Premye Pati Dwòg Repurpos Pou Maladi Trè Prévalence: Pentoksifilin, Yon Dwòg Ansyen Ak Yon Nouvo Opòtinite Pou Maladi Dyabetik Ren.
Jun 08, 2023
REZIME
Maladi ren dyabetik se youn nan konplikasyon ki pi souvan nan pasyan ki gen dyabèt epi li konstitye yon gwo kòz maladi ren nan etap final la. Prévalence de maladi ren dyabèt kontinye ap ogmante kòm yon rezilta nan epidemi k ap grandi dyabèt ak obezite. Se poutèt sa, gen ijans monte pou konsepsyon ak optimize nouvo estrateji ak dwòg ki retade pwogresyon nan patoloji sa a epi ki genyen tandans sa a. Nouvo apwòch yo ta dwe ale pi lwen pase terapi aktyèl la ki konsantre sou kontwòl faktè risk tradisyonèl tankou ipèglisemi ak tansyon wo. Nan senaryo sa a, repurposing dwòg konstitye yon apwòch ekonomik ak posib ki baze sou dekouvèt aktivite itil pou ansyen dwòg. Pentoxifylline se yon inibitè fosfodiesteraz nonselective ki endike kounye a pou maladi atè periferik. Esè klinik ak meta-analiz yo te montre renoprotection segondè nan efè anti-enflamatwa ak antifibrotic nan pasyan dyabetik trete ak ansyen dwòg sa a li te ye, ki fè pentoksifilin yon kandida pou repurposing nan maladi ren dyabetik.
MO KLE
dyabèt, maladi ren dyabetik, pentoksifilin, ak repurposing.
Klike la a pou w jwenn benefis Cistanche
MALADI REN DYETIK, SE YON PWOBLÈM OGPLANTE
Dyabèt melitus (DM) se yon epidemi mondyal ki afekte ˃425 milyon moun dapre Federasyon Entènasyonal Dyabèt [1]. Dènye estimasyon òganizasyon sa a prevwa yon prévalence de ˃630 milyon moun ki gen DM pa ane 2045 [1]. Youn nan konplikasyon ki pi enpòtan nan DM se maladi ren dyabetik (DKD) ki rive nan ˃40 pousan nan pasyan dyabetik, ki pa gen okenn diferans ant pasyan ki gen DM tip 1 oswa tip 2 [2–4]. Ensilte metabolik ak emodinamik kondwi fizyopatoloji DKD ki lakòz deteryorasyon fonksyon ren yo. Jiska dènyèman, maladi ren kwonik (CKD) ki sòti nan DM te dyagnostike kòm nefropati dyabetik, ki kòmanse ak mikroalbuminuria, ki te swiv pa yon bès gradyèl nan fonksyon ren ak makroalbuminuria ouvè. Sepandan, rapò a nan pasyan ki gen DM ak fonksyon ren ki gen pwoblèm san albuminuria te mennen nan konsèp nan DKD. DKD defini kòm CKD ak dyabèt ki pasyèlman patisipe nan patojèn maladi ren, ki anglobe konsèp nefropati dyabetik klasik [5-8]. Malgre pwogrè nan terapetik, estrikti swen sante, ak sante popilasyon an jeneral, DKD se sèl kòz ki pi komen nan maladi ren fen-etap (ESKD) [9, 10]. Pasyan ki gen DKD prezante 20-40 fwa pi wo morbidite kadyovaskilè ak to mòtalite pase pasyan ki gen DM san pwoblèm ren; an reyalite, pifò pasyan ki gen DKD mouri nan maladi kadyovaskilè anvan yo kòmanse terapi ranplasman ren.
Kòm yon konsekans epidemi dyabèt ak obezite ki toujou ap grandi, kantite absoli moun ki gen ESKD kontinye ap monte [11]. Sitiyasyon sa a te fè prevansyon ak tretman DKD yon defi mondyal ak yon menas pou sante moun ak mòtalite, ak yon fado enpòtan sosyal ak ekonomik [12, 13]. Kounye a, pa gen okenn estrateji terapetik espesifik pou DKD, sa ki fè jwenn nouvo apwòch yon defi tèribl pou kominote syantifik la, paske kontwòl senp sou faktè risk se ensifizan pou fè fas ak pwogresyon maladi. Nan rechèch nan nouvo terapi, chèchè yo te eksplore plizyè opòtinite dwòg-repurposing [14].
