Pati Ⅰ Mekanis molekilè ak potansyèl terapetik nan - ak -Asarone nan tretman an nan maladi newolojik

Résumé

Twoub newolojik yo se kòz enpòtan nan morbidite ak mòtalite atravè mond lan. Ogmante prévalence de maladi newolojik, ki asosye ak yon popilasyon ki aje, te entansifye fado sosyete a ki asosye ak maladi sa yo, pou ki pa gen okenn estrateji tretman efikas kounye a egziste. Se poutèt sa, idantifikasyon ak devlopman nouvo apwòch ki ka geri, ki kapab sispann oswa ranvèse pèt newòn lè yo vize faktè kozatif kache ki mennen nan neurodegeneration ak lanmò selil newòn, yo ijan nesesè. Plant yo ak lòt pwodwi natirèl yo te eksplore kòm sous ki an sekirite, ki fèt natirèlman metabolit segondè ak pwopriyete potansyèl neuroprotective. Metabolit segondè yo - ak -asarone ka jwenn nan nivo segondè nan rizom yo nan plant medsin Acorus calamus (L.). - ak -asarone montre plizyè pwopriyete famasi ki gen ladan efè antioksidan, anti-enflamatwa, antiapoptotik, antikansè, ak efè neuroprotective. Papye sa a gen pou objaktif pou bay yon apèsi sou rechèch aktyèl la sou potansyèl terapetik nan - ak -asarone nan tretman an nan maladi newolojik, patikilyèman maladi neurodegenerative tankou maladi alzayme a (AD), maladi Parkinson a (PD), osi byen ke maladi iskemi serebral. , ak epilepsi. Aktyèl rechèch endike ke - ak -asarone fè egzèsis efè neuroprotective pa bese estrès oksidatif, akimilasyon pwoteyin anòmal, neroenflamasyon, defisi faktè nerotwofik, ak ankouraje siviv selil newòn, osi byen ke aktive divès wout siyal neuroprotective. Malgre ke efè benefik yo egzèse pa - ak -asarone yo te demontre nan etid in vitro ak in vivo sou bèt, rechèch adisyonèl oblije tradui rezilta laboratwa nan terapi ki san danje epi efikas pou pasyan ki gen AD, PD, ak lòt maladi newolojik ak neurodegenerative.

Mo kle

-asarone; -asarone; neropwoteksyon; neroenflamasyon; wòl molekilè; terapetik; maladi newolojik;Cistanche benefis.

Klike la a pou jwennki avantaj Cistanche

Entwodiksyon

Sistèm nève a, yon rezo konplèks nan nè ak selil espesyalize, ki responsab pou kontwòl kò a ak kominikasyon nan mitan pati li yo. Dapre Òganizasyon Mondyal Lasante (OMS), maladi newolojik yo defini kòm maladi nan sistèm nève santral ak periferik [1]. Twoub newolojik ka afekte sèvo a, nè kranyal, nè periferik, ak kòd epinyè epi yo enkli maladi nerotwomatik, tankou konjesyon serebral ak blesi nan mwal epinyè; maladi neurodegenerative, tankou maladi alzayme a (AD) ak maladi Parkinson a (PD); osi byen ke maladi nerosikolojik, tankou depresyon ak eskizofreni [2]. An jeneral, maladi newolojik yo karakterize pa koripsyon egi ak pwogresif newòn, finalman sa ki lakòz malfonksyònman nan sèvo ak lanmò selil newòn [3]. Mekanis molekilè ki kache nan neurodegeneration gen ladan chanjman nan metabolis fosfolipid, akimilasyon oksijene lipid, malfonksyònman mitokondriyo, depliman pwoteyin, agregasyon pwoteyin nòmal, diminye nivo enèji selilè, kalsyòm detounen (Ca.^{2 plis}) omeyostaz, eksitotoksisite, estrès oksidatif, neroenflamasyon, siyal ormon deregleman, ak apoptoz [4-6].

AD, youn nan maladi neurodegenerative ki pi komen, karakterize pa vin pi grav nan aprantisaj, memwa, ak lòt fonksyon mantal ak laj. Nan nivo selilè, AD asosye ak fòmasyon nan plak ekstraselilè ki gen ladann amiloid-beta (A) ak tangle neurofibrillary ki mennen nan pèt newòn vaste. Lè yo diminye nivo enèji selilè yo ak ogmante estrès oksidatif, enflamasyon, ak apoptoz, plak "senil" sa yo ak total mennen nan lanmò selil newòn [7-9].

PD, dezyèm maladi neurodegenerative ki pi komen an, karakterize patolojikman pa pèt pwogresif newòn dopaminèrjik nan substantia nigra pars compacta (SNpc) [10,11]. Pèt newòn nwal sa a rezilta nan defisi dopamine (DA) nan striatum (ST), ki gen rapò ak defisi motè tankou tranbleman, frigidité, bradikinezi, enstabilite postural, ak andikap demach [12]. Lanmò selil dopaminèjik nan PD asosye ak devlopman total sinuklein intraselilè ke yo rekonèt kòm kò Lewy [13].

