Twazyèm Pati Disfonksyon Selil Endothelial ak Ogmante Risk kadyovaskilè nan Pasyan ki gen Maladi ren kwonik

2. Estrès oksidatif

Estrès oksidatif defini kòm move balans ant prooksidan ak antioksidan. Yon ogmantasyon nan pro-oksidan ak jenerasyon espès oksijèn reyaktif (ROS) ak espès nitwojèn reyaktif afekte metabolis selil yo epi li ka deklanche gwo domaj selilè ak apoptoz.122 Li ka koze pa malfonksyònman mitokondriyo ki lakòz ogmante nivo supèroksid, ogmante aktivite. nan NOX (NADPH oksidaz) ki mennen nan ogmante nivo oksijene idwojèn osi byen ke atravè dekoupaj eNOS ki lakòz pwodiksyon peroxynitrite.122

Nan vaskilè a, NOX se pi gwo kontribitè nan jenerasyon ROS.123 Nan 7 izofòm NOX yo, selil andotelyo eksprime 4: NOX-1 (NADPH oksidaz 1), NOX-2, NOX{{6 }}, ak NOX-5, ak NOX-4 ki se soutip ki pi eksprime nan selil andotelyo yo.123,124 Espesyalman NOX-2 ak NOX-4 yo souvan lye ak inisyasyon pwogresyon nan konplikasyon kadyovaskilè.124 Pwolonje deklanchman NOX, pa egzanp nan eksitasyon pa medyatè enflamatwa tankou TNF-, ogmante pwodiksyon ROS nan selil andotelyo ak kidonk medyatè siyal NF-κB, amelyore enflamasyon vaskilè ak pwovoke yon sèk visye nan enflamasyon ak estrès oksidatif.125,126. Epitou, yo dekri yon seri toksin uremik pou deklanche enflamasyon ak deklanchman NOX pwolonje pou mennen nan estrès oksidatif nan selil endothelial.127 Pou yon BECA vaste sou diferan izoform NOX nan CVD, nou refere a yon revizyon detaye pa Zhang et al. 128

Dènyèman, ROS lage ROS-induit, yon fòm kominikasyon intraselilè ant ROS ki sòti nan anzim NOX ak mitokondri, yo te prezante kòm yon mekanis feedforward pou kenbe ak anplifye siyal ROS.123 Nan kontèks CKD ak ogmante nivo AGE sistemik, selil endothelial. ankouraje ak AGE yo te montre nivo ogmante NOX-2, sitosolik ak ROS mitokondriyo men diminye nivo sirtuin mitokondriyo-3, ak analiz de blokaj sirtuin-3 sijere yon wòl pou ROS mitokondriyo nan pwodiksyon ROS sitoplasmik. .129

Anplis de sa, dekouplage eNOS pwovoke atravè modifikasyon post-tradiksyon CKD-medyatè nan LDL (lipoprotein ba-dansite) ak HDL (lipoprotein gwo dansite), sa ki lakòz ogmante pwodiksyon ROS endothelial 130-132 (modifikasyon post-tradiksyon ki dekri an plis detay anba a). Finalman, yon rediksyon nan mekanis antioksidatif ka ogmante nivo estrès oksidatif an jeneral. Pa egzanp, pasyan ki gen CKD avanse montre yon rediksyon nan NRF-2 (faktè nikleyè erythroid 2-faktè ki gen rapò-2), yon pwoteksyon selilè kont estrès oksidatif.133,134 Pwodui NRF la{{10} } chemen nan selil andothelial ta ka Se poutèt sa yon nouvo apwòch terapetik trete maladi enflamatwa tankou ateroskleroz pa pwoteje andothelium a soti nan domaj oksidatif jan yo montre nan.135.

Dapre latwoublay sa yo nan balans pro-/antioksidatif tou nan yon kontèks CKD,122 estrès oksidatif kwè yo dwe yon kontribitè enpòtan nan morbidite kadyovaskilè nan popilasyon jeneral la kòm byen ke nan pasyan CKD.122,136.

Klike la a pou w jwenn avantaj Cistanche yo

3. Toksin uremik

Uremic toxins are broadly defined as substances of organic or inorganic origin that accumulate in the circulation due to kidney function decline and/or increased production, with harmful effects on the body. Currently >Yo idantifye 140 nan solut sa yo.137 An jeneral, milye uremik la deklanche efè pro-enflamatwa (egzanp, ekspresyon VCAM-1 ak CC motif chemokine ligand 2), ekspresyon NOX, ak pwodiksyon ROS, osi byen ke aktivite anzim antioksidan redwi nan Selil endothelial yo, jan yo demontre lè yo enkubasyon selil andotelyal yo ak serom uremik nan vitro (Tablo 2).127,145 Anplis de sa, serom uremik yo kolekte nan pasyan ki gen CKD piti piti diminye wotè glikokalis endothelial la ansanm ak ogmante etap CKD epi ogmante rèd la nan glikoka. kòm nan cortical a ki rich aktin anba manbràn plasma a nan vitro. Sa a, osi byen ke rediksyon serom uremik pwovoke nan eNOS ak NO pwodiksyon an vitro, ta ka kontrekare pa bloke reseptè yo mineralocorticoid ak epithelial Na plus kanal la kòm sib en li yo.146

Revizyon sistematik ki sot pase Harlacher et al127 te dekri an detay li te ye toksin uremik ak efè prejidis sou andotelyom la. Sa a te revele ke toksin uremik tankou p-cresyl sulfat, indoxyl sulfat, cyanate, AGEs, asimetri dimethylarginine, ak asid urik pwovoke estrès oksidatif (pwodiksyon ROS, aktivasyon NOX) ak enflamasyon ak ankouraje adezyon nan leukosit enflamatwa nan andotelyòm nan.127,145. , yon pati nan toksin uremik sa yo diminye kapasite proliferatif selil andotelyo yo epi yo ka deklanche lanmò selil. Epitou, cyanate amelyore efè prothrombotic andothelium la lè li deklanche ekspresyon TF ak PAI-1.127 Kòm mekanis kache, toksin uremik sa yo aktive MAPK [pwoteyin kinaz mitogen-aktive]/NF-κB, RAGE, CREB ( cAMP repons eleman-obligatwa pwoteyin) / ATF1 (AMP-depandan transkripsyon faktè 1) ak AhR (aryl idrokarbone reseptè)-depandan chemen nan selil endothelial (Tablo 2), 127,145 ki yo konnen yo pwovoke pami lòt estrès oksidatif ak enflamasyon. Indoxyl sulfat tou upregulates ekspresyon andothelial nan fanmi konpayi asirans solute 22 manm 6 (OAT1 [òganik anyon transpòtè 1]), yon molekil transpòtè manbràn medyatè absorption selilè nan p-cresyl sulfat ak indoxyl sulfat.145

Anplis de sa, AGE yo te montre amelyore pèmeyabilite andotelyal ak pwovoke endothelial senesans jan sa endike nan senesans ki asosye -galactosidase tach ak ekspresyon nan senesans ki asosye pwoteyin p53, p21, ak p16.152 p-Cresylsulfate, indoxyl silfat, cyanate, andate. asid urik redwi ekspresyon ak aktivite eNOS, kidonk diminye NO byodisponibilite ak ogmante rèd vaskilè.127 Nan menm liy lan, toksin uremik kynurenine deklanche yon ogmantasyon nan pwodiksyon superoksid nan vaskilè a omwen an pati atravè siyal AhR-depandan nan selil endothelial yo, kidonk diminye vazorelaxasyon NO-medyatè.144 Nan pasyan ki gen CKD, konsantrasyon plasma a nan kynurenine pozitivman korelasyon ak sICAM-1, sVCAM{-1, vWF, ak tronbomodulin kòm makè disfonksyon selil andotelyal yo.153

Konbine, sa sijere yon kontribisyon enpòtan nan toksin uremik nan risk kadyovaskilè nan pasyan ki gen CKD. Etid meta-analiz te konkli yon asosyasyon enpòtan nan toksin uremik p-cresyl sulfat la ak risk kadyovaskilè nan pasyan ki gen CKD, 154 tandiske silfat indoxyl ak asimetri dimethylarginine korelasyon ak mòtalite jeneral men se pa mòtalite kadyovaskilè nan CKD.154,155.

