Nivo Plasma Kafeyin ak Risk pou Maladi alzayme a ak Maladi Parkinson la: Mendelian Randomization Etid Pati 1

Résumé: Nou te ogmante varyant jenetik ki asosye ak metabolis kafeyin nan kad randomizasyon Mendelian de echantiyon an pou mennen ankèt sou efè nivo kafeyin nan plasma sou risk maladi alzayme a ak maladi Parkinson la.

Maladi alzayme a se yon demans komen ki afekte kapasite mantal yon moun, ki mennen nan yon pèt gradyèl nan memwa ak kapasite aprantisaj. Byenke maladi sa a lakòz anpil difikilte nan lavi pasyan an, nou bezwen sonje ke maladi sa a pa vle di ke lavi yon moun fini nèt. Avèk sipò nan medikaman modèn ak sistèm sekirite sosyal, pasyan alzayme a gen plizyè fason pou fè fas ak li, ki ka kontinyèlman amelyore kalite lavi yo ak kontantman.

Ki jan yo jwenn ansanm ak pèt memwa nan maladi alzayme a? Premyèman, nou bezwen koute vwa pasyan an, konprann santiman yo ak emosyon yo, epi respekte pwòp chwa lavi yo ak opinyon yo. Dezyèmman, bay pasyan yo yon sèten degre sekirite, tankou swen fanmi, swen nan kominote a, regilye doktè tcheke, elatriye, ka ede pasyan yo viv ak kè poze ak diminye estrès yo. Finalman, ankouraje pasyan yo patisipe aktivman nan kèk aktivite ki benefisye sante fizik ak mantal, tankou mache, koute mizik, gade fim, entèraksyon sosyal, elatriye, ka ankouraje sante fizik ak mantal yo, epi amelyore konfyans nan tèt yo. ak kontantman.

Maladi alzayme a pa afekte tout lavi moun. Nou bezwen peye atansyon sou kalite lavi pasyan yo, pran swen mantalite yo ak emosyon yo, epi bay yo sekirite ak swen medikal otank posib pou yo ka gen yon bon plan lavi ak yon bon vyeyès. An menm tan an, syantis yo toujou ap eksplore nouvo tretman ak dwòg, espere evantyèlman jwenn yon gerizon pou maladi sa a.

An brèf, nou bezwen sèvi ak yon atitid ki pi pozitif ak fòm pou fè fas a enpak maladi alzayme a sou kapasite mantal moun ak memwa. Mwen kwè ke koperasyon ant kominote syantifik la ak lanmou sosyete a ka pèmèt pasyan alzayme yo resevwa plis swen ak sipò adekwa. Li ka wè ke nou bezwen amelyore memwa, ak Cistanche ka siyifikativman amelyore memwa paske Cistanche se yon medikaman tradisyonèl Chinwa ak anpil efè inik, youn nan ki se amelyore memwa. Efikasite Cistanche soti nan divès engredyan aktif li yo, ki gen ladan asid tannik, polisakarid, glikozid flavonoid, elatriye engredyan sa yo ka ankouraje sante nan sèvo nan plizyè fason.

Klike sou konnen 10 fason pou amelyore memwa

Estimasyon asosyasyon jenetik pou rezilta yo te jwenn nan Entènasyonal Genomics of Alzheimer's Project, International Parkinson's Disease Genomics consortium, FinnGen consortium, ak UK Biobank la. Nivo plasman kafeyin ki te prevwa jenetikman te asosye ak yon risk ki pi ba pou maladi alzayme a (rapò chans 0.87; 95% entèval konfyans 0.76, 1.00; p {0}. {8}}.056).

Yo te obsève yon asosyasyon sijesyon pou jenetikman prevwa pi wo nivo plasma kafeyin ak pi ba risk pou maladi Parkinson la nan FinnGen consortium.

men pa nan Entènasyonal Parkinson's Disease Genomics Consortium; yo te jwenn okenn asosyasyon jeneral (rapò chans {{0}}.92; 95% entèval konfyans 0.77, 1.10; p=0.347).

Etid sa a te jwenn prèv posib sijesyon ki montre yon wòl pwoteksyon kafeyin nan maladi alzayme a. Asosyasyon ant kafeyin ak maladi Parkinson mande pou plis etid.

Mo kle: maladi alzayme a; kafeyin; kafe; Owaza Mendelian; Maladi Parkinson la.

