PATI 2 Echinacoside Enpeche Glutamate Liberasyon Pa Siprime Voltage-Depandan Ca2 plis Antre ak Pwoteyin Kinase C nan Tèminal Nè Cerebrocortical rat.

Pou plis enfòmasyon tanpri kontakte:Joanna.jia@wecistanche.com

KLIKE LA POU PATI 1

3. Diskisyon

Nan etid sa a, echinacoside, yon konpoze aktif nanHerba Cistanche, anpeche 4-aminopyridine-evoke lage glutamat nan tèminal yo nè kòtèks serebral rat. Mekanis ki kache posib pou anpèchman echinacoside-medyatè nan lage glutamate yo plis envestige ak diskite isit la.

Cistanche deserticola gen anpil efè, klike isit la pou konnen plis

3.1. Mekanis ki kache nan anpèchman echinakozid nan lage glutamat lage glutamat

evoke pa 4-aminopiridin gen de konpozan: yon eleman fizyolojik ki enpòtan Ca2 plis -depandan, ki pwodui nan ekzositoz nan vesik sinaptik ki gen glutamat; ak yon eleman Ca2 plis -endepandan, ki soti nan depolarizasyon pwolonje ki lakòz yon chanjman manbràn potansyèl-medyatè nan eta a fiks transpò glutamate nan direksyon an deyò, konsa afekte cytosolic glutamate eflux [31]. Isit la, nou te obsève saechinacosidepa t 'siyifikativman anpeche 4-aminopiridin-evoke liberasyon glutamat nan prezans yon mwayen Ca2 plis -gratis (Ca2 plis -liberasyon endepandan). Anplis de sa, yo obsèveechinacoside-medyatè anpèchman 4-aminopyridine-evoke glutamate lage te efektivman anpeche pa bafilomycin A1 (ki diminye kontni an glutamate nan vesik sinaptik), men se pa pa DL-TBOA (ki nonselectively inibit tout eksitan asid amine transpòtè subtip). Rezilta sa yo sijere keechinacosideafekte exocytosis Ca2 plus-depandan nan glutamate lage san yo pa afekte Ca2 plis-endepandan cytosolic eflux glutamate nan ranvèse tèminal nève transpò glutamate manbràn plasma. Nan tèminal sinaptik, Na plis anpèchman chanèl oswa K plis deklanchman chanèl estabilize eksibilite manbràn epi kidonk redwi antre evoke Ca2 plis ak lage nerotransmeteur [32,33]. Se poutèt sa, mekanis nan potansyèl kacheechinacoside-medyatè anpèchman lage glutamate enplike nan yon rediksyon nan eksibilite sinaptozomal. Sepandan, posibilite sa a se enposib sou baz de obsèvasyon: (1) 4-aminopyridine-evoke manbràn potansyèl depolarization, mezire ak manbràn potansyèl lank sansib lan DiSC3 (5) pa te afekte pa adisyon a nanechinacoside; epi (2) echinacoside pa t afekte 4-aminopyridine-evoke Ca2 plis -endepandan glutamate lage, yon eleman nan liberasyon ki depann sèlman de potansyèl manbràn [31]. Si efè a pa koze pa repwesyon eksitasyon sinaptozomal, li ka manifeste nan yon rediksyon nan aktivite Cav2.2 (N-tip) ak Cav2.1 (P/Q-tip) Ca2 plis chanèl makonnen ak exocytosis glutamate nan la. tèminal nè yo [34-36]. Lè nou itilize fura-2, nou demontre saechinacosidesiyifikativman diminye 4-aminopyridine-evoke ogmantasyon nan Ca2 plis konsantrasyon. Anplis de sa, done nou yo montre ke efè a inhibition nanechinacosidesou 4-aminopyridine-evoke glutamate lage diminye soti nan 42.4 pousan ˘ 2.3 pousan a 12.1 pousan ˘ 3.9 pousan apre ekspoze a yon bloke Cav2.2 (N-tip) ak Cav2.1 (P/Q-tip) Ca2 plis chanèl. Anplis de sa, nou te obsève saechinacosidekontinye anpeche 4-aminopyridine-evoke lage glutamat nan prezans entraselilè Ca2 plis inibitè lage. Rezilta sa yo endike ke represyon an similtane nan Cav2.2 (N-tip) ak Cav2.1 (P/Q-tip) Ca2 plis aktivite chanèl se mekanis potansyèl ki kache.echinacoside-medyatè anpèchman lage glutamate. Sepandan, aktivasyon konbine Cav2.2 (N-tip) ak Cav2.1 (P/Q-tip) Ca2 plis aktivite chanèl pa t 'kapab bloke aksyon an nanechinacosidekonplètman. Pakonsekan, lòt kalite ki pa idantifye nan Ca2 plis chanèl oswa lòt wout presinaptik ka patisipe nan anpèchman an. Pou egzanp, reseptè GABAA yo prezan nan nivo presinaptik, epi yo te montre deklanchman yo anpeche Ca2 plis foul ak lage glutamate [37]. Nan etid la prezan, antagonist reseptè GABAA SR95531 ak bicuculline pa t 'bloke anpèchman echinacoside-medyatè nan lage glutamate, sijere ke reseptè GABAA yo pa patisipe nan rediksyon an nan vòltaj-depandan Ca2 plis aktivite chanèl ak nan anpèchman ki vin apre nan lage glutamate.

