Echinacoside trete maladi neurodegenerative: Maladi Parkinson la
Mar 05, 2022
Kontakte: emily.li@wecistanche.com
Pati Ⅱ: Efè neropwotektif ak mekanis ki gen rapò ak echinakozid nan sourit PD MPTP-induced
Objektif papye sa a pral eksplore efè neuroprotective ak mekanis ki gen rapò ak yoechinacoside(ECH) nan 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)-induitMaladi Parkinson la(PD) sourit. Nou obsève sourit yo ak maladi Parkinson la ki te pwovoke pa MPTP ak tou neurobehaviors yo nan sourit nan diferan gwoup. Lè sa a, yo adopte imunohistochimi ak analiz Western blot pou mezire ekspresyon tirozin idroksilaz (TH) ak -synuclein nan substantia nigra (SN). Kontni an nan dopamine (DA) ak lòt nerotransmeteur nan sèvo a detekte pa segondè-pèfòmans likid kromatografi. Ekspresyon faktè kwasans nè ak faktè enflamatwa nan SN nan sourit nan chak gwoup mezire pa reyaksyon chèn polymerase quantitative. Finalman, yo mezire ekspresyon paramèt ki gen rapò ak estrès oksidatif nan chak gwoup. Atravè pwosesis sa a, nou te jwenn ke tan an monte poto nan mitan sourit nan modere ak gwo dòz ECH la (echinacoside) gwoup yo redwi anpil (P<0.01) compared="" with="" the="" model="" group,="" the="" rotarod="" staying="" time,="" as="" well="" as="" fore="" and="" hind-limb="" strides,="" shows="" a="" significant="">< 0.01),="" as="" does="" spontaneous=""><0.01). moreover,="" the="" expression="" levels="" of="" th,="" da,="" glial="" cell="" line-derived="" neurotrophic="" factor,="" and="" brain-derived="" neurotrophic="" factor="" in="" sn="" in="" mice="" show="" significant="" increases="" in="" these="" two=""><0.01). the="" content="" of="" superoxide="" dismutase,="" catalase,="" and="" glutathione="" peroxidase="" indicates="" significant="" increases="" in="" the="" low,="" moderate,="" and="" high-dose="" ech="">echinacoside) gwoup (P<0.01), and="" the="" content="" of="" mda="" was="" reduced=""><0.01).in the="" high-dose="" ech="">echinacoside) gwoup, ekspresyon de interleukin (IL)6 ak timè necrosis faktè- siyifikativman redwi (P<0.01), while="" the="" expression="" of="" il-10="" shows="" a="" marked=""><0.01) alongside="" a="" decrease="" in="" the="" expression="" of="" α-synuclein=""><0.01). thus="" we="" concluded="" that="" ech="">echinacoside) amelyore sentòm nero-konpòtmantal nan PD (Maladi Parkinson la) sourit epi li ogmante siyifikativman ekspresyon TH ak DA. Efè neuroprotective potansyèlman korelasyon ak aksyon anti-enflamasyon ak anti-oksidasyon, ankouraje ekspresyon nan faktè kwasans nè, epi redwi akimilasyon nan a-synuclein.
