Plumbagin Siprime Melanogenesis -MSH-Enduit nan B16F10 Selil Melanoma Sourit Pa anpeche Aktivite Tirozinaz
Apr 25, 2023
Résumé:
Dènye etid yo montre ke plumbagin gen aktivite anti-enflamatwa, anti-alèji, anti-bakteri, ak anti-kansè; sepandan, li poko te montre si plumbagin siprime alpha-melanocyte eksitan òmòn (-MSH)-induit sentèz melanin pou anpeche ipèpigmantasyon. Nan etid sa a, nou demontre ke plumbagin siyifikativman siprime sentèz melanin ki ankouraje -MSH nan selil melanom B16F10 sourit yo. Pou konprann mekanis inhibition plumbagin sou sentèz melanin, nou te fè tès aktivite tirozinaz selilè oswa san selil epi analize ekspresyon jèn ki gen rapò ak melanogenesis. Nou demontre ke plumbagin dirèkteman siprime aktivite tirozinaz endepandan de machin transkripsyon ki asosye ak melanogenesis, ki gen ladan faktè transkripsyon ki asosye ak mikroftalmi (MITF), tirozinaz (TYR), ak pwoteyin ki gen rapò ak tirozinaz 1 (TYRP1). Nou te envestige tou si plumbagin te toksik pou keratinosit nòmal imen (HaCaT) ak selil epitelyal lantiy (B3) ki ka blese lè yo itilize pwodui kosmetik swen pou po yo. Etonan, pi ba konsantrasyon plumbagin (0.5-1 µM) efektivman anpeche sentèz melanin ak aktivite tirozinaz men pa lakòz toksisite nan keratinosit, selil epitelyal lantiy, ak selil melanom sourit B16F10, sijere ke plumbagin an sekirite pou aplikasyon po. Ansanm, rezilta sa yo sijere ke efè inhibition plumbagin sou pigmantèr ka fè li yon eleman akseptab ak san danje pou itilize nan fòmilasyon kosmetik swen pou po yo itilize pou blanchiman po.
Dapre etid ki enpòtan,sistanchse yon zèb komen ke yo rekonèt kòm "zèb mirak ki pwolonje lavi". Eleman prensipal li secistanoside, ki gen plizyè efè tankouantioksidan, anti-enflamatwa, epipwomosyon fonksyon iminitè. Mekanis ki genyen ant cistanche akblanchiman pomanti nan efè a antioksidan nan cistancheglikozid. Melanin nan po moun pwodui pa oksidasyon nan tirozin katalize patirozinaz, ak reyaksyon an oksidasyon mande pou patisipasyon nan oksijèn, kidonk radikal yo san oksijèn nan kò a vin yon faktè enpòtan ki afekte pwodiksyon melanin. Cistanche gen cistanoside, ki se yon antioksidan epi li ka diminye jenerasyon radikal gratis nan kò a, kidonkanpeche pwodiksyon melanin.

Klike sou Cistanche Tubulosa Supplement
Pou plis enfòmasyon:
david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
Mo kle:plumbagin; melanogenesis; pigmantasyon; tirozinaz
1. Entwodiksyon
Melanin konsiste de yon gwoup pigman sentèz nan melanosit epidèm ki jwe yon wòl enpòtan nan defann po kont domaj radyasyon iltravyolèt (UV). Melanojenèz nòmal, swa ogmante oswa diminye pwodiksyon melanin, asosye byen ak plizyè maladi po ki gen ladan melanom ak maladi pigmantasyon, tankou chloasma ak freckles [2,3]. Biosentèz melanin inisye pa plizyè stimuli ki gen ladan iradyasyon UV, sitokin enflamatwa, ak siyal ormon. Espesyalman, -melanocyte stimulating hormone (-MSH) ki lage nan UV-ekspoze keratinosit ka estimile melanin byosentèz nan melanosit epidèm pa aktive cAMP-PKA-CREB (cyclic adenosine monophosphate-protein kinase A-cAMP repons eleman obligatwa pwoteyin) aks [3] . Aks cAMP-PKA-CREB aktive a mennen nan yon ogmantasyon nan mRNA kode faktè transkripsyon ki asosye ak mikroftalmi (MITF). MITF ogmante ekspresyon jèn tirosinaz (TYR), pwoteyin ki gen rapò ak tirozinaz 2 (TYRP1), ak pwoteyin ki gen rapò ak tirozinaz 2 (TYRP2) sou eksitasyon -MSH nan melanosit [3,4]. Anplis de sa, anpil chemen siyal ki kontwole kwasans selil yo, ki gen ladan mitogen-aktive pwoteyin kinaz (MAPKs), kinaz repons ekstraselilè (ERK), ak AKT, yo esansyèl nan melanogenesis pa reglemante estabilite MITF ak aktivite [5].
