Twazyèm Pati Wòl Sulfid Idwojèn Nan Fizyoloji Ren ak Eta Maladi

1. Wòl H2S nan nefropati dyabetik

DM se yon maladi gaye toupatou ki menase seryezman sante moun. DM ka afekte ògàn enpòtan yo epi li poze gwo chay medikal sou fanmi yo ak sosyete a [83]. Nefropati dyabetik (DN) se youn nan konplikasyon mikwovaskilè ki pi grav nan DM. Karakteristik prensipal yo patolojik nan DN se glomerular sclerosis ak fibwoz entèrstisyal [84], epi yo panse mekanis nan enplike endiksyon OS [85], akimilasyon fen-pwodwi glikozilasyon avanse (AGEs) [86], aktivasyon. nan enflamatwa ak fibwoz siyal chemen [87], anòmal emodinamik ren ak deklanchman nòmal nan RAAS a, segondè nan ipèglisemi kwonik [88].

Prèv aktyèl la sijere ke deficiency H2S kontribye nan devlopman nan DN. Nivo plasma H2S yo pi ba nan pasyan ki gen tip 2 DM (T2DM) pase nan moun nòmal, e menm rezilta yo te jwenn nan rat dyabetik [89]. Nivo wo nan silfat urin yo gen rapò ak gwo konsantrasyon plasma H2S, ak segondè silfat urin ka diminye risk pou pwogresyon maladi ren nan pasyan T2DM [90].

Anplis de sa, kontni plasma H2S nan pasyan DM k ap sibi dyaliz pi ba pase sa nan popilasyon nòmal la, ak nan pasyan kwonik emodyaliz, yon nivo pi ba H2S asosye ak yon pi gwo tandans pou ateroskleroz uremik [91]. Dènye etid yo montre ke sipleman H2S ka ralanti devlopman DN. Tretman ak NaHS amelyore blesi ren nan T2DM nan ogmante absorption glikoz nan myotubes ak adiposit [92]. Sipleman ak H2S oswa yon prekursè andojèn nan H2S (L-cysteine) nan yon mwayen kilti anpeche liberasyon cytokin proinflammatory tankou IL-8 ak monocyte chemotactic protein-1 nan wo-glikoz-trete monosit imen U937 [89]. Nou rezime wòl H2S nan DN nan Tablo 2 [93-100].

1.1. H2S soulaje nefropati dyabetik pa diminye estrès oksidatif

OS devlope akòz yon move balans ant nivo ROS nan selil yo ak sistèm antioksidan [101]. Ogmantasyon nan nivo glikoz nan san mennen nan aktivasyon nan chemen an pwoteyin kinaz C nan selil ren yo. Pwoteyin kinaz C aktive NADPH II nan mitokondri ak Lè sa a, ogmante OS, ki mennen nan ekspansyon nan rejyon an glomerulèr mezanjyal, epesman nan manbràn nan sousòl, twoub nan fonksyon selil endothelial, ak proteinuria [102]. Pwodiksyon ROS tou rezilta nan akimilasyon nan matris ekstraselilè, aktivasyon nan faktè fibwoz, ak blesi podocyte [103]. Glikoz ka fòme AGE ak divès pwoteyin nan kondisyon ki pa anzimatik, ak AGE yo ka pwovoke repons OS ak ogmante aktivite pwoteyin kinaz C, kidonk pwovoke ogmante pwodiksyon chemokin enflamatwa [104].

An jeneral, gwo glikoz pwovoke OS nan selil ren yo, ak H2S ka patisipe nan pwosesis sa a. Marwa et al. [105] te jwenn ke domaj nan ren ki te koze pa ipèglisemi atravè OS ka antagonize pa NaHS. H2S ka pwoteje fonksyon ren nan rat T1DM nan yon fason ki gen rapò ak repwesyon OS atravè aktivite ogmante nan superoksid dismutase [106].

Anba kondisyon fizyolojik, Keap1 ubiquitinates ak degrade Nrf2. Sepandan, nan kondisyon antioksidasyon, estrès taye, oswa ekspoze ajan elektwofil, Nrf2 disoye soti nan Keap1 epi transloke nan nwayo a, kote li ankouraje ekspresyon an nan jèn antioksidan en [107]. Eksperyans sou bèt yo te montre ke deklanchman wout siyal ren Nrf2 la soulaje blesi OS ak proteinuria epi ogmante matris ekstraselilè ak epesman manbràn sousòl [108]. Nan selil endothelial ki trete ak glikoz, H2S pwovoke Nrf2 disosyasyon soti nan Keap1 lè li ogmante S-sulfhydration nan Keap1, ogmante Nrf2 translokasyon nan nwayo a ak pwovoke ekspresyon jèn antioksidan an, kidonk diminye OS ak nivo molekil adezyon [109]. Etid anvan yo te montre ke H2S aktive Nrf2 ak ogmante ekspresyon pwoteyin heme oxygenase-1, kidonk amelyore rezistans ren nan OS nan rat DM [110].

Etid ki sot pase yo te sijere ke glikoz segondè ka pwovoke ekspresyon NADPH oksidaz 4 (NOX4) ak sentèz matris ekstraselilè pa downregulating adenozin monofosfat kinaz-aktive pwoteyin kinaz (AMPK) nan selil ren [111]. NOX4 se yon manm nan gwoup NADPH oksidaz nan fanmi NOX la e li se yon sous prensipal ROS nan ren yo [112]. H2S rekrite iNOS pou jenere NO pou anpeche ekspresyon NOX4 segondè-glikoz pwovoke, OS, ak akimilasyon pwoteyin matris [111].