Cistanche ekstrè ak Cistanche poud
Patojèn nan DKD gen ladan metabolik (ipèglisemi, dislipidemi) ak emodinamik (glomerular tansyon wo) perturbation ki, ansanm, lakòz ekspansyon mezanjyal, defisyans nan fonksyon selil endothelial, ak pèt podosit nan glomerulus la ak fibwoz entèrstisyèl nan lòj la tubulaires [15-17]. ]. Sepandan, patojenèz la konplè nan maladi a rete yo dwe konprann, ak sib espesifik ki ka geri ou pa te detèmine. Gid pratik aktyèl yo konsantre sou kanpe oswa retade pwogresyon DKD atravè apwòch ki pa espesifik ki ka geri miltidisiplinè ki baze sou kontwòl metabolik adekwat ak nan kontwòl tansyon ak sistèm renin-angiotensin (RAS) bloke kòm yon terapi prensipal [18, 19]. Malgre ke apwòch sa a amelyore tansyon sistemik osi byen ke presyon intraglomerular, yon chofè kle nan albuminuria ak pwogresyon CKD, epi tou li diminye enflamasyon ren ak fibwoz [20, 21], li pa jeneralman sispann pwogresyon nan ESKD. Anplis de sa, konbinezon an nan bloke RAS tankou inibitè anzim konvèti anjyotansin (ACEIs) ak bloke reseptè anjyotansin (ARB) pa t 'amelyore rezilta monoterapi epi li asosye ak evènman negatif ki gen ladan ipèkalimi, blesi nan ren egi, ak ipotansyon [22-25]. Sa ki enpòtan, inibitè sodyòm-glikoz cotransporter 2 (SGLT2i) te fèk ajoute nan tretman miltidisiplinè sa yo, kòm dwòg chwa pou tretman DKD [26]. Malgre ke prèv la demontre renoprotection ak itilizasyon SGLT2i anlè bloke RAS, pasyan ki gen DM kontinye soufri maladi ren, epi yon gwo pousantaj nan yo pwogrese nan ESKD. Se poutèt sa, gen yon bezwen evalye nouvo estrateji pou amelyore fonksyon ren, retade pwogresyon maladi a epi evantyèlman amelyore siviv ren. Nouvo apwòch terapetik sa yo vin pi nesesè toujou si nou konsidere ke dènye esè ki fèt pou jwenn renoprotection efikas nan pasyan DM yo te echwe oswa yo te sispann prematireman akòz enkyetid sekirite; sa vle di ruboxistaurin ak sulodexide echwe pou pou montre renoprotection klè nan pasyan ki gen tip 2 DM ak esè klinik ak avosentan ak bardoxolone methyl te prematireman sispann akòz enkyetid grav sekirite [25, 27-31]. Efò yo konsantre sou vize mekanis kle ki enplike nan aparisyon ak pwogresyon DKD ki gen ladan ipèglisemi, estrès oksidatif [32], enflamasyon [33], ak fibwoz [34].
Pentoksifilin dwòg la se yon derive methyl-xanthine ak yon inibitè fosfodiesteraz nonselective ak aksyon anti-enflamatwa, antiproliferatif, ak antifibrotik kounye a endike pou maladi atè periferik. Esè klinik ak meta-analiz yo te montre renoprotection segondè nan efè anti-enflamatwa ak antifibrotik nan pasyan dyabetik trete ak pentoxifylline lè yo ajoute nan blokaj RAS, fè pentoksifilin yon kandida potansyèl pou repurposing nan DKD [35].
TERAPI EMERGING AK MEDIKAMAN POTansyèl REPURPOSED NAN DKD
Nan dènye ane yo, estrateji ki ka geri nephroprotective pwomèt yo te parèt ak itilizasyon nouvo dwòg antidyabetik sou blòk RAS. Kòm diskite pi wo a, aktyèl prensipal ajan famasi nan DKD yo se RAS blockers ak SGLT2i. SGLT2i se ajan anti-ipèglisemi ki bloke reabsòpsyon glikoz pa chanèl SGLT2 nan tib proximal, kidonk ankouraje glikozuri ak diminye nivo glikoz nan san nan yon fason endepandan ensilin [36]. Men, pi lwen pase kontwòl glisemi, analiz rezilta segondè nan esè kontwole owaza sekirite kadyovaskilè (RCT) nan pasyan DM tip 2 te montre rezilta ren amelyore nan pasyan ki gen CKD [26, 37, 38]. Kòm yon rezilta nan prèv sa a, dokiman konsansis resan yo te mete SGLT2i kòm dwòg antidyabetik nan chwa sou tèt blokaj RAS pou pasyan tip 2 DM ki gen prèv maladi ren [39, 40]. Malgre siksè sa a, n bès nan ren kontinye nan anpil moun ki gen dyabèt, ak ensidan oswa vin pi grav nefropati rive nan 12.7 pousan nan moun ki trete ak empagliflozin [37], ak nouvo tretman yo bezwen.
