Polifenol ki vize MAPK estrès oksidatif ak enflamasyon nan atrit rimatoyid Pati 2

Tanpri kontakteoscar.xiao@wecistanche.compou plis enfòmasyon

4.1. Karakteristik antioksidan polifenol la

Ekstrèm jenerasyon ROS ka lakòz domaj tisi, ki ka deklanche yon reyaksyon enflamatwa. Estrikti chimik polifenol yo afekte aksyon antioksidan selil yo [92]. Nimewo a nan pakèt idroksil fondamantalman afekte divès sistèm antioksidan selil, ki gen ladan rechèch revolisyonè ak kapasite chelation patikil metal [93]. Mouvman antioksidan polifenol la konekte ak kapasite li pou fè rechèch pou yon gwo dimansyon ROS. Siprime-ing ROS melanj pa reprime konpoze angaje nan jenerasyon yo, chèche ROS, upregulating, oswa asire gad antioksidan selil yo, an jeneral, eleman angaje nan aktivite a nan ajan polifenol nan prevansyon kansè [94].

Polifenol ta ka reprime aksyon sinèrjetik konpoze ki asosye ak jenerasyon ROS.Polifenolpwoteje kontoksidatifmal pa pwodwi oksijene idwojèn (H2O2), ki ede nan kenbe repons iminitè tankou kwasans selil [95]. Pa diminye idwojènperoksidazak pwodwi radikal hydroxyl reponn, ROS te parèt pou konstwi patikil metal gratis. Kòm yon rezilta nan kapasite yo nan chelate patikil metal (fè, kwiv, elatriye) ak radikal gratis, polifenol ki gen pi ba potansyèl redox ka thermodynamically diminye eksepsyonèlman oksidasyon revolisyonè gratis.Quercetin, pou egzanp, gen fè-chelating ak fè-balanse aksyon [96].

Tanpri klike isit la pou konnen plis

4.2. Polifenol ak entèraksyon yo ak radikal gratis

Polifenol yo ka reyaji ak atòm ki pa polè nan lavè idrofob entèn manbràn plasma a, sa ki lakòz chanjman nan vitès oksidasyon lipid ak pwoteyin. Kèk flavonoid yo te jwenn nan sant idrofob lavè a ta ka ede nan kenbe oksidan yo epi pwoteje dwat ak kapasite kouch la. Sik sa yo ta ka konsidere tou nan konpreyansyon sistèm esansyèl polifenol yo nan aktivite, tankou atachman selil ak transdiksyon siyal [97].

Koneksyon an nan polifenol ak mouvman an nan sintaz oksid nitrique (NOS) ka kontwole NO pwodiksyon an. Kèk flavonoid, pa egzanp, quercetin, stilbenes, ak luteolin te montre pou étouffer aksyon xanthine oksidaz (XO), yon dèlko de baz radikal lib. Menm jan an tou, flavonoid yo ka anpeche aparisyon radikal gratis sa yo pa netrofil ak dekrete selil sa yo pa 1-antitripsin, menm jan yo diminye mouvman peroksidaz [98].

4.3.Anpèchman anzim ki enkli nan oksidasyon

Diferan polifenol jere aksyon anzim arachidonik (tankoucyclooxygenase (COX), lipoxygenase (LOX), ak NOS), pa kreyasyon prostaglandin, leukotrienes, ak NO, ki sitou aji kòm mesaje ak agravasyon, epi yo redwi lè pwodui chimik sa yo anpeche atravè chemen an enflamatwa arachidonik koroziv [99].

Endotoxins bakteri ak sitokin enflamatwa ta ka dinamize makrofaj yo, sa ki pouse elaji atikilasyon iNOS ak NO laj, osi byen ke mal oksidatif. Polifenol yo ta ka diminye domaj oksidatif pa restriksyon (LPS)-inisye atikilasyon bon jan kalite iNOS ak mouvman ki gen rapò nan makrofaj rafine [100].