Gwo glikoz rekrite sib mamifè yo nan konplèks rapamicin 1 pou agrave ipètrofi ak ogmante sentèz pwoteyin nan selil epitelyal ren ak mesangyal. Nan DN, fosfatidilinositol 3 kinaz / pwoteyin kinaz B / sib mamifè nan siyal konplèks rapamicin 1 aktive akòz repwesyon aktivite AMPK [6,113]. Tretman ak NaHS ranvèse diminisyon nan fosforilasyon AMPK ki te koze pa glikoz segondè, ki diminye domaj ren [114].

Klike la a pou jwennbenefis Cistanche yo

Autophagy konsiste de plizyè etap konplèks, prensipalman fòmasyon vesik fagositik, sentèz otofagozòm, fòmasyon otofagolysosomes apre fizyon otofagozòm ak lizozom, ak degradasyon gradyèl nan otofagolysosomes. Otofaji ka retire fatra nan selil yo pou reyalize omeyostazi selilè ak renouvèlman òganèl [115]. Nan pasyan DM, konsantrasyon nan ROS ogmante kòm ipèglisemi pèsiste, sa ki ka mennen nan twòp otofaji oswa deranje otofaji, ki ka domaje selil andotelyal [116]. Nan selil andotelyal yo, domaj mitokondriyo ki gen anpil glikoz/palmitate ki asosye ak OS. Domaj mitokondriyo diminye pwodiksyon ATP ak lakòz twòp aktivasyon ki pèsistan nan chemen siyal AMPK, kidonk mennen nan twòp otofaji ak plis domaj selil andotelyo. Tretman H2S ka anpeche OS ak diminye twòp otofaji [117].

Nan dènye ane yo, yon nimewo ogmante nan etid yo te jwenn ke H2S ka soulaje OS ak anpeche twòp otofaji ki te koze pa OS, ki ka bay nouvo avni pou tretman DN.

1.2. Enflamasyon ak H2S nan nefropati dyabetik

Yon sistèm iminitè nòmal ak enflamasyon kwonik jwe wòl enpòtan nan pwogresyon patolojik DN [102]. NF-jB se lyen santral la ak chemen komen ki regle transkripsyon anpil faktè enflamatwa ak faktè kle nan blesi enflamatwa andotelyal [118]. Lè yo aktive chemen NF-jB nan selil ren yo, selil yo sekrete faktè adezyon tankou molekil adezyon entèselilè-1 ak pwoteyin adezyon selil vaskilè-1 osi byen ke chemokin tankou pwoteyin chemotaktik monosit-1 ak IL-1. Molekil adezyon sa yo ak chemokin atire monosit, makrofaj, ak lenfosit T nan ren yo, kidonk aktive TNF-siyal ak mennen nan ogmante patoloji ren ak fibwoz [119,120]. Nan rat ki gen DM streptozotocin (STZ), NaHS egzèse aksyon anti-enflamatwa pa anpeche siyal NF-jB nan selil glomerulèr mesangial [110].

MMP-9, endopeptidase zenk-depandan, se yon sitokin enflamatwa ki mennen nan degradasyon matris ekstraselilè ak renovasyon vaskilè ren [121]. Kundu et al. [122] te montre ke MMP-9 diminye ekspresyon CBS ak CSE ak diminye kontni H2S nan sourit DM e ke tretman ak H2S ranvèse renovasyon ren DM MMP-9-induit.

1.3. H2S amelyore nefropati dyabetik lè li diminye aktivite RAAS

RAAS klasik la gen ladan plizyè etap. Yon ti tan, ren yo sekrete renin, ki aktive angiotensinogen ki pwodui nan fwa a pou pwodui Ang I. Lè sa a, Ang I konvèti an Ang II nan sikilasyon poumon. Ang II, efè prensipal RAAS la, aji sou reseptè Ang II tip I, sa ki lakòz misk lis arteriol yo kontra ak ankouraje sekresyon aldostewòn nan spheroid cortical adrenal la [123]. Ipèglisemi aktive RAAS nan ren, ogmante presyon idrostatik glomerulè, epi li lakòz proteinuri, glomerulosclerosis, ak fibwoz entèstisyèl [124]. Yo te montre blokaj RAAS a retade pwogresyon DN [125]. Kòm mansyone deja, renin sekrete pa selil juxtaglomerular, ak H2S ka kontwole liberasyon renin pa downregulating cAMP. Nan yon modèl murin nan ensifizans kadyak konstriksyon transverse aortik pwovoke, tretman ak H2S redwi deklanchman patolojik RAAS ren ak pwoteje kè, ren, ak veso sangen yo [126]. Nan DN, H2S ka jwe yon wòl prevantif nan reglemante liberasyon ak aktivite renin [22].

Sipleman Cistanche

H2S kapab tou anpeche sistèm RAAS la lè li regle lòt lyen. Konpare ak selil nòmal-glikoz-stimile, selil ki wo-glikoz-stimile montre siyifikatif regilasyon angiotensinogen, anzim konvèti anjyotansin, ak nivo mRNA reseptè Ang II tip I, men regilasyon sa a ka ranvèse pa tretman ak H2S [127]. Yon etid te jwenn ke nivo ekspresyon pwoteyin nan anzim konvèti anjyotansin, reseptè reseptè Ang II tip I, ak Ang II yo siyifikativman regilasyon nan DN. Pwoteyin sa yo downregulated apre tretman NaHS [110].

