Premye Pati Transgelin-2 nan Myeloma miltip: Yon nouvo makè nan pwoblèm ren

Résumé

Transgelin se yon pwoteyin {{0}}kDa ki enplike nan òganizasyon sitoskelèt epi ki eksprime nan tisi misk lis. Dapre etid sou bèt, li se yon medyatè potansyèl nan aksidan ren ak fibwoz, ak wòl li nan tumorigenesis ap émergentes nan yon varyete kansè. Etid la enkli 126 pasyan anbilatwa ki gen myeloma miltip (MM). Konsantrasyon transgelin serik-2 yo te mezire pa imunoessai ki lye ak anzim. Nou evalye asosyasyon ki genyen ant transgelin debaz ak fonksyon ren (kreyatinin serik, pousantaj filtraj glomerulè-eGFR, makè blesi tubulèr nan pipi: cystatin-C, lipokalin netrofil jelatinaz ki asosye - NGAL monomère, IGFBP arè sik selilè -7 ak TIMP-2) ak makè fado MM. Transgelin serik debaz te evalye tou kòm yon prediktè nan fonksyon ren apre yon swivi nan 27 mwa depi nan kòmansman etid la. Yo te detekte korelasyon enpòtan ant transjelin serik{{10}} ak kreyatinin serik (R=0.29; p=0.001) ak eGFR (R=-0.25; p=0.007). Transgelin siyifikativman korelasyon ak chèn limyè san serom lambda (R=0.18; p=0.047) ak peryostin serik (R=-0.22; p=0.013). ), apre esklizyon pasyan smoldering MM. Pasyan ki gen eGFR diminye te gen pi wo nivo transgelin (medyàn 106.6 kont 83.9 ng/mL), byenke diferans lan te yon ti kras enpòtan (p=0.05). Sepandan, transgelin debaz korelasyon pozitif ak kreyatinin serik apre peryòd swivi a (R=0.37; p <0.001) ak negatif korelasyon ak eGFR apre peryòd swivi a (R=-0.33; p <0.001). Anplis, pi wo transgelin serik debaz (beta=-0.11 ± 0.05; p=0.032) siyifikativman prevwa pi ba valè eGFR apre peryòd swivi a, kèlkeswa eGFR debaz ak dire swivi. Etid nou an montre pou premye fwa ke transgelin serik wo ki asosye negatif ak filtraj glomerulèr nan MM epi li predi yon bès nan fonksyon ren sou swivi alontèm.

Mo kle

myelom miltip; transjelin; blesi nan ren tubulaires; biomakè.

Klike la a pou jwenn efè Cistanche

Entwodiksyon

According to the Global Burden of Disease 2016 study, the worldwide age-standardized incidence and death rate of multiple myeloma (MM) is estimated at 2.1 and 1.5 per 100,000 individuals, respectively. The highest incidence is observed in Australasia, North America, and Western Europe, while between 1990 and 2016, the number of new cases and deaths was increasing [1]. MM is a proliferative plasma cell disorder that is more prevalent in the aging population and presents itself with characteristic features of organ involvement: bone lesions, anemia, renal insufficiency, hypercalcemia, and specific malignancy biomarkers (plasma cell clonality ≥60%, involved to uninvolved serum free light chains (FLCs) ≥100 and >1 blesi fokal sou imaj sonorite mayetik) [2]. Prèv ki montre pousantaj selil plasma klonal ki pi gran pase oswa egal a 10 pousan nan mwèl zo oswa plasmasitom biopsi ki pwouve li nesesè pou defini yon ka MM [2]. Patisipasyon ren nan MM se komen (pre yon katriyèm nan pasyan) epi li ka pote yon pronostik pòv, patikilyèman si fonksyon ren an pa refè [3-5]. Ensifizans ren irevokabl se mwens souvan men li ka prezan nan jiska 8 pousan nan pasyan [3]. Ensifizans renal grav se yon kondisyon danjere ki gen yon gwo risk pou lanmò bonè epi li se youn nan pi gwo koupab nan mòtalite bonè [6,7]. Yon pousantaj repons ba tretman ak yon siviv medyàn nan 3-4 mwa yo te obsève anvan Aparisyon nan terapi modèn myeloma [8-10]. Repons chimyoterapi ak gravite ensifizans ren yo se prediktè endepandan de siviv, ki mete aksan sou enpòtans ki genyen nan tretman bonè ak efikas vize klonaj selil plasma a pou anpeche domaj ren [3]. Revèrsibilite nan echèk ren ka enpòtan menm jan ak repons a chimyoterapi an tèm de pronostik [9], byenke etid resan yo te montre ke menm si ranvèse yo reyalize, rezilta yo enferyè pase pasyan ki gen fonksyon ren nòmal nan debaz [11]. Ensifizans ren konsidere kòm revèsib nan apeprè 50 pousan nan ka yo nan kèk rapò [8,9]. Avèk avenman nouvo dwòg (egzanp, inibitè proteazòm), pronostik la pou pasyan MM ki gen ensifizans ren te amelyore konsiderableman [7,11-16].