COX ak LOX se sik anzimatik ki pwodui metabolit ki ka amelyore blesi oksidatif nan tisi yo. Gen kèk polifenol ki ka anpeche aksyon COX ak LOX. Metabolit, espesyalman sa yo ki pwodui nan kou XO a, ka vin pi mal mal oksidatif tisi [101]. Pandan iskemi, mouvman xanthine dehydrogenase (XDH) ta ka chanje nan aksyon XO, ki mennen devlopman nan ROS. Polifenol yo te pwouve yo diminye aksyon an nan XO nan fason pou pote desann mal oksidatif [102].

5. Anti-enflamatwa polifenol

5.1.Polyphenols gen efè modulation sou selil ki enplike nan enflamasyon

Polifenol dyetetik yo se adjuvant ki ka amelyore jesyon mondyal RA akòz efè imunomodulateur ak anti-enflamatwa yo. Prèv syantifik endike ke polifenol entèfere ak aktivite metabolik selil dendritik, kominike avèk makrofaj, ankouraje selil B ak selil T ak siprime selil tip 1 (Th1), Th2, Th9, ak Th17. Anplis, yo efikas nan tou de sistèm adaptasyon ak natirèl, ki enplike efè stimulation ak inhibition, tou depann de entèraksyon yo ak eleman yo nan sistèm iminitè a [103].

RSV ka chanje diferansyasyon selil dendritik imen ak monosit yo. Deklarasyon sa a sipòte pa yon etid ki gen objektif se te evalye aksyon yo regilasyon nan polifenol [104]. EGCG tou gen yon efè imunosuppressive akòz mekanis downregulation li yo ki aji sou CD11c, CD80, CD83, ak gwo konplèks istokonpatibilite (MHC) klas I, ki obligatwa pou prezantasyon antijèn pa selil dendritik [105]. Anplis de sa, efè inhibitor polifenol yo te demontre tou nan yon etid preklinik lè l sèvi avèk yon modèl sourit ki fisetin (50 mg / kg) inibit migrasyon an ak pèmèt kapasite nan stimulation nan selil dendritik [106].

Makwofaj yo klase an de gwoup ki baze sou polarizasyon yo: enflamatwa M1 ak imunosuppressive M2 fenotip. Efè kakawo polifenolik molekil byoaktif ekstrè (kafeyin, asid kinik, chrysophanol-hexoside, vanilik asid derive, catechin -3-O-glukozid, teobromin, derive asid cinamik, procyanidin B dimè, clo-vamid) sou polarizasyon makrofaj yo gen te evalye nan yon etid eksperimantal ak yon switch fenotip soti nan M1 a altènatif M2 eta a te rapòte [107].

Cistanche ka amelyore iminite

Selil asasen natirèl (NK) yo gen yon aktivite sitolitik ki pisan ak yon wòl enpòtan nan pwosesis iminolojik. Perforin ak granzyme B se pwoteyin ki asosye ak granules sitoplasmik ki sekrete pa selil NK aktive, ki lakòz apoptoz ak nekwoz nan selil sib yo. Metabolit katechin te vèt yo gen efè imunomodulateur lè yo ankouraje sitotoksisite selil NK atravè yon ogmantasyon nan aktivite yo [103].

Konpozan prensipal sistèm iminitè adaptatif la se selil B ak T, epi done medikal yo sijere patisipasyon polifenol nan modulasyon selil sa yo. Yon etid eksperimantal ki fèt an vitro te rapòte ke katechins ka siprime pwodiksyon selil B nan imunoglobulin E(lgE), san yo pa asosye ak nekwoz selil ak apoptoz [108]. Anplis, efè imunoregulatwa polifenol yo te detèmine tou nan yon lòt etid eksperimantal ki te montre potansyèl yo pou anpeche pwopagasyon mitogen pwovoke nan selil T ak pwodiksyon imunoglobulin poliklonal pa selil B, tou depann de dòz la administre [109].