Grenn Cistanche
Siksè nefroprotektiv inatandi SGLT2i nan DKD pa te repwodui epi yon gwo kantite dwòg, menm ak bloke RAS te ajoute, te echwe [41]. Kandida nouvo dwòg yo enkli gwoup antagonist reseptè mineralokortikoid esteroyid ak nonsteroidal (MRA). MRA yo fè aksyon anti-ipèrtansif lè yo siprime aksyon aldosteron, pwodwi final RAS, e yo te rapòte diminye proteinuria [42-47]. De gwoup dwòg anti-dyabetik ki ta ka prezante efè nefroprotektif, petèt poukont kontwòl glisemi a, se agonist reseptè peptide glucagon-like -1 (GLP-1) (GLP-1RA) ak dipeptidyl peptidase -4 (DPP-4) inhibiteurs [48, 49]. Dwòg sa yo ki baze sou enkretin diminye albuminuria nan pasyan DKD, men konfli pèsiste sou potansyèl yo pou ralanti to a estimasyon to filtraj glomerular (eGFR) n bès [50-59].
Efikasite nan anpeche akimilasyon pwodwi fen glikasyon avanse (AGE) te fèt tou. Akimilasyon AGE nan echantiyon ren yo korelasyon ak pwogresyon DKD epi kounye a, administrasyon an nan inibitè AGE nan pasyan DKD se konsantre nan rechèch klinik ak debaz, ak rezilta kontwovèsyal nan yon diminisyon nan proteinuri ak pwogresyon nan n bès GFR [60-63] .
Eksepte pou SGLT2i ak pi rafine enone, pa gen okenn nouvo terapi pou tretman nefropati nan tip 2 DM depi apwobasyon irbesartan ak losartan pa Food and Drug Administration (FDA) ˃ 15 ane de sa. Gen yon bezwen dezespere idantifye tretman pou DKD, ak plizyè esè gwo echèl nan moun ki gen DKD yo te fèt ak echwe [24, 25, 29, 30]. Nan sans sa a, ansanm ak nouvo dwòg antidyabetik, repurposing dwòg se yon altènatif nan dekouvèt dwòg de novo, jwenn kandida pwomèt pou trete DKD. Repurposing dwòg ofri plizyè avantaj, tankou yon pwosesis devlopman dwòg akselere ak chè. Apwòch sa a diminye risk devlopman yo, depi sekirite nan konpoze an, ki se youn nan rezon prensipal pou gwo pousantaj attrition, deja byen etabli [35, 64, 65].
Estrateji repurposing dwòg yo te lajman itilize nan dènye tan yo pandan pandemi maladi kowonaviris 2019 (COVID-19), temwen evalyasyon ak itilizasyon plizyè molekil ki egziste deja pou potansyèl terapetik yo kont kowonaviris tankou hydroxychloroquine, remdesivir, ivermectin, lopinavir. /ritonavir, baricitinib, dexamethasone ak lòt moun [66]. Egzanp byen li te ye nan repozisyon dwòg gen ladan talidomid, ki te itilize pou anpeche maladi maten ak posteriorly repositionne pou tretman myeloma miltip [67]; minoxidil ak finasteride, ki te apwouve okòmansman pou tretman tansyon wo ak ipèrplasi pwostat benign, respektivman, te repurposed pou tretman kalvisyon gason.
Sipleman Cistanche
Methyl bardoxolone is a semi-synthetic triterpenoid with anti-inflammatory effects [68]. Methyl bardoxolone, initially studied for the prevention and treatment of cancer, was repurposed for other diseases with an inflammatory component including DKD following the observation of decreased serum creatinine in cancer patients [69, 70]. These promising results led to the Bardoxolone Methyl Evaluation in Patients with Chronic Kidney Disease and Type 2 Diabetes Mellitus: The Occurrence of Renal Events (BEACON NCT01351675) phase III clinical trial [30], which included 2185 participants with type 2 DM. Although this trial was terminated due to serious adverse events originating from high rates of heart failure-related hospitalizations and deaths in patients treated with bardoxolone, post hoc analyses showed that the increase in heart failure events was most likely caused by fluid overload in the first 4 weeks after randomization [71]. Moreover, elevated baseline B-type natriuretic peptide (BNP) levels (>200 pg/mL) ak yon istwa entène lopital yo te idantifye kòm sèl faktè risk pou ensifizans kadyak. Pasyan ki pa gen de faktè risk sa yo te montre menm ensidans nan ensifizans kadyak nan bardoxolone methyl la ak gwoup plasebo (2 pousan) [72]. Faz 2 Etid Bardoxolone Methyl la nan Pasyan ki gen Maladi ren kwonik ak dyabèt tip 2 (TSUBAKI, NCT02316821) [73] pou tretman CKD nan pasyan Japonè san karakteristik klinik sa yo, ankò endike yon ogmantasyon nan GFR ki mezire nan pasyan ki te trete ak methyl bardoxolone san ka lanmò oswa ensifizans kadyak nan nenpòt patisipan.