Nan woutin klinik, evalyasyon laboratwa a nan fonksyon ren anjeneral depann lajman sou mezi kreyatinin serik yo itilize pou estime pousantaj filtraj glomerulè yo. Sepandan, mezi dyagnostik ki disponib regilyèman (egzanp, kreyatinin serik) yo sijè a plizyè opozisyon epi yo pa toujou pèmèt pou prediksyon bonè ak serye sou domaj ren kontinyèl [17]. Konsantrasyon kreyatinin serik yo ta dwe entèprete ak konsyans de faktè konfonn tankou (1) azotemi prerenal, (2) to pwodiksyon depann sou karakteristik endividyèl ak klinik, sa vle di, laj, sèks, mas nan misk, ak itilizasyon medikaman, (3) ogmantasyon an reta. nan jiska 72 èdtan apre aksidan, (4) gwo "rezèv ren", ak (5) maladi koncomitan (egzanp, sepsis, maladi fwa, gaspiye nan misk). Se poutèt sa, kreyatinin serik ka pa byen reflete otòn aktyèl la nan filtraj glomerulèr. Nouvo biomarkers ki pral ede klinisyen yo nan predi blesi nan ren ak devlopman maladi ren kwonik yo nan gwo enterè. Rechèch pou idantifye medyatè blesi ren (RI) oswa makè nan yon kontèks espesifik myeloma jistifye paske li ka ede tou efò pou kreye modèl, ki gen ladan diferan pwosesis fizyolojik ki mennen nan RI nan pasyan MM (sa vle di, tubulit vs glomerulonefrit).

Transgelin-2 (SM22), yon pwoteyin sitoskeletal ki asosye aktin ki enplike nan diferansyasyon selil misk lis, osteoblast, ak adiposit, prezan nan fibroblast, kèk selil epitelyal, selil iminitè (kòm sèl nan pwoteyin fanmi transgelin). ), selil mwèl zo oswa selil souch [18]. Fonksyon debaz transgelin-2 se patisipasyon nan renovasyon sitoskelèt atravè efè li sou règleman aktin. Anplis, transgelin patisipe nan pwopagasyon ak diferansyasyon selil tij mesenchymal mwèl zo (MSC). Dènye etid rapòte dysregulation nan SM22 nan diferan maladi malfezan epi mete aksan sou wòl li nan devlopman kansè ak pwogresyon. Dapre done ki disponib, apa de wòl onkojenik li nan timè solid, SM22 se tou regilasyon nan liy selil lesemi ak lenfom epi li patisipe nan devlopman lenfom B-selil [19]. Enteresan, transgelin-2 twòp ekspresyon ka asosye ak rezistans chimyoterapi [20].

Anplis de sa, yo te jwenn transgelin -2 se yon makè nan fibwoz entèstisyal, glomerulosclerosis, ak domaj ren [21]. Regilasyon li depann de etyoloji maladi a nan selil divès kalite (glomerular parietal oswa visceral, oswa selil entèrstisyal tubulèr), ak ekspresyon ki wo yo te detekte nan tou de blesi glomerulèr ak tubulointerstitial.

Etid nou an te vize evalye transgelin serik kòm yon makè potansyèl nan ensifizans ren nan pasyan ki gen MM. Nou te ipotèz ke ogmante konsantrasyon serik transgelin ka gen rapò ak ensifizans ren irevokabl nan maladi sa a.

Cistanche poudepiCistanche ekstrè

Diskisyon

Rezilta ki sot pase yo sijere ke transgelin ka yon jwè potansyèl nan fibwoz ak yon makè nan aksidan ren. Li te envestige nan divès maladi ren [22-27]. Done eksperimantal nan modèl bèt nan nefrit manbràn sousòl anti-glomerulaire revele ke ekspresyon SM22 ka reflete chanjman estriktirèl ak fonksyonèl apre aksidan. Downregulation nan pwoteyin podocyte patikilye ak ekspresyon nan transgelin ka reflete dedifferentiation ak transdifferentiation nan epithelium glomerular blese a [24,26]. Nan modèl blesi ren kwonik (5/6 nefrektomi) ak blesi tubulointerstitial bonè, ekspresyon SM22 obsève byen bonè nan konpatiman peritubular ak periglomerular. Nan anviwònman ischemi-repèfizyon an, ki afekte sitou epithelium la tubulaires, ekspresyon SM22 te note nan entèstisyòm peritubular la [24]. Nan modèl nefropati obstriktif, fibroblast periglomerular yo te obsève kòm selil prensipal yo ak transgelin moute-règleman, ak elevasyon ki vin apre nan fibroblast entèrstisyal [28]. Done sa yo montre ekspresyon transgelin nan tou de blesi glomerulèr ak tubulointerstitial, ki pa limite a yon sèl kalite selil epi yo ka konsidere kòm yon endikatè jeneral nan joure ren. Ansanm, done sa yo sijere ke nan sik kwonik nan aksidan, reparasyon, ak sikatris nan tisi ren, transgelin ka yon makè ki reflete pwosesis sa a.