Ca2 plis antre nan chanèl Ca2 plis depandan vòltaj aktive plizyè pwoteyin kinaz ki asosye ak lage glutamat nan tèminal nève ki gen ladan mitogen-aktive pwoteyin kinaz, pwoteyin kinaz C, ak pwoteyin kinaz A. Isit la, nou demontre ke inibitè pwoteyin kinaz C efikasman antagonize a.echinacoside-medyatè anpèchman lage glutamate; men, mitogen-aktive pwoteyin kinaz inhibitor PD98059 la oswa pwoteyin kinaz A inibitè H89 la te efikas. Anplis de sa, sa. J. Mol. Sci. 2016, 17, 1006 8 nan 13 4-aminopiridin-induit fosforilasyon nan pwoteyin kinaz C diminye nan sinaptosom apre pretretman akechinacosidenan yon konsantrasyon efikas pou anpeche liberasyon glutamat. Se poutèt sa, chemen an siyal nanechinacoside-medyatè glutamate anpèchman lage ka enplike pwoteyin kinaz C. Pwoteyin kinaz C se yon sistèm siyal enpòtan entraselilè ki prezan nan nivo presinaptik epi li gen yon wòl enpòtan nan èzositoz nerotransmeteur. Pou egzanp, plizyè pwoteyin sinaptik ki enplike nan trafik vesik sinaptik oswa rekritman ak exocytosis, tankou myristoylated alanine ki rich C kinase substrate, yo fosforilasyon pa pwoteyin kinaz C [38,39]. Pwosesis fosforilasyon sa a ka ogmante pa depolarizasyon-stimile Ca2 plis antre, ki fasilite lage glutamate [40]. Pakonsekan, nou ka rezonab espekile ke efè a inhibition nanechinacosidesou Ca2 plis antre obsève isit la ka diminye aktivite pwoteyin kinaz C ak kidonk lage glutamat.

3.2. Enplikasyon ki ka geri ou

Eksitotoksisite, yon pwosesis patolojik ki te koze pa twòp lage glutamat ak aktivasyon reseptè glutamat, se kòz prensipal lanmò newòn nan maladi nan sèvo egi ak kwonik tankou konjesyon serebral, blesi twomatik nan sèvo, Parkinson, ak maladi alzayme a [13,41], ak estrateji terapetik. ki enplike anpèchman lage glutamate ka pwomèt estrateji neropwotektif pou trete maladi sa yo.Echinacosideli te konfime yo penetre baryè a san-sèvo (BBB) ​​epi li montre efè neropwotektif nan divès modèl in vivo nan nerotoksisite [8,10-12,42]. Malgre ke mekanis efè neuroprotective sa yo pa konprann konplètman, yo te rapòte plizyè mekanis posib ki gen ladan anpèchman repons enflamatwa, estabilizasyon fonksyon mitokondriyo, antioksidasyon, scavenging radikal gratis, ak fonksyon nerotwofik imite [5,9,12,42]. Nan etid aktyèl la, kapasite echinacoside pou redwi liberasyon glutamate nan tèminal nè yo ka eksplike tou mekanis neuroprotective li yo. Sepandan, si efè sa a kontribye nan potansyèl terapetik aparan echinakozid nan maladi nan sèvo ki asosye ak glutamate eksitotoksisite garanti plis rechèch.

