Egzanp remakab nan efò dekouvèt dwòg anti-aje enkli manipilasyon farmakolojik nan Sirtuins

Tanpri kontakteoscar.xiao@wecistanche.compou plis enfòmasyon

Kondisyon ki gen rapò ak laj yo se kòz prensipal lanmò ak depans swen sante. Diminye pousantaj moun ki aje ta gen gwo benefis medikal ak finansye. Yo konnen plizyè jèn ak chemen kontwole aje nan òganis modèl yo, ankouraje yon nouvo rekòt nan konpayi anti-aje. Apwòch yo varye soti nan efò dekouvèt dwòg rive nan metòd gwo done ak estrateji dirèk-a-konsomatè (DTC). Defi ak enkonvenyans komèsyalizasyon yo enkli depandans sou rezilta ki soti nan òganis modèl ki dire lontan, move konpreyansyon byolojik sou aje, ak obstak nan fè esè klinik pou aje. Anpil potansyèl entèvansyon ak sib ki asosye ak aje egziste, men yo bay tan validasyon yo long, sèlman yon ti fraksyon ka eksplore pou aplikasyon klinik. Si menm yon konpayi reyisi, sepandan, enpak la pral gwo.

Tanpri klike isit la pou konnen plis

Trete plizyè maladi ki gen rapò ak laj nan retade pwosesis aje a Rèv pou defann vyeyès se osi ansyen ke sivilizasyon imen an. Etandone aje mondyal la nan popilasyon an, devlope entèvansyon ki prezève sante nan vyeyès ak ranvwaye aparisyon maladi ki gen rapò ak laj yo pi enpòtan pase tout tan.flavonoid,Anplis de sa, kounye a nou konnen ke li posib retade aje nan modèl bèt. Yo montre plizyè entèvansyon jenetik, dyetetik ak famasi ogmante lavi, nan kèk ka dramatikman (de fwa se dosye aktyèl la), nan òganis modèl ki dire kout tankou ledven, vè, mouch, killifish, sourit, ak rat[{{1 }}]. Sa ki enpòtan, entèvansyon ki pwolonje lavi a non sèlman ogmante lonjevite, men yo ka retade aparisyon maladi ki gen rapò ak laj yo, sa ki lakòz pwolonjman nan span sante (sa vle di, longè tan yon moun ap viv an bon sante). Dekouvèt sa yo nan byoloji aje a ak enpak li sou sante ak maladi, ke kèk refere kòm 'jèrosyans', te mennen nan pwomès la ke nou pral kapab retade oswa ralanti aje imen, sa ki lakòz benefis sante san parèy [4].

Pi gwo kòz lanmò atravè lemond, e sitou nan peyi endistriyalize yo, se maladi ki gen rapò ak laj tankou maladi kadyovaskilè, kansè, ak maladi neurodegenerative (Figi 1). Akòz relasyon solid ant pwosesis aje a ak maladi ki gen rapò ak laj [5,6], benefis ki soti nan syans anti-aje gen gwo potansyèl. Sèvi ak yon modèl sante ak depans nan lavni nan USA a, efè aje reta ki lakòz 2.2 ane esperans lavi adisyonèl ta bay 7 milya dola ameriken nan ekonomi plis pase 50 ane; Lè nou konsidere ke adrese patoloji sèl tankou kansè ak maladi kè ta bay mwens, sitou akòz konpetisyon risk [7].

Cistanche ka anti-aje

Aje ka defini kòm yon deteryorasyon pwogresif nan fonksyon fizyolojik akonpaye pa yon ogmantasyon nan vilnerabilite ak mòtalite ak laj [8. Isit la, terapi ki baze sou anti-aje yo defini kòm sa yo ki retade aparisyon nan plizyè patoloji atravè pwosesis byolojik debaz ki asosye ak n bès fonksyonèl ki gen rapò ak laj. Pandan ke kèk terapi ka make kòm yon sèl patoloji pou finansman, biznis, oswa rezon regilasyon, nou enkli yo kanmenm si yo vize pwosesis ki gen rapò ak aje oswa chemen ki detèmine lonjevite ak jèn.

