Potans Bisresorcinol soti nan Heliopsis Terminalis sou aje po: in vitro byoaktivite ak entèraksyon molekilè Pati 2

Analiz entèraksyon molekilè

Yo te aplike debakadè molekilè pou predi sit obligatwa nan konpoze tès yo nan reseptè pwoteyin, tankou kolagenaz, elastaz, ak tirozinaz, an konparezon ak inibitè li te ye nan yon anzim korespondan (Enfòmasyon Siplemantè). Konpoze ak piblikasyon anvan yo, yo te evalye afinite obligatwa relatif la pandan se tan entèraksyon obligatwa yo te ilistre atravè konfòmasyon ki pi byen prevwa a (Teajaroen et al., 2020; Jewboonchu et al., 2020; Tanawattanasuntorn et al., 2020; Saeloh et al., 2017; ).

Dapre etid ki enpòtan, cistanche se yon zèb komen ke yo rekonèt kòm "zèb mirak ki pwolonje lavi". Eleman prensipal li se cistanoside, ki gen efè divès kalite tankou antioksidan, anti-enflamatwa, ak pwomosyon fonksyon iminitè. Mekanis ki genyen ant cistanche ak blanchiman po manti nan efè a antioksidan nan glikozid cistanche. Melanin nan po moun pwodui pa oksidasyon tirozin ki katalize pa tirozinaz, ak reyaksyon oksidasyon mande pou patisipasyon oksijèn, kidonk radikal oksijèn san yo nan kò a vin yon faktè enpòtan ki afekte pwodiksyon melanin. Cistanche gen cistanoside, ki se yon antioksidan epi li ka diminye jenerasyon radikal gratis nan kò a, kidonk anpeche pwodiksyon melanin.

Klike sou Cistanches Herba Pou Blanchiman

Pou plis enfòmasyon:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Pou anzim kolagenaz la, rezilta entèraksyon ligand-pwoteyin yo te demontre nan Figi 3 ak Tablo S1. Bisresorcinol la te prezante enèji obligatwa -5.89 kcal mol-1 nan kolagenaz klostridyal (PDB ID 2Y6I). Yon seri enèji obligatwa ant -3.68 ak -7.90 kcal mol-1 te detèmine pou lòt inibitè kolagenaz li te ye, ki gen ladan asid kafeik.

Tou de bisresorcinol ak asid kafeyik te pataje sit obligatwa kolagenaz yo (figi 3A). Kat asid amine ki responsab pou atachman asid kafeyik enkli His524, Trp496, His527, ak Trp539 (figi 3B). His524 ak Trp496 kominike asid kafeyik pa lyezon idwojèn atravè gwoup idroksil karboksilik ak fenolik (yo). His527 ak Trp539 kole ak bag fenolik la pa anpile π-π. Lòt asid amine ki nan pòch anzim lan te kontribiye obligatwa yo atravè fòs Van der Waals (Fig. 3C). Entèraksyon ant kolagenaz la ak bisresorcinol yo te montre nan Fig. 3D ak 3E, ki enplike asid amine Trp496 ak Trp539 ki bay π-elektron pou lye ak bag fenolik bisresorcinol la. Yo te obsève prezans lyezon idwojèn ant gwoup idroksil bisresorcinol ak asid amine Asp601 ak Ser602. Anplis, atòm Zn nan sit aktif anzim lan ta ka kowòdone ak tou de bisresorcinol ak asid kafeyik.

Te gen yon resanblans nan obligatwa nan elastase a nan bisresorcinol la ak asid ursolic (Fig. 4A). Konsènan asid ursolik, yo te pwopoze lyezon idwojèn pou yon gwoup idroksil alifatik siklik ak Ser96, osi byen ke yon gwoup karboksilik ak Asn192 (figi 4B ak 4C). Enteresan, yo te sipoze plisman estriktirèl nan bisresorcinol la. Sa a ta ka fasilite entèraksyon ant gwoup idroksil fenolik nan konpoze an ak asid amine tankou Asn147, Ser190, Phe215, ak Ser217 atravè lyezon idwojèn (figi 4D ak 4E).