4. Materyèl ak Metòd

4.1. Pwodwi chimik yo

Fura-2-acetoxymethyl ester (Fura-2-AM) ak 3',3',3'-dipropylthiadicarbocyanine iodide [DiSC3(5)] yo te achte nan men Invitrogen (Carlsbad, CA, USA). ω-conotoxin MVIIC, rottlerin,2-[1-({3-dimetilaminopropil)indol-3-il]-3-(indol-3-il) maleimid ( GF109203X), 5,6,7,13-tetrahydro-13-methyl-5-oxo-12H-indolo[2,3-a]pyrrolo[3,{ {27}}c]carbazole-12-propanenitrile (Go6976) ak N-[2-(p bromocinnamylamino)etil]-5-isoquinolinesulfonamide (H89) yo te achte nan men TocrisBioscience (Bristol, UK). Echinacoside, dantrolène, DL-threo-beta-benzyl-oxyaspartate (DL-TBOA), 7-kloro-5-({2-klowofeni){-1,5-dihydro -4,1-benzotiazepin-2(3H)-yon (CGP37157), 2-({2-amino-3-metoksifenil)-4 H-1-benzopyran-4-one) (PD98059), ethylene glycol bis (-aminoethyl ether) -N,N,N1,N1-asid tetraacetic (EGTA) ak tout lòt reyaktif yo te achte soti nan Sigma-Aldrich Co.(St. Louis, MO, USA).

4.2. Bèt

Yo te itilize rat gason Sprague-Dawley ki gen de mwa. Bèt yo te loje nan kondisyon anviwònman estanda (22 ˘ 1 ˝C; 50 pousan imidite relatif; 12 h sik limyè/fè nwa) epi yo te pèmèt aksè san limit nan manje ak dlo. Bèt yo te touye pa dekapitasyon ak cortical serebral la te rapidman retire nan 4 ˝C. Pwosedi eksperimantal yo te apwouve pa Komite Enstitisyonèl Swen ak Itilizasyon bèt Fu Jen (A10259), an akò ak Gid Enstiti Nasyonal Sante pou Swen ak Itilizasyon Bèt Laboratwa yo. Tout efò yo te fè pou minimize soufrans bèt yo epi sèvi ak yon kantite minimòm bèt ki nesesè pou pwodwi rezilta serye.

4.3. Preparasyon sinaptozomal

Synaptosomes yo te pirifye nan cortical serebral rat sou gradyan Percoll discontinuous jan sa dekri deja [43,44]. Yon ti tan, yo te omojeneize tisi a nan yon mwayen ki gen 0.32 M sikwoz (pH 7.4), yo te santrifize omojene a pou 10 min nan 3000ˆg (5{{25 }}00 rpm nan yon rotor JA 25.5; Beckman Coulter, Inc., Miami, FL, USA) ak 4 ˝C, epi yo te santrifuje surnatant la ankò pou 12 min nan 14,500ˆ g ( 11,000 rpm nan yon rotor JA 25.5). Te granules a dousman resuspende nan 0.32 M sikwoz (pH 7.4), epi yo te mete yon aliquot nan sispansyon sinaptozomal sa a (2 mL) sou yon gradyan 3 mL Percoll discontinuous ki gen 0.32 M sikwoz, 1 mM EDTA, 0.25 mM DL-dithiothreitol, andthiothreitol. 3 pousan, 10 pousan, ak 23 pousan Percoll (pH 7.4). Apre santrifijasyon nan 32,500ˆg (16,500 rpm nan yon rotor JA 20.5) pou 7 min nan 4˝C, sinaptosom yo te refè ant 10 pousan ak 23 pousan gwoup Percoll yo, epi yo te dilye nan yon volim final 30 mL. nan mwayen tanpon HEPES (140 mM NaCl, 5 mM KCl, 5 mM NaHCO3, 1 mM MgCl2¨ 6H2O, 1.2 mM Na2HPO4, 10 mM glikoz, ak 10 mM HEPES (pH 7.4)). Apre plis santrifijasyon nan 27,000ˆg (15,000 rpm nan yon JA 25.5) pou 10 min, yo te resuspend granules sinaptozom nan nan 3 mL medyòm tanpon HEPES, epi yo te detèmine kontni an pwoteyin lè l sèvi avèk yon tès Bradford. Finalman, 0.5 mg nan sispansyon sinaptozom yo te dilye nan 10 ml medyòm tanpon HEPES ak santrifuje nan 3000ˆg (5000 rpm nan yon rotor JA 20.1) pou 10 min. Yo te jete sipènatant la, epi granules ki gen sinaptosom yo te estoke sou glas epi yo te itilize nan 4-6 èdtan.