Maladi iskemi serebral, yon fòm konjesyon serebral komen, se senkyèm kòz prensipal lanmò ak andikap ki afekte yon milyon Ameriken chak ane [14]. Li koze pa bloke veso sangen yo akòz yon tronbis oswa anbolis [15]. Nan rès, sèvo a resevwa apeprè 20 pousan nan rezèv san total kò a epi, kidonk, li trè sansib a evènman iskemi, e menm iskemi ki dire kout ka lakòz gwo domaj serebral [15]. Pandan iskemi serebral, yon pati nan sèvo a prive de oksijèn ak eleman nitritif, ki inisye yon kaskad nan evènman selilè ak metabolik ki ka lakòz domaj grav nan sèvo. Yon kantite prèv konsiderab sijere ke liberasyon an nan glutamate depase pandan ak apre yon joure ischemik mennen nan ipèaktivite reseptè glutamat, deklanche efè danjere entraselilè, ki gen ladan surcharge kalsyòm ak jenerasyon espès oksijèn reyaktif (ROS). Sa a dezòd nan omeyostazi selilè evantyèlman mennen nan neurodegeneration [16,17].

Epilepsi se yon maladi newolojik ki karakterize pa aktivite elektrik tanporè nòmal nan selil nève [18]. Nan 2015, anviwon 70 milyon moun te dyagnostike ak epilepsi atravè lemond, ak 80 pousan nan ka sa yo te wè nan peyi devlope yo [19]. Estrès oksidatif, eksitotoksisite glutamate, ak malfonksyònman mitokondriyo, pami lòt moun, yo te enplike nan patojèn nan epilepsi [20].

Plizyè apwòch yo te pwopoze pou jesyon malfonksyònman newòn ak lanmò selil ki asosye ak maladi newolojik. Sepandan, apwòch aktyèl yo sèvi prensipalman pou diminye oswa jere sentòm yo, epi pa gen okenn terapi gerizon yo te prezante ki ka ralanti, anpeche oswa ranvèse devlopman maladi [21].

Cistanche sèkepiGrenn Cistanche

Plant medsin, yo jwenn nan tout anviwònman natirèl la, reprezante yon sous imans nan konpoze byoaktif nan fòm lan nan metabolit segondè ak lòt konstitiyan byoaktif [22]. Yo te montre metabolit segondè ki sòti nan plant medsin yo egzèse efè benefik sou balans chimik nan sèvo a lè yo enfliyanse fonksyon plizyè reseptè nerotransmeteur, ak rezilta pozitif sou maladi mantal [23]. Dènyèman, rechèch nou an te idantifye - ak -asarone, yo te jwenn nan nivo segondè nan rizom yo nan plant medsin Acorus calamus (L.), kòm metabolit segondè enpòtan ak potansyèl benefis terapetik pou tretman AD, PD, ak lòt maladi newolojik. Mekanism ki kache - ak -asarone-medyatè neropwoteksyon yo plizyè, epi yo gen ladan efè antioksidan, antiapoptotik, ak anti-neuroenflamatwa, osi byen ke modulasyon nan divès kalite sib selilè ak molekilè; aksyon sa yo ta ka finalman kontribye nan kapasite nan - ak -asarone nan diminye gravite a nan maladi newolojik [24-27] (Figi 1). Gen kèk nan sib molekilè espesifik ki enplike nan - ak -asarone-medyatè neropwoteksyon dènyèman te kòmanse revele. Pou egzanp, - ak -asarone yo te rapòte ankouraje dezentegrasyon nan total pwoteyin (tau, A, ak -synuclein) ki asosye ak maladi neurodegenerative [28,29], diminye lipopolysaccharide (LPS)-medyatè neroenflamasyon, ankouraje siviv selil newòn, amelyore. fonksyon motè ak ki pa motè, epi anpeche neurodegeneration newòn dopaminèrjik nan sèvo a (24,25. Efè tankou antidepresyon a- ak B-asarone yo te dekri tou (30l, pandan ke Pan et al. [31] te montre ke B-asarone pwoteje newòn kortikal epi redwi volim enfaktis la nan yon modèl eksperimantal konjesyon serebral ischemik.

Isit la, nou revize rechèch ki sot pase yo sou mekanis yo pa ki a- ak p-asarone fè egzèsis efè neuroprotective nan vitro ak nan vivo, klarifye pwopriyete famasi yo ak kritik evalye potansyèl yo kòm terapetik pou tretman maladi newolojik.

