Patoloji, faktè risk, ak domaj oksidatif ki gen rapò ak maladi alzayme dyabèt tip 2 ak efè sovtaj anthocyanin ki pisan antioksidan.

Pou plis enfòmasyon. kontaktetina.xiang@wecistanche.com

Patoloji a ak neurodegeneration nan dyabèt tip 2-(T2D-) medyatèMaladi alzayme a(AD) yo te rapòte nan plizyè etid. Malgre mank de enfòmasyon konsènan mekanis debaz yo ki enplike nan devlopman T2D-medyatè AD, gen kèk karakteristik komen nan de kondisyon yo te rapòte, tankou atrofi nan sèvo, redwi metabolis glikoz serebral, ak rezistans ensilin.T2Dphenotypes tankou dyshomeostasis glikoz. , rezistans ensilin, siyal ensilin andikape, ak sitokin enflamatwa sistemik yo te montre yo patisipe nan pwogresyon nan patoloji AD lè yo ogmante akimilasyon amyloid-beta, tau hyperphosphorylation, ak neroenflamasyon an jeneral. Menm jan an tou, estrès oksidatif, malfonksyònman mitokondriyo, ak jenerasyon pwodwi fen glikasyon avanse (AGEs) ak reseptè yo (RAGE) kòm yon rezilta nan ipèglisemi kwonik ka sèvi kòm lyen kritik ant dyabèt ak AD. Anthocyanin poliflavonoid dyetetik natirèl la amelyore sansiblite ensilin, diminye rezistans ensilin nan nivo tisi sib yo, inibit oksidasyon asid gra gratis, ak abroje liberasyon sitokin enflamatwa periferik nan moun ki obèz (predyabetik), ki responsab pou rezistans ensilin, ipèglisemi sistemik. , sistemikenflamasyon, dyshomeostasis metabolis nan sèvo, akimilasyon amyloid-beta, ak repons neroenflamatwa. Nan revizyon sa a, nou te montre ke obezite ka pwovoke T2D-medyatè AD ak evalye dènye pwogrè yo terapetik, espesyalman itilizasyon anthocyanin, kont patoloji AD T2D-medyatè. Ansanm, konklizyon etid aktyèl yo ka ede elicide yon nouvo apwòch pou prevansyon ak tretman T2D-medyatè AD lè l sèvi avèk polyflavonoid anthocyanin la.

Klike la a pou aprann plis pwodwi

1. Entwodiksyon

1.1. Obezite ak dyabèt tip 2.

Plis pase 40 pousan nan popilasyon mondyal la gen twò gwo ak obèz, ki se youn nan faktè risk enpòtan pou rezistans ensilin, enflamasyon periferik, ak dyabèt tip 2 (T2D) [1]. Ensidans obezite a ap grandi nan popilasyon adilt Ozetazini, ki gen rapò ak abitid vi malsen tankou konsomasyon ki gen anpil kalori, fè egzèsis ensifizan, ak yon vi sedantèr [2]. Apeprè 69.2 pousan nan sitwayen Ameriken yo obèz oswa ki twò gwo [3]. Alarmante, prévalence de obezite nan mitan jèn adilt yo te ogmante rapidman.

Moun ki gen dyabèt yo ka pi vilnerab a dyabèt kwonik tip 2 (T2DM) ak maladi kadyovaskilè (CVD) [4]. Dènye prèv sijere ke obezite se yon faktè risk enpòtan pou T2D.Obeziteepidyabètpataje menm chemen yo nan aktivasyon nanenflamatwamedyatè, ki jwe yon wòl nan rezistans ensilin ak patojèn nan T2D. Patojèn maladi sa yo asosye ak kantite ak fenotip makrofaj tisi adipoz yo. Yon prèv anvan yo te sigjere ke makrofaj tisi adipoz yo lage medyatè pro-enflamatwa pou aktive klasik MI macrophages yo, ki ka kontribye nan rezistans ensilin ak dyabèt melitus. Kontrèman, tisi adipoz ki soti nan moun ki an sante gen makrofaj enflamatwa fenotip M2.

