Part3: Adapte fonksyonèl nan fenol natirèl pou amelyore aktivite byolojik

Pou plis enfòmasyon. kontaktetina.xiang@wecistanche.com

5. Fenol lipidik

Lipidikfenol(oswa lipid fenolik, ki rele tou fenolipid) se fenol ranplase ak chenn lipofil, ki bay molekil karakteristik anfifil yo. Yon lipid fenolik enpòtan se -tocoferol [330]; sepandan, konpoze sa a pou kont li merite yon revizyon, kidonk li pa te enkli.

Enpòtans fenol lipidik natirèl yo te souzèstime pou yon tan long [331]. Sepandan, ekselan yoantioksidan, antigenotoksik, ak pwopriyete sitostatik yo kounye a etabli [332], ansanm ak byoaktivite yo nan enfliyanse chemen byolojik ki enplike nanMaladi alzayme apatojèn 333]. Aktivite anti-enflamatwa ak anti-atrit yo te rapòte tou pou fenol lipidik ekstrè nan nwa cashew (Anacardium occidentale) [334].

Akòz enpòtans yon klas konpoze konsa, plizyè fenol lipidik sentetik yo te pwopoze nan dènye deseni yo pou plis pwolonje aplikasyon byolojik yo.

Klike la a pou aprann plis pwodwi

5.1. Sentèz biocatalyzed nan fenol lipidik

Lipaz yo se anzim yo chwazi pou fè reyaksyon transesterifikasyon pou jwenn lipid modifye oswa sentetik, ak aplikasyon fonksyonèl oswa pharmaceutique [335,336]. Yo te prepare yon gwo kantite ester ki soti nan katekòl ak asid gra pou brase yon sispansyon katekòl nan ester etilik yon asid gra [337].

Fenol lipidik semisentetik te prepare pa reyaksyon transesterifikasyon nan asid fenolik ak lwil len [338,339], olein [340], lwil fwa pwason [341], ak lwil kril [342]. Reyaksyon yo, ki fèt nan sòlvan òganik oswa nan yon sistèm ki pa gen sòlvan [343,344], yo te katalize pa Novozym 435 izole pa Candida Antarctica (Scheme 33).

Plis dènyèman, pwodiksyon an amelyore lè l sèvi avèk gaz kabonik sipèkritik kòm mwayen reyaksyon [345]. Melanj yo prepare nan fenol lipidik yo te teste pou aktivite antioksidan. Aktivite radikal yo te jwenn yo te varye ant modere ak bon, men li te toujou pi ba pase sa ki nan -tokoferol. Anplis, yo te jwenn nan melanj, rezilta yo pa t 'kapab dwe atribiye a yon sèl konpoze.

Kontrèman, lipid fenolik pi bon kalite nan asid gra chèn-longè yo te prepare ak asid ferulic [346]. Sentèz la enplike yon etap bio-katalize (pa Nosozyme) (Scheme 34).

Laaktivite antioksidanenvestigasyon te bay rezilta melanje paske tès la scavenging radikal pa te montre okenn amelyorasyon ki gen rapò ak asid ferulic, pandan y ap otoksidasyon nan asid linoleik nan yon sistèm micellar te montre kèk amelyorasyon, atribiye a ogmante solubilite.

Yo te rapòte sentèz chimyo-enzymatik fosfatidilkolin ki gen asid fenolik ak asid gra [347], ak youn nan dérivés aktif yo, 1-(4-idroksi-3,5-dimetoksi) cinnamoyl-2-acyl-sn-glycerol-3-fosfokolin, ki montre ekselan aktivite antioksidan.

Yon apwòch diferan se te jwenn fenol lipidik nan yon fenol ak asid gra gratis oswa ester ki koresponn yo, ak lipaz imobilize soti nan Candida Antatik kòm biocatalyseur la [348]. Aktivite antioksidan nan tirosol te ogmante sou acylation, men pa gen okenn korelasyon yo te jwenn ak kantite lyezon doub nan gwoup la acil gra (Scheme 35).

Gen kèk ester ki te sentèz soti nan fenol natirèl ak asid -lipoik nan yon reyaksyon katalize pa Novozym 435 (lipase imobilize B ki soti nan Candida Antarctica) nan yon melanj butanone-hexane [349]. Aktivite antioksidan an te detèmine non sèlman pa tès scavenging radikal, men tou pa mezire anpèchman oksidasyon an nan yon emulsyon lwil pwason ton. Ester 2-(3,4-dihydroxyphenyl)etil-5-(1,2-dithiolan-3-il)pentanoate, ki te jwenn nan tirosol ak asid -lipoik, swiv pa hydroxylation aromat (Scheme36), te montre ekselan aktivite antioksidan nan tou de tès yo epi, dapre otè yo, li ka itilize kòm pro-dwòg, paske, sou idroliz, li degaje konpoze ki pa toksik oswa menm an sante.