Mo kle:Maladi Parkinson la, MPTP,echinacoside, -synuclein, estrès oksidatif, neropwoteksyon, BDNF, GDNF, IL-6, TNF-, IL-10
Echinacoside: maladi anti-Parkinson an (PD)
Efè ECH (echinacoside) sou ekspresyon Pwoteyin TH ak -Synuclein nan Substantia Nigra nan MPTP-induced PD (Maladi Parkinson la) Sourit
Ekspresyon pwoteyin TH nan gwoup MPTP te siyifikativman pi ba pase sa nan gwoup saline nòmal la (P<0.01). the="" protein="" expressions="" of="" th="" in="" the="" em="" group,="" eh="" group,="" and="" the="" sl="" group="" were="" significantly="" higher="" than="" that="" in="" the="" mptp="" group=""><0.01). the="" protein="" expression="" of="" th="" in="" the="" eh="" group="" was="" significantly="" higher="" than="" that="" in="" el="" and="" em=""><0.01). compared="" with="" the="" sl="" group,="" the="" difference="" in="" the="" protein="" expression="" of="" th="" was="" not="" statistically="" significant="" (p="">0.05). Ekspresyon pwoteyin a-synuclein nan gwoup MPTP te siyifikativman pi wo pase sa nan gwoup saline nòmal (P).<0.01). the="" protein="" expressions="" of="" a-synuclein="" in="" the="" el="" group="" and="" em="" group="" were="" slightly="" lower="" than="" that="" in="" the="" mptp="" group,="" but="" the="" difference="" was="" of="" no="" statistical="" significance="" (p="">0.05). Konpare ak gwoup MPTP a, ekspresyon pwoteyin -synuclein yo te redwi anpil nan gwoup EH ak gwoup SL, e diferans ki genyen yo te estatistik enpòtan (P).<0.01)(as illustrated="" in="" figure="">
Figi 4Ogmantasyon ekspresyon pwoteyin TH nan substantia nigra a ak diminye ekspresyon pwoteyin -synuclein nan substantia nigra a nan sourit PD MPTP-induit pa echinacoside.**P< 0.0i,="" compared="" with="" the="" model="" group;=""><0.05,>< 0.0l,="" compared="" with="" the="" high-dose="">echinacosidegwoup.
ECH (echinacoside) Diminye blesi nan estrès oksidatif nan Substantia Nigra nan MPTP-induced PD (Maladi Parkinson la) Sourit
Sa ki nan CAT, GSH-Px, ak SOD nan gwoup MPTP a te siyifikativman pi ba pase sa yo nan gwoup saline nòmal la (P<0.05). the="" content="" of="" cat="" in="" el,="" em,="" and="" eh="" groups="" and="" sl="" groups="" was="" significantly="" higher="" than="" that="" in="" the="" mptp=""><0.01). the="" contents="" of="" cat,="" gsh-px,="" and="" sod="" in="" the="" eh="" group="" were="" all="" higher="" than="" those="" in="" em="" and="" el="" group=""><0.01). the="" differences="" in="" the="" contents="" were="" not="" statistically="" significant="" when="" compared="" with="" those="" in="" the="" sl="" group="" (p="">0.05)(jan yo montre nan Figi 5A-C). Kontni MDA nan gwoup MPTP a te siyifikativman pi wo pase sa nan gwoup saline nòmal la (P<0.01). the="" content="" of="" mda="" in="" el,="" em,="" eh,="" and="" sl="" groups="" decreased="" significantly="" compared="" with="" that="" in="" the="" mptp="" group=""><0.01). the="" reduction="" of="" the="" content="" of="" mda="" was="" more="" significant="" in="" the="" eh="" group="" than="" that="" in="" el="" and="" em="" group=""><0.01). there="" was="" no="" significant="" statistical="" significance="" in="" the="" eh="" group="" in="" the="" reduction="" of="" the="" mda="" content="" when="" compared="" with="" the="" sl="" group="" (p="">0.05)(jan yo montre nan Figi 5D).
Figi 5Efè a nanechinacosidesou estrès oksidatif nan midbrain substantia nigra nan sourit PD MPTP-induit. (A) CAT;(B)GSH-PX;(C)SOD;(D) MDA.*<0.05. **p=""><0.01, compared="" with="" the="" model="" group;="">< 0.01,="" compared="" with="" the="" high-dose="">echinacosidegwoup.
