PATI DE Cistanche Deserticola Polysaccharide Induces Melanogenesis nan Melanocytes ak Diminye estrès oksidantal

KLIKE LA A POU RETOUNEN NAN YON PATI

Kontak:joanna.jia@wecistanche.com

4 | DISKISYON AK KONKLIZYON

Nan etid sa a, nou envestige wòl CDP nan HEMS ak selil B16F10. Pou la pwemye fwa, nou te jwennSispannke CDP te kapab ankouraje melanogenesis nan melanocytes ak ankouraje pigman nan zèb. Yon eksperyans ki vin apre te montre ke chemen siyal MAPK la te aktive anba tretman CDP. Nou plis envestige wòl li nan estrès oksidantal epi nou te jwenn ke CDP te kapab atenn H2O2- pwovoke cytotoxicity ak aparèy nan melanocytes; pandan se tan, CDP te kapab aktive chemen antioksidan NRF2 / HO-1 antioksidan ak echèl intracellular ROS anba kondisyon estrès oksidantal.

sispannSeyon inibitè tyrosinase

Mitogen-aktive protéines kinase se yon wout enpòtan ki enplike nanSispannnan règleman an nan MITF, yon faktè transkripsyon kle ki ankouraje ekspresyon an nan jenetik melanj ki gen rapò ak jenewozite ak imedyatman afekte sentèz melanj ak transpò.26,27 Nan etid nou an, aktivasyon an nan ERK, JNK, ak p38 nan melanocytes te ogmante siyifikativman apre Tretman CDP; pandan se tan, ekspresyon yo nan MITF / p-MITF ak MITF-kondwi TYR, TRP1, TRP2 ak RAB27A yo te moute-réglementées kòmsdapan. Se konsa, nou sijere ke CDP ka ankouraje melanogenesis atravè aktive chemen an MAPK, men ki jan CDP aktive MAPKs reteSispannenkoni. Dapre dènye etid yo, toll-tankou reseptè 4 (TLR4) trè eksprime nan melanocytes ak patisipe nan melanogenesis.28,29 TLR4 se yon pwoteyin enpòtan transmembran ki ka espesyalman mare lipolisacaride (LPS)30; Etid rapòte ke LPS ka pwovoke melanogenesis.29 Enteresan, plizyè polysaccharides ekstrè soti nan plant oswa dyondyon rapòte aktive TLRs ak en chemen siyal en tankou MAPK ak faktè nikleyè kappa beta (NF-κB).31,32 Se poutèt sa, nou sispèk ke CDP ka rekonèt ak mare pa TLRs, Lè sa a, aktive mapK en mapk siyal-ling ak ankouraje melangenoz. Anplis de sa, nikleyoti-obligatwa domèn oligomerizasyon domèn-tankou reseptè (NLRs) yo li te ye yo rekonèt ligands intracellular ak kondwi deklanchman an nan MAPK ak NF-κB siyal chemen.33,34 Kòm rapòte, sakarides ekstrè soti nan Ganoderma lucidum ak Astragalus ka antre nan selil yo ak afekte NLRS.35,36 Konsa, li posib ke CDP ka antre nan melanocytes ak kontwole chemen an siyal MAPK atravè NLRs. Sepandan, gen lòt etid ki nesesè pou verifye ipotèz sa a.

Gen kèk etid nan dat rapòte aplikasyon an nan èrbal polysacarides nan melanogenesis anpeche pwodiksyon melanin.37,38 Sepandan, nan etid sa a, CDP ankouraje melangenesis nan

melanocytes, ak efè sa a te plis konfime apre konparezon ak α-MSH. CDP se tou yon kalite polysaccharide ekstrè soti nan remèd fèy, nou sispèk ke efè a opoze a nan CDP ka gen rapò ak diferans ki genyen ant CDP ak lòt polysacarides. Polysaccharides yo fòme pa polymerizasyon nan monosaccharides men yo varyab nan kalite monosacaride, mono-sakaride konpozisyon, kosyon glikozin, estrikti bò chèn, ak pwa molekilè39,40; faktè sa yo yo te panse detèmine fonksyon byolojik yo.41 Syans ki deja egziste yo te pwopoze estrikti a nan CDP ak sijere ke estrikti CDP imedyatman enfliyanse fonksyon li yo.42 Konsa, plis prèv ki nesesè yo konplètman konprann CDP ak konfime ipotèz nou an.

