Pati Ⅱ Statin yo diminye risk pou kansè epatoselilè nan pasyan ki gen maladi ren kwonik ak maladi ren nan fen etap: yon etid longitudinal 17-Ane

Rezilta yo

Nou te etabli yon kòwòt statin ak yon kòwòt ki pa statin nan chak nan twa gwoup ki baze sou fonksyon ren yo: 413, 867 nan pè NRF, 46,851 nan pè CKD, ak 6372 nan pè ESRD (Figi 1). Kowòt CKD yo te pi gran ak plis gason pase de lòt sougwoup yo (Tablo 1). Distribisyon revni, zòn k ap viv, ak komorbidite ant kòwòt statin ak kòwòt ki pa statin nan chak gwoup yo te sanble. Peryòd swivi mwayèn yo te 6.28 ± 4.29, 4.95 ± 4.00, ak 3.58 ± 3.22 ane pou gwoup NRF, CKD, ak ESRD, respektivman.

1. Ensidans HCC kimilatif

Apre 17 ane swivi, ensidans kimilatif nan itilizatè statin yo te apeprè 2.70 pousan pi ba pase sa nan itilizatè ki pa gen statin (1.18 pousan kont 3.88 pousan, tès Gray p <0.{{. 43}}001) nan gwoup NRF (Figi 2). Diferans ensidans kimilatif ant kòwòt statin ak gwoup ki pa statin te diminye a 1.21 pousan (2.01 pousan kont 3.22 pousan, tès Gray p < 0.0001) nan gwoup CKD a ak 1.31 pousan (1.17 pousan kont 2.48 pousan tès Gray).=0.0014) nan gwoup ESRD la. Kansè 2022, 14, x POU REVIZYON KAPARÈL 6 nan 12 3.1. Ensidans HCC kimilatif Apre 17 ane swivi, ensidans kimilatif nan itilizatè statin yo te apeprè 2.70 pousan pi ba pase sa nan itilizatè ki pa statin (1.18 pousan kont 3.88 pousan, tès Gray p < 0.0001) nan gwoup NRF (Figi 2) . Diferans ensidans kimilatif ant kòwòt statin ak gwoup ki pa statin te diminye a 1.21 pousan (2.01 pousan kont 3.22 pousan, tès Gray p < 0.0001) nan gwoup CKD a ak 1.31 pousan (1.17 pousan kont 2.48 pousan tès Gray).=0.0014) nan gwoup ESRD la.

2. Ensidans HCC ak kowòt Statin ak HR HR ki pa Peye-Statin nan HCC

Ensidans jeneral HCC nan gwoup NRF a te 13.5 pou chak 10,000 moun-ane (oswa 2.8-pliye) nan gwoup ki pa gen statin pase nan kòwòt statin lan ( 21.4 kont 7.77 pou 10,000 moun-ane, oswa 5134 kont 2180 ka) (Tablo 2). Diferans ki genyen nan pousantaj ensidans HCC ant kowòt ki pa statin ak kowòt statin yo te ogmante a 21.3 pou chak 10,000 moun-ane (37.1 kont 15.8 pou chak 10,{{29). }} moun-ane) nan gwoup CKD a ak 28.7 (47.8 kont 19.1 pou chak 10,000 moun-ane) nan gwoup ESRD la. Kowòt statin ki koresponn ak aHR ki pa statin yo te estime nan modèl 1 a te 0.36 (95 pousan CI=0.35-0.38) nan gwoup NRF a, 0.42 (95 pousan CI=0.38-0.48) nan gwoup la CKD ak 0.41 (95 pousan CI=0.29-0.59 nan gwoup la ESRD. Ensidans la te ogmante ak laj nan tout kòwòt. Sepandan, kòwòt estimasyon statin nan HR yo ki pa statin te pi ba nan pi gran. itilizatè statin nan tout twa gwoup ren yo.