Lòt ajan anti-enflamatwa repurposed pou DKD gen ladan CCX-140 ak bariticinib, tou de te devlope orijinal pou atrit rimatoyid. CCX140-B se yon inibitè nan CC chemokine reseptè tip 2 (CCR2) ki diminye migrasyon makwofaj ak aktivasyon ki te repurpose pou DKD apre rezilta yon RCT faz II ki montre efè pwoteksyon ren nan pasyan ki gen DM tip 2 lè administre anlè medikaman estanda [74]. Administrasyon baricitinib, ki oaza inibit Janus kinaz 1 ak 2 (JAK1 ak JAK2), te fèk teste nan yon RCT faz II ki gen ladan 129 pasyan DKD, jwenn yon diminisyon nan albuminuria [75].
Endothelin A se yon peptide vazoaktif ki egzèse aksyon vasoconstrictive nan glomerul aferan ak eferans, detèminan enpòtan nan emodinamik glomerulèr, ki mennen nan yon diminisyon nan GFR [76] epi tou li jenere blesi nan ren atravè enflamasyon, blesi andotelyal, dezòd podocyte, ak fibroz. Endothelin A antagonis reseptè yo te premye evalye nan gason ki gen metastatik òmòn-refractory kansè pwostat [77] epi yo kounye a apwouve pou tretman tansyon wo atè nan poumon [78]. Endothelin A atrasentan antagonist reseptè a diminye proteinuri nan maladi ren eksperimantal [79], ki te mennen nan tès klinik nan DKD [80-82]. Nan DKD, atrasentan diminye san presyon ak albuminuria lè yo ajoute nan blokaj RAS ki estab, men li te asosye ak surcharge likid ak ensifizans kadyak vin pi grav [83].
efè Cistanche
Finalman, pentoksifilin dènyèman te ajoute nan gwoup sa a nan dwòg potansyèlman repurposed pwoteksyon ren ki baze sou efè anti-enflamatwa ak antiproteinuric li yo. Pentoxifylline se kounye a endike pou maladi atè periferik, men esè ouvè-etikèt yo te montre rezilta benefisye nan DKD ak tou nan CKD ki pa espesifik ak nefropati alogref kwonik. Ansanm ak diminisyon albuminuria ak enflamasyon, ralantisman to bès GFR ak prezèvasyon faktè anti-aje Klotho se rezilta ki pi enpòtan nan pasyan DKD ki te trete ak pentoksifilin [84–86].
REFERANS
1. Federasyon Entènasyonal Dyabèt. Atlas dyabèt IDF. 8yèm ed. Federasyon Entènasyonal Dyabèt. 2017
2. Atkins RC, Zimmet P. Maladi ren dyabetik: aji kounye a oswa peye pita. Kidney Int 2010; 77: 375–377
3. Hovind P, Rossing P, Tarnow L, et al. Pwogresyon nefropati dyabetik. Kidney Int 2001; 59: 702–709
4. Thomas MC, Cooper ME, Zimmet P. Chanje epidemyoloji dyabèt tip 2 ak maladi ren kwonik ki asosye. Nat Rev Nephrol 2016, 12: 73–81
5. Yamazaki T, Mimura I, Tanaka T et al. Tretman maladi ren dyabetik: aktyèl ak fiti. Dyabèt Metab J 2021; 45:11–26
6. Yokoyama H, Sone H, Oishi M et al. Prevalans albuminuria ak ensifizans ren ak faktè klinik ki asosye nan dyabèt tip 2: Japon dyabèt klinik done jesyon etid (JDDM15). Nephrol Dial Transplant 2009; 24: 1212–1219
7. Afkarian M, Zelnick LR, Hall YN et al. Manifestasyon klinik maladi ren pami nou adilt ki gen dyabèt, 1988-2014. JAMA 2016; 316: 602–610
8. Gnudi L, Gentile G, Ruggenenti P. Oxford Textbook of Clinical Nephrology. 4yèm ed. Oxford University Press. Oxford: 2016; 1199–1247
9. Ritz E, Rychlík I, Locatelli F et al. Ensifizans ren nan fen etap nan dyabèt tip 2: yon katastwòf medikal nan dimansyon atravè lemond. Am J Kidney Dis 1999; 34: 795–808
10. Atkins RC. Epidemyoloji maladi ren kwonik.Kidney Int 2005; 67: S14–S18
11. Gregg EW, Li Y, Wang J, et al. Chanjman nan konplikasyon ki gen rapò ak dyabèt Ozetazini, 1990-2010. N Engl J Med 2014; 370: 1514–1523
12. Jha V, Garcia-Garcia G, Iseki K et al. Maladi ren kwonik: dimansyon mondyal ak pèspektiv. Lancet 2013; 382: 260–272