Lè selil grès nan tisi adipoz kraze, anjeneral yo pwodui yon gwo kantite asid gra gratis (FFA). Yo konnen tou tisi adipoz periferik yo lage plizyè kalite sitokin [5].Anplis de estoke FFA, twòp grès ak tisi adipoz gen ladan tou yon gwo kantite lòt konpoze tankou anjyotansin -2, resistin, ak sitokin enflamatwa, tankou TNF-, IL-1, ak interleukin-6. Liberasyon yon kantite twòp FFA nan sikilasyon an ogmante nivo plasma FFA nan moun ki obèz, ak nivo elve plasma FFA anpeche aksyon antilipolitik nan ensilin, ki plis ogmante nivo FFA. Prezans yon gwo kantite FFA nan plasma tou mennen nan rezistans periferik ensilin [5-11]. Malgre ke FFA yo patisipe nan ogmante mas selil beta pankreyas yo ak amelyore sekresyon ensilin pou ogmante disponiblite ensilin pou absòbe glikoz nan san ki sòti nan manje ak atravè glikoz (pwosesis metabolik pou jwenn glikoz nan sous ki pa idrat kabòn), yon kontinyèl ak ogmantasyon kwonik nan nivo FFA ka deranje metabolis lipid, sa ki lakòz lipotoksisite, rezistans ensilin, diminye fonksyon beta-selil, epi, evantyèlman, T2D [12] (Figi 1).

1.2.Type 2 Dyabèt Melito ak Maladi alzayme a.

Plizyè mekanis debaz yo patisipe nan devlopman T2D. Nan yon sèl mekanis sa yo, ogmante sekresyon FFA pa tisi adipoz nan moun ki obèz pwovoke pwodiksyon plasma malondialdehyde (MDA), ki se yon pwodwi reyaktif nan peroksidasyon lipid. Ogmantasyon peroksidasyon lipid imedyatman pwovoke pwodiksyon an nan seramid lipid toksik la akestrès oksidatif. Ogmantasyon peroksidasyon lipid ki pwovoke pa FFA yo lakòz tou liberasyon an nan prostaglandin. Anplis, yon ogmantasyon kwonik nan nivo FFA pwovoke rezistans ensilin ak malfonksyònman beta-selil, jan mansyone deja. Kidonk, rediksyon an nan nivo elve plasma FFA ta ka yon sib enpòtan terapetik nan obezite ak T2D [13]. AGE yo, ki rele tou mikotoksin, pwovoke espès oksijèn reyaktif (ROS) ak deklanche liberasyon cytokin pro-enflamatwa, sa ki lakòz aktivasyon soutni nan iminite natirèl, atravè faktè transcriptional tankou faktè nikleyè-kappa B (NF-xB) [14]. Lè sa a, prostaglandin ak seramid sa yo aktive selil iminitè yo pou sekrete IL-1, TNF-, ak IL-6.

Tisi adipoz yo responsab tou pou liberasyon pro-enflamatwa sitokin ak kèk lòt òmòn. Ogmante lage nan sitokin proenflamatwa ka mennen nan devlopman nan rezistans ensilin. Elve estrès oksidatif lakòz peroksidasyon lipid ak aktivasyon plizyè chemen siyal enflamatwa [15], tankou c-Jun N-terminal kinase (JNK) ak MAP kinaz chemen, ki mennen nan dyabèt ak lanmò selil pankreyas [16-18] . Etid rechèch vaste yo te montre ke dyabèt jwe yon wòl enpòtan nan ekzekisyon maladi alzayme a (AD) patoloji [19]. Tou de kondisyon yo pataje anpil karakteristik patolojik.

1.3.Anthocyanins ak efè yo kont obezite, dyabèt, ak maladi alzayme a.

Anthocyanins (yon mo grèk; ki soti nan flè a) se yon gwoup konpoze natirèl ki te etidye anpil ki fè pati sougwoup flavonoid [20]. Yo se konpoze idrosolubl ki bay koulè anpil fwi ak legim; koulè ble a nan fwi ak legim divès kalite se atribiye a prezans nan anthocyanins nan yo. Kapasite anthocyanins pou fòme flavylium cations distenge yo de lòt flavonoid. Yo klase yon total de 27 aglycones ak 700 anthocyanins dapre estrikti chimik yo. Anthocyanins natirèlman rive nan seriz, blueberries, frèz, rezen koulè wouj violèt, franbwazye, Korint nwa, ak diven wouj [21]. Kantite ak konpozisyon anthocyanins diferan nan diferan manje, ki varye ant 0.1 pousan ak 1 pousan. Manje ki se sous rich antosyanin yo enkli blueberries, plant soya nwa, prunye nwa, rezen, ak diri nwa. Pami divès kalite fwi, bè yo konsidere kòm yon sous rich antosyanin (Figi 2).