3. Efikasite nan Itilizatè LS ak HS ak Itilizatè SM ak SECT

Tablo 3 montre ke to ensidans HCC a te pi ba nan itilizatè HS pase nan itilizatè LS nan tout twa gwoup ren yo. AHR pou devlope HCC te 0.28 (95 pousan CI=0.26–0.31) pou itilizatè HS, konpare ak itilizatè ki pa statin, nan gwoup NRF la. AHR korespondan yo te 0.36 (95 pousan CI=0.3{0–0.44) nan gwoup CKD a ak 0.38 (95 pousan CI=0.21–0.70) nan gwoup ESRD la. Sepandan, efikasite siperyè terapi HS, konpare ak terapi LS, te enpòtan pou gwoup NRF sèlman. Tablo 3 montre tou ke ensidans HCC a te pi ba nan itilizatè SECT yo pase itilizatè SM nan tout 3 gwoup ren, men itilizatè SECT a itilizatè SM aHR nan HCC te enpòtan pou gwoup NRF sèlman.

Diskisyon

Nan etid sa a, nou te note yon risk pwogresivman ogmante nan HCC soti nan kòwòt NRF a nan kòwòt CKD ak ESRD. Nou te obsève tou yon HR redwi nan devlope HCC pou plis pase 50 pousan nan pasyan hyperlipidemic ki gen NRF, CKD, oswa ESRD k ap resevwa terapi statin, ki baze sou modèl yo ajiste pou pè matche ak modèl regression Cox ki depann de tan. AHR espesifik pou laj HCC te bese nan itilizatè statin ak laj ogmante, sa ki endike ke efikasite tretman statin siperyè nan gwoup granmoun aje yo. Pami itilizatè statin yo, pousantaj ensidans HCC yo te pi ba nan itilizatè HS yo pase itilizatè LS yo, byenke nivo rediksyon ant de kalite medikaman yo te sanble pa enpòtan pou pasyan ki gen CKD ak ESRD, petèt akòz ti kantite rezilta yo. Evalyasyon nou an te montre tou ke pasyan ki te resevwa SECT te gen HCC ensidan an redwi pi lwen pase pasyan ki te resevwa SM, men tou li te enpòtan sèlman nan gwoup la NRF.

Konklizyon nou yo pa sèlman ajoute enfòmasyon sou pasyan ki gen CKD ak ESRD, men tou pwolonje rezilta meta-analiz anvan yo ki lye terapi statin ak yon risk redwi pou HCC [20-22], nan pasyan ki gen dyabèt, siwoz, oswa terapi antiviral [20] ak pasyan yo. ak steatohepatitis ki pa gen alkòl (NASH) [23]. Byen bonè rechèch ka-kontwòl te rapòte ke itilizasyon pwolonje statin yo te asosye ak yon risk ogmante nan kansè kolorektal, kansè nan blad pipi, ak kansè nan poumon [24]. Yon etid revizyon pi bonè tou echwe pou jwenn benefis klinik yo nan terapi statin pou pasyan kansè [17]. Sepandan, etid klinik prolifik ak etid laboratwa debaz yo te rapòte prèv ki sipòte efè anti-kansè nan statin [13,18,20,23,25].

Li te ye tankou HMG-CoA inibitè reduktaz, statins anpeche anzim ki limite pousantaj nan chemen mevalonate la; pandan ke anpil selil kansè depann sou chemen mevalonate pou kwasans ak siviv [26]. Etid yo rapòte ke statins ka fonksyone kòm yon blokaj nan divès chemen kanserojèn [27]. Yon dòz ki ba nan pitavastatin ka anpeche aktivasyon NF-kappaB pou diminye IL-6 TNF-alfa-induit. Statins ka kontwole chemen kinaz Rho-depandan, diminye risk kansè. Chemen ki reglemante pa Myc, PI3KAkt, integrins, oswa siyal Hippo kapab tou egzèse wòl efè chimyopwoteksyon sou kansè nan itilizatè statin, ki gen ladan sou HCC. Sepandan, yo konnen ti kras sou enpak relatif statin sou chimyoprevansyon HCC nan gwoup CKD ak ESRD.