4.4. Liberasyon glutamat

Yo te teste liberasyon glutamat pa fluorimetri sou entènèt jan sa dekri deja [45,46]. Granules sinaptozomal yo te resuspend nan medyòm tanpon HEPES (0.5 mg/mL) ak preenkubasyon nan 37 ˝C pou 10 minit nan prezans 16 µM albumin serik bovin pou mare nenpòt asid gra gratis ki soti nan sinaptozom pandan preenkubasyon. Yo te transfere yon aliquot 2-mL nan sinaptozom yo nan yon kivèt brase ki gen 2 mM NADP plis, 50 inite glutamat dehydrogenase, ak 1.2 mM CaCl2, epi yo te mezire fliyoresans FL NADPH nan yon Perkin-Elmer LS{{ 14}} spectrofluorimeter (PerkinElmer Life and Analytical Sciences, Waltham, MA, USA) nan eksitasyon ak longèdonn emisyon nan 340 ak 460 nm, respektivman. Kòm sinaptozom yo pa fasil pou eksitasyon elektrik, yo te itilize aminopyridine aminopyridine ki bloke kanal potasyòm pou ankouraje liberasyon glutamat. 4-aminopiridin destabilize potansyèl manbràn nan epi yo panse li lakòz repetitif Na espontane plis depolarize chanèl ki depann de kanal ki apwoksimatif depolarize in vivo tèminal sinaptik la ki mennen nan aktivasyon an nan chanèl Ca2 plis depandan vòltaj ak lage nerotransmetè [47 ]. Done yo te jwenn nan entèval 2 s. Yo te ajoute yon estanda glutamat ekzojèn (5 nmol) nan fen chak eksperyans. Valè chanjman FL fluoresans ki te pwodwi pa adisyon estanda a te itilize pou kalkile glutamate lage kòm nanomol glutamate pou chak miligram pwoteyin sinaptozomal (nmol/mg). Valè emisyon yo site nan tèks la se nivo ki atenn nan eta estab apre 5 min depolarize (nmol/mg/5 min). Done kimilatif yo te analize ak fèy calcul Lotus 1-2-3 (IBM, White Plains, NY, USA) ak MicroCal Orijin (OriginLab Corporation, Northampton, MA, USA).

4.5. Potansyèl manbràn Plasma

Yo te detèmine potansyèl manbràn plasma a ak yon lank manbràn-potansyèl-sansib, DiSC3 (5) [48]. Synaptosomes yo te resuspend nan medyòm tanpon HEPES, epi 2 ml aliquot yo te transfere nan yon kivèt brase ki gen 5 µM DiSC3(5) nan 37 °C nan yon espektrofluoromèt Perkin-Elmer LS-55 (PerkinElmer Life and Analytical Sciences, Waltham, MA, USA). Apre yo fin pèmèt melanj lan ekilibre pou 3 min, yo te detèmine fliyoresans FL nan eksitasyon ak longèdonn emisyon nan 646 ak 674 nm, respektivman. Done yo te kolekte nan entèval 2 s. Done kimilatif yo te analize lè l sèvi avèk MicroCal Orijin (OriginLab Corporation, Northampton, MA, USA) epi yo te eksprime nan inite fliyoresan FL.

4.6. Cytosolic Ca2 plis konsantrasyon ([Ca2 plis ]C)

[Ca2 plis ]C a te mezire ak Ca2 plis endikatè fura-2. Synaptosomes (0.5 mg/mL) yo te preenkube nan medyòm tanpon HEPES ki gen 5 µM fura-2 ak 0.1 mM CaCl2, pou 30 minit nan 37 ˝C nan yon tès brase. tib. Apre fura-2 chaje, yo te santrifize sinaptozom yo nan yon mikrosantrifij pandan 30 s nan 3000ˆg (5000 rpm). Granules sinaptozomal yo te resuspend nan yon mwayen tanpon HEPES, epi sispansyon sinaptozomal la te brase nan yon kivèt thermostatted nan yon espektrofluoromèt Perkin-Elmer LS-55 (PerkinElmer Life and Analytical Sciences, Waltham, MA, USA). CaCl2 (1 mM) te ajoute apre 3 min ak plis adisyon yo te fè apre yon lòt 10 min. Done fluoresans yo te akimile nan longèdonn eksitasyon 340 ak 380 nm (longèdonn emisyon 505 nm) nan entèval 2 s. [Ca2 plis ]C (nM) te kalkile lè l sèvi avèk pwosedi kalibrasyon [49] ak ekwasyon ki dekri anvan [50]. Done kimilatif yo te analize lè l sèvi avèk MicroCal Orijin (OriginLab Corporation, Northampton, MA, USA).

