PATI Ⅱ: Efè ekstrè Cistanche Tubulosa sou fonksyon repwodiksyon gason nan rat dyabetik strèptozotocin-nicotinamid.
Mar 04, 2022
Kontakte: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Imèl:audrey.hu@wecistanche.com
Zwe-Ling Kong ® Athira Johnson® Fan-Chi Ko, Jia-Ling He ak Shu-Chun Cheng
Depatman Syans Manje, National Taiwan Ocean University, Pei-Ning Road, Keelung 20224, Taiwan; athirajohnson07@gmail.com (AJ); makeadrea@hotmail.com (F.-CK); k46255@gmail.com (J.-LH); riceroll826@gmail.com (S.-CC)
* Korespondans: kongzl@mail.ntou.edu.tw; Tel.: plis 886-2-2462-2192; Faks: plis 886-2-2463-4203
Résumé:Dyabèt se yon maladi kwonik ki karakterize pa ipèglisemi akòz diminye nivo ensilin oswa inefikasite tisi a pou itilize li efektivman. Sterilite se ke yo rekonèt kòm yon rezilta pi gwo nan dyabèt epi li afekte sistèm repwodiktif gason an lè li lakòz andikap espèm ak malfonksyònman gonadal. Cistanche tubulosa se yon plant parazit ki gen kapasite pou amelyore memwa, iminite, ak kapasite seksyèl, diminye enpotans, ak minimize konstipasyon. Etid sa a te konsantre sou ankèt la nan efè anti-enflamatwa ak pwoteksyon nan echinacoside (ECH) nan Cistanche tubulosa ekstrè (CTE) sou sistèm repwodiktif gason an nan rat dyabetik. Efè antioksidan, anti-enflamatwa, ak pwoteksyon CTE te evalye pa metòd in vitro ak in vivo. Rezilta yo nan vitro yo montre ke ECH a anpeche pwodiksyon espès oksijèn reyaktif (ROS) ak amelyore ekspresyon pwoteyin StAR, CYP11A1, CYP17A1, ak HSD17p3. Analiz nan vivo te fèt ak twa dòz echinacoside (ECH) (8 0, 160, ak 320 mg / kg) nan CTE. An total, 0.571 mg / kg rosiglitazone (RSG) te administre kòm yon kontwòl pozitif. Dyabèt te pwovoke pa streptozotocin (STZ) (65 mg / kg) ak nikotinamid (230 mg / kg) nan konbinezon ak yon rejim alimantè ki gen anpil grès (45 pousan). Etid yo in vivo konfime ke ECH la amelyore nivo sik nan san, rezistans ensilin, rezistans leptin, ak peroksidasyon lipid. Li ka retabli kisspeptin 1 (KiSS1), GPR 54 reseptè GPR 54, suppressor siyal cytokine 3 (SOCS-3), ak ekspresyon sirtuin 1 (SIRT1) mesaje asid ribonukleik (mRNA) nan ipotalamus la epi refè sèks. nivo òmòn. Kidonk, etid sa a konfime efè antioksidan, anti-enflamatwa, ak steroidogenesis CTE.
Mo kle:dyabèt; lakòz; Cistanche tubulosa ekstrè (CTE); echinacoside (ECH); aktivite anti-enflamatwa; aktivite antioksidan; efè steroidogenesis
Efè pwoteksyon nan echinacoside (ECH) soti nanCistanche tubulosa
3. Rezilta yo
3.1.In vitro analiz
3.1.1.Konparezon Aktivite Antioksidan ECH, CTE, ak RES
Alontèm estrès oksidatif segondè ak enflamasyon kwonik se kòz prensipal konplikasyon dyabetik [16]. CTE yo genyen plizyè glikozid fenylethanoid tankou echinacoside (ECH) ak acteoside, ak potansyèl pou aktivite antioksidan [17]. DPPH radikal scavenging tès te fèt pou evalye aktivite antioksidan ECH. Trolox ak resveratrol (3,5,4'-trihydroxystilbene, RES) yo te pran kòm kontwòl estanda ak pozitif respektivman. Jan yo montre nan Figi 1, ECH te montre pi bon aktivite scavenging radikal ak aktivite a te siyifikativman pi wo pase sa yo ki nan kontwòl pozitif (RES).
3.1.2.Vitabilite selil ECH sou selil LC-540 ak TM3 Leydig
Yo te fè tès MTT pou evalye viabilite selil diferan konsantrasyon ECH. Selil LC-540 Leydig yo ak selil TM3 Leydig yo te montre plis pase 80 pousan viabilite apre yo fin trete yo ak ECH (Figi 2). Kòm konpare ak lòt konsantrasyon yo, yon konsantrasyon 100-|dM (dilusyon 100 rM nan 2 pousan FBS) nan ECtf te montre pi bon viabilite selil nan selil ffM3 Leydig yo. Rezilta a endike ke konsantrasyon an ogmante nan ECH pa kontribye nan okenn toksisite enpòtan nan selil yo.