Konklizyon prensipal etid sa a se relasyon ki genyen ant transgelin biomakè nouvo -2 ak pwogresyon ensifizans ren yo sou yon obsèvasyon 21-mwa medyàn nan pasyan ki gen MM. Pi wo transjelin serik debaz prevwa pi ba eGFR nan fen swivi a, kèlkeswa eGFR debaz, konsantrasyon urin makè blesi tubulaires (NGAL monomère ak IGFBP-7), sèks, laj, tretman anvan, repons tretman, ak dire obsèvasyon. Pou pi bon konesans nou an, sa a se premye etid ki evalye itilite potansyèl nouvo molekil sa a ki gen rapò ak aksidan nan ren ak asosyasyon li yo ak endis etabli nan fonksyon ren nan pasyan ki gen MM nan diferan etap nan jesyon. Etid anvan yo te konsantre sou transgelin-2 potansyèl onkogenik ak asosyasyon ak transfòmasyon MM nan lesemi selil plasma (PCL) ki mete aksan sou wòl transgelin-2 kòm yon makè siviv pòv [19]. Sepandan, nou pa t 'kapab pwouve asosyasyon ki genyen ant konsantrasyon transgelin serom ak siviv.

Nan kòmansman etid la, transgelin serik te korelasyon pozitivman ak kreyatinin serik ak negatif ak eGFR. Malgre ke nou te mezire konsantrasyon urin nan plizyè makè nan blesi tubulaires, sa vle di, monomère NGAL, sistatin C ak byomarkè arete sik selil yo: TIMP-2 ak IGFBP{-7, nou sèlman jwenn yon korelasyon fèb enpòtan ant transgelin serik. ak pipi cystatin C. Anplis, serik transgelin korelasyon pozitivman ak konsantrasyon serom nan FLC lambda (kalite a nan FLC pi souvan ki asosye ak aksidan ren nan MM). Etid ka sou byopsi ren nan MM endike yon spectre eterojèn nan blesi ren, ak myeloma jete nefropati (MCN) kòm kondisyon ki pi komen [17,18]. Prèv eksperimantal sijere ke FLC yo jwe yon wòl enpòtan nan endiksyon chanjman pro-enflamatwa ak fibrotik nan lòj ren an [29,30]. Nivo segondè nan FLCs serik kache lezyon MM-espesifik sa a, ki te tradui nan sèvis piblik la nan klinik diminye FLCs ak rekiperasyon ren ki koresponn lan [31]. Done endike ke rezilta espesifik byopsi ren yo asosye tou ak pronostik nan MM [32,33]. Fòmasyon jete ak fibwoz entèrstisyal, osi byen ke atrofi tubulaires (IFTA), yo te gen rapò negatif ak rekiperasyon ren nan modèl miltivarye ki gen ladan estati ematolojik ak karakteristik klinik [33]. Karakteristik istopatoloji (ki gen ladan IFTA) te deja etidye ansanm ak varyab klinik nan modèl predi ensifizans ren [34]. Li te mete aksan sou ke premye evalyasyon klinik pa koresponn byen ak patoloji ki kache a, ki mete aksan sou enpòtans ki genyen nan byopsi ren ak byomarkè serye ki ta ka ede lokalize (egzanp, blesi proximal tubul, blesi tubulointerstitial) ak defini blesi a. Idantifye nouvo makè ki ka reflete devlopman neropatoloji se yon gwo enterè, paske li ka fasilite dyagnostik bonè epi li ka gide chwa tretman an. Idealman, devlopman enstriman ki pa pwogrese, espesifik pou blesi ren diferan, ta ka sipòte desizyon tretman ak stratifikasyon risk alavni.

Dyagnostik la nan MM baze sou analiz ematolojik, sitou byopsi mwèl zo. Nan pratik klinik, byopsi ren se pa yon pwosedi obligatwa pou seleksyon rejim tretman apwopriye a. Lè w pran an konsiderasyon envazivite nan byopsi ren, makè potansyèl aksidan ren ka yon solisyon favorab pou pasyan ki gen MM. Sepandan, konklizyon prensipal nou an se te asosyasyon ki genyen ant transgelin serik debaz ak eGFR final, ki montre ke konsantrasyon transgelin sikile predi ensifizans ren irevokabl alontèm nan pasyan ki gen MM.

Nan pasyan nou yo ki gen MM, transgelin serik te siyifikativman pi wo, konpare ak kontwòl ki an sante. Nou menm tou nou te obsève pi wo nivo transgelin nan gason ki gen MM, an konparezon ak fanm yo. Diferans ki gen rapò ak sèks pa t 'kapab atribiye a diferans nan etap MM, fonksyon ren, oswa tretman paske sa yo pa t' diferan ant gason ak fanm (done yo pa montre). Diferans ki gen rapò ak sèks nan transgelin sikile, sepandan, yo te rapòte pa lòt moun. Analiz pwoteomik plasma imen pibliye pa Silliman et al. [35] revele 14-pliye konsantrasyon transgelin ki pi wo nan gason pase nan fi. Etid sou bèt yo rapòte tou diferans ki gen rapò ak sèks nan ekspresyon transgelin [36]. Enteresan, nan gwoup kontwòl nou an nivo trangelin yo te pi wo nan fi. Nou pa konnen rezon ki fè diferans ki gen rapò ak sèks nan konsantrasyon transgelin sikile, ak plis etid yo nesesè pou revele kòz ki kache yo.