Ensidan, byodisponibilite, ak famakokinetik nan - ak -Asarone

Metabolit segondè a- ak B-asarone ((E-/(Z)-124-trimethoxy-5-prop-1-enylbenzene) yo konsantre anpil nan rizom Acorus mlamus Linn, Acorustatarinowii Schott, ak Acorus gramineus Solander, ki fè pati fanmi plant Acoraceae (kouramman ke yo rekonèt kòm "drapo dous") (32). a-asarone kòm yon fitochimik aktif prezan tou nan jape pye bwa Meksiken an Guatteria joueurs Greenman ki soti nan fanmi Annonaceae [33 ] A. calamus, swa poukont li oswa an konbinezon ak lòt remèd fèy, yo te kiltive anpil nan divès rejyon twopikal ak subtropikal atravè lemond [32,34,35] epi lajman itilize kòm yon medikaman tradisyonèl pou syèk [32]. plizyè fitokonstitiyan, ki gen ladan alkalwa, lwil temèt, tanen, glikozid (xanton), lwil esansyèl, flavonoid, monoterpèn, estewoyid, lignin, sesquiterpenes, saponin, mucilage, ak konpoze polifenolik [36,37] Nan sistèm Ayurvedic, A. calamus. se anpil itilize pou trete anpil maladi enflamatwa [36,38-40], ak nan Lachin, pratik tradisyonèl preskri A. calamus pou trete konstipasyon, pwoblèm dijestif, ak lòt pwoblèm sante [41]. A. calamus ak eleman prensipal byoaktif li yo te jwenn tou pou diminye imunosuppresyon estrès nan rat, sa ki lakòz fonksyon iminitè amelyore [42]. Tou de - ak -asarone yo lajman etidye metabolit byoaktif segondè, prezante yon pakèt pwopriyete famasi, ki gen ladan antioksidan, anti-enflamatwa, neuroprotective, antidyabetik, antikansè, antifonjik, antimikwòb, anti-ilsè, anti-alèji, geri blesi, pestisid, pwopriyete ensektisid, ak radyo-pwoteksyon, pami lòt moun [36,43-47].

Sipleman Cistanche

1. Biodisponibilite ak Pharmacokinetics nan - ak -Asarone

Akòz karaktè lipofil yo, - ak -asarone gen limite byodisponibilite oral, ki ka amelyore lè yo ogmante estabilite yo ak solubilite [48,49]. Demi-vi plasman -ak -asarone yo relativman kout akòz distribisyon rapid ajan sa yo nan ògàn vital yo, tankou fwa, larat, kè, ren, poumon, ak sèvo [25,48,5{{16} },51]. Administrasyon oral lwil esansyèl (yon sèl dòz 200 mg/kg) ki soti nan A. tatarinowii Schott ki gen 11 pousan -asarone ak 74 pousan -asarone bay rat te revele ke maksimòm konsantrasyon plasma yo te 0.5 µg/mL (tmax=11 min) pou -asarone ak 2.5 µg/mL (tmax=14 min) pou -asarone, ak mwatye lavi nan plasma apeprè 1 èdtan [52]. Sa ki enpòtan, - ak -asarone yo distribye anpil nan tout sèvo a, ki endike kapasite yo nan pénétrer baryè san-sèvo (BBB), ki se souvan yon faktè limite lè yo devlope tretman pou maladi newolojik, ki gen ladan maladi neurodegenerative [24,25]. Lu et al. [49] te rapòte tou absòpsyon rapid ak pèmeyasyon BBB a pa -asarone nan rat. Nan yon lòt etid, administrasyon oral nan -asarone nan 80 mg / kg te lakòz 34 pousan byodisponibilite [53]. Yon etid pharmacokinetic resan te demontre ke nan venn (iv) administrasyon nan nanopartikil lipid chaje ak -asarone te lakòz yon ogmantasyon siyifikativman nivo -asarone detekte nan plasma murin ak fraksyon parenchyma nan sèvo, konpare ak gratis -asarone, ki konfime kapasite nan etabli ak kenbe yon ka geri. konsantrasyon nan -asarone nan plasma ki ka transpòte rapidman atravè BBB la [54]. Nan yon lòt etid, livrezon intranazal nan -asarone nan sèvo a lè l sèvi avèk laktoferrin-modifye methoxy poly(ethylene glycol)-poly(lactide) copolymer (mPEG-PLA) nanopartikul te montre pi bon pèmeyabilite BBB san biodisponibilite pòv, konpare ak administrasyon iv. Livrezon intranasal-asarone amelyore efikasite nan vize nan sèvo ak redwi akimilasyon fwa [55]. Yon lòt etid te demontre ke byodisponibilite absoli, efikasite vize nan sèvo, ak pousantaj nan livrezon nan sèvo nan nen-medyatè nan nan nanopartikul PLA- -asarone administre nan nen yo te 74.2 pousan, 142.24 pousan, ak 29.83 pousan, respektivman, ak administrasyon nan nen diminye dwòg. -pwovoke epatotoksisite [56]. Nan yon modèl BBB in vitro, borneol ak -asarone, yo itilize kòm ajan ko-adjuvant, amelyore livrezon nan sèvo nan sistèm nève santral (CNS) dwòg puerarin ak tetramethylpyrazine. Paske efè sa a ta ka kontrekare pa inibitè nan reseptè adenosine, otè yo konkli ke -asarone ka jwenn antre nan CNS la atravè reseptè adenosine (AR), ki reprezante yon chemen enpòtan pou livrezon dwòg. Anplis de sa, ko-administrasyon borneol ak -asarone diminye ekspresyon zonula occludens 1 (ZO-1), yon pwoteyin enpòtan BBB junction, men ogmante ekspresyon A1AR ak A2AAR. Yon analiz farmakokinetik in vivo konfime ke ko-administrasyon borneol ak -asarone ogmante siyifikativman konsantrasyon puerarin ak tetramethylpyrazine nan sèvo a, sijere ke yon dòz ki ba nan -asarone pa sèlman amelyore byodisponibilite oral la nan puerarin ak tetramethylpyrazine, men tou ogmante BBB. pèmeyabilite, ak -asarone montre amelyorasyon siperyè pèmeyabilite pase borneol [57].