3.1.3.Efè ECH sou Pwodiksyon Superoxide AGE-Induced by NBT Assay nan LC-540 ak TM3 Leyd ig Cells
AGE yo lakòz domaj oksidatif nan kò a akòz oksidasyon glikoz ak fòmasyon radikal gratis tankou O2-, radikal idroksil, ak gwoup karbonil [18]. Apre yo te ankouraje ak 50 Rg / mL nan AGEs, LC -540 (Figi 3a) ak TM3 (Figi 3b) c ells yo te trete ak ECH ak RES (5 / M ak 10 ti kiyè chak). Rezilta yo te montre ke pwodiksyon anion superoxide te ogmante nan gwoup kontwòl la (ankouraje AGO), men pwodiksyon anion superoxide te diminye apre tretman ak ECH ak RES. Soti nan Fig ure 3, ii te konprann ke ECH la ak RES diminye nivo pwodiksyon superoksid ak pwoteje selil yo kont domaj oksidatif. Nan ka selil LC-540, 10 ECH te montre aktivite prèske menm jan ak gwoup nòmal la. Pwodiksyon superoksid nan tou de selil yo te diminye ak yon ogmantasyon nan konsantrasyon tou de ECH ak RES.
3.1.4.Efè ECH sou Pwodiksyon H2O2 nan selil Leydig LC-540 ki ankouraje AGE
Yo te egzekite tès DCFH-DA pou detekte prezans espès oksidatif. Apre yo fin antre nan selil yo, lank fluorescent DCFH-DA a soksid pa H2O2 entraselilè epi li fòme dichlorofluorescein (DCF). Jan yo montre nan Figi 4, te gen yon ogmantasyon siyifikatif nan pwodiksyon intraselilè H2O2 nan gwoup AGE-ankouraje (kontwòl) tandiske adisyon a nan 10 ECH ak RES siyifikativman redwi pwodiksyon an H2O2 nan selil yo. Administrasyon 10 ECH te lakòz sèlman apeprè 47.1 pousan nan pwodiksyon H2O2, siyifikativman pi ba pase nan gwoup kontwòl la.
3.1.5. Efè ECH sou nivo ekspresyon pwoteyin RAGE ak NF-kB nan selil Leydig LC-540 ki ankouraje AGE.
Yo te fè analiz Western blot pou konfime prezans RAGE nan selil LC-540 Leydig yo. Efè ECH sou nivo ekspresyon pwoteyin RAGE (Figi 5a) ak NF-kB (Figi 5b) nan selil Leydig ki ankouraje AGE yo te montre nan Figi 5. Rezilta yo te montre ke 50 /mL konsantrasyon AGE yo te pwovoke pi wo RAGE ak NF-kB. ekspresyon nan selil LC-540 Leydig ak 10 konsantrasyon ECH ak RES te redwi siyifikativman ekspresyon RAGE ak NF-kB. Ekspresyon NF-kB te siyifikativman pi ba nan RES ak ECH pase nan antagonis RAGE. Se konsa, rezilta yo konfime ke ECH a redwi nivo enflamasyon an pa diminye nivo RAGE ak NF-kB.
3.1.6. Efè ECH sou chemen Sentèz Testostewòn nan selil Leydig LC-540 ki ankouraje AGE.
Pwosesis spermatogenèz ak lakòz gason depann sou prezans testostewòn. Jan yo montre nan Figi 6, ekspresyon StAR (Figi 6a), CYP11A1 (Figi 6b), CYP17A1 (Figi 6c), ak HSD17p3 (Figi 6d) pwoteyin yo te siyifikativman diminye nan AGE-stimulé selil Leydig LC-540. gwoup kontwòl). Ekspresyon StAR, CYP11A1, CYP17A1 ak HSD17p3 pwoteyin yo te ogmante anpil lè antagonis RAGE, RES, ak ECH te ajoute. Ekspresyon ogmante nan StAR ak CYP11A1 pwoteyin yo te wè nan tou de gwoup yo trete ECH ak RES. Nivo ekspresyon CYP17A1 te prèske menm jan an nan gwoup RES ak ECH. Ekspresyon yo nan pwoteyin HSD17 & 3 nan selil Leydig trete ECH yo te pi wo pase sa yo ki nan selil RES ak RAGE antagonist-trete yo. Ogmantasyon ekspresyon StAR, CYP11A1, CYP17A1, ak HSD17p3 pwoteyin endike pwodiksyon nòmal testostewòn.
3.2.In Vivo analiz
3.2.1. Efè CTE sou pwa kò ak konsomasyon kalori
Apre 6 semèn nan eksperimantasyon, gwoup dyabetik la (HFD-DM) te montre pi wo pwa kò pase gwoup kontwòl la. Gwoup HFD-DME4 te montre yon pwa kò pi ba pase gwoup HFD-DM ak HFD-DMER (Figi 7a). Konsomasyon kalori gwoup kontwòl la te siyifikativman pi ba pase nan lòt gwoup yo. Pa te gen okenn diferans enpòtan ant konsomasyon kalori lòt senk gwoup yo (Figi 7b).