Cistanche tubulosa

Transgelin patisipe nan òganizasyon cytoskeletal ak kontraktilite [37] epi li eksprime nan selil misk lis [38,39]. Pwoteyin aktin-obligatwa sa a tou anba kontwòl konsènan pwopagasyon selil kansè, envazyon, ak metastaz. Aktin se yon eleman santral nan sitoskelèt la ki enplike nan yon varyete fonksyon, pandan y ap dezòganizasyon li yo ak reyajman yo patisipe nan patoloji kansè. Gen twa kalite pwoteyin transgelin (tip 1, 2, ak 3). Kalite 2 abondan nan selil misk lis e li te dekri okòmansman kòm SM22. Ekspresyon transgelin-2 kontwole nan plizyè kansè ak tach li yo pi wo nan selil timè olye ke nan stroma timè. Anplis, transgelin -2 patisipe nan pwopagasyon ak diferansyasyon selil tij mesenchymal mwèl zo (MSC). Plizyè etid revele transgelin upregulation nan liy selil lesemi ak lenfom. Malgre ke transgelin-2 twòp ekspresyon te asosye ak rezistans chimyoterapi, yo pa konnen mekanis egzak la. Dapre etid anvan yo, yo te jwenn jèn ki twò eksprime etranj-2 nan selil choriokarcinom imen ki reziste ak methotrexate ak selil kansè nan tete imen ki reziste ak paclitaxel [20]. Transgelin-2 twòp ekspresyon tou te lye ak move pronostik, epi transgelin-2 yo te pwopoze kòm yon sib potansyèl tretman akòz restriksyon li yo sou selil timè yo (kontrèman ak kalite transjelin-1) [40 ].

Ki pi popilè rejim twa-dwòg yo itilize nan tretman an MM konsiste de yon inibitè proteazòm-bortezomib, ak dwòg imunomodulateur-lenalidomid ak dexamethasone. Nan ka rplonje oswa MM refraktèr, antikò ki vize selil myelom (egzanp, daratumumab, elotuzumab, siltuximab, belantamab mandolin), inibitè ekspòtasyon nikleyè (selinexor) oswa inibitè histone deacetylase (panobinostat). Youn nan dwòg ki pi enpòtan pou chanje jwèt yo nan MM se te inibitè proteazòm bortezomib, akòz divès efè anti-myelom li yo ki gen ladan dezòd sik selilè a ak endiksyon apoptoz, chanjman nan mikro-anviwònman mwèl zo a ak anpèchman nan faktè nikleyè kappa B (NFκB). ). Ajan sa a nouvo amelyore fonksyon ren epi yo ta dwe itilize espesyalman nan gwoup pasyan ki gen pi ba GFRs [41]. Anplis, Bolomsky et al. te jwenn yon asosyasyon ant nivo ekspresyon jèn nan plizyè sib dwòg imunomodulateur nan selil mononukleè mwèl zo pasyan MM ak yon repons a rejim lenalidomid-dexamethasone [42]. Enteresan, nivo segondè pwoteyin IKAROS yo asosye ak rezilta siksè nan pasyan MM [42]. IKAROS te jwenn tou nan mitan jèn misk lis nan selil renin nan ren an [43].

Nan etid nou an, pasyan yo te trete ak divès rejim, pi souvan ki gen ladan lenalidomid (nan 20 pousan nan pasyan). Konsantrasyon serik transgelin pa t diferan selon dwòg yo itilize. Malgre ke nou te obsève pi gwo konsantrasyon transgelin nan pasyan ki pa t resevwa okenn tretman MM anvan etid la, nan moun ki te deja trete pa te gen okenn asosyasyon ant transgelin serom ak kantite liy tretman yo te resevwa. Espesyalman, nivo transgelin serik pa t diferan ant moun ki te resevwa lenalidomid ak moun ki pa t '. Lenalidomide modile diferan eleman nan sistèm iminitè a pa entèraksyon ak pwodiksyon cytokine atravè règleman selil T ak selil NK. Li asosye ak anpèchman pro-enflamatwa cytokines interleukin 6 ak faktè necrosis timè (TNF-). Anplis de sa, lenalidomid inibit selil MM ak entèraksyon yo, ki mennen nan apoptoz [44]. Nan etid nou an, pa te gen okenn korelasyon ant serik interleukin 6 ak nivo transgelin nan pasyan MM (R=0.09; p=0.4). Lè nou konsidere ke se sèlman 25 pasyan ki te resevwa lenalidomid nan kòmansman etid nou an, nou pa ka eskli yon efè ki fèb ak modere nan dwòg la (oswa lòt medikaman anti-MM) sou konsantrasyon transgelin serik. Depi ekspresyon transgelin te etidye sèlman kòm yon molekil overexpressed nan transfòmasyon MM nan PCL, etid nan lavni ta dwe revele wòl nan transgelin nan devlopman nan MM ak ki jan li ka afekte pa tretman MM.

