Pati Ⅰ Wòl domaj ADN mitokondriyo nan maladi ren: yon nouvo biomarker

Résumé

Ren a se yon ògàn mitokondri ki rich, epi maladi ren yo rekonèt kòm patoloji ki gen rapò ak mitokondri. ADN mitokondriyo entak (mtDNA) kenbe fonksyon mitokondriyo nòmal. Malfonksyònman mitokondriyo ki te koze pa domaj mtDNA, ki gen ladan replikasyon mtDNA ki gen pwoblèm, mitasyon mtDNA, flit mtDNA, ak mtDNA mtDNA, patisipe nan pwogresyon maladi ren yo. Isit la, nou revize wòl domaj mtDNA nan diferan anviwònman maladi ren, ki gen ladan blesi nan ren egi (AKI) ak maladi ren kwonik (CKD). Nan yon varyete maladi ren, domaj mtDNA asosye byen ak pèt fonksyon ren. Nivo mtDNA nan serom periferik ak pipi tou reflete estati aksidan nan ren. Soulaje domaj mtDNA ka ankouraje rekiperasyon an nan fonksyon mitokondriyo pa tretman dwòg ekzojèn epi konsa diminye aksidan nan ren. Nan ti bout tan, nou konkli ke domaj mtDNA ka sèvi kòm yon biomarker roman pou evalye aksidan nan ren nan diferan kòz malfonksyònman ren, ki bay yon nouvo baz teyorik pou entèvansyon mtDNA vize kòm yon opsyon terapetik pou maladi ren.

Mo kle

ADN mitokondriyo; maladi ren; replikasyon mtDNA; mitasyon mtDNA; flit mtDNA; mtDNA methylation.

Klike la a pou w jwenn benefis Cistanche

Entwodiksyon

Ren a retire dechè pwodwi metabolik atravè baryè filtraj glomerulè a ​​epi kenbe balans dlo-elektwolit atravè reabsòpsyon tubulaires ren. Kòm yon ògàn ki gen gwo demann enèji, ren an gen mitokondri abondan pou jenere ATP pou kenbe omeyostazi entèn li yo. Yon nimewo ogmante nan etid yo te revele ke malfonksyònman mitokondriyo jwe yon wòl enpòtan anpil nan ensidan an ak pwogresyon nan maladi ren, ki gen ladan blesi nan ren egi (AKI) ak maladi ren kwonik (CKD) [1,2]. Sepandan, mekanis nan malfonksyònman mitokondriyo rete endefini.

ADN mitokondriyo (mtDNA) se yon ADN sikilè doub-chachen ki endepandan de ADN nikleyè. Nòmalman, mtDNA ak yon longè 16,596 pè baz sitiye nan matris la mitokondriyo. mtDNA posede pwòp sistèm transkripsyon ak tradiksyon li epi li kode 2 rRNA, 22 tRNA, ak 13 polipèptid. Polypeptides sa yo gen ladan ND1-6, ND4L, COXI-III, cyt-b, ATPase6, ak ATPase8, ki patisipe nan konpozisyon konplèks respiratwa mitokondriyo yo pou kenbe entegrite chèn transpò elèktron (ETC) ak estabilite fosforilasyon oksidatif (OXPHOS) [3]. Fonksyònman OXPHOS bay selil yo ak ògàn enèji fizyolojik ki nesesè yo, epi ETC a se sous prensipal pwodiksyon espès oksijèn reyaktif (ROS). Domaj mtDNA mennen nan fonksyon mitokondriyo efikas, tankou twòp pwodiksyon ROS, diminye jenerasyon ATP, ak pwofil metabolit ki chanje [4]. MtDNA domaje te akonpaye pa deklanchman estrès oksidatif ak redwi mas mitokondriyo [5]. Sa ki enpòtan, entegrite mtDNA se pre relasyon ak fonksyon mitokondriyo. Anplis de detèmine fonksyon mitokondriyo dirèkteman, mtDNA kapab tou aji kòm yon faktè patojèn andojèn. Kiryozite, dènye etid yo te rapòte ke mtDNA koule nan sitoplasm la ka aji kòm yon medyatè enflamatwa ak aktive repons natirèl enflamatwa iminitè a [6,7].

Pwosesis transkripsyon ADN ak replikasyon souvan akonpaye pa mitasyon, sipresyon, ensèsyon, translokasyon, ak kraze brin. Domaj sa yo ta ka rapidman revele pa sistèm reparasyon ADN nikleyè pou ankouraje entegrite jenomik (8).

wevermtDNA pa gen siyal ki gen matirite pou detekte domaj ak histones pwoteksyon. Pwodiksyon twòp ROS medyatè domaj estrès oksidatif nan selil yo epi li ka agrave tou mitasyon mtDNA, kase strand, ak sipresyon, kreye yon sik visye nan domaj mtDNA (9] Se poutèt sa, li pi sansib pou yo te andikape pa faktè entèn ak ekstèn favorab.

Wòl domaj mtDNA nan plizyè maladi, tankou kansè, maladi kadyovaskilè, maladi fwa, ak maladi newolojik, te atire anpil atansyon (10-13 Menm jan an tou, yo te rapòte ke domaj mtDNA, ki gen ladan mitasyon mtDNA replikasyon mtDNA ki gen pwoblèm, mtDNA). flit, ak modifikasyon mtDNA, jwe yon wòl enpòtan nan pwogresyon maladi ren (Figi 1).Nan revizyon sa a, nou rezime wòl domaj mtDNA nan maladi ren epi mete aksan sou valè potansyèl pou objektif dyagnostik ak terapetik.