Figi 1. Prensipal kòz lanmò nan Etazini.itilize hesperidinAnt ane 2010 ak 2015 Ozetazini, yo te anrejistre yon mwayèn de 2 577 202 lanmò pa ane ki soti nan yon kantite mwayèn popilasyon chak ane nan 315 109 368 (0.818 pousan). Tablo a montre uit gwo kòz lanmò yo, ak pi gwo kontribitè yo se maladi ki gen rapò ak laj ak maladi kwonik tankou kansè, maladi kè, konjesyon serebral, ak maladi alzayme a. Yo te gwoupe kategori ki nan tablo tat la dapre kòd ICD jan sa a: maladi kè (l00-l09, I11, I13, I20-I51); kansè (C00-C97); maladi respiratwa ki pi ba kwonik (J40-J47); konjesyon serebral (I60-I69); blesi involontaire (O1-X59, Y85-Y86); maladi alzayme a (G3O); dyabèt (E10-E14); ak grip ak nemoni (J09-J18).Done ki soti nan Sant pou Kontwòl ak Prevansyon Maladi (CDC) Wide Ranging Online Data for Epidemiologic Research (CDC WONDER) (https://wonder.cdc.gov/ucd) -icd10.html). Bay gwo benefis finansye potansyèl li yo, syans anti-aje gen opòtinite komèsyal fòmidab. Endistri anti-aje te lite nan tan lontan an an tèm de repitasyon [9] men kondwi pa pi resan dekouvèt syantifik li te ap grandi anpil ak plizyè jèn konpayi sipòte pa mak dirijan mondyal tankou Google [10]. Isit la nou premye revize konpayi yo ak apwòch nan biotech anti-aje (Tablo 1). Apre sa, nou diskite sou kèk nan defi yo ak enkonvenyans nan devlopman biznis ki baze sou syans anti-aje epi anfen bay yon vizyon sou fason jaden an ka pwogrese nan lavni.

Konpayi Biotech Anti-Aging ak Apwòch Farmakolojik vize nan Aje

Menm jan ak pifò maladi, apwòch famasi tradisyonèl yo se fason ki pi senp ak lajman eksplore pou vize aje. Sijè sa a te revize[1,4,11,12]e poutèt sa sèlman yon ti tan diskite isit la (Bwat 1).

Bwat 1. Yon multitude de sib potansyèl pou dwòg

Plizyè jèn, pwosesis, ak chemen ki modile aje nan òganis modèl ki dire lontan bay yon kantite sib potansyèl pou dekouvèt dwòg[1]. Dè santèn de jèn modil aje ak / oswa lonjevite yo te idantifye nan òganis modèl [2], pi fò nan yo ki ka gwoupe nan chemen ak pwosesis komen tankou ensilin / ensilin-tankou siyal, otofaji, fosforilasyon oksidatif, ak siyal TOR [6]. Genyen tou prèv ki montre chemen ki pwolonje lavi yo gen tandans yo dwe evolisyonèman konsève [62].Pa egzanp.pèdi anpi cistancheyo te montre dezòd nan chemen an ensilin-IGF1 pwolonje lavi nan ledven, vè, mouch, ak sourit ak IGF1Rmutations yo te asosye ak lonjevite imen [3]. Kidonk, jèn ak chemen ki pwolonje lavi yo se sib enpòtan pou dekouvèt dwòg [1].