Yon absòpsyon, distribisyon, metabolis, ak eskresyon (ADME) nan analiz silico te revele ke -asarone te gen bon byodisponibilite oral ak afinite obligatwa nan direksyon pou reseptè dopaminergic [58]. Anplis de sa, rezilta nan silico te endike ke -asarone te gen anpil chans pou kominike avèk divès rezidi asid amine nan tou de reseptè dopamine D2 ak D3 atravè lyezon idwojèn [58]. Nan menm etid la, yo te prevwa toksisite -asarone lè l sèvi avèk Lazar ak ProTox, zouti enfòmatik yo itilize pou prevwa pwopriyete toksik molekil yo. Lazar te predi ke -asarone se kanserojèn nan divès modèl wonjè. Analiz enfòmatik toksisite egi lè l sèvi avèk ProTox te montre ke -asarone te gen yon gwo LD50 valè (418 mg / kg) ak pwobabilite pou konpoze an mutagenic nan Salmonella typhimurium yo te jwenn yo dwe 0.573 [58]. Yon lòt etid rapòte ke mwatye lavi yo nan -asarone nan serebel, talamus, tij sèvo, cortical, ipokanp, ak san yo te 8.149, 2.832, 7.142, 1.937, 1.300, ak 1.380 h, respektivman [59].

Rezilta preliminè nan syans farmakokinetik endike pèmeyabilite nan sèvo rapid ak enpòtan nan - ak -asarone, espere avèk satisfaksyon pwovoke aksyon neuroprotective enpòtan ki nesesè yo pwodwi yon efè terapetik benefisye. Sepandan, plis etid in vivo rete nesesè pou tire konklizyon definitif konsènan pwopriyete ADME ak sekirite jeneral nan - ak -asarone.

Cistanche tubulosa

2. Toksikoloji nan - ak -Asarone: Etid Preclinical

Toxicity studies examining the effects of low doses of α- and β-asarone in rodent models have not revealed severe adverse effects. For instance, Chen et al. [60] reported that sub-chronic treatment with α-asarone (50 and 100 mg/kg, per os [p.o.], for 28 days) did not result in overt behavioral changes (walking, rearing, and grooming) in a seizure model generated in Swiss albino mice. However, α-asarone administered at a higher dose (200 mg/kg, p.o., for 28 days) significantly diminished spontaneous locomotor activity, although no mortality was observed. An acute toxicity test revealed that the oral median lethal dose (LD50) for α-asarone in mice was greater than 1000 mg/kg, with no deaths reported in any test groups [60]. In another study, mice were treated with α-asarone (150, 200, 250, 300, and 350 mg/kg) and survival was recorded for 14 days after treatment. The LD50 of α-asarone was calculated to be 245.2 mg/kg, with 95% confidence limits of 209.2–287.4 mg/kg. Deaths occurred mostly within 24 h after injection, and piloerection, ptosis, dyspnea, and ataxia were the most frequent clinical signs observed [61]. An in vivo subacute toxicity study revealed that the oral administration of β-asarone (100 mg/kg, for five consecutive days) reduced body weight and food consumption without causing mortality in pre-weanling rats [62]. Moreover, the weights of the adrenal glands and heart increased, the thymus weight decreased, and increased single-cell degenerative changes were observed in the thymus following β-asarone treatment. However, no significant changes in hematology or enzyme levels indicating hepatotoxicity were detected [62]. In yet another study, a long-term safety evaluation examining the effects of oral administration of β-asarone at 10 and 20 mg/kg p.o. for 90 days in mice did not reveal significant changes in any hematological parameters; however, blood concentrations of total bilirubin (BIL-T) increased following treatment with 20 and 50 mg/kg of β-asarone p.o. for 90 days; K+ concentrations decreased following treatments with 20 mg/kg/day of β-asarone p.o. for 90 days; and Cl− concentrations decreased following treatments with 50 mg/kg of β-asarone p.o. for 90 days [63]. Following the oral administration of β-asarone at 200 µg/kg for 20 weeks in mice, no obvious toxicity was observed. During an LD50 toxicity study, treatment with β-asarone (500, 750, 1000, 1250, 1500, 1750, and 2000 mg/kg, i.v., for 24 h) did not result in marked behavioral changes, and no obvious toxicity was observed [63]. Mice that died first appeared weak and less active, followed by gradual death, and the LD50 of β-asarone was calculated to be 1560 mg/kg [63]. Taken together, based on sub-acute toxicity tests, β-asarone at doses ≤ 100 mg/kg appears to be safe for clinical use, whereas the safety of doses >100 mg / kg rete klè. Pou plis enfòmasyon sou toksikoloji nan - ak -asarone, nou refere lektè a nan revizyon ekselan sa yo [27,64].