Anthocyanins te dènyèman te genyen yon enterè fòmidab paske nan wòl enpòtan yo terapetik nan diferan maladi, pi enpòtan metabolik ak maladi neurodegenerative, depi manje ki rich anthocyanin yo te itilize nan medikaman tradisyonèl yo. Malgre ke manje sa yo te itilize anpil pou jesyon diferan maladi, yo te peye ti atansyon sou fitochimik yo ak apwòch mekanik ki gen rapò yo. Etid yo montre gwo antioksidan ak efè anti-enflamatwa nan anthocyanins kont diferan maladi neurodegenerative. Plizyè faktè klimatik (pH, limyè, ak tanperati), oksidasyon, ak anzimoliz ka afekte nivo antosyanin yo. Dènye rezilta yo te montre ke anthocyanins yo estab nan pH ba, sa vle di, nan kondisyon asid. Yo rapòte ke antosyanin yo montre pisan aktivite anti-enflamatwa, antioksidan, antikansè, ak antidyabetik [20,22-33]. Konsomasyon chak jou nan anthocyanin natirèl dyetetik te dènyèman sijere pou anpeche divès maladi ak amelyore fonksyon iminitè.

Maladi alzayme a (AD) se yon kalite demans senil, blesi prensipal yo nan cortical serebral la, epi li se yon maladi dejeneratif nan sistèm nève santral la ak pwoblèm mantal pwogresif ak defisyans memwa kòm manifestasyon prensipal yo nan klinik. Cortical serebral pasyan AD yo atrofie, volim redwi, sulci serebral yo elaji, epi vantrikul la elaji. Agregasyon nòmal nan pwoteyin tau nan selil yo fòme tangles neurofibrillary (NFT).

Apre eksperyans, li te jwenn ke glikozid total de Cistanche deserticola te kapab amelyore nivo aprantisaj ak memwa sourit AD, amelyore kèk chanjman patolojik nan tisi sèvo a, epi redwi pousantaj apoptoz selil nan sèvo; Ultrastructure nan ipokanp nan sourit gen yon bon efè pwoteksyon, ak relasyon an se dòz-repons. Yo espekile ke glikozid total Cistanche deserticola ka retade aje ak anpeche demans senil atravè yon mekanis antioksidan.

Anplis de sa, etid tradisyonèl medikaman Chinwa yo te jwenn saCistanche deserticola ekstrègen potansyèl pou vin yon dwòg AD. Kontni ki pi wo nan echinacoside, eleman prensipal verbascoside, ak eleman ki genyen nan phenethylamine (PhG) nan Cistanche deserticola ka vin yon pi bon dwòg pou soulaje AD.

Glikozid efikas ak gwo kontni ekstrè soti nan Cistanche, echinacoside, verbascoside, elatriye, ka diminye pwodiksyon an nan oksijene lipid, amelyore aktivite SOD nan tisi nan sèvo, elimine radikal gratis, anpeche apoptoz selil nan sèvo, ak ogmante kontni asetylcholine sibstans kondiktif. , inibit depo pwoteyin beta-amyloid nan sèvo a, ak anti-enflamatwa. Ansanm pou anpeche maladi alzayme a, kidonk anpeche deteryorasyon memwa ak amelyore kapasite aprantisaj.

2. Apwòch metodolojik

Atik revizyon sa a vize rezime rezilta etid yo sou entèraksyon T2D ak AD ak efè prevantif ak terapetik ki rapòte anthocyanins. Motivasyon pou prepare revizyon sa a te baze sou etid anvan nou yo sou wòl anthocyanins kont diferan maladi neurodegenerative (APP/PSEN-1 sourit transjenik ak sourit LPS trete). Isit la, nou te chèche atik rechèch potansyèl konsantre sou obezite, dyabèt, ak AD. Anplis de sa, pou idantifye etid sou wòl anthocyanins nan obezite, dyabèt, ak AD, nou te fè rechèch lè l sèvi avèk mo kle "anthocyanins, "obezite," ak "dyabèt" nan tout baz done ki disponib ak endepandan. Pou yon konpreyansyon klè sou etid sa yo. , abstrè yo te konplètman etidye ak konklizyon prensipal yo te anrejistre.Pou konparezon nan mitan diferan gwoup yo, gwoup la trete antosyanin yo te konpare ak gwoup la toksin-trete / modèl.Dòz la ak wout nan administrasyon anthocyanin, dire tretman an, ak Konpoze toksik yo te itilize nan etid sa yo pa te konsidere tout etid ki kouvri bèt ak modèl selilè yo te enkli.