4.7. Western Blotting

Synaptosomes yo te omojeneize nan yon tanpon lysis (10 mM HEPES tanpon, pH 7.4), 1 pousan Triton X -100, ak melanj inibitè proteaz. Lysates yo te klarifye pa santrifujasyon, ak konsantrasyon pwoteyin yo te detèmine lè l sèvi avèk yon twous tès pwoteyin (Bio-Rad Laboratories, Hercules, CA, USA). Kantite egal pwoteyin yo te separe pa sodyòm dodecyl sulfat-polyacrylamid gel electrophoresis (SDS-PAGE) ak transfere nan manbràn nitrocellulose la. Manbràn yo te bloke ak Tris-tampon saline ki te genyen 5 pousan lèt ki pa gen anpil grès ak enkubasyon ak antikò prensipal apwopriye (fosfo-pwoteyin kinaz C (pan), 1:3000, NOVUS Biologicals Inc., Beverly, MA, USA) lannwit lan nan 4˝C. Apre twa lave nan saline Tris-tampon, yo te trete manbràn an ak antikò segondè konjige peroksidaz la (1:3000) pou 1 èdtan nan tanperati chanm. Lè sa a, manbràn yo te lave omwen twa fwa ak Tris-tampon saline ak visualized lè l sèvi avèk sistèm nan chemiluminescence amelyore (Amersham, Buckinghamshire, UK). Yon aliquot nan echantiyon yo te chaje ak sonde ak yon antikò anti-PKC pou deteksyon an nan PKC kòm yon kontwòl loading. Nivo ekspresyon oswa fosforilasyon te evalye pa dansite bann, ki te quantifye pa densitometri. Densitometricquantifification nan bann te analize lè l sèvi avèk lojisyèl Syngene (Synoptics, Cambridge, UK).

4.8. Analiz estatistik

Done yo te jwenn nan yon sèl preparasyon sinaptozomal epi yo pa t endepandan youn ak lòt. Pou teste siyifikasyon an nan efè a nan yon dwòg kont kontwòl, yo te itilize yon tès t Student de-ke. Lè yo te mande yon lòt konparezon (tankou si yon dezyèm tretman enfliyanse aksyon echinacoside), yo te itilize yon ANOVA yon sèl-fason ki te swiv pa tès Tukey a. Analiz yo te konplete atravè lojisyèl SPSS (17.0; SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Done yo eksprime kòm vle di ˘ SEM; siyifikasyon yo te evalye nan p < 0.05="" pou="" tout="" mezi="" estatistik="">

5. Konklizyon

Sa a se premye etid ki demontre saechinacosideinibit lage glutamate nan sinaptozom serebrokortik rat pa diminye Ca2 plis foul atravè chanèl Cav2.2 ak Cav2.1, ak anpèchman lage sa a gen anpil chans depann sou repwesyon nan chemen an pwoteyin kinase C, omwen an pati. Konklizyon prezan an gen anpil valè paske li bay yon nouvo insight sou mekanis aksyon echinacoside nan sèvo a.

Rekonesans:Travay sa a te sipòte pa yon sibvansyon nan men Ministè Syans ak Teknoloji (PIF 103-2320-B-030-001 MY3).

Kontribisyon otè:Tzu Yu Lin ak Su Jane Wang vin ansent ak fèt eksperyans yo; Cheng Wei Lu fè eksperyans yo; Cheng Wei Lu ak Shu Kuei Huang analize done yo; Su Jane Wang te ekri papye a.

Konfli enterè:Otè yo pa deklare okenn konfli enterè.

Konfli enterè: Otè yo pa deklare okenn konfli enterè.

Referans

1. Tu, PF; Wang, B.; Deyama, T.; Zhang, ZG; Lou, ZC Analiz de phenylethanoid glycosides deHerba cistanchepa RP-HPLC. Acta Pharm. Sin. 1997, 32, 294-300.

2. Dalby-Brown, L.; Barrett, H.; Landbo, AK; Meyer, AS; Molgaard, P. Efè sinèrjetik antioksidatif nan alkamid, dérivés asid kafeyik, ak fraksyon polisakarid soti nan Echinacea purpurea sou oksidasyon in vitro nan lipoprotein ba-dansite moun. J. Agric. Manje Chem. 2005, 53, 9413-9423. [CrossRef] [PubMed]

3. Dapas, B.; Dall'Acqua, S.; Bulla, R.; Agostinis, C.; Perissutti, B.; Invernizzi, S.; Grassi, G.; Voinovich, D. Immunomodulasyon medyatè pa yon siwo èrbal ki gen yon ekstrè rasin estanda Echinacea: Yon etid pilòt nan matyè moun ki an sante sou ekspresyon jèn sitokin. Phytomedicine 2014, 21,1406-1410. [CrossRef] [PubMed]

4. Li, WJ; Fang, TH; Tu, PF Pwogrè rechèch sou aktivite famasi nan echinacoside. Lachin J. Chin. Mater. Med. 2009, 34, 476-479.