Pou mennen ankèt sou afinite obligatwa nan tirozinaz nan konpoze, yo te aplike estrikti nan kristal nan tirozinaz djondjon (PDB ID 2Y9X). Rezilta yo te parèt nan Figi 5 ak Tablo S3, ki endike ke enèji obligatwa bisresorcinol la te -6.57 kcal mol-1, yo te nan yon seri de -4.63 a -8.12 kcal mol-1 pou lòt inibitè li te ye. Kontrèman, tout substrats li te ye yo te byen mare nan tirozinaz la dapre yon diminisyon menmen nan enèji a obligatwa nan yon seri soti nan -15.46 ak -23.94 kcal mol-1.

Kowòdone lyezon kovalan ant iyon metal ak -arbutin oswa bisresorcinol nan sit aktif tirozinaz la gen anpil chans rive. Sepandan, iyon kòb kwiv mete (Cu2 plis) te ranplase pa iyon zenk (Zn2 plis) nan AutodockTool la, paske jaden an fòs pou Cu2 plis pa disponib ak Cu2 plis ak Zn2 plis iyon yo byen idantik nan chaj ak gwosè (Santos-Martins et al. ., 2014). Pou -arbutin, yon sèl ion zenk ta ka kovalans lyezon nan gwoup la idroksil fenolik, ak yon lòt ion zenk kominike avèk bag fenol la atravè yon kosyon π-cation ak résidus His259 ak His263 (figi 5B ak 5C). Anplis de sa, asid amine, tankou Asn260, Ser282, ak Val283, yo lye ak gwoup idroksil yo pa lyezon idwojèn. Bay bisresorcinol la, gwoup idroksil fenolik la te fòme lyezon idwojèn ak Met280, Ala 246, ak Glu239. Entèraksyon π-π anpile ant bag fenol la ak His263, ak atraksyon π-cation ant yon lòt bag fenol ak Arg321 yo te obsève klèman.

An rezime, entèraksyon molekilè ak afinite obligatwa ant bisresorcinol la ak kolagenaz, elastase, oswa tirosinaz yo te tablo nan Tablo 2.

DISKISYON

Curcuminoid, yon konpoze fenolik ki soti nan Curcuma longa L., te enkli nan divès kalite pwodui kosmetik kòm yon antioksidan pou pwopriyete anti-aje (Gopinath & Karthikeyan, 2018). Depi detèminan idroksi fenolik yo te egziste, bisresorcinol ki soti nan kòf H. tèminal yo te antisipe nan pò aktivite anti-aje kòmsadwa (figi 1). Nan dènye tès inibisyon vitro yo, yo te jwenn bisresorcinol la pou dominan anpeche aktivite elastaz ak tirozinaz olye ke kontrepati kolagenaz (figi 2). An konsekans, yo te fè eksperyans nan debakadè silico pou detèmine afinite obligatwa bisresorcinol ki gen rapò ak anzim aje sa yo. Entèaksyon konsènan π-elektron ak lyezon idwojèn yo te sipoze detèminan kle pou lyezon li yo. Anplis, entèraksyon idrofob ki te fèt ant gwoup idroksil fenolik ak résidus asid amine nan / toupre sit aktif anzim yo ta ka kontribye nan pèt fonksyon anzim yo, ki fòme ak literati anvan an (Medvidović-Kosanović et al., 2010; Pientaweeratch, Panapisal & Tansirikongkol, 2016). Isit la, karakteristik obligatwa nan bisresorcinol nan chak anzim yo te klèman eksplike ki baze sou konparezon estriktirèl ki koresponn ak yon inibitè espesifik. Anpèchman kolagenaz clostridial pa asid kafeyik, EGCG, quercetin, ak catechin te dokimante (Szewczyk et al., 2020; Pluemsamran, Onkoksoong & Panich, 2012; Hong et al., 2014). Menm jan ak lòt inibitè li te ye, gwoup idroksi fenol bisresorcinol yo te sijere pou kominike avèk asid amine kle nan sit obligatwa kolagenaz la atravè entèraksyon π-π ak lyezon idwojèn. Enteresan, estrikti a long fleksib nan bisresorcinol ta ka pliye oswa long. Kidonk, lè long, bag la fenol unbound sou lòt bò a ta ka mare nan résidus asid amine nan sit la aktif, sa ki lakòz ogmante fòs obligatwa. Nan fason sa a, yo te pwopoze potansyèl inhibitor bisresorcinol la sou aktivite kolagenaz (figi 6).