4. Modifikasyon apre tradiksyon

Akimilasyon toksin uremik ak estrès oksidatif nan CKD pa sèlman deklanche siyal pro-enflamatwa, men tou pwovoke modifikasyon apre tradiksyon, ki ka chanje fonksyon an nan pwoteyin yo vize kòm byen ke patikil lipoprotein. Pou egzanp, deklanche pa ogmantasyon konsantrasyon ure nan pasyan ki gen CKD, sortilin nan reseptè klasman entraselilè carbamylate nan CKD. Carbamylated sortilin ankouraje VSMC kalsifikasyon nan vitro epi li asosye ak ogmante kalsifikasyon atè kowonè nan pasyan CKD. Tou de patikil LDL ak HDL yo soksid ak carbamylate nan pasyan ki gen CKD, 157 deklanche pa ogmante estrès oksidatif ak konsantrasyon plasma ure nan CKD, respektivman. oxLDL se byen li te ye pou efè pro-enflamatwa li yo nan tou de pasyan CVD ak CKD. .130 Carbamylated LDL te montre tou pou pwovoke otofaji, lanmò selil, ak fwagmantasyon ADN nan selil endothelial yo.159 Anplis de sa, li te amelyore jenerasyon tronbin ak fòmasyon tronbi blesi nan yon modèl sourit, osi byen ke ogmante pwodiksyon TF ak PAI{ {9}} nan selil endothelial atravè LOX-1.160

Lè nou konsidere ke HDL egzèse efè anti-enflamatwa ak pro-proliferatif nan selil andotelyo, 130,161 oxHDL (HDL oksidize) deklanche pwodiksyon ROS medyatè NOX 2-, ansanm ak siyal pro-enflamatwa NF-κB ak ekspresyon sitokin nan selil endothelial atravè LOX{{6} }}.131 Sou liy sa a, carbamylate HDL redwi migrasyon andotelyal ak pwopagasyon.161 Epitou, HDL ki soti nan pasyan ki gen CKD te montre anrichisman nan pwoteyin proinflammatory SAA (serom amyloid A) osi byen ke nan toksin uremik SDMA. SDMA-anrichi HDL ak CKD-HDL ogmante ROS atravè aktivasyon NADPH oksidaz ak redwi pwodiksyon NO endothelial atravè TLR2 in vitro. Kontrèman ak HDL ki soti nan donatè ki an sante, HDL ki anrichi SDMA ak CKD-HDL pa t sipòte reparasyon andotelyal apre aksidan nan atè karotid la nan yon modèl sourit.132

An rezime, chanjman CKD-pwovoke nan patikil lipoprotein fè LDL yon patikil menm plis malfezan epi konvèti HDL soti nan yon patikil pwoteksyon nan yon patikil lipoprotein domaje. Pou plis detay ak chanjman adisyonèl nan patikil lipoprotein nan CKD, nou refere a yon revizyon detaye resan pa Noels et al.157

Cistanche ekstrè

5. Asidoz metabolik

Ak yon prévalence de 39 pousan nan pasyan predialysis ak yon pousantaj filtraj glomerulaire<20, chronic metabolic acidosis is a common complication in patients with advanced CKD,162 although it is consistently underdiagnosed and undertreated.163 It is caused by reduced excretion of metabolically produced acids, leading to decreased systemic bicarbonate levels. Metabolic acidosis in CKD has been associated with CKD progression as well as with an increased risk of adverse cardiovascular events, including heart failure.164,165 On a molecular level, chronic metabolic acidosis has been shown to induce ammonia genesis and to increase the production of angiotensin II, aldosterone, and endothelin-1, to enhance net acid excretion.166 However, sustained upregulation of these mediators exerts proinflammatory and profibrotic effects on the kidney, thus again contributing to CKD progression. Furthermore, these mediators exert proinflammatory and vasoconstrictive effects on the endothelium.167,168 Also, in vitro studies revealed acidosis to trigger proinflammatory NF-κB signaling, endoplasmic reticulum stress, and the unfolded protein response in the endothelium via the proton-sensing receptor GPR4.169,170 Specifically extracellular acidification inhibited store-operated Ca2+ entry through divalent cation channels and thereby interfered with agonist-mediated production of the protective factors NO and prostaglandin I 2 by endothelial cells.171 A pilot study identified an improvement of endothelial function in CKD stage 3b-4 patients upon sodium bicarbonate treatment for 6 weeks, as detected by a 1.8% increase in brachial artery flow-mediated dilation. Overall effects on cardiovascular outcomes were not examined.172

6. Aktivite nè senpatik

Aktivite nè senpatik-pa egzanp, jan yo mezire pa nivo plasma nan norepinephrine oswa katekolamin-ogmante ansanm ak n bès fonksyon ren, potansyèlman deklanche pa ogmante siyal sistèm renin-angiotensin-aldosterone, redwi NO byodisponibilite, ak ogmante estrès oksidatif, pami lòt faktè.173,174. Ogmantasyon aktivite nè senpatik kontribye nan tansyon wo, men tou, endepandan de efè tansyon, segondè aktivite nè senpatik ki asosye ak pwogresyon CKD kòm byen ke ak ogmante risk kadyovaskilè nan tou de pasyan CKD predializ ak dyaliz. ogmante rèd vaskilè, jan Kaur et al te diskite an detay.173 Nan modèl bèt, bloke aktivite nè senpatik redwi rarefaksyon mikwovaskilè.49 Anplis de sa, etid in vitro te montre ke nivo segondè nan nerotransmeteur katekolamin deklanche reseptè adrenèjik andotelyal, ki mennen nan pèmeyabilite andotelyal ak glikokaliks. pèt nan selil endothelial.177 Konbine, rezilta sa yo sijere tou yon kontribisyon nan ogmante aktivite nè senpatik nan malfonksyònman endothelial nan CKD.

Cistanche tubulosa

7. Aje vaskilè

Malgre ke aje se yon pwosesis natirèl, nan ka a nan CKD, li se akselere. Yon endikatè nan aje selilè ak n bès ki vin apre nan fonksyon se longè telomèr. Yon rediksyon nan longè telomè yo ka mennen selil endothelial yo nan senesans, ki karakterize pa yon arè ki estab nan kwasans selil ak yon fenotip pro-enflamatwa. ak longè telomè yo. Kòm sa yo, otè yo postule ke mantèg nan telomè ki asosye ak yon fonksyon ren dekline gen anpil chans konpanse pa mekanis reparasyon telomè selilè nan pasyan ki siviv pi lontan ak CKD, 180 men plis rechèch ki nesesè. Anplis, nan ki pwen mantèg telomè yo rive nan kouch andotelyal la kòm yon konsekans fonksyon ren redwi pa klè.