Selil Treg yo se yon kalite selil T ki gen yon wòl enpòtan nan modulation pwosesis oto-iminite. Prèv medikal yo jwenn nan yon etid preklinik sijere ke EGCG ka estimile ekspresyon Foxp3, apre deklanchman Treg ak repwesyon nan fonksyon selil T sitotoksik [110]. Anplis de sa, li te rapòte nan syans preklinik ke RSV diminye kantite selil Th17 ak proanthocyanidin modil rapò Th17/Treg [103].

Nan modèl bèt nan agravasyon entans ak kontinyèl, polifenol tankou quercetin, rutin, morin, hesperetin, ak hesperidin yo te montre yo gen pwopriyete atténuation [96. Rutin se itil nan maladi konstan pwovokan, tankou doulè nan jwenti, pandan y ap flavanon yo anplis solid nan iritasyon neurogenic xylene-enstige. Carrageenan-aktue èdèm paw yo te demontre yo dwe diminye pa quercetin. Daidzin, gliserin, genistein, ak glikozid yo ka ajiste reyaksyon entans ki pwodui nan perfusion LPS [111].

Polifenol ka gen enpak sou sistèm anzimatik ak siyal pwovokan, pou egzanp, tirozin ak serine-threonine pwoteyin kinaz. Catalyseurs sa yo konnen pou jwe yon wòl nan promulgation selilè, sistèm iminitè mikwo-òganis miltiplikasyon, activation lenfosit B [112] ak lòt moun, oswa jenerasyon cytokines pa aktive monocytes. Genistein te distenge kòm yon kinaz inhibitor tirozin-pwoteyin-espesifik [113,114]. Ogmantasyon selil T swiv pa fosforilasyon tirozin nan pwoteyin espesifik; sibstans sa a dènye ta ka responsab pou yon pati nan efè a kalme. Anplis de sa, polifenol afekte sik sekretè selil enflamatwa yo. Luteolin, kaempferol, apigenin, ak quercetin yo te montre yo dwe inibitè efikas nan pwodwi chimik yo - glucuronidase ak lizozim delivre pa neutrophils. Anplis, polifenol sa yo anpil diminye livrezon arachidonik korozivite nan kouch selil yo [115].

Rezilta etid preklinik yo pwomèt, men gen plis rechèch ki nesesè yo nan lòd yo ekstrè rezilta yo bay pasyan RA.

5.2.Mekanis nan efè anti-enflamatwa nan polifenol

Polifenol ta ka gen enpak anti-enflamatwa, patikilyèman nan depo radikal, direktiv mouvman selil yo nan selil enflamatwa, ak règleman aksyon endijesyon ak arachidonik koroziv, dijesyon arjinin (fosfolipase A2, COX) (NOS), ak modulasyon nan lòt jenerasyon atòm proenflamatwa. Antrav la nan katalis pwovokan pro-enflamatwa, tankou COX-2, LOX, ak INOS, anpeche NF-kB ak aktif pwoteyin-1 (AP{-1), dekrete etap Il ajan prevansyon kansè. pwodwi chimik dezentoksike ak inisyasyon (MAPK), pwoteyin kinaz-C, ak eleman subatomik ki gen rapò ak faktè nikleyè erythroid 2- pou aktivite polifenol-diminisyon [113]. Prèv solid soti nan yon analiz fitochimik nòmal ki montre ajisteman divès medyatè enflamatwa, pou egzanp, arachidonik korozif, divès kalite peptides, eksitasyon amine korozif sitokin, ak asid, ki detèmine metabolit. Menm jan an tou, nan lòt mesaj fè egzèsis (cGMP, cAMP, pwoteyin kinaz, ak kalsyòm), sèten konpozan dosye, pwodui chimik, ak melanj (AP-1, NF-fraksyon, ak konsèvasyon pwotokòl), (iNOS, COX{{13} }}), neuropeptides, proteases, ak cytokines (IL-1 , TNF- ), nan entèraksyon agravasyon, yo konnen yo dwe fokal [116]. Yon etid eksperimantal ki evalye konpoze polifenolik po grenad rapòte ke TNF-, IL-1, IL{-6 sitokin pro-enflamatwa, NO, ak medyatè enflamatwa PGE2 yo te jwenn yo nan nivo pi ba yo, akòz aksyon yo. nan punicalagin (PA) ak asid ellajik (EA) sou ekspresyon iNOS ak COX-2 [117l. Anplis, li te rapòte ke PA ak EA tou anpeche pwodiksyon LPS-pwovoke nan ROS ak siprime TLR4, yon pwoteyin ki gen wòl enpòtan nan enflamasyon [103].