Klike la a pou jwennEfè Cistanche a sou ren

Yon etid anvan te rapòte ke aspirin, yon medikaman pri ki ba pou pwoteksyon kadyovaskilè, te asosye ak ensidans redwi ak pi ba mòtalite nan HCC nan pasyan ki gen enfeksyon epatit viral [28]. Ielasi et al. te rapòte tou dènyèman ke itilizasyon aspirin ta ka amelyore siviv nan pasyan HCC ki te resevwa tretman sorafenib [29]. Statins ta ka benefisye tou pasyan ki gen risk redwi pou yo repete ak amelyore siviv apre yon reseksyon chirijikal oswa transplantasyon fwa [30]. Depi pasyan ki gen tansyon wo yo te enkli nan etid nou an, pou ki moun yo te preskri aspirin ak statin souvan an menm tan, efè aspirin ta ka egziste nan rechèch adrese efikasite yo nan statin.

Efikasite terapi statin ka varye selon gwoup etnik, kalite maladi ak laj. Konklizyon nou yo demontre yon tandans pi ba HR ajiste nan HCC nan itilizatè HS pase nan itilizatè LS. Konklizyon sa a pa t 'nan liy ak meta-analiz la nan 18 etid ki enplike 1,611,596 pasyan, ki sijere ke rediksyon ki asosye nan risk nan HCC te menm jan an nan itilizatè HS ak itilizatè LS [21]. Epitou, rezilta a pa t an akò ak yon etid kowòt Swedish ki baze sou popilasyon, ki te rapòte yon risk HCC siyifikativman redwi nan mitan itilizatè LS ki gen epatit viral, men se pa nan mitan itilizatè HS [31]. Karakteristik etik (Taiwanese kont swedwa) ta ka konte pou diferans lan. Pou egzanp, ekspoze plasma a rosuvastatin (klas idrofil) ak metabolit li yo te obsève siyifikativman pi wo nan Azyatik pase nan Caucasians [32]. De polimorfism nan òganik polipèptid 1B1 (OATP1B1; kode pa SLCO1B1) ak pwoteyin rezistans kansè nan tete entesten (BCRP; kode pa ABCG2) jèn yo ka kontribye nan varyasyon depandan etnisite nan farmakogenetik rosuvastatin [33].

Rezilta nou yo te montre yon risk ki pi ba nan ensidan HCC ak ogmante laj nan pasyan ki gen CKD ak ESRD. Kèk etid anvan yo te rapòte efikasite diferans nan dwòg statin sou ogmante laj. Yon meta-analiz pa Kolestewòl Tretman Trialists Collaboration rapòte statins redwi risk pou evènman vaskilè kèlkeswa laj, ak mwens benefis pou pasyan ki gen plis pase 75 ane [34]. Yon etid kowòt retrospektiv nan peyi Espay ak 46,864 patisipan ki gen laj 75 ak plis evalye risk mòtalite nan maladi kadyovaskilè ateroskleroz ki asosye ak yon statin pou pasyan ki gen ak san dyabèt. Efikasite a te enpòtan pou pasyan dyabetik ki gen laj 75-84, men se pa ki pi gran. Benefis terapi statin pa t enpòtan pou pasyan ki pa gen dyabèt [35]. Plis rechèch nesesè pou evalye asosyasyon efikasite statin ki gen rapò ak laj sou risk HCC nan pasyan ki gen malfonksyònman ren.

Cistanche poudepiCistanche ekstrè

Etid nou an te montre tou ke pasyan ki te resevwa SECT la te gen yon ensidans HCC pi ba pase pasyan ki gen SM nan tout twa gwoup yo. Malgre ke, yon rediksyon enpòtan te obsève sèlman nan gwoup la NRF. Pi piti gwosè pasyan yo ak ti kantite evènman nan gwoup CKD ak ESRD ta ka konte pou mank de nivo siyifikasyon. Sepandan, rezilta yo allusion nan yon tandans efikas nan SECT nan pasyan sa yo epi yo merite atansyon nou an. Piske ensidans HCC nan itilizatè SECT yo nan gwoup ESRD la te pi ba pase sa nan gwoup statin jeneral la (14.4 kont 19.1 pou 10,000 moun-ane), efikasite SECT sanble entérésan pou pran swen ESRD. Eleman ezetimibe nan SECT ka jwe yon wòl enpòtan. Yon meta-analiz te rapòte benefis ezetimibe nan diminye lanmò nan tout kòz ak maladi kadyovaskilè men se pa nan nouvo kansè [36]. Yon lòt revizyon sistemik ak meta-analiz rapòte tou ke esè Ezetimibe ± simvastatin echwe pou pou demontre efikasite nan diminye lanmò nan divès maladi [37]. Yon etid sou bèt te montre ezetimibe siprime devlopman timè fwa pa anpeche anjojenèz nan sourit ki gen hypercholesterolemia [38], ki te konsistan avèk rezilta nou yo. Kèk etid klinik anvan yo te envestige risk HCC nan pasyan ki gen malfonksyònman ren.