Referans

1. Maladi newolojik: Defi Sante Piblik. Disponib sou entènèt: https://www.who.int/publications/i/item/9789241563369 (aksede sou 5 oktòb 2021).

2. MacDonald, BK; Cockerell, OC; Sander, JWAS; Shorvon, SD Ensidans ak prévalence tout lavi nan maladi newolojik nan yon etid potansyèl ki baze sou kominote nan UK a. Sèvo 2000, 123 Pt 4, 665–676.

3. Gorman, AM Lanmò selil newonal nan maladi neurodegenerative: tèm renouvlab alantou manyen pwoteyin. J. Selil. Mol. Med. 2008, 12, 2263–2280.

4. Iuchi, K.; Takai, T.; Hisatomi, H. Selil Lanmò atravè Peroksidasyon Lipid ak Maladi Agregasyon Pwoteyin. Biyoloji 2021, 10, 399.

5. Jha, SK; Jha, NK; Kumar, D.; Ambasta, RK; Kumar, P. Linking malfonksyònman mitokondriyo, sendwòm metabolik ak siyal estrès nan Neurodegeneration. Biochim. Biophys. Acta BBA—Mol. Baz Dis. 2017, 1863, 1132–1146.

6. Jurcau, A. Insights nan Patojèn nan Maladi Neurodegenerative: Konsantre sou malfonksyònman mitokondriyo ak estrès oksidatif. Ent. J. Mol. Sci. 2021, 22, 11847.

7. Deture, MA; Dickson, DW Dyagnostik neropatolojik maladi alzayme a. Mol. Neurodegener. 2019, 14, 32.

8. Chen, GF; Xu, TH; Yan, Y.; Zhou, YR; Jiang, Y.; Melcher, K.; Xu, HE Amyloid beta: Estrikti, byoloji, ak estrikti ki baze sou devlopman terapetik. Acta Pharmacol. Sin. 2017, 38, 1205–1235.

9. Sanabria-Castro, A.; Alvarado-Echeverría, I.; Monge-Bonilla, C. Patojèn molekilè nan maladi alzayme a: yon mizajou. Ann. Neurosci. 2017, 24, 46.

10. Kouli, A.; Torsney, KM; Kuan, W.-L. Maladi Parkinson la: etyoloji, neropatoloji, ak patojèn. Nan Maladi Parkinson la: Patojèn ak Aspè nan klinik; Piblikasyon Codon: Brisbane, Ostrali, 2018; paj 3–26.

11. Maiti, P.; Manna, J.; Dunbar, GL; Maiti, P.; Dunbar, GL Konpreyansyon aktyèl sou mekanis molekilè nan maladi Parkinson la: Objektif pou tretman potansyèl yo. Transl. Neurodegener. 2017, 6, 28.

12. Michel, PP; Hirsch, EC; Hunot, S. Konprann Dopaminergic selil lanmò Pathways nan Maladi Parkinson la. Neuron 2016, 90, 675–691.

13. Gómez-Benito, M.; Granado, N.; García-Sanz, P.; Michel, A.; Dumoulin, M.; Moratalla, R. Modèl Maladi Parkinson ak Pwoteyin Alpha-Synuclein. Devan. Pharmacol. 2020, 11, 356.

14. Musuka, TD; Wilton, SB; Traboulsi, M.; Hill, MD Dyagnostik ak jesyon konjesyon serebral ischemik egi: Vitès se kritik. Kapab. Med. Asoc. J. 2015, 187, 887–893.

15. Numis, AL; Fox, CK Konjesyon serebral iskemik atè nan timoun: Faktè risk ak etyoloji. Curr. Neurol. Neurosci. Rep. 2014, 14, 422.

16. Guo, Y.; Li, P.; Guo, Q.; Shang, K.; Yan, D.; Du, S.; Lu, Y. Fizyopatoloji ak byomarkè nan konjesyon serebral iskemik egi—Yon revizyon. Trop. J. Pharm. Res. 2014, 12, 1097–1105.

17. Pouvwa, WJ; Rabinstein, AA; Ackerson, T.; Adeoye, OM; Bambakidis, NC; Becker, K.; Biller, J.; Brown, M.; Demaerschalk, BM; Ho, B.; et al. Gid pou jesyon bonè pasyan ki gen konjesyon serebral iskemik egi: Mizajou 2019 nan Gid 2018 pou jesyon bonè nan konjesyon serebral iskemi egi: yon gid pou pwofesyonèl swen sante ki soti nan Asosyasyon Ameriken kè/Asosyasyon Ameriken an konjesyon serebral. Stroke 2019, 50, E344–E418.

18. Angletè, MJ; Liverman, CT; Schultz, AM; Strawbridge, LM Epilepsi atravè spectre la: Pwomosyon sante ak konpreyansyon. Yon rezime rapò Enstiti Medsin. Konpòtman epilepsi. 2012, 25, 266–276.