3.2.2.Tès Tolerans Glikoz Oral (OGTT) Pou Detèmine Siksè a) 1 Endiktif Dyabèt
Tès oral tolerans glikoz (OGTT) yo itilize kòm yon zouti pwomèt pou detekte dyabèt melitus. Ogmante nivo glikoz nan san an endike yon maladi dyabetik. Jan yo montre nan Figi 8a, nivo glikoz nan plasma te pi ba nan gwoup CTE pase nan gwoup DM nan 0, 30, 90, ak 120 min. Pli lwen, zòn nan anba koub (AUC) nan konsantrasyon glikoz plasma te montre ke nan gwoup CTE ak RSG.3.2.3.Total Plasma Glikoz, Kolestewòl, ak Trigliserid Kontni
Nivo glikoz nan san jèn nan plasma te pi wo nan gwoup DM a ak pi ba nan gwoup DME2 (eksepte kontwòl) pase lòt moun. Pa te gen okenn diferans enpòtan nan kolestewòl total ant gwoup yo eksepte pou gwoup DME4 la. Nan gwoup DME4, nivo kolestewòl la te pi ba pase lòt yo. Nivo trigliserid yo te pi wo nan gwoup DM ak pi ba nan gwoup DME4 ak kontni an trigliserid te diminye ak ogmantasyon nan konsantrasyon CTE (Tablo 2). Rezilta yo montre ke nivo glikoz plasma, kolestewòl, ak trigliserid te pi wo nan gwoup DM ak nivo a te siyifikativman diminye sou tretman ak CTE.
3.2.4.Nivo Plasma Ensilin, Nivo Plasma Leptin, ak Valè Evalyasyon Modèl Omeyostaz-Rezistans Ensilin (HOMA-IR)
Nivo plasma ensilin, leptin, ak valè HOMA-IR yo montre nan tablo 3. Gwoup DM a te gen pi wo nivo ensilin plasma ak leptin plasma pase gwoup kontwòl la. Endèks HOMA-IR la te siyifikativman pi wo tou nan gwoup DM. Valè ensilin plasma, leptin, ak HOMA-IR yo te diminye ak yon ogmantasyon nan konsantrasyon CTE. Plasma leptin te siyifikativman redwi nan gwoup CTE men gwoup dwòg RSG (DMR) pa t montre okenn diferans enpòtan ak gwoup DM.
3.2.5.Efè CTE sou Plasma LH ak Nivo Testostewòn nan rat dyabetik
Jan yo montre nan Tablo 4, konsantrasyon testostewòn nan rat dyabetik (DM) te siyifikativman diminye, pandan y ap konsantrasyon testostewòn yo te siyifikativman ogmante nan plizyè dòz CTE. Pli lwen, rezilta yo te montre yon ti diminisyon nan nivo LH nan gwoup DM an konpare ak DMR, DME1, DME2, ak DME4. Pwodiksyon LH a te pi wo nan gwoup DME4.
3.2.6.Efè CTE sou paramèt espèm rat dyabetik
Rezilta eksperimantal yo te montre ke gwoup DM a te gen yon diminisyon enpòtan nan kantite espèm ak mobilite pase gwoup kontwòl la tandiske to anòmal espèm yo te siyifikativman ogmante nan gwoup DM. Enteresan, nimewo espèm, mobilite espèm, ak pousantaj anomali nan espèm nan gwoup DMR amelyore men mobilite espèm la pa rive nan yon nivo enpòtan an konparezon ak DME4. DME2 te montre pi bon konte espèm pase tout nan yo ak to mobilite a te ogmante siyifikativman nan gwoup DME4 la. Pa te gen okenn diferans enpòtan ant kantite espèm nòmal ant gwoup n RSG ak CTE-trete (Tablo 5).
3.2.7.Efè CTE sou Morpholo nan tib seminifèr nan rat dyabetik
Figi 9 montre tach H&E nan seksyon tèstikul la. Flèch nwa a vle di selil Leydig ak flèch blan an vle di selil Sertoli. Tou de selil Leydig la ak selil Sertoli nan gwoup DM a te montre siyifikatif atrofi ak yon kavite te wè nan lumèn nan. Yo te retabli estrikti selil Leydig ak Sertoli nan gwoup trete CTE ak RSG. Tiktase nan tubul seminifè a te pi wo nan gwoup CTE ak RSG pase nan gwoup DM.
3.2.8.Efè CTE sou KiSS1, GPR54, SOCS-3, ak SIRT1 mRNA nan ipotalamus rat dyabetik
Ekspresyon KiSS1 (Figi 10a), GPR54 (Figi 10b), SOCS -3 (Figi 10d), ak SIRT1 (Figi 10c) yo te montre nan Figi 10. Ekspresyon mRNA KiSS1 ak reseptè GPR54 nan rat dyabetik te montre. siyifikativman pi ba pase nan gwoup kontwòl la. Nivo ekspresyon mRNA KiSS1 ak GPR 54 nan DMR, DME1, DME2, ak DME4 te ogmante anpil. An patikilye, ekspresyon mRNA GPR54 la te siyifikativman ogmante nan DME4 e li te prèske menm jan ak gwoup kontwòl la.