Aje prematire fèt pasyèlman akòz enflamasyon sistemik ("inflammageing").79 Nan lòt fason, selil senesan yo ka devlope yon fenotip sekretè ki asosye ak senesans pou libere, pami lòt moun, sitokin pro-enflamatwa, faktè kwasans, ak reseptè soluble ki kontribye nan lokal yo. byen ke enflamasyon sistemik, ki akselere domaj tisi nan pasyan ki gen CKD.80

Anplis de sa, pasyan ki gen CKD montre yon rediksyon nan Klotho akòz fonksyon ren ki gen pwoblèm. Klotho se yon pwoteyin pwoteksyon ki gen efè antioksidan, antiapoptotik, ak anti-senesan, tou nan direksyon selil andotelyo,181 ak rediksyon li yo se yon kontribitè enpòtan nan aje twò bonè vaskilè nan CKD. rediksyon nan otofaji. Administrasyon Klotho bonè ogmante endiksyon flux otofajik sou aksidan ren egi ak pwoteje kont pwogresyon domaj nan ren nan CKD, sijere ke administrasyon an nan Klotho kòm yon tretman potansyèl apre aksidan nan ren egi ranvèse echèk ren. kòm silfat endoksil, silfat p-krezil, ak asid acetic indol, ki mennen nan akimilasyon nan pwoteyin oksidize ak òganèl ak ogmante sansiblite nan selil endothelial nan direksyon estrès oksidatif.185

Yon rediksyon nan Klotho nan selil endothelial aortik ak nan misk lis akonpaye pa yon rediksyon enpòtan nan SIRT1 (sirtuin-1). Menm jan ak Klotho, SIRT1 se anti-enflamatwa, antioksidatif, antiapoptotik, ak anti-senesan; li anpeche deklanchman NADPH oksidaz yo epi li entèdi pwodiksyon ROS nan selil andotelyo yo.186 Bloke SIRT1 te deklanche yon fenotip pro-enflamatwa ilistre pa yon pwodiksyon ogmante ROS nan selil endothelial aortik yo ak redwi detant vaskilè endothelial-depandan atravè pwoblèm pwodiksyon NO.187,188. enflamasyon, estrès oksidatif, ak senesans, SIRT1 tou pwoteje kont fibwoz ki asosye ak CKD ak kalsifikasyon vaskilè, sijere ke SIRT1 se yon potansyèl sib terapetik nan lavni pou CKD.186

8. lis misk-Endothelium entèraksyon ak vaskilè kalsifikasyon

Nan vaskilè a, selil andothelial yo ak VSMC yo ka kominike nan yon direksyon bidireksyonèl.189 Konsènan kominikasyon VSMC ak selil andotelyo yo, selil andotelyal yo ki te kiltive ansanm ak VSMC yo eksprime nivo ogmante MMP-2 ak MMP-9.190 VSMC sentetik yo pwodui IL pro-enflamatwa. {4}} ak IL-6, ki te pwovoke deklanchman NF-κB ak ekspresyon E-selektin nan selil endothelial ki te kiltive yo.191 Epitou, pwodiksyon mikropatikil mekanik estrès pa VSMC yo te pwovoke repons proenflamatwa nan selil andotelyo yo.192 Malgre rezilta sa yo. , kontribisyon an jeneral nan chanjman VSMC nan malfonksyònman selil andothelial nan CVD rete klè. Sa a se laverite tou nan yon kontèks CKD. Pasyan CKD souvan montre kalsifikasyon vaskilè medyal, pou egzanp, idantifye nan 88 pousan nan pasyan dyaliz ki gen laj 20 a 30 ane fin vye granmoun. kalsifikasyon sou fonksyon endothelial pa te etidye nan konesans nou an, yon kouch selil andotelyal disfonksyonèl kontribye nan kalsifikasyon medyal. Pou egzanp, NO ki te pwodwi pa selil andotelyo kontrekare kalsifikasyon VSMC.196 Epitou, anpèchman nan pwodiksyon eNOS-medyatè pa L-NAME ogmante kalsifikasyon medyòm warfarin-induit nan rat, 197 ak warfarin deklanche kalsifikasyon vaskilè pa entèfere ak aktivasyon an nan inibitè a kalsifikasyon. matris GLA pwoteyin. Kòm diskite pi wo a, nan CKD, selil andotelyal yo montre yon ekspresyon eNOS redwi ak deklanchman sa ki lakòz yon byodisponibilite NO redwi, pou egzanp, deklanche pa toksin uremik osi byen ke ipè- ak ipofosfatemi. medyatè enflamatwa tankou TNF- ak IL-1 rapòte yo kapab sansibilize selil andotelyo yo nan BMP-induit diferansyasyon osteogenic nan selil osteoprogenitor, ki ta ka kontribye nan kalsifikasyon vaskilè.198

Standardize Cistanche

ENFÒS ENTÈVANSYON FARMAKOLOGIK SOU DISFONKSYON SELIL ENDOTHELYAL NAN CKD

Lè nou konsidere fonksyon andotelyo a kòm gadyen sante vaskilè, kenbe entegrite li pa entèvansyon famasi ta ka kontribye nan soulaje risk kadyovaskilè pasyan ki gen CKD. Dwòg yo bay pasyan ki gen CKD pou trete komorbidite tankou tansyon wo, ipèlipidemi, ak dyabèt yo te egzamine anpil nan limyè fonksyon selil andotelyal yo. An konsekans, efè pwoteksyon dirèk ak endirèk endothelial antihypertensive, bese lipid (statin), ak antihyperglycemic dwòg yo te byen dokimante. Xu et al.199 Epitou nan yon kontèks CKD, efè pwoteksyon andothelial nan dwòg antihypertensive ak oswa san terapi ajoute statin yo te obsève, 200,201 byenke li bezwen remake ke inibitè ACE-men se pa bloke reseptè anjyotansin- ogmante proinflammatory asimetri. nivo dimethylarginine nan pasyan emodyaliz.202

Nan dènye ane yo, inhibiteurs SGLT2 (sodyòm-glikoz cotransporter-2) te resevwa anpil atansyon akòz efè pwoteksyon kadyovaskilè ak ren yo. Epitou, nan pasyan ki gen CKD, inibitè SGLT2 yo te asosye ak yon amelyorasyon nan sante kadyovaskilè ak ren, kèlkeswa sitiyasyon dyabèt la. FMD nan pasyan ki gen dyabèt tip 2.204 Esè klinik la PROCEED kounye a ap kontinye pou detèmine si inhibiteurs SGLT2 yo kapab tou amelyore fonksyon andotelyal nan pasyan ki gen dyabèt ak CKD.205 Enteresan, tretman nan selil endothelial mikwovaskilè kadyak imen ak empagliflozin nan inibitè SGLT2. ta ka kontrekare ogmantasyon nan estrès oksidatif ak rediksyon nan byodisponibilite endothelial oksid nitrique ki te koze pa ekspoze serom uremik, men mekanis ki kache yo rete klè.206

Antagonist reseptè mineralokortikoyid yo, yo te diiretik potasyòm-epargne, yo te montre yo gen efè pwoteksyon andothelial tou. Nan pasyan ki gen ensifizans kadyak kwonik ki estab modere ak modere, tretman spironolaktòn amelyore vazodilatasyon andotelyo-depandan ak ogmante NO byoaktivite.207 Epitou nan yon kontèks CKD, efè pwoteksyon endothelial nan antagonist reseptè mineralocorticoid yo te obsève. Nan yon ti gwoup pasyan ki estab kwonik emodyaliz, tretman spironolaktòn pou 4 mwa te lakòz yon amelyorasyon nan fonksyon andotelyal jan yo evalye pa pletismografi oklizyon venn yo. diminye estrès oksidatif.129,209,210

