DEZYÈM PATI Phenylethanol Glycosides Pwoteje ipètrofi myokad ki te pwovoke pa konstriksyon aortik nan vant atravè ECE 1 Demethylation Inhibition ak PI3K PKB ENOS Pathway Amelyorasyon

Kontakte: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Imèl:audrey.hu@wecistanche.com

Tanpri klike la a nan premye Pati

Nan yon etid anvan, nou te jwenn ke demethylation ECE-1 te travay sou tansyon wo epi li ka gen efè sou pwodiksyon ET-1 [13]. An konsekans, nou te mande si CPhGs(FENYLETHANOILD GLYCOSIDE SOTI NAN CISTANCHE)ta afekte nivo demethylation ECE-1. Jan yo montre nan Figi 7 la, konpare ak gwoup sham la, nivo metilation ECE-1 nan tisi myokad la te ogmante anpil nan gwoup AAC. An menm tan an, li te redwi anpil nan gwoup AC 125, 250, ak 500 mg/kg konpare ak gwoup AAC. -e nivo demethylation jèn ECE-1 nan gwoup AC 125 mg/kg te siyifikativman pi wo pase sa nan gwoup AV; pa te gen okenn diferans enpòtan nan gwoup AC 125 mg / kg, men yo te jwenn yon gout enpòtan nan gwoup AC 500 mg / kg lè yo konpare ak gwoup AV.

3.7. CPhGs(PHENYLETHANOILD GLYCOSIDE SOTI NAN CISTANCHE)Diminye ekspresyon ECE-1 nan tisi myokad nan rat apre AAC.

Pou nou konprann plis efè metilasyon ECE-1, nou detekte ekspresyon mRNA, pwoteyin, ak imunohistochimi ECE-1 nan tisi myokad. Jan yo montre nan Figi 8, konpare ak gwoup sham la, nivo ekspresyon relatif ECE-1 mRNA, nivo ekspresyon relatif pwoteyin, ak zòn mwayèn imunohistochemistry myokad yo te redwi anpil nan gwoup AAC. Figi 8(c) revele ke konpare ak gwoup AAC a, nivo ekspresyon relatif ECE-1 mRNA yo te redwi anpil nan gwoup AC 250 ak 500 mg/kg; lè yo konpare ak gwoup AV la, yo te siyifikativman pi wo nan AC 125 ak 250 mg / kg gwoup men yo pa te siyifikativman diferan nan AC 500 mg / kg gwoup. Pandan se tan, jan yo ka wè nan figi 8 (a) ak 8 (b), konpare ak gwoup la AAC, nivo ekspresyon relatif nan ECE-1 pwoteyin yo te siyifikativman diminye nan AC 250 ak 500 mg / kg gwoup la; sepandan, yo pa t siyifikativman diferan nan gwoup AC 250 ak 500 mg / kg konpare ak sa yo ki nan gwoup AV. Figi 8(d) ak 8(e) endike ke, konpare ak gwoup AAC a, zòn ekspresyon ECE-1 nan tisi myokad rat yo te redwi anpil nan gwoup AC 125, 250, ak 500 mg/kg. ; sepandan, konpare ak gwoup AV, li te siyifikativman pi wo nan AC 125 ak 250 mg / kg gwoup epi li pa montre okenn diferans enpòtan nan gwoup AC500 mg / kg.