Se poutèt sa, H2S ka diminye OS ak repons enflamatwa a epi anpeche deklanchman patolojik RAAS la. Nan etap bonè nan DN, H2S ka amelyore epesman manbràn glomerular sousòl ak ipèrplasi matris mesangyal. Nan fen etap la, H2S ka retade fibwoz ren ak amelyore renovasyon ren. H2S se konsa patisipe nan diferan etap nan DN (Figi 2).

Figi 2. Mekanis ki kache efè pwoteksyon H2S nan DN. (A) H2S ankouraje fòmasyon NO, ki diminye nivo NOX4; H2S aktive AMPK, kidonk siprime siyal mTOR; ak H2S aktive chemen Nrf2 la. (B) H2S aji kòm yon faktè anti-enflamatwa lè li bloke siyal NF-jB nan sistèm ren an. (C) Renin konvèti AGT an Ang I. Anba aksyon ACE, Ang I konvèti anplis an Ang II, epi Ang II mare nan AT-1, sa ki agrave DN. Aktivasyon RAAS nan DN amelyore pa tretman H2S atravè anpèchman reseptè AGT, renin, ACE, Ang II, ak AT-1. OS (Estrès oksidatif); AMPK (AMP-aktive pwoteyin kinaz); NON (oksid nitrique); mTOR (sib mekanik rapamicin); Nrf (Faktè nikleyè-eritroyid 2-ki gen rapò ak faktè 2); NOX4 (NADPH oksidaz 4). TNF-a (faktè necrosis timè-a); IL-1b (interleukin-1b); VCAM-1 (molekil adezyon selil vaskilè-1); ICAM-1 (molekil adezyon entèselilè-1); MCP-1 (monocyte chemotactic protein-1); MMP-9 (matris metaloproteinaz-9). AGT (Angiotensinogen); ACE (anzim konvèti anjyotansin); AngI (anjyotansin I); AngII (anjyotansin II); AT-1 (Ang II tip I reseptè1).

2. Wòl H2S nan nefropati ipèrtansif

Nefropati ipètansif se dezyèm kòz prensipal maladi ren nan fen etap apre DM [128]. Pifò pasyan ipètansif devlope nefroskleroz ipèrtansif ki twò grav-a-modere, ak sèlman relativman kèk pasyan k ap antre nan fen etap maladi ren. Men, ensidan an nan fen etap maladi ren ogmante dramatikman lè valè BP yo pa kontwole pou yon tan long oswa lè maladi ren an se yon kondisyon ki deja egziste [129,130]. Move kontwòl tansyon wo alontèm agrave domaj nan ren yo. Domaj nan ren ogmante plis nivo BP. Kidonk, tansyon wo alontèm ak domaj nan ren fòme yon sik visye, sa ki lakòz plizyè domaj nan ògàn [131].

Herba Cistanche

Malgre ke mekanis espesifik la pa klè, etid yo te revele ke sourit ki manke CSE montre siyifikatif tansyon wo ak redwi vazorelaxasyon endothelium-depandan [132]. Nan rat, BP ka ogmante tou atravè anpèchman anzim ki pwodui H2S (CBS ak CSE) [133]. Kòm mansyone pi wo a, H2S ogmante estime GFR (eGFR) ak eskresyon urin nan sodyòm. Anplis de sa, H2S kontwole BP pa dirèkteman reglemante tansyon vaskilè. H2S yo rekonèt kòm yon faktè ipèpolarize andotelyom ki aji pa sulfhydrating résidus sistein nan chanèl K-ATP [15]. Anplis de sa, H2S ka aktive cAMP / pwoteyin kinaz A chemen siyal, lage kalsyòm, ak kontwole vasorelaxation [134].

PPAR yo se yon klas faktè transkripsyon nikleyè aktive ak ligand ki fè pati superfami reseptè yo. Yo jwenn twa soustip PPAR, PPAR-a PPAR-b/d, ak PPAR-c. Chak subtip PPAR ka soulaje anomali metabolik anba aksyon agonist yo; sepandan, mekanis yo nan aksyon yo diferan. Pou egzanp, aktivasyon PPAR-b / d ka siyifikativman amelyore BP nan ogmante NO epi sèvi kòm yon nouvo sib terapetik pou tansyon wo [135,136]. Dènye etid yo te montre ke wòl H2S nan reglemante BP ta ka gen rapò ak aktivasyon PPARb/d. Yo panse H2S travay ak NO nan sinèrji pou kontwole ton vaskilè. Mekanis molekilè espesifik la ka enplike H2S-medyatè regilasyon nan ekspresyon PPAR-d, ogmantasyon nan fosforilasyon pwoteyin kinaz B oswa AMPK, ak amelyorasyon nan fosforilasyon eNOS ak yon ogmantasyon konsekan nan pwodiksyon NO [137,138]. Nan rat, itilizasyon inibitè NOS, tankou Nx-nitro-l-arginine methyl ester, ka lakòz tansyon wo, ki ka ranvèse pa tretman ak NaHS [139]. Sepandan, nan bag aortik rat yo, konsantrasyon ki ba nan NaHS (10-100 lM) ka downregulate NO pwodiksyon ak konsekans pwovoke vazokonstriksyon. Kontrèman, yo te rapòte administrasyon gwo dòz NaHS dirèkteman detann bag aortik [140]. Konklizyon sa yo sijere yon wòl nan H2S / NO crosstalk nan règleman BP. Efè antihypertensive H2S tou depann de dòz, men mekanis espesifik la bezwen plis etid [6].