13. Cooper ME. Dyabèt: trete nefropati dyabetik se toujou yon pwoblèm ki poko rezoud. Nat Rev Endocrinol 2012; 8: 515–516
14. Cooper ME. Entèaksyon nan faktè metabolik ak emodinamik nan medyasyon nefropati dyabetik eksperimantal. Diabetologia 2001; 44: 1957–1972
15. Gnudi L, Thomas SM, Viberti G. Fòs mekanik nan maladi ren dyabetik: yon deklanche pou metabolis glikoz ki gen pwoblèm. J Am Soc Nephrol 2007; 18: 2226–2232
16. Brownlee M. Patobiyoloji nan konplikasyon dyabetik: yon mekanis inifye. Dyabèt 2005; 54: 1615–1625
17. Fondasyon Nasyonal ren. Gid Pratik Klinik KDOQI pou Dyabèt ak CKD: Mizajou 2012. Am J Kidney Dis 2012; 60: 850–886
18. Sanz AB, Ramos AM, Soler MJ et al. Avans nan konpreyansyon wòl pwoteyin anjyotansin-reglemante nan maladi ren. Ekspè Rev Proteomik 2019; 16: 77–92
19. Thomson HJ, Ekinci EI, Radcliffe NJ et al. Elve to filtraj glomerular debaz (GFR) asosye poukont li ak yon bès pi rapid nan fonksyon ren pasyan ki gen dyabèt tip 1. J Konplikasyon Dyabèt 2016; 30: 256–261
20. Mezzano SA, Ruiz-Ortega M, Egido J. Angiotensin II ak fibwoz ren. Tansyon wo 2001; 38: 635–638
21. Makani H, Bangalore S, Desouza KA, et al. Efikasite ak sekirite nan blokaj doub nan sistèm renin-angiotensin: meta-analiz nan esè owaza. BMJ 2013; 346: F360
22. Mann JF, Schmieder RE, McQueen M et al. Rezilta ren ak telmisartan, ramipril, oswa toude, nan moun ki gen gwo risk vaskilè (etid ONTARGET la): yon esè miltisantrik, owaza, doub avèg, kontwole. Lancet 2008; 372: 547–553
23. Esteras R, Perez-Gomez MV, Rodriguez-Osorio L et al. Itilizasyon konbinezon de medikaman ki soti nan de klas ajan bloke sistèm renin-angiotensin: risk pou ipèkalimi, ipotansyon, ak fonksyon ren ki gen pwoblèm. Ther Adv Drug Saf 2015; 6: 166–176
24. Parving HH, Brenner BM, McMurray JJ, et al. Pwen final kadyorenal nan yon esè aliskiren pou dyabèt tip 2. N Engl J Med 2012; 367: 2204–2213
25. Fried LF, Emanuele N, Zhang JH et al.Combined anjyotansin anpèchman pou tretman nefropati dyabetik. N Engl J Med 2013; 369: 1892–1903
26. Perkovic V, Jardine MJ, Neal B et al. Kanagliflozin ak rezilta ren nan dyabèt tip 2 ak nefropati. N Engl J Med 2019; 380: 2295–2306
27. Packham DK, Wolfe R, Reutens AT et al. Sulodexide echwe pou demontre renoprotection nan nefropati dyabetik tip 2 aklè. J Am Soc Nephrol 2012; 23: 123–130
28. Lewis EJ, Greene T, Spitalewiz S et al. Pyridorin nan nefropati dyabetik tip 2. J Am Soc Nephrol 2012; 23: 131–136
29. Pfeffer MA, Burdmann EA, Chen CY, et al. Yon esè nan darbepoetin alfa nan dyabèt tip 2 ak maladi ren kwonik. N Engl J Med 2009; 361: 2019–2032
30. de Zeeuw D, Akizawa T, Audhya P et al. Bardoxolone methyl nan dyabèt tip 2 ak etap 4 maladi ren kwonik. N Engl J Med 2013; 369: 2492–2503
31. Mann JF, Green D, Jamerson K et al. Avosentan pou nefropati dyabetik aklè. J Am Soc Nephrol 2010; 21: 527–535
32. Singh DK, Winocour P, Farrington K. Estrès oksidatif nan nefropati dyabetik bonè: alimante dife a. Nat Rev Endocrinol 2011; 7: 176–184
33. Navarro-Gonzalez JF, Mora-Fernández C, Muros-deFuentes M et al. Molekil enflamatwa ak chemen nan patojèn nan nefropati dyabetik. Nat Rev Nephrol 2011; 7: 327–340
34. Zhang Y, Jin D, Kang X, et al. Siyal chemen ki enplike nan fibwoz ren dyabetik. Front Cell Dev Biol 2021; 9: 696542
35. Panchapakesan U, Pollock C. Dwòg repurposing nan maladi ren. Kidney Int 2018; 94: 40–48
36. Thomas MC, Cherney DZI. Aksyon inibitè SGLT2 yo sou metabolis, fonksyon ren, ak san presyon. Diabetologia 2018; 61: 2098–2107