Although smoldering MM (SMM) patients have a normal renal function defined as GFR >60 mL/min/1.73 m2, nou te jwenn yon gwo konsantrasyon serom etranj-2 nan gwoup sa a. Konklizyon sa a ka gen yon eksplikasyon fizyopatoloji. Regilasyon transgelin-2 te asosye ak tumorigenesis ak devlopman kansè epi li ka varye ansanm ak etap klinik ak gwosè timè. Enteresan, plizyè etid revele pi wo nivo transgelin -2 nan enflamasyon (sa vle di, SIRS) ak eksplore ekspresyon SM22 nan règleman an nan transkripsyon NIK la ak proinflammatory NF-kB-siyal chemen kòm yon modulateur nan enflamasyon vaskilè [20,45]. ]. Etid sa yo sijere ke transgelin ka konsidere kòm yon makè anti-enflamatwa. Lè w pran an konsiderasyon wòl interleukin 6 nan patojèn MM kòm yon faktè kwasans ak siviv, anpeche apoptoz nan selil myelom, sa ka eksplike tou wòl SM22 nan tumorigenesis. Sa ka sipòte ipotèz ke nan kòmansman maladi a ak tumorigenesis, konsantrasyon transgelin-2 yo pi wo. Sepandan, kèk rapò te demontre ke transgelin-2 anpeche motilite selil kansè yo lè yo elimine polimerizasyon aktin. Anplis de sa, dapre done ki disponib, sèlman 2 pousan nan pasyan ki gen SMM devlope MM. Anplis de sa, pi wo konsantrasyon transgelin nan pasyan nou yo ki gen SMM ka asosye ak lefèt ke yo pa te resevwa okenn tretman. Nivo transgelin yo te pi wo tou nan pasyan ki pa t resevwa okenn tretman MM anvan etid la. Anplis, sèks pasyan ki gen SMM yo ka jwe yon wòl nan konsantrasyon transgelin-2 ki wo tankou nan gwoup etid yo, konsantrasyon transgelin yo te pi wo nan gason, ak SMM/pasyan ki pa trete yo te sitou gason. Sepandan, depi nou pa t 'kapab idantifye rapò anvan yo sou transgelin nan pasyan ki gen SMM, ak kantite pasyan ki gen SMM nan etid nou an trè ba, nou ka sèlman espekile sou konklizyon sa a.

Cistanche benefis

Gen plizyè limit nan etid sa a ki dwe mete aksan sou. Premyèman, gwoup etid la se yon echantiyon eterojèn nan pasyan ki soti nan klinik la pou pasyan ekstèn. Diferans nan karakteristik endividyèl ak maladi ka maske relasyon transgelin-2 ak patisipasyon ren yo. Anplis, pa gen okenn tès laboratwa estanda pou mezire konsantrasyon transgelin. Malgre ke nou te bay enfòmasyon sou transgelin serom nan yon ti gwoup moun ki an sante, done sa yo dwe konsidere kòm pwovizwa. Transgelin-2 te fèk etidye nan MM ak konpreyansyon sou wòl mekanik li yo ak plas potansyèl kòm yon makè nan aksidan ren mande pou diferansyasyon nan sous prensipal la nan molekil sa a nan sikilasyon. Etid ki vin apre yo ta dwe mennen ankèt sou echantiyon byopsi ren yo pou revele asosyasyon ki genyen ant transgelin ak divès kalite aksidan nan ren nan MM epi yo ta dwe valide rezilta nou yo nan yon etid konparatif ak patisipasyon ren ak yon popilasyon kontwòl.

Referans

1. Cowan, AJ; Allen, C.; Barac, A.; Basaleem, H.; Bensenor, I.; Curado, MP; Foreman, K.; Gupta, R.; Harvey, J.; Hosgood, HD; et al. Fado Global nan Myeloma miltip: Yon analiz sistematik pou Etid Global Chay Maladi 2016. JAMA Oncol. 2018, 4, 1221–1227.

2. Rajkumar, SV; Dimopoulos, MA; Palumbo, A.; Blade, J.; Merlini, G.; Mateos, M.-V.; Kumar, S.; Hillengass, J.; Kastritis, E.; Richardson, P.; et al. Gwoup Travay Entènasyonal Myeloma mete ajou kritè pou dyagnostik myeloma miltip: Prezante karakteristik ak prediktè rezilta nan 94 pasyan ki soti nan yon sèl enstitisyon. Lancet Oncol. 2014, 15, e538–e548.

3. Bladé, J.; Fernández-Llama, P.; Bosch, F.; Montolíu, J.; Lantiy, XM; Montoto, S.; Ka, A.; Darnell, A.; Rozman, C.; Montserrat, E. Ensifizans ren nan miltip myeloma. Arch. Entèn. Med. 1998, 158, 1889–1893.

4. Gertz, MA; Lacy, MQ; Dispenzieri, A.; Hayman, SR; Kumar, S.; Leung, N.; Gastineau, DA Enpak laj ak valè kreyatinin serik sou rezilta apre transplantasyon selil souch otològ pou pasyan ki gen myelom miltip. Transplantasyon mwèl zo. 2007, 39, 605–611.

5. Kyle, RA; Gertz, MA; Witzig, TE; Lust, JA; Lacy, MQ; Dispenzieri, A.; Fonseca, R.; Rajkumar, SV; Offord, JR; Larson, DR; et al. Revizyon sou 1027 Pasyan ki fèk dyagnostike miltip miltip. Mayo Clin. Pwosedi. 2003, 78, 21–33.

6. Augustson, BM; Begum, G.; Dunn, JA; Barth, NJ; Davies, F.; Morgan, G.; Behrens, J.; Smith, A.; Timoun, JA; Drayson, MT Mòtalite bonè apre dyagnostik myeloma miltip: analiz pasyan yo te antre nan esè konsèy rechèch medikal Wayòm Ini a ant 1980 ak 2002—Pwopò travay lesemi granmoun konsèy rechèch medikal. J. Clin. Oncol. 2005, 23, 9219–9226.