Apre sa, li te jwenn ke 2- S-lipoyl asid kafeyik ester methyl te yon inhibitor nan tirozinaz soti nan selil melanom imen [350].

Objektif la pou prepare yon sèl fenol lipidik, evite separasyon anbarasman nan yon melanj konplike, te reyalize pa yon estrateji milti-etap ki enplike tou de kataliz chimik ak anzimatik. Lipaz imobilize ki soti nan Candida Antarctica (CAL-B) te itilize nan yon mwayen òganik [351] (Scheme 37).

Apre karakterizasyon, 1-[{11-(ferulyloxy)undecanoyl)glycerol prepare a te fè etid antimikwòb, antioksidan ak sitotoksik. Aktivite antimikwòb la te modere, aktivite antioksidan te ekselan ak aktivite kont kèk liy selil kansè yo te pwomèt, kidonk otè yo te prevwa potansyèl aplikasyon kosmetik ak byomedikal.

Yo te fè reyaksyon transesterifikasyon lè l sèvi avèk Candida Antarctica lipase B, trete 4-hydroxyphenyl asid acetic ak triolein ak lwil pwason, jwenn sibstans sentetik ki gen tou de aktivite antioksidan ak anti-bakteri [352].

5.2. Sentèz chimik nan fenol lipidik

Fenol lipidik yo te prepare kòm ester, swa nan fenol ak asid karboksilik long chèn oswa nan asid fenolik. Egzanp seleksyone nan fenol lipidik sentetik yo rapòte nan Tablo 1.

Asid Anacardic, ki soti nan nwa kajou fre ak sèk nan Anacardium occidentale, te trans-fòme nan isobenzofuranones, jan sa montre nan Scheme 38, ak yon alkòl (A) oswa keto (K) fonksyonalite nan chèn long la [360].

Tou de isobenzofuranones A ak K, osi byen ke précurseur acyclic la, te modere a siyifikativman aktif nan tès depistaj sitotoksisite ak diferan liy selil kansè imen.

Yo te obsève yon bon kapasite antioksidan pou estabilize lwil oliv ak yon fanmi ester fenolik asid gra, ki prepare soti nan 3,4-dihydroxy benzoyl alkòl (alkòl protocatechuic) oswa idroksitirosol ak asid gra. Reyaksyon an te fèt nan THF anidrid, nan prezans yon carbodiimide ak DMAP [361]. Tout ven konpoze yo te envestige kòm antioksidan potansyèl nan lwil oliv rafine. Longè chèn alkyl la tache ak bag fenil la sanble enfliyanse aktivite a.

Apre konklizyon ke 5-alkyl- ak 5-alkylresorcinols, izole nan chanm djondjon Merulius enkarne a, anpeche Staphylococcus aureus ki reziste methicillin [362], yon bon metòd sentetik te nesesè, paske yo pa fasil. disponib, men yo enpòtan pou etid analyse, metabolik, ak byoaktivite. Yon metòd jeneral, ki baze sou reyaksyon Wittig la, te devlope [363] pou simonte pwoblèm nan entwodiksyon chèn alkyl nan bag aromat la. Pwoblèm nan te rezoud lè yo reyaji alkanol ki gen chèn long, lè yo disponib, ak benzylphosphoniumyilid semi-estabilize oswa, altènativman 3,5-dimethoxybenzenecarbaldehyde ak alkyl phosphonium ylids. Pwosedi a te bay 5-alkylresorcinols ak chenn alkil jiska 25 atòm C. Reyaksyon an fèt nan dlo oswa nan yon melanj dlo-DMSO, ak iradyasyon MW, nan presyon oswa nan yon veso louvri. Yon egzanp pou chak wout yo montre nan Scheme 39.

1,2-dibutanoyloxy-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)ethyl butanoate, yon fenol lipidik ki te jwenn nan asid ferulik [354] .

2-Methyl-5-[(2Z)-non-2-en-1-yl]benzèn-13-diol ak 5-[(2Z)-non{ {10}}en-1-yl]benzèn{-1,2,3-triol yo te prepare kòm dérivés sentetik natirèl 5-[(2Z)-non{{18} }en-1-yl]benzèn-1,3-diol (climacostol), yon pwodui chimik defans nan protozoan Climacostomum virens[355]. Modifikasyon estriktirèl nan bag aromat la (yon methyl ak yon idroksilgroup, respektivman) ogmante toksisite la.