37. Wanner C, Inzucchi SE, Lachin JM et al. Empagliflozin ak pwogresyon maladi ren nan dyabèt tip 2. N Engl J Med 2016; 375: 323–334
38. Perkovic V, de Zeeuw D, Mahaffey KW et al. Kanagliflozin ak rezilta ren nan dyabèt tip 2: rezilta nan esè klinik owaza Pwogram CANVAS. Lancet Dyabèt Endocrinol 2018; 6: 691–704
39. Sarafidis P, Ferro CJ, Morales E et al. Inibitè SGLT-2 ak agonist reseptè GLP-1 pou nefroproteksyon ak kadyopwoteksyon nan pasyan ki gen dyabèt melitus ak maladi ren kwonik. Yon deklarasyon konsansis pa EURECAm ak gwoup travay DAYABEZITE ERA-EDTA. Nephrol Dial Transplant 2019; 34: 208–230
40. Davies MJ, D'Alessio DA, Fradkin J et al. Jesyon ipèglisemi nan dyabèt tip 2, 2018. Yon rapò konsansis pa Asosyasyon Ameriken Dyabèt (ADA) ak Asosyasyon Ewopeyen an pou Etid Dyabèt (EASD). Swen Dyabèt 2018; 41: 2669–2701
41. Perez-Gomez MV, Sanchez-Niño MD, Sanz AB et al. Vize enflamasyon nan maladi ren dyabetik: esè klinik bonè. Ekspè Opin Investig Drugs 2016; 25: 1045–1058
42. Hou J, Xiong W, Cao L, et al. Spironolactone Add-on pou anpeche oswa ralanti pwogresyon nan nefropati dyabetik: yon meta-analiz. Clin Ther 2015; 37: 2086–2103
43. Williams GH, Burgess E, Kolloch RE et al. Efikasite eplerenone kont enalapril kòm monoterapi nan tansyon wo sistemik. Am J Cardiol 2004; 93: 990–996
44. Bakris GL, Agarwal R, Chan JC et al. Efè enone pi rafine sou albuminuria nan pasyan ki gen nefropati dyabetik: yon esè klinik owaza. JAMA 2015; 314: 884–894
45. Wan N, Rahman A, Nishiyama A. Esaxerenone, yon roman nonsteroidal mineralocorticoid reseptè blocker (MRB) nan tansyon wo ak maladi ren kwonik. J Hum Hypertens 2021; 35: 148–156
46. Pitt B, Filippatos G, Agarwal R, et al. Evènman kadyovaskilè ak pi rafine enone nan maladi ren ak dyabèt tip 2. N Engl J Med 2021; 385: 2252–2263
47. Bakris GL, Agarwal R, Anker SD et al. Efè enone pi rafine sou rezilta maladi ren kwonik nan dyabèt tip 2. N Engl J Med 2020; 383: 2219–2229
48. Hattori S. Sitagliptin diminye albuminuria nan pasyan ki gen dyabèt tip 2. Endocr J 2011; 58: 69–73
49. Sakata K, Hayakawa M, Yano Y et al. Efikasite alogliptin, yon inibitè dipeptidyl peptidase -4, sou paramèt glikoz, aktivite pwodwi fen glikasyon avanse (AGE) - Reseptè pou aks AGE (RAGE) ak albuminuria nan dyabèt tip 2 Japonè. Dyabèt Metab Res Rev 2013; 29: 624–663
50. Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K et al. Liraglutide ak rezilta kadyovaskilè nan dyabèt tip 2. N Engl J Med 2016; 375: 311–322
51. Mann JFE, Orsted DD, Brown-Frandsen K et al. Liraglutide ak rezilta ren nan dyabèt tip 2. N Engl J Med 2017; 377: 839–848
52. Marso SP, Bain SC, Consoli A et al. Semaglutide ak rezilta kadyovaskilè nan pasyan ki gen dyabèt tip 2. N Engl J Med 2016; 375: 1834–1844
53. Palmer SC, Tendal B, Mustafa RA et al. Inibitè pwoteyin sodyòm-glikoz kotranspòtè-2 (SGLT-2) ak agonist reseptè Glucagon-like peptide-1 (GLP{-1) pou dyabèt tip 2: yon revizyon sistematik ak meta rezo -analiz de esè kontwole owaza. BMJ 2021; 372: m4573
54. Sattar N, Lee MMY, Kristensen SL et al. Kadyovaskilè, mòtalite, ak rezilta ren ak GLP-1 agonist reseptè nan pasyan ki gen dyabèt tip 2: yon revizyon sistematik ak meta-analiz nan esè owaza. Lancet Dyabèt Endocrinol 2021; 9: 653–662
55. Pfeffer MA, Claggett B, Diaz R et al. Liksisenatide nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 ak sendwòm kardyovaskulèr egi. N Engl J Med 2015; 373: 2247–2257