ECH (echinacoside) Ogmante ekspresyon mRNA GDNF ak BDNF nan Substantia Nigra nan PD MPTP-Induced (Maladi Parkinson la) Sourit
Ekspresyon mRNA GDNF ak BDNF nan gwoup MPTP yo te siyifikativman pi ba pase sa yo nan gwoup saline nòmal la (P<0.01). the="" mrna="" expressions="" of="" gdnf="" and="" bdnf="" in="" em,="" eh,="" and="" sl="" groups="" significantly="" increased="" compared="" with="" those="" in="" the="" mptp=""><0.01). the="" mrna="" expression="" of="" bdnf="" in="" the="" el="" group="" was="" also="" significantly="" higher="" than="" that="" in="" the="" mptp="" group="" (p=""><0.01). the="" mrna="" expressions="" of="" gdnf="" and="" bdnf="" in="" the="" eh="" group="" increased="" significantly="" compared="" with="" those="" in="" el="" and="" em="" group=""><0.01)(as shown="" in="" figure="">
Figi 6Ekspresyon mRNA ogmante nan GDNF ak BDNF nan sibstans nwa a nan sourit PD MPTP-induit paechinacoside. (A) GDNF;(B)BDNE.*P<0.0i, compared="" with="" the="" model="" group;=""><0.0i, compared="" with="" the="" high-dose="">echinacosidegwoup.
ECH (echinacoside) Redwi ekspresyon mRNA nan faktè enflamatwa nan Substantia Nigra nan MPTP-induced PD (Maladi Parkinson la) Sourit
Ekspresyon mRNA IL-6 nan gwoup MPTP a ogmante siyifikativman konpare ak gwoup saline nòmal la (P<0.01). the="" mrna="" expressions="" of="" il-6="" in="" em,="" eh,="" and="" sl="" groups="" significantly="" decreased="" compared="" with="" that="" in="" the="" mptp="" group="">< 0.01).="" the="" reduction="" of="" the="" mrna="" expression="" of="" il-6="" in="" the="" eh="" group="" was="" more="" significant="" than="" that="" in="" el="" and="" em="" groups="">< 0.01="" and="">< 0.05,="" respectively).="" there="" was="" no="" significant="" statistical="" difference="" compared="" with="" the="" sl="" group="" (p="">0.05)(jan ilistre nan Figi 7A). Ekspresyon mRNA nan TNF- nan gwoup MPTP a siyifikativman ogmante konpare ak gwoup saline nòmal la (P<0.01). compared="" with="" the="" mptp="" group,="" the="" mrna="" expressions="" of="" tnf-α="" in="" the="" eh="" group="" and="" sl="" group="" significantly="" reduced=""><0.01). there="" was="" no="" statistical="" difference="" between="" the="" two="" groups="" (p="">{{0}}.05)(jan yo montre nan Figi 7B). Ekspresyon mRNA nan Ⅱ-10 nan gwoup MPTP siyifikativman diminye konpare ak gwoup saline Nòmal la (P <0.01). konpare="" ak="" gwoup="" mptp="" a,="" ekspresyon="" mrna="" il-10="" nan="" gwoup="" em,="" eh,="" ak="" sl="" ogmante="" anpil=""><0.01). there="" was="" no="" statistical="" difference="" among="" the="" three="" groups="" (p="">0.05)(jan yo montre nan Figi 7C).
Figi 7Ekspresyon mRNA redwi nan faktè enflamatwa nan sibstans nwa a nan sourit PD MPTP-induit paechinacoside. (A)IL{{0}};(B) TNF-a;(C)IL-I0.*<><0.0l,compared with="" the="" model="" group;=""><>< 0.0l,="" compared="" with="" the="" high-dose="">echinacosidegwoup.