An tèm de dwòg ki vize enflamasyon, bloke IL-1 / ak rilonacept pou 12 semèn nan pasyan ki gen CKD3-4 amelyore FMD nan atè brachial la ak redwi nivo sistemik nan hsCRP osi byen ke ekspresyon andotelyal nan NADPH oksidaz. 211 Allopurinol, yon inibitè xanthine oksidaz yo itilize pou trete ipèurisemi, gen rezilta diferan sou efè endothelial li yo, ak etid ki pa rapòte okenn efè212,213 nan etid ki montre yon amelyorasyon nan fonksyon andotelyal an tèm de repons vazodilatwa nan pasyan ki gen CKD trete ak allopurinol pandan 8 semèn. oswa 9 mwa.214,215 Menm jan an tou, rezilta konfli yo te pibliye sou efè pwoteksyon endothelial Vitamin D. Lè nou konsidere ke esè klinik yo te montre amelyorasyon nan fonksyon endothelial sou sipleman Vitamin D,216,217 lòt esè pa obsève okenn chanjman.218–220

Nan dènye ane yo, anpil lòt esè klinik yo te kòmanse mennen ankèt sou efè a nan yon pakèt entèvansyon famasi oswa sipleman dyetetik ak/oswa adaptasyon (egzanp, antagonis reseptè endothelin, molekil antioksidan mitoQ, rejim alimantè ki ba-AGE, sipleman ki sòti nan plant oswa prebiotik). ) sou fonksyon andotelyal nan CKD; sepandan, rezilta yo pa t toujou klè oswa yo poko rapòte (ki baze sou yon rechèch nan baz done www.clinicaltrials.gov pou esè klinik nan CKD ki mezire fonksyon andotelyal). Kòm efè CKD sou andotelyo a se miltifaktoryèl ak popilasyon pasyan CKD a trè eterojèn, pwoteje ak kenbe entegrite endothelial ta ka mande pou yon apwòch bonè ak miltifaktoryèl tou.

Cistanche poud

KONKLIZYON

Yon kouch andotelyal ki an sante se yon gadyen enpòtan ki kontrekare devlopman CVD. Pasyan ki gen CKD montre yon fonksyon pwoteksyon andothelial pwoblèm akòz anviwònman an pro-enflamatwa, prothrombotic, ak uremic ki te koze pa n bès nan fonksyon ren yo, ki kontribye nan ogmante risk kadyovaskilè pasyan sa yo. Pandan deseni ki sot pase a, etid yo te kòmanse revele mekanis selilè ak molekilè ki kache malfonksyònman selil andotelyo nan CKD, ki idantifye yon wòl pou medyatè enflamatwa prejidis ak uremik ki regilasyon nan CKD kontrèman ak downregulation nan faktè pwoteksyon. Esè klinik ki evalye efè a nan entèvansyon famasi seleksyone sou fonksyon andotelyal espesyalman nan pasyan ki gen CKD yo te inisye epi yo ap kontinye, pou egzanp ak yon konsantre sou vize redwi byodisponibilite endothelial oksid nitrique osi byen ke ogmante enflamasyon ak estrès oksidatif, epi yo espere bay. apèsi adisyonèl sou nivo pasyan nan ane k ap vini yo. Anplis de sa, etid preklinik ak klinik yo ta dwe plis sipòte devlopman nan nouvo opsyon terapetik pa debouche nouvo mekanis maladi ki ogmante risk kadyovaskilè espesyalman nan popilasyon CKD sa a. Sa a ta dwe gen ladan tou yon konsantre plis sou nivo entèraksyon iminitè-tronboz ak andotelyo a kòm gadyen sante kadyovaskilè. An jeneral, efò sa yo ta dwe sipòte plis rediksyon risk kadyovaskilè nan popilasyon espesifik pasyan vilnerab sa a.

REFERANS

122. Daenen K, Andries A, Mekahli D, Van Schepdael A, Jouret F, Bammens B. Estrès oksidatif nan maladi ren kwonik. Pedyatr Nephrol. 2019;34:975– 991. doi: 10.1007/s00467-018-4005-4

123. Fukai T, Ushio-Fukai M. Cross-talk ant NADPH oksidaz ak mitokondri: wòl nan siyal ROS ak anjyogenesis. Selil. 2020;9:1849. doi: 10.3390/cells9081849

124. Drummond GR, Sobey CG. Endothelial NADPH oksidaz: ki NOX vize nan maladi vaskilè? Tandans Endocrinol Metab. 2014;25:452–463. doi 10.1016/j.tem.2014.06.012

125. Vaziri ND. Lyen kozatif ant estrès oksidatif, enflamasyon, ak tansyon wo. Iran J Kidney Dis. 2008;2:1–10.

126. Zhao W, Feng H, Guo S, Han Y, Chen X. Danshenol A inibit ekspresyon TNFalpha-induit nan molekil adezyon entèselilè -1 (ICAM- 1) medyatè pa NOX4 nan selil andotelyo. Sci Rep 2017;7:12953. fè: 10.1038/s41598-017-13072-1

127. Harlacher E, Wollenhaupt J, Baaten C, Noels H. Enpak toksin uremik sou malfonksyònman andotelyal nan maladi ren kwonik: yon revizyon sistematik. Int J Mol Sci. 2022;23:531. doi: 10.3390/ijms23010531

128. Zhang Y, Murugesan P, Huang K, Cai H. NADPH oksidaz ak diafoni oksidaz nan maladi kadyovaskilè: nouvo objektif terapetik. Nat Rev Cardiol. 2020;17:170–194. fè: 10.1038/s41569-019-0260-8

129. Wang CC, Lee AS, Liu SH, Chang KC, Shen MY, Chang CT. Spironolactone amelyore malfonksyònman andotelyal atravè anpèchman aks AGE/RAGE nan yon modèl rat ensifizans renal kwonik. BMC Nephrol. 2019;20:351. fè: 10.1186/s12882-019-1534-4

130. Speer T, Owala FO, Holy EW, Zewinger S, Frenzel FL, Stähli BE, Razavi M, Triem S, Cvija H, Rohrer L, et al. Carbamylated lipoprotein ba-dansite pwovoke malfonksyònman andotelyal. Eur Heart J. 2014;35:3021–3032. doi: 10.1093/eurheartj/ehu111

131. Pérez L, Vallejos A, Echeverria C, Varela D, Cabello-Verrugio C, Simon F. OxHDL kontwole ekspresyon LOX-1 ak lokalizasyon manbràn plasma atravè yon mekanis ki depann sou chemen NOX/ROS/NF-κB sou andotelyo. selil yo. Lab Invest. 2019;99:421–437. fè: 10.1038/s41374-018-0151-3

132. Speer T, Rohrer L, Blyszczuk P, Shroff R, Kuschnerus K, Kränkel N, Kania G, Zewinger S, Akhmedov A, Shi Y, et al. Lipoprotein ki pa nòmal wo dansite pwovoke malfonksyònman andotelyal atravè aktivasyon reseptè Toll-like -2. Iminite. 2013;38:754–768. doi 10.1016/j.immuni.2013.02.009

133. Aranda-Rivera AK, Cruz-Gregorio A, Pedraza-Chaverri J, Scholze A. Nrf2 aktivasyon nan maladi ren kwonik: pwomès ak enkonvenyans. Antioksidan (Basel). 2022;11:1112. doi: 10.3390/antiox11061112

134. Juul-Nielsen C, Shen J, Stenvinkel P, Scholze A. Revizyon sistematik nan faktè nikleyè erythroid 2-faktè ki gen rapò ak 2 (NRF2) sistèm nan maladi ren kwonik moun: chanjman, entèvansyon, ak relasyon ak morbidite. Nephrol Dial transplantasyon. 2022;37:904–916. doi: 10.1093/ndt/gfab031

