Pati Ⅰ Meta-analiz efikasite ak sekirite finerenone nan maladi ren dyabetik
May 15, 2023
Résumé
Jan nou koumanse
Faz III esè klinik la nan antagonist reseptè mineralocorticoid ki pa esteroyid pi fin enone (BAY 94- 8862) te fini, ki vize envestige rezilta ren ak kadyovaskilè nan dyabèt tip 2 (T2D) ak maladi ren kwonik (CKD). Sepandan, efikasite ak sekirite pi rafine enone nan fonksyon ren rete kontwovèsyal. Objektif etid sa a se te eksplore efikasite ak sekirite pi rafine enone nan trete pasyan ki gen maladi ren dyabetik (DKD).
Metòd
Yo te fouye baz done PubMed, Cochrane Library, Embase, ak Web of Science pou esè kontwole owaza (RCTs) sou pasyan ki gen DKD k ap resevwa pi bon tretman enone depi kòmansman jiska septanm 2021. Yo te retire done ki gen ladan karakteristik pasyan yo ak rezilta ki enterese yo, epi done dikotomik yo. ak varyab kontinyèl yo te evalye lè l sèvi avèk rapò risk (RR) ak 95 pousan entèval konfyans (CIs) ak diferans mwayen (MD) ak 95 pousan CIs, respektivman.
Rezilta yo
Yon total de 4 RCT ki enplike 13,945 pasyan yo te enkli nan meta-analiz sa a. Rezilta analiz yo te demontre ke pasyan ki te resevwa pi rafine enone te montre yon diminisyon enpòtan nan chanje rapò albumin-a-kreyatinin urin (UACR) soti nan debaz (MD: -0.30; 95 pousan CI [-{{ 11}}.33, −0.27], p=0.46, mwen 2=0 pousan ) (p <0.05). Kantite pasyan ki gen pi gwo pase oswa egal a 40 pousan rediksyon nan pousantaj filtraj glomerulè (eGFR) nan debaz nan gwoup enon ki pi rafine a te siyifikativman pi piti pase sa nan gwoup plasebo a (RR: 0 .85; 95 pousan CI [0.78, 0.93], p=0.60, mwen 2=0 pousan ) (p <0.05). Yo pa jwenn okenn diferans nan evènman negatif ant gwoup enon ak plasebo ki pi rafine (RR: 1.00; 95 pousan CI [0.98, 1.01], p=0.94, I 2=0 pousan ) (p=0.65). Ensidans la nan hyperkalemia te pi wo nan gwoup la enone ki pi rafine pase sa nan gwoup la plasebo (RR: 2.03; 95 pousan CI [1.83, 2.26], p=0.95, I 2=0 pousan) (p <0.05).
Konklizyon
Finerenone kontribye nan rediksyon UACR epi li ka amelyore deteryorasyon fonksyon ren nan pasyan ki gen T2D ak CKD. Yo te jwenn yon risk ki pi wo nan ipèkalemia nan gwoup enon ki pi rafine konpare ak plasebo a; sepandan, pa te gen okenn diferans nan risk pou yo an jeneral evènman negatif.
Mo kle
Finerenone (BAY 94-8862); Sekirite; maladi ren dyabetik; Efikasite; Fonksyon ren;Efè Cistanche a.

Klike la a pou w konnenki sa ki Cistanche a
Entwodiksyon
Maladi ren kwonik, ki defini kòm yon fonksyon ren nòmal pou plis pase 3 mwa, te afekte yon gwo pati nan popilasyon an ak lakòz yon gwo fado nan depans tretman atravè mond lan [1, 2]. Kòm youn nan faktè risk tradisyonèl yo pou CKD, dyabèt melitus se te yon maladi répandus nan mond lan [3]. Ensidans dyabèt melitus atravè mond lan te 9.3 pousan (463 milyon moun) nan 2019 jan yo estime e li pral monte a 10.2 pousan (578 milyon moun) pa 2030 ak 10.9 pousan (700 milyon moun) pa 2045 [4]. Apeprè 30-40 pousan nan pasyan T2D ap devlope nan DKD, ak karakteristik klinik tipik albuminuria ki pèsistan oswa eGFR < 60 mL/min/1.73 m2 pou plis pase 3 mwa [5]. DKD ak divès kalite chanjman patolojik ren (tankou depo matris ekstraselilè, epesman manbràn sousòl glomerulèr, atrofi tibil, epi finalman, glomerulosclerosis ak fibwoz tubulointerstitial) se kòz prensipal maladi ren nan etap nan mond devlope [6]. Avèk yon risk 3-pliye plis pou lanmò kadyovaskilè pase sa yo ki gen T2D poukont yo [7], pasyan ki soufri DKD ka evantyèlman bezwen terapi kwonik ranplasman ren pandan pwoblèm ren ap pwogrese. Sepandan, tretman pou ralanti pwogresyon DKD yo limite, e terapi aktyèl yo itilize anpil kòm yon poto, tankou inibitè anzim konvèti anjyotansin, bloke reseptè anjyotansin II, ak inhibiteur sodyòm-glikoz cotransporter 2 [8-11].