An akò ak yon etid anvan (Huang et al., 2013), obligatwa nan anzim elastase nan tou de bisresorcinol la ak inibitè li te ye, tankou procyanidin, quercetin, ak asid ursolic, yo te idantik, ki enplike fòmasyon kosyon idwojèn. Anplis, entèraksyon ant bisresorcinol la ak asid amine apa de pòch la anzim yo te espekile medyatè bag la fenol depliye nan sibstans la (figi 7).

Bay aktivite inhibitor tirozinaz, inibitè tankou asid kojik, rutin, ak L-mimozin, yo te aparan yo mare konpetitif nan anzim tirozinaz ak L-tirozin, ki mennen nan anpèchman nan sentèz melanin (Channar et al., 2018; Nguyen & Tawata, 2015). ; Si et al., 2012). Nan Fig. 8, yo te sijere entèraksyon π-π ant nenpòt konpoze tès ak rezidi histidine nan sit aktif kòb kwiv mete nan tirozinaz. An akò ak rechèch anvan yo, sa patikilyèman bay yon eksplikasyon pou lòt efè antagonis sou aktivite tirozinaz nan konpoze sa yo (Lai et al., 2017). Kilè eskèlèt fenolik nan estrikti yo te enplike nan konsepsyon dérivés indanone (Jung et al., 2019) ak thiazolyl resorcinol (Mann et al., 2018), sipòte posiblite pou itilize bisresorcinol la kòm yon antagonist nan anzim tirozinaz.

KONKLIZYON

Bisresorcinol la ta ka sèvi kòm yon inibitè konpetitif pou kolagenaz, elastaz, ak tirozinaz ak mòd konparab nan obligatwa konpare ak inibitè li te ye. Sepandan, estrikti a long ak fleksib nan bisresorcinol la te enteresan nan ke entèraksyon adisyonèl nan direksyon pou yon bag fenol unbound nan asid amine vwazen nan anzim yo ta ka aparan. Konklizyon sa a te premye rapòte epi li ta ka bay yon lide pou devlopman nan nouvo pwodwi kosmetik ki gen bisresorcinol pou efè anti-aje ak blanchiman. Men, te gen plis bezwen egzaminen puisans li nan vivo ak nan esè klinik.

REKONÈS

Otè yo sensèman remèsye lòt founisè etablisman rechèch yo, tankou Lekòl gradye nan Prince of Songkla University; Sant Ekselans Sistèm Livrezon Medikaman, Fakilte Syans Famasetik, Prince of Songkla University; Lekòl gradye nan syans byomedikal ak sante (syans famasetik), Hiroshima University, Iwochima, Japon; ak Depatman Syans byomedikal ak Jeni byomedikal, Fakilte Medsin, Prince of Songkla University, Thailand.

Finansman

Pwojè rechèch sa a te sipòte finansyèman pa Royal Golden Jubilee Ph.D. Pwogram (Ph.D./0151/2556), Fon Rechèch Thailand (TRF), Thailand, ak Konsèy Nasyonal Rechèch Thailand (NRCT). Fonksyonè yo pa te gen okenn wòl nan konsepsyon etid, koleksyon done, ak analiz, desizyon pou pibliye, oswa preparasyon maniskri a.

Bay Divilgasyon

Otè yo te divilge enfòmasyon sibvansyon sa yo: The Royal Golden Jubilee: Ph.D./0151/2556. Fon Rechèch Thailand (TRF). Thailand, ak Konsèy Nasyonal Rechèch Thailand (NRCT).

Enterè konpetisyon

Otè yo deklare ke yo pa gen okenn enterè konpetisyon.