Egzanp remakab nan efò dekouvèt dwòg anti-aje gen ladan manipilasyon famasi nan sirtuin, sirtuin 1 (SIRT1) an patikilye (ki vize pa resveratrol), ak TOR (vize pa rapamicin), ki aktyèlman ap eksplore [1]. Anpèchman TOR pa rapamicin rezilta nan ogmante lavi soti nan ledven rive nan mamifè [1,13]. Nan yon esè klinik ti men inogirasyon pa Novartis, rapamicin amelyore fonksyon iminitè nan volontè granmoun aje [14]. Paske rapamicin gen plizyè efè segondè, konpayi yo ak laboratwa yo ap eseye devlope analòg ki pi an sekirite, ke yo rekonèt kòm 'rapalogs'. Yon konpayi ki konsantre sou chemen TOR se Navitor Pharmaceuticals, ki gen pou objaktif pou trete maladi aje atravè règleman selektif nan chemen mTOR. Yon lòt konpayi menm jan an ki konsantre sou rapalogs, Mount Tam Biotechnologies, gen dwa lisans atravè lemond pou byen rechèch Buck Institute ki gen rapò ak maladi otoiminitè ki gen ladan rapalog TAM-01 (http://www.buckinstitute.org/buck-news/buck). -mt-tam-biosciences-target-lupus).

Rechèch sou resveratrol ak sirtuins te wo pwofil an 2008 lè GlaxoSmithKline (GSK) te achte Sirtris konpayi biotech ki konsantre sou sirtuin (ki baze sou travay nan Harvard Medical School) pou 720 milyon dola ameriken. Antouzyasm pou resveratrol ak sirtuins kòm konpoze anti-aje gen sans te refize nan dènye ane yo.mikronize pirifye fraksyon flavonoid 1000 mg itilizeyon ti tan, rezilta yo te lajman enèvan depi lè sa a [1], ak resveratrol echwe pou pwolonje lavi nan etid sou sourit [15] pami lòt konfli [16]. GSK te fèmen Sirtris, byenke rechèch sou sirtuin ak sou nouvo antite chimik ki panse yo dwe sirtuin aktif [17] toujou ap kontinye nan GSK (http://blogs. nature.com/news/2013/03/gsk-absorbs). -kontwovèsyal-lonjevite-company.html). Pandan ke Sirtris te demontre ke konpayi biotech anti-aje te kapab rapidman grandi nan valè ak vin yon siksè finansye pou fondatè ak envestisè bonè, pwoblèm ki pi resan li yo ta ka fè mal ki vin apre yo anti-aje antrepriz ki baze sou syans lè yo dekouraje envestisè ak antreprenè.

Antioksidan yo te istorikman yon konsantre enpòtan nan jaden an. Sepandan, kounye a, lide ke wout antioksidan jwe yon gwo wòl nan aje yo ap defye [8,18,19], ak etid epidemyolojik yo te lajman echwe pou sipòte benefis yo sipoze nan antioksidan [20]. Pandan ke anpil sipleman dyetetik toujou konsantre sou antioksidan, kèk konpayi nan jaden an kenbe konsantrasyon sa a. Yon eksepsyon se Antoxis, ki te fonde an 2005, ki konsepsyon ak sentèz antioksidan ki ka geri.

Telomeres, estrikti ki gen pwoteyin nan pwent kwomozòm yo, vin pi kout ak divizyon selilè epi, omwen nan kèk tisi, ak laj [8,21].oteflavonoidMalgre ke manipilasyon jenetik telomeraz nan sourit yo te bay rezilta konfli [8,21, yon etid te jwenn ke ekspresyon de telomerase nan sourit adilt te mennen nan yon ogmantasyon 24 pousan nan lavi medyàn pandan y ap pa ogmante ensidans kansè nan [23,24]. Se poutèt sa, lide aktive telomerase Asanti-aje rete yon sèl pwisan, menm sa ki lakòz yon eksperyans pwòp tèt ou lè l sèvi avèk terapi jèn pa BioViva [25]. Yon konpayi remakab k ap travay sou deklanchman telomeraz, Sierra Science, di li te fè tès depistaj 250 000 konpoze yo. Lòt konpayi konsantre sou maladi patikilye ki gen rapò ak laj, tankou Telocyte, ki ap travay sou aktivasyon telomeraz pou maladi alzayme a.