Diskisyon
Modèl MPTP a lajman itilize pa chèchè yo paske li ka oaza domaje chemen newòn dopaminèjik nan SN ak striatum epi li ka simulation pifò sentòm klinik PD (Maladi Parkinson la). Nan etid prezan an, yon MPTP-induit PD (Maladi Parkinson la) te premye etabli modèl. Metòd evalyasyon neurobehavioral yo rekonèt, tankou tès poto a, kapasite pou angaje nan aktivite espontane, analiz demach, tès rotarod, ak lòt metòd yo te adopte pou fè yon evalyasyon pwofondè nan fonksyone neurobehavioral sourit yo. Konpare ak gwoup MPTP la, sourit nan gwoup EM ak EH te montre siyifikativman pi kout tan pou monte poto, siyifikativman pi long tan roulo-rezidans, ak siyifikativman pi long pwogrè avan ak dèyè. Kapasite nan mouvman espontane nan sourit ogmante tou siyifikativman. An konsekans, nou kwè ke ECH (echinacoside) kapab amelyore siyifikativman fonksyone nero-konpòtmantal nan PD (Maladi Parkinson la) sourit.
Depi TH se yon anzim inik nan newòn dopaminergic yo ak anzim ki limite vitès nan sentèz DA, ekspresyon DA dirèkteman reflete kontni DA nan sèvo a.15 Rezilta etid prezan an konfime ekspresyon TH nan SN nan. tou de gwoup EM ak EH ogmante konpare ak gwoup MPTP la; nplis de sa, yo te obsève yon ogmantasyon enpòtan nan kontni DA ak DOPAC nan de gwoup sa yo. Lè ou konsidere ke agregasyon nòmal nan -synuclein se mekanis debaz patolojik nan PD (Maladi Parkinson la), yo te adopte imunohistochimi ak analiz Western blot pou analize ekspresyon -synuclein, ki te redwi nan gwoup EH.
Nan maladi neurodegenerative, newòn dopaminergic yo pi fasil pou blese akòz estrès oksidatif,'6 ak estrès oksidatif kapab tou mennen nan malfonksyònman mitokondriyo ak akimilasyon nan pwoteyin nòmal. De dènye mekanis yo se kòz komen nan PD (Maladi Parkinson la).17 Ekspozisyon nan MPTP ka lakòz yon bès nan fonksyone nan sistèm nan antioksidan andojèn, kidonk ogmante sansiblite nan newòn yo dopaminergic nan estrès oksidatif. Deteksyon an nan estrès oksidatif MPTP-induit ka reyalize pa mezire SOD, CAT, GSH-Px, MDA, ak lòt endikatè. Nan yon selil, lè superoksid la siyifikativman ogmante, SOD ap ogmante.18 Catalase se yon anzim espesifik ki ka dezentoksike espès oksijèn reyaktif (ROS) epi retire H, O,19 Lè tou de SOD ak CAT ogmante, kò a ap gen yon degre. nan defans kont liberasyon an nan radikal gratis apre yon aksidan nan chèn respiratwa mitokondriyo a. Glutathione peroksidaz se prensipal scavenger radikal gratis nan kò imen an. Ekspresyon nan ogmante nan GSH-Px nan modèl la PD gen yon efè pwoteksyon enpòtan sou newòn dopaminèrjik blese. Kenbe viabilite GSH-Px anba estrès oksidatif enpòtan anpil pou siviv selil yo.20 Kòm yon metabolit nan reyaksyon peroksidasyon lipid ant radikal gratis oksijèn ak asid gra enstore nan byomembran, chanjman nan kontni MDA ka reflete degre nan peroksidasyon lipid nan tisi, osi byen ke chanjman. nan kontni an nan radikal gratis oksijèn.21 Malondialdehyde se lajman ki itilize nan selil ak eksperyans bèt yo evalye peroksidasyon lipid.22 Etid yo te konfime ke ECH (echinacoside) gen siyifikatif aktivite gratis radikal scavenging ak efè peroksidasyon anti-lipid.