Kontribisyon otè

·Charinrat Saechan te vin ansent ak konsepsyon eksperyans yo, fè eksperyans yo, analize done yo, prepare figi ak / oswa tab, otè oswa revize bouyon nan papye a, epi apwouve bouyon final la.

·Uyen Hoang Nguyen te fè eksperyans yo, te analize done yo, te prepare figi ak/oswa tablo yo, epi li te apwouve bouyon final la.

·Zhichao Wang fè eksperyans yo, analize done yo, prepare figi ak/oswa tab, epi apwouve bouyon final la.

· Sachiko Sugimoto te vin ansent ak konsepsyon eksperyans yo, otè oswa revize bouyon nan papye a, epi apwouve bouyon final la.

·Yoshi Yamano vin ansent ak fèt eksperyans yo, otè oswa revize bouyon nan papye a, epi apwouve bouyon final la.

·Katsuyoshi Matsunami te vin ansent ak fèt eksperyans yo, otè oswa revize bouyon papye a, epi apwouve bouyon final la.

·Hideaki Otsuka te fè eksperyans yo, otè oswa revize bouyon papye a, epi apwouve bouyon final la.

·Giang Minh Phan fè eksperyans yo, otè oswa revize bouyon papye a, epi apwouve bouyon final la.

·Viet Hung Pham te fè eksperyans yo, otè oswa revize bouyon papye a, epi apwouve bouyon final la.

·Varomyalin Tipmanee te vin ansent ak konsepsyon eksperyans yo, fè eksperyans yo, analize done yo, prepare figi ak/oswa tab, otè oswa revize bouyon papye a, epi apwouve bouyon final la.

·Jasadee Kaewsrichan te vin ansent ak konsepsyon eksperyans yo, analize done yo, prepare figi ak/oswa tab, ekri oswa revize bouyon papye a, epi apwouve bouyon final la.

Done Disponibilite

Yo te bay enfòmasyon sa yo konsènan disponiblite done yo:

Done kri pou valè IC50 nan estanda bisresorcinal ak pozitif pou tès inhibitor anzimatik konsènan kolagenaz, elastaz, ak tirozinaz yo disponib nan Dosye Siplemantè yo.

Enfòmasyon Siplemantè

Ou ka jwenn enfòmasyon siplemantè pou atik sa a sou entènèt.

REFERANS

1. Abhijit S, Manjushree D. 2010. Anti-hyaluronidase, aktivite anti-elastaz Garcinia indica. International Journal of Botany 6 (3): 299–303 DOI 10.3923/ijb.2010.299.303.

2. BIOVIA. 2020. Dekouvèt estidyo. San Diego: Dassault Systèmes.

3. Channar PA, Saeed A, Larik FA, Batool B, Kalsoom S, Hasan MM, Ashraf Z. 2018. Sentèz aryl pyrazole atravè Suzuki reyaksyon kouti, an vitro djondjon tirozinaz anzim anpèchman tès, ak silico konparatif analiz molekilè ak kojik. asid. Bioorganic Chimi 79:293–300 DOI 10.1016/j.bioorg.2018.04.026.

4. Chaturvedula VP, Schilling JK, Miller JS, Andriantsiferana R, Rasamison VE, Kingston DG. 2002. Nouvo dérivés cytotoxic bis 5-alkylresorcinol soti nan fèy Oncostemon bojerianum ki soti nan forè plivye Madagascar. Journal of Natural Products 65(11):1627–1632 DOI 10.1021/np0201568.

5.Dobos G, Lichterfeld A, Blume-Peytavi U, Kottner J. 2015. Evalyasyon aje po: yon revizyon sistematik nan echèl klinik. Britanik jounal dèrmatoloji 172 (5): 1249-1261 DOI 10.1111/bjd.13509.

6. Komisyon Ewopeyen an, Komite Syantifik sou Sekirite Konsomatè. 2010. Opinyon sou resorcinol, SCCS/1270/09.

7.Giang PM, Nga NT, Van Trung B, Anh DH, Vyetnam PH. 2019. Evalyasyon aktivite antioksidan, hepatoprotective, ak anti-enflamatwa nan bisresorcinol izole nan kòf la nan tèminal Heliciopsis. Pharmaceutical Chemistry Journal 53 (7): 628–634 DOI 10.1007/s 11094-019-02051-7.