Ang II ka kontra atèriol antye. Anplis de sa, li ka ankouraje sekresyon aldosteron nan cortical adrenal la. Aldosteron aji sou tubul ren yo ak ogmante volim san. Anplis de sa, Ang II pwovoke OS lè li mare reseptè angiotensin 1 nan medyatè akimilasyon twòp ROS, ki mennen nan domaj andotelyal. Nan ren yo, Ang II agrave enflamasyon ògàn sib lè li ogmante fòmasyon superoksid ak lage chemokine [141,142]. Anplis de sa nan H2S anpeche lage renin, yon lòt mekanis posib se ke H2S ekzojèn inibit obligatwa nan Ang II nan reseptè a Ang II tip I, diminye Ang II-medyatè siyal ak inibit pwogresyon patolojik nan sourit. Nan sourit ki gen tansyon wo Ang II-induit, H2S kapab tou anpeche pwodiksyon ROS nan veso sangen yo epi retire ROS, amelyore kapasite antioksidan [143].

An rezime, H2S jwe wòl endispansab nan reglemante BP, diminye proteinuria, ak retade malfonksyònman ren ak deteryorasyon estriktirèl pa anpeche Ang II, ak ogmante pwodiksyon NO [143]. Kidonk, H2S ka evolye nan yon sib inik pou tretman nefropati ipèrtansif.

Cistanche ekstrè

3. Wòl H2S nan maladi ren obstriktif

Nefropati obstriktif se yon maladi urolojik komen ki gen ladan pyè nan ren, maladi ren polikistik, ak stenoz atè ren. Obstriksyon ureteral akselere fibwoz ren, ki asosye ak aparisyon ak devlopman nefropati obstriktif [144]. Fibwoz ren se tou yon karakteristik kle nan CKD [145]. Nan yon modèl sourit obstruction ureteral inilateral (UUO), nivo aktivite anzim pwodiksyon H2S ak H2S, ki gen ladan CBS ak CSE, yo te konfime diminye anpil. Apre administrasyon NaHS, nivo H2S ogmante, epi fibwoz ren soulaje, epi chanjman sa yo akonpaye pa yon ogmantasyon nan konsantrasyon H2S [146]. Domaj nan ren ki te koze pa UUO se pre relasyon ak enflamasyon ak fibwoz ren. Etid anvan yo te montre ke H2S patisipe nan eta patolojik sa a [147]. Sipleman ak H2S ekzojèn diminye aksidan nan ren UUO-induit. Anplis de sa, rechèch ki sot pase yo te montre ke nan yon modèl rat nan nefropati obstriktif, GYY4137 amelyore domaj enflamatwa ak fibwoz tubulointerstitial [148,149], menm jan ak NaHS [150,151]. Nou rezime wòl H2S nan maladi ren obstriktif nan Tablo 3 [145-152].

3.1. H2S soulaje maladi ren obstriktif pa diminye estrès oksidatif ak enflamasyon

Enflamasyon, OS, tansyon vaskilè, ak chemen siyal entraselilè yo enplike nan pwogresyon fibwoz ren. Endiksyon fibwoz la vin pi grav pa estrès oksidatif, kòm ROS yo te rapòte ogmante ekspresyon Ang II ak TGF-b1 [153,154]. H2S ka ogmante aktivite antioksidan anzim tankou glutatyon ak superoxide dismutase pou reziste OS. Nrf2 se yon faktè transkripsyon ki kontwole repons adaptasyon a OS. Yo montre H2S pwovoke ekspresyon jèn nan anzim antioksidan ak aktivasyon Nrf2 [107,146]. Twòp otofaji pwovoke pa yon ogmantasyon nan OS ka mennen nan malfonksyònman endothelial vaskilè. Tretman ak NaHS siyifikativman amelyore domaj ren nan sourit UUO, petèt pa anpeche chemen ROS-AMPK [152].

UUO lakòz enflamasyon nan ren yo. Etid yo te jwenn ke H2S ekzojèn inibit aktivasyon NF-jB, mennen nan repons enflamatwa redwi, ak kontwole pwodiksyon an nan sitokin proinflammatory tankou IL-1b ak TNF-a, ki tou yo jwenn nan selil kadyak H9C2 [146,155]. Mekanis siyal karakteristik fibwoz ren yo enplike chemen TGF-b1-Smad ak MAPK. H2S febli fosforilasyon Smad3 epi bloke aktivasyon MAPK kinaz. Anplis de sa, administrasyon NaHS diminye ekspresyon jèn ki gen rapò ak pwopagasyon, tankou antijèn nikleyè selil proliferasyon ak c-Myc, pou anpeche pwopagasyon fibroblast ak tranzisyon fenotip nan myofibroblasts [147].