Long-chain alkyl hydroxycinnamates were prepared from the corresponding monoesters of malonic acid and benzaldehyde derivatives by Knoevenagel condensation [364]. The observed antioxidant activity followed the order caffeic esters > sinapic esters >ester ferulik.

12-Idroksi-9-asid oktadekanoik (asid ricinoleik) te transfòme nan (Z)-methyl-12-aminooctadeca-9-enoate epi li te reyaji ak asid fenolik, ki fòme amid ki koresponn yo [356 ]. Aktivite antioksidan envestige a endike ke modifikasyon nan asid fenolik ak lipofil yo amelyore pwopriyete antioksidan ak antikansè yo.

Li vo siyal yon kalite konsèp diferan nan fenol lipidik, sètadi phenyl sulfonyl furoxan dérivés nan kafeik ak lòt asid fenolik [357]. Anplis bon aktivite antioksidan nan vivo, konpoze sa yo te montre efè anticoagulant ak vazodilatasyon ki te atribiye a kapasite NO-divilge.

Kafeyik oswa 3,4-asid dimethylcaffeic yo te reyaji ak asid malik epi yo te makonnen ak monogliserid asid gra ak longè chèn ki sòti nan 8 a 18 atòm C [359]. Konbinezon fenolik ak asid gra yo te bay yon seri sis konpoze anfifil ki te teste pou aktivite. Yo te pwouve ke yo pa toksik epi yo te bay emulsyon lwil oliv-nan-dlo ki estab, ak potansyèl pou aplikasyon pou manje, pharmaceutique, ak endistri kosmetik, dapre otè yo.

6. Polifenol

Natirèlpolifenolkonstitye yon gwoup molekil byoaktif ak anpil distribye nan plant manjab, ak byoaktivite sòti nan pwoteksyon kadyovaskilè rive prevansyon kansè [365-368].

Polifenol yo karakterize pa prezans nan yon bag heteroaromatic benzo-fusion nan pyrene oswa Pyridium kalite a. Yo anjeneral nonmen nonmenklatur semi-sistematik, ki baze sou heterocycle paran an. Kidonk, dérivés benzopyrene ak yon substituent phenyl yo nonmen flavones, pandan ke phenol ranplase benzophenones yo endike kòm flavon Estrikti konpoze paran yo ak dérivés phenyl yo kolekte nan Figi 9.

Sentèz la nan natirèl ak semi-sentetik trè soksid byoaktifpolifenolte revize an 2008, diskite sou pwogrè ak defi [369]. Altènativman, pwodiksyon pi efikas ak dirab ka soti nan faktori selil mikwòb, jan yo te revize nan 2018 [370].

Transfòmasyon chimik nan fenol natirèl ta ka mennen nan espès pi efikas si karakteristik estriktirèl nan baz aktivite byolojik yo konprann. Kidonk, rezilta modifikasyon chimik pou polifenol reprezantan yo rapòte nan sa ki annapre yo.

6.1.Phenols soti nan Chroman

Catechin se yon polifenol nan fanmi flavanol ki ka jwenn nan te vèt. Dérivés rapòte nan Figi 10 yo te prepare nan katechin rasemik (tetra methoxy, pentaacetoxy, ak siklik) [371]. Catechin ak dérivés yo te teste pou aktivite antimikwòb kont fongis rasin kolonize, ki te kenbe, byenke ak pi ba efikasite, nan konpoze yo mwens polè.

Pwoteksyon radikal antioksidatif (plis)-catechin, ki te sonde kont radikal galvinoxyl la, amelyore lè reyaksyon ak ninhydrin [374].

Pou adrese pwoblèm nan ogmante rezistans nan mikwo-òganis, etid yo te vize a prepare ak tès dérivés sentetik nan katechin. Eterifikasyon sistematik gwoup 3-idwoksil yo ak chenn alkil lineyè diferan longè oswa ak gwoup benzyl ranplase yo te bay yon bibliyotèk 3-O-alkyl analog katechin [372] ki te itilize pou teste aktivite antifonjik la. kòm yon fonksyon nan estrikti a. Konpoze ki gen chenn pi long (C14-C16) te montre aktivite ki pi fèb pase konpoze ki gen chenn C{8-C12.

Anplis, varye fonksyonalite -OH nan 3, douz dérivés de (-)-catechin yo te prepare [373]. Se sèlman twa konpoze ki te montre aktivite anti-bakteri ak antifonjik pi wo pase sa yo ki nan dwòg yo estanda (neomicin ak miconazol). Etid docking molekilè te dakò ak rezilta eksperimantal yo.