Tirozinaz anzim, yon oksidaz multifonksyonèl ki gen kwiv, jwe yon wòl esansyèl nan biosentèz melanin lè li katalize reyaksyon kote L-tirosin idroksilasyon L-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA) ak L-DOPA soksid nan o-quinone (dopaquinone). ) [5,6]. Se poutèt sa, kèk inibitè tirozinaz tou anpeche biosentèz melanin, ak sa yo enkli resveratrol, arbutin, ak honokiol, ki te tout te itilize nan aplikasyon kosmetik blanchi po [7].

Plumbagin se yon senp hydroxyl-naphthoquinone, ki te premye ekstrè nan rasin yo nan genus Plumbago nan plant epi yo te montre yo gen pwopriyete remakab medsin [8]. Yo te rapòte aktivite anti-enflamatwa, anti-kansè, anti-alèji, ak anti-bakteri nan plumbagin [8,9]. Vreman vre, yo te rapòte ke plumbagin inibit aktivasyon netrofil, anjojenèz, ak ekspresyon kolagenaz pa siprime topoisomerase-II, sijere ke itilizasyon plumbagin kòm yon dwòg potansyèl nan tretman atrit rimatoyid [10]. Anplis de sa, plizyè rapò te montre ke plumbagin montre aktivite anti-kansè nan plizyè kalite kansè, tankou tete [11], pwostat [12], òvèj [13], poumon [14], kansè po [15], ak kansè nan fwa. [16]. Malgre ke li vin klè ke plumbagin ka itil kòm yon entèvansyon terapetik nan tretman divès maladi imen, efè a inhibition nan plumbagin sou melanogenesis lye nan ipèpigmantasyon pa janm te rapòte.
Nan etid la prezan, nou evalye efè inhibition plumbagin sou melanogenesis stimulé pa -MSH. Isit la nou montre ke plumbagin siyifikativman siprime -MSH-induit melanin byosentèz nan selil melanom sourit B16F10 pa anpeche aktivite tirozinaz men ke li pa anpeche ekspresyon jèn MITF-medyatè ki asosye ak melanogenesis.
2. Rezilta
2.1. Estrikti Chimik ak Efè Sitotoksik Plumbagin nan selil B16F10 Melanoma sourit
Anvan nou etidye efè anti-melanogenic plumbagin, nou te premye evalye toksisite li nan selil melanom sourit B16F10 ki pwodui melanin. Estrikti chimik plumbagin montre nan Figi 1A. Rezilta yo nan tès cytotoxisite nou an kote konsantrasyon plumbagin mwens pase 5 µM pa te afekte viabilite selil nan selil B16F10 yo montre nan Figi 1B.