Figi 1. Kalite komen domaj mtDNA. Domaj mtDNA gen ladan replikasyon mtDNA ki gen pwoblèm, mitasyon mtDNA, flit mtDNA, ak mtDNA mtilasyon. Replikasyon mtDNA opere nan yon fason semi-konsève epi li gen plizyè anzim, tankou TWINKLE, Pol y, POLRMT, ak mtSSB, ki ka anpeche replikasyon mtDNA lè yo deranje. Kalite komen mitasyon mtDNA yo enkli sibstitisyon, translokasyon, ensèsyon, ak sipresyon. Leaked mtDNA ka transfere nan plasma periferik ak pipi atravè sistèm sikilatwa ak urin, respektivman anba aksyon an nan DNMls, konpoze yo donatè methyl ki sòti nan SAM yo transfere nan CpGislands yo fòme 5'-methylcytosine. (OriH, orijin replikasyon lou; OriL, orijin replikasyon limyè; Pol y, polymerase gamma; POLRMT, mitokondriyo RNA polymerase; mtSSBmitokondrial sèl-strand obligatwa pwoteyin; SAM, S-adenosyl-L-methionine; SAH, S-adenosyl-L.homocysteine; SAMC, S-adenosyl methionine transporteur; DNMTs, ak DNA methyltransferases).

Cistanche ekstrè

Kalite komen domaj mtDNA

1. Enfimite mtDNA Replication

Estabilite nan mtDNA esansyèl pou kenbe fonksyon an sante nan mitokondri nan selil yo. Replikasyon ak distribisyon mtDNA nan rezo mitokondriyo jwe yon wòl enpòtan nan soutni omeyostazi mitokondriyo. Menm jan ak replikasyon ADN nikleyè, replikasyon mtDNA fonksyone nan yon fason semi-konsève epi li enplike plizyè kalite mekanis, ki gen ladan modèl strand-deplasman ak strand makonnen [14]. Nan chak sik selil, mtDNA repwodui plizyè fwa, epi replikasyon tou de fil yo, strand lou ak fil limyè pa senkronize. Replikasyon mtDNA gen rapò ak metabolis mitokondriyo, epi aktivite li yo ka afekte pa chanjman nan metabolit mitokondriyo espesifik, tankou nukleotid ak NAD plis. Enteresan, sipleman ègzojèn ak NAD plis précurseur, beta-nicotinamide mononukleotid, ogmante pisin nan nukleotid mitokondriyo ak ankouraje replikasyon mtDNA [15]. Diminye nimewo kopi mtDNA ki asosye ak ogmante estrès oksidatif atravè surpwodiksyon ROS, ki plis rezilta nan maladi metabolik ki gen rapò ak mitokondri ak apoptoz [16].

Yon varyete anzim ki gen rapò ak faktè regilasyon ki enplike nan replikasyon mtDNA, tankou mtDNA polymerase (POL), mitokondriyo sèl-strand obligatwa pwoteyin (mtSSB), mitokondriyo helicase TWINKLE, topoisomerase, ak mitokondriyo transkripsyon faktè A (TFAM) [17,18] ]. Tout faktè sa yo sitou kode pa jèn nikleyè. Se poutèt sa, replikasyon mtDNA reglemante pa ADN pwòp li yo ak nikleyè. POL - selil ensufizant fè eksperyans sipresyon grav nan mtDNA, ki se sove pa amelyore pwodiksyon mitokondriyo deoxyribonucleoside trifosfat [19]. Faktè transkripsyon aktive ki asosye ak estrès 1 (ATFS-1) absan nan mitokondri ki an sante akòz degradasyon li pa proteaz Lon peptidase 1 (LONP-1) ki gen mtDNA yo, men li akimile nan mitokondri ki domaje. Anpèchman LONP-1 ogmante ATFS-1 ak PLO lyezon nan mtDNA epi li ankouraje replikasyon mtDNA kidonk amelyore rapò eteroplasmi mtDNA a epi restore OXPHOS [20]. mtSSB se kritik obligatwa pou mete restriksyon sou inisyasyon transkripsyon pou optimize fòmasyon primè RNA nan de orijin replikasyon mtDNA ak mitasyon li yo afekte replikasyon mtDNA ak pwovoke mtDNA sipresyon [21,22]. Defisi TFAM agrave rediksyon nimewo kopi mtDNA ak OXPHOS [23]. An rezime, replikasyon konplè mtDNA se yon pwosesis òdone. Lè nenpòt nan etap sa yo detounen, sa ka lakòz replikasyon mtDNA ki gen pwoblèm.

Standardize Cistanche

2. mitasyon mtDNA

mtDNA parèt pi souvan ak sansib a mitasyon pase ADN nikleyè. Mitasyon mtDNA yo souvan jwenn nan maladi matènèl eritye, ak faktè anviwònman an favorab kapab lakòz tou mitasyon mtDNA detanzantan [24]. Tou de rejyon an kode jèn ak bouk deplasman (D-bouk), ki jwe yon wòl nan règleman transcriptional, ka mitasyon nan mtDNA, konsa afekte rejyon yo vital nan genomic la.