3. Faktè risk pou malfonksyònman metabolik

Pwovoke pa dyabèt tip 2

3.1. Dysbiosis zantray ak dyabèt tip 2.

Kòm deja dekri, prezans cytokin proinflammatory nan divès tisi kò, patikilyèman sa yo ki patisipe nan règleman metabolik, tankou misk, fwa, ak tisi adipoz, ogmante rezistans ensilin ak T2D [38]. Prèv k ap grandi sipòte konsèp ke mikrobyom entesten jwe yon wòl kritik nan devlopman T2D, ak pasyan ki gen T2D gen yon mikrobiota entesten ki chanje. Konklizyon sa yo te montre microbiota zantray la se youn nan kontribitè enpòtan nan devlopman T2D. Chanjman nan mikrobyota nan zantray egzajere enflamasyon sistemik ki ba-klas kwonik, chanje pèmeyabilite zantray, afekte metabolis lipid ak glikoz, modile sansiblite ensilin, ak deranje omeyostazi enèji. Plizyè mekanis enpòtan yo te rapòte pou dekri efè microbiota zantray sou rezistans ensilin ak T2D, ki endotoxemia metabolik se youn nan pi enpòtan an. Etid resan yo te demontre ke pifò bakteri gram-negatif nan zantray la pwodui yon endotoxin imunojèn trè pisan ke yo rekonèt kòm lipopolysaccharide (LPS). LPS se yon eleman nan miray selil la nan bakteri gram-negatif tankou E. coli ki lakòz endotoxemia metabolik. Obezite ak ogmante konsomasyon grès pwovoke abondans bakteri opòtinis gram-negatif nan zantray la, ki pita pwodui LPS [39, 40].

Prèv ki soti nan plizyè etid endike ke bakteri opòtinis sekrete LPS ak lòt toksin andedan zantray la, yon fason anòmal ogmante pèmeyabilite zantray lè yo deranje pwoteyin junction sere [41]. Kondisyon sa a konnen tou kòm yon zantray ki gen fuit. Yon zantray ki gen koule pèmèt plizyè sitokin enflamatwa ak toksin kontamine san an epi imedyatman lakòz enflamasyon sistemik. Anplis de sa, prezans nan LPS nan zantray la lakòz enflamasyon selil epitelyal. LPS la sekrete aktive selil iminitè yo tankou mikroglia ak astwosit. Selil sa yo sekrete sitokin proenflamatwa nan san an epi ankouraje kontaminasyon yo. Yon fwa ke cytokin pro-enflamatwa sa yo antre nan ògàn periferik yo tankou fwa a, pankreyas, ak tisi adipoz atravè zantray ki gen koule, yo lakòz enflamasyon periferik, malfonksyònman selil pankreyas, rezistans ensilin, ak T2D [41, 42]. Dènye prèv sijere ke Toll-like reseptè 4 (TLR4) se yon reseptè pou LPS prezan sou sifas microglial la. Yon fwa LPS mare ak TLR4 li aktive plizyè chemen siyal tankou MAP kinaz, NF-iB, ak chemen enflamatwa [43,44]. Aktivasyon nan chemen sa yo mennen nan devlopman nan entolerans glikoz ak rezistans ensilin epatik [45,46] (Figi 3).

3.2.Lifestyle, faktè anviwònman, ak dyabèt.