1. Entwodiksyon

Kafeyin se sikostimulan ki pi souvan konsome [1]. Li fasilman travèse baryè san-sèvo ak egzèse pi fò nan efè byolojik li yo atravè antagonism reseptè adenozin, kidonk afekte pwosesis debaz imen, tankou dòmi, eksitasyon, koyisyon, ak memwa [1].

Done eksperimantal sijere ke kafeyin gen efè neuroprotective sou divès maladi neurodegenerative atravè plizyè mekanis, ki gen ladan yon rediksyon lage nerotransmeteur inexcitatory ak repons neroenflamatwa [1].

Pakonsekan, li te postule ke kafeyin ka jwe yon wòl nan maladi alzayme a ak maladi Parkinson la. Sepandan, syans epidemyolojik ki mennen ankèt sou asosyasyon sa yo ra, ak etid sou konsomasyon kafe, sous prensipal kafeyin nan anpil popilasyon, sou maladi sa yo te bay rezilta enkonklizyon [2,3].

Enkonsistans sa a ka gen rapò ak pwoblèm metodolojik, tankou konfizyon rezidyèl (pa egzanp, nan fimen, ki gen rapò ak tou de konsomasyon kafe ak maladi Parkinson la) oswa move klasifikasyon nan ekspoze kafeyin.

Anplis de sa, lòt sibstans nan kafe griye, tankou asid klorojèn ak melanoidin, ka afekte risk pou maladi neurodegenerative, kidonk nenpòt efè kafeyinè pa klè.

Kafeyin prensipalman metabolize nan fwa a atravè cytochrome P450 isoform CYP1A2 [4]. Nivo CYP1A2 kontwole pa jèn AHR la. Polimorfism sèl-nukleotid (SNPs) tou pre jèn ki kode CYP1A2 ak AHR yo asosye ak nivo kafeyin plasman [4].

Isit la, nou te ogmante variants sa yo nan de-echantiyon Mendelianrandomization (MR) fondasyon an mennen ankèt sou efè a kozatif nan nivo plasma kafeyin sou maladi alzayme a ak risk maladi Parkinson la.

2. Materyèl ak Metòd

Soti nan pi gwo meta-analiz ki te pibliye etid asosyasyon genomic (GWAS) nan nivo plasma kafeyin (n=9876 moun ki gen zansèt Ewopeyen), nou te chwazi de SNP yo ki gen asosyasyon ki pi fò ak plasma kafeyin ki sitiye tou pre CYP1A2 (rs2472297; p=1.0 × 10−20) ak AHR (rs4410790; p=1.8 × 10−13) respektivman [4].

Estimasyon asosyasyon SNP-rezilta yo pou varyant ki asosye ak kafeyin yo te jwenn nan InternationalGenomics of Alzheimer's Project consortium [5], International Parkinson's DiseaseGenomics Consortium (eksepte 23andMe) [6], FinnGen consortium (friz 6) [7] ak UK a. Etid Biobank.

Pou consortia yo, nou te itilize done ki disponib piblikman nan nivo rezime. Pou Biobank UK a, nou te fè yon GWAS. Apre nou te ekskli patisipan UK Biobank ki te anile konsantman, nou te defini ka yo kòm nenpòt patisipan ki te algoritmikman klasifye kòm moun ki gen maladi alzayme (UKB ID 42021, n=954) ak ki pa ka yo kòm nenpòt patisipan ki pa t (n=487 ,331).

Analiz la te fèt lè l sèvi avèk BOLT-LLM, ajiste pou laj, sèks, jenotip chip, ak premye 10 konpozan prensipal jenetik yo, nan The Medical Research Council-Integrative Epidemiology Unit UK Biobank GWAS pipeline.

Metòd konplè yo te dekri yon lòt kote [8]. Kantite ka ak ki pa ka nan chak etid yo bay nan Figi 1.

Figi 1. Asosyasyon ant nivo jenetikman prevwa pi wo plasma kafeyin ak risk pou maladi alzayme a ak maladi Parkinson la. CI, entèval konfyans; OSWA, rapò chans.

Estatistik Q tès Cochran a pou eterojenite ant estimasyon espesifik etid yo: Q=0.59 (p=0.74) pou maladi alzayme ak Q=1.73 (p=0. 19) pou maladi Parkinson la.

Diamonds ble yo reprezante estimasyon OR konbine avèk 95% CI li yo ki soti nan meta-analiz tout etid pou chak rezilta.Metòd pondéré envès-divèjans ak efè fiks yo te itilize pou analiz MR.

Estimasyon MR endividyèl yo pou chak SNP yo te pwodwi lè yo divize asosyasyon SNP-rezilta pa asosyasyon SNP-ekspozisyon.