Paske chak mitokondri gen yon kantite diferan kopi mtDNA, kalite mitasyon mtDNA yo ka divize an mitasyon omojèn ak etewojèn. Mitasyon omojèn yo refere a mitasyon tout mtDNA nan mitokondri, tandiske mitasyon etewojèn yo refere a viv ansanm ak mtDNA mutan ak sovaj. Mitasyon mtDNA gen efè kimilatif nan fonksyon mitokondriyo ki defektye, sa ki lakòz andikap nan yon rezèv enèji selilè [25]. Konsekans byolojik mitasyon yo depann de pwopòsyon mtDNA mutan yo ak kalite mitasyon selil yo pote. Kantite minimòm kopi mitasyon mtDNA ki lakòz malfonksyònman nan tisi espesifik ak ògàn yo rele valè papòt la, ak pi ba valè papòt la, se pi gwo pwobabilite pou maladi a rive [26]. Valè papòt mitasyon an gen enplikasyon enpòtan pou manifestasyon klinik depandans enèji ak maladi a ak valè papòt la diferan ant tisi endividyèl ak ògàn yo.

Avèk amelyorasyon kontinyèl nan teknoloji deteksyon, maladi mtDNA ki gen rapò ak mitasyon yo te dekouvri ak de pli zan pli pran atansyon a nan entelektyèl ak klinisyen. Etid yo te jwenn ke mitasyon mtDNA yo asosye ak devlopman nan anpil maladi, tankou maladi kadyovaskilè, maladi ren, timè, ak aje [27-30]. Kounye a, gen yon mank de tretman efikas pou maladi mtDNA ki gen rapò ak mitasyon, ki sitou konsantre sou amelyore sentòm klinik yo. Se poutèt sa, li patikilyèman enpòtan pou detekte avèk presizyon sit mitasyon mtDNA yo.

Cistanche poud

3. mtDNA Leakage

Manbràn mitokondriyo a sanble ak manbràn selilè a epi li gen yon estrikti bicouch pou kenbe entegrite mitokondriyo a. Lipid ak pwoteyin yo se eleman prensipal yo nan manbràn mitokondriyo enteryè (IMM) ak manbràn mitokondriyo ekstèn (OMM). Diferans nan konpozisyon yo detèmine ke IMM ak OMM gen diferan fonksyon fizyolojik. OMM a gen yon gwo kantite pwoteyin manbràn entegral ki kontwole pèmeyabilite mitokondriyo. Kontrèman, IMM a konpoze de yon varyete de pwoteyin transpòtè ak anzim ki gen rapò ak metabolis ki responsab pou reyaksyon byochimik mitokondriyo konplèks. Nòmalman, mtDNA encapsulé nan matris mitokondriyo a. Yon fwa entegrite estriktirèl manbràn mitokondriyo a deranje, mtDNA lage nan sitoplasm la. Defektye estrikti manbràn mitokondriyo ak ogmante pèmeyabilite yo se kòz kle nan flit mtDNA. Chanje konpozisyon lipid nan manbràn mitokondriyo a mennen nan ogmante pèmeyabilite mitokondriyo ak flit mtDNA [31]. Domaj mitokondriyo ki te koze pa plizyè faktè souvan akonpaye pa flit mtDNA. Dènye etid yo te revele ke mtDNA ka lage nan sitoplasm nan atravè plizyè chemen, tankou pò BAK/BAX, pò oligomèr chanèl anion ki depann sou vòltaj (VDAC), ak pò tranzisyon pèmeyabilite mitokondriyo (mPTP) [32-34], jan yo montre. nan Figi 2. Sepandan, pwosesis sa yo te etidye nan yon limit konsistan nan mitan diferan maladi.

Figi 2. flit mtDNA pwovoke deklanchman enflamasyon. mtDNA lage nan sitoplasm nan atravè plizyè chemen, tankou pò BAK / BAX, pò oligomè VDAC, ak mPTP tDNAreleased nan sitoplasm la aktive repons enflamatwa atravè plizyè chemen siyal ki gen ladan cGAS-STING, TLR9, NLRP3, ak AIM2 inflammasome. (cGAS, siklik GMP-AMP sentaz; STING, stimulateur nan jèn entèferon; CGAMP, siklik guanosine monofosfat-adenosinemonofosfat; p-TBK1, fosfo-TANK-binding kinase -1; TLR9, reseptè toll-like 9; TRIF, TIRdomain ki gen adaptè-inducing IFN B; MyD88, myeloid diferansyasyon pwoteyin 88, NLRP3nod-like reseptè pyrin 3; ASC, apoptoz asosye speck tankou pwoteyin; AlM2, absan nan melanoma2; VDAC, chanèl anyon depandan vòltaj; mPTP, tranzisyon mitokondriyo pèmeyabilite pore?INFa, faktè nekwoz timè a; IL-6, entèleukin-6; IL-18, interleukin{-18; IL-1B, entèleukin{{30} }B; NF-KB.nuclear factor kappa-B; p-IRF3, fosfo-interferon faktè regilasyon -3; IFN, entèferon).