Inaktivite fizik, vi sedantèr, konsomasyon alkòl, ak fimen se faktè komen ki jwe yon wòl nan devlopman T2D. Yo konsidere apne dòmi obstriktif ki ka trete (OSA) ak ogmante pwa kò yo tou konsidere kòm faktè risk enpòtan pou T2D. Apne obstriktif dòmi pi komen nan pasyan ki gen T2D pase nan popilasyon jeneral la. Menm jan an tou, rejim alimantè ak mank de fè egzèsis se lòt faktè risk pou T2D. Etid yo montre ke yon rejim alimantè ki ba fib ak gwo kontni glisemi pozitivman asosye ak fizyopatoloji T2D, pandan y ap manje dyetetik asid gra ki rich ka simonte ensidans la nan dyabèt ak rezistans ensilin 47-55]. Lòt etid yo montre ke satire asid gra manje ki rich, bagay dous, ak idrat kabòn rafine yo potansyèlman asosye ak yon risk ogmante nan dyabèt. Anplis de sa, anpil etid obsèvasyon montre ke konsomasyon nan manje tankou omega-6 lwil semans endistriyèl, grenn sereyal, ak fruktoz nan kantite twòp medyatè enflamasyon periferik ak rezistans ensilin [56-60]. Fruktoz, ke yo rele tou sik fwi, se yon senp monosakarid ketonik yo jwenn nan anpil plant. Gen plis prèv ki montre konsomasyon twòp nan fruktoz, pa egzanp, nan fòm siwo mayi ki gen anpil fruktoz (HFCS) nan bwason gaz, ka lakòz maladi fwa gra ki pa alkòl, ki asosye fòtman ak dyabèt ak rezistans ensilin [61]. Apa de fruktoz mansyone deja, kèk etid yo sijere ke asid gra satire (SFAs) yo tou danjere nan relasyon ak maladi sa yo. Yon rejim alimantè ki gen anpil grès ak asid palmitik ki asosye ak sansiblite redwi ak amelyore kondisyon ateroskleroz, pandan y ap yon konsomasyon ki pi wo nan asid eicosapentaenoic (EPA) ak asid docosahexaenoic (DHA) ka amelyore sansiblite ensilin. Yon diskisyon detaye ka jwenn yon lòt kote [62]. Grès poli-enstore ak pwoteyin reyaji ak fruktoz epi fòme AGE. Etid ki sot pase yo bay prèv konvenkan pou lide ke konplikasyon ki rive akòz dyabèt, tankou neropati, nefropati, kardyopati, ak retinopati, se akòz glikasyon pwoteyin ak fòmasyon AGEs [63-67]. Rejim ki pa gen ase eleman nitritif ka afekte fonksyon selil beta yo. Pou egzanp, yon rejim alimantè ki ba pwoteyin mennen nan malfonksyònman nan selil pankreyas yo. Anplis, plizyè òmòn tankou òmòn estrès, tankou adrenalin ak kortisol, ogmante sik nan san lè yo libere glikoz nan fwa a. Se poutèt sa, estrès ka dirèkteman ogmante nivo glikoz nan san ak afekte metabolis kò [68-73].

Enfeksyon viral kapab tou dirèkteman domaje beta-selil yo oswa pwovoke liberasyon cytokin proinflammatory. Lè yo ekspoze a enfeksyon viris la, sistèm iminitè pankreyas la vin aktive epi li kòmanse liberasyon sitokin enflamatwa, ki pita lakòz domaj beta-selil. Viris enpòtan ki enplike nan enfeksyon selil beta pankreyas yo se enteroviris, ribeyòl konjenital ak cytomegalovirus [74-77].

3.3.Dwòg ak Dyabèt.

Dwòg tankou cyclosporin, diphenylhydantoin, diuretik thiazide, ak pentamidine yo konnen yo pwovoke dyabèt ipèglisemi-induit. Gen kèk ajan chimik eksperimantal tankou streptozotocin ak alloxan ki enplike tou nan endiksyon dyabèt. Anpil etid te endike ke sous ekzojèn lipo-peroksidasyon avanse ak pwodwi fen glikasyon (ALEs ak AGEs) se pwodwi letye trete ak sik, manje griye, ak manje fri. Manje trete nan tanperati ki wo yo se yon sous rich nan prooksidan ki asosye ak lipid ak pwoteyin chalè akselere [78-84].

3.4. Lyen pataje ant dyabèt ak patoloji AD.

Yon kantite prèv ogmante endike ke maladi metabolik ogmante ensidans la nan AD pa twoublan metabolis glikoz ak byodisponibilite li nan sèvo a [85]. Sèvo a mande gwo kantite glikoz ak oksijèn pou bon fonksyone. Se poutèt sa, chans yo nan liberasyon an nan ROS yo pral pi gwo nan sèvo a pase nan lòt ògàn yo. Gwo estrès oksidatif pa diferan mekanis lakòz pèt selil newòn ak neurodegeneration [86-88]. Estrès oksidatif jwe yon wòl enpòtan nan devlopman patoloji alzayme T2D-medyatè. Dènye etid yo montre ke ipèglisemi kwonik pwodui estrès oksidatif nan divès ògàn, ki gen ladan sèvo a. Lòt etid yo rapòte ke ipèglisemi afekte sistèm antioksidan ak akselere pwodiksyon radikal gratis nan selil newòn yo. Plizyè lòt etid yo te demontre ke ipèglisemi ki pèsistan nan bèt dyabetik lakòz estrès oksidatif ak deranje fonksyon an nan sistèm antioksidan. Ansefalopati dyabetik, jodi a yo rele "dyabèt ki asosye n bès kognitif" (DACD), se yon maladi grav nan sèvo ki souvan obsève nan pasyan dyabetik. Defisi kognitif ak pèt selil newòn yo se karakteristik komen nan maladi sa a. Ipèglisemi ak estrès oksidatif se de faktè kontribisyon enpòtan nan devlopman ansefalopati dyabetik. Nan sèvo dyabetik, ipèglisemi pwovoke malfonksyònman mitokondriyo ak egzajere domaj oksidatif. Estrès oksidatif ki pwodui kòm yon rezilta twòp pwodiksyon ROS nan sèvo dyabetik la kòm medyatè lanmò selil newòn ak defisi kognitif [89-92].