56. Tuttle KR, Lakshmanan MC, Rayner B, et al. Dulaglutide parapò ak ensilin glargine nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 ak maladi ren kwonik modere a grav (AWARD-7): yon esè miltisant, owa, owaza. Lancet Dyabèt Endocrinol 2018; 6: 605–617
57. Rosenstock J, Perkovic V, Johansen OE et al. Efè linagliptin vs plasebo sou gwo evènman kadyovaskilè nan adilt ki gen dyabèt tip 2 ak gwo risk kadyovaskilè ak ren: CARMELINA esè klinik owaza. JAMA 2019; 321: 69–79
58. Groop PH, Cooper ME, Perkovic V, et al. Linagliptin ak efè li sou ipèglisemi ak albuminuria nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 ak malfonksyònman ren: esè MARLINA-T2D owaza. Dyabèt Obezite Metab 2017; 19: 1610–1619
59. Mosenzon O, Leibowitz G, Bhatt DL et al. Efè saxagliptin sou rezilta ren nan esè SAVOR-TIMI 53. Swen Dyabèt 2017; 40: 69–76
60. Williams ME, Bolton WK, Khalifah RG, et al. Efè piridoxamin nan etid konbine faz 2 sou pasyan ki gen dyabèt tip 1 ak tip 2 ak nefropati aklè. Am J Nephrol 2007; 27: 605–614
61. Rabbani N, Alam SS, Riaz S et al. Terapi tyamin gwo dòz pou pasyan ki gen dyabèt tip 2 ak mikroalbuminuria: yon etid pilòt owaza, doub-avèg ki kontwole plasebo. Diabetologia 2009; 52: 208–212
62. Bolton WK, Cattran DC, Williams ME, et al. Esè owaza nan yon inibitè nan fòmasyon nan pwodwi fen glikasyon avanse nan nefropati dyabetik. Am J Nephrol 2004; 24:32–40
63. Alkhalaf A, Klooster A, van Oeveren W et al. Yon esè klinik doub-avèg, randomize, ki kontwole plasebo sou tretman benfotiamin nan pasyan ki gen nefropati dyabetik. Swen Dyabèt 2010; 33: 1598–1601
64. Karyol S, Barton CL. Repurposing estrateji pou terapetik. Pharm Med 2010; 24: 151–159
65. Breckenridge A, Jacob R. Simonte baryè legal ak regilasyon pou repurposing dwòg. Nat Rev Drug Discov 2019; 18: 1–2
66. Parvathaneni V, Gupta V. Sèvi ak repurposing dwòg kont COVID-19–efikasite, limit, ak defi. Lavi Sci 2020; 259: 118275 67. Moehler MT, Hillengass J, Glasmacher A et al. Talidomid nan myelom miltip. Curr Pharm Biotechnol 2006; 7: 431–440
68. Dinkova-Kostova AT, Liby KT, Stephenson KK et al. Ekstrèmman ki pisan pwodiktè triterpenoid nan faz 2 repons lan: korelasyon nan pwoteksyon kont oksidan ak estrès enflamatwa. Proc Natl Acad Sci USA 2005; 102: 4584–4589
69. Pergola PE, Krauth M, Huff JW et al. Efè bardoxolone methyl sou fonksyon ren nan pasyan ki gen T2D ak etap 3b-4 CKD. Am J Nephrol 2011; 33: 469–476
70. Pergola PE, Raskin P, Toto RD et al. Bardoxolone methyl ak fonksyon ren nan CKD ak dyabèt tip 2. N Engl J Med 2011; 365: 327–336
71. Chin MP, Reisman SA, Bakris GL et al. Mekanis ki kontribye nan evènman negatif kadyovaskilè nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 ak etap 4 maladi ren kwonik trete ak bardoxolone methyl. Am J Nephrol 2014; 39: 499–508
72. Chin MP, Wrolstad D, Bakris GL et al. Faktè risk pou ensifizans kadyak nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 ak etap 4 maladi ren kwonik trete ak bardoxolone methyl. J Card Fail 2014; 20: 953–958
73. Nangaku M, Kanda H, Takama H et al. Esè klinik randomized sou efè bardoxolone methyl sou GFR nan pasyan maladi ren dyabetik (etid TSUBAKI). Kidney Int Rep 2020; 5: 879–890
74. de Zeeuw D, Bekker P, Henkel E et al. Efè CCR2 inibitè CCX140-B sou albuminuria rezidyèl nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 ak nefropati: yon esè owaza. Lancet Dyabèt Endocrinol 2015; 3: 687–696