Accumulated mtDNA in the cytoplasm is recognized as an endogenous pathogen and activates innate immune and inflammatory responses [12,35]. mtDNA released into the cytoplasm can activate inflammatory responses through multiple signaling pathways, including the cyclic GMP-AMP synthase (cGAS)-stimulator of interferon genes (STING), toll-like receptor 9 (TLR9), nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3 (NLRP3) and absent in melanoma (AIM2) inflammasome signaling pathways [36]. cGAS is a member of the nucleotidyl transferase family and contains a DNA-binding region, which recognizes endogenous and exogenous DNA, including viral DNA, mtDNA, chromosomal terminal telomeric repeat sequence DNA, and cytoplasmic chromatin fragments. The recognition of DNA by cGAS is length-dependent, and DNA can effectively bind to cGAS when the length of dsDNA is >45 bp [37]. Kolòn vètebral fosfolipas ADN mare ak cGAS nan yon fason ki pa depann de sekans epi pwovoke chanjman konformasyon [38]. cGAS rekonèt mtDNA ki lage nan sitoplasm oswa sikilasyon periferik la epi li katalize jenerasyon dezyèm mesaje guanosine cyclic monophosphate-adenosine monophosphate (cGMP), ki plis aktive chemen ki gen rapò ak STING, ki gen ladan repons entèferon tip 1 (IFN) ak klasik la. NF-κB chemen enflamatwa, kidonk aktive enflamasyon iminitè a [39]. TLR9 se yon pwoteyin transmembrane sitou ki sitiye nan retikul endoplasmik la, ki gen yon rejyon ekstraselilè ki rekonèt modèl molekilè ki asosye ak patojèn (PAMP) ak yon rejyon entraselilè ki gen ladan yon estrikti reseptè toll/interleukin-1 (TIR) ​​pou siyal en. TLR9 ka aji kòm yon reseptè rekonesans ADN epi patisipe nan repons iminitè natirèl la nan kò imen an. Yon nimewo k ap grandi nan etid sijere ke TLR9 jwe yon wòl enpòtan nan devlopman nan maladi otoiminitè [40,41]. TLR9 se yon manm nan fanmi TLR nan pwoteyin ki pi pre relasyon ak mtDNA [42]. mtDNA aktive TLR9 epi li enplike nan pwodiksyon cytokine, apoptoz laslèn, ak blesi ren nan sepsis [43]. TLR9 medyatè fòmasyon repons enflamatwa pa aktive chemen an enflamatwa NF-κB atravè faktè diferansyasyon myeloid 88 (MyD88) [44]. NLRP3 aktive caspase -1 ak gastrin D (GSDMD), lage yon gwo kantite faktè enflamatwa ak kòmanse piroptoz, yon nouvo mòd lòd lanmò selil [45]. NLRP3 ka rekonèt tou de PAMP ak modèl molekilè ki asosye ak danje (DAMPs), epi aktive NLRP3 inflammasome, ki gen ladan pwoteyin reseptè NLRP3, pwoteyin ki sanble ak apoptoz ki asosye ak speck-like protein (ASC), ak kaspas-1 pwoteyin precurseur (pro- kaspas-1). Yon etid resan te jwenn ke mtDNA koule nan sitoplasm la aktive NLRP3 inflammasome nan tisi adipoz mawon, ki angaje nan rezistans obezite-induit ensilin ak andikape tèrmojenèz [46]. Reseptè ADN doub-chèn AIM2 rekonèt tou mtDNA ki lage nan porositë BAK/BAX epi li deklanche sekresyon IL-1 ak piroptoz [47].

Cistanche tubulosa

4. mtDNA Methylation

Metilasyon ADN se youn nan mekanis epigenetik ki pi etidye. Anba aksyon ADN methyltransferases (DNMTs), konpoze donatè methyl ki sòti nan S-adenosylmethionine (SAM) yo transfere nan zile CpG yo fòme 50 -methylcytosine (50 -mC), ki se kalite ki pi komen. nan metilation ADN. DMNT yo gen ladan de gwo gwoup, DNMT3a ak DNMT3b, ki katalize methylation de novo nan duplex ADN unmethylated, ak DNMT1, ki kenbe eta a methylation nan ADN apre replikasyon semi-konsève. Yo rapòte ke DNMT yo jwe yon wòl enpòtan nan reglemante metabolit asid trikarboksilik, respirasyon mitokondriyo, ak estrès oksidatif [48,49].

Dènye etid yo te revele ke mtDNA kapab tou methylated ak mtDNA methylated anba pwogresyon maladi [50]. Nivo mtDNA metilasyon ka enfliyanse pa plizyè faktè intraselilè oswa ekstraselilè. Anòmal enpòtan nan mtDNA metilasyon rive nan yon varyete maladi, patikilyèman nan maladi ki gen rapò ak mitokondri [51]. Methylation nan genòm mitokondriyo a te kapab mennen nan etyoloji nan maladi imen ak nivo methylation chanje nan mtDNA yo te evalye nan modèl bèt ak tisi imen nan pasyan ki gen obezite, dyabèt, kansè, ak maladi kadyovaskilè ak neurodegenerative [14]. Hypermethylation nan jèn mtDNA tou pwovoke rezistans sistemik ensilin ak yon maladi metabolik ki gen rapò [52].