Li te jwenn ke plizyè gwoup idroksil fenolik nan molekil la pozitivman korelasyon ak kapasite nan antioksidan.3.24 Dapre rapò rechèch ki sot pase yo, ECH (echinacoside) siyifikativman diminye jenerasyon ROS pwovoke pa MPPt, kidonk ogmante siviv selil yo. Etid la te jwenn ke sa ki nan sOD, CAT, ak GSH-Px nan gwoup la MPTP te siyifikativman pi ba pase sa yo nan gwoup saline nòmal la; sepandan, kontni an MDA te siyifikativman pi wo pase sa nan gwoup saline nòmal la. Kontni antioksidan SOD, CAT, ak GSH-Px ogmante siyifikativman nan gwoup EL, EM, ak EH, pandan y ap kontni MDA a siyifikativman redwi. Sa a te konsistan avèk rezilta yo rapòte nan literati ki anwo yo, ki konfime ke ECH (echinacoside) ka gen yon efè enpòtan sou estrès anti-oksidatif nan MPTP-induit PD (Maladi Parkinson la) sourit.
Li konnen ke GDNF ak BDNF se de faktè nerotwofik ki pi enpòtan pou trete maladi dejeneratif nan sistèm nève a, patikilyèman PD (Maladi Parkinson la) (25). Malgre ke efikasite nan faktè nerotwofik nan tretman an nan PD (Maladi Parkinson la) te konfime nan modèl selil ak bèt, li difisil pou faktè nerotwofik la pase nan baryè san-sèvo paske li se yon peptide makromolekilè. Anplis de sa, akòz plizyè pwoblèm, tankou enfeksyon, repons iminitè, ak efikasite enstab, nan mòd yo administrasyon nan dwòg sa yo, aplikasyon yo toupatou pa ka pwolonje nan pratik klinik.26 Se poutèt sa, devlopman / rechèch pou yon dwòg ki ka eksprime oswa ogmante faktè nerotwofik andojèn ka gen yon efè ankourajan sou amelyore PD (Maladi Parkinson la) sentòm e menm retade pwogresyon maladi a. Etid la te jwenn ke ekspresyon GDNF ak BDNF siyifikativman ogmante nan tou de EM ak gwoup EH yo. Sa a te konsistan avèk rezilta ekspresyon TH nan SN, ak DA nan striatum nan mitan de gwoup yo. Li te tou sijere ke ekspresyon segondè nan faktè nerotwofik ankouraje siviv nan newòn dopaminergic nan SN ak stria-tum. Rezilta eksperimantal etid prezan an te konsistan avèk rezilta eksperimantal ki deja egziste pa gwoup rechèch nou an, 692728 kidonk plis endike ke efè neuroprotective ECH (echinacoside) ka byen korelasyon ak pwomosyon nan ekspresyon nan segondè nan faktè nerotwofik.
Nan etid prezan an, Q-PCR te mezire faktè pro-enflamatwa IL-6, TNF-, ak faktè anti-enflamatwa IL-10 nan SN nan sourit yo nan tout gwoup yo. Rezilta yo te montre ke ekspresyon IL-6 ak TNF- te siyifikativman redwi nan gwoup EH a, ansanm ak yon ogmantasyon nan ekspresyon IL-10, konsa konfime ke ECH (echinacoside) ka gen yon efè anti-enflamatwa. Sepandan, te gen tou limit nan etid aktyèl la. Nou pa t 'korelasyon domaj la jeneralman obsève nan striatum a ak pi fò nan pwoteyin yo, e byenke nou te fè segondè-pèfòmans chromatografi likid pou striatum a nou pa t 'adopte yon apwòch menm jan an pou eleman nan rès la nan rechèch la.
echinacoside trete PD (maladi Parkinson)
Konklizyon
An rezime, etid prezan an konfime ke estrès oksidatif, enflamasyon, ak agregasyon pwoteyin nòmal yo te enplike nan patojèn nan MPTP-induit PD (Maladi Parkinson la) modèl.Echinacosideka pa sèlman amelyore sentòm nero-konpòtmantal nan sourit PD, men tou ogmante siyifikativman ekspresyon TH nan SN ak DA nan striatum la. Efè neuroprotective ECH (echinacoside) kapab potansyèlman gen rapò ak efè anti-enflamasyon ak anti-oksidasyon ak ankouraje ekspresyon nan faktè kwasans nè andojèn. Anplis de sa, etid la te jwenn ke akimilasyon nan -synuclein (pwodui debaz la patolojik nan PD (Maladi Parkinson la)) te siyifikativman redwi nan gwoup EH a. Paske li relativman ekonomik, efikas, ak san danje, ECH (echinacoside) ka bay yon nouvo estrateji terapetik pou PD (Maladi Parkinson la) e menm pou lòt maladi neurodegenerative ki gen ladan maladi alzayme a.