Pi gwo fòs etid sa a se ke gwo done longitudinal ki baze sou popilasyon an te pèmèt nou fè yon etid swivi long, kontwole plizyè faktè konfonn, ki gen ladan faktè risk HCC tradisyonèl ak itilizasyon metformin. Nou te fè gwo efò tou pou diminye patipri ak efè konfizyon, lè nou adrese patipri tan imòtèl la atravè konsepsyon etid, etabli kowòt PS-matche, fè yon modèl tan-varyab, ak konpetisyon modèl risk kont lanmò. Rezilta analiz sansiblite yo te agreyab ak rezilta prensipal yo. Sepandan, pou evalye wòl komorbidite yo sou devlopman HCC, nou te fè plis analiz ka-kontwòl, separeman, pou itilizatè statin ak moun ki pa itilizatè yo. Rezilta yo montre ke HBV, HCV, ak siwoz te faktè enpòtan ki asosye ak devlopman HCC nan tou de kowòt statin-itilizatè (Tablo S1) ak kowòt ki pa itilizatè (Tablo S2). Risk pou HCC ki asosye ak maladi fwa sa yo te pi gwo pou moun ki pa sèvi ak statin pase pou moun ki itilize statin. Pami popilasyon an ak HCC devlope, 63.6 pousan (1692/2659) ak 70.7 pousan (4197/5937) nan ka yo pa te asosye ak maladi fwa nan itilizatè statin ak ki pa itilizatè yo, respektivman. Avèk efò sa yo, kredibilite rezilta nou yo ogmante.

Grenn Cistanche

Nou rekonèt plizyè limit nan etid sa a. Premyèman, etid la te fèt sou yon baz done reklamasyon asirans sante ki manke enfòmasyon sou sèten faktè risk nan HCC, tankou endèks mas kò, ekspoze aflatoksin, bwè, ak fimen. Nou pa t 'kapab kontwole faktè sa yo potansyèl konfonn. Sepandan, nou enkli maladi fwa ki gen rapò ak alkòl pou ajiste pou enfliyans konsomasyon alkòl. Dezyèmman, nou pa te gen okenn aksè a done laboratwa ak detay sou tretman medikal pou pasyan ki gen hyperlipidemia. Sepandan, nou te fè analiz done lè l sèvi avèk modèl ki depann de tan pou evalye HR ki asosye ak dire a nan pran statins. Rezilta yo te montre tandans efikasite ki pèsistan. Plis envestigasyon sou relasyon ki genyen ant efikasite ak dòz statin yo ka konsidere pou ede kado klinik nan pratik mond reyèl la. Finalman, prensipal faktè ki kache nan HCC nan Taiwan yo diferan de sa yo ki nan peyi oksidantal yo. Jeneralizasyon rezilta nou yo nan lòt sistèm swen sante yo ka pa posib.

Konklizyon

An konklizyon, pasyan hyperlipidemic ki gen NRF, CKD, oswa ESRD k ap resevwa statin yo te nan yon risk redwi pou devlope HCC. Ensidans jeneral HCC nan itilizatè statin yo te bese pa 63.7 pousan, 57.4 pousan, ak 60.0 pousan, respektivman, nan twa gwoup pasyan yo. Rediksyon risk yo te sanble pi fò ak ogmante laj. Pasyan k ap resevwa HS yo gen tandans gen yon pi ba risk HCC pase sa yo ki resevwa LS; menm jan an tou, pasyan k ap resevwa SECT te sanble yo gen yon risk ki pi ba pase moun k ap resevwa SM. Sepandan, li ta ka entérésan pou itilize SECT pou pran swen ESRD nan yon popilasyon ki gen yon gwo prévalence de maladi ren. Yo pral bezwen plis rechèch potansyèl pou konfime rezilta nou yo.