Eksperyans sa a plis eksplore kantite SOCS-3 ak SIRT1 mRNA nan ipotalamus rat yo. Ekspresyon mRNA SOCS-3 nan rat dyabetik te ogmante anpil, sa ki endike ke enpedans leptin la te pi grav. Gwoup DMR, DME1, DME2, ak DME4 te montre amelyorasyon enpòtan lè yo konpare ak gwoup dyabetik la. Ekspresyon mRNA SIRT1 nan gwoup DM a te diminye
3.2.9.Efè CTE sou anzim antioksidan nan plasma ak tèstikul rat dyabetik
Tablo 6 montre ke aktivite SOD nan plasma, aktivite GPx, ak aktivite katalaz nan rat dyabetik yo te diminye anpil ak aktivite yo te ogmante nan gwoup CTE- ak RSG-trete. Anplis de sa, DM E4 te montre amelyorasyon enpòtan nan aktivite GPx pase lòt moun. Rezilta yo te montre ke aktivite SOD ak katalaz nan rat dyabetik yo te siyifikativman diminye apre sis semèn. SOD ak aktivite katalaz gwoup DMR pa rive nan yon nivo enpòtan. Gwoup CTE-trete yo te montre amelyorasyon enpòtan nan aktivite SOD ak katalaz. Aktivite yo ogmante nan katalaz ak SOD nan gwoup CTE yo te wè tou nan tèstikul (Tablo 7). Yo te obsève aktivite ki pi wo nan SOD ak katalaz nan gwoup DME1 ak gwoup DME2 respektivman.
3.2.10.Efè CTE sou estrès oksidatif ak enflamasyon nan plasma a ak tèstikul rat dyabetik
Pwodiksyon oksid nitrique (NO) nan plasma (Figi 11a) ak tèstikul (Figi lib) yo te montre nan Figi Pwodiksyon NO nan gwoup DM a te ogmante siyifikativman tou de nan testis ak plasma kòm konpare ak gwoup kontwòl la. Yo te obsève yon rediksyon gradyèl nan pwodiksyon NO nan gwoup DME1, DME2, ak DME4 (nan plasma). Gwoup DMR a tou te montre yon rediksyon enpòtan nan pwodiksyon NO. Nan ka a nan tèstikul la, te gen yon rediksyon ti tay nan NO pwodiksyon te obsève nan gwoup CTE, tandiske gwoup la DMR pa siyifikativman diminye pwodiksyon NO.
Jan yo montre nan Figi 12 ak 13, nivo TNF-a ak IL-6 te ogmante siyifikativman nan rat dyabetik (tou de nan plasma ak tèstikul), ki endike ke enflamasyon an pi grav. Nan plasma, nivo TNF-a sanble nan gwoup CTE ak RSG trete (Figi 12a). Gwoup CTE yo siyifikativman (sitou DME2) redwi nivo TNF-a nan testis la (Figi 12b). Nivo IL-6 te redwi anpil nan plasma gwoup CTE ak RSG (Figi 13a). Nan tèstikul la, te gen yon tandans nan yon rediksyon nan nivo IL-6, men sa a pa rive nan yon nivo enpòtan (Figi 13b).
3.2.11.Efè CTE sou estrès oksidatif ak enflamasyon nan spèmatozoa rat dyabetik mwen te lakòz pa rejim alimantè ki gen anpil grès.
Figi 14 montre kontni anion superoksid nan espèm rat. Rezilta yo te montre ke pwodiksyon anion superoksid nan espèm rat dyabetik ogmante anpil e pa te gen okenn amelyorasyon siyifikatif te obsève nan gwoup DMR la. Gwoup DME1 ak DME4 te montre siyifikativman redwi pwodiksyon anion superoksid.
3.2.12. Efè CTE sou peroksidasyon lipid nan spèmatozoa nan rat dyabetik pwovoke pa rejim alimantè ki gen anpil grès
Etid yo te montre ke peroksidasyon lipid te ogmante nan tou de tip 1 ak tip 2 pasyan dyabèt [19]. Nivo malondialdehyde (MDA) nan plasma, espèm, ak tèstikul yo te montre nan tablo 8. Nivo MDA nan plasma, tèstikul, ak espèm nan gwoup DM a te siyifikativman pi wo ak tretman an ak CTE ak RSG redwi pwodiksyon an nan MDA. Yo te obsève yon rediksyon enpòtan nan gwoup DME4 ak DMEI nan plasma. Etid sa a te jwenn ke rat yo dyabetik non sèlman ogmante degre nan peroksidasyon lipid nan plasma, men nan konsa ogmante nan tèstikul ak espèm.