3.8. CPhGs(PHENYLETHANOILD GLYCOSIDE SOTI NAN CISTANCHE)Redwi Nivo Plasma ET-1 nan rat apre AAC.

Nou menm tou nou mezire nivo plasma ET-1 nan rat pa ELISA, jan yo montre nan Figi 9, konpare ak gwoup la simulation, nivo plasma yo nan ET-1 nan gwoup la AAC te ogmante anpil. Pandan se tan, nivo plasma ET-1 te montre tandans monte nan gwoup AC 125 mg / kg men yo pa endike okenn diferans enpòtan nan gwoup AC 250 ak 500 mg / kg lè yo konpare ak sa yo ki nan gwoup AV. 3.9. CPhGs(PHENYLETHANOILD GLYCOSIDE SOTI NAN CISTANCHE)Ogmante ekspresyon PI3K/PKB/eNOS Pathway nan rat apre AAC. PI3K/PKB/eNOS se yon chemen enpòtan nan pwosesis ipètrofi myokad epi li gen yon koneksyon enpòtan ak ET-1 [14-16]. -Se poutèt sa, nou plis detekte nivo ekspresyon pwoteyin nan chemen PI3K/PKB/eNOS nan tisi myokad rat yo. Jan yo montre nan Figi 10, konpare ak gwoup sham, relatif lanivo ekspresyon p-PI3K, p-PKB, ak p-eNOS pwoteyin nan gwoup AAC yo te redwi anpil; sepandan konpare ak gwoup AAC a, nivo ekspresyon relatif p-PI3K yo te ogmante anpil nan gwoup AC 250 ak 500 mg/kg. An menm tan an, nivo ekspresyon relatif yo te montre yon tandans desann nan gwoup AC 125 mg / kg epi yo pa montre okenn diferans enpòtan nan gwoup AC 250 ak 500 mg / kg konpare ak sa yo ki nan gwoup AV. Jan yo montre nan Figi 10 (b), konpare ak gwoup AAC a, nivo ekspresyon relatif p-PKB yo te ogmante anpil nan gwoup AC 250 ak 500 mg / kg. Pandan se tan, yo te siyifikativman pi ba nan AC 125 mg / kg gwoup epi yo pa t 'siyifikativman diferan nan AC 250 ak 500 mg / kg gwoup konpare ak sa yo ki nan gwoup la AV. Jan yo montre nan Figi 10 (c), konpare ak gwoup AAC a, nivo ekspresyon relatif p-eNOS yo te ogmante anpil nan gwoup AC 125, 250, ak 500 mg / kg; sepandan, konpare ak gwoup AV la, nivo ekspresyon relatif yo te prezante yon tandans siyifikativman anba nan gwoup AC 125 ak 250 mg / kg men yo pa montre okenn diferans enpòtan nan gwoup AC 500 mg / kg.

BENEFIS CISTANCHE

4. Diskisyon

Konpare ak pasyan tansyon wo, moun ki gen tansyon wo ak ipètrofi kadyak gen yon 6-8 fwa ogmante pwobabilite pou enfaktis myokad egi, ensifizans kè kwonik, e menm toudenkou lanmò kadyak, ki afekte seryezman tretman ak pronostik tansyon wo [23, 24] . Nan sikonstans sa yo, tretman tansyon wo pa ta dwe limite nan kontwòl tansyon an. An konsekans, ranvèse ipètrofi kadyak, kòm faktè kle a, merite tou gwo enkyetid. Nan pasyan ki gen ipètrofi kadyak, sentèz pwoteyin cardiomyocyte ogmante nan kantite, elaji nan gwosè, epè nan mi selil yo, ansanm ak ensidan an nan plis sarcomere, pwopagasyon fifibroblast entèrstisyèl, ak pwopagasyon kolagen kadyak. An menm tan an, ekspresyon makè ipètrofi kadyak, tankou ANP, BNP, ak -MHC mRNA, ogmante tou [25-27]. Kòm yon medikaman tradisyonèl Chinwa pou tretman pou lakòz fi ak enpotans gason, tij la nanCistanche tubulosate premye anrejistre nan Materia Medica Shen Nong nan ca. 100 BC ak kounye a lajman itilize kòm yon kalite manje ki an sante nan zòn Sidès Lazi a [28]. Nan dènye ane yo,Cistanche tubulosate atire atansyon kominote medikal la akòz aktivite byolojik enpòtan li yo. Kòm yon zèb tradisyonèl antifatig, pa sèlmanCistanche tubulosagen fonksyon nan pwoteksyon nan misk, men tou, ekstrè li yo ka amelyore depo ATP ak diminye domaj nan misk apre fè egzèsis nan rat [29]. Dapre rezilta yo nan eksperyans ansyen vivo, Cistanche tubulosa tou gen yon efè pwoteksyon kont toksisite nan misk statin-induit avèk èd nan chemen an caspase [30]. Anplis de sa, chèchè yo te etidye efè famasi Cistanche tubulosa nan pwoteje kadyovaskilè ak lòt aspè epi yo te jwenn keCistanche tubulosata ka anpeche ogmantasyon nan glikoz nan san jèn ak glikoz nan san apre manje, amelyore rezistans ensilin, ak amelyore dislipidemi, osi byen ke anpeche pèdi pwa nan sourit db/db [31].