Cistanche benefis

Referans

20. Islam, MM; Poly, TN; Walther, BA; Yang, HC; Jack Li, YC Statin Itilizasyon ak Risk pou Kansinom Hepatocellular: Yon Meta-Analiz nan Etid Obsèvasyon. Kansè 2020, 12, 671.

21. Chang, Y.; Liu, Q.; Zhou, Z.; Ding, Y.; Yang, M.; Xu, W.; Chen, K.; Zhang, Q.; Wang, Z.; Li, H. Èske tretman Statin ka diminye risk pou kansè epatoselilè? Yon revizyon sistematik ak meta-analiz. Teknoloji kansè Res. Trete. 2020, 19, 1533033820934881.

22. Facciorusso, A.; Abd El Aziz, MA; Singh, S.; Pusceddu, S.; Milione, M.; Giacomelli, L.; Sacco, R. Itilizasyon Statin Diminye Ensidans Kansòm Epatoselilè: Yon Meta-Analiz Mizajou. Kansè 2020, 12, 874.

23. Pinyopornpanish, K.; Al-Yaman, W.; Butler, RS; Carey, W.; McCullough, A.; Romero-Marrero, C. Efè chemopreventive nan Statin sou karsinom epatoselilè nan Pasyan ki pa gen alkòl Steatohepatitis siroz. Am. J. Gastroenterol. 2021, 116, 2258–2269.

24. Vinogradova, Y.; Coupland, C.; Hippisley-Cox, J. Ekspozisyon ak statin ak risk pou kansè komen: Yon seri etid ka-kontwòl enbrike. BMC Cancer 2011, 11, 409.

25. Chang, FM; Wang, YP; Lang, HC; Tsai, CF; Hou, MC; Lee, FY; Lu, CL Statins diminye risk dekonpansasyon nan viris epatit B ak viris epatit C ki gen rapò ak siwoz: Yon etid ki baze sou popilasyon an. Epatoloji 2017, 66, 896–907.

26. Longo, J.; van Leeuwen, JE; Elbaz, M.; Branchard, E.; Penn, LZ Statins kòm ajan antikansè nan epòk Medsin Precision. Clin. Kansè Res. 2020, 26, 5791–5800.

27. Simon, TG; Chan, AT Lifestyle ak Apwòch Anviwònman pou Prevansyon Prensipal Karsinom Hepatocellular. Clin. Fwa Dis. 2020, 24, 549–576.

28. Simon, TG; Duberg, AS; Aleman, S.; Chung, RT; Chan, AT; Ludvigsson, JF Asosyasyon Aspirin ak Karsinom epatoselilè ak mòtalite ki gen rapò ak fwa. N. Engl. J. Med. 2020, 382, ​​1018–1028.

29. Ielasi, L.; Tovoli, F.; Tonnini, M.; Tortora, R.; Magini, G.; Sacco, R.; Pressiani, T.; Trevisani, F.; Sansone, V.; Marasco, G.; et al. Efè prognostik benefisye nan aspirin nan pasyan k ap resevwa Sorafenib pou karsinom epatoselilè: yon istwa nan konfonn miltip. Kansè 2021, 13, 6376.

30. Khajeh, E.; Moghadam, AD; Eslami, P.; Ali-Hasan-Al-Saegh, S.; Ramouz, A.; Shafiei, S.; Ghamarnejad, O.; Dezfouli, SA; Rupp, C.; Springfeld, C.; et al. Itilizasyon Statin asosye ak yon rediksyon nan repetition karcinom epatoselilè apre operasyon fwa. BMC Cancer 2022, 22, 91.

31. Simon, TG; Duberg, AS; Aleman, S.; Hagstrom, H.; Nguyen, LH; Khalili, H.; Chung, RT; Ludvigsson, JF Lipophilic Statins and Risk for Hepatocellular Carcinoma and Death in Pasyan ki gen epatit kwonik viral: rezilta ki soti nan yon popilasyon swedwa nan tout peyi a. Ann. Entèn. Med. 2019, 171, 318–327.