Dènye rechèch te bay prèv ki montre estrès oksidatif deranje pwoteyin selilè, asid nikleyik, ak lipid, ki evantyèlman entèfere ak fonksyon nòmal selil la [93]. Estrès oksidatif aktive yon chemen kinaz estrès enpòtan ke yo rekonèt kòm chemen JNK [94]. Chemen JNK a se yon chemen siyal enpòtan ki jwe yon wòl santral nan devlopman plizyè maladi neurodegenerative tankou AD ak maladi Parkinson la [95]. Yon gwo kantite etid resan bay prèv konvenkan ki montre JNK aktive siyal NF-xB en, ki plis aktive kaskad neroenflamatwa a ak rezilta nan neroenflamasyon [96]. Anplis de sa, NF-xB yo te montre ogmante aktivite yo nan anzim BACE a, ki anòmalman cleaves A pwoteyin ak ankouraje fòmasyon nan amyloid-beta plak [97,98] (Figi 4).

Dènye etid yo montre ke rezistans ensilin (IR) jwe yon wòl enpòtan nan pwogresyon patoloji T2D. Pa gen oswa anpil repons nan yon ògàn espesifik nan ensilin sikilasyon an rele IR. Pèt nan aktivite reseptè ensilin obligatwa, dysregulation nan reseptè a ensilin, ak substrats reseptè ensilin (IRS-1 ak IRS-2) yo asosye ak yon ogmantasyon ensidans nan patoloji T2D. Prèv k ap grandi endike ke IR periferik deranje siyal ensilin nan sèvo [85]. Etid émergentes yo montre ke nivo sikilatwa ensilin ogmante diminye nivo reseptè ensilin andotelyal yo, afekte fonksyon baryè san-sèvo (BBB), epi diminye pèmeyabilite ensilin BBB [99].

Yon serine/threonine-espesifik pwoteyin kinaz ke yo rekonèt kòm Akt se downregulated nan IR. Akt fasilite metabolis glikoz ak inibit glikojèn synthase kinaz 3 beta (GSK3). GSK3 se yon kinaz enpòtan ki fosforil pwoteyin tau. Overactivation nan GSK3 nan IR medyatè fosforilasyon an ogmante nan pwoteyin tau, ki pita inisye fòmasyon nan tangles neurofibrillary. Anplis, yon lòt anzim enpòtan ki rele ensilin-degrading anzim (IDE) se dysregulated pandan IR. Anzim sa a anjeneral anpeche akimilasyon A peptides nan sèvo a atravè pwosesis degradasyon an [100, 101]. Plizyè lòt chemen ki te obsève nan pasyan ki gen AD ak dyabèt yo se enflamatwa, estrès oksidatif, ak pwoteyin misfolding siyal chemen. Anpil etid rapòte ke AGE yo akimile nan sèvo yon moun dyabetik. Prèv ki sot pase yo te demontre ke dislipidemi ak ipèglisemi lakòz glucolipotoksisite, ki jwe yon wòl kle nan devlopman konplikasyon dyabèt. Ipèglisemi tou pwovoke pwodiksyon ak lage AGEs, ki aji kòm yon lyen enpòtan ant dyabèt ak AD. De AGE yo konnen, pentosidine ak glyceraldehyde ki sòti pyridinium (GLAP), yo te idantifye pou pwovoke malfonksyònman mantal ak ogmante aktivite BACE1. BACE1 se yon anzim ki deklanche jenerasyon A pa aktivasyon NF-xB. Reseptè pou AGE yo se RAGE, ak reseptè sa yo fonksyone tou pou A. Ogmantasyon ekspresyon RAGE yo te obsève nan A-trete microglia kiltive. Lòt selil nan sèvo a, tankou newòn, astwosit, ak selil mikwovaskilè, montre tou yon nivo wo RAGE pandan fado A ak patoloji AD. Nivo RAGE ak AGE yo te ogmante pandan pwogresyon patoloji AD [19,102-115]. Yon etid anvan te montre ke dyabèt-pwovoke atravè strèptozotosin elve nivo RAGE, ogmante fòmasyon plak senil, ak amelyore patoloji AD nan sourit transjenik. Nivo wo nan mikwo-glial RAGE yo te jwenn nan AD sourit transjenik, e sa lakòz yon ogmantasyon nan pwodiksyon an nan sitokin proinflammatory. Nivo ki wo nan sitokin proenflamatwa an vire mennen nan yon ogmantasyon nan fòmasyon plak A, ipèfosforilasyon tau, ak pwoblèm mantal [116-118] (Figi 5).