Brezil ak analòg brazilein oksidize (Figi 11) se dérivés chromane yo jwenn nan plant (Caesalpinia sappan L.), li te ye pou pwopriyete anti-enflamatwa yo. Nouvo dérivés sentetik yo te prepare pou eksplore aktivite antitumoral yo. Senèz brezilyen yo [375] te reyalize apati de 1,3-dihydroxybenzene (resorcinol) ak 3-chloropropanoic asid, ak fòmasyon kle entèmedyè 7-idwoksi-4-kwomanon. . Brezilyen sentèz yo (Figi 1l) yo te teste pou efè anti-enflamatwa kont yon kantite liy selil kansè imen, men sèlman kèk nan dérivés sentetik yo te montre kèk amelyorasyon ki gen rapò ak brazilein ki pa ranplase.

6.2. Fenol soti nan Chromen

Koumarin (2H-chromen-2-one), derive ki pi komen nan chromen, ak koumarin ki ranplase yo jwenn nan plant vèt, kote yo fè diferan aksyon [377].

Lè nou konsidere adaptabilite reyaksyon ki mennen nan sistèm eterosikl koumarin [378, yo te sentetize yon kantite kumarin ranplase e yo te jwenn aktivite pwomèt ak 14A-thiazepines koumarin-fusion, sentèz apati 4-hydroxycoumarins(Scheme 40)[379].

Koumarin ak benzocoumarins ranplase ak yon gwoup hydroxyl nan pozisyon 7-oswa 8- yo te prepare epi teste an vitro pou yon kantite aktivite byolojik [380]. Anjeneral, yo te delivre pisan anyon superoksid ak anpeche peroksidasyon lipid nan vitro; an lòt men an, yo pa t 'montre siyifikatif aktivite inhibitor lipoxygenase.

6.3.Phenols soti nan Chromon

Quercetin (3,3'4',5,7-pentahydroxyflavone) se yon flavonol lajman prezan nan plant, manje, ak bwason, souvan ansanm ak fisetin (3,3'4',7-tetrahydroxyflavone) .

Enterè nan quercetin te pouse pa wòl anti-kansè, anti-enflamatwa, ak antioksidan. Efè anti-ipètansif la ofri yon enpòtans patikilye [381]. Anpil dérivés sentetik yo te prepare ak objektif pou jwenn kandida anti-kansè ki ta ka simonte pwoblèm quercetin: (i) ba solubilite nan dlo, (ii) ba byodisponibilite, ak (ii) degradasyon rapid. Etid sou aktivite byolojik pa t ase pou evalye efikasite aktyèl la nan dérivés sa yo, byenke kèk nan yo te sanble pwomèt [382]. Nan lòt men an, konplèks senp ak Cu (I) te bay yon konplèks Cu (quercetin) (bipy) ak pwopriyete antioksidan amelyore konpare ak quercetin gratis [383].

Enterè nan pwopriyete yo terapetik nan quercetin ak dérivés se pa sa sèlman cytotoxicity, jan yo ka wè pa kantite patant rapòte ant 2010 ak 2015 [384]. Egzanp ki enpòtan yo chwazi yo kolekte nan Tablo 2.

Pifò nan dérivés sa yo te enplike transfòmasyon nan tout gwoup idroksil yo, ak modifikasyon nan gwoup C-3-idwoksil la ki te lakòz amelyorasyon nan aktivite antikansè. Anplis, bioaktivite a te siyifikativman ogmante pa nanotechnologie.

Pwoblèm lan nan solubility ra nan dlo nanflavonoidpolifenol yo te adrese konsidere dérivés ak substituants hydrophilic, tankou silfat [385].

Yon apwòch diferan se te prepare konjige nan sik ak flavonoid yo te aglycone la. Yo te itilize glikoz, galaktoz ak ramnoz, inter alia.

Anzimatik sentèz te gen siksè nan modifye konpoze natirèl ki bay non sèlman plis idrosolubl, men tou, espès ki pi efikas nan aplikasyon medsin [386] oswa kosmetik [387].

Li enteresan ke rutin (2-(3,4-dihydroxyphenyl)-5,7-dihydroxy-3-[ -L-rhamnopyranosyl-(1→6){ {11}}D-glucopyranosyloxy]-4H-chromen-4-one) te plis transfòme pa reyaksyon transesterifikasyon anzimatik nan dérivés mono- ak di-acetate (Scheme 41) ak kenbe pwopriyete anti-oksidan ak plis ankò. kapasite efikas pou penetre manbràn selilè makwofaj murin [388]. Anplis, rutins asetoksi-ranplase yo pa t 'toksik nan selil mamifè yo ak anzim la ka reyitilize.