5. Deng, M.; Zhao, JY; Ou, PF.; Jiang, Y; Li, ZB; Wang, YH Echinacoside sove selil newòn SHSY5Y yo nan apoptoz TNFalpha-induit. Lajan ewo. J. Pharmacol. 2004, 505,11-18. [CrossRef] [PubMed]

6. Koo, KA; Sung, SH; Park, JH; Kim, SH; Lee, KY; Kim, YC Aktivite neuroprotective nan vitro nan glikozid fenilethanoid soti nan Callicarpa dichotoma. Planta Med. 2005, 71, 778-780. [CrossRef] [PubMed]

7. Wang, YH; ksuan, ZH; Tian, ​​S.; Du, GH Echinacoside Pwoteje kont 6- Disfonksyon Mitokondriyo Hydroxydopamine Enduit ak Repons Enflamatwa nan selil PC12 atravè Diminye Pwodiksyon ROS. Evid. Konpleman ki baze. altènatif. Med. 2015, 2015, 189239. [CrossRef] [PubMed]

8. Zhu, M.; Lu, C.; Li, W. Ekspozisyon pasajè nan echinacoside se ase pou aktive siyal Trk ak pwoteje selil newòn kont rotenone. J. Neurochem. 2013,124, 571-580. [CrossRef] [PubMed]

9. Geng, X.; Tian, ​​X.; Ou, P.; Pu, X. Efè neuroprotective nan echinacoside nan sourit MPTP modèl maladi Parkinson la. Lajan ewo. J. Pharmacol. 2007, 564, 66-74. [CrossRef] [PubMed]

10. Wei, LL; Chen, H.; Jiang, Y; Ou, PF.; Zhong, M.; Du, J.; Liu, F.; Wang, L.; Liu, CY Efè echinakozid sou nivo histiosantral mas aktif nan rat mitan okluzyon atè serebral. Biomed. Anviwònman. Sci. 25, 2012 238-244. [PubMed]

11. Wu, CR; Lin, HC; Su, MH Ranvèse pa ekstrè akeuz nanCistanche tubulosasoti nan defisi konpòtman nan maladi alzayme-tankou rat modèl: enpòtans pou depo amiloid ak fonksyon santral nerotransmeteur. BMC Konpleman. altènatif. Med. 2014, 14, 202. [CrossRef] [PubMed]

12. Zhao, Q.; Gao, J.; Li, W.; Cai, D. Efè neurotrophic ak neurorescue nan Echinacoside nan modèl sourit MPTP subacute nan maladi Parkinson la. Sèvo Res. 2010, 1346, 224-236. [CrossRef] [PubMed]

13. Meldrum, BS Glutamate kòm yon nerotransmeteur nan sèvo a: yon revizyon nan fizyoloji ak patoloji. J. Nutr. 2000, 130, 1007S-1015S. [PubMed]

14. Lee, D.; Shim, MS; Kim, KY; Non, YH; Kim, H.; Kim, SY; Weinreb, RN; Ju, WK Coenzyme Q10 inibit glutamate eksitotoksisite ak oksidatif estrès-medyatè chanjman mitokondriyo nan yon modèl sourit nan glokòm. Investig. Oftalmol. Vis. Sci. 2014, 55, 993-1005. [CrossRef] [PubMed]

15. Choi, DW Kalsyòm ak eksitotoksik aksidan newòn. Ann. NY Acad. Sci. 1994, 747,162-171. [CrossRef] [PubMed]

16. Lau, A.; Tymianski, M. Glutamate reseptè, nerotoksisite, ak neurodegeneration. Pflugers. Arch. 2010, 460, 525-542. [CrossRef] [PubMed]

17. Sattler, R.; Tymianski, M. Mekanis molekilè nan reseptè glutamate-medyatè eksitotoksik lanmò selil newòn. Mol. Neurobiol. 2001, 24, 107-129. [CrossRef]

18. Schauwecker, PE Neuroprotection pa antagonist reseptè glutamate kont lanmò selil eksitotoksik ki lakòz kriz malkadi nan sèvo a aje. Eksp. Neurol. 2010, 224, 207-218. [CrossRef] [PubMed]

19. Yeganeh, F.; Nikbakht, F.; Bahmanpoui; S.; Rastegar, K.; Namavar, R. Efè neuroprotective nan NMDA ak gwoup I metabotropic glutamate antagonist reseptè kont neurodegeneration pwovoke pa homocysteine ​​nan ipokanp rat: nan etid vivo. J. Mol. Neurosci. 2013, 50, 551-557. [CrossRef] [PubMed]