mtDNA methylation se yon fenomèn émergentes ak enkonplètman konprann ki kontwole fonksyon mitokondriyo. MtDNA metilasyon flote nan diferan sit nan kodaj jèn loci sa ki lakòz diminye kantite kopi mtDNA ak ekspresyon jèn chanje [53]. Te degre nan mtDNA methylation negatif korelasyon ak kontni mtDNA [54]. Metilasyon mtDNA ka konsidere kòm yon evènman molekilè bonè ak yon biomarker potansyèl pou prediksyon ak dyagnostik maladi efikas. MtDNA methylation se yon modifikasyon epistatik revèsib, ki fè li yon sib enpòtan terapetik. Gen koreksyon nan mtDNA methylation se toujou nan rechèch debaz la ak etap klinik bonè epi, kòm sa yo, pwoblèm sekirite yo pa ka inyore. Li espere ke devlopman nan teknoloji koreksyon jèn mitokondriyo pral ede nou plis konprann ki jan mtDNA se methylated.

Referans

1. Tang, C.; Cai, J.; Yin, XM; Weinberg, JM; Venkatachalam, MA; Dong, Z. Mitokondriyo kontwòl kalite nan aksidan nan ren ak reparasyon. Nat. Rev Nephrol. 2021, 17, 299–318. [CrossRef] [PubMed]

2. Bhatia, D.; Capili, A.; Choi, ME Malfonksyònman mitokondriyo nan blesi ren, enflamasyon, ak maladi: potansyèl apwòch terapetik. Kidney Res. Clin. Pr. 2020, 39, 244–258. [CrossRef]

3. Gilea, AI; Ceccatelli, BC; Majistra, M.; di Punzio, G.; Goffrini, P.; Baruffini, E.; Dallabona, C. Saccharomyces cerevisiae kòm yon zouti pou etidye mitasyon nan jèn nikleyè ki enplike nan maladi ki te koze pa enstabilite ADN mitokondriyo. Genes 2021, 12, 1866. [CrossRef] [PubMed]

4. Hershberger, KA; Rooney, JP; Turner, EA; Donoghue, LJ; Bodhicharla, R.; Maurer, LL; Ryde, IT; Kim, JJ; Joglekar, R.; Hibshman, JD; et al. Dega nan ADN mitokondriyo bonè nan lavi a lakòz defisi pandan tout lavi nan pwodiksyon enèji medyatè pa siyal redox nan Caenorhabditis elegans. Redox Biol. 2021, 43, 102000. [CrossRef] [PubMed]

5. van der Slikke, EC; Star, BS; van Meurs, M.; Henning, RH; Mosè, J.; Bouma, HR Sepsis asosye ak domaj ADN mitokondriyo ak yon mas mitokondriyo redwi nan ren pasyan ki gen sepsis-AKI. Kritik. Care 2021, 25, 36. [CrossRef] [PubMed]

6. Jin, L.; Yu, B.; Armando, I.; Han, F. Mitokondriyo ADN-medyatè enflamasyon nan blesi ren egi ak maladi ren kwonik. Oksid Med. Cell Longev. 2021, 2021, 9985603. [CrossRef]

7. Melki, I.; Allaeys, mwen .; Tessandier, N.; Levesque, T.; Cloutier, N.; Laroche, A.; Vernoux, N.; Becker, Y.; Benk-Fortin, H.; Zufferey, A.; et al. Plakèt yo lage antijèn mitokondriyo nan lupus sistemik eritematos. Sci. Transl. Med. 2021, 13, eaav5928. [CrossRef]

8. Kockler, ZW; Osia, B.; Lee, R.; Musmaker, K.; Malkova, A. Reparasyon ADN Breaks pa Break-Induced Replication. Ann. Rev Biochem. 2021, 90, 165–191. [CrossRef]

9. Zhang, X.; Wu, X.; Hu, Q.; Wu, J.; Wang, G.; Hong, Z.; Ren, J. ADN mitokondriyo nan enflamasyon fwa ak estrès oksidatif. Lavi Sci. 2019, 236, 116464. [CrossRef]

10. Lin, YH; Lim, SN; Chen, CY; Chi, HC; Wi, CT; Lin, WR Wòl fonksyonèl nan ADN mitokondriyo nan pwogresyon kansè. Ent. J. Mol. Sci. 2022, 23, 1659. [CrossRef]

11. Lechuga-Vieco, AV; Latorre-Pellicer, A.; Calvo, E.; Torroja, C.; Pellico, J.; Acin-Perez, R.; Garcia-Gil, ML; Santos, A.; Bagwan, N.; Bonzon-Kulichenko, E.; et al. Eteroplasmi nan varyant ADN mitokondriyo sovaj kalite nan sourit lakòz maladi kè metabolik ak tansyon wo nan poumon ak frajil. Sikilasyon 2022, 145, 1084–1101. [CrossRef]

12. Zhong, W.; Rao, Z.; Xu, J.; Solèy, Y.; Hu, H.; Wang, P.; Xia, Y.; Pan, X.; Tang, W.; Chen, Z.; et al. Mitofaj ki defektye nan makrofaj ki gen laj ankouraje mitokondriyo ADN cytosolic flit pou aktive siyal STING pandan enflamasyon esteril fwa a. Aging Cell 2022, 21, e13622. [CrossRef] [PubMed]