Enpòtans flavonoid ki ranplase sik yo montre pa myricitrin (myricetin-3-O- -L-rhamnopyranoside), ki gen aktivite antioksidan te gen yon efè pwoteksyon kont domaj ADN [389].

Yo te prepare yon nouvo echafodaj flavonoid pou prezante gwoup salisilat ak trimetoksibenzèn nan flavonoid [390]. Tout konpoze yo te evalye pou aktivite antiproliferatif kont twa selil timè imen ki montre aktivite modere ak bon.

6.4.Fenol ki soti nan 2,3-dihydrochromon

Pami flavanon, metabolit segondè nan plant ki gen yon gwo spectre nan aktivite byolojik, pinstriping (5-idwoksi-7-methoxy-flavanone) te resevwa enterè paske li se pi gwo eleman nan rizòm nan rasin dwèt (Kaempferia pandurata), yo itilize nan kwit manje Sidès Azyatik, li te ye gen plizyè aktivite famasi, nan mitan ki youn nan antimikwòb se pwomèt.

Yo te fè alilasyon ak prenylation pinostrobin lè l sèvi avèk iradyasyon MW (reaksyon Mitsunobu ak metatèz, reyranje Claisen ak Cope) (Scheme 42), bay konpoze ki te teste kont yon kantite liy selil kansè [391]. Dérivés yo te pi reyaktif pase pinostrobin, yon rezilta ke otè yo atribiye nan yon pi bon entèraksyon ak objektif byolojik yo, akòz ogmante lipofilisite ki bay pa substituents alkenyl.

Pinostribin te pranylate anba kondisyon SN2 senp (Scheme 43), bay yon melanj de pwodwi, pi fò nan ki pèdi estrikti nan flavanone. Yo te separe ak teste pou aktivite antimikwòb [392], ki montre yon efè modere. Enteresan, plizyè prenylated coumarins ak quercetins te izole nan jape rasin Broussonefia papyrifera kòm metabolit ak, nan kèk ka, aktivite cytotoxik [393].

Astilbin, yon dérivés sik nan flavanol taxifolin, se ekstrè nan plant medsin èrbal, souvan itilize nan medikaman tradisyonèl Chinwa. Sepandan, pou itilizasyon posib pharmaceutique yo, astilbin ki disponib nan ekstraksyon pa ase. Yon pwosesis efikas pou jwenn astilbin nan taksifolin te konte sou fèmantasyon mikwòb nan Escherichia coli jenetikman enjenyè (Scheme 44) [394].

Yo te devlope yon sistèm biocatalytic kaskad pou prepare dérivés 4'-O-glucoside naringenin (5,7-dihydroxy flavanone), yon flavonoid ki gen plizyè efè byoaktif, yo jwenn nan rezen ak zoranj [395]. Metòd la depann sou rejenerasyon uridine difosfat soti nan sikwoz ak reitilize li, fè pwodiksyon echèl preparasyon tou. Pa menm metòd la, yo te jwenn quercetin 7-OaL-rhamnoside.

Enteresan, myricitrin (myricetin-3-O{- -L-rhamnopyranoside)[389] ak naringenin, prezan nan ekstrè Cynara cardunculus, yon èbisid pwisan natirèl, te ekspoze efè fitotoksik sou fèy Trifolium incarnatum, ouvèti a. fason èbisid natirèl, yon jaden de pli zan pli enpòtan akòz ogmante rezistans nan move zèb yo souvan itilize sa yo[396].

7. Kurkumin ak Curcuminoids

Kurkumin, [1,7-bis(4-idwoksi-3-metoksifenil)-1,6-eptadien-3,5-dionel, yon pigman jòn izole nan timerik (Curcuma longa Linn), se yon konpoze multifonksyonèl ki, omwen nan lekti literati a nan ven dènye ane yo, sanble yon sòt de mirak pou tout maladi a nan sosyete modèn, kansè ak maladi alzayme a enkli. Gwoup fenolik-OH asire pwopriyete yo anti-oksidan, tandiske konjigezon an vaste akòz ekilib la ketoenol (Scheme 45) se baz aktivite fotodinamik.

Plizyè revizyon ki sot pase yo diskite sou aspè aktivite byolojik [397-400] ak aplikasyon medikal posib [70,292,401-404] nan kurkumin ak dérivés. Aspè enpòtan, tankou nouvo metòd livrezon ak efè sinèrjetik ak lòt konpoze, yo te diskite tou, ansanm ak mekanis nan aksyon [405]. Yon enterè ogmante konsakre nan dwòg ki baze sou kurkumin kont maladi neurodegenerative [406], espesyalman alzayme a [407] ak kansè [408].