19. Muhigwa, A.; Preux, PM; Gérard, D.; Marin, B.; Boumediène, F.; Ntamwira, C.; Tsai, CH Komorbidite epilepsi nan peyi ki ba ak mwayen revni: revizyon sistematik ak meta-analiz. Sci. Rep. 2020, 10, 9015.

20. Pearson-Smith, JN; Patel, M. malfonksyònman metabolik ak estrès oksidatif nan epilepsi. Ent. J. Mol. Sci. 2017, 18, 2635.

21. Hussain, R.; Zubair, H.; Pursell, S.; Shahab, M. Maladi Neurodegenerative: Mekanis rejeneratif ak nouvo apwòch terapetik. Sèvo Sci. 2018, 8, 177.

22. Ghorbanpour, M.; Varma, A. Plant medsin ak defi anviwònman an. Nan plant medsin ak defi anviwònman; Springer: Cham, Swis, 2017; paj 1–413.

23. Balakrishnan, R.; Azam, S.; Cho, DY; Su-Kim, mwen; Choi, DK Natirèl Phytochemicals kòm Estrateji Terapetik Nouvo pou Prevansyon ak Trete Maladi Parkinson la: Konesans Aktyèl ak Pèspektiv nan lavni. Oksid. Med. Selil. Longev. 2021, 2021, 6680935.

24. Lim, HW; Kumar, H.; Kim, BW; Plis, SV; Kim, IW; Park, JI; Park, SY; Kim, SK; Choi, DK -Asarone (cis-2,4,5-tri methoxy- 1-allyl fenil), atenue medyatè pro-enflamatwa pa anpeche siyal NF-κB ak chemen JNK nan BV aktive LPS. -2 selil microglia. Manje Chem. Toksik. 2014, 72, 265–272.

25. Kim, BW; Koppula, S.; Kumar, H.; Park, JY; Kim, IW; Plis, SV; Kim, IS; Han, SD; Kim, SK; Yoon, SH; et al. -Asarone atténue microglia-medyatè neuroinflammation pa anpéché NF kappa B aktivasyon ak bese MPTP-induit defisi konpòtman nan yon modèl sourit nan maladi Parkinson la. Neuropharmacology 2015, 97, 46-57.

26. Lee, HJ; Ahn, SM; Pak, ME; Jung, DH; Lee, SY; Shin, HK; Choi, BT Efè pozitif nan -asarone sou transplantasyon selil progenitor neral nan yon modèl murin nan konjesyon serebral ischemic. Phytomedicine 2018, 51, 151–161.

27. Chellian, R.; Pandy, V.; Mohamed, Z. Farmakoloji ak toksikoloji nan - ak -Asarone: Yon revizyon nan prèv preklinik. Phytomedicine 2017, 32, 41-58.

28. Zeng, L.; Zhang, D.; Liu, Q.; Zhang, J.; Mu, K.; Gao, X.; Zhang, K.; Li, H.; Wang, Q.; Zheng, Y. Alpha-asarone amelyore fonksyon kognitif sourit APP/PS1 ak diminye A 42, P-tau ak Neuroinflammation, ak pwomosyon siviv newòn nan Hippocampus la. Nerosyans 2021, 458, 141–152.

29. Huang, L.; Deng, M.; Li, Y.; Lu, S.; Liu, S.; Fang, Y. -asarone ogmante nivo MEF2D ak TH epi redwi nivo -synuclein nan 6-rat OHDA-induit atravè reglemante chemen HSP70/MAPK/MEF2D/Beclin-1: Aktivasyon otofaji ki te medyatè ak Chaperone, macroautophagy. anpèchman, ak HSP70 moute-ekspresyon. Konpòtman. Sèvo Res. 2016, 313, 370–379.

30. Han, T.; Han, P.; Peng, W.; Wang, XR Antidepressant-tankou efè nan lwil esansyèl ak asarone, yon gwo eleman lwil esansyèl ki soti nan rizòm nan Acorus tatarinowii. Pharm. Biol. 2013, 51, 589–594.

31. Pa, H.; Xu, Y.; Cai, Q.; Wu, M.; Din, M. Efè -Asarone sou konjesyon serebral iskemik nan rat oklizyon atè serebral mitan pa yon Nrf 2-Eleman repons antioksidan (ARE) Pathway-Dependent Mechanism. Med. Sci. Monit. 2021, 27, e931884.

32. Rajput, SB; Tonge, MB; Karuppayil, SM Yon apèsi sou itilizasyon tradisyonèl ak pwofil famasi Acorus calamus Linn. (drapo dous) ak lòt espès Acorus. Phytomedicine 2014, 21, 268-276.

33. Chamorro, G.; Salazar, M.; Salazar, S.; Mendoza, T. Farmakoloji ak toksikoloji nan jwè Guatteria ak alfa-asarone. Rev Investig. Clin. 1993, 45, 597–604. (An panyòl)

34. Mukherjee, PK; Kumar, V.; Mal, M.; Houghton, PJ Acorus calamus: Validasyon syantifik nan tradisyon Ayurvedic soti nan resous natirèl. Pharm. Biol. 2007, 45, 651–666.