3.2. H2S ak macrophages nan maladi ren obstriktif

Zhou et al. [145] te jwenn ke nan ren obstrue nan sourit UUO, redwi pwodiksyon H2S ki gen rapò ak ogmante enfiltrasyon macrophage. Makwofaj yo se selil iminitè ki sitiye nan tisi ki sòti nan monosit epi ki gen gwo fonksyon. Makwofaj preferansyèlman pwovoke iNOS oswa arginase epi yo klase kòm makrofaj M1 oswa M2 [156]. Aktive makrofaj M1 lakòz domaj nan tisi ak enflamasyon lè yo ogmante nivo sitokin proenflamatwa, NO, ak ROS. Sepandan, makrofaj M2 ankouraje reparasyon tisi ak pwodiksyon kolagen an epi anpeche aktivite iminitè yo. Nan etid anvan yo, makrofaj M1 ak M2 yo patisipe nan patojèn fibwoz ren. Pandan fibwoz ren, wout NF-jB aktive, ki ka aktive ak modile makrofaj M1 yo. Faktè entèferon regilasyon / transducer siyal ak aktivateur nan transkripsyon (IRF/STAT, atravè STAT6) chemen siyal, aktive pa IL-4 ak IL-13, ka transfòme makrofaj nan fenotip M2 [157-159]. H2S ka siyifikativman diminye enfiltrasyon makrofaj M1 ak M2 pa anpeche NF-jB ak IL-4 / STAT6. Anplis de sa, deklanchman chemen NF-jB ak IL-4/STAT6 nan sourit UUO-induit akonpaye pa aktivasyon NLRP3 inflammasome la. Donatè H2S siprime deklanchman NLRP3 enflamasome, ki ka kontribye nan efè anti-enflamatwa ak antifibrotik H2S [145].

Ki baze sou wòl pozitif H2S nan maladi ren obstriktif, H2S ka yon nouvo terapi potansyèl kont aksidan ren ki te koze pa obstriksyon urin [160].

Cistanche poud

Konklizyon

Nan revizyon sa a, nou te byen diskite wòl H2S nan maladi ren, espesyalman DN, epi eksplore mekanis molekilè ki gen rapò. DN se youn nan konplikasyon ki pi grav nan DM, ak anpil klas dwòg ki disponib pou tretman, men efikasite yo rete limite. H2S ka kontwole otofaji, apoptoz, OS, ak enflamasyon atravè plizyè chemen siyal, bay nouvo objektif pou tretman an. Sepandan, konpare ak inibitè sodyòm-glikoz cotransporter 2, ki konstitye yon nouvo klas medikaman pou bese glikoz nan san ki bloke reabsòpsyon glikoz nan ren epi ki gen efè pwoteksyon sou ren yo, H2S ka gen yon efikasite modere nan bese glikoz [172]. Anplis de sa, wòl H2S nan AKI, tankou sepsis-asosye AKI ak dwòg-induit AKI, pa klè. Rechèch sou sijè sa yo pral avanse epi elaji konpreyansyon nou sou potansyèl terapetik H2S nan maladi ren.

Referans

[83] Migdalis I, Leslie D, Mavrogiannaki A, et al. Dyabèt melitus 2014. Int J Endocrinol. 2015;2015:845759.

[84] Stenvinkel P. Maladi ren kwonik: yon priyorite sante piblik ak prezaj maladi kadyovaskilè twò bonè. J Entèn Med. 2010;268(5):456–467.

[85] Stanton RC. Estrès oksidatif ak maladi ren dyabetik. Curr Diab Rep 2011;11(4):330–336.

[86] Tesch GH, Lim AK. Dènye apèsi sou blesi ren dyabetik nan modèl sourit db/db nefropati dyabetik tip 2. Am J Physiol Renal Physiol. 2011; 300(2):F301–10.

[87] Lim AK, Tesch GH. Enflamasyon nan nefropati dyabetik. Medyatè Enflamm. 2012;2012:146154.

[88] Kamiyama M, Zsombok A, Kobori H. Angiotensinogen urin kòm yon nouvo biomarker bonè nan aktivasyon sistèm renin-angiotensin intrarenal nan dyabèt kalite 1 eksperimantal. J Pharmacol Sci. 2012;119(4): 314–323.

[89] Jain SK, Bull R, Rains JL, et al. Nivo ki ba nan sulfid idwojèn nan san an nan pasyan dyabèt ak streptozotocin-trete rat lakòz enflamasyon vaskilè. Antioksid Redox siyal. 2010;12(11):1333–1337.

[90] van den Born JC, Frenay AR, Bakker SJ, et al. Se konsantrasyon wo silfat urin ki asosye ak yon risk redwi pou pwogresyon maladi ren nan dyabèt tip 2. oksid nitrique. 2016;55-56:18–24.

[91] Li H, Feng SJ, Zhang GZ, et al. Korelasyon nan pi ba konsantrasyon nan sulfid idwojèn ak ateroskleroz nan pasyan kwonik emodyaliz ak nefropati dyabetik. San pirifye. 2014;38(3–4):188–194.

[92] Xue R, Hao DD, Sun JP, et al. Tretman ilfid idwojèn ankouraje absorption glikoz nan ogmante sansiblite reseptè ensilin ak amelyore blesi ren nan dyabèt tip 2. Antioksid Redox siyal. 2013;19(1): 5–23.

[93] Solèy HJ, Xiong SP, Cao X, et al. Polysulfide-medyatè sulfhydration nan SIRT1 anpeche nefropati dyabetik pa siprime fosforilasyon ak asetilasyon nan p65 NF-jB ak STAT3. Redox Biol. 2021;38:101813.