8. Gopinath H, Karthikeyan K. 2018. Timerik: yon kondiman, kosmetik, ak gerizon. Indian Journal of Dermatology Venereology ak Leprology 84(1):16 DOI 10.4103/idol.IJDVL_1143_16.

9.Hong YH, Jung EY, Noh DO, Suh HJ. 2014. Efè fizyolojik nan yon fòmilasyon ki gen tanaz-konvèti ekstrè vèt te sou swen pou po: estabilite fizik, kolagenaz, elastase, ak aktivite tirozinaz. Integrative Medicine Research 3(1):25–33 DOI 10.1016/j.imr.2013.12.003.

10. Huang Y, Chen L, Feng L, Guo F, Li Y. 2013. Karakterizasyon konstitiyan fenolik total soti nan tij yo nan Spatholobus suberect lè l sèvi avèk LC-DAD-MSn ak efè inhibition yo sou aktivite elastaz netrofil imen. Molecules 18(7):7549–7556 DOI 10.3390/molecules18077549.

11. Humphrey W, Dalke A, Schulten K. 1996. VMD-vizyèl dinamik molekilè. Journal of Molecular Graphics 14(1):33–38 DOI 10.1016/0263-7855(96)00018-5.

12.Jewboonchu J, Saetang J, Saeloh D, Siriyong T, Rungrotmongkol T, Voravuthikunchai SP, Tipmanee V. 2020. Insight atomistik ak modèl elisid nan conessine nan direksyon pou ponp eflux Pseudomonas aeruginosa. Journal of Biomolecular Estrikti ak dinamik 8 (4): 1-10

13.Jiratchayamaethasakul C, Ding Y, Hwang O, Im ST, Jang Y, Myung SW, Lee JM, Kim HS, Ko SC, Lee SH. 2020. I. tès depistaj vitro nan elastase, kolagenaz, hyaluronidase, ak tyrosinase inhibition ak aktivite antioksidan nan 22 ekstrè plant halophyte pou cosmeceuticals roman. Fisheries and Aquatic Sciences 23(1):1–9 DOI 10.1186/s41240-020-00149-8.

14.Jung HJ, Noh SG, Park Y, Kang D, Chun P, Chung HY, Moon HR. 2019. I. vitro ak insights nan silico nan inibitè tirozinaz ak (E)-benzylidene-1-dérivés indanone. Enfòmatik ak estriktirèl Biotechnologie Journal 17(Suppl. 2):1255–1264 DOI 10.1016/j.csbj.2019.07.017.

15.Lai X, Wichers HJ, Soler-Lopez M, Dijkstra BW. 2017. Estrikti nan pwoteyin imen ki gen rapò ak tirozinaz 1 revele yon sit aktif zenk binikleyè enpòtan pou melanogenesis. Angewandte Chemie International Edition 56(33):9812–9815 DOI 10.1002/anie.201704616.

16.Mann T, Scherner C, Röhm KH, Kolbe L. 2018. Relasyon estrikti-aktivite nan resorcinols thiazolyl, inibitè ki pisan ak selektif nan tirozinaz imen. Jounal Entènasyonal Syans Molekilè 19 (3): 690 DOI 10.3390/ijms19030690.

17.Medvidović-Kosanović M, Šeruga M, Jakobek L, Novak I. 2010. Pwopriyete elektwochimik ak antioksidan nan (plis)-catechin, quercetin, ak rutin. Croatica Chemica Acta 83 (2): 197–207.

18. Nguyen BCQ, Tawata S. 2015. Mimosine dipeptide enantiomers: amelyore inhibiteurs kont melanogenesis ak cyclooxygenase. Molecules 20(8):14334–14347 DOI 10.3390/molecules200814334.