Cistanche tubulosa ekstrè

Etid anvan yo te montre ke CPhGs(FENYLETHANOILD GLYCOSIDE SOTI NAN CISTANCHE)ka diminye domaj nan radikal gratis nan manbràn mitokondriyo myokad la ak plasma omentum, redwi kontni malondialdehyde, diminye domaj myokad ultrastruktural, ogmante aktivite anzim antioksidan mitokad mitokondriyo, diminye gwosè enfaktis myokad, amelyore aktivite fosfokreatin nan tisi myokad, epi gen yon pwoteksyon. efè sou ischemi myokad [9, 10, 32]. Nou vize pou eksplore efè CPhG yo sou ipèrtrofi kadyak presyon twòp. Nan etid sa a, yo te jwenn ke CPhGs diminye LVPWT, LVED, HWI, AMC, ak nivo jèn ipètrofi kadyak (sa vle di, ANP, BNP, ak -MHC), ogmante EF ak FS, anpeche ipètrofi kadyak, ak amelyore fonksyon kadyak nan rat. . Anplis de sa, enflamasyon se youn nan fenotip kle nan patojèn ipètrofi kadyak [33]. Gen kèk entelektyèl ki te jwenn ke sipresyon IL-6 ta ka diminye ipètrofi ak malfonksyònman nan vantrikul gòch twòp presyon ki te pwovoke [34]. Epi nou te jwenn ke CPhG yo te kapab pa sèlman diminye nivo IL-6 plasma nan rat apre AAC, men tou, diminye lòt proinflamatwa, tankou COX-1, IL-1, ak TNF-. Anplis de sa, CPhG yo kapab tou redwi COX-2 ak HMGB{-1 pwoteyin ki gen rapò ak enflamasyon. -e efè CPhG yo te depann de dòz ak ogmante dòz dwòg yo. Anplis, li vo mansyone ke gwo dòz gwoup CPhGs te gen yon efè pwoteksyon enpòtan sou rat ipètrofik, menm jan ak efè gwoup valsartan pozitif la. -Se poutèt sa, CPhGs ta ka yon potansyèl ajan famasi pou anpeche ipèrtrofi kadyak surcharge presyon. Methylation ADN refere a yon pwosesis modifikasyon methylation molekilè nan ki S-adenosyl-L-methionine aji kòm yon donatè methyl pou jwenn yon gwoup methyl atravè lyezon kovalan anba kataliz ADN methyltransferases [35]. Li byen konnen ke ET-1 se vazokonstriktè ki pi pisan epi li ka konstrire atè medulè ak medulè yo anpil, sa ki lakòz natriurèz diminye ak ogmante tansyon [36–38]. Kòm anzim kle nan etap final pwodiksyon endothelin, ECE- 1 pa sèlman coexist ak ET-1 nan maladi kadyovaskilè, men tou ka kontwole pwodiksyon ET-1. -nou, ECE-1 ka pito esansyèl nan devlopman ak pwogresyon maladi a [39]. Nan eksperyans in vitro sou selil endothelial vaskilè yo, methylation zile CpG nan rejyon pwomotè ECE-1c diminye aktivite transcription li yo, sa ki lakòz diminye ekspresyon ECE-1c, ki mennen nan diminye pwodiksyon ET. -1 ak diminye san presyon an vivo, ak liy chanjman sa a sijere ke ECE -1 metilation ka patisipe nan patoloji tansyon wo [40, 41]. Nan etid anvan nou an, nou te jwenn tou ogmante demethylation nan ECE -1 nan pasyan ipètansif [35]. -e rezilta etid prezan an te montre ke CPhG yo te redwi siyifikativman ECE-1 demethylation, diminye ECE{-1 mRNA ak ekspresyon pwoteyin, epi redwi nivo plasma ET-1 nan myokad rat ki gen twòp presyon. -induit ipètrofi kadyak apre AAC. Si CPhG yo afekte nivo demethylasyon ECE-1 epi si yo pwoteje kont ipètrofi kadyak nan rat yo pa te klarifye. PI3K se chemen final la pou ipètrofi kardyomiosit soti nan kontraktil rive nan kalite ipètrofik [42]. Tou de izoform PI3K ka patisipe nan ipètrofi cardiomyocyte, nan ki Pll0 patisipe nan ipètrofi fizyolojik, pandan y ap p110c patisipe nan ipètrofi patolojik. P110, lè yo frape nan sourit, ka pwoteje kont stimuli patolojik kadyomyopatik epi li jwe yon wòl enpòtan nan devlopman ak pwogresyon ipètrofi kardyomyosit [43]. PKB se santral nan chemen siyal sa a. Aktivasyon li yo ka modile fonksyon molekilè pa aktive oswa anpeche efè en oswa molekil atravè fosforilasyon [44]. PI3K/PKB se tou yon chemen siyal kle dèyè ET-1, ak etid yo te montre ke ET{-1 ka endepandamman pwovoke rezistans fifibroblast nan apoptoz atravè aktivasyon siyal PI3K/PKB [45].