7. Dimopoulos, M.; Delimpasi, S.; Katodritou, E.; Vassou, A.; Kyrtsonis, MC; Repouse, P.; Kartasis, Z.; Parcharidou, A.; Michael, M.; Michalis, E.; et al. Amelyorasyon siyifikatif nan siviv pasyan ki gen myelom miltip prezante ak ensifizans ren grav apre entwodiksyon de nouvo ajan. Ann. Oncol. 2014, 25, 195–200.

8. Bernstein, SP; Humes, HD Ensifizans ren revèsib nan myelom miltip. Arch. Entèn. Med. 1982, 142, 2083–2086.

9. Knudsen, LM; Hjorth, M.; Hippe, E. Nòdik Myeloma Study Group Ensifizans ren nan myeloma miltip: Revèrsibilite ak enpak sou pronostik la. Lajan ewo. J. Haematol. 2000, 65, 175–181.

10. Sakhuja, V.; Jha, V.; Varma, S.; Joshi, K.; Gupta, KL; Sud, K.; Kohli, H. Patisipasyon ren nan myeloma miltip: Yon etid 10-ane. Ren. Echwe. 2000, 22, 465–477.

11. Gonsalves, WI; Leung, N.; Rajkumar, SV; Dispenzieri, A.; Lacy, MQ; Hayman, SR; Buadi, FK; Dingli, D.; Kapoor, P.; Ale, RS; et al. Amelyorasyon nan fonksyon ren ak enpak li sou siviv nan pasyan ki fèk dyagnostike myelom miltip. Blood Cancer J. 2015, 5, e296.

12. Bernard, RS; Chodirker, L.; Masih-Khan, E.; Jiang, H.; Franke, N.; Kukreti, V.; Tiedemann, R.; Trudel, S.; Reece, D.; Chen, CI Efikasite, toksisite ak mòtalite SCT otològ nan pasyan myelom miltip ak ensifizans ren ki depann de dyaliz. Transplantasyon mwèl zo. 2015, 50, 95–99.

13. Tosi, P.; Zamagni, E.; Tacchetti, P.; Ceccolini, M.; Perrone, G.; Brioli, A.; Pallotti, MC; Pantani, L.; Petrucci, A.; Baccarani, M.; et al. Thalidomide-Dexamethasone kòm terapi endiksyon anvan transplantasyon selil souch otològ nan pasyan ki fèk dyagnostike miltip miltip ak ensifizans ren. Biol. Transplantasyon mwèl san. 2010, 16, 1115–1121.

14. Uttervall, K.; Duru, A.; Lund, J.; Liwing, J.; Gahrton, G.; Holmberg, E.; Aschan, J.; Alici, E.; Nahi, H. Itilizasyon Nouvo Medikaman Ka Efektivman Amelyore Repons, Reta Rele, ak Amelyore Siviv An jeneral nan Pasyan miltip Myeloma ki gen defisyans ren. PLoS ONE 2014, 9, e101819.

15. Woziwodzka, K.; Vesole, DH; Małyszko, J.; Batko, K.; Jurczyszyn, A.; Koc- ˙Zórawska, E.; Krzanowski, M.; Małyszko, J.; ˙Zórawski, M.; Waszczuk-Gajda, A.; et al. Nouvo makè nan echèk ren nan miltip myeloma ak Gammopathies monoklonal. J. Clin. Med. 2020, 9, 1652.

16. Woziwodzka, K.; Małyszko, J.; Koc- ˙Zórawska, E.; ˙Zórawski, M.; Dumnicka, P.; Jurczyszyn, A.; Batko, K.; Mazur, P.; Banaszkiewicz, M.; Krzanowski, M.; et al. Detektè Enfimite Renal: IGFBP-7 ak NGAL kòm makè blesi tubulaires nan pasyan miltip Myeloma. Medsin 2021, 57, 1348.

17. Herrera, GA; Jozèf, L.; Gu, X.; Hough, A.; Barlogie, B. Spectrum patolojik ren nan yon seri otopsi pasyan ki gen diskorazi selil plasma. Arch. Patòl. Laboratwa. Med. 2004, 128, 875–879.

18. Kim, H.-R.; Park, J.-S.; Karabulut, H.; Yasmin, F.; Jen, C.-D. Transgelin-2: Yon nepe de bò nan iminite ak metastaz kansè. Devan. selil Dev. Biol. 2021, 9, 606149.

19. Zatula, A.; Dikic, A.; Mulder, C.; Sharma, A.; Vågbø, CB; Sousa, MML; Waage, A.; Slupphaug, G. Altènasyon Proteome ki asosye ak transfòmasyon myeloma miltip nan lesemi selil plasma segondè. Oncotarget 2016, 8, 19427–19442.

20. Meng, T.; Liu, L.; Hao, R.; Chen, S.; Dong, Y. Transgelin-2: Yon faktè onkogenik potansyèl. Biol timè. 2017, 39, 1010428317702650.