32. Birmingham, BK; Bujac, SR; Elsby, R.; Azumaya, CT; Zalikowski, J.; Chen, Y.; Kim, K.; Ambrose, HJ Rosuvastatin pharmacokinetics ak farmakogenetics nan sijè Caucasian ak Azyatik ki abite nan peyi Etazini. Lajan ewo. J. Clin. Pharmacol. 2015, 71, 329–340.

33. Wu, HF; Hristeva, N.; Chang, J.; Liang, X.; Li, R.; Frassetto, L.; Benet, LZ Rosuvastatin Pharmacokinetics nan Sijè Azyatik ak Blan Kalite sovaj pou tou de OATP1B1 ak BCRP Anba Kontwòl ak Kondisyon Inhibited. J. Pharm. Sci. 2017, 106, 2751–2757.

34. Kolaborasyon, CTT Efikasite ak sekirite terapi statin nan pi gran moun: Yon meta-analiz done patisipan endividyèl ki soti nan 28 esè kontwole owaza. Lancet 2019, 393, 407–415.

35. Marshall, B.; Bennett, N. PURL: Ki laj li twò granmoun pou statins? J. Fam. Pratike. 2020, 69, 257–259.

36. Savarese, G.; De Ferrari, GM; Rosano, GM; Perrone-Filardi, P. Sekirite ak efikasite nan ezetimibe: Yon meta-analiz. Ent. J. Cardiol. 2015, 201, 247–252.

37. Battaglia, A.; Donzelli, A.; Font, M.; Molteni, D.; Galvano, A. Efikasite nan klinik ak sekirite nan Ezetimibe sou gwo pwen final kadyovaskilè: revizyon sistematik ak meta-analiz nan esè kontwole owaza. PLoS ONE 2015, 10, e0124587.

38. Miura, K.; Ohnishi, H.; Morimoto, N.; Minami, S.; Ishioka, M.; Watanabe, S.; Tsukui, M.; Takaoka, Y.; Nomoto, H.; Isoda, N.; et al. Ezetimibe siprime devlopman timè fwa pa anpeche anjyogenesis nan sourit manje yon rejim ki gen anpil grès. Kansè Sci. 2019, 110, 771–783.

Fung-Chang Sung 1,2,3, Yi-Ting Yeh 4, Chih-Hsin Muo 2,5, Chih-Cheng Hsu 1,6,7, Wen-Chen Tsai 1 ak Yueh-Han Hsu 8,9,10,

1 Depatman Administrasyon Sèvis Sante, Lachin Medical University, Taichung 404, Taiwan; fcsung@mail.cmu.edu.tw (F.-CS); cch@nhri.edu.tw (C.-CH); wtsai@mail.cmu.edu.tw (W.-CT)

2 Biwo Jesyon pou Done Sante, Lachin Medical University Hospital, Taichung 404, Taiwan; a17776@mail.cmuh.org.tw

3 Depatman Nitrisyon Manje ak Biotechnologie Sante, Inivèsite Azi, Taichung 413, Taiwan

4 Divizyon Medsin Fanmi, Ditmanson Medical Foundation Chia-Yi Christian Hospital, Chia-Yi 600, Taiwan; 07673@cych.org.tw

5 Enstiti Gradye Syans Medikal Klinik, Kolèj Medsin, Inivèsite Medikal Lachin, Taichung 404, Taiwan

6 Enstiti pou Syans Sante Popilasyon, Enstiti Nasyonal Rechèch Sante, Zhunan 350, Taiwan

7 Depatman Medsin Fanmi, Min-Sheng Lopital Jeneral, Taoyuan 330, Taiwan

8 Depatman Rechèch Medikal, Lachin Medical University Hospital, Taichung 404, Taiwan

9 Depatman Enfimyè, Min-Hwei Junior College of Health Care Management, Tainan 736, Taiwan

10 Divizyon Nefroloji, Depatman Medsin Entèn, Ditmanson Medical Foundation Chia-Yi Christian Hospital, Chia-Yi 600, Taiwan