13. Nie, Y.; Murley, A.; Golder, Z.; Rowe, JB; Allinson, K.; Chinnery, PF Mitasyon ADN mitokondriyo eteroplasmik nan koripsyon frontotemporal lobe. Acta neuropathol. 2022, 143, 687–695. [CrossRef] [PubMed]

14. Stoccoro, A.; Coppede, F. Mitokondriyo ADN Methylation, ak Maladi Imèn. Ent. J. Mol. Sci. 2021, 22, 4594. [CrossRef] [PubMed]

15. Nomiyama, T.; Setoyama, D.; Yasukawa, T.; Kang, D. Mitochondria metabolomics revele yon wòl nan metabolis beta-nicotinamide mononukleotid nan replikasyon ADN mitokondriyo. J. Biochem. 2022, 171, 325–338. [CrossRef]

16. Castellani, CA; Longchamps, RJ; Solèy, J.; Guallar, E.; Arking, DE Panse deyò nwayo a: nimewo kopi ADN mitokondriyo nan sante ak maladi. Mitokondri 2020, 53, 214–223. [CrossRef]

17. Roy, A.; Kandettu, A.; Ray, S.; Chakrabarty, S. mitokondriyo replikasyon ADN ak domaj reparasyon: fenotip klinik ak entèvansyon terapetik. Biochim. Biophys. Acta Bioenergy. 2022, 1863, 148554. [CrossRef]

18. Manini, A.; Abati, E.; Comi, GP; Corti, S.; Ronchi, D. Mitokondriyo ADN omeyostazi andikap ak malfonksyònman dopaminèrjik: Yon balans tranble. Aje Res. Rev. 2022, 76, 101578. [CrossRef]

19. Blazquez-Bermejo, C.; Carreno-Gago, L.; Molina-Granada, D.; Aguirre, J.; Ramon, J.; Torres-Torronteras, J.; Cabrera-Perez, R.; Martin, MA; Dominguez-Gonzalez, C.; de la Cruz, X.; et al. Ogmantasyon pisin dNTP sekou rediksyon mtDNA nan fibroblast imen POLG-defisi. FASEB J. 2019, 33, 7168–7179. [CrossRef]

20. Yang, Q.; Liu, P.; Anderson, NS; Shpilka, T.; Du, Y.; Naresh, NU; Li, R.; Zhu, LJ; Luk, K.; Lavelle, J.; et al. LONP-1 ak ATFS-1 soutni eteroplasmi danjere lè yo ankouraje replikasyon mtDNA nan mitokondri ki pa fonksyone. Nat. Selil Biol. 2022, 24, 181–193. [CrossRef]

21. Piro-Megy, C.; Sarzi, E.; Tarres-Sole, A.; Pequignot, M.; Hensen, F.; Quiles, M.; Manes, G.; Chakraborty, A.; Senechal, A.; Bocquet, B.; et al. Mitasyon dominan nan jèn antretyen mtDNA SSBP1 lakòz atrofi optik ak omeopati. J. Clin. Investig. 2020, 130, 143–156. [CrossRef] [PubMed]

22. Jiang, M.; Xie, X.; Zhu, X.; Jiang, S.; Milenkovic, D.; Misic, J.; Shi, Y.; Tandukar, N.; Li, X.; Atanasov, I.; et al. Pwoteyin obligatwa ADN mitokondri yo esansyèl pou inisyasyon replikasyon mtDNA. Sci. Adv. 2021, 7, eabf8631. [CrossRef] [PubMed]

23. Otten, A.; Kamps, R.; Lindsey, P.; Gerards, M.; Pendeville-Samain, H.; Muller, M.; van Tienen, F.; Smeets, H. Tfam Knockdown Rezilta nan rediksyon nan nimewo kopi mtDNA, Defisyans OXPHOS ak anomali nan anbriyon Zebrafish. Devan. selil Dev. Biol 2020, 8, 381. [CrossRef] [PubMed]

24. Sercel, AJ; Carlson, NM; Patananan, AN; Teitell, MA Dinamik ADN mitokondriyo nan Repwogram nan Pluposansye. Tandans Cell Biol. 2021, 31, 311–323. [CrossRef]

25. Sato, T.; Goto-Inoue, N.; Kimishima, M.; Toyoharu, J.; Minei, R.; Ogura, A.; Nagoya, H.; Mori, T. Yon mitasyon ADN mitokondriyo ND1 roman se matènèl eritye nan transgenèz òmòn kwasans nan somon amago (Oncorhynchus masouIshikawae). Sci. Rep. 2022, 12, 6720. [CrossRef]

26. McMillan, RP; Stewart, S.; Budnick, JA; Caswell, CC; Hulver, MW; Mukherjee, K.; Srivastava, S. Varyasyon Kantitatif nan m.3243A > G Mitasyon Pwodui Chanjman Disrè nan Metabolis Enèji. Sci. Rep. 2019, 9, 5752. [CrossRef]

27. Liu, H.; Liu, X.; Zhou, J.; Li, T. ADN mitokondriyo se yon fòs kondwi vital nan aksidan ischemi-repèfizyon nan maladi kadyovaskilè. Oksid. Med. Cell Longev. 2022, 2022, 6235747. [CrossRef]