75. Tuttle KR, Brosius FC, Adler SG et al. JAK1/JAK2 anpèchman pa baricitinib nan maladi ren dyabetik: rezilta nan yon faz 2 esè klinik kontwole owaza. Nephrol Dial Transplant 2018; 33: 1950–1959
76. Kohan DE, Barton M. Endothelin ak antagonist endothelin nan maladi ren kwonik. Kidney Int 2014; 86: 896–904
77. Carducci MA, Padley RJ, Breul J et al. Efè blokaj reseptè endothelin-A ak atrasentan sou pwogresyon timè nan gason ki gen kansè pwostat òmòn-refractory: yon esè owaza, faz II, ki kontwole plasebo. J Clin Oncol 2003; 21: 679–689
78. Weber MA, Black H, Bakris G, et al. Yon antagonist reseptè endothelin selektif pou diminye tansyon nan pasyan ki gen tansyon wo ki reziste tretman: yon esè owaza, doub avèg, ki kontwole plasebo. Lancet 2009; 374: 1423–1431
79. Kassab S, Miller MT, Novak J et al. Endothelin-A antagonis reseptè atenue tansyon wo ak blesi ren nan rat dahl ki sansib a sèl. Tansyon wo 1998; 31: 397–402
80. de Zeeuw D, Coll B, Andress D et al. Antagonist endothelin atrasentan diminye albuminuria rezidyèl nan pasyan ki gen nefropati dyabetik tip 2. J Am Soc Nephrol 2014; 25: 1083–1093
81. Kohan DE, Pritchett Y, Molitch M, et al. Anplis de sa nan atrasentan nan blokaj sistèm renin-angiotensin diminye albuminuria nan nefropati dyabetik. J Am Soc Nephrol 2011; 22: 763–772
82. Heerspink HJL, Parving HH, Andress DL et al. Evènman atrasentan ak ren nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 ak maladi ren kwonik (SONAR): yon esè doub avèg, owaza, ki kontwole plasebo. Lancet 2019; 393: 1937–1947
83. Andress DL, Coll B, Pritchett Y et al. Efikasite klinik antagonist reseptè endothelin selektif, atrasentan, nan pasyan ki gen dyabèt ak maladi ren kwonik (CKD). Lavi Sci 2012; 91: 739–742
84. Navarro-González JF, Mora-Fernández C, Muros-deFuentes M et al. Efè pentoksifilin sou fonksyon ren ak ekskresyon albumin urin nan pasyan ki gen maladi ren dyabetik: esè PREDIAN. J Am Soc Nephrol 2015; 26: 220–229
85. Navarro-González JF, Sánchez-Niño MD, Donate-Correa J et al. Efè pentoksifilin sou konsantrasyon klotho idrosolubl ak ekspresyon selil tubulaires ren nan maladi ren dyabetik. Swen Dyabèt 2018; 41: 1817–1820
86. Donate-Correa J, Tagua VG, Ferri C et al. Pentoksifilin pou pwoteksyon ren nan maladi ren dyabetik. Yon modèl ansyen dwòg pou nouvo orizon. J Clin Med 2019; 8:287
Javier Donate-Correa1,2,3, María Dolores Sanchez-Niño4, Ainhoa González-Luis1,5, Carla Ferri1,5, Alberto Martín-Olivera1,5, Ernesto Martín-Núñez1,3, Beatriz Fernandez-Fernandez4,6, Víctor G Tagua1, Carmen Mora-Fernández1,2,3,∗, Alberto Ortiz 4,6, ak Juan F. Navarro-González 1,2,3,7,8
1 Unidad de Investigación, Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria, Santa Cruz de Tenerife, Espay,
2 GEENDIAB (Grupo Español para el estudio de la Nefropatía Diabética), Sociedad Española de Nefrología, Santander, Espay,
3 RICORS2040 (RD21/0005/0013), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Espay,
4 Departamento de Nefrología e Hipertensión, IIS-Fundación Jiménez Díaz y Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Madrid, Madrid, Espay,
5 Escuela de doctorado, Universidad de La Laguna, La Laguna, Espay,
6 RICORS2040 (RD21/0005/0001), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Espay,
7 Servicio de Nefrología, Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria, Santa Cruz de Tenerife, Espay
8 Instituto de Tecnologías Biomédicas, Universidad de La Laguna, Santa Cruz de Tenerife, Espay