[94] Yu Y, Xiao L, Ren Z, et al. Diminisyon glikoz nan cystathionine b-synthase medyatè blesi ren. Faseb J. 2021;35(5):e21576.

[95] Hussain Lodhi A, Ahmad FU, Furwa K, et al. Wòl nan estrès oksidatif ak redwi andojèn sulfid idwojèn nan nefropati dyabetik. Drug Des Devel Ther. 2021;15:1031–1043.

[96] Juin SK, Pushpakumar S, Sen U. GYY4137 kontwole woulman matris ekstraselilè nan ren dyabetik pa modulation retinoid X reseptè siyal. Biomolekil. 2021;11(10):1477.

[97] Elbassuoni EA, ffziz NM, Habeeb WN. Wòl nan aktivasyon nan K (ffTP) chanèl sou sulfid idwojèn pwovoke efè renoprotective sou nefropati dyabetik. J Cell Physiol. 2020;235(6):5223–5228.

[98] Qian X, Li X, Ma F, et al. Nouvo konpoze sulfid idwojèn ki divilge, S-propargyl-cysteine, anpeche nefropati dyabetik STZ-induit. Biochem Biophys Res Commun. 2016;473(4):931–938.

[99] Ahmed HH, Taha FM, Omar HS, et al. Ilfid idwojèn modul SIRT1 ak siprime estrès oksidatif nan nefropati dyabetik. Mol Cell Biochem. 2019; 457(1–2):1–9.

[100] Li Y, Li L, Zeng O, et al. H (2) S amelyore fibwoz ren nan rat dyabetik STZ-induit pa amelyore ekspresyon TGF-b1. Ren Fail. 2017;39(1):265–272.

[101] Kumawat M, Sharma TK, Singh I, et al. Anzim antioksidan ak peroksidasyon lipid nan pasyan dyabèt tip 2 ki gen ak san nefropati. N Am J Med Sci. 2013;5(3):213–219.

[102] Mima A. Enflamasyon ak estrès oksidatif nan nefropati dyabetik: nouvo apèsi sou anpèchman li yo kòm nouvo objektif terapetik. J Dyabèt Res. 2013;2013: 248563.

[103] Eid AA, Gorin Y, Fagg BM, et al. Mekanis blesi podosit nan dyabèt: wòl cytochrome P450 ak NADPH oksidaz. Dyabèt. 2009;58(5): 1201–1211.

[104] Zhang MH, Feng L, Zhu MM, et al. Aktivite antioksidatif ak anti-enflamatwa nan paeoniflorin ak oxypaeoniflora sou domaj selil mesangyal AGEs-induit. Planta Med. 2013;79(14):1319–1323.

[105] Safar MM, Abdelsalam RM. Donatè H2S diminye nefropati dyabetik nan rat: modulasyon estati oksidan ak chemen polyol. Pharmacol Rep. 2015;67(1): 17–23.

[106] Yang R, Liu XF, Ma SF, et al. Efè pwoteksyon nan sulfid idwojèn sou ren nan rat dyabetik tip 1. Zhongguo Ying Yong Sheng Li Xue Za Zhi. 2016; 32(2):181–184.

[107] Wei Y, Gong J, Thimmulappa RK, et al. Nrf2 aji selil otonòm nan andotelyo a pou kontwole fòmasyon selil pwent ak branch vaskilè. Proc Natl Acad Sci USA. 2013;110(41):E3910–8.

[108] Zheng H, Whitman SA, Wu W, et al. Potansyèl terapetik nan activateur Nrf2 nan nefropati dyabetik streptozotocin-induit. Dyabèt. 2011;60(11): 3055–3066.

[109] Xie L, Gu Y, Wen M, et al. Ilfid idwojèn pwovoke Keap1 S-sulfhydration ak siprime ateroskleroz akselere dyabèt atravè aktivasyon Nrf2. Dyabèt. 2016;65(10):3171–3184.

[110] Zhou X, Feng Y, Zhan Z, et al. Ilfid idwojèn soulaje nefropati dyabetik nan yon modèl rat dyabetik strèptozotocin-induit. J Biol Chem. 2014; 289(42):28827–28834.

[111] Lee HJ, Lee DY, Mariappan MM, et al. Ilfid idwojèn inibit ekspresyon NADPH oksidaz 4 segondè ki pwovoke nan glikoz ak ogmantasyon matris pa rekritman sintaz oksid nitrique endivizib nan selil epitelyal tubulaires proximal nan ren. J Biol Chem. 2017;292(14):5665–5675.

[112] Gorin Y, Block K. Nox4 ak nefropati dyabetik: ak yon zanmi konsa, ki moun ki bezwen lènmi? Gratis Radic Biol Med. 2013;61:130–142.

[113] Lee MJ, Feliers D, Mariappan MM, et al. Yon wòl pou AMP-aktive pwoteyin kinaz nan ipètrofi ren dyabèt pwovoke. Am J Physiol Renal Physiol. 2007; 292(2):F617–27.

[114] Lee HJ, Mariappan MM, Feliers D, et al. Ilfid idwojèn inibit sentèz pwoteyin matris segondè glikoz-induit pa aktive AMP-aktive kinaz pwoteyin nan selil epitelyal ren yo. J Biol Chem. 2012;287(7): 4451–4461.