28. Xu, C.; Tong, L.; Rao, J.; Ye, Q.; Chen, Y.; Zhang, Y.; Xu, J.; Mao, X.; Meng, F.; Shen, H.; et al. Heteroplasmic and homoplasmic m.616T>C nan mitokondri tRNAPhe ankouraje izole maladi ren kwonik ak hyperuricemia. JCI Insight. 2022, 7, e157418. [CrossRef]

29. Ji, X.; Guo, W.; Gu, X.; Guo, S.; Zhou, K.; Su, L.; Yuan, Q.; Liu, Y.; Guo, X.; Huang, Q.; et al. Profile mutasyon nan rejyon kontwòl mtDNA a revele seleksyon evolisyonè espesifik timè ki enplike nan malfonksyònman mitokondriyo. Ebiomedicine 2022, 80, 104058. [CrossRef]

30. Nunn, CJ; Goyal, S. Enprevi ak seleksyon nan dinamik genòm mitokondriyo. Elife 2022, 11, e76557. [CrossRef]

31. Hancock-Cerutti, W.; Wu, Z.; Xu, P.; Yadavalli, N.; Leonzino, M.; Tharkeshwar, AK; Ferguson, SM; Shadel, GS; De Camilli, P. ER-lyzosome lipid transfè pwoteyin VPS13C/PARK23 anpeche aberan mtDNA-depandan siyal STING. J. Cell Biol. 2022, 221, e202106046. [CrossRef] [PubMed]

32. McArthur, K.; Whitehead, LW;Huddlestonn, JM; Li, L.; Padman, BS; Oorschot, V.; Geoghegan, ND; Chappaz, S.; Davidson, S.; San, CH; et al. BAK/BAX macropores fasilite èrni mitokondriyo ak eflux mtDNA pandan apoptoz. Syans 2018, 359, eaao6047. [CrossRef] [PubMed]

33. Kim, J.; Gupta, R.; Blanco, LP; Yang, S.; Shteinfer-Kuzmine, A.; Wang, K.; Zhu, J.; Yoon, LI; Wang, X.; Kerkhofs, M.; et al. Oligomè VDAC fòme porositë mitokondriyo pou yo lage fragman mtDNA epi ankouraje maladi ki sanble ak lupus. Syans 2019, 366, 1531–1536. [CrossRef] [PubMed]

34. Yu, CH; Davidson, S.; Harapas, CR; Hilton, JB; Mlodzianoski, MJ; Laohamonthonkul, P.; Louis, C.; Low, R.;Mockingg, J.; De Nardo, D.; et al. TDP-43 Deklanche Mitokondriyo Lage ADN atravè mPTP pou Aktive cGAS/STING nan ALS. Cell 2020, 183, 636–649. [CrossRef]

35. Li, JS; Hao, YZ; Hou, ML; Zhang, X.; Zhang, XG; Cao, YX; Li, JM; Ma, J.; Zhou, ZX Devlopman nan yon anplifikasyon rekonbinaz ki ede konbine avèk tès latè koule pou deteksyon rapid viris lafyèv pòsin Afriken an. Biomed. Anviwònman. Sci. 2022, 35, 133–140.

36. Harapas, CR; Idiiatullina, E.; Al-Azab, M.; Hrovat-Schaale, K.; Reygaerts, T.; Steiner, A.; Laohamonthonkul, P.; Davidson, S.; Yu, CH; Booty, L.; et al. Omeyostazi òganèl ak deteksyon iminitè natirèl. Nat. Rev Immunol. 2022, 9, 539–545. [CrossRef]

37. Luecke, S.; Holleufer, A.; Christensen, MH; Jonsson, KL; Boni, GA; Sorensen, LK; Johannsen, M.; Jakobsen, MR; Hartmann, R.; Paludan, SR cGAS aktive pa ADN nan yon fason ki depann de longè. Embo. Rep. 2017, 18, 1707–1715. [CrossRef]

38. Kato, K.; Omura, H.; Ishitani, R.; Nureki, O. Cyclic GMP-AMP kòm yon dezyèm mesaje andojèn nan siyal iminitè natirèl pa ADN Cytosolic. Ann. Rev Biochem. 2017, 86, 541–566. [CrossRef]

39. Luteijn, RD; Zaver, SA; Gowen, BG; Wyman, SK; Garelis, NE; Onia, L.; McWhirter, SM; Katibah, GE; Mayi, JE; Woodward, JJ; et al. SLC19A1 transpòte dinukleotid siklik imunoreactive. Nature 2019, 573, 434–438. [CrossRef]

40. Ding, P.; Tan, Q.; Wei, Z.; Chen, Q.; Wang, C.; Qi, L.; Wen, L.; Zhang, C.; Yao, C. Toll-tankou reseptè 9 Defisi pwovoke pèt zo osteoclastic atravè enflamasyon kwonik sistemik ki asosye ak microbiota nan zantray. Zo Res. 2022, 10, 42. [CrossRef]

41. Honke, N.; Lowin, T.; Opgenoorth, B.; Shaabani, N.; Lautwein, A.; Teijaro, JR; Schneider, M.; Pongratz, G. Endogenously pwodwi katekolamin amelyore fonksyon an regilasyon nan TLR9-selil B aktive. PLoS Biol. 2022, 20, e3001513. [CrossRef] [PubMed]

42. Hepokoski, M.; Singh, P. Mitokondri kòm medyatè nan enflamasyon sistemik ak ògàn kwa-pale nan aksidan ren egi. Am. J. Fizyol. Ren. Fizyol. 2022, 6, F589–F596. [CrossRef] [PubMed]