Sipleman Cistanche tubulosa

Lòt etid yo montre ke ET-1 ka kontwole aktivite eNOS ak liberasyon NO atravè reseptè endothelin B1 [46]. Kòm yon vazodilatatè enpòtan, NO ka antagonize efè vasoconstrictive ET-1 nan plizyè nivo epi kenbe fonksyon nòmal kadyovaskilè [47]. Nan etid sa a, CPhGs dòz mwayen ak segondè(FENYLETHANOILD GLYCOSIDE SOTI NAN CISTANCHE)gwoup yo te montre yon ogmantasyon siyifikatif nan p-PI3K, p-PKB, ak p-ENOS. Sepandan, gwoup CPhGs gwo dòz la te gen menm efè ak gwoup AV, ki te demontre plis ke CPhG te kapab anpeche ipètrofi kadyak nan rat apre AAC lè yo aktive chemen siyal PI3K/PKB/eNOS la. Lòt etid yo te jwenn tou yon lyen ant chemen an PI3K / PKB ak repons enflamatwa [48, 49]. Zou ak lòt chèchè yo te rapòte ke nan opresyon, jèn ki gen rapò ak Brahman jwe yon wòl esansyèl nan kenbe enflamasyon Airway ak afekte chemen an PI3K / Akt / mTOR [50]. Anplis de sa, CPhGs tou diminye ekspresyon de jèn ki gen rapò ak enflamasyon nan tisi myokad. Se poutèt sa, nou te espekile ke CPhG yo ka diminye repons enflamatwa nan rat estrès ki twò chaje lè yo ogmante chemen siyal PI3K/PKB/eNOS la. An jeneral, etid nou an se premye moun ki demontre efè pwoteksyon CPhG yo sou ipèrtrofi kadyak presyon twòp chaj nan rat apre AAC, ki ka gen rapò ak wòl CPhG yo jwe nan efikasman diminye nivo demethylasyon ECE-1 ak amelyore. chemen PI3K/PKB. -se jwenn bay yon nouvo lide pou rechèch klinik la nan tansyon wo ipèrtrofi ak devlopman nan nouvo dwòg ki ka geri ou yo anpeche, kontwole, ak ranvèse ipètrofi tansyon wo. Malgre ke gen toujou anpil kesyon kle k ap tann yo dwe adrese, plis konpreyansyon sou mekanis yo pa ki CPhGs ak PI3K/PKB medyatè repons enflamatwa ka bay nouvo limyè sou eksplore tretman ipètrofi kadyak alavni.

5. Konklizyon

Rezilta nou yo te montre ke CPhGs(FENYLETHANOILD GLYCOSIDE SOTI NAN CISTANCHE)AAC te amelyore rat ipètrofi myokad, ki ka gen rapò ak anpèchman demethylasyon ECE-1 ak amelyorasyon PI3K/PKB/eNOS.