20. Doble, A. Wòl eksitotoksisite nan maladi neurodegenerative: enplikasyon pou terapi. Pharmacol. La. 1999, 81,163-221. [CrossRef]

21. Muir, KW Glutamate ki baze sou apwòch terapetik: Esè klinik ak antagonist NMDA. Curr. Opinyon. Pharmacol. 2006, 6, 53-60. [CrossRef] [PubMed]

22. Gonzalez, JC; Egea, J.; del Carmen Godino, M.; Fernandez-Gomez, FJ; Sanchez-Prieto, J.; Gandia, L.; Garcia, AG; Jordan, J.; Hernandez-Guijo, JM Neuroprotectant minocycline deprime nerotransmisyon glutamatergic ak Ca2 plis siyal nan newòn ipokanp yo. Lajan ewo. J. Neurosci. 2007, 26, 2481-2495. [CrossRef] [PubMed]

23. Lu, CW; Lin, TY; Wang, SJ Memantine deprime liberasyon glutamate nan anpèchman nan vòltaj-depandan Ca2 plis antre ak pwoteyin kinaz C nan tèminal nè kòtèks serebral rat: Yon mekanis reseptè-endepandan NMDA. Neurochem. Ent. 2010, 57,168-176. [CrossRef] [PubMed]

24. Wang, SJ; Sihra, TS antagonist reseptè glutamate 5 metabotropik ki pa konpetitif (E)-2-methyl-6- styryl-pyridine (SIB1893) deprime liberasyon glutamate atravè anpèchman Ca2 depandan vòltaj plis antre nan tèminal nè serebrokortik rat (sinaptosòm). J. Pharmacol. Eksp. La. 2004, 309, 951-958. [CrossRef] [PubMed]

25. Dunkley, PR.; Jarvie, PE; Heath, JW; Kidd, GJ; Rostas, JA Yon metòd rapid pou izòlman sinaptosom sou gradyan Percoll. Sèvo Res. 1986, 372,115-129. [CrossRef]

26. Araque, A.; Li, N.; Doyle, RT; Haydon, PG SNARE lage glutamat ki depann de pwoteyin nan astwosit. J. Neurosci. 2000, 20, 666-673. [PubMed]

27. Dunlop, J. Glutamate ki baze sou apwòch terapetik: vize sistèm transpò glutamate la. Curr. Opinyon. Pharmacol. 2006, 6,103-107. [CrossRef] [PubMed]

28. Zucchi, R.; Ronca-Testoni, S. Sarcoplasmic reticulum Ca2 a plis chanèl/ryanodine reseptè: Modulation pa efèktè andojèn, dwòg ak eta maladi. Pharmacol. Rev. 1997, 49,1-51. [PubMed]

29. Fan, Y.; Li, J.; Zhang, YQ; Jiang, LH; Zhang, YN; Yan, CQ Protein kinase C delta medyatè cytotoxicity nan 6- Hydroxydopamine atravè siyal kinaz kinaz 1/2 siyal ki kontwole soutni nan selil PC12. Neurol. Res. 2014, 36, 53-64. [CrossRef] [PubMed]

30. Gschwendt, M.; Muller, HJ; Kielbassa, K.; Zang, R.; Kittstein, W.; Ricke, G.; Marks, F. Rottlerin, yon inibitè nouvo pwoteyin kinaz. Byochim. Biophys. Res. Komin. 1994, 199, 93-98. [CrossRef] [PubMed]

31. Nicholls, DG; Sihra, TS; Sanchez-Prieto, J. Kalsyòm-depandan ak-endepandan liberasyon glutamate soti nan synaptosomes kontwole pa fliyometri kontinyèl. J. Neurochem. 1987, 49, 50-57. [CrossRef] [PubMed]

32. Nicoll, RA Kouplè reseptè nerotransmeteur ak chanèl ion nan sèvo a. Syans 1988, 241, 545-551. [CrossRef] [PubMed]

33. Wu, LG; Saggau, P. anpèchman presinaptik nan lage nerotransmeteur pwovoke. Tandans Neurosci. 1997, 20, 204-212. [CrossRef]

34. Turner, TJ; Dunlap, K. Karakterizasyon farmakolojik nan chanèl kalsyòm presinaptik lè l sèvi avèk mezi byochimik subsecond nan nerosekresyon sinaptozomal. Neuropharmacology 1995, 34, 1469-1478. [CrossRef]

35. Millan, C.; Sanchez-Prieto, J. Couplage diferans nan N- ak P / Q-kalite chanèl kalsyòm nan glutamate exocytosis nan rat la serebral cortical. Neurosci. Lett. 2002, 330, 29-32. [CrossRef]