echinacoside trete maladi neurodegenerative ki gen ladan maladi alzayme a
Referans
15. Yuan H, Sarre S, Ebinger G, Michotte Y. Evalyasyon histolojik, konpòtman ak nerochimik nan pake medyòm forbrain ak blesi striatal 6-OHDA kòm modèl rat nan maladi Parkinson la. J/ Neurosci Methods.2005;144(1):35 45.doi:10.1016/i.jneumeth.2004.10.004 16. Cui H, Kong Y, Zhang H. Estrès oksidatif, malfonksyònman mitokondriyo, ak aging.JSignal Transduct.2012;2012:646354.
17. Perier C, Vila M. Biyoloji mitokondriyo ak maladi Parkinson la. Cold Spring Harb Perspect Med.2012; 2 (2): a009332.
18. Kar S, Kavdia M. Endothelial NO ak O: - pousantaj pwodiksyon diferan kontwole estrès oksidatif, nitro-oksidatif, ak nitrosative nan mikrosirilasyon an. Gratis Radic Biol Med. 2013:63:161-174.
19. Ribeiro LC, Rodrigues L, Quincozes-Santos A, et al. Restriksyon kalorik amelyore paramèt redox fondamantal nan ipokanp la ak cortical serebral rat Wistar. Sèvo Res. 2012;1472:11-19.
20. Dokic I, Hartmann C, Herold-Mende C, Régnier-Vigouroux A.Glutathione peroxidase l aktivite dikte sansiblite selil glioblastom nan estrès oksidatif. Glia.2012;60(11):1785-1800.
21. Wang XF, Solèy SG. Ankèt sou efè neuroprotective topiramate sou newòn dopaminèjik yo. Konjesyon Serebral Nève Dis. 2007;14(6):365. Atik nan lang Chinwa.
22. Dalle-Donne I, Rossi R, Colombo R, Giustarini D, Milani A. Biomarkers nan domaj oksidatif nan maladi imen, Clin Chem. 2006;52(4):601-623.
23. Xiong Q, Kadota S, Tani T, Namba T. Efè antioksidan nan feniletanoid soti nan Cistanche deserticola. Biol Pharm ti towo bèf. 1996;19(12):1580-1585.
24.Mutrev G, Lei L, Tu PF, Guo DA, Lu JF. Etid sou mekanis molekilèECHINACOSIDEPOU KONT AING.Acta Biophys Sin.2004;(03):183-187.Atik nan lang Chinwa.
25. Wang J, Gallagher D, DeVito LM, et al. Metformin aktive wout analyse PKC-CBP pou ankouraje nerojenèz ak amelyore fòmasyon memwa espasyal. Cell Stem Cell.2012:11(1):23-35.
26. Mochizuki H. Estati aktyèl terapi jèn pou maladi Parkinson la. Brain Nerve.2009;61(4):485-493.
27. Zhao O. Cai D, Bai Y. Selegiline sove defisi demach ak pèt la nan newòn dopaminergic nan yon modèl sourit MPTP subegi nan maladi Parkinson la. Int J Mol Med. 2013:32(4):883-891.
28. Wang YH, Xuan ZH, Tian S, Du GH.EchinacosidePwoteje kont 6-malfonksyònman mitokondriyo ki pwovoke hydroxydopamine ak repons enflamatwa nan selil PC12 atravè diminye pwodiksyon ROS. Evid Baze Konpleman Altènatif Med.2015;2015:189239.