Efè Cistanche tubulosa ekstrè: Anti-oksidatif estrès ak enflamasyon
4. Diskisyon
Dyabèt se yon maladi kwonik ki asosye ak yon wo nivo sik nan san an. Dezekilib ant nivo antioksidan ak ROS ap mennen nan kondisyon ki rele estrès oksidatif. Superoksid, radikal idwoksil, oksijene idwojèn, oksid nitrique, ak oksijèn singlet se kèk nan egzanp ROS ki pral kontribue kondisyon dyabèt atravè estrès oksidatif [20]. Cittache tubulosa se yon plant dezè ki gen konpozan aktif tankou polisakarid, oligosakarid, glikozid feniletanoid (echinacoside, verbascoside), asid palmitik, asid linoleik, iridoid, alditol, ak lignan. Plant sa a kapab pwodwi anti-enflamatwa, neropwotektif, anti-bakteri, antiviral, anti-oksidatif, anti-timè, ak efè imunomodulateur [21]. Etid literati yo montre ke glikozid phenylethanoid ki soti nan Cistanche tubulosa se pi gwo rezon ki fè aktivite antioksidan [22]. Resveratrol (RES) ak rosiglitazone (RSG) yo te pran kòm kontwòl pozitif pou etid in vitro ak in vivo respektivman. RSG se yon sansibilize ensilin pwisan epi li gen yon afinite nan direksyon izoform reseptè peroxisome proliferator-activated (PPARc). Li kontwole ipèglisemi nan pasyan dyabetik [23]. RES gen aktivite antioksidan natirèl, aji kòm yon vazodilatatè, reglemante metabolis lipoprotein, anpeche agregasyon plakèt, ak anpeche kansè [24,25]. Ankèt nou an te endike ke ECH a montre pi bon aktivite radikal pase CTE ak RES (Figi 1). Li konprann tou ke ECH a pa lakòz okenn toksisite enpòtan nan selil LC-540 ak TM3 Leydig (Figi 2).
AGE yo te itilize pou pwovoke kondisyon estrès nan selil Leydig yo. Pwodiksyon AGEs, enflamasyon, estrès oksidatif ak dyabèt yo konekte. Kondisyon ipèglisemi dyabèt fè pwomosyon blesi selil atravè pwodiksyon AGE ak estrès oksidatif. AGE yo pwovoke toksisite selil p, ki plis ankouraje rekritman selil iminitè ak lanmò selil. Yon nivo wo nan AGEs ankouraje ekspresyon de kalite reseptè yo rele RAGE ak AGER1 [26]. Degoute ak transfè ki vin apre nan yon elèktron soti nan chèn respiratwa mitokondriyo a nan oksijèn molekilè pandan estrès oksidatif rezilta nan fòmasyon nan yon anyon superoksid. Rezilta nou yo montre ke pwodiksyon anion superoksid pwovoke pa AGE yo te ogmante nan gwoup kontwòl la ak plis amelyorasyon yo te obsève ak tou de tretman ECH ak RES. Dapre etid nou an, li te konprann ke pwodiksyon an superoksid (Figi 3) ak H2O2 (Figi 4) pwovoke pa AGEs te diminye nan prezans ECH ak RES.
NF-kB se ke yo rekonèt kòm medyatè enpòtan nan enflamasyon ki asosye ak dyabèt [27]. Ekspresyon NF-kB mennen nan disfonksyon selil p ak lanmò selil. Aktivasyon NF-KB pa estrès oksidatif stimul repons pro-enflamatwa, regilasyon endothelin, ak apoptoz [28]. Ekspresyon RAGE ak NF-kB yo te ogmante nan gwoup ki ankouraje AGE epi yo te obsève rediksyon ki vin apre a nan selil trete ECH ak RES (Figi 5).
Testostewòn se yon esteroyid anabolizan ak prensipal òmòn sèks gason sentèz soti nan kolestewòl. Pwosesis la kòmanse ak klivaj oksidatif nan chenn bò kolestewòl la pa jèn kolestewòl klivaj bò-chèn (CYP11A). Jèn sa a lokalize nan manbràn mitokondriyo a epi konvèti kolestewòl la nan pregnenolone. Apre sa, jèn CYP17A1 ki soti nan retikul andoplasmik la retire de atòm kabòn siplemantè epi pwodui plizyè estewoyid C19. Anplis sa a, pregnenolone a soksid pou fòme androstenedione/progesterone pa hydroxysteroid dehydrogenase (3-p-HSD). Finalman, testostewòn pwodui pa rediksyon gwoup keto nan 17yèm pozisyon kabòn androstènedyon pa 17-beta-hydroxysteroid dehydrogenase (17- p-HSD). Selil Leydig yo patisipe nan pi gwo pwodiksyon testostewòn. Transfè kolestewòl nan manbràn mitokondriyo enteryè a mande pou aksyon pwoteyin egi regilasyon steroidojèn (StAR). Etid prezan yo montre ke ekspresyon StAR, CYP11A1, CYP17A1, ak HSD17p3 te diminye nan selil AGE-trete (kontwòl) e te gen yon ogmantasyon fòmidab yo montre nan selil ECH ak RES trete (Figi 6). Se konsa, rezilta yo montre ke pwodiksyon an nan testostewòn te ogmante nan gwoup yo ECH- ak RES-trete.
Pandan yon kondisyon dyabetik, transpò glikoz nan ògàn yo limite epi kòm yon rezilta, nivo glikoz yo ogmante [29]. Pakonsekan, kondisyon ipèglisemi a se youn nan makè enpòtan pou deteksyon dyabetik. Etid nou yo montre ke nivo glikoz nan plasma te ogmante nan gwoup dyabetik ak AUC nan gwoup DM a te siyifikativman pi wo pase lòt gwoup yo (Figi 8). Ansanm ak glikoz plasma, kolestewòl total ak kontni trigliserid yo te ogmante siyifikativman nan gwoup DM a (Tablo 2). Ateroskleroz fasilite pa yon nivo ogmante nan kolestewòl ak trigliserid [30]. Sepandan, nivo kolestewòl ak trigliserid yo te diminye nan gwoup CTE- ak RSG-trete. Kontni trigliserid gwoup DME4 la te rive nan yon valè prèske menm jan ak gwoup kontwòl la.