Mekanis anti-enflamatwa polifenol yo ka gen yon enpak sou jesyon RA epi yo baze sou entèraksyon ak diferan chemen siyal, jenere diferan repons iminitè, jan sa a:

Kurkumin siprime NF-kB, diminye IL-1, ak stimul IL-6 ak vaskilè en-.

endothelial kwasans faktè (VEGF) pa atrit rimatoyid fibroblast ki tankou synoviocytes (RA-FLS);

Kurkumin stimul IL-6 ak VEGF pa RA-FLS epi pwovoke apoptoz RA-FLS;· RSV inibit Th-17, selil B, ak chemen siyal MAPK a epi redwi IL-6 ak IL-1;

● EGCG siprime NF-kB ak MAPK ak anpeche diferansyasyon osteoclast;

Ekstrè polifenol lwil oliv siplemantè jenn fi (oleocanthal, oleoresin, ligstroside aglikon

monoaldehyde) diminye TNF-, IL-1, IL-6 sitokin pro-enflamatwa, COX-1 ak NF-kB translokasyon [53];

Quercetin chanje chemen siyal fosfatidilinositol 3-kinaz/pwoteyin kinaz B epi redwi IL-1 ak IL-6 [103].

Dosye medikal sijere ke polifenol ka ede pasyan RA amelyore kalite lavi yo.

6. Wòl polifenol yo nan chemen MAPK nan atrit rimatoyid

Polifenol yo se metabolit segondè plant yo ki ka lage yon kaskad siyal, ki ka net oswa prejidis pou siviv selil. Toll-like-receptor (TLR) se klas reseptè rekonesans modèl (PRRs) ki jwe yon gwo wòl nan repons iminitè natirèl yo. Aktivasyon TLR deklannche plizyè chemen diferan. Pwoteyin siyal kle yo se mitogen-aktive pwoteyin kinaz (MAPKs), chemen kle nan devlopman RA. Nan yon eta fizyolojik nòmal, bouk MAPK yo se chemen siyal enpòtan ki jwe yon wòl nan yon varyete de pwosesis nan kontwòl pwopagasyon selil, siviv, ak diferansyasyon selil ki an sante. Sepandan, TLR-depandan MAPK aktivasyon medyatè ekspresyon pro-enflamatwa cytokine nan makrofaj ak RA sinovial fibroblasts (SF), ki ankouraje domaj nan jwenti ak enflamasyon ki pèsistan. MAPK yo se serine / treonin pwoteyin kinaz ki trè konsève [118,119].

Ekstraselilè stimuli tankou sitokin, TLR, nerotransmeteur, ak estrès oksidatif prensipalman aktive yo. Yo ankouraje reseptè korespondan yo, ki Lè sa a, transdui siyal entraselilè nan nwayo a atravè twa kaskad MAPK prensipal yo. Nan moun,

twa chèn kinaz prensipal yo se kinaz kinaz siyal ki kontwole (ERK) 1/2, C-jun N-terminal kinase (JNK), ak p38 MAPK [120]. Kinaz entraselilè (tankou MAPKK, MEK, oswa MKK, osi byen ke MAPK) yo sipoze kòmanse aktivasyon an en MAPK yo (ERK1/2, INK, ak p38 MAPK) pa fosforilasyon serin, treonin, oswa rezidi tirozin nan pwoteyin ki apwopriye a. [121-123]. MAPK dinamik yo (ERK1/2, JNK, ak p38 MAPK) fosforil karakteristik dosye apwopriye yo epi deplase nan nwayo, kote yo gen enpak sou ekspresyon jèn bon jan kalite [124].