Melanogenesis se yon mekanis pwoteksyon enpòtan nan rezisteSispanndomaj iltravyolèt epi kenbe kò ayisyen; an menm tan an, melanocytes yo fasil ekspoze a anviwònman favorab tankou ROS overload.11 Li se li te ye ke ROS patisipe nan pwomosyon melanjenogenesis, youn nan mekanis yo ap aktive MAPKs.44 Men etid tou revele ke efè sa a egziste sèlman nan yon sèten nivo ROS, pandan y ap ROS overload andikape melanje siyifikativman.45 Relasyon ki genyen ant ROS, MAPK, ak melanogenesis se varyab anba kondisyon diferan, konsa, balans lan ant sistèm pro-ak anti-oksidasyon se evidamman enpòtan. Nan maladi depisyasyon tankou vitiligo, yon sistèm antioksidan balanse ak san kontwòl ROS Surcharge pral domaje melanj ak diminye vizibilite selil.11,46 Nan etid sa a, nou te itilize konsantrasyon diferan nan H2O2 simulation ros la nan selil yo, ak HEMS te montre pi pòv tolerans nan H2O2 pase selil B16F10. Lè melanocytes yo te sibi tretman H2O2, viabilite yo ak pousantaj aparèy yo te vin pi mal, men

Phenylethanoid Glycosidesnan sitàn kapabanti enflamatwa

Pretretman CDP te kapab pasyèlman ranvèse tandans lan. An menm tan an, ROS te gaye. Kòm rapòte, NRF2 / YO se deklanchman chemen antioksidan se yon metòd pi gwo nan ROS ki gaye nan selil po.14 Nan eksperyans nou yo, nivo yo pwoteyin nan NRF2 ak HO-1 nan melanocytes yo te moute-réglementées apre Tretman H2O2 san CDP; sa vle di ke H2O2-induit estrès oksidantal ka aktive chemen NRF2 / HO-1, men li se ensifizan pou kenbe yon balans redox ak pwoteje selil a soti nan aksidan. Sepandan, pretretman CDP amelyore chemen antioksidasyon NRF2 / HO-1 antioksidasyon ak retabli balans lan. Se konsa, nou sijere ke CDP ka pwoteje melanj soti nan estrès oksidantal atravè aktive chemen antioksidan NRF2 / HO-1 antioksidasyon ak roz eskalade ROS.

Nou te jwenn ke Tretman CDP pou kont li pa gen okenn enfliyans sou ROS oswa NRF2 / HO-1 nan melanocytes. Rezilta sa a sijere ke CDP ka afekte balans redox anba estrès oksidantal, men se pa kondisyon nòmal. Anplis, se chemen antioksidasyon NRF2 / HO-1 antioksidasyon rapòte réglemante pa PI3K a, NF-κB, ak MAPK siyal chemen siyal.47,48 Nan etid nou an, CDP te kapab aktive chemen an siyal MAPK. Li posib ke CDP ka aktive chemen NRF2 / HO-1 atravè moute-kontwole MAPKs. Kòm Slominski rapòte, melanocytes yo se detèktè estrès ki enplike nan yon rezo regilasyon, ak fonksyon yo ka chanje rapidman an repons a anviwònman an.49 Nou sijere ke wòl nan CDP enfliyanse pa estati melanocytes, li ka pro-mote melanjozin san yo pa afekte sistèm nan antioksidan anba kondisyon nòmal men retabli balans lan anba kondisyon estrès oksidantal. Se poutèt sa, fonksyon an melanocyte ak siviv ka konsève nan de fason diferan pa CDP. CDP ede melanocytes kenbe kayostaz, ki se tou yon fonksyon enpòtan nan melanogenesis.50,51

An konklizyon, CDP ka ankouraje melanogenesis la nan melanocytes

atravè chemen siyal MAPK la. CDP ka amelyore siviv melanocyte atravè aktive chemen NRF2 / HO-1 antioksidan ak eskalade ROS anba kondisyon estrès oksidantal. Rezilta nou yo siyifikatif paske yo demontre ke CDP ka tou de ankouraje melanogenesis ak pwoteje melanocytes soti nan aksidan estrès oksidantal, ki se petèt responsab pou malfonksyònman melanocyte ak pèt. Rezilta etid sa a endike ke CDP ta ka yon dwòg roman nan tretman an nan maladi depigman.