36. Vazquez, E.; Sanchez-Prieto, J. Presynaptic modulation lage glutamate vize diferan chanèl kalsyòm nan tèminal nè serebral rat. Lajan ewo. J. Neurosci. 1997, 9, 2009-2018. [CrossRef] [PubMed]

37. Long, P; Mercer, A.; Begum, R.; Stephens, GJ; Sihra, TS; Jovanovic, JN Nèr Tèminal GABAA Récepteurs Aktive Ca2 plis / Calmodulin-depandan Siyal pou Anpéché Voltage-gated Ca2 plis Enflux ak Glutamate Release. J. Biol. Chem. 2009,284, 8726-8737. [CrossRef] [PubMed]

38. Turner, JR; Angle, JM; Nwa, ED; Joyal, JL; Sak, DB; Madara, JL PKC-depandan règleman rezistans transepitelial: Wòl MLC ak MLC kinaz. Am. J. Physiol. 1999, 277, C554-C562. [PubMed]

39. Vaughan, PF; Walker, JH; Peters, C. Règleman nan sekresyon nerotransmeteur pa pwoteyin kinaz C. Mol. Neurobiol. 1998, 18, 125-155. [CrossRef] [PubMed]

40. Coffey, ET; Sihra, TS; Nicholls, DG; Pocock, JM Phosphorylation nan synapsin I ak MARCKS nan tèminal nè yo medyatè pa Ca2 plis antre atravè yon Aga-GI sansib Ca2 plis chanèl ki makonnen ak exocytosis glutamate. FEBS Lett. 1994, 353, 264-268. [CrossRef]

41. Obrenovitch, TP; Urenjak, J. Chanje transmisyon glutamatergic nan maladi newolojik: Soti nan segondè glutamate ekstraselilè rive nan twòp efikasite sinaptik. Pwog. Neurobiol. 1997, 51, 39-87. [CrossRef]

42. Zhang, D.; Li, H.; Wang, JB Echinacoside inibit fibrilizasyon amiloid nan HEWL ak pwoteje kont nerotoksisite Ap-induit. Ent. J. Biol. Macromol. 2015, 72, 243-253. [CrossRef] [PubMed]

43. Lin, TY; Lu, CW; Wang, CC; Lu, JF; Wang, SJ Hispidulin inibit liberasyon glutamate nan tèminal nè serebrocortical rat. Toksik. Appl. Pharmacol. 2012, 263, 233-243. [CrossRef] [PubMed]

44. Chang, CY; Lin, TY; Lu, CW; Huang, SK; Wang, YC; Chou, SS; Wang, SJ Hesperidin inibit lage glutamat ak egzèse neropwoteksyon kont eksitotoksisite pwovoke pa asid kainik nan ipokanp nan rat. Neurotoxicology 2015,2015,157-169. [CrossRef] [PubMed]

45. Nicholls, DG; Sihra, TS Synaptosomes posede yon pisin exocytotic glutamate. Nature 1986, 321, 772-773. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Wang, CC; Kuo, JR; Wang, SJ Dimebon, yon dwòg antihistamin, inibit lage glutamate nan tèminal nè serebrocortical rat. Lajan ewo. J. Pharmacol. 2014, 734, 67-76. [CrossRef] [PubMed]

47. Tibbs, GR; Barrie, AP; van Mieghem, FJ; Mc-Mahon, HT; Nicholls, DG Potansyèl aksyon repetitif nan tèminal nè izole nan prezans 4-aminopyridine: Efè sou sitosolik gratis Ca2 plis ak lage glutamat. J. Neurochem. 1989,53,1693-1699. [CrossRef] [PubMed]

48. Akerman, KE; Scott, LG; Heikkila, JE; Heinonen, E. Ionik depandans potansyèl manbràn ak glutamate reseptè-lye repons nan synaptoneurosomes jan yo mezire ak yon lank cyanine, DiSC2 (5). J. Neurochem. 1987, 48, 552-559. [CrossRef] [PubMed]

49. Sihra, TS; Bogonez, E.; Nicholls, DG Localized Ca2 plis antre preferansyèlman afekte dephosphorylation pwoteyin, fosforilasyon, ak lage glutamate. J. Biol. Chem. 1992, 267,1983-1989. [PubMed]

50. Grynkiewicz, G.; Poenie, M.; Tsien, RY Yon nouvo jenerasyon Ca2 plis endikatè ak pwopriyete fliyoresan anpil amelyore. J. Biol. Chem. 1985, 260,3440-3450. [PubMed]