Finerenone (BAY 94-8862), yon nouvo antagonist reseptè mineralocorticoid ki pa esteroyid, montre yon pi wo selektivite nan reseptè mineralocorticoid la ak ba afinite pou reseptè androjèn, glikokortikoid ak pwojestewòn nan vitro [12, 13]. Kòm twazyèm jenerasyon dwòg antagonis reseptè mineralocorticoid ki pa esteroyid la, pi rafine enon demontre pi bon efè pwoteksyon sou fonksyon kadyorenal konpare ak spironolaktòn oswa eplerenon akòz distribisyon an balanse tisi nan kè a ak ren [14-18], osi byen ke yon ensidans pi ba nan evènman negatif tankou hyperkalemia [14]. Nan dènye ane yo, plizyè etid rechèch yo te fèt sou efikasite nan klinik ak sekirite nan pi rafine enone nan maladi kadyovaskilè ak ren [19, 20]. Akòz yon mank de revizyon enpòtan ki rapòte efikasite ak sekirite pi rafine enone sou fonksyon ren pasyan DKD yo, yo te fè meta-analiz sa a nan esè owaza ak plasebo-kontwole pou evalye efikasite ak sekirite enon oral pi rafine kòm yon tretman pou DKD.

Herba Cistanche
Metòd
1. Estrateji rechèch
Nou te fè rechèch nan PubMed, Bibliyotèk Cochrane, Embase, ak Web of Science pou etid ki elijib ki te pibliye an Angle depi kòmansman jiska septanm 2021, ak tèm rechèch "Maladi ren kwonik" ak "Finerenone". Estrateji rechèch detaye a disponib nan Tablo S1 siplemantè sou entènèt (pou tout materyèl siplemantè sou entènèt, gade www.karger.com/doi/10.1159/000521908).
2. Kritè Enklizyon ak Eksklizyon
Studies meeting these criteria were considered eligible: (1) patients (age ≥18 years) with T2D and chronic kidney disease (UACR ≥30 mg/g and eGFR ≤90 mL/min/1.73 m2 ) who previously received ≥4 weeks of treatment of angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin II receptor blockers or both; (2) oral finer enone as an intervention at any doses; (3) placebo applied in the control group; (4) at least one interested outcome was reported; (5) RCTs published in English. The exclusion criteria were as follows: (1) patients with a serum potassium concentration ≥4.8 mmol/L; (2) patients receiving renal replacement therapy; (3) patients with glycosylated hemoglobin >12 pousan ; (4) eksperyans bèt; (5) meta-analiz, revizyon, rapò ka, konferans, ak lèt.
3. Ekstraksyon Done
De (2) evalyatè poukont yo te retire done ki soti nan etid enkli yo, epi nenpòt dezakò yo te rezoud atravè konsiltasyon ak yon twazyèm revizyon pou rive nan yon konsansis. Done yo ekstrè yo enkli premye otè a, tan piblikasyon an, sèks, peyi, dòz dwòg, tan entèvansyon, sous parennaj, konfli enterè, rezilta, ak rezilta yo. Rezilta yo enkli chanjman UACR apati de baz, ensidans yon rediksyon pi gran oswa egal a 40 pousan nan eGFR apati de baz, potasyòm serik ki pi gran pase oswa egal a 5.6 mmol/L, ak evènman negatif. Yo te eksplore risk patipri dapre Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions (lis detaye a te jan sa a: patipri seleksyon [jenerasyon sekans o aza, kache alokasyon], patipri pèfòmans [avègleman patisipan yo ak pèsonèl], patipri deteksyon [avègleman] evalyasyon rezilta], patipri attrisyon [rezilta enkonplè], patipri rapò [rapò selektif], ak lòt patipri [tankou konfli enterè]) [21].
4. Done Sentèz ak Analiz
Done dikotomik rezilta yo te prezante kòm yon rapò risk (RR) ak 95 pousan entèval konfyans (CIs). An konparezon, varyab kontinyèl rezilta yo (chanje soti nan debaz nan sèten tan swivi) yo te rapòte kòm diferans mwayen (MD) ak 95 pousan CIs. Modèl efè fiks yo te adopte pou meta-analiz lè yo pa te obsève okenn eterojenite enpòtan (I 2 < 50 pousan, p Pi gran pase oswa egal a 0.1), otreman, efè o aza yo. modèl te itilize. Yo te fè analiz sansiblite pou jwenn sous eterojenite a pa sekans eksklizyon chak etid sèl. Analiz estatistik te fèt ak RevMan 5.3, ak p <0.05 te konsidere kòm estatistik enpòtan.