sispannefè fwete sou po a pouoksidasyon anti-oksidasyon

REKONESANS

Travay sa a te sipòte pa Fondasyon Nasyonal Syans Natirèl nan Lachin (No. 81703101), Pwojè talan New Xiangya nan lopital la Twazyèm Xiangya nan Inivèsite Santral (Non. JY201623 ak No. 20170301), Fondasyon Syans Natirèl nan pwovens Hunan (No. 2018J3788 ak No. 2018J3793) ak Pwojè a nan komisyon sante Hunan (No. C2019173). Doktè Yibo Hu fè pati prensipal etid la epi li te ekri maniskri a; Pwofesè Jing Chen ak Qinghai Zeng fè etid la ak gide maniskri a ekri; Pwofesè Jinhua Huang, Lihua Huang, ak Hong Xiang bay sipò teknik ak analize done yo; Doktè Yixiao Li, Ling Jiang, Yujie Ouyang, Yumeng Li, Lun Yang, ak Xiaojiao Zhao te kontribye nan yon pati nan eksperyans yo.

KONFLI DE ENTERÈ

Otè yo konfime ke pa gen okenn konfli nan enterè.

DEKLARASYON SOU DISPONIBLITE DONE

Done yo ki sipòte rezilta yo nan etid sa a yo disponib nan otè a ki koresponn sou demann rezonab.

REFERANS YO

1. Bleuel R, Eberlein B. Jesyon terapetik nan vitiligo. J Dtsch Dermatol Ges. 2018;16:1309-1313.

2. Taieb A, Meurant JM. Èske nou ta dwe priyorize entèvansyon sikolojik nan jesyon vitiligo? J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018;32:2053-2054.

3. Picardo M, Dell'Anna ML, Ezzedine K, et al. Vitiligo. Nat Rev Dis Primers. 2015;1:15011.

4. Slominski A, Tobin DJ, Shibahara S, Wortsman J. Melanin pigmentation nan po mamifè ak règleman òmòn li yo. Fizyoloji Rev. 2004;84:1155-1228.

5. Slominski A, Zmijewski MA, Pawelek J. L-tyrosine, ak L-dihydroxyphenylalanine kòm òmòn-tankou regilatè nan fonksyon melanocyte. Pigman selil Melanoma Res. 2012;25:14-27.

6. Spritz RA. Pataje relasyon jenetik kache jeneralize vitiligo ak maladi tiwoyid otomatik. Tiwoyid. 2010;20:745-754.

7. Lin X, Tang LY, Fu WW, Kang KF. Timoun vitiligo nan peyi Lachin: Des klinik ak rezilta iminolojik nan 620 ka. Am J Clin Dermatol. 2011;12:277-281.

8. BoheckeckE WH, Brembilla NC. Otomatik T-Lymphocytes nan Maladi Enflamatwa Po. Front Immunol. 2019;10:1198.

9. Iannella G, Greco A, Didona D, et al. Vitiligo: Pathogenesis, varyant nan klinik, ak apwòch tretman. Otomatik Rev. 2016;15:335-343.

10. Forrester SJ, Kikuchi DS, Hernandes MS, et al. Espès oksijèn reyaktif nan siyal metabolik ak enflamatwa. Sèk Res. 2018;122:877-902.

11. Denat L, Kadekaro AL, Marrot L, et al. Melanocytes kòm enstigatè ak viktim estrès oksidantal. J Envesti Dermatol. 2014;134:1512-1518.

12. Qiu L, Chante Z, Setaluri V. estrès Oksidantal ak vitiligo: Nrf2-YO siyale koneksyon. J Envesti Dermatol. 2014;134:2074-2076.

13. Hayes JD, Dinkova-Kostova AT. Rezo regilasyon Nrf2 a bay yon koòdone ant redoks ak metabolis entèmedyè. Tandans Biochem Syans 2014;39:199-218.

14. Marrot L, Jones C, Perez P, Meunier JR. Siyifikasyon chemen Nrf2 a nan (foto)-oksidantal repons estrès nan melanocytes ak keratinocytes nan epidemi imen yo. Pigman Selil Melanoma Res. 2008;21:79-88.