Yo te obsève chemen siyal MAPK yo dinamik ak asosye ak fizyopatoloji RA. Nan RASF yo, gen yon mezi ogmante nan fosforilasyon p38 MAPK. Anplis de sa, ekspresyon patikil ERK ak JNKsignaling modènize yo te jwenn nan RASF ak makrofaj pasyan RA [125].

Rechèch anvan yo te dekouvri ke aksyone chemen siyal MAPK ki depann de TLR la lakòz transfòmasyon faktè kwasans-beta (TGF-), VEGF, HIF-1, ak MMP yo dwe inisye nan RASF yo, sa ki lakòz miltiplikasyon RASF ak ipèrplasi synovial. Chemen siyal MAPK nan RA bati deklarasyon kle favorab pou yon entèval ensandyè, konpozan devlopman, ak MMP yo lè li ankouraje RASF ak makrofaj synovial ak sipò cytokin dife tankou TNF-, IL-1, ak IL{. {7}}.Nan RA, efè P38 MAPKpathway la sou agravasyon ki pèsistan ak kreyasyon sitokin pro-enflamatwa yo ap egzamine [126]. Dapre rechèch, anpil sitokin pro-enflamatwa nan RA yo panse yo dwe medyatè pa p38 MAPKpathway la. Nan anpil modèl maladi RA, yo te demontre anpèchman espesifik p38 MAPK pou diminye deteryorasyon jwenti ak liberasyon TNF. Gen kat izoform p38 ki te idantifye jiskaprezan. Nan RA, p38 isoform jwe yon wòl kle nan jenerasyon cytokines enflamatwa pa makrofaj synovial. Jenkins yon lòt molekil siyal MAPK kle ki enplike nan kreyasyon MMP nan RASF ak makrofaj sinovyal yo. Kontrèman, yon etid inibitè JNK te jwenn ke restriksyon JNK-entèvni promulgasyon nan AP -1, kolagenaz{-3, ak atikilasyon MMP pwoteje wonjè nan febli zo nan yon modèl rat ligaman adjuvant-induit. Nan enklizyon, travay prensipal lòt en MAP kinaz kinaz (MAPKKs) tankou MEKK -2, MKK -4, ak MKK -7 nan patojèn RA yo te mansyone tou [127].

Epigallocatechin-3-Galat, Magnolol, ak lòt pwopriyete anti-enflamatwa polifenol kont RA, atravè MAPK Pathway

Konpoze byoaktif yo te idantifye kòm medyatè kle nan patojèn RA, epi yo ka mennen nan yon objektif tretman potansyèl. Plizyè envestigasyon yo te revele JNK, yon faktè enpòtan nan deteryorasyon jwenti nan atrit enflamatwa, yo dwe rekonèt lajman [128].

Plis sibstans byoaktif yo te idantifye nan RA pou efikasite yo nan diminye severite maladi a, sitou atravè reglemante sistèm siyal TLR/MAPK. Anpil etid te pibliye dènyèman ki montre ke sibstans byoaktif yo ka jwe yon fonksyon nan chemen TLR-medyatè MAPKsignaling. Nan selil RAW 264.7 ki pwovoke LPS yo, yo te jwenn sibstans byoaktif tankou tanshinone IIA ak alter naramide pou anpeche NF-kB, MAPK, ak TLR-4 MYD88-chemin medyatè [129,130].

