Nouvo Frameshift Variant nan jèn PCNT ki asosye ak nen osteodysplastik primordial mikrosefali (MOPD) tip II ak ti ren Ⅱ
Nov 14, 2023
Diskisyon ak konklizyon
Isit la nou dekri premye ka konfme jenetikmanMicrocephalic Osteodysplastic Primordial Dwarfsm(MOPD) Tip II nan yon pasyan ki gen orijin Sri Lankan. Ki baze sou ladyagnostik jenetikparan yo te konseye epimiltidisiplinèswen pataje te ranje lokalman
Siveyans kwasans lan te fèt ak koub kwasans espesifik ki fèt pou kondisyon sa a [10]. Kidonk, paramèt kwasans pwoband yo te trase ant medyàn ak SD nanKANPEKalite II koub kwasans espesifik. Yon etid ki te fèt sou 47 moun ki gen kondisyon sa a te revele 64% nan popilasyon etid la te dyagnostike ak yon kondisyon vaskilè tankou moyamoya akanevrism entrakranyenoswa toude. Anplis de sa,konplikasyon vaskilèki enplike atè ren yo, kowonè, ak karotid ekstèn yo te rapòte tou nan gwoup sa a [2]. Proband la te gen rezilta nòmal nan ltrason debaz KUB ak MRI nan sèvo. Sepandan, domaj kè estriktirèl yo te rapòte ki se yon fenotip ra [11].
KLIKE LA POU JWENN CISTANCHE ÈRBAL POU REN
Akòz gwo risk pou manifestasyon newovaskilè nan lavi pita, siveyans woutin yo te ranje jan yo rekòmande nan literati a. Yon kadyològ ak newològ pral swiv Proband ak opinyon miltidisiplinè. Anplis de sa, nou obsève bilateralmanti ren nan pwoband la, ki pa te dekri ak MOPD Tip II anvan. Siveyans skelèt chak ane pou idantifye patoloji anch tankou dislokasyon anch ak sko-losis tou esansyèl, yon anch etwat dysplastic ak yon asetabil grès se yon karakteristik kadinal [12]. Konklizyon dantè Oro tankou microdontia, dan malfòme, rasin kout espesyalman nan molè yo, agenesis dan, ak ipoplasi emaye yo komen. Pakonsekan, swen dantè apwopriye ak swivi regilye ak yon dantis yo esansyèl. Teir tou gen tandans nan andokrin anomali, sitou rezistans ensilin ki ta dwe antisipe apre 5 ane ki gen laj. Terapi òmòn kwasans pa anjeneral rekòmande konsidere larisk pou eskolyozak mank de prèv nan rezilta a.
MOPD Kalite IIafekte plizyè sistèm ògàn sa ka reflete amalfonksyònman file kotonki te koze pa variants PCNT. Kidonk, pèt fonksyon pericentrin enplike nan mislocalization nan pwoteyin selilè akòz defo mitotik file koton ki lakòz missegregation nan kwomozòm, echèk mitotik ak arestasyon selil evantyèlman, ak lanmò selil [13]. Pericentrin mare kalmodulin ki eksprime nan centrosomes yo, li gen yon seri domèn bobin bobin ki kominike avèk eleman nikleyasyon mikrotubule gamma-tubulin ki esansyèl nan tout sik selil la. Kòm konfrme pa apwòch modèl pwoteyin, domaj nan domèn entèraksyon pwoteyin-pwoteyin nan PCNT te kapab kontribye nan fenotip MOPD Tip II nan pasyan nou an. Dapre literati a, te gen yon gwo ensidans nan malformasyon serebwo vaskilè lè dènye exons yo soti nan 30 a 43 te enplike [12]. De variants yo idantifye nan proband c.9535dup (p.Val3179fs) abite nan exon 43 ak c.5059_5060delAA (p. Asn1687fs) abite nan exon 27. Yo rapòte premye variant a lakòz ki pa gen sans sans. dekonpozisyon nan mRNA.
Li prezan nan baz done popilasyon (rs747058622) nan yon frekans ki ba anpil (G=0.00002/5 (GnomAD_exomes) ak G{=0.000033/4 (ExAC)) ak se anrejistre kòm yon varyant patojèn ki gen anpil chans nan baz done Clinvar (ID Varyasyon: 264920). Dezyèm Variant la pa te deja rapòte nan baz done popilasyon oswa baz done klinik epi li reprezante yon alèl nil nan jèn PCNT pou ki pèt fonksyon se yon mekanis li te ye.Maladi MPOD II. Nan etid sa a, deteksyon varyant biallelic nan jèn PCNT te konfime dyagnostik MOPD Kalite II epi li te prezante yon nouvo fenotip, konsa elaji spectre fenotip varyant PCNT ki asosye ak kondisyon sa a.