2.2. Plumbagin Siprime -MSH-Enduit Melanin Sentèz nan B16F10 Sourit Melanoma Selil
Apre sa, nou te envestige efè inhibition plumbagin sou -melanocyte eksitan òmòn (-MSH)-pwovoke sentèz melanin nan selil B16F10. Nou demontre ke plumbagin fòtman siprime akimilasyon melanin -MSH-induit nan yon mwayen kiltive nan selil B16F10 (Figi 2A). Pou konfime efè inhibition plumbagin sou sentèz melanin -MSH-induit, nou detèmine kontni melanin ekstraselilè oswa entraselilè nan absans oswa prezans plumbagin nan selil B16F10 ki ankouraje -MSH. Figi 2B ak C montre ke plumbagin siyifikativman diminye kontni melanin ekstraselilè ak entraselilè.

2.3. Plumbagin pa kontwole -MSH-induit melanogenesis ekspresyon jèn ak kaskad transdiksyon siyal
Paske faktè transkripsyon ki asosye ak mikroftalmi (MITF) se yon faktè transkripsyon esansyèl ki kontwole ekspresyon jèn ki asosye ak melanogenesis atravè aks -MSH-PKA-CREB, nou te envestige si plumbagin te kapab kontwole ekspresyon jèn ki asosye ak melanogenesis. Premyèman, nou detèmine yon pwen tan nan ekspresyon jèn maksimòm melanogenesis pou MITF, tirozinaz (TYR), ak pwoteyin ki gen rapò ak tirozinaz 1 (TYRP1) anba eksitasyon -MSH. MITF se fòtman upregulated apre -MSH tretman pou 2 h (Figi 3A). TYR ak TYRP1 te dramatikman upregulated apre 48 èdtan nan tretman -MSH (Figi 3A). Nivo pwoteyin MITF ak tirozinaz te ogmante an repons a tretman -MSH epi yo pa te siprime pa tretman an plumbagin (Figi 3B). Toujou, plumbagin pa t 'anpéché MITF, TYR, ak TYRP1 nivo mRNA apre eksitasyon -MSH, sijere ke plumbagin pa kontwole machin transcriptional ki gen rapò ak ekspresyon jèn melanogenesis nan selil B16F10 (Figi 3C). Paske fosforilasyon ak aktivasyon AKT, ERK1/2, ak CREB (gwo siyal transduction kaskad ki kontwole melanogenesis) yo obligatwa pou melanogenesis [3], nou plis envestige si plumbagin kontwole sa yo chemen transduction siyal ki asosye ak melanogenesis. Rezilta nou yo, ki dekri nan Figi 3D, montre ke plumbagin pa chanje siyal AKT, ERK1/2, oswa CREB apre tretman -MSH.

2.4. Plumbagin anpeche aktivite tirozinaz
Paske dirèk oswa endirèk pwodwi natirèl ki anpeche tirozinaz ta ka itil pou devlopman pwodui kosmetik blanchi po a, nou pwochen te envestige efè inhibition plumbagin sou aktivite anzim tirozinaz. Nan etid sa a, nou demontre ke plumbagin siyifikativman siprime -MSH-induit aktivite anzimatik selilè tirozinaz nan selil B16F10 (Figi 4A). Pou konprann si plumbagin inibit aktivite tirozinaz dirèkteman oswa endirèkteman, yo te mezire aktivite tirozinaz san selil. Plumbagin fòtman anpeche aktivite oksidasyon L-DOPA nan tirozinaz ki sòti djondjon tou, sa ki sijere ke plumbagin siprime melanogenesis pa dirèkteman anpeche aktivite tirosinaz (Figi 4B). Anplis de sa, yo te obsève yon ogmantasyon siyifikatif nan aktivite scavenging radikal lè l sèvi avèk yon tès 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazil (DPPH) nan echantiyon trete ak vitamin C ak plumbagin nan konsantrasyon ki sòti nan 0.1 jiska 5 mg/mL. Kontinwe, 5 mg / mL nan plumbagin ekspoze yon efè ki sanble sou aktivite scavenging radikal ak sa yo ki nan 0.1 mg / mL nan vitamin C (Figi 4C).