135. Chen XL, Dodd G, Thomas S, Zhang X, Wasserman MA, Rovin BH, Kunsch C. Aktivasyon nan chemen Nrf2 / ARE pwoteje selil andotelyal kont aksidan oksidan ak inibit ekspresyon jèn enflamatwa. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2006;290:H1862–H1870. doi: 10.1152/ajpheart.00651.2005

136. Himmelfarb J, Stenvinkel P, Ikizler TA, Hakim RM. Elefan an nan uremi: estrès oksidan kòm yon konsèp inifye nan maladi kadyovaskilè nan uremi. Kidney Int. 2002;62:1524–1538. doi: 10.1046/j.1523-1755.2002.00600.x

137. Duranton F, Cohen G, De Smet R, Rodriguez M, Jankowski J, Vanholder R, Argiles A; Gwoup Ewopeyen toksin uremik. Konsantrasyon nòmal ak patolojik nan toksin uremik. J Am Soc Nephrol. 2012;23:1258–1270. doi: 10.1681/ASN.2011121175

138. Timè Z, Shimizu H, Enomoto A, Miyazaki H, Niwa T. Indoxyl sulfat ogmante ekspresyon de ICAM -1 ak MCP -1 pa deklanchman NF-kappaB estrès oksidatif. Am J Nephrol. 2010;31:435–441. fè: 10.1159/000299798

139. Masai N, Tatebe J, Yoshino G, Morita T. Indoxyl silfat stimul ekspresyon monosit chemoattractant pwoteyin -1 nan selil endothelial venn lonbrit imen pa pwovoke estrès oksidatif atravè aktivasyon NADPH oksidaz-nikleyè faktè-kB chemen an. Circ J. 2010;74:2216–2224. doi 10.1253/circa.cj-10-0117

140. El-Gamal D, Holzer M, Gauster M, Schicho R, Binder V, Konya V, Wadsack C, Schuligoi R, Heinemann A, Marsche G. Cyanate se yon nouvo pwodiktè nan ekspresyon endothelial cam-1. Antioksid Redox siyal. 2012;16:129–137. fè 10.1089/ars.2011.4090

141. Saum K, Campos B, Celdran-Bonafonte D, Nayak L, Sangwung P, Thakar C, Roy-Chaudhury P, Owens Iii AP. Pwodui fen glikasyon avanse uremik ak solut ki gen pwoteyin yo pwovoke malfonksyònman andotelyo atravè repwesyon faktè 2 ki sanble ak Krüppel. J Am Heart Assoc. 2018;7:e007566. doi: 10.1161/JAHA.117.007566

142. Guo ZJ, Niu HX, Hou FF, Zhang L, Fu N, Nagai R, Lu X, Chen BH, Shan YX, Tian JW, et al. Pwodui pwoteyin oksidasyon avanse aktive selil endothelial vaskilè atravè yon chemen siyal RAGE-medyatè. Antioksid Redox siyal. 2008;10:1699–1712. fè 10.1089/ars.2007.1999

143. Ito S, Osaka M, Edamatsu T, Itoh Y, Yoshida M. Wòl esansyèl nan reseptè a idrokarbone aryl (AhR) nan enflamasyon vaskilè indoxyl silfat-induit. J Thronb Aterosklere. 2016;23:960–975. doi 10.5551/jat.34462

144. Nakagawa K, Kobayashi F, Kamei Y, Tawa M, Ohkita M. Ekspozisyon egi kynurenine nan aorta thoracic rat pwovoke malfonksyònman vaskilè atravè pwodiksyon anion superoksid. Biol Pharm ti towo bèf. 2022;45:522–527. doi: 10.1248/bpb.b21-01079

145. Stafim da Cunha R, Gregório PC, Maciel RAP, Favretto G, Franco CRC, Gonçalves JP, de Azevedo MLV, Pecoits-Filho R, Stinghen AEM. Toksin uremik aktive CREB/ATF1 nan selil andotelyo ki gen rapò ak maladi ren kwonik. Biochem Pharmacol. 2022;198:114984. doi: 10.1016/j.bcp.2022.114984

146. Fels B, Beyer A, Cazaña-Pérez V, Giraldez T, Navarro-González JF, Alvarez de la Rosa D, Schaefer F, Bayazit AK, Obrycki L, Ranchin B, et al. Efè maladi ren kwonik sou nanomekanik glycocalyx andothelial yo medyatè pa reseptè mineralocorticoid la. Int J Mol Sci. 2022;23:10659. doi: 10.3390/ijms231810659

147. Davel AP, Anwar IJ, Jaffe IZ. Reseptè endothelial mineralocorticoid la: medyatè nan switch la soti nan sante vaskilè nan maladi. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2017;26:97–104. doi: 10.1097/MNH.0000000000000306

148. Yang K, Nie L, Huang Y, Zhang J, Xiao T, Guan X, Zhao J. Amelyorasyon nan toksin uremik indoxyl sulfat-induit disfonksyon selil andotelyo pa pwoteyin Klotho. Toxicol Lett. 2012;215:77–83. doi: 10.1016/j.toxlet.2012.10.004

149. El-Gamal D, Rao SP, Holzer M, Hallström S, Haybaeck J, Gauster M, Wadsack C, Kozina A, Frank S, Schicho R, et al. Cyanate pwodwi dekonpozisyon ure a ankouraje malfonksyònman andotelyal. Kidney Int. 2014;86:923– 931. doi 10.1038/ki.2014.218

150. Linden E, Cai W, He JC, Xue C, Li Z, Winston J, Vlassara H, Uribarri J. Endothelial dysfonctionnement nan pasyan ki gen maladi ren kwonik rezilta nan avanse glycation fen pwodwi (AGE)-medyatè anpèchman nan oksid nitrique endothelial. sentaz atravè aktivasyon RAGE. Clin J Am Soc Nephrol. 2008;3:691–698. doi: 10.2215/CJN.04291007

151. Li P, Zhang L, Zhang M, Zhou C, Lin N. Asid urik amelyore fosforilasyon eNOS PKC-depandan ak medyatè estrès selilè ER: yon mekanis pou malfonksyònman andotelyal asid urik. Int J Mol Med. 2016;37:989– 997. doi: 10.3892/ijmm.2016.2491

152. Cheng M, Yang Z, Qiao L, Yang Y, Deng Y, Zhang C, Mi T. AGEs pwovoke endothelial selil senesans ak disfonksyon baryè endothelial atravè miR -1-3-p / MLCK chemen siyal. Gene. 2023;851:147030. doi 10.1016/j.gene.2022.147030

153. Pawlak K, Mysliwiec M, Pawlak D. Kynurenine chemen - yon nouvo lyen ant malfonksyònman endothelial ak ateroskleroz carotid nan pasyan kwonik maladi ren. Adv Med Sci. 2010;55:196–203. doi: 10.2478/v10039-010-0015-6

154. Lin CJ, Wu V, Wu PC, Wu CJ. Meta-analiz asosyasyon yo nan silfat kresyl (PCS) ak silfat indoxyl (IS) ak evènman kadyovaskilè ak tout kòz mòtalite nan pasyan ki gen ensifizans renal kwonik. PLoS Youn. 2015;10:e0132589. doi: 10.1371/journal.pone.0132589

155. Zhang H, Xiang S, Dai Z, Fan Y. Nivo asimetri dimethylarginine kòm biomarqueurs nan mòtalite kadyovaskilè oswa tout kòz nan pasyan ki gen maladi ren kwonik: yon meta-analiz. Biomarkers. 2021;26:579–585. doi: 10.1080/1354750X.2021.1954694