Anplis de sa, gen etid ki demontre ke anti-artritis natirèl pyrano-chalcone-derived konpoze downregulated LPS-induit NF-kB, TLR -4, JNK, ak ekspresyon ERK nan yon kolagen-induit arthritic (CIA) rat model131l, jan sa endike nan eksperyans nan vivo. Te vèt polifenol EGCG te demontre diminye pwodiksyon IL-12 ak soulaje RA ak kèk lòt maladi enflamatwa lè yo anpeche deklanchman ERK ak p38 MAPK. Nan fibroblast RA synovial, terapi EGCG redwi fosforilasyon TNF-induit nan tout twa gwo klas MAPK yo, ki gen ladan ERK, p38 MAPK, ak JNK. Kurkumin, engredyan kle aktif nan timerik la, yo te montre siprime ERK1/2 ak p38 pandan y ap aktive NK, c-Fos, ak NFATc-1 nan selil mononukleè periferik pasyan RA yo (PBMC), yon rediksyon konsiderab nan pro-enflamatwa sitokin [132].

Anplis de sa, etid in vitro yo te endike ke pasyan RA yo montre mwens fosforilasyon nan molekil siyal MAPK, ki anpeche maladi osteyopowoz la ak degradasyon zo [133]. Anplis de sa, yo te demontre ke phloretin ka bloke chemen NF-kB ak MAPK, potansyèlman limite deklanchman selil T ak sik enflamatwa medyatè macrophage yo. Efè anti-arthritic nan grenad ki sòti nan polifenol, patikilyèman punicalagin (PA) ak asid ellagic (EA), yo te jwenn diminye degradasyon Cartilage pa anpeche IL-1-pwovoke p38-MAPK aktivasyon nan chondrocytes osteoartriti imen. [134].

Pi polisakarid ESP-B4 a, ki se yon eleman kle nan Ephedra sinica polisakarid asid, dènyèman te montre yo gen yon efè imunosuppressive sou RA. Pwomotè eksitasyon eozinofil (ESP)-leukotriene B4 anpeche siyal TLR-4 yo ak MAPK fosforilasyon ki te koze pa eksitasyon LPS an vitro ak eksperyans in vivo, diminye pwodiksyon sitokin enflamatwa ak medyatè [135].

Magnolol, yon molekil fenolik ki fèt natirèlman, yo te montre yo gen pwopriyete anti-enflamatwa nan pasyan RA lè yo anpeche ekspresyon TLR-4 lipopolisakarid reseptè lipopolisakarid yo, TLR-4-medyatè siyal MAPK, ak pwodiksyon an nan pro-enflamatwa sitokin [136]. Sepandan, mekanis egzak la MiR-146a regleman ak faktè kwòk Triptervgium wilfordii (TwHF) ak molekil bioaktif yo te jwenn nan TwHF poko dekouvri. Enpòtans sibstans byoaktif nan kontwòl microRNAs nan RA mete aksan sou nan kontèks sa a [137,138]. Kòm yon rezilta, balanse microRNA vize atravè medikaman bioaktif potansyèl se yon teknik solid nan siyal TLR / MAPK ak rediksyon RA [139].

Patisipasyon anpil sibstans byoaktif nan kaskad siyal MAPK ki depann de TLR nan RA montre nan Figi 4.

Figi 4. Patisipasyon anpil sibstans byoaktif nan kaskad siyal MAPK ki depann de TLR nan RA. Reseptè TLR attire(MD)88 ak lòt pwoteyin adaptè ki gen rapò aktive (ERK1/2, JINK, P38). Sistèm depandan MyD88-kontwole ekspresyon cytokin pro-enflamatwa ak lòt jèn ki gen rapò ak iminitè a, siyal atravè chemen MAPK a, ki an vire mennen nan aktivasyon faktè transkripsyon AP-1 nan RA. ERK: Kinaz reglemante ekstraselilè; IRF: Faktè transcription regilasyon entèferon; D88 mwen an: myeloid diferansyasyon repons prensipal 88; TLR yo; Reseptè ki tankou toll; LPS: reseptè lipopolisakarid; MAPK: Mitogen-aktive pwoteyin kinaz; JINK: Jun N-tèminal kinaz; NF-kB: faktè nikleyè kappa-light-chain-enhancer nan selil B aktive; miR: mikroRNA; AP1: pwoteyin activator l; p38: yon MAPK.