Demand pou nouvo dérivés kurkumin motive pa (i) nesesite pou ogmante disponiblite materyèl la, ak (i) nesesite pou amelyore solubilite nan yon solisyon akeuz.

Miyò, jis trete kurkumin ak Cu (II), yon konplèks Cu (kurkumin) (bipy) te izole epi li te yon pi bon antioksidan ak ADN obligatwa konpare ak kurkumin gratis pandan y ap mwens toksik, sou baz pwopriyete antifonjik li yo [383] . Li te rapòte tou ke nanokonjige ajan-kurkumin, prepare pa yon metòd sonochemical, yo te teste sou liy selil po ak pou aktivite anti-bakteri kont Escherichia coli. Rezilta yo endike ke nanopartikul ajan yo te fè biokonpatib pa kurkumin, pandan ke yo fè kurkumin plis fotostab ak pi aktif kòm yon anti-bakteri [409].

Nou diskite sou dérivés kurkumin selon chanjman estriktirèl.

7.1. Chanjman Minè estriktirèl

Ti chanjman estriktirèl ka chanje efikasite nankurkuminbyoaktivite. Pou egzanp, entwodwi yon gwoup methyl nan pozisyon 2 oswa de gwoup methyl, tankou nan 2,7-dimethylcurcumin, ogmante aktivite anti-angiogenesis ak repwesyon nan kwasans timè [410] yo te obsève, ansanm ak ogmante aktivite anti-enflamatwa [411]. ] ak estabilite kont rediksyon anzimatik [412], ki gen rapò ak kurkumin.

Diacetylcurcumin, fasil prepare pa asetilasyon nan konpoze paran an, te montre ekselan aktivite anti-bakteri [413] epi li te efikas nan aktivite antiarthritic nan sourit (Tablo 3) [414].

Aktivite anti-oksidan nan kurkumin te konpare ak sa yo ki nan metabolit dimethoxy ak nan dérivés idwojèn [415]. Rezilta yo endike ke dérivés satire yo (tetrahydro-, hexahydro- ak octahedron-coumarins) te ogmante aktivite antioksidan ki gen rapò ak koumarin (Tablo 3).

Derive yo te jwenn nan entwodiksyon de prenyl substituents nan tou de bag aromat te teste kont estrès oksidatif [416] (Tablo 3), ki montre egal oswa pi bon pwopriyete antioksidan ki gen rapò ak kurkumin.

Yo te fè yon sibstitisyon pi radikal, entwodwi substituants ki retire elektwon nan bag benzèn, oswa menm kondansasyon etewosikl (Tablo 3) [417].

7.2. Ranplasan nan chèn UInsaturated

Pifò dérivés sentetik yo soti nan entwodiksyon de substituents nan pozisyon 4, konsa ki afekte curcumin tautomeric ekilib.Enpòtan bioaktivite lye nan ekilib keto-enol se entèraksyon an ak amiloid (A) agrégation, prezan nan maladi alzayme a. Yo te fè yon gwo envestigasyon sou ekilib keto-enol tautomerik nan kurkumin ranplase [432-434]. Dènyèman, yo te rapòte ke 4, 4-curcumin desubstituted (Figi 12), kote fòm keto a se youn nan sèlman posib, mare ki pa fibrilè soluble A oligomè, vin tounen, jan otè yo di, "yon premye jenerasyon. konpoze ki vize A oligomè yo"[435].

Dérivés kurkumin fliyò yo te montre siyifikatif anpèchman pwoteyin thioredoxin-interacting (TXNIP), ki asosye ak plizyè maladi [418].

Yo te prepare yon kantite dérivés kurkumin ki ranplase pa gwoup asid oswa ester nan pozisyon 4 [436] (Figi 13). Yo te detèmine asidite, lipofilisite, ak estabilite sinetik, ansanm ak aktivite scavenging radikal gratis, yo nan lòd yo evalye nenpòt relasyon ant estrikti ak aktivite. Dérivés ester yo montre selektivite kont selil kansè nan kolon, pwobableman kòm yon rezilta nan pi wo lipofilisite yo gras kurkumin.

Yon apwòch diferan se te entwodiksyon de yon moyete enstore nan pozisyon 4 (Tablo 3), pa reyaksyon Knovenagel ak benzènkarbaldeyid, 4-idroksibenzaldeyid, ak 4-idwoksi-3-methoxy-benzaldehyde (vanilin)419 ]. Yo te teste dérivés yo jwenn pou aktivite anti-malarya kont P. falciparum, e dérivés vanilin lan te konsiderableman pisan.4-Benzylidene curcumins, ki te prepare nan 2-hydroxybenzenecarbaldehyde [420] ak 4-benzylidenecurcummins, envestige kòm ajan anti-oksidan ak tou de te efikas nan atténuation katarak la nan lantiy rat kiltive.