Sipleman Cistanche
Efikasite ak sekirite ekstrè Cistanche sou nefropati dyabetik
Cistanche se yon zèb ki te itilize nan medikaman tradisyonèl Chinwa pou syèk. Nan dènye ane yo, te gen yon enterè k ap grandi nan benefis sante potansyèl lè l sèvi avèk ekstrè Cistanche pou jere nefropati dyabetik, yon konplikasyon komen nan dyabèt.
Rechèch yo montre ke ekstrè Cistanche ofri yon seri benefis ki ka geri, ki gen ladan pwopriyete anti-enflamatwa ak antioksidan, ki enpòtan nan jere nefropati dyabetik. Pwopriyete sa yo ede diminye estrès oksidatif ak enflamasyon nan ren an, ki jwe wòl kle nan devlopman ak pwogresyon nefropati dyabetik.
Plizyè etid yo te envestige efikasite ak sekirite ekstrè Cistanche sou nefropati dyabetik. Yon etid te jwenn ke sipleman ak ekstrè Cistanche amelyore fonksyon ren nan rat dyabetik pa diminye nivo albuminuria ak kreyatinin serik. Yon lòt etid demontre ke ekstrè Cistanche te gen efè pwoteksyon kont domaj nan ren nan rat dyabetik tip 2 pa diminye makè estrès oksidatif.
Anplis, pa gen okenn efè negatif yo te rapòte nan nenpòt nan etid sa yo, sijere ke ekstrè Cistanche an sekirite pou itilize kòm yon terapi konplemantè pou jere nefropati dyabetik.
An konklizyon, ekstrè Cistanche montre pwomès kòm yon terapi san danje epi efikas pou nefropati dyabetik akòz pwopriyete anti-enflamatwa ak antioksidan li yo. Sepandan, gen plis rechèch ki nesesè pou etabli sekirite ak efikasite alontèm li yo, osi byen ke dòz optimal li yo ak pwotokòl tretman pou kondisyon sa a.

benefis ki genyen nan Cistanche
Referans
1. Garcia-Garcia G, Jha V. CKD nan popilasyon defavorize yo. J Nephrol. 2015 fevriye;28(2): 1–5.
2. Xie Y, Bowe B, Mokdad AH, Xian H, Yan Y, Li T, et al. Analiz de etid Global Burden of Disease mete aksan sou tandans mondyal, rejyonal ak nasyonal epidemyoloji maladi ren kwonik soti 1990 rive 2016. Kidney Int. 2018 Sep;94(3):567–81.
3. Luyckx VA, Cherney DZI, Bello AK. Prevansyon CKD nan peyi devlope yo. Kidney Int Rep. 2020 Mar;5(3):263–77.
4. Saeedi P, Petersohn I, Salpea P, Malanda B, Karuranga S, Unwin N, et al. Estimasyon mondyal ak rejyonal dyabèt prévalence pou 2019 ak pwojeksyon pou 2030 ak 2045: rezilta nan International Diabetes Federation Diabetes Atlas, 9yèm edisyon. Dyabèt Res Clin Pract. 2019 Novanm;157:107843.
5. Tuttle KR, Bakris GL, Bilous RW, Chiang JL, de Boer IH, Goldstein-Fuchs J, et al. Maladi ren dyabetik: yon rapò ki soti nan yon konferans konsansis ADA. Swen Dyabèt. 2014 oktòb; 37(10):2864–83.
6. de Boer IH, Rue TC, Hall YN, Heagerty PJ, Weiss NS, Himmelfarb J. Tandans tanporèl nan prévalence maladi ren dyabetik nan Etazini. JAMA. 22 jen 2011; 305(24):2532–9.
7. Afkarian M, Sachs MC, Kestenbaum B, Hirsch IB, Tuttle KR, Himmelfarb J, et al. Maladi ren ak ogmante risk mòtalite nan dyabèt tip 2. J Am Soc Nephrol. 2013 fevriye; 24(2):302–8.
8. Wang K, Hu J, Luo T, Wang Y, Yang S, Qing H, et al. Efè inibitè anzim konvèti anjyotansin ak bloke reseptè anjyotansin II sou mòtalite tout kòz ak rezilta ren nan pasyan ki gen dyabèt ak albuminuria: yon revizyon sistematik ak meta-analiz. Kidney Blood Press Res. 2018;43(3):768–79.