19.Pientaweeratch S, Panapisal V, Tansirikongkol A. 2016. Antioksidan, anti-kolagenaz ak aktivite anti-elastaz nan Phyllanthus emblica, Manilkara zapota, ak silymarin: yon etid konparatif in vitro pou aplikasyon pou anti-aje. Biyoloji famasetik 54 (9): 1865–1872

20.Pluemsamran T, Onkoksoong T, Panich U. 2012. Asid kafeyik ak asid ferulic anpeche UVA-induit matris metalloproteinase -1 atravè règleman nan sistèm nan defans antioksidan nan keratinocyte selil HaCaT. Photochemistry and Photobiology 88(4):961–968 DOI 10.1111/j.1751-1097.2012.01118.x.

21.Saeloh D, Wenzel M, Rungrotmongkol T, Hamoen LW, Tipmanee V, Voravuthikunchai SP. 2017. Efè rhodomyrtone sou gram-pozitif bakteri tubulin homolog FtsZ. PeerJ 5(9):e2962 DOI 10.7717/peerj.2962.

22.Santos-Martins D, Forli S, Ramos MJ, Olson AJ. 2014. AutoDock4Zn: yon jaden fòs AutoDock amelyore pou anbafe ti molekil metaloprotein zenk. Journal of Chimik Enfòmasyon ak Modèl 54(8):2371–2379 DOI 10.1021/ci500209e.

23. Selvaraj S, Krishnaswamy S, Devashya V, Sethuraman S, Krishnan UM. 2014. Flavonoid-metal ion konplèks: yon klas roman nan ajan terapetik. Revizyon rechèch medsinen 34(4):677–702 DOI 10.1002/med.21301.

24. Sherratt MJ, Hopkinson L, Naven M, Hibbert SA, Ozols M, Eckersley A, Newton VL, Bell M, Meng QJ. 2019. Ritm sirkadyèn nan po a ak lòt tisi elastik. Biyoloji Matrix 84(14):97–110 DOI 10.1016/j.matbio.2019.08.004.

25.Si YX, Yin SJ, Oh S, Wang ZJ, Ye S, Yan L, Yang JM, Park YD, Lee J, Qian GY. 2012. Yon etid entegre nan anpèchman tirozinaz pa rutin: pwogrè lè l sèvi avèk yon simulation enfòmatik. Journal of Biomolecular Structure and Dynamics 29 (5): 999–1012 DOI 10.1080/073911012010525028.

26.Szewczyk K, Miazga-Karska M, Pietrzak W, Komsta Ł, Krzeminska B, Grzywa-Celinska A. 2020. Konpozisyon fenolik ak pwopriyete ki gen rapò ak po nan pati ayeryen ekstrè nan diferan cultivar Hemerocallis. Antioksidan 9(8):690 DOI 10.3390/antiox9080690.

27. Tanawattanasuntorn T, Thongpanchang T, Rungrotmongkol T, Hanpaibool C, Graidist P, Tipmanee V. 2020. (-)-Kusunokinin kòm yon potansyèl inhibitor aldoz reduktaz: ekivalans obsève atravè simulation dinamik AKR1B1. ACS Omega 6(1):606–614 DOI 10.1021/acsomega.0c05102.

28.Teajaroen W, Phimwapi S, Daduang J, Klaynongsruang S, Tipmanee V, Daduang S. 2020. Yon wòl nan sit la ki fèk jwenn oksilyè nan fosfolipaz A1 soti nan Thai banded tig wasp (Vespa afinite) nan amelyorasyon anzimatik li yo: nan silico homology modélisation ak molekilè dinamik insights. Toxines 12(8):510 DOI 10.3390/toxins12080510.

29. Thring TS, Hili P, Naughton DP. 2009. Anti-kolagenaz, anti-elastaz ak aktivite anti-oksidan nan ekstrè soti nan 21 plant yo. BMC Medikaman Konplemantè ak Altènatif 9(1):1–11 DOI 10.1186/1472-6882-9-27.

30.Widyowati R, Sugimoto S, Yamano Y, Sukardiman, Otsuka H, ​​Matsunami K. 2016. Nouvo isolinariins C, D, ak E, flavonoid glikozid soti nan Linaria japonica. Chimik ak famasetik Bilten 64(5):517–521 DOI 10.1248/CPB.c16-00073.

Pou plis enfòmasyon: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501