Ensilin se yon òmòn ki pwodui nan selil p pankreyas yo epi ki fonksyonalize pou kontwole nivo sik nan san nan kò a, pandan y ap leptin se yon òmòn ki pwodui nan adiposit yo epi yo kapab kontwole konsomasyon manje ak itilizasyon enèji. Etid yo endike ke leptin patisipe nan fizyopatoloji obezite e gen yon entèraksyon pozitif ant leptin ak ensilin [31]. Etid nou yo montre ke nivo nan plasma inulin ak leptin te pi wo nan gwoup la DM ak nivo ensilin la te diminye ak yon ogmantasyon nan konsantrasyon nan CTE. Gwoup RSG la pa montre okenn diferans enpòtan ak gwoup DM. Yo te evalye rezistans ensilin ak fonksyon selil p
metòd HOMA-IR. Valè HOMA-IR te ogmante nan gwoup DM a e li te diferan anpil de lòt gwoup yo (Tablo 3).
DM afekte fonksyon repwodiktif la atravè altènasyon ormon nan aks HPG ak etid yo te revele ke ekspresyon ensilin nan tèstikul la afekte tou pa dyabèt. Li karakterize pa vakuolizasyon selil Sertoli, ogmante fwagmantasyon ADN, espèmatogenesis andikape, ak ogmante rediksyon selil jèm. Estrès oksidatif tou kontribye nan anomali nan fonksyon repwodiktif [32]. Pwosesis fòmasyon espèm nan ògàn repwodiktif gason an (tètik) yo rele spermatogenèse. Testis la konpoze de tubul ki byen sere ki rele tubul seminifè. Selil Sertoli yo wè nan mi tubul seminifè a epi yo bay espèm frelikè yo nouriti. Ankèt la sou paramèt espèm yo endike ke kantite espèm ak mobilite diminye ak anomali yo ogmante nan gwoup DM (Tablo 5). Yon efè opoze te obsève nan CTE- ak RSG-trete gwoup yo. Tou de selil Leydig la ak selil Sertoli nan gwoup DM a te montre siyifikatif atrofi epi yo te wè kavite a nan lumèn nan. Epesè tubul seminifè a tou diminye nan gwoup DM la. Yo te obsève yon rezilta amelyore nan gwoup CTE- ak RSG-trete (Figi 9). Anplis de sa, nivo LH ak testostewòn diminye nan gwoup DM a ak nivo yo ogmante nan gwoup CTE-trete (Tablo 4). Nan gason, ki ba testostewòn serik ak pi ba frekans batman LH yo te souvan asosye ak obezite ak dyabèt tip 2 [33].
Kisspeptins ki kode pa jèn KiSS1 yo konnen kòm stimulateur ki pisan nan aks HPG ak nenpòt mitasyon nan jèn kisspeptin ap mennen nan nivo ki ba nan estewoyid sèks ak gonadotropin. Etid yo montre ke nan rat dyabetik ki pwovoke STZ, nivo mRNA Kiss1 yo te diminye [33]. Inisyasyon ak antretyen nan lakòz mamifè yo konekte ak G-pwoteyin makonnen reseptè 54 (GPR54). Mitasyon nan GPR 54 karakterize pa absans spirasyon seksyèl ak nivo ki ba nan òmòn gonadotwòp (LH ak FSH). Sitokin pro-enflamatwa tankou IL-6 ak TNF-a kontwole ekspresyon de siyal siyal cytokine 3 (SOCS3) ki enplike nan enflamasyon-medyatè rezistans ensilin nan fwa a ak adiposit [34]. SIRT 1 se yon jèn ki asosye ak règleman plizyè maladi aje. Jèn sa a byen eksprime nan selil p nan pankreyas la epi li kontwole sekresyon ensilin epi li anpeche apoptoz. Etid aktyèl yo endike ke ekspresyon KiSS1, GPR54, ak SIRT1 diminye nan gwoup DM a, men ekspresyon an ogmante nan gwoup CTE-trete (Figi 10). Yon ogmantasyon nan ekspresyon SOCS-3 nan gwoup DM a endike kondisyon enflamatwa a. Premye lyen molekilè idantifye ant obezite ak enflamasyon se te TNF-a. Pakonsekan, yon nivo ogmante nan TNF-a se yon endikatè nan enflamasyon. Nivo a diminye nan sitokin pro-enflamatwa tankou TNF-a ak IL-6 yo te wè nan gwoup CTE-trete (Figi 12 ak 13).
Dezekilib ant ROS ak antioksidan mennen nan kondisyon dyabetik la. Superoxide dismutase (SOD), katalaz (CAT), ak glutatyon peroksidaz (GPX) yo konnen kòm antioksidan prensipal ki responsab pou kenbe nivo pi gwo ROS [35]. Soti nan rezilta yo, li te jwenn ke aktivite a nan antioksidan te siyifikativman pi ba nan gwoup la DM. CT-trete gwoup yo te montre amelyorasyon nan pwodiksyon an nan antioksidan. Gwoup ki te trete ak RSG la pa t montre okenn amelyorasyon enpòtan nan aktivite antioksidan (Tablo 6 ak 7).