2.5. Plumbagin pa toksik nan Keratinosit nòmal ak selil epitelyal lantiy yo
Paske pwodui kosmetik tankou krèm pou po yo se pou itilize ekstèn ak sitotoksisite ka lakòz pwoblèm po, nou plis envestige si plumbagin se toksik nan keratinosit nòmal (HaCaT) ak selil epitelyal lantiy (B3) epi si li ka itil pou devlopman nan blanchi po. pwodui kosmetik. Kontinwe, nou te jwenn ke pi ba konsantrasyon plumbagin (1-5 µM) pa lakòz toksisite nan HaCaT ak selil B3, men yo efikas nan anpèchman nan sentèz melanin (Figi 5A). Anplis de sa, plumbagin pa t 'pwovoke H2AX ki gen rapò ak domaj ADN epi li pa t' redwi polymerase (ADP-ribose) polymerase (PARP) ak kaspas-3 pwoteyin ki gen rapò ak apoptoz nan selil HaCaT ak B3 (Figi 5B), ki sijere ke plumbagin ka dwe akseptab pou itilize nan pwodwi blanchi po san yo pa montre okenn toksisite po.

3. Diskisyon
Plumbagin se yon metabolit segondè ki sòti nan plant epi li montre plizyè fonksyon byolojik, ki gen ladan aktivite anti-enflamatwa, anti-kansè, anti-alèji, ak anti-bakteri [8,9]. Sepandan, li pa te konnen si plumbagin te gen yon efè inhibition sou melanogenesis lye nan ipèpigmantasyon ak melanom. Nan etid sa a, nou te demontre ke plumbagin fòtman siprime melanogenesis nan selil melanom B16F10, ak travay sa a ta ka bay yon opòtinite pou devlope pwodui kosmetik swen pou po ki baze sou aktivite anti-enflamatwa, anti-alèji, anti-bakteri, ak anti-melanogenesis nan plumbagin.
Paske regilasyon melanogenesis souvan obsève nan melanom malfezan ak nivo tirozinaz overexpressed nan san an ak tisi timè, li parèt ke melanogenesis se yon sib potansyèl pou chimyoterapi nan melanom malfezan [1]. Nan etid la prezan, nou te jwenn ke plumbagin dirèkteman siprime aktivite tirozinaz endepandan de machin transkripsyon ki asosye ak melanogenesis (Figi 6). Se poutèt sa, rezilta nou yo sijere ke plumbagin ka yon eleman potansyèl nan yon estrateji prevantif ak terapetik pou jesyon nan melanom malfezan. Vreman vre, yo te rapòte efè anti-melanom, chemosensitizing, ak radyosensitizing nan plumbagin sou terapi melanom [17-21].

Nan etid anvan yo te fè fas ak efè anti-kansè ak anti-enflamatwa nan plumbagin, apeprè 5-1 0 µM nan plumbagin (pi wo pase konsantrasyon yo itilize nan etid sa a) yo te itilize nan modèl in vitro [17,22 ,23]. Se poutèt sa, nou te envestige efè toksik plumbagin nan selil proliferatif, ki gen ladan keratinosit nòmal (HaCaT) ak selil epitelyal lantiy (B3), ki ka domaje pa pwodui kosmetik swen pou po. Rezilta nou yo te demontre ke pi ba konsantrasyon, apeprè 0.5–1 µM nan plumbagin, yo pa toksik pou keratinosit nòmal ak selil epitelyal lantiy yo, men yo ase efikas pou diminye aktivite tirozinaz ak sentèz melanin. Anplis de sa, nou te jwenn tou ke plumbagin pi efikasman siprime melanogenesis pase 1 mM arbutin oswa 0.2 mM asid kojik, ki se byen li te ye ajan po-blanchiman. Rezilta sa yo sijere ke plumbagin an sekirite pou itilize kòm yon eleman pou devlope pwodui kosmetik blanchi po.