35. Sharma, V.; Singh, mwen .; Chaudhary, P. Acorus calamus (The Healing Plant): Yon revizyon sou potansyèl medsin li yo, mikropwopagasyon, ak konsèvasyon. Nat. Prod. Res. 2014, 28, 1454–1466.

36. Sharma, V.; Sharma, R.; Gautam, D.; Kuca, K.; Nepovimova, E.; Martins, N. Wòl Vacha (Acorus calamus Linn.) Nan twoub newolojik ak metabolik: prèv ki soti nan etnofarmakoloji, fitochimik, farmakoloji, ak etid klinik. J. Clin. Med. 2020, 9, 1176.

37. Muthuraman, A.; Singh, N. Egi ak sub-egi oral toksisite pwofil Acorus calamus (drapo dous) nan rat. Pac Azyatik. J. Trop. Biomed. 2012, 2, S1017–S1023.

38. Muthuraman, A.; Singh, N. Atténuation efè Acorus calamus ekstrè nan blesi konstriksyon kwonik-pwovoke doulè neropatik nan rat: Yon prèv nan anti-oksidatif, anti-enflamatwa, neuroprotective ak efè inhibition kalsyòm. BMC Konpleman. altènatif. Med. 2011, 11, 24.

39. Jain, N.; Jain, R.; Jain, A.; Jain, DK; Chandel, HS Evalyasyon aktivite geri blesi Acorus calamus Linn. Nat. Prod. Res. 2010, 24, 534–541.

40. Kim, H.; Han, TH; Lee, SG Aktivite anti-enflamatwa nan yon ekstrè dlo nan fèy Acorus calamus L. sou selil keratinosit HaCaT. J. Ethnopharmacol. 2009, 122, 149–156.

41. Shu, H.; Zhang, S.; Lei, Q.; Zhou, J.; Ji, Y.; Luo, B.; Hong, L.; Li, F.; Liu, B.; Long, C. Ethnobotany nan Acorus nan Lachin. Acta Soc. bot. Pol. 2018, 87, 3585.

42. Sarjan, HN; Divyashree, S.; Yajurvedi, HN Efè pwoteksyon ekstrè rizòm Vacha sou iminodefisyans kwonik estrès nan rat la. Pharm. Biol. 2017, 55, 1358.

43. Lam, KYC; Wu, QY; Hu, WH; Yao, P.; Wang, HY; Dong, TTX; Tsim, KWK Asarones soti nan Acori tatarinowii Rhizoma ankouraje ekspresyon ak sekresyon nan faktè nerotwofik nan astwosit kiltive. Neurosci. Lett. 2019, 707, 134308.

44. Das, BK; Choukimath, SM; Gadad, PC Asarone ak metformin reta eksperimantalman pwovoke karsinom epatoselilè nan milye dyabetik la. Lavi Sci. 2019, 230, 10–18.

45. Das, BK; Swamy, AV; Koti, BC; Gadad, PC Prèv eksperimantal pou itilize Acorus calamus (asarone) pou chimyoprevansyon kansè. Heliyon 2019, 5, e01585.

46. ​​Lee, JY; Lee, JY; Yun, BS; Hwang, BK Aktivite antifonjik nan -Asarone soti nan rizom nan Acorus gramineus. J. Agric. Manje Chem. 2004, 52, 776–780.

47. Wang, N.; Han, Y.; Luo, L.; Zhang, Q.; Ning, B.; Fang, Y. -asarone pwovoke apoptoz selil, inibit pwopagasyon selil ak diminye migrasyon ak envazyon selil gliom. Biomed. Pharmacother. 2018, 106, 655–664.

48. Wu, HB; Fang, YQ Pharmacokinetics nan -asarone nan rat. Acta Pharm. Sin. 2004, 39, 836–838.

49. Lu, J.; Fu, T.; Qian, Y.; Zhang, Q.; Zhu, H.; Pan, L.; Guo, L.; Zhang, M. Distribisyon nan -asarone nan sèvo a apre twa wout diferan nan administrasyon nan rat. Lajan ewo. J. Pharm. Sci. 2014, 63, 63–70.

50. Ren, C.; Gong, T.; Solèy, X.; Zhang, Z.; Zhang, Y. Alpha-Asarone enkòpore nan mizel melanje apwopriye pou administrasyon venn: fòmilasyon, distribisyon an-vivo, ak etid anafilaktik. Pharmazie 2011, 66, 875–880.

51. Liu, L.; Fang, YQ Analiz distribisyon -asarone nan ipokanp rat, tij sèvo, cortical, ak serebelo ak gaz chromatografi-spèktrometri mas (GC-MS). J. Med. Plant Res. 2011, 5, 1728–1734.