7.p53 Gene mitasyon atravè ajan oksidan nan RA

Yo prevwa enflamasyon ki pèsistan nan RA ki lakòz domaj ADN ki grav ase pou detèmine chanjman p53 ak transfòmasyon diferan nan sik selilè ak kalite suppressant kwasans [140]. Se vre wi, nan pasyan ki gen tisi sinovyal RA, mezi ADN fraktire se esansyèlman pi wo pase ak kontwòl [141]. Anplis de sa, transfòmasyon segondè p53 atikilasyon yo ka ede eksplike FLS ak chanjman apoptoz ensifizan nan total yo obsève nan tisi sinovyal rimatoyid [142].

Rafine FLS ak RA synovial tisi cDNA (ADN konplemantè) yo te analize ak RNA kote yo detèmine kontribisyon an nan p53 nan RA; Yo te jwenn transfòmasyon p53 nan RA. Apre subclone ak egzamen seri ki vin apre yo, yo montre anviwon 40 pousan nan cDNA p53 la. Klon ki gen mitasyon yo izole nan synovym rimatoyid [141].

This is thought to explain why single-stranded conformation polymorphism (SSCP)testing or standard sequencing is not sensitive enough to detect rheumatoid synovium changes [143]. Transformations normal for oxidative deamination were changed in >80 pousan nan ka yo ki disponib. Dènyèman, prezans transfòmasyon p53 nan kondisyon an ak kilti FIS soti nan pasyan ewozyon alontèm yo te afime, byenke rezilta yo diferan. Yon nouvo rapò te montre chanjman p53 FLS nan synovium nan pasyan Ameriken RA [144].

Transfòmasyon nan p53 ka ede tou nan surproduksyon nan sinovium rimatoyid cytokines ak metaloproteinases. Pwoteyin p53 mutan echwe pou siprime interleukin 6 ak metalloproteinase 1, kode kalite pou ansyen aksesiblite pwoteyin p53 la. Anplis, sede NO a ta ka kontinye devlope. Necrotization faktè TNF ak ensilin-tankou ka afekte aparans nan p53, yon faktè nan devlopman ki ka jwe yon wòl nan downregulation ak upregulation nan p53 [145,146]. Tablo 1 rezime polifenol ki anpeche RA.

8. Direksyon ak konklizyon nan lavni

Liberasyon cytokine, anjyogenesis, aktivite osteoclast, ak estrès oksidatif mennen nan pwosesis enflamatwa nan tisi jwenti synovial epi yo tout te lye nan pwogresyon ak severite RA, ki fè yo sib ideyal nan rechèch la pou amelyorasyon terapetik [3,4,43,45]. ,48]. Literati a envestige nan revizyon sa a montre ke konpoze polifenolik (tankou EGCG, butein, wogonins, resveratrol, kurkumin, elatriye) gen pwopriyete anti-enflamatwa trè efikas, yo te tou ajan prevansyon kansè.

Maladi-modifye dwòg anti-rimatism ak pwosedi chirijikal yo te kapab konplètman kontwole aparisyon ak rezilta nan RA, kidonk gen yon bezwen kritik yo devlope konpoze inno-yativye ak san danje kòm yon altènativ a jesyon aktyèl la nan maladi sa a. Konpoze polifenolik gen yon anpil nan potansyèl yo vin yon chwa priyorite yo nan lòd yo kontwole domaj oksidatif. Rezilta yo nan etid anpil ki fèt ak modèl bèt ak selil yo te montre efikasite nan potansyèl nan polifenol kòm tretman adjuvant nan jesyon mondyal la nan RA. Sepandan, se sèlman kèk esè klinik ki enplike yon ti kantite pasyan yo te fèt pou detèmine posibilite pou ekstrapolasyon rezilta yo bay èt imen, kidonk plis rechèch nesesè yo nan lòd yo evalye efikasite yo ak pwofil sekirite yo [148].