Ksid nitrique (NO) konnen kòm yon ROS enpòtan ki kontribye nan enflamasyon. Etid nou yo fè remake ke nivo NO a te diminye nan gwoup CTE-trete (Figi 11). Rezilta yo te montre ke kontni anion superoksid nan espèm rat dyabetik ogmante anpil e pa te gen okenn amelyorasyon siyifikatif apre administrasyon RSG. Pwodiksyon superoxide te redwi nan gwoup CTE.
Detèminasyon MDA trè itil pou evalye peroksidasyon lipid. Peroksidasyon lipid se pwosesis oksidasyon nan lipid epi finalman rezilta nan domaj selilè. MDA pwodui kòm rezilta peroksidasyon lipid nan asid gra poliensature. Etid yo montre ke nivo MDA gen rapò ak laj ak nivo glikoz nan san jèn [36]. Etid aktyèl la endike ke CTE a amelyore peroksidasyon lipid nan plasma, tèstikul, ak espèm (Tablo 8).
Cistanche tubulosa ekstrè
5. Konklizyon
Estrès oksidatif pandan kondisyon dyabetik deranje sistèm repwodiktif gason an pa andikap espèm ak malfonksyònman gonadal. Cistanche tubulosa se yon plant dezè lajman aksepte nan medikaman Chinwa akòz efè famasi li yo. Echinacoside (ECH) se eleman prensipal CTE ki responsab pou aktivite antioksidan ak anti-enflamatwa. Rezilta in vitro nou yo te endike ke ECH la te retabli chemen sentèz testostewòn la epi li te bese nivo ekspresyon pwoteyin NF-kB ak RAGE. ECH efektivman anpeche pwodiksyon anion superoksid ak H2O2 nan selil Leydig yo. Etid yo an vivo revele ke ECH a redwi nivo kolestewòl, trigliserid, TNF-a, ak IL-6. Anplis de sa, ekspresyon mRNA nan ipotalamus rat dyabetik yo te amelyore anpil. Li se tou nan sonje ke ECH a redwi peroksidasyon lipid ak amelyore rezistans ensilin nan rat gason dyabetik. Aktivite antioksidan yo ogmante tou de nan plasma ak tèstikul. Se poutèt sa, etid nou yo sijere ke ECH a bay pwoteksyon efikas kont malfonksyònman repwodiktif nan rat gason dyabetik STZ-induit.
Kontribisyon otè:F.-CK te fè ankèt, analiz fòmèl, ak analiz lojisyèl. AJ ak J.-LH te patisipe nan konsèvasyon done yo epi yo te ekri maniskri a. Z.-LK ak AJ te vin ansent revizyon maniskri a epi yo te modifye li. Z.-LK te fòme metodoloji a epi li te sipèvize tout eksperyans la. S.-CC te patisipe nan analiz fòmèl, ankèt, ak validation. Tout otè te kontribiye nan analiz done, ekri, ak revize kritik papye a, te bay apwobasyon final la nan vèsyon an dwe pibliye, epi yo dakò yo dwe responsab pou tout aspè nan travay la.
Finansman:Travay sa a te sipòte finansyèman pa Sant Ekselans pou Oseyan yo, National Taiwan Ocean University, ki soti nan Pwogram Sant Rechèch Zòn Prezantasyon yo nan kad Pwojè Edikasyon siperyè Sprout pa Ministè Edikasyon (MOE), Taiwan.
Konfli enterè:Otè yo te deklare pa gen okenn konfli enterè.
Referans
1. Òganizasyon Mondyal Lasante. Rapò Global sou Dyabèt. 2017. Disponib sou Entènèt: http://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/diabetes (aksede sou 25 Out 2018).