4. Wòl Benefisye Anthocyanins kont Patoloji AD T2D-Medyate (Figi 6)

Òmòn tisi adipoz tankou resistin, adiponectin, ak leptin gen efè regilasyon sou metabolis kò a. Plizyè etid resan yo te rapòte ke dysregulation oswa nivo nòmal nan òmòn sa yo (ke yo rele tou adipokin) ka lakòz maladi metabolik tankou T2D. Ogmante nivo leptin ak resistin nan moun ki obèz yo te montre yo responsab pou devlopman IR. Plizyè etid te sijere ke ensilin ka diminye T2D pa diferan mekanis. Yo te sijere jenerasyon ROS ipèglisemi-induit yo dwe yon karakteristik kritik nan pwogresyon ak patojèn nan DM depi estrès oksidatif se yon faktè enpòtan ki responsab pou pwogresyon nan DM [119]. Yon move balans nan pwodiksyon an nan ROS ak disregulation nan sistèm defans antioksidan se faktè prensipal nan fizyopatoloji nan maladi ki asosye ak DM. Se poutèt sa, règleman nan estrès oksidatif swa pa ranfòse mekanis antioksidan andojèn [15] oswa pa anpeche estrès oksidatif ka bay benefis kont DM [120] ak lòt maladi neurodegenerative [96,121]. Etid anvan yo te sigjere ke tretman nan selil pankreyas ak anthocyanins yo te jwenn nan sovaj blueberries Chinwa yo te redwi ansibleman ROS la ak upregulated mekanis defans antioksidan andojèn, kidonk reglemante glikolipotoksisite ipèglisemi a [122]. Yon lòt etid ki fèt sou DM pwovoke streptozotocin sijere ke anthocyanins ka potansyèlman rekouvwe estrès oksidatif ki asosye ak DM paske anthocyanins diminye nivo makè estrès oksidatif ki gen rapò ak malondialdeyid epi retabli aktivite sipèoksid dismutase ak katalaz nan rat dyabetik [123]. Etid ki fèt sou rat te montre ke ji rezen-bilberry ki rich nan anthocyanins ta ka diminye nivo yo nan resistin ak leptin. Anplis de sa, yo te montre ji grapebilberry diminye nivo SFA yo epi ogmante pwopòsyon asid gra poliensature nan plasma rat la. An konklizyon, otè yo sijere ke anthocyanins te kapab lajman anpeche maladi metabolik tankou T2D ak IR [124, 125].

Ogmante nivo bakteri benefisye ak reglemante dysbiosis zantray se yon lòt apwòch ki ka atake konplikasyon ki asosye ak DM paske bakteri benefisye nan zantray la pa sèlman patisipe nan sentèz plizyè vitamin ak asid amine, men tou fèmante idrat kabòn konplèks pou pwodui asid gra kout chèn. (SCFAs). Plizyè etid te endike ke anthocyanins ta ka ogmante nivo yo nan espès bakteri benefisye tankou Bifidobacterium ak Lactoba-cillus-Enterococcus|126-128|. Yon richès nan etid émergentes nan dènye ane yo endike ke metabolis glikoz nòmal pwodui estrès oksidatif nan selil kò yo, ki jwe yon wòl esansyèl nan devlopman T2D. Plizyè vitamin tankou vitamin B konplèks, vitamin C, ak vitamin K gen pwopriyete antioksidan ki elimine estrès oksidatif ak kontwole metabolis glikoz. Anplis de sa, vitamin sa yo tou redwi risk pou T2D nan moun ki prediabetik [129-133].