156. Jankowski V, Saritas T, Kjolby M, Hermann J, Speer T, Himmelsbach A, Mahr K, Augusto Heuschkel M, Schunk SJ, Thirup S, et al. Carbamylated sortilin ki asosye ak kalsifikasyon kadyovaskilè nan pasyan ki gen maladi ren kwonik. Kidney Int. 2022;101:574–584. doi: 10.1016/j.kint.2021.10.018

157. Noels H, Lehrke M, Vanholder R, Jankowski J. Lipoprotein ak asid gra nan maladi ren kwonik: chanjman molekilè ak metabolik. Nat Rev Nephrol. 2021;17:528–542. fè: 10.1038/s41581-021-00423-5

158. Soppert J, Lehrke M, Marx N, Jankowski J, Noels H. Lipoproteins ak lipid nan maladi kadyovaskilè: soti nan Sur mekanistik vize terapetik. Adv Drug Deliv Rev. 2020;159:4–33. doi: 10.1016/j.addr.2020.07.019

159. Bose C, Shah SV, Karaduta OK, Kaushal GP. Carbamylated LowDensity Lipoprotein (cLDL)-medyatè endiksyon nan otofaji ak wòl li nan blesi selil andothelial. PLoS Youn. 2016;11:e0165576. doi: 10.1371/journal.pone.0165576

160. Sentespri EW, Akhmedov A, Speer T, Camici GG, Zewinger S, Bonetti N, Beer JH, Lüscher TF, Tanner FC. Lipoprotein ki ba-dansite carbamilate pwovoke yon eta prothrombotic atravè LOX-1: enpak sou fòmasyon tronbo atè nan vivo. J Am Coll Cardiol. 2016;68:1664–1676. doi 10.1016/j.jacc.2016.07.755

161. Solèy JT, Yang K, Lu L, Zhu ZB, Zhu JZ, Ni JW, Han H, Chen N, Zhang RY. Ogmantasyon nivo carbamylation nan HDL nan fen-etap maladi ren: carbamylate-HDL atenue fonksyon selil endothelial. Am J Physiol Renal Physiol. 2016;310:F511–F517. doi: 10.1152/ajprenal.00508.2015

162. Moranne O, Froissart M, Rossert J, Gauci C, Boffa JJ, Haymann JP, M'Rad MB, Jacquot C, Houillier P, Stengel B, et al. Tan nan kòmansman konplikasyon metabolik ki gen rapò ak CKD. J Am Soc Nephrol. 2009;20:164–171. doi: 10.1681/ASN.2008020159

163. Whitlock RH, Ferguson TW, Komenda P, Rigatto C, Collister D, Bohm C, Reaven NL, Funk SE, Tangri N. Asidoz metabolik se undertreated ak underdiagnosed: yon etid kowòt retrospektiv. Nephrol Dial transplantasyon. 2022:gfac099. doi: 10.1093/ndt/gfac299

164. Dobre M, Yang W, Chen J, Drawz P, Hamm LL, Horwitz E, Hostetter T, Jaar B, Lora CM, Nessel L, et al. Asosyasyon bikabonat serik ak risk pou rezilta ren ak kadyovaskilè nan CKD: yon rapò ki soti nan etid Chronic Renal Insufficiency Cohort (CRIC). Am J Kid Dis. 2013;62:670–678. doi: 10.1053/j.ajkd.2013.01.017

165. Collister D, Ferguson TW, Funk SE, Reaven NL, Mathur V, Tangri N. Asidoz metabolik ak maladi kadyovaskilè nan CKD. Kid Med. 2021;3:753–761. e1. doi 10.1016/j.xkme.2021.04.011

166. Wesson DE, Buysse JM, Bushinsky DA. Mekanis nan blesi ren ki pwovoke asidoz metabolik nan maladi ren kwonik. J Am Soc Nephrol. 2020;31:469–482. doi: 10.1681/ASN.2019070677

167. Mehta PK, Griendling KK. Siyal selil Angiotensin II: efè fizyolojik ak patolojik nan sistèm kadyovaskilè a. Am J Physiol Cell Physiol. 2007;292:C82–C97. doi: 10.1152/ajpcell.00287.2006

168. Chen ZW, Tsai CH, Pan CT, Chou CH, Liao CW, Hung CS, Wu VC, Lin YH. Endothelial malfonksyònman nan aldosteronism prensipal. Int J Mol Sci. 2019;20:5214. doi: 10.3390/ijms20205214

169. Dong L, Li Z, Leffler NR, Asch AS, Chi JT, Yang LV. Aktivasyon asidoz nan reseptè GPR4 pwoton ki detekte a stimul repons enflamatwa selil endothelial vaskilè revele pa analiz transcriptom. PLoS Youn. 2013;8:e61991. doi: 10.1371/journal.pone.0061991

170. Dong L, Krewson EA, Yang LV. Asidoz aktive chemen estrès retikul andoplasmik atravè GPR4 nan selil endotelyal vaskilè imen yo. Int J Mol Sci. 2017;18:278. doi: 10.3390/ijms18020278

171. Asai M, Takeuchi K, Saotome M, Urushida T, Katoh H, Satoh H, Hayashi H, Watanabe H. Asidoz ekstraselilè supprime fonksyon andotelyal pa anpeche Ca2 ki opere nan magazen plis antre atravè chanèl kation ki pa selektif. Cardiovasc Res. 2009;83:97–105. doi: 10.1093/cvr/cvp105

172. Kendrick J, Shah P, Andrews E, You Z, Nowak K, Pasch A, Chochol M. Efè tretman asidoz metabolik sou fonksyon andotelyal vaskilè nan pasyan ki gen CKD: yon etid pilòt owaza kwaze. Clin J Am Soc Nephrol. 2018;13:1463–1470. doi: 10.2215/CJN.00380118

173. Kaur J, Young BE, Fadel PJ. Senpatik twòp aktivite nan maladi ren kwonik: konsekans ak mekanis. Int J Mol Sci. 2017;18:1682. doi: 10.3390/ijms18081682

174. Schlaich MP, Socratous F, Hennebry S, Eikelis N, Lambert EA, Straznicky N, Esler MD, Lambert GW. Aktivasyon senpatik nan echèk ren kwonik. J Am Soc Nephrol. 2009;20:933–939. doi: 10.1681/ASN.2008040402

175. Zoccali C, Mallamaci F, Parlongo S, Cutrupi S, Benedetto FA, Tripepi G, Bonanno G, Rapisarda F, Fatuzzo P, Seminara G, et al. Plasma norepinephrine predi siviv ak ensidan evènman kadyovaskilè nan pasyan ki gen maladi ren fen etap. Sikilasyon. 2002;105:1354–1359. doi: 10.1161/hc1102.105261

176. Penne EL, Neumann J, Klein IH, Oey PL, Bots ML, Blankestijn PJ. Ipèaktivite senpatik ak rezilta klinik nan pasyan maladi ren kwonik pandan tretman estanda. J Nephrol. 2009;22:208–215.