Sipleman Cistanche tubulosa

Done Disponibilite

Tout done ki enkli nan etid sa a disponib sou demann lè w kontakte otè ki koresponn lan. Konfli enterè -e otè deklare pa gen konfli enterè.

Kontribisyon otè yo

Shu-Ping You, Tao Liu, Jun Zhao, ak Qiong-Ling Fan te vin ansent ak fèt eksperyans yo. Qiong-Ling Fan, Jia-Wei Wang, ak Shi-Lei Zhang te travay pou metodoloji. Qiong-Ling Fan, Jia-Wei Wang, Shi-Lei Zhang, ak Shu Ping You analize done yo. Qiong-Ling Fan, Jia-Wei Wang, ak Shi-Lei Zhang te ekri maniskri a. Shu-Ping You, Tao Liu, ak Jun Zhao revize maniskri a. Tout otè yo li epi apwouve maniskri final la.

Rekonesans

-Travay sa a te finanse pa yon gwo pwojè nan laboratwa nasyonal kle ansanm etabli pa pwovens lan ak ministè nan Xinjiang Uyghur rejyon otonòm (SKLHIDCA-2018-3), Fondasyon Nasyonal Syans Natirèl Lachin nan (no. 8156140127), ak yon pwojè jèn. nan Rechèch Syans Natirèl nan Xinjiang Uyghur Otonòm Rejyon Enstitisyon Edikasyon siperyè (XJEDU2019Y027).

Referans

[1] RE Katholi ak DM Couri, "Left ventricular hypertrophy: a major risk factor in pasyan ki gen tansyon wo: aktyalizasyon ak aplikasyon pratik nan klinik," Creole Journal of Hypertension, vol. 2011, Atik ID 495349, 10 paj, 2011.

[2] ED Frohlich, "Left ventricular hypertrophy: a major factor of risk in Black hypertansive patients," Ameriken Journal of Hypertension, vol. 27, non. 1, pp 1-2, 2014.

[3] TM Okwuosa, EZ Soliman, F. Lopez, KA Williams, A. Alonso, ak KC Ferdinand, "Left ventricular hypertrophy and cardiovasculaire risk prevision and reclassification in blacks and whites: the atherosclerosis risk in community study," Ameriken kè. Jounal, vol. 169, non. 1, paj 155–161 e5, 2015.

[4] PM Okin, RB Devereux, KE Harris et al., "Rezolisyon nan tretman an oswa absans ipètrofi ventrikulèr gòch elèktrokardyografik ki asosye ak diminye ensidans nouvo dyabèt melitus nan pasyan ipètansif: entèvansyon losartan pou rediksyon nan fen tansyon wo. (LIFE) etid," Tansyon wo, vol. 50, non. 5, pp 984–990, 2007.

[5] M. Salvetti, A. Paini, F. Bertacchini, et al., "Chanjman nan jeyometri vantrikul gòch pandan tretman anti-ipèrtansif," Pharmacological Research, vol. 134, pp 193–199, 2018.

[6] Y. Ye, H. Gong, X. Wang, et al., "Tretman konbinezon ak ajan anti-ipèrtansif amelyore efè qiliqiangxin sou ipèrtrofi kadyak presyon kwonik surcharge-induit ak renovasyon nan sourit gason," Journal of Cardiovascular Pharmacology, vol. 65, non. 6, pp 628–639, 2015.

[7] C. Fu, J. Li, A. Aspire, et al., "Cistanche tubulosa phenylethanoid glycossides pwovoke apoptoz nan selil Eca-109 atravè chemen ki depann de mitokondri yo," Oncology Letters, vol. 17, non. 1, pp 303–313, 2018.

[8] SP Ou, L. Ma, J. Zhao, SL Zhang, ak T. Liu, "Phenylethanol glycossides soti nan Cistanche tubulosa siprime deklanchman selil epatik ak bloke kondiksyon nan chemen siyal nan TGF- 11/smad as. potansyèl anti-epatik fibwoz ajan," Molecules, vol. 21, non. 1, p. 102, 2016.