anfizèm lafimen sigarèt nan sourit yo. Am J Pathol 2003;163:2329–35.

55 Antunes MA, Rocco PRM. Elastase-induit anfizèm poumon: Sur nan modèl eksperimantal. An Acad Bras Cienc 2011;83:1385–96.

56 Ghosh A, Coakley RD, Ghio AJ, et al. Itilizasyon e-sigarèt kwonik ogmante elastaz neutrofil ak nivo metaloproteaz matris nan poumon an. Am J Respir Crit Care Med 2019;200:1392–401.

57 Fortunati E, Kazemier KM, Grutters JC, et al. Netrofil imen yo chanje nan yon fenotip aktive apre yo fin ale nan poumon kèlkeswa maladi enflamatwa. Clin Exp Immunol 2009;155:559–66.

58 Faith M, Sukumaran A, Pulimood AB, et al. Ki jan yon endikatè serye nan enflamasyon se aktivite myeloperoxidase? Clin Chim Acta 2008;396:23–5.

59 Lau D, Mollnau H, Eiserich JP, et al. Myeloperoxidase medyatè aktivasyon netrofil pa asosyasyon ak entegrin CD11b / CD18. Proc Natl Acad Sci USA 2005;102:431–6.

60 Schmidt A, Oberle N, Krammer PH. Mekanis molekilè nan repwesyon selil T treg-medyatè. Front Immun 2012;3:51.

61 Thornton AM, Shevach EM. CD4+CD25+ selil T iminoregilye yo siprime deklanchman selil T poliklonal nan vitro lè yo anpeche pwodiksyon interleukin 2. J Exp Med 1998;188:287–96.

62 Kalininskiy A, Kittel J, Nacca NE, et al. Ekspozisyon e-sigarèt, enfeksyon nan aparèy respiratwa, ak pwoblèm iminite natirèl: yon revizyon naratif. Pediatr Med 2021;4:5.

63 Lucas R, Czikora I, Sridhar S, et al. Arginase 1: yon medyatè inatandi nan malfonksyònman baryè kapilè poumon nan modèl nan blesi nan poumon egi. Front Immunol 2013;4:228.

64 Ween MP, Whittall JJ, Hamon R, et al. Fagositoz ak enflamasyon: eksplore efè eleman yo nan vapè e-sigarèt sou makrofaj. Physiol Rep 2017;5:e13370.

65 Gay B, Field Z, Patel S, et al. Vaping-induit blesi nan poumon: yon ka nan nemoni lipoid ki asosye ak e-sigarèt ki gen Cannabis. Case Rep Pulmonol 2020;2020:7151834.

66 Abeles M, Popofsky S, Wen A, et al. Vaping-asosye blesi nan poumon ki te koze pa rale nan lwil Cannabis. Pediatr Pulmonol 2020;55:226–8.

67 Adapa S, Gayam V, Konala VM, et al. Cannabis vaping-induit egi toksisite poumon: seri ka ak revizyon nan literati. J Investig Med High Impact Case Rep 2020;8:2324709620947267.

68 Conuel EJ, Chieng HC, Fantauzzi J, et al. Kannabinoid lwil oliv vaping-asosye aksidan nan poumon ak aparans radyografi li yo. Am J Med 2020;133:865–7.

69 Lugade AA, Bogner PN, Thatcher TH, et al. Ekspozisyon lafimen sigarèt agrave enflamasyon nan poumon ak konpwomi iminite nan enfeksyon bakteri. J Immunol 2014;192:5226–35.

70 Bhat TA, Kalathil SG, Miller A, et al. Medyatè espesyalize pou rezoud pwoblèm simonte repwesyon iminitè ki pwovoke pa ekspoze a lafimen dezyèm men. J Immunol 2020;205:3205–17.

71 Garcia-Arcos I, Geraghty P, Baumlin N, et al. Ekspozisyon sigarèt elektwonik kwonik nan sourit pwovoke karakteristik COPD nan yon fason ki depann de nikotin. Thoraks 2016;71:1119–29.

72 Booz GW. Cannabidiol se yon estrateji ki ka geri emèjan pou diminye enpak enflamasyon sou estrès oksidatif. Free Radic Biol Med 2011;51:1054–61.

73 Rosenberg EC, Tsien RW, Whalley BJ, et al. Cannabinoïdes ak epilepsi. Neurotherapeutics 2015;12:747–68.

74 Akademi Nasyonal Syans, Jeni, Medsin; Divizyon Sante ak Medsin. Efè terapetik Cannabis ak Cannabinoids. Nan: Efè Sante Cannabis ak Cannabinoids: Eta aktyèl la nan prèv ak rekòmandasyon pou rechèch. National Academy Press, 2017.

75 Thiele EA, Marsh ED, French JA, et al. Cannabidiol nan pasyan ki gen kriz ki asosye ak sendwòm Lennox-gestalt (GWPCARE4): yon esè 3 owaza, doub avèg, ki kontwole plasebo. Lancet 2018;391:1085–96.

76 US Food and Drug Administration. FDA apwouve premye dwòg ki gen ladan yon engredyan aktif ki sòti nan marigwana pou trete fòm epilepsi ki ra epi ki grav. 2018. Disponib: https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ ucm611046.htm [Konsève 15 septanm 2021].