7.3. Modifikasyon nan -dicarbonyl Moiety la

Dizwit nouvo dérivés, ki toujou genyen estrikti epta-1,6-dien-3,5-dyon nan kurkumin, men ak youn nan gwoup karbonil yo enkòpore nan pati sikloeptanòn nan. sentèz pa yon estrateji sentetik versatile [421]. Youn nan egzanp tropinon ranplase yo rapòte nan Tablo 3. Otè yo gen konfyans ke fanmi an nan kurkumin dicarbonyl ak bag la tropane pral gen aktivite enpòtan depi monocarbonyltropanones yo senp yo te cytotoksik nan direksyon pou selil kansè nan tete.

Yon bibliyotèk dérivés kurkumin yo te jwenn sou reyaksyon ak youn oswa de ekivalan sulfonamid (chwazi nan mitan dwòg sulfa) (Scheme 46) [437]. Aktivite anti-bakteri ak antifonjik yo te evalye kont mikwo-òganis Gram-pozitif ak Gram-negatif, ak bon rezilta.

3, 4-Dihydropyrimidin-2(1H)-yon ak thione analog nan kurkumin (Tablo 3) yo te sentèz nan bon sede pa yon kondansasyon siklo yon sèl-po milti-konpozan anba iradyasyon MW [425]. Syans anti-bakteri ak antioksidan yo te fèt an vitro ak rezilta otè yo konsidere kòm "modere" nan ansyen ka a ak "ekselan" nan lèt la.

Yo te prepare yon derive pirazol nan kurkumin pou eseye enkòpore nan menm molekil la karakteristik estriktirèl kurkumin ak konpoze ki sanble ak astewoyid (cyclohexyl bisphenol A) [422]. Konpoze an te jwenn neuroprotective nan tès kilti selilè, tou kont amiloid intraselilè ak ekstraselilè. Anplis, yo te jwenn li genyen pwopriyete ki amelyore memwa nan yon tès rekonesans objè rat [423].

7.4. Ranplasman pasyèl nan -dicarbonyl Moiety la

Ranplasman pasyèl nan pati nan -dicarbonyl nan kurkumin te konsidere kòm itil simonte pwoblèm nan nan estabilite satisfezan li yo. Yon seri analogu mono-karbonil nan kurkumin, sentèz apati benzaldehyde ki ranplase ak yon cycloalkane [438-440]. Estabilite nan cyclopentanones yo ranplase ak cyclohexanones te amelyore nan vitro. Aktivite cytotoxik la te pi wo tou ak cyclohexanones, ak enpòtans remakab nan substituants efè elektwonik (Scheme 47).

Analog kurkumin aminokarbonil yo te teste kont sitokin pro-enflamatwa, ki montre yon kapasite inhibition pi pisan pase kurkumin.

Simetrik bis (aryliden) ketonn yo te prepare pa reyaji cycloalkanones ak benzaldehydes ranplase, nan yon kondansasyon aldolik asid katalize. Pifò nan konpoze sentèz yo te montre anpèchman kwasans selil kansè nan ovè, menm avèk selil ki reziste a cisplatin [441].

Plizyè analogu curcumin aminokarbonil sentetik yo te teste kont Trichomonas vaginalis (ki konsidere kòm "pi komen enfeksyon ki pa viral ki transmèt seksyèlman nan mond lan")[442];15-diphenylpenta-1,4-diene{ {5}}yon,15-bis(2-klorofenil)Penta-1.4-dien-3-yon ak 2,6-bis({ {13}}chlorobenzyliden) cyclohexanone prezante aktivite antiparazit enpòtan nan konsantrasyon efikas pi ba pase sa ki nan kurkumin.

Pi resamman, yon premye, men trè pwomèt, rezilta a te jwenn ak (2E,6E)-2,6-bis(2(trifluoromethyl)benzyliden)cyclohexanone, ki te jwenn geri blesi dyabetik yo nan sourit [426] (Tablo 3).

Yon douzèn curcumin aminocarbonyl analog yo te sentèz, yo nan lòd yo jwenn konpoze ki gen ogmante estabilite chimik epi, evantyèlman, pi bon aktivite antikansè kont kèk selil kansè imen [427]. De nan yo (Tablo 3) ranpli kondisyon yo epi yo te successivement teste kont selil melanom, sa ki lakòz oaza toksik428].