15. van Geel N, Speeckaert R, Mollet I, et al. Nan endiksyon vitiligo vitiligo ak modèl terapi: yon doub-avèg, owaza esè klinik. Pigman Selil Melanoma Res. 2012;25:57-65.

16. Nicolaidou E, Antoniou C, Stratigos A, Katsambas AD. Narrowband ultraviolet B fototerapi ak 308-nm lazè eksteryè nan tretman an nan vitiligo: yon revizyon. J AmCad Dermatol. 2009;60:470-477.

17. Novak Z, Bonis B, Baltas E, et al. Xenon chloride ultraviolet B lazè pi efikas nan trete psoriasis ak nan pwovoke aparèy selil T pase etwat-bann ultravyolèt B. J Photochem Photobiol B Biol. 2002;67:32-38.

18. Xu P, Su S, Tan C, et al. Efè ekstrè akeuz ekstrè nan Eclipse herba, Polygoni multiflora radix preparatè radyo, ak Rehmanniae radix preparatè sou melanogenesis ak migrasyon an nan melanocy imen. J Ethnopharmacol. 2017;195:89-95.

19. Wang T, Zhang X, Xie W.Cistanche deserticolaY. C. Ma, "Desert ginseng": yon revizyon. Am J Chin Med 2012;40:1123-1141.

20. Guo Y, Cao L, Zhao Q, et al. Karakterizasyon preliminè, aktivite antioksidan ak epatoprotektif nan polysacaride soti nanCistanche deserticola. Int J Biol Macromol. 2016;93:678-685.

21. Cai RL, Yang MH, Shi Y, et al. Aktivite antifatè nan fantom-rich ekstrè soti nanCistanche deserticola. Fitografi Res. 2010;24:313-315.

22. Zhang H, Xiang Z, Duan X, et al. Antimyòm ak anti-enflamatwa efè oligosacarides soti nanCistanche deserticolaekstrè sou rèldo kòd. Int J Biol Macromol. 2019;124:360-367.

23. Liu Y, Wang H, Yang M, et al.Cistanche deserticolapolysaccharides pwoteje selil PC12 kont OGD / RP-induit blesi. Biomed Pharmacother. 2018;99:671-680.

24. Song D, Cao Z, Liu Z, et al.Cistanche deserticolapolysaccharide atenuate osteoclastogenesis ak resorption zo atravè entèdi siyal RANKL ak reyaktif espès oksijèn. J Selil Fizyoloji. 2018;233:9674-9684.

25. Fu C, Chen J, Lu J, et al. Downregulation of TUG1 ankouraje melanogenesis ak UVB-induit melanogenesis. Exp Dermatol. 2019;28:730-733.

26. Johannessen CM, Johnson LA, Piccioni F, et al. Yon pwogram liy melanocyte konfere rezistans nan MAP kinase chemen anpèchman. Lanati. 2013;504:138-142.

27. Vachtenheim J, Borovansky J. "Fizyoloji transkripsyon" nan fòmasyon pigman nan melanocytes: wòl santral nan MITF. Exp Dermatol. 2010;19:617-627.

28. Yu N, Zhang S, Zuo F, et al. Melanj kiltirèl melanje eksprime fonksyonèl tankou reseptè 2-4, 7 ak 9. J Dermatol Sci. 2009;56:113-120.

29. Ahn JH, Park TJ, Jin SH, Kang HY. Melanocytes imen eksprime fonksyonèl Toll-tankou reseptè 4. Exp Dermatol. 2008;17:412-417.

30. Reed SG, Carter D, Casper C, et al. Korelasyon aktivite fanmi GLA yo. Semin Imunol. 2018;39:22-29.

31. Guo MZ, Meng M, Feng CC, et al. Yon roman polysaccharide jwenn nan Craterellus cornucopioides amelyore aktivite immunomodulatory nan immunosuppressive modèl atravè règleman nan règleman an nan chemen an TLR4-NF-kappaB. Manje fonksyònman. 2019;10(8):4792-4801.

32. Wei W, Xiao HT, Bao WR, et al. TLR-4 ka medite sou wout siyal nan Astragalus polysaccharide RAP pwovoke ekspresyon cytokine nan RAW264.7 selil yo. J Ethnopharmacol. 2016;179:243-252.