Akimilasyon prèv ki sot pase yo te mete aksan sou ke ipèglisemi ak IR se de karakteristik enpòtan nan T2D e ke ipèglisemi medyatè neroenflamasyon ak pwovoke estrès oksidatif. Ogmantasyon estrès oksidatif aktive plizyè wout apoptotik newòn ak lakòz neurodegeneration. Anplis de sa, ogmante estrès oksidatif ak neroenflamasyon yo patisipe nan patojèn nan AD. Anthocyanins pa sèlman estimile metabolis glikoz, men tou diminye ipèglisemi epi konsa anpeche neroenflamasyon dyabèt pwovoke ak patoloji AD [134-144].

Rezistans ensilin lakòz hyperinsulinemia nan kò a, ki an vire mennen nan dysregulation nan IDEs, ki se anzim enpòtan ki enplike nan clearance nan pwoteyin A. Deregleman nan IDE yo lakòz yon fado A nan sèvo a, ak akimilasyon twòp nan pwoteyin A pwovoke neurodegeneration ak akselere patoloji AD. Prèv émergentes sijere ke konsomasyon chak jou nan natirèl polyflavonoid anthocyanin dyetetik ogmante sansiblite ensilin, kontwole siyal ensilin, ak anpeche rezistans ensilin-medyatè patoloji AD. Anplis, anthocyanin amelyore fonksyon selil pankreyas ki sekrete ensilin yo epi redwi risk pou yo patoloji AD ki pwovoke dyabèt [122, 145-150]. LPS ki sekrete pa bakteri gram-negatif pandan dysbiosis zantray yo te montre yo lakòz enflamasyon sistemik ba-klas, malfonksyònman selil pankreyas, IR, ak nivo segondè nan sitokin nan san an. Sitokin sikilasyon ak LPS afekte fonksyon ògàn periferik yo epi antre nan sèvo a atravè BBB a, sa ki lakòz neroenflamasyon, lanmò selil newòn, ak yon patoloji. Yon rapò resan te montre ke anthocyanins gen gwo antioksidan ak pwopriyete anti-enflamatwa. Konsomasyon chak jou nan anthocyanins amelyore kwasans lan nan bakteri benefisye nan zantray la ak anpeche endiksyon nan enflamasyon periferik ak sistèm nève santral (CNS). Anplis de sa, anthocyanins ka diminye tou prévalence de T2D ak konplikasyon ki gen rapò ak li yo. Plizyè etid resan te sijere ke anthocyanins ta ka anpeche dyabetik neropati, IR nan sèvo, ak patoloji AD [151-164].

5. Konklizyon ak pèspektiv nan lavni

Dyabèt tip 2 se youn nan pi gwo defi ki gen rapò ak sante atravè lemond. Konsomasyon twòp nan manje vit ak fòm sedantèr se kòz ki pi komen nan T2D. Mank aktivite fizik enfliyanse nivo òmòn yo ak pwovoke obezite, ki ka agrave pwogresyon DM ak konsekans patolojik ki asosye li yo atravè plizyè mekanis. Nan lòt men an, maladi kontajye ak manje ki kontamine ogmante itilizasyon antibyotik gwo spectre, ak itilizasyon pwolonje dwòg sa yo pwovoke dysbiosis zantray ak diminye abondans bakteri benefisye, ki lajman patisipe nan sentèz multivitamin nan kò a. Multivitamin sa yo pwoteje kò a kont maladi metabolik oksidatif estrès medyatè tankou dyabèt, pran pwa nòmal, pwoblèm siyal ensilin, ak konsekans patolojik tankou AD. Divès fitonutriman yo te atire anpil atansyon nan jesyon maladi ki asosye ak DM tankou neurodegeneration ak neuroinflammation [96,165]. Youn nan fitonutriman sa yo se anthocyanin, yon poliflavonoid ki montre efè pwoteksyon atravè mekanis diferan, espesyalman pa diminye estrès oksidatif ak ranfòse sistèm nan antioksidan andojèn [22]. Pasyan ki gen dyabèt gen yon gwo risk pou yo devlope AD ak demans. Etid konplè sa a sijere ke konsomasyon chak jou nan antosyanin natirèl dyetetik yo jwenn nan fwi, legim, ak pwa pwoteje kò nou kont divès maladi metabolik ak newolojik. Nou kwè ke rechèch kontinyèl ak analiz detaye pral plis elicide "bò nwa a," sa vle di, mekanis molekilè debaz ki kache efè yo nan anthocyanins nan dyabèt ak maladi metabolik medyatè patoloji AD, ak pasyan dyabèt pral byento "van desann ak diven wouj, mete pòmdetè yo koulè wouj violèt, pwan rezen yo, epi pran plezi ak radi."