21. Shimada, S.; Hirose, T.; Takahashi, C.; Sato, E.; Kinugasa, S.; Ohsaki, Y.; Kisu, K.; Sato, H.; Ito, S.; Mori, T. Fizyopatoloji ak mekanis molekilè ki enplike nan konjesyon ren nan yon modèl rat roman. Sci. Rep. 2018, 8, 1–15.

22. Gerolymos, M.; Karagianni, F.; Papasotiriou, M.; Kalliakmani, P.; Sotsiou, F.; Charonis, A.; Goumenos, D. Ekspresyon Transgelin nan Glomerulonefrit Imèn nan Etyoloji divès kalite. Nephron 2011, 119, c74–c82.

23. Hauser, PV; Perco, P.; Mühlberger, I.; Pippin, J.; Blonski, M.; Mayer, B.; Alpers, CE; Oberbauer, R.; Shankland, SJ Microarray ak Bioinformatics analiz de ekspresyon jèn nan nefropati manbràn eksperimantal. Nephron 2009, 112, e43–e58.

24. Inomata, S.; Sakatsume, M.; Sakamaki, Y.; Wang, X.; Goto, S.; Yamamoto, T.; Gejyo, F.; Narita, I. Ekspresyon nan SM22 (Transgelin) nan Glomerular ak Entèrstisyal Renal aksidan. Nephron 2011, 117, e104–e113.

25. Miao, J.; Fan, Q.; Cui, Q.; Zhang, H.; Chen, L.; Wang, S.; Guan, N.; Guan, Y.; Ding, J. Konpozan cytoskeletal ki fèk idantifye yo asosye ak chanjman dinamik nan pwosesis pye podocyte. Nefròl. Rele. Transplantasyon. 2009, 24, 3297–3305.

26. Ogawa, A.; Sakatsume, M.; Wang, X.; Sakamaki, Y.; Tsubata, Y.; Alchi, B.; Kuroda, T.; Kawachi, H.; Narita, mwen .; Shimizu, F.; et al. SM22: Makè fenotip nouvo nan selil epitelyal glomerulè ki blese nan nefrit manbràn basement anti-glomerulèr. Nephron 2007, 106, e77–e87.

27. Sakamaki, Y.; Sakatsume, M.; Wang, X.; Inomata, S.; Yamamoto, T.; Gejyo, F.; Narita, I. Selil ren ki blese eksprime SM22 (transgelin): Karakteristik inik ki diferan de -aktin nan misk lis (SMA). Nefroloji 2011, 16, 211–218.

28. Karagianni, F.; Prakoura, N.; Kaltsa, G.; Politis, P.; Arvaniti, E.; Kaltezioti, V.; Psarras, S.; Pagakis, S.; Katsimpoulas, M.; Abed, A.; et al. Transgelin Up-Règleman nan Nefropati Obstriktif. PLoS ONE 2013, 8, e66887.

29. Upadhyay, R.; Ying, W.-Z.; Nasrin, Z.; Safah, H.; Jaimes, EA; Feng, W.; Sanders, PW; Batuman, V. Chèn limyè gratis blese selil tubul proximal atravè aks STAT1/HMGB1/TLR. JCI Insight 2020, 5, 137191.

30. Ying, W.-Z.; Li, X.; Rangarajan, S.; Feng, W.; Curtis, LM; Sanders, PW Immunoglobulin limyè chèn jenere proinflammatory ak profibrotic blesi ren. J. Clin. Investig. 2019, 129, 2792–2806.

31. Hutchison, CA; Cockwell, P.; Stringer, S.; Bradwell, A.; Cook, M.; Gertz, MA; Dispenzieri, A.; Winters, JL; Kumar, S.; Rajkumar, SV; et al. Rediksyon bonè nan chenn limyè san serom asosye ak rekiperasyon ren nan ren myelom. J. Am. Soc. Nefròl. 2011, 22, 1129–1136.

32. Montseny, JJ; Kleinknecht, D.; Meyrier, A.; Vanhille, P.; Simon, P.; Pruna, A.; Eladari, D. Rezilta alontèm dapre blesi istolojik ren nan 118 pasyan ki gen gammopati monoklonal. Nefròl. Rele. Transplantasyon. 1998, 13, 1438–1445.

33. Royal, V.; Leung, N.; Troyanov, S.; Nasr, SH; Écotière, L.; Leblanc, R.; Adan, B.; Angioi, A.; Alexander, MP; Asunis, AM; et al. Prediktè klinikopatolojik nan rezilta ren nan nefropati jete chèn limyè: Yon etid retrospektiv miltisant. San 2020, 135, 1833–1846.

34. Eadon, MT; Schwantes-An, T.-H.; Phillips, CL; Roberts, AR; Greene, CV; Hallab, A.; Hart, KJ; Lipp, S.; Perez-Ledezma, C.; Oma, KO; et al. Istopatoloji ren ak prediksyon ensifizans ren: yon etid kowòt retrospektiv. Am. J. Dis ren. 2020, 76, 350–360.

35. Silliman, CC; Dzieciatkowska, M.; Moore, EE; Kelher, MR; Banerjee, A.; Liang, X.; Tè, KJ; Hansen, KC Analiz pwoteomik nan plasma imen: Venis kont Mas. Transfizyon 2012, 52, 417–424.