Nouvo kurkuminoyid ki enkòpore 4H-pyran heterocycles yo te prepare pa kondansasyon yon sèl-po nan kurkumin ak propanodinitril ak yon benzenecarbaldehyde ranplase (Scheme 48) [443]. Modifikasyon an konsekan nan -dicarbonyl moety amelyore anpèchman nan -glucosidase a, youn nan anzim ki responsab pou idroliz idrat kabòn ak Se poutèt sa pou ipèglisemi apre pran. Karakteristik sa a, ansanm ak aktivite antioksidan, gen posib konsekans benefisye kont dyabèt melitus, espesyalman paske pa gen okenn efè toksik yo te obsève sou mikroflor komen nan trip moun.

7.5. Diminye Longè a nan chèn enstore

Yon analogue kurkumin, 5-(3,4-dihydroxyphenyl)-3-hydroxy-1-({2-hydroxyphenyl)Penta-2,4- diene-1-yon sèl te montre aktivite anti-enflamatwa nan sourit (Table3)[429]. Yo te itilize menm jan kon-liv ak menm eskèlèt la pou etabli enpòtans regilasyon espès oksijèn reyaktif nan repwesyon tumorigenesis [444]. Dapre otè yo, konpoze sa yo pwomèt pou devlopman yon dwòg anti-kansè ak kèk efè segondè.

Yo te prepare yon konpoze ki sanble men ki pi kout, (Z)-3-idroksi-1-(2-idroksifenil)-3-fenil prop-2-ene-1-yon sèl. kòmanse soti nan 2-hydroxyphenyl metil ketonn ak benzoyl

klori (Scheme 49). Molekil ki te lakòz yo te montre sitotoksisite selektif sou selil MCF-7 kansè nan tete [445], liy selil kansè nan kolon imen [446] ak selil osteosarcoma imen [447].

7.6. Derioatioes ak sèlman "Mwatye" nan Estrikti Curcumin la

Yon fanmi nan konpoze, yo te rele pa otè yo retro-curcuminoids, te prepare yo kenbe sèlman "mwatye" nan estrikti nan kurkumin (Scheme 50), paske yo te konsidere pati nan -dicarbonyl responsab pou estabilite kurkumin ra [448]. Konpoze ki kapab lakòz yo te montre aktivite sitotoksik ki enpòtan kont liy selil kansè imen, men yo pa t blese selil ki an sante.

Yon analòg amid sentetik te montre pwopriyete anti-oksidatif ak anti-enflamatwa. Li te teste ak bon rezilta sou steatosis epatik nan sourit ak obezite pwovoke [430] (Tablo 3).

Yo te fè yon bibliyotèk ibrid kurkumin-resveratrol sentèz apati derive idrazid asid sinamik ranplase ak yon seri benzaldehydes ranplase [449]. Egzanp ki montre nan Scheme 51 refere a ibrid ki pi pwomèt la kòm yon ajan milti-sib antitumoral.

7.7. Photosensitizers

Kurkumin ta ka yon fotosensibilisateur ekselan, akòz bon byokonpatibilite li yo, men itilizasyon pratik la limite anpil pa estabilite ki ba li yo ak solubility ra nan dlo. Yo te chèche yon solisyon pou prepare dérivés kurkumin ak substituants cationiques [450] (Figi 14).

Tout dérivés yo te montre gwo estabilite ak pH ak tanperati. Kòm pwopriyete fotodinamik yo, yo te kapab ankouraje fotodinamik inaktivasyon nan E.coli, ak espès Hexa-cationic yo ki pi efikas, pwobableman akòz idrofilisite nan segondè.

Yo te fè yon etid konparatif sou diferan dérivés kurkumin sentèz ad hoc, ak objektif pou ogmante pénétration nan tisi, ogmante maksimòm absòpsyon an. Kidonk, 1,11-diphenyl-1,3,8,10-undecatetraene-57-dyon ak 1,7-bis(4'-dimethylaminophenyl){{11 }},6-heptadienyl-3,5-dyon prezante karakteristik pwomèt an tèm de jenere espès oksijèn reyaktif ak, kidonk, nan efikasite nan terapi fotodinamik [431]. 8. Konklizyon

Fenol natirèl ak dérivés yo ak aktivite byolojik yo konstitye yon sijè rechèch k ap grandi byen vit, nan gade nan prezan anpil yo ak aplikasyon nan lavni. Divèsite estriktirèl yo ofri anpil posiblite nan transfòmasyon chimik, ki vize a simonte dezavantaj yo nan fenol natirèl. Sepandan, apa de kèk direktiv ki soti nan gwo kantite piblikasyon, tankou bezwen pou amelyore estabilite ak byodisponibilite nan konpoze bioaktif yo, foto a nan kondisyon estriktirèl yo poko konplè, nan gade nan optimize aplikasyon an vivo ak nan jaden. .