2. Haynes, NE; Corbett, WL; Bizzarro, FT; Guertin, KR; Hilliard, DW; Holland, GW; Kester, RF; Mahaney, PE; Qi, L.; Spence, CL; et al. Dekouvèt, relasyon estrikti-aktivite, farmakokinetik, ak efikasite nan activateur glikokinaz (2R)-3-cyclopentil-2-({4-metàn-sulfonyl fenil)-N-thiazol-2-yl- propionamid (RO0281675). J. Med. Chem. 2010, 53, 3618-3625. [CrossRef] [PubMed]
3. Agbaje, IM; Rogers, DA; McVicar, CM; McClure, N.; Atkinson, AB; Mallidis, C.; Lewis, SE Ensilin depandan dyabèt melitus: Enplikasyon pou fonksyon repwodiktif gason. Hum. Re-prod. 22, 2007 1871-1877. [CrossRef] [PubMed]
4. Fouchecourt, S.; Metayer, S.; Locatelli, A.; Dacheux, F.; Dacheux, JL Stallion epididymal likid proteome: Karakterizasyon kalitatif ak quantitative; Sekresyon ak chanjman dinamik nan gwo pwoteyin1. Biol. Repwodiksyon. 2000, 62,1790-1803. [CrossRef] [PubMed]
5.Vernet, P.; Aitken, RJ; Drevet, JR Estrateji antioksidan nan epididim la. Mol. Selil. Endocrinol. 2004,216, 31-39. [CrossRef] [PubMed]
6.Szkudelski, T. Streptozotocin-nicotinamide-induit dyabèt nan rat la. Karakteristik modèl eksperimantal la. Eksp. Biol. Med. 2012,237, 481-490. [CrossRef] [PubMed]
7.Zheng, S.; Jiang, X.; Wu, L.; Wang, Z.; Huang, L. Chimik ak jenetik diskriminasyon nan Cistanches herba ki baze sou UPLC-QTOF / MS ak ADN barcoding. PLoS ONE 2014, 9, e98061. [CrossRef] [PubMed]
8. Li, J.; Li, J.; Aspire, A.; Gao, L.; Huo, S.; Luo, J.; Zhang, F. Phenylethanoid glikozid soti nan Cistanche tubulosa inibit kwasans lan nan B16-F10 selil tou de nan vitro ak nan vivo pa endiksyon nan apoptoz atravè Pathway mitokondri-depandan. J. Kansè 2016, 7,1877-1887. [CrossRef] [PubMed]
9. Zhao, Q.; Gao, J.; Cai, D. Efè neurotrophic ak neurorescue nan echinacoside nan modèl sourit MPTP subacute maladi Parkinson la. Sèvo Res. 2010,1346, 224-236. [CrossRef] [PubMed]
10. Yoshikawa, M.; Matsuda, H.; Morikawa, T.; Xie, H.; Nakamura, S.; Muraoka, O. Phenylethanoid aminoglycosides ak acylated oligosugars ak aktivite vasorelaxant soti nan Cistanche tubulosa. Bioorg. Med. Chem. 2006, 14, 7468-7475. [CrossRef] [PubMed]
11. Jiang, Z.; Wang, J.; Li, X.; Zhang, X. Echinacoside ak Cistanche tubulosa (Schenk) R. wight amelyore bisphenol A-pwovoke tèstikul ak domaj espèm nan rat nan aks gonad reglemante anzim steroidojèn. J. Ethnopharmacol. 2016,193, 321—328. [CrossRef] [PubMed]
12. Placer, ZA; Cushman, LL; Johnson, BC Estimasyon pwodwi peroksidasyon lipid (malonyl dialdehyde) nan sistèm byochimik. Anal. Byochim. 1966, 16, 359-364. [CrossRef]
13. Younglai, EV; Holt, D.; Brown, P.; Jurisicova, A.; Casper, RF espèm naje teknik ak fwagmantasyon ADN. Hum. Repwodiksyon. 2001,16,1950-1953. [CrossRef] [PubMed]
14. Yokoi, K.; Uthus, EO; Nielsen, FH Deficiency Nikèl diminye kantite espèm ak mouvman nan rat. Biol. Tras Elem. Res. 2003, 93,141-153. [CrossRef]
15.Aebi, H. Catalase nan vitro. Metòd Enz^mol. 1984,105,121-126. [CrossRef] [PubMed]
16. Brownlee, M. Byochimik ak byoloji selil molekilè nan konplikasyon dyabetik. Nature 2001, 414, 813. [CrossRef] [PubMed]
17.Shimoda, H.; Tanaka, J.; Takahara, Y.; Takemoto, K.; Shan, SJ; Su, MH Efè ipokolesterolemi ekstrè Cistanche tubulosa, yon medikaman tradisyonèl Chinwa brit, nan sourit. Am. J. Chin. Med. 2009, 37, 1125-1138. [CrossRef] [PubMed]
18. Baynes, JW; Thorpe, SR Wòl estrès oksidatif nan konplikasyon dyabetik: Yon nouvo pèspektiv sou yon ansyen paradigm. Dyabèt 1999, 48,1-9. [CrossRef] [PubMed]
19. Akkus, I.; Kalak, S.; Vural, H.; Caglayan, O.; Menekse, E.; Kapab, G.; Durmus, B. Leukocyte lipid peroksidasyon, superoksid dismutase, glutatyon peroksidaz ak serom ak leukosit vitamin C nivo pasyan ki gen dyabèt tip II. Clin. Chim. Acta 1996, 244, 221-227. [CrossRef]
20. Matough, FA; Budin, SB; Hamid, ZA; Alwahaibi, N.; Mohamed, J. Wòl nan estrès oksidatif ak antioksidan nan konplikasyon dyabetik. Sultan. Qaboos Univ. Med. J. 2012, 12, 5-18. [CrossRef] [PubMed]
21. Gu, C.; Yang, X.; Huang, L. Cistanches herba: Yon revizyon nerofarmakoloji. Devan. Pharmacol. 2016, 7,1-10. [CrossRef] [PubMed]
22. Xiong, WT; Gu, L.; Wang, C.; Solèy, HX; Liu, X. Efè anti-ipèglisemi ak ipolipidemi Cistanche tubulosa nan sourit db / db dyabetik tip 2. J. Ethnopharmacol. 2013,150, 935-945. [CrossRef] [PubMed]
Sipleman Cistanche tubulosa