Sipleman anti-enflamatwa ak rejim alimantè ki gen ladan manje ki rich nan konpoze fenolik ka yon fason yo mete aksan sou prevansyon sou terapi. Antioksidan ekzojèn yo de pli zan pli enpòtan yo nan lòd yo jere domaj la oksidatif espesifik nan RA. Anplis, rezilta etid medikal ki fèt sou polifenol yo ka reprezante yon pwen depa nan devlopman konpoze chimyoprevantif ak pwofil sekirite ak efikasite favorab [149].

Se absòpsyon nan polifenol limite, ak enjere konpoze polifenol yo entansif metabolize pa reyaksyon faz II. Devlopman famasetik ta dwe tou konsantre nan lavni an sou sentèz la nan dérivés ak yon pi wo byodisponibilite [150].

9. Konklizyon

Nan revizyon sa a, yo te prezante yon BECA de enplikasyon konpoze polifenolik nan chemen MAPK nan RA.Nan dènye ane yo, enpòtans polifenol yo nan bese RA akòz efè antioksidatif ak anti-enflamatwa yo te pi plis rekonèt, ki fè yo. zouti pwomèt pou terapi adjuvant RA kòm nouvo mekanis fizyolojik nan RA yo te dekouvri.

Polifenol soulaje sentòm RA yo lè yo modile yon pakèt molekil ki gen rapò ak RA, tankou MAPK, ILs 1 ak 6, TNF-, NF-kB, JNK, ERK1/2, AP-one, ak COX-2. Efikasite anti-RA polifenol yo te etidye prensipalman an tèm de enpak li sou chemen enflamatwa yo. Eksplikasyon mekanik nan polifenol antioksidatif, anti-enflamatwa, ak aktivite apoptotik, ki kontwole tou sistèm patojèn RA, bezwen plis rechèch. Etid klinik yo ka fèt ki baze sou done preklinik yo. Echanj espesifik nan miRNAs konbinezon ki asosye ak règleman negatif nan TLR / MAPK promulgasyon atravè anpil tisi oswa kalite selil ta ka yon metòd terapetik efikas pou tretman nan lavni nan RA. Ki baze sou rechèch miRNA, nouvo biomarqueurs potansyèl ak metòd dyagnostik inovatè yo espere devlope nan fiti prè. Yon pi bon konpreyansyon ak deskripsyon sistèm yo ke yo panse yo mande polifenol nan sitiyasyon negatif ta ede nan medikalman klarifye sitiyasyon sa yo kote konsomasyon polifenol yo pral benefisye. Anplis de sa, rechèch sa yo ka ede nan kreyasyon nouvo dwòg anti-enflamatwa. Polyphenols sa yo te deplase pou scavenge ROS; nplis de sa, yo kòmanse sistèm nan limitasyon antioksidan nan chondrocytes ak siprime enflamasyon pa anpeche sipò pro-enflamatwa siyal chemen.

Malgre pwopriyete antioksidan, anti-enflamatwa, ak imunomodulan polifenol, pa gen okenn rekòmandasyon dyetetik pou pasyan RA. Gen anpil konpoze polifenolik, ak estrikti chimik yo enfliyanse aktivite byolojik yo, ki gen ladan entèraksyon espesifik ak reseptè pwoteyin. Se poutèt sa, li enpòtan pou fè analiz kalitatif ak quantitative sou polifenol ki soti nan ekstrè diferan.

Atik sa a soti nan Molecules 2021, 26, 6570. https://doi.org/10.3390/molecules26216570 https://www.mdpi.com/journal/molecules