4. Materyèl ak Metòd
4.1. Reyaktif ak Antikò
4.2. Kilti Selil ak Vitabilite Selil Assay
4.3. Immunoblotting
Selil kiltive yo te lysed lè l sèvi avèk 1 pousan IGEPAL (octylphenoxypolyethoxyethanol), 150 mM NaCl, 50 mM Tris-HCl (pH 7.9), 10 mM NaF, ak yon bwason inibitè proteaz nan tanpon lysis. Echantiyon pwoteyin yo te separe atravè elektwoforèz jèl sodyòm dodecyl sulfat-polyacrylamid (SDS-PAGE), epi yo te transfere pwoteyin ki separe yo nan yon manbràn polyvinylidene difluoride (PVDF) (Millipore, Billerica, MA, USA). Manbràn yo te enkube lannwit lan ak antikò prensipal (1:1000) nan 4 ◦C, ak Lè sa a, enkubasyon ak HRP-konjige antikò segondè (1:10,000) pou 1 èdtan nan tanperati chanm. Pwoteyin yo te vizyalize lè l sèvi avèk yon twous ECL Prime (GE Healthcare, Pittsburgh, PA, USA).

4.4. Mezi kontni Melanin Entraselilè ak Ekstraselilè
Kontni Melanin te detèmine ak quantifye lè l sèvi avèk yon metòd ki te deja dekri ak yon ti modifikasyon [2,24]. Pou analiz kontni melanin, selil B16F10 yo te kiltive nan fenol wouj-gratis DMEM ki gen 10 pousan serom fetis bovin. Selil B16F10 yo te kiltive ak tretman -MSH nan absans oswa prezans plumbagin pou 3 oswa 4 jou. Selil kiltive yo oswa medya yo te rekòlte epi granules yo fonn nan 1N NaOH ki gen 10 pousan DMSO nan 80 ◦C pou 1 èdtan. Kontni melanin la te mezire lè l sèvi avèk yon lektè absorbans nan 475 nm (OD475), epi kontni melanin te nòmalize nan konsantrasyon pwoteyin selilè a.
4.5. Izolasyon RNA ak RT-PCR Quantitative
4.6. Selilè Tyrosinase Aktivite Essay
Aktivite selilè tirozinaz te detèmine lè l sèvi avèk yon metòd ki te deja dekri ak modifikasyon [25,26]. Selil B16F10 kiltive yo te enkube ak -MSH nan absans oswa prezans plumbagin, epi selil yo te lave epi liz ak PBS ki gen 1 pousan deoxycholate sodyòm ak 0.5 pousan Triton X{{8}. }. Apre yo te detèmine konsantrasyon pwoteyin lan, yo te enkube 50 µg pwoteyin ak 2.0 mM L-DOPA ak 0.1 M PBS (pH 6.8) pou 1 èdtan nan 37 ◦C. Yo te mezire oksidasyon L-DOPA nan 475 nm (OD475) lè l sèvi avèk yon lektè absòbe. Aktivite a te mezire ak fòmil sa a: aktivite tirozinaz (pousan)=(OD475 echantiyon/OD475 kontwòl) × 100.