33. Chen H, Yang D, Han F, et al. Efè bakteri T6SS la anpeche NLRP3 deklare aktivasyon enflamatwa pa anpeche Ca a (2+)- depandan MAPK-Jnk. Selil lame Mikwòb. 2017;21:47-58.

34. Levy M, Shapiro H, Thaiss CA, Elinav E. NLRP6: yon miltipliye nan-Nate iminitè iminitè. Tandans Immunol. 2017;38:248-260.

35. Chen YS, Chen QZ, Wang ZJ, Hua C. Anti-enflamatwa ak efè epatoprotektif nan Ganoderma lucidum polysacarides kont teknoloji kabòn-pwovoke aksidan fwa nan Kunming mice. Famasi. 2019;103:143-150.

36. Tian Z, Liu Y, Yang B, et al. Astragalus polysaccharide atenuate kolit murine nan anpèchman nan enflamasyon NLRP3 la. Planta Med. 2017;83:70-77.

37. Jiang L, Huang J, Lu J, et al. Ganoderma lucidum polysaccharide diminye melanogenesis pa anpeche efè yo paracrine nan keratinocytes ak fibroblast atravè IL-6/STAT3/FGF2 chemen. J Selil Fizyoloji. 2019;234:22799-22808.

38. Cai ZN, Li W, Mehmood S, et al. Efè polysaccharide FMP-1 soti nan Morchella eskalye sou melanogenesis nan selil B16F10 ak zèb. Manje fonksyònman. 2018;9:5007-5015.

39. Zhang C, Li Z, Zhang CY, et al. Karakteristik molekilè, ak biyoaktivite nan polysaccharides soti nan alfa (Medicago sativa L.). Eleman nitritif. 2019;11:1181.

40. Coconi Linares N, Di Falco M, Benoit-Gelber I, et al. Prezans nan eleman tras siyifikativman elaji repons lan molekilè nan Aspergillus niger pou guar guar. New Biotechnol. 2019;51:57-66.

41. Ma H, Zhang K, Jiang Q, et al. Karakterizasyon nan plant polysaccharides soti nan ofisyèl Dendrobium pa plizyè kwomatografik ak mas spectrometric teknik. J Chromatogr A. 2018;1547:29-36.

42. Dong Q, Yao J, Fang JN, Ding K. Karakterizasyon estriktirèl ak aktivite iminolojik nan de dlo frèt-dlo ekstrè polisacarides soti nanCistanche deserticolaY. C. Ma. Kabòn Res. 2007;342:1343-1349.

43. Slominski AT, Zmijewski MA, Plonka PM, et al. Ki jan limyè UV manyen sèvo a ak sistèm andokrin nan po, ak poukisa. Andokrinoloji. 2018;159:1992-2007.

44. Schalke Schalke. Nouvo done sou maladi ipèrseksyèl. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31(Suppl 5): 18-21.

45. Glassman SJ. Vitiligo, espès oksijèn reyaktif, ak T-selil yo. Clinton Sci. 2011;120:99-120.

46. Ristow M. Unraveling verite a sou antioksidan: mitohormesis eksplike benefis sante ROS-induit benefis sante. Nat Med 2014;20:709-711.

47. Balogun E, Hoque M, Gong P, et al. Curcumin aktive hame oksijèn-1 jen atravè règleman Nrf2 ak eleman antioksidan-reyaktif. Biochem J. 2003;371:887-895.

48. Paine A, Eiz-Vesper B, Blasczyk R, Immenschuh S. Siyal heme oksijèn-1 ak potansyèl anti-enflamatwa li yo. Biochem Famacol. 2010;80:1895-1903.

49. Slominski A, Paus R, Schadendorf D. Melanocytes kòm "sansoryèl" ak selil regilasyon nan epidemi yo. J Teyori Biol. 1993;164:103-120.

50. Slominski RM, Zmijewski MA, Slominski AT. Wòl nan pigman melanin nan melanoma. Exp Dermatol. 2015;24:258-259.

51. Slominski A, Kim TK, Brozyna AA, et al. Wòl melanogenesis nan règleman an nan konpòtman melanoma: melanogenesis mennen nan ekspresyon nan ekspresyon HIF-1alpha ak HIF-depandan chemen asistan. Arch Biyochem Biyofis. 2014;563:79-93.