36. Ortega, FJ; Moreno-Navarrete, JM; Mercader, JM; Gómez-Serrano, M.; García-Santos, E.; Latorre, J.; Lluch, A.; Sabater, M.; Caballano-Infantes, E.; Guzman, R.; et al. Transgelin cytoskeletal 2 kontribye nan dilatabilite tisi adipoz ki depann de sèks ak fonksyon iminitè. FASEB J. 2019, 33, 9656–9671.

37. Zeidan, A.; Sward, K.; Nordström, I.; Ekblad, E.; Zhang, JC; Parmacek, MS; Hellstrand, P. Ablation nan SM22 diminye kontraktilite ak aktin sa ki nan misk vaskilè sourit lis. FEBS Lett. 2004, 562, 141–146.

38. Shapland, C.; Hsuan, JJ; Totty, NF; Lawson, D. Pirifikasyon ak pwopriyete transgelin: Yon transfòmasyon ak fòm chanjman sansib actin-geling pwoteyin. J. Cell Biol. 1993, 121, 1065–1073.

39. Yamamura, H.; Masuda, H.; Ikeda, W.; Tokuyama, T.; Takagi, M.; Shibata, N.; Tatsuta, M.; Takahashi, K. Estrikti ak ekspresyon jèn SM22 imen an, plasman jèn nan kwomozòm 11, ak represyon aktivite pwomotè pa methylation ADN Cytosine. J. Biochem. 1997, 122, 157–167.

40. Yin, L.-M.; Ulloa, L.; Yang, Y.-Q. Transgelin-2: Enplikasyon byochimik ak klinik nan kansè ak opresyon. Tandans Biochem. Sci. 2019, 44, 885–896.

41. Field-Smith, A.; Morgan, G.; Davies, F. Bortezomib (Velcade?) Nan tretman myeloma miltip. La. Clin. Jere Risk. 2006, 2, 271–279.

42. Bolomsky, A.; Hübl, W.; Spada, S.; Müldür, E.; Schlangen, K.; Heintel, D.; Rocci, A.; Weißmann, A.; Fritz, V.; Willheim, M.; et al. Ekspresyon IKAROS nan popilasyon selil mwèl zo diferan kòm yon biomarker kandida pou rezilta ak terapi lenalidomid dexamethasone nan myeloma miltip. Am. J. Hematol. 2017, 92, 269–278.

43. Brunskill, EW; Sequeira-Lopez, MLS; Pentz, ES; Lin, E.; Yu, J.; Aronow, BJ; Potter, SS; Gomez, RA Jenn ki bay idantite selil Renin la. J. Am. Soc. Nefròl. 2011, 22, 2213–2225.

44. Kotla, V.; Goel, S.; Nischal, S.; Heuck, C.; Vivek, K.; Das, B.; Verma, A. Mekanis aksyon lenalidomid nan maladi ematolojik. J. Hematol. Oncol. 2009, 2, 36.

45. Dai, X.; Thiagarajan, D.; Fang, J.; Shen, J.; Annam, NP; Yang, Z.; Jiang, H.; Ju, D.; Xie, Y.; Zhang, K.; et al. SM22 siprime enflamasyon cytokine-induit ak transkripsyon NF-κB pwovoke kinaz (Nik) pa modulation aktivite transcription SRF nan selil misk vaskilè lis. PLoS ONE 2017, 12, e0190191.

Karolina Woziwodzka 1 , Jolanta Małyszko 2 , Ewa Koc- ˙Zórawska 3 , Marcin ˙Zórawski 4 , Paulina Dumnicka 5 , Artur Jurczyszyn 6 , Krzysztof Batko 1 , Paulina Mazur 5 , Paulina Mazur 5 , Małewłinz Banzki1 , Paulina Čgoricz Banzki1 a 1, Jacek A . Małyszko 7 , Ryszard Dro˙zd˙z 5 ak Katarzyna Krzanowska 1,

1 Prezidan ak Depatman Nefroloji, Jagiellonian University Medical College, 30-688 Kraków, Polòy; woziwodzka.karolina@gmail.com (KW); batko.krzysztof@gmail.com (KB); mbanaszkiewicz92@gmail.com (MB); mkrzanowski@op.pl (MK); paulinagolasa1@gmail.com (PG)

2 Depatman Nefroloji, Dyaliz ak Medsin Entèn, Medikal University of Warsaw, 02-091 Warsaw, Polòy; jolmal@poczta.onet.pl

3 Second Department of Nephrology and Hypertension with Dialysis Unit, Medical University of Bialystok, 15-276 Bialystok, Poland; ewakoczorawska@wp.pl

4 Department of Clinical Medicine, Medical University of Bialystok, 15-254 Bialystok, Poland; mzorawski@wp.pl

5 Depatman dyagnostik medikal, Jagiellonian University Medical College, 30-688 Kraków, Polòy; paulina.dumnicka@uj.edu.pl (PD); paulina.pater@uj.edu.pl (PM); ryszard.drozdz@uj.edu.pl (RD)

6 Prezidan ak Depatman Ematoloji, Jagiellonian University Medical College, 31-501 Kraków, Polòy; mmjurczy@cyf-kr.edu.pl

7 Premye Depatman Nefroloji ak Transplantoloji ak Inite dyaliz, Inivèsite Medikal Bialystok, 15-540 Bialystok, Polòy; jacek.malyszko@umb.edu.pl