Mantèg telomè, osi byen ke divès kalite estrès, ka lakòz selil proliferasyon yo sispann divize epi antre nan yon eta senesan proinflammatory. Gen prèv ki montre selil senesan akimile ak laj, omwen nan kèk tisi [8,26]. Nan yon etid enpòtan, clearance selil pozitif p16'nk4a-pwovoke dwòg yo (yon makè senesans) yon fwa pa semèn depi laj 1 ane pwolonje lavi medyàn nan de tansyon nòmal sourit pa 24-27 pousan, byenke lavi maksimòm. te (yon ti kras) ogmante nan yon sèl souch. Timijènèz ak deteryorasyon ki gen rapò ak laj nan kè a ak ren yo te retade oswa ralanti [27]. Kòm yon konsekans, Unity Biotechnology, yon konpayi ki te fonde pa chèchè nan Mayo Clinic ki patisipe nan travay ki endike anwo a ansanm ak Buck Institute, te ranmase 116 milyon dola ameriken nan men envestisè ki gen ladan fondatè Amazon Jeff Bezos pou devlope senolytic (sa vle di, yon ajan). ki detwi selil senesan) tretman. Kontinye rechèch kofondatè yo te konsantre sou ajan senolytic, tankou touye fibroblasts senesan ak piper linguine ak ABT -263 [28]. Enteresan, yo te genyen tou yon patant ki gen rapò ak yon antikò selil senesan pou D ak livrezon ajan terapetik [29].

Lòt konpayi ki konsantre sou analytics gen ladan Oisin Biotechnologies, byenke, dapre sit entènèt yo, yo sanble ap devlope yon entèvansyon jenetikman vize pou netwaye selil senesan, sijere yon apwòch diferan pase Inite. Anplis, Everon Biosciences te montre ke yon pòsyon enpòtan nan selil ki gen ekspresyon p16nk4 ka yon sousklas nan makrofaj ki rele senescent makrofaj asosye (SAMs) [30]. Apre dekouvèt sa a, Everon te anonse ke yo pral konsantre sou ajan SAMolytic sa yo. Anfen, Siwa Therapeutics' konsantre sou devlope antikò kont makè selil senesan ki kapab idantifye ak retire selil senesan.

Etandone plizyè jèn, pwosesis, ak chemen ki asosye ak aje, gen anpil opòtinite pou devlope apwòch famasi kont sib pi renmen yon moun (Kare 1). Pou egzanp, lide ke omeyostaz pwoteyin enpòtan pandan aje te mennen nan kreyasyon an nan Proteostasis Therapeutics, ki gen pou objaktif pou devlope dwòg ki kontwole omeyostaz pwoteyin kò a, ki ta ka mennen nan terapi kont maladi jenetik ak dejeneratif ki gen ladan plizyè maladi ki gen rapò ak laj.puritans vitamin cEpitou, Retrotope konsantre sou devlopman dwòg pou restorasyon sante mitokondriyo. Premye kandida pwodwi yo, RTO01, ap teste klinikman nan ataksya Friedreich a. Pandan se tan, Cohbar gen plan pou esè faz nan 2018 pou yon analòg nan mitokondriyo MOTS-c peptide a, ki te montre yo anpeche rezistans ensilin ki depann de laj nan sourit [31]. Anfen, pifò efò yo mansyone jiskaprezan yo baze sou dekouvèt nan òganis modèl yo, ak dwòg ki vize jèn moun ki asosye ak lonjevite yo pwomèt tou [1]. Pou egzanp, Androcyte konsantre sou supercentenarians-endividi ki gen plis pase 110 ane nan espwa pou yo idantifye detèminan inik nan sa yo abitye lonjevite imen ki ka Lè sa a, vize farmakolojik.

Atik sa a soti nan Trends in Biotechnology, Novanm 2017, Vol. 35, Nimewo 11 http://dx.doi.org/10.1016/j.tibtech.2017.07.004 © 2017 Otè yo. Pibliye pa Elsevier Ltd. Sa a se yon atik aksè ouvè anba lisans CC BY (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).