9. Asosyasyon AD. Konplikasyon mikwovaskilè ak swen pye: estanda swen medikal nan dyabèt-2020. Swen Dyabèt. 2020 janvye; 43(Suppl 1):S135–51.
10. Fernandez-Fernandez B, Sarafidis P, Kanbay M, Navarro-González JF, Soler MJ, Górriz JL, et al. Inibitè SGLT2 pou maladi ren ki pa dyabetik: medikaman pou trete CKD ki tou amelyore glisemi. Clin Kidney J. 2020 Oct; 13(5):728–33.
11. Wada T, Mori-Anai K, Kawaguchi Y, Katsumata H, Tsuda H, Iida M, et al. Rezilta ren, kadyovaskilè ak sekirite nan canagliflozin nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 ak nefropati nan peyi lès ak sidès Azyatik: rezilta nan esè CREDENCE. J Diabetes Investig. Jan 2022;13(1):54–64.
12. Bärfacker L, Kuhl A, Hillisch A, Grosser R, Figueroa-Pérez S, Heckroth H, et al. Dekouvèt BAY 94-8862: yon antagonist ki pa esteroyid nan reseptè mineralocorticoid pou tretman maladi kadyorenal. ChemMedChem. 2012 Aug;7(8):1385–403.
13. Rico-Mesa JS, Blan A, Ahmadian-Tehrani A, Anderson AS. Antagonis reseptè mineralokortikoyid: yon revizyon konplè nan pi rafine enon. Curr Cardiol Rep 2020 Sep 10; 22(11):140.
14. Pitt B, Kober L, Ponikowski P, Gheorghiade M, Filippatos G, Krum H, et al. Sekirite ak tolerabilite roman antagonist reseptè mineralocorticoid ki pa esteroyid BAY 94-8862 nan pasyan ki gen ensifizans kadyak kwonik ak maladi ren kwonik modere oswa modere: yon esè owaza, doub avèg. Eur Heart J. 2013 Aug;34(31):2453–63.
15. Kolkhof P, Delbeck M, Kretschmer A, Steinke W, Hartmann E, Bärfacker L, et al. Finerenone, yon roman antagonist reseptè mineralocorticoid selektif ki pa esteroyid pwoteje kont aksidan kadyorenal rat. J Cardiovasc Pharmacol. Jiyè 2014;64(1):69–78.
16. Bakris GL, Agarwal R, Chan JC, Cooper ME, Gansevoort RT, Haller H, et al. Efè enone pi rafine sou albuminuria nan pasyan ki gen nefropati dyabetik: yon esè klinik owaza. JAMA. 2015 septanm 1;314(9):884–94.
17. Kolkhof P, Jaisser F, Kim SY, Filippatos G, Nowack C, Pitt B. Steroidal ak roman antagonist reseptè mineralocorticoid nonsteroidal nan ensifizans kadyak ak maladi kardyorenal: konparezon nan ban ak kabann. Handb Exp Pharmacol. 2017;243:271–305.
18. Grune J, Beyhoff N, Smeir E, Chudek R, Blumrich A, Ban Z, et al. Selektif mineralocorticoid reseptè kofaktè modulation kòm baz molekilè pou aktivite antifibrotic enone a. Tansyon wo. 2018 Avril; 71(4): 599–608.
19. Pei H, Wang W, Zhao D, Wang L, Su GH, Zhao Z. Itilizasyon yon roman ki pa esteroyid mineralocorticoid reseptè antagonist pi rafine enone pou tretman nan ensifizans kè kwonik: yon revizyon sistematik ak meta-analiz. Remèd. 2018 Apr;97(16):e0254.
20. Fu Z, Geng X, Chi K, Song C, Wu D, Liu C, et al. Efikasite ak sekirite nan pi rafine enone nan pasyan ki gen maladi ren kwonik: yon revizyon sistematik ak meta-analiz ak analiz sekans jijman. Ann Palliat Med. 2021 jiyè; 10(7):7428–39.
21. Higgins JPT. Manyèl Cochrane pou revize sistematik entèvansyon vèsyon 6.1. John Wiley & Sons; 2020.
Yaning Zhenga; Sheng Mab; Qiaomu Huanga; Yu Fang a; Hongjin Tana; Yong Chena; Cairong Lia, c.
a. Depatman Nefroloji, Xianning Santral Lopital, Premye Lopital Afilye nan Hubei University of Syans ak Teknoloji, Xianning, Lachin;
b. Depatman anorektal, Xianning Santral Lopital, Premye Lopital Afilye nan Hubei University of Syans ak Teknoloji, Xianning, Lachin;
c. Xianning Medical College, Hubei University of Syans ak Teknoloji, Xianning, Lachin