4.7. Egzamen Aktivite Tirozinaz San Selil
4.8. DPPH Radical Scavenging Aktivite Assay
4.9. Analiz estatistik
5. Konklizyon

Referans
1. Riley, PA Melanogenesis ak melanom. Pigman selil Res. 2003, 16, 548–552. [CrossRef] [PubMed]
2. Bae, JS; Han, M.; Yao, C.; Chung, JH Chaetocin inibit melanogenesis IBMX-induit nan selil melanom sourit B16F10 atravè aktivasyon ERK. Chem. Biol. Entèaksyon. 2016, 245, 66–71. [CrossRef] [PubMed]
3. D'Mello, SA; Finlay, GJ; Baguley, BC; Askarian-Amiri, ME Siyal chemen nan melanogenesis. Ent. J. Mol. Sci. 2016. [CrossRef] [PubMed]
4. Kim, HJ; Yonezawa, T.; Teruya, T.; Woo, JT; Cha, BY Nobiletin, yon flavonoid polyethoxy, redwi endothelin-1 plis pigmantasyon SCF-induit nan melanosit imen. Photochem. Photobiol. 2015, 91, 379–386. [CrossRef] [PubMed]
5. Kang, SJ; Choi, BR; Lee, EK; Kim, SH; Yi, HY; Park, HR; Chante, CH; Lee, YJ; Ku, SK efè inhibition nan poud konsantrasyon grenad sèk sou melanogenesis nan selil melanom B16F10; patisipasyon p38 ak PKA siyal chemen yo. Ent. J. Mol. Sci. 2015, 16, 24219–24242. [CrossRef] [PubMed]
6. Kim, JW; Kim, HI; Kim, JH; Kwon, OC; Pitit gason, ES; Lee, CS; Park, YJ Efè ganodermanondiol, yon nouvo inibitè melanogenesis soti nan djondjon medsin Ganoderma lucidum. Ent. J. Mol. Sci. 2016, 17, 1798. [CrossRef] [PubMed]
7. Tsao, YT; Huang, YF; Kuo, CY; Lin, YC; Chiang, WC; Wang, WK; Hsu, CW; Lee, CH Hinokitiol inibit melanogenesis atravè siyal AKT / mTOR nan selil melanom sourit B16F10. Ent. J. Mol. Sci. 2016, 17, 248. [CrossRef] [PubMed]
8. Padhye, S.; Dandawate, P.; Yusufifi, M.; Ahmad, A.; Sarkar, FH Pèspektiv sou pwopriyete medsin nan plumbagin ak analogue li yo. Med. Res. Rev. 2012, 32, 1131–1158. [CrossRef] [PubMed]
9. Gupta, SC; Kim, JH; Prasad, S.; Aggarwal, BB Règleman sou siviv, pwopagasyon, envazyon, anjyogenesis, ak metastaz nan selil timè atravè modulasyon nan chemen enflamatwa pa nutraceuticals. Kansè Metastaz Rev 2010, 29, 405–434. [CrossRef] [PubMed]
10. Jackson, JK; Higo, T.; Hunter, WL; Burt, HM Topoisomerase inhibiteurs kòm ajan anti-arthritic. Inflamm. Res. 2008, 57, 126–134. [CrossRef] [PubMed]
11. Ahmad, A.; Banerjee, S.; Wang, Z.; Kong, D.; Sarkar, FH Plumbagin-induit apoptoz nan selil kansè nan tete imen se medyatè pa inaktivasyon nan NF-κB ak Bcl -2. J. Selil. Byochim. 2008, 105, 1461–1471. [CrossRef] [PubMed]
12. Aziz, MH; Dreckschmidt, NE; Verma, AK Plumbagin, yon naphthoquinone ki sòti nan plant medsin, se yon inibitè roman nan kwasans ak envazyon kansè pwostat òmòn-refractory. Kansè Res. 2008, 68, 9024–9032. [CrossRef] [PubMed]
13. Thasni, KA; Rakesh, S.; Rojini, G.; Ratheeshkumar, T.; Srinivas, G.; Priya, S. Siyal selil ki depann de estwojèn ak apoptoz nan BRCA1-bloke selil kansè nan ovè BG1 an repons a plumbagin ak lòt ajan chimyoterapi. Ann. Oncol. 2008, 19, 696–705. [CrossRef] [PubMed]
14. Gomathinayagam, R.; Sowmyalakshmi, S.; Mardhatillah, F.; Kumar, R.; Akbarsha, MA; Damodaran, C. Anticancer mekanis nan plumbagin, yon konpoze natirèl, sou selil kansè nan poumon ki pa ti selil. Antikanse Res. 2008, 28, 785–792. [PubMed]
15. Wang, CC; Chiang, YM; Sung, SC; Hsu, YL; Chang, JK; Kuo, PL Plumbagin pwovoke arèstasyon sik selilè ak apoptoz atravè espès oksijèn reyaktif/c-Jun N-terminal kinase chemen nan selil melanom A375.S2 imen. Kansè Lett. 2008, 259, 82–98. [CrossRef] [PubMed]
16. Chih, YW; Lee, YC; Wu, PF; Lee, YB; Chiang, TA Plumbagin inibit envazyon ak migrasyon nan selil kansè fwa HepG2 nan diminye pwodiksyon metaloproteinaz matris -2 ak aktivateur urokinase-plasminogen. Hepatol. Res. 2009, 39, 998–1009. [CrossRef] [PubMed]
17. Anuf, AR; Ramachandran, R.; Krishnasamy, R.; Gandhi, PS; Periyasamy, S. Efè antiproliferatif Plumbago rosea ak plumbagin konstitiyan pirifye li yo sou liy selil SK-MEL 28 melanom. Pharmacogn. Res. 2014, 6, 312–319.