Estimasyon atravè etid yo pou chak rezilta yo te konbine atravè meta-analiz efè fiks yo, ak eterojenite ant estimasyon yo te kalkile lè l sèvi avèk tès Q Cochran a. Analiz yo te fèt nan Stata (StataCorp, College Station, TX, USA). Tout valè p rapòte yo se de-ke.

3. Rezilta yo

Jenetikman prevwa pi wo nivo kafeyin plasma yo te asosye ak yon risk ki pa enpòtan pou maladi alzayme a nan meta-analiz twa etid yo (rapò chans 0.87; 95% entèval konfyans 0.76, 1. 00 p=0.056) (Figi 1).

Te gen yon asosyasyon sijesyon ant jenetikman prevwa pi wo nivo plasmakafeyin ak redwi risk pou maladi Parkinson la nan FinnGen Consortium men pa nan International Parkinson's Disease Genomics Consortium; pa gen okenn asosyasyon jeneral yo te jwenn (odds ratio {{0}}.92; 95% entèval konfyans 0.77, 1.10; p=0.347) (Figi 1).

4. Diskisyon

Konklizyon an sijesyon pou jenetikman prevwa pi wo plasma kafeyin ak redwi risk maladi alzayme a ki konsistan avèk done eksperimantal, ki endike ke kafeyin ka gen yon wòl pwoteksyon [1].

Anplis de sa, yon etid ka-kontwòl te jwenn ke nivo kafeyin plasma yo te asosye ak chans redwi demans oswa reta aparisyon demans, patikilyèman nan moun ki gen andikap mantal modere [9].

Asosyasyon ak konsomasyon kafe, ki se sous prensipal kafeyin nan anpil popilasyon, pa te asosye fòtman ak risk pou maladi alzayme a oswa demans nan kèk etid gwoup ki evalye asosyasyon sa a [2].

Men, yon etid resan te montre ke gwo konsomasyon kafe te asosye ak pi dousman bès mantal ak yon pi ba chans pou tranzisyon nan andikap mantal modere oswa maladi alzayme a, osi byen ke pi dousman akimilasyon A-amyloid [10].

Yon lòt etid sou 411 granmoun ki an sante te demontre ke pi wo nivo konsomasyon kafe pandan tout lavi yo ta ka kontribye nan bese risk pou maladi alzayme a oswa n bès kognitif ki gen rapò ak diminye depozisyon patolojik serebramiloid [11].

Anplis, ekstrè kafe vèt ak griye ak eleman prensipal yo (sa vle di, 5-O-caffeoylquinic asid ak melanoidins) yo te montre yo anpeche Agregasyon sou-chemen ak toksisite nan yon liy selil neuroblastoma imen SH-SY5Y [12].

Kafeyin ka afekte metabolis arjinin, ak yon etid resan te montre ke inhibition arginase ranvèse n bès mantal nan sourit maladi alzayme a [13]. Plizyè etid te lye regilasyon arginase ak yon varyete lòt maladi sistèm nève santral, ki gen ladan maladi Parkinson la [14].

Yon etid resan ki te mennen ankèt sou maladi alzayme a komorbid te jwenn ke maladi alzayme a asosye fòtman ak maladi Parkinson la [15].

Yo te rapòte ke konsomasyon kafe yo envèsman asosye ak risk maladi Parkinson nan plizyè, men se pa tout, etid epidemyolojik eksplore sa a [3].

Fimen parèt pou pwoteje kont maladi Parkinson la epi li ka patipri rezilta yo pou konsomasyon kafe ak maladi Parkinson nan etid obsèvasyon si ajisteman pou fimen pa konplè, pa egzanp, akòz move klasifikasyon nan istwa fimen ak entansite.

Pandan ke etid MR sa a te jwenn asosyasyon envès envèstisan ant nivo kafeyin plasman jenetikman prevwa ak maladi Parkinson nan FinnGen, asosyasyon sa a pa te sipòte nan InternationalParkinson's Disease Genomics consortium.

Rezon posib pou konklizyon sa yo diferan ta ka yon chans jwenn nan FinnGen, oswa diferans ki genyen nan popilasyon etid yo.

Pou egzanp, Fenlann gen pi gwo konsomasyon kafe per capita nan mond lan, ak ekspoze a kafeyin potansyèlman pi wo nan etid FinnGen la ta ka eksplike poukisa yo te obsève yon asosyasyon sèlman nan etid sa a.

For more information:1950477648nn@gmail.com