43. Tsuji, N.; Tsuji, T.; Ohashi, N.; Kato, A.; Fujigaki, Y.; Yasuda, H. Wòl ADN mitokondriyo nan AKI septik atravè Toll-Like Receptor. J. Am. Soc. Nefròl. 2016, 27, 2009–2020. [CrossRef] [PubMed]

44. Pradhan, P.; Jwèt, R.; Jhita, N.; Atalis, A.; Pandey, B.; Beach, A.; Blanchard, EL; Moore, SG; Gaul, DA; Santangelo, PJ; et al. TRAF6-IRF5 sinetik, TRIF, ak faktè byofizik kondwi repons sinèrjetik natirèl nan patikil medyatè MPLA-CpGpresentationn. Sci. Adv. 2021, 7, eabd4235. [CrossRef] [PubMed]

45. De Gaetano, A.; Solodka, K.; Zanini, G.; Selleri, V.; Mattioli, AV; Nasi, M.; Pinti, M. Mekanis molekilè nan mtDNA-medyatè enflamasyon. Cells 2021, 10, 2898. [CrossRef]

46. ​​Huang, Y.; Zhou, JH; Zhang, H.; Canfran-Duque, A.; Singh, AK; Perry, RJ; Shulman, GI; Fernandez-Hernando, C.; Min, W. Brown adipoz TRX2 deficiency aktive mtDNA-NLRP3 pou afekte tèrmojenèz ak pwoteje kont rezistans ensilin ki pwovoke rejim alimantè a. J. Clin. Envesti. 2022, 132, e148852. [CrossRef]

47. Wang, L.; Liu, T.; Yang, S.; Solèy, L.; Zhao, Z.; Li, L.; Li, Y.; Zheng, Y.; Wi, X.; Bao, Q.; et al. Perfluoroalkyl sibstans polyan aktive sistèm iminitè natirèl la atravè inflammasome AIM2. Nat. Komin. 2021, 12, 2915. [CrossRef]

48. Shen, J.; Wang, C.; Li, D.; Xu, T.; Myers, J.; Ashton, JM; Wang, T.; Zuscik, MJ; McAlinden, A.; O'Keefe, RJ ADN methyltransferase 3b kontwole omeyostazi cartilaj artikilè pa chanje metabolis. JCI Insight. 2017, 2, e93612. [CrossRef]

49. Damal, VS; Ebert, SM; Lim, HW; Kim, J.; Ou, D.; Jung, BC; Palacios, HH; Tcheau, T.; Adams, CM; Kang, S. Yon wòl nesesè nan DNMT3A nan fè egzèsis andirans pa siprime. g ALDH1L1-medyatè estrès oksidatif. Embo. J. 2021, 40, e106491.

50. Liu, Q.; Li, H.; Guo, L.; Chen, Q.; Gao, X.; Li, PH; Tang, N.; Guo, X.; Deng, F.; Wu, S. Efè kout tèm ekspoze pèsonèl nan polisyon lè a sou nivo metilasyon ADN mitokondriyo plakèt ak alèjman potansyèl pa sipleman L-arginin. J. Danje. Mater. 2021, 417, 125963. [CrossRef]

51. Wang, Y.; Gao, J.; Wu, F.; Lai, C.; Li, Y.; Zhang, G.; Peng, X.; Yu, S.; Yang, J.; Wang, W.; et al. Chanjman byolojik ak epigenetik mitokondri ki enplike nan replikasyon selilè ak oksijene idwojèn pwovoke twò bonè senesans fibroblast nan poumon anbriyon imen an. Ekotoksikòl. Env. Saf 2021, 216, 112204. [CrossRef] [PubMed]

52. Cao, K.; Lv, W.; Wang, X.; Dong, S.; Liu, X.; Yang, T.; Xu, J.; Zeng, M.; Zou, X.; Zhao, D.; et al. Hypermethylation nan mitokondriyo epatik ND6 pwovoke rezistans sistemik ensilin. Adv. Sci (Weinh) 2021, 8, 2004507. [CrossRef] [PubMed]

53. Liu, Y.; Song, F.; Yang, Y.; Yang, S.; Jiang, M.; Zhang, W.; Ma, Z.; Gu, X. Mitokondriyo ADN methylation drift ak deli apre operasyon nan sourit. Lajan ewo. J. Anesteziòl. 2022, 39, 133–144. [CrossRef] [PubMed]

54. Zhang, J.; Shang, J.; Wang, F.; Huo, X.; Solèy, R.; Ren, Z.; Wang, W.; Yang, M.; Li, G.; Gao, D.; et al. Diminye methylation rejyon D-bouk mitokondriyo yo fè yon ogmantasyon nan nimewo kopi ADN mitokondriyo nan CADASIL. Clin. Epigenetics 2022, 14, 2. [CrossRef] [PubMed]

Jun Feng 1,2, Zhaowei Chen 1,2,†, Wei Liang 1,2, Zhongping Wei 1,2 ak Guohua Ding 1,2,

1 Divizyon Nefroloji, Renmin Lopital nan Wuhan University, Wuhan 430060, Lachin

2 Nefroloji ak uroloji Research Institute nan Wuhan University, Wuhan 430060, Lachin