18. Gowda, R.; Sharma, A.; Robertson, GP Efè inhibition sinèrjetik nan celecoxib ak plumbagin sou kwasans timè melanom. Kansè Lett. 2017, 385, 243–250. [CrossRef] [PubMed]
19. Li, J.; Shen, Q.; Peng, R.; Chen, R.; Jiang, P.; Li, Y.; Zhang, L.; Lu, J. Plumbagin amelyore apoptoz TRAIL-medyatè atravè moute-règleman nan reseptè lanmò nan selil melanom A375 imen. J. Huazhong Univ. Sci. Teknoloji. Med. Sci. 2010, 30, 458–463. [CrossRef] [PubMed]
20. Nair, S.; Nair, RR; Srinivas, P.; Srinivas, G.; Pillai, MR Efè Radiosensitizing nan plumbagin nan selil kansè nan matris se atravè modulation nan chemen an apoptotik. Mol. Kansè. 2008, 47, 22–33. [CrossRef] [PubMed]
21. Prasad, VS; Devi, PU; Rao, BS; Kamath, R. Efè Radiosensitizing nan plumbagin sou selil melanom sourit grandi nan vitro. Endyen J. Exp. Biol. 1996, 34, 857–858. [PubMed]
22. Li, YC; Li, SM; Li, ZX; Li, M.; Yang, Y.; Pang, JX; Zhang, X.; Chow, K.; Zhou, Q.; Duan, W.; et al. Plumbagin pwovoke lanmò selil apoptotik ak otofajik atravè anpèchman chemen PI3K/Akt/mTOR nan selil kansè nan poumon moun ki pa ti selil yo. Kansè Lett. 2014, 344, 239–259. [CrossRef] [PubMed]
23. Checker, R.; Sharma, D.; Sandur, SK; Khanam, S.; Poduval, TB Efè anti-enflamatwa plumbagin yo medyatè pa anpèchman deklanchman NF-κB nan lenfosit. Ent. Immunopharmacol. 2009, 9, 949–958. [CrossRef] [PubMed]
24. Kim, B.; Lee, SH; Choi, KY; Kim, HS N-Nicotinoyl tiramin, yon dérivé niacinamide roman, inibit melanogenesis pa siprime ekspresyon jèn MITF. Lajan ewo. J. Pharmacol. 2015, 764, 1–8. [CrossRef] [PubMed]
25. Lee, HY; Jang, EJ; Bae, SY; Jeon, JE; Park, HJ; Shin, J.; Lee, SK Aktivite anti-melanogenic nan Gauguin D, yon diterpenoid trè oksijene ki soti nan eponj maren Phorbas sp., atravè modil ekspresyon tirozinaz ak degradasyon. Mar. Drugs 2016, 14, 212. [CrossRef] [PubMed]
26. Winder, AJ; Harris, H. Nouvo tès pou aktivite tirozin idroksilaz ak DOPA oksidaz nan tirozinaz. Lajan ewo. J. Biochem. 1991, 198, 317–326. [CrossRef] [PubMed]
Pou plis enfòmasyon: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501