[115] Levine B, Kroemer G. Autophagy nan patojèn nan maladi a. Selil. 2008;132(1):27–42.

[116] Li L, Tan J, Miao Y, et al. ROS ak otofaji: entèraksyon ak mekanis regilasyon molekilè. Selil Mol Neurobiol. 2015;35(5):615–621.

[117] Liu J, Wu J, Sun A, et al. Sulfid idwojèn diminye otofaji segondè glikoz/palmitate-pwovoke nan selil andotelyo pa chemen siyal Nrf2-ROS-AMPK la. Selil Biosci. 2016;6(1):33.

[118] Fernandez-Sanchez A, Madrigal-Santillan E, Bautista M, et al. Enflamasyon, estrès oksidatif, ak obezite. Int J Mol Sci. 2011;12(5):3117–3132.

[119] Wada J, Makino H. Enflamasyon ak patojèn nan nefropati dyabetik. Clin Sci (Lond). 2013; 124(3):139–152.

[120] Wang W, Solèy W, Cheng Y, et al. Wòl sirtuin-1 nan nefropati dyabetik. J Mol Med. 2019;97(3): 291–309.

[121] Naduk-Kik J, Hrabec E. Wòl matris metaloproteinases nan patojèn dyabèt melitus ak pwogresyon retinopati dyabetik. Postepy Hig Med Dosw. 2008;62:442–450.

[122] Kundu S, Pushpakumar SB, Tyagi A, et al. Defisi ilfid idwojèn ak renovasyon ren dyabetik: wòl metaloproteinaz matris -9. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2013;304(12):E1365–78.

[123] Patel S, Rauf A, Khan H, et al. Renin-angiotensin aldosterone (RAAS): sistèm omniprésente pou omeyostaz ak patoloji. Biomed Pharmacother. 2017;94:317–325.

[124] Thomas MC, Brownlee M, Susztak K, et al. Maladi ren dyabetik. Nat Rev Dis Primers. 2015;1:15018.

[125] Bermejo S, Garcıa CO, Rodrıguez E, et al. Sistèm renin-angiotensin-aldosterone bloke nan pasyan ki gen maladi ren dyabetik avanse. Nefrologia. 2018;38(2):197–206.

[126] Li Z, Organ CL, Kang J, et al. Ilfid idwojèn diminye siyal patolojik renin-angiotensin ak aldosterone pou prezève fonksyon ren ak amelyore tolerans fè egzèsis nan ensifizans kadyak. JACC Basic Transl Sci. 2018;3(6):796–809.

[127] Xue H, Yuan P, Ni J, et al. H (2) S inibit ipèglisemi-induit intrarenal renin-angiotensin sistèm aktivasyon atravè atenuasyon nan jenerasyon espès oksijèn reyaktif. PLoS Youn. 2013;8(9):e74366.

[128] Hart PD, Bakris GL. Nefropati ipètansif: rekòmandasyon pou prevansyon ak tretman. Ekspè Opin Pharmacother. 2010;11(16):2675–2686.

[129] Udani S, Lazich I, Bakris GL. Epidemyoloji maladi ren ipèrtansif. Nat Rev Nephrol. 2011;7(1): 11–21.

[130] Seccia TM, Caroccia B, Cal o LA. Nefropati ipètansif. Deplase soti nan mekanis patojèn klasik ak émergentes. J Hypertens. 2017;35(2):205–212.

[131] Bidani AK, Griffin KA. Fizyopatoloji nan domaj ren tansyon wo: enplikasyon pou terapi. Tansyon wo. 2004;44(5):595–601.

[132] Yang G, Wu L, Jiang B, et al. H2S kòm yon vasorelaxant fizyolojik: tansyon wo nan sourit ak sipresyon gamma-lyase cystathionine. Syans. 2008;322(5901):587–590.

[133] Roy A, Khan AH, Islam MT, et al. Entèdepandans cystathionine c-lyase ak cystathionine b-synthase nan regilasyon san presyon idwojèn sulfid-induit nan rat. Am J Hypertens. 2012;25(1):74–81.

[134] Zhao W, Wang R. H(2)S-induit vasorelaxation ak mekanis selilè ak molekilè ki kache. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2002;283(2):H474–80.

[135] Gross B, Pawlak M, Lefebvre P, et al. PPARs nan obezite-induit T2DM, dyslipidemia, ak NAFLD. Nat Rev Endocrinol. 2017;13(1):36–49.

[136] Toral M, Romero M, Perez-Vizcaıno F, et al. Efè anti-ipèrtansif nan deklanchman peroxisome proliferator-aktive reseptè-b/d. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2017;312(2): H189–H200.

[137] Predmore BL, Julian D, Cardounel AJ. Ilfid idwojèn ogmante pwodiksyon oksid nitrique soti nan selil andotelyo pa yon mekanis akt-depandan. Devan Physiol. 2011;2:104.

[138] Xiao L, Dong JH, Teng X, et al. Ilfid idwojèn amelyore malfonksyònman andothelial nan tansyon wo pa aktive peroxisome proliferator-aktive reseptè Delta/endothelial nitrique oksid synthase siyal. J Hypertens. 2018;36(3):651–665.

[139] Ji W, Liu S, Dai J, et al. Ilfid idwojèn defann kont risk kadyovaskilè Nw-nitro-L-argininemethyl ester-pwovoke tansyon wo nan rat atravè chemen an oksid nitrique / endothelial nitrik oksid sintaz. Chin Med J. 2014;127(21):3751–3757.