52. Meng, X.; Zhao, X.; Wang, S.; Jia, P.; Bai, Y.; Liao, S.; Zheng, X. Detèminasyon similtane nan konstitiyan temèt soti nan Acorus tatarinowii Schott nan Plasma Rat pa gaz Chromatography-Mass Spectrometry ak Selektif Ion Siveyans ak Aplikasyon nan Pharmacokinetic etid. J. Anal. Metòd Chem. 2013, 2013, 949830.

53. Qian, YY; Lu, J.; Zhang, LH; Shi, FY; Fu, TM; Guo, LW Pharmacokinetic etid sou administrasyon rale sèk poud nan -asarone nan rat. Lachin J. Chin. Mater. Med. 2015, 40, 739–743.

54. Ramalingam, P.; Ganesan, P.; Prabakaran, DS; Gupta, PK; Jonnalagadda, S.; Govindarajan, K.; Vishnu, R.; Sivalingam, K.; Sodha, S.; Choi, PK; et al. Nanopartikil lipid amelyore absorption -Asarone nan parenchyma nan sèvo: fòmilasyon, karakterizasyon, farmakokinetik in vivo, ak livrezon nan sèvo. AAPS PharmSciTech 2020, 21, 299.

55. Pan, L.; Zhou, J.; Ju, F.; Zhu, H. Akouchman intranasal nan -asarone nan sèvo a ak nanopartikul mPEG-PLA modifye laktoferrin prepare pa emulsifikasyon manbràn premix. Dwòg Deliv. Transl. Res. 2018, 8, 83–96.

56. Lu, J.; Guo, LW; Fu, TM; Zhu, GL; Dai, ZN; Zhan, GJ; Chen, LL Farmakokinetik nan -asarone apre administrasyon nan nasal ak nan venn ak PLA- - nanopartikil asarone. Lachin J. Chin. Mater. Med. 2017, 42, 2366–2372. (An Chinwa)

57. Wu, JY; Li, YJ; Yang, L.; Hu, YY; Hu, XB; Tang, TT; Wang, JM; Liu, XY; Xiang, DX Borneol ak a-asarone kòm ajan adjuvant pou amelyore pèmeyabilite baryè san-sèvo nan puerarin ak tetramethylpyrazine pa aktive reseptè adenosine. Dwòg Deliv. 2018, 25, 1858–1864.

58. Gupta, M.; Kant, K.; Sharma, R.; Kumar, A. Evalyasyon nan In Silico Anti-parkinson Potansyèl nan -asarone. Sant. Nè. Syst. Ajan Med. Chem. 2018, 18, 128–135.

59. Fang, YQ; Shi, C.; Liu, L.; Fang, RM Farmakokinetik nan -asarone nan san lapen, ipokanp, cortical, tij nan sèvo, talamus, ak serebelo. Pharmazie 2012, 67, 120–123.

60. Chen, QX; Miao, JK; Li, C.; Li, XW; Wu, XM; Zhang, XP Anticonvulsant aktivite nan tretman egi ak kwonik ak a-asarone soti nan Acorus gramineus nan modèl kriz malkadi. Biol. Pharm. Toro. 2013, 36, 23–30.

61. Morales-Ramírez, P.; Madrigal-Bujaidar, E.; Mercader-Martínez, J.; Cassani, M.; González, G.; Chamorro-Cevallos, G.; SalazarJacobo, M. Sè-kromatid echanj endiksyon ki te pwodwi pa in vivo ak in vitro ekspoze a alfa-asarone. Mutat. Res. 1992, 279, 269–273.

62. Komisyon Ewopeyen an. Opinyon Komite Syantifik sou Manje sou Prezans -Asarone nan Arom ak Lòt Engredyan Manje ak Pwopriyete Arom; Komisyon Ewopeyen an: Brussels, Bèljik, 2002; paj 1–15.

63. Liu, L.; Wang, J.; Shi, L.; Zhang, W.; Du, X.; Wang, Z.; Zhang, Y. -Asarone pwovoke senesans nan selil kansè kolorektal pa pwovoke ekspresyon lamin B1. Phytomedicine 2013, 20, 512–520.

64. Uebel, T.; Hermes, L.; Haupenthal, S.; Müller, L.; Esselen, M. -Asarone, -asarone, ak -asarone: Estati aktyèl evalyasyon toksikolojik. J. Appl. Toksik. 2021, 41, 1166–1179.

Rengasamy Balakrishnan 1,2, Duk-Yeon Cho 1, In-Su Kim 2, Sang-Ho Seol 3 ak Dong-Kug Choi 1,2,

1 Depatman Syans lavi aplike, Lekòl gradye, Pwogram BK21, Inivèsite Konkuk, Chungju 27478, Kore di; balakonkuk@kku.ac.kr (RB); whejrdus10@kku.ac.kr (D.-YC)

2 Depatman Biotechnologie, Enstiti Rechèch pou Maladi Enflamatwa (RID), Kolèj Biomedikal ak Syans Sante, Konkuk University, Chungju 27478, Kore di; kis5497@kku.ac.kr

3 Rechèch ak Devlopman, Sinil Pharmaceutical Co, Ltd., Seongnam-si 13207, Kore di; seol@sinilpharm.com