177. Lopez Garcia de Lomana A, Vilhjalmsson AI, McGarrity S, Sigurethardottir R, Anuforo O, Viktorsdottir AR, Kotronoulas A, Bergmann A, Franzson L, Halldorsson H, et al. Repons metabolik nan selil endothelial nan eksitasyon katekolamin ki asosye ak ogmante pèmeyabilite vaskilè. Int J Mol Sci. 2022;23:3162. doi: 10.3390/ijms23063162

178. López-Otín C, Blasco MA, Partridge L, Serrano M, Kroemer G. Karakteristik yo nan aje. Selil. 2013;153:1194–1217. doi 10.1016/j.cell.2013.05.039

179. Park S, Lee S, Kim Y, Cho S, Kim K, Kim YC, Han SS, Lee H, Lee JP, Joo KW, et al. Yon etid owaza mendelian te jwenn lyen kozatif ant attrition telomè ak maladi ren kwonik. Kidney Int. 2021;100:1063–1070. doi 10.1016/j.kint.2021.06.041

180. Ameh OI, Okpechi IG, Dandara C, Kengne AP. Asosyasyon ant longè telomè, maladi ren kwonik, ak karakteristik ren: yon revizyon sistematik. OMICS. 2017;21:143–155. doi 10.1089/omi.2016.0180

181. Ikushima M, Rakugi H, Ishikawa K, Maekawa Y, Yamamoto K, Ohta J, Chihara Y, Kida I, Ogihara T. Efè anti-apoptotik ak anti-senescence de Klotho sou selil endothelial vaskilè. Biochem Biophys Res Commun. 2006;339:827–832. doi 10.1016/j.bbrc.2005.11.094

182. Buendía P, Carracedo J, Soriano S, Madueño JA, Ortiz A, Martín-Malo A, Aljama P, Ramírez R. Klotho anpeche translokasyon NFkB ak pwoteje selil andotelyal la soti nan senesans pwovoke pa uremi. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2015;70:1198–1209. doi: 10.1093/gerona/glu170

183. Izquierdo MC, Perez-Gomez M, Sanchez-Niño MD, Sanz AB, Ruiz-Andres O, Poveda J, Moreno JA, Egido J, Ortiz A. Klotho, fosfat ak enflamasyon / aje nan maladi ren kwonik. Nephrol Dial transplantasyon. 2012;27:iv6–iv10. doi: 10.1093/ndt/gfs426

184. Shi M, Flores B, Gillings N, Bian A, Cho HJ, Yan S, Liu Y, Levine B, Moe OW, Hu MC. menmsi diminye pwogresyon AKI nan CKD atravè aktivasyon otofaji. J Am Soc Nephrol. 2016;27:2331–2345. doi: 10.1681/ASN.2015060613

185. Rodrigues SD, Santos SS, Meireles T, Romero N, Glorieux G, Pecoits-Filho R, Zhang DD, Nakao LS. Toksin uremik ankouraje akimilasyon nan pwoteyin oksidize ak ogmante sansiblite nan oksijene idwojèn nan selil andotelyo pa afekte flux otofajik la. Biochem Biophys Res Commun. 2020;523:123–129. doi 10.1016/j.bbrc.2019.12.022

186. Yan J, Wang J, Li JC, Zhong Y. Sirtuin 1 nan maladi ren kwonik ak potansyèl terapetik nan vize sirtuin 1. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:917773. doi 10.3389/fend.2022.917773

187. Gao D, Zuo Z, Tian J, Ali Q, Lin Y, Lei H, Solèy Z. Aktivasyon nan SIRT1 atenue klotho deficiency-induit rèd atè ak tansyon wo pa amelyore AMP-aktive aktivite kinaz pwoteyin. Tansyon wo. 2016;68:1191–1199. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.07709

188. Zarzuela MJ, López-Sepúlveda R, Sánchez M, Romero M, GómezGuzmán M, Ungvary Z, Pérez_Vizcaíno F, Jiménez R, Duarte J. SIRT1 inibit deklanchman NADPH oksidaz ak pwoteje fonksyon andotelyal nan aorta rat la. : enplikasyon pou aje vaskilè. Biochem Pharmacol. 2013;85:1288–1296. doi: 10.1016/j.bcp.2013.02.015

189. Zhang YX, Tang RN, Wang LT, Liu BC. Wòl crosstalk ant selil andothelial ak selil misk lis nan kalsifikasyon vaskilè nan maladi ren kwonik. Cell Prolif. 2021;54:e12980. fè 10.1111/cpr.12980

190. Meng F, Zhao Y, Wang B, Li B, Sheng Y, Liu M, Li H, Xiu R. Selil endothelial ankouraje kalsifikasyon nan selil misk lis aortik ki soti nan rat espontaneman ipètansif. Selil Physiol Biochem. 2018;49:2371–2381. fè: 10.1159/000493837

191. Chiu JJ, Chen LJ, Lee CI, Lee PL, Lee DY, Tsai MC, Lin CW, Usami S, Chien S. Mekanis endiksyon nan selil endothelial ekspresyon E-selectin pa selil misk lis ak anpèchman li pa estrès taye. San. 2007;110:519–528. doi: 10.1182/san-2006-08-040097

192. Jia LX, Zhang WM, Li TT, Liu Y, Piao CM, Ma YC, Lu Y, Wang Y, Liu TT, Qi YF, et al. ER, mikwopatikil ki depann de estrès ki sòti nan selil nan misk lis ankouraje malfonksyònman andotelyal pandan anevrism aortik torasik ak disseksyon. Clin Sci (Lond). 2017;131:1287–1299. fè: 10.1042/CS20170252

193. Goodman WG, Goldin J, Kuizon BD, Yoon C, Gales B, Sider D, Wang Y, Chung J, Emerick A, Greaser L, et al. Kalsifikasyon atè kowonè nan jèn adilt ki gen maladi ren nan etap final k ap sibi dyaliz. N Engl J Med. 2000;342:1478–1483. Doi: 10.1056/NEJM200005183422003

194. Chen Y, Zhao X, Wu H. Rèd atè: yon konsantre sou kalsifikasyon vaskilè ak lyen li nan mineralizasyon zo. Arterioscler Tromb Vasc Biol. 2020;40:1078–1093. doi: 10.1161/ATVBAHA.120.313131

195. Himmelsbach A, Ciliox C, Goettsch C. Kalsifikasyon kadyovaskilè nan maladi ren kwonik - opòtinite terapetik. Toksin (Basel). 2020;12:181. doi: 10.3390/toxins12030181

196. Kanno Y, Into T, Lowenstein CJ, Matsushita K. oksid nitrique kontwole kalsifikasyon vaskilè pa entèfere ak siyal TGF-. Cardiovasc Res. 2008;77:221–230. doi: 10.1093/cvr/cvm049

197. Van den Bergh G, Van den Branden A, Opdebeeck B, Fransen P, Neven E, De Meyer GRY, D'Haese PC, Verhulst A. Endothelial dysfonctionnement agrave kalsifikasyon medya atè nan rat warfarin administre. FASEB J. 2022;36:e22315. fè 10.1096/fj.202101919R

198. Zhang L, Yao J, Yao Y, Boström KI. Kontribisyon andotelyo a nan kalsifikasyon vaskilè. Front Cell Dev Biol. 2021;9:620882. doi: 10.3389/fcell.2021.620882

199. Xu S, Ilyas I, Little PJ, Li H, Kamato D, Zheng X, Luo S, Li Z, Liu P, Han J, et al. Endothelial malfonksyònman nan ateroskleroz maladi kadyovaskilè ak pi lwen: soti nan mekanis nan pharmacotherapies. Pharmacol Rev. 2021;73:924–967. doi: 10.1124/pharmrev.120.000096

200. Yilmaz MI, Saglam M, Sonmez A, Caglar K, Cakir E, Kurt Y, Eyileten T, Tasar M, Acikel C, Oguz Y, et al. Amelyore proteinuria, fonksyon andotelyal ak nivo asimetri dimethylarginine nan maladi ren kwonik: ramipril kont valsartan. San pirifye. 2007;25:327–335. fè: 10.1159/000107410

201. Han SH, Kang EW, Yoon HS, Lee HC, Yoo TH, Choi KH, Han DS, Kang SW. Konbine efè vaskilè HMG-CoA reduktaz inhibitor ak bloke reseptè anjyotansin nan pasyan ki pa dyabetik sibi dyaliz peritoneal. Nephrol Dial transplantasyon. 2011;26:3722–3728. doi: 10.1093/ndt/gfr108