[140] Ali MY, Ping CY, Mok YY, et al. Règleman nan oksid nitrique vaskilè nan vitro ak nan vivo; yon nouvo wòl pou sulfid idwojèn andojèn? Br J Pharmacol. 2006;149(6):625–634.

[141] Ruiz-Ortega M, Esteban V, Ruperez M, et al. Enflamasyon ren ak vaskilè tansyon wo: wòl anjyotansin II. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2006;15(2):159–166.

[142] Liao TD, Yang XP, Liu YH, et al. Wòl enflamasyon nan devlopman nan domaj ren ak malfonksyònman nan tansyon wo angiotansin II-induit. Tansyon wo. 2008;52(2):256–263.

[143] Al-Magableh MR, Kemp-Harper BK, Hart JL. Tretman ilfid idwojèn diminye tansyon ak estrès oksidatif nan sourit ipètansif anjyotansin II-induit. Hypertens Res. 2015;38(1):13–20.

[144] Stevens S. Maladi obstructive ren. Enfimyè Clin North Am. 2018;53(4):569–578.

[145] Zhou Y, Zhu X, Wang X, et al. H (2) S soulaje blesi ren ak fibwoz an repons a obstriksyon ureteral inilateral pa reglemante enfiltrasyon macrophage atravè anpèchman siyal NLRP3. Exp Cell Res. 2020; 387(1):111779.

[146] Jung KJ, Jang HS, Kim JI, et al. Patisipasyon nan sulfid idwojèn ak omosistein transsulfuration chemen nan pwogresyon nan fibwoz ren apre obstriksyon ureteral. Biochim Biophys Acta. 2013; 1832(12):1989–1997.

[147] Song K, Wang F, Li Q, et al. Ilfid idwojèn anpeche fibwoz ren nan nefropati obstriktif. Kidney Int. 2014;85(6):1318–1329.

[148] Lin S, Visram F, Liu W, et al. GYY4137, yon donatè ilfid idwojèn ki pa fasil lage, amelyore domaj ren ki asosye ak uropati kwonik obstriktif. J Urol. 2016;196(6):1778–1787.

[149] Lin S, Lian D, Liu W, et al. Terapi chak jou ak yon donatè H(2)S GYY4137 ki lage dousman pèmèt rekiperasyon fonksyonèl byen bonè epi amelyore blesi ren ki asosye ak blokaj urin. oksid nitrique. 2018;76: 16–28.

[150] Jiang D, Zhang Y, Yang M, et al. Ilfid idwojèn ekzojèn anpeche domaj nan ren apre obstriksyon inilateral ureteral. Neurourol Urodyn. 2014; 33(5):538–543.

[151] Dursun M, Otunctemur A, Ozbek E, et al. Efè pwoteksyon nan sulfid idwojèn sou aksidan ren nan obstriksyon eksperimantal inilateral ureteral la. Int Braz j Urol. 2015;41(6):1185–1193.

[152] Chen Q, Yu S, Zhang K, et al. Exogenous H2S inibit otofaji nan selil tubul ren sourit obstriksyon ureteral inilateral pa reglemante chemen siyal ROS-AMPK la. Selil Physiol Biochem. 2018;49(6): 2200–2213.

[153] Song K, Li Q, Yin XY, et al. Ilfid idwojèn: yon kandida ki ka geri pou maladi fibroz? Oxid Med Cell Longev. 2015;2015:458720.

[154] Duni A, Liakopoulos V, Roumeliotis S, et al. Estrès oksidatif nan patojèn ak evolisyon maladi ren kwonik: debouche fil Ariadne a. Int J Mol Sci. 2019;20(15):3711.

[155] Xu W, Chen J, Lin J, et al. H2S ekzojèn pwoteje selil kadyak H9c2 kont gwo blesi ak enflamasyon glikoz pwovoke pa anpeche deklanchman NF-jB ak IL{6}}b chemen yo. Int J Mol Med. 2015;35(1):177–186.

[156] Orecchioni M, Ghosheh Y, Pramod AB, et al. Macrophage polarization: siyati jèn diferan nan M1 (LPSþ) vs Classically ak M2 (LPS-) vs Front Immunol. 2019;10:1084.

[157] Wynn TA, Vannella KM. Makwofaj nan reparasyon tisi, rejenerasyon, ak fibwoz. Iminite. 2016;44(3): 450–462.

[158] Chakarov S, Lim HY, Tan L, et al. De popilasyon macrophage entèrstisyal distenk coexist atravè tisi yo nan nich espesifik sub-tisilè. Syans. 2019;363(6432): aau0964.

[159] Martinez FO, Helming L, Gordon S. Aktivasyon altènatif nan macrophages: yon pèspektiv fonksyonèl iminolojik. Annu Rev Immunol. 2009;27:451–483.

[160] Lin S, Juriasingani S, Sener A. Èske sulfid idwojèn se yon terapi roman potansyèl pou anpeche domaj ren pandan obstriksyon ureteral? oksid nitrique. 2018;73: 15–21.

Jianan Feng, Xiangxue Lu, Han Li, ak Shixiang Wang

Depatman Nefroloji, Beijing Chao-Yang Hospital, Capital Medical University, Beijing, Lachin