Deklarasyon
Apwobasyon etik ak konsantman pou patisipe Apwobasyon etik pou etid la te jwenn nan Fakilte Medsin, University of Colombo, Komite Revizyon Etik, epi yo te jwenn konsantman ekri alekri pou tès jenetik nan men paran yo.
Konsantman pou pibliye Yo te jwenn konsantman ekri pou piblikasyon nan men paran yo.
Enterè konpetisyon Otè deklare ke pa gen okenn enterè konpetisyon.
Otè detay 1 Depatman Anatomi, Jenetik ak enfòmatik byomedikal, Fakilte Medsin, University of Colombo, Colombo, Sri Lanka. 2 Lady Ridgeway Hospital for Children, Colombo, Sri Lanka. 3 Post gradye Depatman Biosyans, Sardar Patel University, Vallabh Vidyanagar, Gujarat, peyi Zend. 4 Depatman Pedyatri, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, Singapore, Singapore. Resevwa: 10 Novanm 2021 Aksepte: 29 Mas 2022
Referans
1. Majewski F, et al. Etid nan nen primordial mikrosefali II: Tip II osteodysplastic nan nen primordial. Am J Med Genet. 1982;12(1):23–35.
2. Duker AL, et al. Microcephalic Osteodysplastic Primordial Dwarfsm Kalite II ki asosye ak maladi vaskilè mondyal. Orphanet J Rare Dis. 2021;16(1):1–15.
3. Dehghan Tezerjani M, et al. Yon nouvo variant PCNT frameshift (c. 7511delA) ki lakòz osteoplastic Primordial tinen nan Majewski Kalite 2 (MOPD II). Devan Pedyatr. 2020;8:340.
4. Shaheen R, et al. Analiz jenomik nan nen primordial revele jèn maladi nouvo. Genomic Res. 2014;24(2):291–9.
5. Hall JG, et al. Majewski Osteodysplastic Primordial Dwarfsm Tip II (MOPD II): istwa natirèl ak rezilta klinik yo. Am J Med Genet Part A. 2004;130(1):55–72.
6. Bober MB, et al. Kwasans nan moun ki gen Majewski Osteodysplastic Primordial Dwarfsm Tip II ki te koze pa mitasyon pericentrin. Am J Med Genet Part A. 2012;158(11):2719–25.
7. Bober MB, Jackson AP. Microcephalic Osteodysplastic Primordial Dwarfism, Tip II: yon revizyon klinik. Curr Osteyoporosi Rep 2017;15(2):61–9.
8. Klinvar. Ncbi.Nlm.Nih.Gov, 2021. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar. 9. Coombs PR, et al. Mezi nòmal sonografik longè ren nan yon popilasyon pedyatrik Ostralyen. Pediatr Radiol. 2019;49(13):1754–61.
10. Bober MB, Niiler T, Duker AL, Murray JE, Ketterer T, Harley ME, Alvi S, Flora C, Rustad C, Bongers EM, Bicknell LS, Wise C, Jackson AP. Kwasans nan moun ki gen Microcephalic Osteodysplastic Primordial Dwarfism Tip II ki te koze pa mitasyon pericentrin. Am J Med Genet A. 2012;158A(11):2719–25. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.35447.
11. Bober MB, Jackson AP. Microcephalic Osteodysplastic Primordial Dwarfism, Tip II: yon revizyon klinik. Curr Osteoporos Rep 2017;15(2):61–9. https://doi.org/10.1007/s11914-017-0348-1. Erratum nan: Curr Osteoporos Rep. 2017 15 jiyè.
12. Abdel-Salam GMH, et al. Microcephalic Osteodysplastic Primordial Dwarfism Tip II: plis nèf pasyan ki gen enplikasyon sou fenotip ak korelasyon jenotip. Am J Med Genet Part A. 2020;182(6):1407–20.
13. Ma Y, et al. Nouvo konpoze eterozigot mitasyon jèn PCNT nan MOPD Kalite II ak pibète santral prekosye. Gynecol Endocrinol. 2021;37(2):190–2.
Sèvis sipò Wecistanche-Pi gwo ekspòtatè cistanche nan Lachin nan:
Imèl:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
Achte pou plis detay espesifikasyon:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