202. Gamboa JL, Pretorius M, Sprinkel KC, Brown NJ, Ikizler TA. Anjyotansin-konvèti anzim anpèchman ogmante konsantrasyon ADMA nan pasyan ki sou emodyaliz antretyen -- yon etid kwaze owaza. BMC Nephrol. 2015;16:167. doi: 10.1186/s12882-015-0162-x

203. Nuffield Depatman Sante Popilasyon Etid Renal G ak Consortium SiM-AC-RT. Enpak dyabèt sou efè sodyòm-glikoz kotranspòtè -2 inhibiteurs sou rezilta ren yo: yon meta-analiz kolaborasyon nan gwo esè ki kontwole plasebo. Lancet. 2022;400:1788–1801. doi: 10.1016/S0140-6736(22)02074-8

204. Patoulias D, Papadopoulos C, Kassimis G, Vassilikos V, Karagiannis A, Doumas M. Meta-analiz adrese efè sodyòm-glikoz cotransporter 2 inhibiteurs sou dilatasyon koule-medyatè nan pasyan ki gen dyabèt tip 2. Mwen J Cardiol. 2022;165:133–135. doi: 10.1016/j.amjcard.2021.11.003

205. Tanaka A, Shimabukuro M, Okada Y, Sugimoto K, Kurozumi A, Torimoto K, Hirai H, Node K; PROCEED envestigatè jijman yo. Rezon ki fè ak konsepsyon yon envestigatè inisye, miltisant, potansyèl ouvè-label, owaza esè pou evalye efè a nan ipragliflozin sou malfonksyònman andotelyal nan dyabèt tip 2 ak maladi ren kwonik: esè PROCEED. Cardiovasc dyabèt. 2020;19:85. doi: 10.1186/s12933-020-01065-w

206. Juni RP, Al-Shama R, Kuster DWD, van der Velden J, Hamer HM, Vervloet MG, Eringa EC, Koolwijk P, van Hinsbergh VWM. Empagliflozin retabli defisyans kwonik maladi ren pwovoke nan règleman andotelyal nan detant kardyomyosit ak kontraksyon. Kidney Int. 2021;99:1088– 1101. doi 10.1016/j.kint.2020.12.013

207. Farquharson CA, Struthers AD. Spironolactone ogmante byoaktivite oksid nitrique, amelyore malfonksyònman vazodilatatè andothelial, ak siprime konvèsyon vaskilè angiotansin I / angiotansin II nan pasyan ki gen ensifizans kè kwonik. Sikilasyon. 2000;101:594–597. doi 10.1161/01.cir.101.6.594

208. Flevari P, Kalogeropoulou S, Drakou A, Leftheriotis D, Panou F, Lekakis J, Kremastinos D, Vlahakos DV. Spironolactone amelyore fonksyon otonòm andotelyal ak kadyak nan pasyan ki pa emodyaliz ki pa ensifizans kè. J Hypertens. 2013;31:1239–1244. doi: 10.1097/HJH.0b013e32835f955c

209. Gil-Ortega M, Vega-Martin E, Martin-Ramos M, Gonzalez-Blazquez R, Pulido-Olmo H, Ruiz-Hurtado G, Schulz A, Ruilope LM, Kolkhof P, Somoza B, et al. Finerenone diminye rèd atè nan Minik Wistar soti nan rat, yon modèl jenetik maladi ren kwonik. Am J Nephrol. 2020;51:294– 303. doi: 10.1159/000506275

210. Gonzalez-Blazquez R, Somoza B, Gil-Ortega M, Martin Ramos M, Ramiro-Cortijo D, Vega-Martin E, Schulz A, Ruilope LM, Kolkhof P, Kreutz R, et al. Finerenone diminye malfonksyònman andotelyal ak albuminuria nan yon modèl maladi ren kwonik pa yon rediksyon nan estrès oksidatif. Devan Pharmacol. 2018;9:1131. doi: 10.3389/par.2018.01131

211. Nowak KL, Chochol M, Ikizler TA, Farmer-Bailey H, Salas N, Chaudhry R, ​​Wang W, Smits G, Tengesdal I, Dinarello CA, et al. IL-1 anpèchman ak fonksyon vaskilè nan CKD. J Am Soc Nephrol. 2017;28:971–980. doi: 10.1681/ASN.2016040453

212. Jalal DI, Decker E, Perrenoud L, Nowak KL, Bispham N, Mehta T, Smits G, You Z, Seals D, Chochol M, et al. Fonksyon vaskilè ak asid urik bese nan etap 3 CKD. J Am Soc Nephrol. 2017;28:943–952. doi: 10.1681/ASN.2016050521

213. Rutherford E, Iland S, Mangion K, Stewart GA, MacGregor MS, Roditi G, Woodward R, Gandy SJ, Houston JG, Jardine AG, et al. Yon esè owaza, kontwole efè allopurinol sou endèks mas vantrikulè gòch la nan pasyan emodyaliz. Kidney Int Rep. 2020;6:146–155. doi: 10.1016/j.ekir.2020.10.025

214. Kao MP, Ang DS, Gandy SJ, Nadir MA, Houston JG, Lang CC, Struthers AD. Allopurinol benefisye mas vantrikul gòch ak malfonksyònman endothelial nan maladi ren kwonik. J Am Soc Nephrol. 2011;22:1382–1389. doi: 10.1681/ASN.2010111185

215. Yelken B, Caliskan Y, Gorgulu N, Altun I, Yilmaz A, Yazici H, Oflaz H, Yildiz A. Rediksyon nan nivo asid urik ak tretman allopurinol amelyore fonksyon andotelyal nan pasyan ki gen maladi ren kwonik. Clin Nephrol. 2012;77:275–282. doi: 10.5414/cn107352

216. Zoccali C, Curatola G, Panuccio V, Tripepi R, Pizzini P, Versace M, Bolignano D, Cutrupi S, Politi R, Tripepi G, et al. Paricalcitol ak fonksyon andothelial nan esè maladi ren kwonik. Tansyon wo. 2014;64:1005– 1011. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.03748

217. Chitalia N, Ismail T, Tooth L, Boa F, Hampson G, Goldsmith D, Kaski JC, Banerjee D. Enpak vitamin D sipleman sou vasomotion atè, rèd ak byomarkè andotelyal nan pasyan kwonik maladi ren. PLoS Youn. 2014;9:e91363. doi: 10.1371/journal.pone.0091363

218. Thethi TK, Bajwa MA, Ghanim H, Jo C, Weir M, Goldfine AB, Umpierrez G, Desouza C, Dandona P, Fang-Hollingsworth Y, et al. Efè paricalcitol sou fonksyon andotelyal ak enflamasyon nan dyabèt tip 2 ak maladi ren kwonik. J Konplikasyon Dyabèt. 2015;29:433–437. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2015.01.004

219. Kendrick J, Andrews E, You Z, Moreau K, Nowak KL, Farmer-Bailey H, Seals DR, Chochol M. Cholecalciferol, calcitriol, ak fonksyon vaskilè nan CKD: yon esè owaza, doub avèg. Clin J Am Soc Nephrol. 2017;12:1438– 1446. doi: 10.2215/CJN.01870217

220. Alborzi P, Patel NA, Peterson C, Bills JE, Bekele DM, Bunaye Z, Light RP, Agarwal R. Paricalcitol diminye albuminuria ak enflamasyon nan maladi ren kwonik: yon esè pilòt owaza doub avèg. Tansyon wo. 2008;52:249–255. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.108.113159

Constance CFMJ Baaten, Sonja Vondenhoff, Heidi Noels